Sertralin

Strukturformel ⓘ
Allgemeines
Freiname	Sertralin
Andere Namen	(1S,4S)-4-(3,4-Dichlorphenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-N-methyl-1-naphthylamin
Summenformel	C17H17Cl2N (Sertralin); C17H17Cl2N·HCl (Sertralin·Hydrochlorid);
Kurzbeschreibung	weiß – farblos
Externe Identifikatoren/Datenbanken
PubChem	68617
ChemSpider	61881
DrugBank	DB01104
Arzneistoffangaben
ATC-Code	N06AB06
Wirkstoffklasse	Antidepressivum
Wirkmechanismus	Selektiver Serotonin-Wiederaufnahme-Inhibitor
Eigenschaften
Molare Masse	306,23 g·mol−1 (Sertralin); 342,69 g·mol−1 (Sertralin·Hydrochlorid);
Dichte	1,353 g·cm−3;
Schmelzpunkt	290–291 °C (Sertralin); 243–245 °C (Sertralin-Hydrochlorid);
Siedepunkt	416,3 °C bei 760 mmHg (Sertralin·Hydrochlorid);
Dampfdruck	3.85·10−7 mmHg bei 25 °C (Sertralin·Hydrochlorid);
pKS-Wert	pKs (Wasser): 9.48 ± 0.04 (Sertralin·Hydrochlorid); pKs (Methanol:Wasser, 40:60 v/v): 8.6 (Sertralin·Hydrochlorid); pKs (Ethanol:Wasser, 1:1 v/v): 8.5 (Sertralin·Hydrochlorid).;
Löslichkeit	0,107182 g·l−1 (25 °C) in Phosphatpuffer;
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
H- und P-Sätze	H: 302‐400
	P: 273‐301+312+330
Toxikologische Daten	336 mg·kg−1 (LDLo, Maus, oral, Hydrochlorid); 500 mg·kg−1 (LD50, Maus, oral, Hydrochlorid); 840 mg·kg−1 (LDLo, Ratte, oral, Hydrochlorid); 2,857 mg·kg−1 (TDLo, Mann, oral, Hydrochlorid); 7 mg·kg−1 (TDLo, Frau, oral, Hydrochlorid);
	Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Sertralin ⓘ
Klinische Daten
Aussprache	/ˈsɜːrtrəˌliːn/
Handelsnamen	Zoloft, Lustral, andere
AHFS/Drugs.com	Monographie
MedlinePlus	a697048
Lizenz-Daten	US DailyMed: Sertralin;
Schwangerschaft; Kategorie	AU: C; ;
Sucht; Haftung	Keine
Wege der; Verabreichung	Durch den Mund
Wirkstoffklasse	Selektiver Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmer
ATC-Code	N06AB06 (WHO) ;
Rechtlicher Status
Rechtlicher Status	AU: S4 (Verschreibungspflichtig); UK: POM (Verschreibungspflichtig); US: ℞-only; Im Allgemeinen: ℞ (Verschreibungspflichtig);
Pharmakokinetische Daten
Bioverfügbarkeit	44%
Proteinbindung	98.5%
Verstoffwechselung	Leber (in erster Linie N-Demethylierung hauptsächlich durch CYP2B6; auch Metabolisierung durch CYP2C19, andere)
Stoffwechselprodukte	- Desmethylsertralin; - Andere (z. B. hydroxylierte Metaboliten, Glucuronid-Konjugate)
Eliminationshalbwertszeit	- Sertralin: 26 Stunden (32 Stunden bei Frauen, 22 Stunden bei Männern; Bereich 13-45 Stunden); - Desmethylsertralin: 62-104 Stunden
Ausscheidung	Urin (40-45%); Fäkalien (40-45%)
Bezeichnungen
	IUPAC-Bezeichnung (1S,4S)-4-(3,4-Dichlorphenyl)-N-methyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalin-1-amin;
CAS-Nummer	79617-96-2 ;
PubChem CID	68617;
IUPHAR/BPS	4798;
DrugBank	DB01104 ;
ChemSpider	61881 ;
UNII	QUC7NX6WMB;
KEGG	D02360 ; als HCl: D00825 ;
ChEBI	CHEBI:9123 ;
ChEMBL	ChEMBL809 ;
Chemische und physikalische Daten
Formel	C17H17Cl2N
Molare Masse	306,23 g-mol-1
3D-Modell (JSmol)	Interaktives Bild;
	SMILES ClC1=CC=C([C@H]2C3=C([C@H](CC2)NC)C=CC=C3)C=C1Cl;
	InChI InChI=1S/C17H17Cl2N/c1-20-17-9-7-12(13-4-2-3-5-14(13)17)11-6-8-15(18)16(19)10-11/h2-6,8,10,12,17,20H,7,9H2,1H3/t12-,17-/m0/s1 ; Schlüssel:VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N ;
	(Überprüfen)

Sertralin, das unter anderem unter dem Markennamen Zoloft verkauft wird, ist ein Antidepressivum aus der Klasse der selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI). Die Wirksamkeit von Sertralin bei Depressionen ist ähnlich wie die anderer Antidepressiva, und die Unterschiede beschränken sich meist auf die Nebenwirkungen. Sertralin ist besser verträglich als die älteren trizyklischen Antidepressiva, und bei einigen Unterformen der Depression wirkt es möglicherweise besser als Fluoxetin. Sertralin ist wirksam bei Panikstörung, sozialer Angststörung, generalisierter Angststörung und Zwangsstörung (OCD). Bei Zwangsstörungen ist jedoch die kognitive Verhaltenstherapie, insbesondere in Kombination mit Sertralin, eine bessere Behandlung. Obwohl Sertralin für posttraumatische Belastungsstörungen zugelassen ist, führt es bei dieser Erkrankung nur zu einer bescheidenen Verbesserung. Sertralin lindert auch die Symptome der prämenstruellen Dysphorie und kann in subtherapeutischen Dosen oder intermittierend zur Behandlung dieser Störung eingesetzt werden. ⓘ

Sertralin hat die gleichen Nebenwirkungen und Kontraindikationen wie andere SSRI, mit einer hohen Rate an Übelkeit, Durchfall, Schlaflosigkeit und sexuellen Nebenwirkungen, aber es scheint nicht zu einer starken Gewichtszunahme zu führen, und seine Auswirkungen auf die kognitive Leistungsfähigkeit sind gering. Ähnlich wie bei anderen Antidepressiva kann die Anwendung von Sertralin zur Behandlung von Depressionen bei Personen unter 25 Jahren mit einer höheren Rate von Selbstmordgedanken und -verhalten in Verbindung gebracht werden. Sertralin sollte nicht zusammen mit MAO-Hemmern eingenommen werden, da diese Kombination ein Serotonin-Syndrom verursacht. Die Einnahme von Sertralin während der Schwangerschaft wird mit einer signifikanten Zunahme von angeborenen Herzfehlern bei Neugeborenen in Verbindung gebracht. ⓘ

Sertralin wurde von Wissenschaftlern bei Pfizer erfunden und entwickelt und 1991 in den Vereinigten Staaten zur medizinischen Verwendung zugelassen. Es steht auf der Liste der unentbehrlichen Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation. Es ist als Generikum erhältlich. Im Jahr 2016 war Sertralin das am häufigsten verschriebene psychiatrische Medikament in den Vereinigten Staaten, und im Jahr 2019 war es mit über 37 Millionen Verschreibungen das zwölfthäufigste verschriebene Medikament in den Vereinigten Staaten. ⓘ

Im Jahr 2009 hat das Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM) den Indikationsbereich von Sertralin deutlich erweitert. ⓘ

Medizinische Anwendungen

Sertralin ist für die Behandlung von schweren depressiven Störungen (MDD), Zwangsstörungen (OCD), posttraumatischen Belastungsstörungen (PTSD), prämenstruellen Dysphorie-Störungen (PMDD), Panikstörungen und sozialen Angststörungen (SAD) zugelassen. Sertralin ist nicht für die Anwendung bei Kindern zugelassen, außer bei Kindern mit Zwangsstörungen. ⓘ

Depressionen

In mehreren kontrollierten klinischen Studien wurde die Wirksamkeit von Sertralin bei der Behandlung von Depressionen nachgewiesen. Sertralin ist auch ein wirksames Antidepressivum in der klinischen Routinepraxis. Eine fortgesetzte Behandlung mit Sertralin verhindert sowohl einen Rückfall der aktuellen depressiven Episode als auch zukünftige Episoden (Wiederauftreten der Depression). ⓘ

In mehreren Doppelblindstudien war Sertralin bei Dysthymie, einer eher chronischen Form der Depression, durchweg wirksamer als Placebo und in dieser Hinsicht mit Imipramin vergleichbar. Sertralin verbessert auch die Depressionen dysthymischer Patienten in stärkerem Maße als eine Psychotherapie. ⓘ

Begrenzte Daten aus der Pädiatrie belegen ebenfalls eine Verringerung der depressiven Symptome in der pädiatrischen Population, obwohl Sertralin nach Fluoxetin nur eine Zweitlinientherapie darstellt. ⓘ

Vergleich mit anderen Antidepressiva

Im Allgemeinen ist die Wirksamkeit von Sertralin mit der von anderen Antidepressiva vergleichbar. So ergab eine Metaanalyse von 12 Antidepressiva der neuen Generation, dass Sertralin und Escitalopram bei der Akutbehandlung von Erwachsenen mit Depressionen in Bezug auf Wirksamkeit und Akzeptanz am besten abschneiden. Klinische Vergleichsstudien haben gezeigt, dass Sertralin bei der Behandlung von Depressionen ähnlich wirksam ist wie Moclobemid, Nefazodon, Escitalopram, Bupropion, Citalopram, Fluvoxamin, Paroxetin, Venlafaxin und Mirtazapin. Sertralin ist bei der Behandlung von Depressionen in der akuten Phase (erste 4 Wochen) möglicherweise wirksamer als Fluoxetin. ⓘ

Zwischen Sertralin und einigen anderen Antidepressiva bestehen Unterschiede in der Wirksamkeit bei der Behandlung verschiedener Subtypen von Depressionen und bei den unerwünschten Wirkungen. Bei schweren Depressionen ist Sertralin ebenso wirksam wie Clomipramin, wird aber besser vertragen. Sertralin scheint bei melancholischen Depressionen besser zu wirken als Fluoxetin, Paroxetin und Mianserin und ist den trizyklischen Antidepressiva wie Amitriptylin und Clomipramin ähnlich. Bei der Behandlung von Depressionen, die mit Zwangsstörungen einhergehen, schneidet Sertralin sowohl bei Zwangsstörungen als auch bei Depressionen deutlich besser ab als Desipramin. Bei der Behandlung von Depressionen mit komorbider Panikstörung ist Sertralin dem Imipramin gleichwertig, wird aber besser vertragen. Im Vergleich zu Amitriptylin bot Sertralin eine größere Gesamtverbesserung der Lebensqualität von depressiven Patienten. ⓘ

Depressionen bei älteren Menschen

Sertralin ist bei der Behandlung von Depressionen bei älteren Patienten (über 60 Jahre) dem Placebo überlegen und vergleichbar mit einem anderen SSRI, Fluoxetin, und den trizyklischen Antidepressiva (TCA) Amitriptylin, Nortriptylin und Imipramin. Sertralin hat eine viel geringere Rate an unerwünschten Wirkungen als diese TCAs, mit Ausnahme von Übelkeit, die bei Sertralin häufiger auftritt. Darüber hinaus scheint Sertralin in der Untergruppe der über 70-Jährigen wirksamer zu sein als Fluoxetin oder Nortriptylin. Dementsprechend ergab eine Meta-Analyse von Antidepressiva bei älteren Erwachsenen, dass Sertralin, Paroxetin und Duloxetin besser waren als Placebo. In einer Studie aus dem Jahr 2003 war die Effektgröße hingegen bescheiden, und es wurde keine Verbesserung der Lebensqualität im Vergleich zu Placebo festgestellt. Bei Depressionen im Rahmen einer Demenzerkrankung ist die Behandlung mit Sertralin im Vergleich zu Placebo oder Mirtazapin nicht von Vorteil. ⓘ

Zwanghafte Störungen

Sertralin ist wirksam bei der Behandlung von Zwangsstörungen bei Erwachsenen und Kindern. Es wurde besser vertragen und schnitt nach einer Intention-to-Treat-Analyse besser ab als der Goldstandard der Zwangsstörungsbehandlung Clomipramin. Eine fortgesetzte Sertralin-Behandlung trägt zur Vorbeugung von Rückfällen der Zwangsstörung bei, wobei Langzeitdaten den Einsatz von Sertralin für bis zu 24 Monate unterstützen. Es ist allgemein anerkannt, dass die für eine wirksame Behandlung der Zwangsstörung erforderliche Sertralin-Dosis höher ist als die übliche Dosierung bei Depressionen. Auch der Wirkungseintritt ist bei Zwangsstörungen langsamer als bei Depressionen. Die Behandlungsempfehlung lautet, die Behandlung mit der Hälfte der empfohlenen Höchstdosis für mindestens zwei Monate zu beginnen. Danach kann die Dosis bei unbefriedigendem Ansprechen auf die empfohlene Höchstdosis erhöht werden. ⓘ

Eine kognitive Verhaltenstherapie allein war sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern Sertralin überlegen; die besten Ergebnisse wurden jedoch mit einer Kombination dieser Behandlungen erzielt. ⓘ

Panikstörung

Bei der Behandlung der Panikstörung ist Sertralin dem Placebo überlegen. Die Ansprechrate war unabhängig von der Dosis. Neben der Verringerung der Häufigkeit der Panikattacken um etwa 80 % (gegenüber 45 % bei Placebo) und der Verringerung der allgemeinen Angstzustände führte Sertralin bei den meisten Parametern zu einer Verbesserung der Lebensqualität. Die Patienten, die unter Sertralin als "verbessert" eingestuft wurden, berichteten über eine bessere Lebensqualität als diejenigen, die sich unter Placebo "verbessert" hatten. Die Autoren der Studie argumentierten, dass die mit Sertralin erzielte Verbesserung anders und von besserer Qualität ist als die mit Placebo erzielte Verbesserung. Sertralin ist bei Männern und Frauen und bei Patienten mit oder ohne Agoraphobie gleichermaßen wirksam. Eine vorherige erfolglose Behandlung mit Benzodiazepinen beeinträchtigt die Wirksamkeit nicht. Allerdings war die Ansprechrate bei den Patienten mit schwerer Panik geringer. Der gleichzeitige Beginn der Behandlung mit Sertralin und Clonazepam und das anschließende schrittweise Absetzen von Clonazepam kann das Ansprechen beschleunigen. ⓘ

Doppelblind-Vergleichsstudien ergaben, dass Sertralin die gleiche Wirkung auf die Panikstörung hat wie Paroxetin oder Imipramin. Der Vergleich der Ergebnisse von Studien mit Sertralin mit separaten Studien mit anderen Antipanikmitteln (Clomipramin, Imipramin, Clonazepam, Alprazolam und Fluvoxamin) ist zwar ungenau, deutet aber auf eine annähernde Gleichwertigkeit dieser Medikamente hin. ⓘ

Andere Angstzustände

Sertralin wurde erfolgreich zur Behandlung der sozialen Angststörung eingesetzt. Alle drei Hauptbereiche der Störung (Angst, Vermeidungsverhalten und physiologische Symptome) sprechen auf Sertralin an. Die Erhaltungstherapie, die nach dem Ansprechen erfolgt, verhindert die Rückkehr der Symptome. Die Besserung ist bei Patienten mit späterem, erwachsenem Auftreten der Störung größer. In einer Vergleichsstudie war Sertralin der Expositionstherapie überlegen, aber die mit der psychologischen Intervention behandelten Patienten verbesserten sich während einer einjährigen Nachbeobachtungszeit weiter, während sich die mit Sertralin behandelten Patienten nach Beendigung der Behandlung verschlechterten. Die Kombination von Sertralin und kognitiver Verhaltenstherapie scheint bei Kindern und Jugendlichen wirksamer zu sein als eine der beiden Behandlungen allein. ⓘ

Sertralin ist nicht für die Behandlung der generalisierten Angststörung zugelassen, wird jedoch in mehreren Leitlinien als Erstlinientherapie empfohlen, die sich auf qualitativ hochwertige kontrollierte klinische Studien stützen. ⓘ

Prämenstruelle dysphorische Störung

Sertralin ist wirksam bei der Linderung der Symptome der prämenstruellen Dysphorie (PMDD), einer schweren Form des prämenstruellen Syndroms. Eine signifikante Verbesserung wurde bei 50-60 % der mit Sertralin behandelten Fälle gegenüber 20-30 % der mit Placebo behandelten Fälle beobachtet. Die Besserung setzte bereits in der ersten Behandlungswoche ein und zeigte sich nicht nur in Bezug auf Stimmung, Reizbarkeit und Angstzustände, sondern auch in Bezug auf ein besseres Funktionieren der Familie, soziale Aktivitäten und die allgemeine Lebensqualität. Die Arbeitsfähigkeit und körperliche Symptome wie Schwellungen, Blähungen und Brustspannen sprachen weniger gut auf Sertralin an. Die Einnahme von Sertralin nur während der Lutealphase, d. h. 12-14 Tage vor der Menstruation, erwies sich als ebenso wirksam wie eine kontinuierliche Behandlung. Eine kontinuierliche Behandlung mit subtherapeutischen Dosen von Sertralin (25 mg gegenüber den üblichen 50-100 mg) ist ebenfalls wirksam. ⓘ

Andere Indikationen

Sertralin ist für die Behandlung der posttraumatischen Belastungsstörung (PTSD) zugelassen. Das National Institute of Clinical Excellence empfiehlt es für Patienten, die eine medikamentöse Behandlung einer psychologischen vorziehen. Auch andere Leitlinien empfehlen Sertralin als erste Option für eine pharmakologische Therapie. Wenn nötig, kann eine langfristige Pharmakotherapie von Vorteil sein. Es gibt sowohl negative als auch positive klinische Studienergebnisse für Sertralin, was sich durch die Art der psychischen Traumata, Symptome und Begleiterkrankungen erklären lässt, die in die verschiedenen Studien einbezogen wurden. Positive Ergebnisse wurden in Studien erzielt, an denen überwiegend Frauen (75 %) teilnahmen, wobei bei der Mehrheit (60 %) körperliche oder sexuelle Übergriffe das traumatische Ereignis darstellten. Im Gegensatz zu den obigen Ausführungen ergab eine Meta-Analyse der klinischen Studien zu Sertralin bei PTBS, dass es nicht signifikant besser als Placebo ist. In einer anderen Meta-Analyse wurde Sertralin in die zweite Reihe verwiesen und eine traumafokussierte Psychotherapie als Erstlinientherapie vorgeschlagen. Die Autoren wiesen darauf hin, dass Pfizer sich geweigert hatte, die Ergebnisse einer negativen Studie zur Einbeziehung in die Meta-Analyse vorzulegen, was die Ergebnisse unzuverlässig machte. ⓘ

Sertralin kann bei täglicher Einnahme zur Behandlung der vorzeitigen Ejakulation nützlich sein. Ein Nachteil von Sertralin ist, dass es eine kontinuierliche tägliche Behandlung erfordert, um die Ejakulation deutlich zu verzögern. ⓘ

Eine systematische Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2019 legt nahe, dass Sertralin ein gutes Mittel zur Kontrolle von Wut, Reizbarkeit und Feindseligkeit bei depressiven Patienten und Patienten mit anderen Komorbiditäten sein kann. ⓘ

Andere

Eine gleichzeitige Anwendung mit Phenytoin kann in einzelnen Fällen den Phenytoin-Plasmaspiegel erhöhen, während der Sertralinspiegel im Vergleich zur jeweiligen Monotherapie erniedrigt ist. Sertralin seinerseits kann die Wirkung des Antipsychotikums Pimozid potenzieren. Eine gleichzeitige Einnahme von Sertralin und Pimozid ist auf Grund von dessen geringer therapeutischer Breite kontraindiziert. Auf den Konsum von Alkohol sollte während der Therapie verzichtet werden, wenngleich sich in Studien an gesunden Probanden keine Einschränkung der geistigen und psychomotorischen Fähigkeiten nach gleichzeitiger Gabe von Sertralin und Alkohol beobachten ließen. Die gleichzeitige Anwendung von Sertralin mit Lithium kann zu einer Zunahme von dessen Arzneimittelnebenwirkungen, insbesondere Tremor, führen. ⓘ

Sertralin ist bei Personen, die Monoaminoxidase-Hemmer oder das Antipsychotikum Pimozid einnehmen, kontraindiziert. Sertralin-Konzentrat enthält Alkohol und ist daher in Verbindung mit Disulfiram kontraindiziert. In der Fachinformation wird empfohlen, dass die Behandlung von älteren Menschen und Patienten mit Leberfunktionsstörungen "mit Vorsicht angegangen werden muss". Da Sertralin bei diesen Patientengruppen langsamer ausgeschieden wird, kann ihre Sertralin-Exposition bis zum Dreifachen der durchschnittlichen Exposition bei gleicher Dosis betragen. ⓘ

Nebenwirkungen

Übelkeit, Ejakulationsstörungen, Schlaflosigkeit, Durchfall, Mundtrockenheit, Schläfrigkeit, Schwindel, Zittern, Kopfschmerzen, übermäßiges Schwitzen, Müdigkeit und verminderte Libido sind die häufigsten unerwünschten Wirkungen von Sertralin, die sich am stärksten von Placebo unterscheiden. Die häufigsten Nebenwirkungen, die zum Abbruch der Behandlung führten, waren Übelkeit, Durchfall und Schlaflosigkeit. Die Häufigkeit von Durchfall ist bei Sertralin - insbesondere wenn es in höheren Dosen verschrieben wird - höher als bei anderen SSRIs. ⓘ

Bei einer mehr als sechsmonatigen Therapie mit Sertralin zur Behandlung von Depressionen kam es zu einer nicht signifikanten Gewichtszunahme von 0,1 %. In ähnlicher Weise führte eine 30-monatige Behandlung mit Sertralin gegen Zwangsstörungen zu einer mittleren Gewichtszunahme von 1,5 % (1 kg). Obwohl der Unterschied keine statistische Signifikanz erreichte, war die durchschnittliche Gewichtszunahme bei Fluoxetin geringer (1 %), bei Citalopram, Fluvoxamin und Paroxetin jedoch höher (2,5 %). In der Sertralin-Gruppe nahmen 4,5 % stark zu (definiert als mehr als 7 % Gewichtszunahme). Dieses Ergebnis ist mit dem von Placebo vergleichbar, wo laut Literatur 3-6 % der Patienten mehr als 7 % ihres Ausgangsgewichts zunahmen. Die starke Gewichtszunahme wurde nur bei den weiblichen Mitgliedern der Sertralin-Gruppe beobachtet; die Bedeutung dieses Ergebnisses ist aufgrund der geringen Größe der Gruppe unklar. ⓘ

Während einer zweiwöchigen Behandlung gesunder Freiwilliger verbesserte Sertralin leicht die verbale Gewandtheit, hatte aber keinen Einfluss auf das Erlernen von Wörtern, das Kurzzeitgedächtnis, die Vigilanz, die Flimmerverschmelzungszeit, die Auswahlreaktionszeit, die Gedächtnisspanne oder die psychomotorische Koordination. Trotz einer niedrigeren subjektiven Bewertung, d. h. dem Gefühl, schlechtere Leistungen zu erbringen, wurden bei einer Gruppe von Personen, die wegen Depressionen 1,5 Jahre lang mit Sertralin behandelt wurden, keine klinisch relevanten Unterschiede in der objektiven kognitiven Leistung im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen festgestellt. Bei Kindern und Jugendlichen, die sechs Wochen lang Sertralin gegen Angststörungen einnahmen, blieben 18 von 20 Messwerten für Gedächtnis, Aufmerksamkeit und Wachheit unverändert. Die geteilte Aufmerksamkeit wurde verbessert und das verbale Gedächtnis unter Interferenzbedingungen nahm geringfügig ab. Aufgrund der großen Anzahl von Messungen ist es möglich, dass diese Veränderungen noch auf den Zufall zurückzuführen sind. Die einzigartige Wirkung von Sertralin auf die dopaminerge Neurotransmission könnte mit diesen Auswirkungen auf Kognition und Vigilanz zusammenhängen. ⓘ

Sertralin wird in geringem Maße über die Muttermilch an den Säugling abgegeben und wird als bevorzugte Option für die antidepressive Therapie stillender Mütter empfohlen. Bei Kindern, deren Müttern während der Schwangerschaft Sertralin verschrieben wurde, besteht ein Anstieg der angeborenen Herzfehler um 29-42 %, wobei die Einnahme von Sertralin im ersten Trimester mit einem 2,7-fachen Anstieg der Septumdefekte verbunden ist. ⓘ

Eine abrupte Unterbrechung der Sertralin-Behandlung kann zu einem Entzugs- oder Absetzsyndrom führen. Schwindel, Schlaflosigkeit, Angstzustände, Unruhe und Reizbarkeit sind die häufigsten Symptome. Es tritt typischerweise innerhalb weniger Tage nach dem Absetzen des Medikaments auf und hält einige Wochen an. Die Entzugserscheinungen bei Sertralin sind weniger schwerwiegend und häufig als bei Paroxetin und häufiger als bei Fluoxetin. In den meisten Fällen sind die Symptome leicht, von kurzer Dauer und verschwinden ohne Behandlung. Schwerere Fälle lassen sich oft erfolgreich durch eine vorübergehende Wiedereinführung des Medikaments und ein langsameres Absetzen behandeln. ⓘ

Sertralin und SSRI-Antidepressiva im Allgemeinen können mit Bruxismus und anderen Bewegungsstörungen in Verbindung gebracht werden. Sertralin scheint mit mikroskopischer Kolitis in Verbindung gebracht zu werden, einer seltenen Erkrankung unbekannter Ätiologie. ⓘ

Zu den häufig auftretenden Nebenwirkungen (bei ein bis zehn Prozent der Behandelten) zählen Erregung, Nervosität, Appetitstörungen, Tremor, verstärktes Schwitzen, Sehstörungen, Hautausschlag, Erbrechen, Dyspepsie, sexuelle Funktionsstörungen, Hitzewallungen, Miktionsstörungen, Herzklopfen und Schmerzen in der Brust. Weitere Nebenwirkungen auf das Herz-Kreislaufsystem wurden im Vergleich zu trizyklischen Antidepressiva nur selten beobachtet. ⓘ

Daneben wurde seit Markteinführung über zahlreiche weitere negative Vorkommnisse berichtet, deren Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar ist (eventuell ohne Kausalzusammenhang mit Sertralin), darunter Halluzinationen, Psychosen, Koma, Konvulsionen, Spasmen, Hepatitis, Gelbsucht, Leberversagen, Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema multiforme, epidermale Nekrolyse. ⓘ

Bei Patienten, die unter Manie (krankhafte Hochstimmung) oder Hypomanie (weniger starke Symptome) leiden oder gelitten haben, ist Vorsicht geboten. Bei 0,4 % der Testpatienten wurde über Manie/Hypomanie berichtet. Weiterhin kann es gelegentlich zu Euphorie, Halluzinationen oder depressiven Verstimmungen kommen. ⓘ

Bei der Anwendung von Sertralin und anderen SSRI bei Kindern und Jugendlichen wurden in Studien suizidales Verhalten (Selbstmordgedanken und Selbstmordversuche) sowie Feindseligkeit (vorwiegend Aggression, oppositionelles Verhalten und Zorn) beobachtet. Aggressionen, suizidales und feindseliges Verhalten können als Nebenwirkung auch bei Erwachsenen auftreten. ⓘ

Sexuelles

Wie andere SSRI wird auch Sertralin mit sexuellen Nebenwirkungen in Verbindung gebracht, darunter Störungen der sexuellen Erregung, erektile Dysfunktion und Orgasmusschwierigkeiten. Während Nefazodon und Bupropion keine negativen Auswirkungen auf das sexuelle Funktionieren haben, traten bei 67 % der mit Sertralin behandelten Männer Ejakulationsstörungen auf, gegenüber 18 % vor der Behandlung. Eine Störung der sexuellen Erregung, definiert als "unzureichende Lubrikation und Schwellung bei Frauen und Erektionsschwierigkeiten bei Männern", trat bei 12 % der Sertralin-Patienten auf, gegenüber 1 % der Patienten unter Placebo. Die Stimmungsverbesserung durch die Behandlung mit Sertralin wirkte diesen Nebenwirkungen manchmal entgegen, so dass das sexuelle Verlangen und die allgemeine Zufriedenheit mit dem Sex gleich blieben wie vor der Behandlung mit Sertralin. Unter der Wirkung von Placebo verbesserten sich das Verlangen und die Zufriedenheit jedoch leicht. Bei manchen Menschen treten die sexuellen Nebenwirkungen auch nach dem Absetzen von SSRI auf. ⓘ

Selbstmord

Die FDA schreibt vor, dass alle Antidepressiva, einschließlich Sertralin, einen Warnhinweis tragen müssen, der besagt, dass Antidepressiva bei Personen unter 25 Jahren das Risiko eines Selbstmords erhöhen. Diese Warnung beruht auf statistischen Analysen, die von zwei unabhängigen Gruppen von FDA-Experten durchgeführt wurden und die einen 100%igen Anstieg von Selbstmordgedanken und -verhalten bei Kindern und Jugendlichen und einen 50%igen Anstieg in der Altersgruppe der 18- bis 24-Jährigen ergaben. ⓘ

Suizidgedanken und suizidales Verhalten sind in klinischen Studien selten. Für die obige Analyse hat die FDA die Ergebnisse von 295 Studien mit 11 Antidepressiva für psychiatrische Indikationen kombiniert, um statistisch signifikante Ergebnisse zu erhalten. Bei separater Betrachtung verringerte die Einnahme von Sertralin bei Erwachsenen die Wahrscheinlichkeit von Suizidalität mit einer marginalen statistischen Signifikanz um 37 % oder 50 %, je nach der verwendeten statistischen Methode. Die Autoren der FDA-Analyse stellen fest, dass "angesichts der großen Zahl von Vergleichen in dieser Untersuchung der Zufall eine sehr plausible Erklärung für diesen Unterschied ist". Die vollständigeren Daten, die später vom Sertralin-Hersteller Pfizer vorgelegt wurden, wiesen auf eine erhöhte Suizidalität hin. In ähnlicher Weise ergab die von der britischen MHRA durchgeführte Analyse, dass die Wahrscheinlichkeit von Suizid-bezogenen Ereignissen bei den Patienten, die Sertralin einnahmen, im Vergleich zu den Patienten, die Placebo erhielten, um 50 % erhöht war, wobei die statistische Signifikanz nicht erreicht wurde. ⓘ

Überdosierung

Eine akute Überdosierung äußert sich häufig durch Erbrechen, Lethargie, Ataxie, Tachykardie und Krampfanfälle. Die Plasma-, Serum- oder Blutkonzentrationen von Sertralin und Norsertralin, seinem wichtigsten aktiven Metaboliten, können gemessen werden, um die Diagnose einer Vergiftung bei hospitalisierten Patienten zu bestätigen oder um die gerichtsmedizinische Untersuchung von Todesfällen zu unterstützen. Wie bei den meisten anderen SSRIs wird seine Toxizität bei Überdosierung als relativ gering angesehen. ⓘ

Wechselwirkungen

Sertralin ist ein mäßiger Inhibitor von CYP2D6 und CYP2B6 in vitro. Dementsprechend verursachte es in Humanstudien erhöhte Blutspiegel von CYP2D6-Substraten wie Metoprolol, Dextromethorphan, Desipramin, Imipramin und Nortriptylin sowie des CYP3A4/CYP2D6-Substrats Haloperidol. Diese Wirkung ist dosisabhängig; so führte beispielsweise die gleichzeitige Verabreichung mit 50 mg Sertralin zu einer um 20 % höheren Exposition gegenüber Desipramin, während 150 mg Sertralin zu einem Anstieg um 70 % führten. In einer placebokontrollierten Studie führte die gleichzeitige Verabreichung von Sertralin und Methadon zu einem 40%igen Anstieg der Blutspiegel von Methadon, das hauptsächlich durch CYP2B6 metabolisiert wird. ⓘ

Sertralin hatte eine leicht hemmende Wirkung auf den Metabolismus von Diazepam, Tolbutamid und Warfarin, die CYP2C9- oder CYP2C19-Substrate sind; die klinische Relevanz dieser Wirkung war unklar. Wie aufgrund der In-vitro-Daten zu erwarten war, veränderte Sertralin den menschlichen Metabolismus der CYP3A4-Substrate Erythromycin, Alprazolam, Carbamazepin, Clonazepam und Terfenadin nicht; auch der Metabolismus des CYP1A2-Substrats Clozapin wurde nicht beeinflusst. ⓘ

Sertralin hatte keinen Einfluss auf die Wirkung von Digoxin und Atenolol, die nicht in der Leber verstoffwechselt werden. Fallberichte deuten darauf hin, dass die Einnahme von Sertralin zusammen mit Phenytoin oder Zolpidem den Metabolismus von Sertralin induzieren und seine Wirksamkeit verringern kann, und dass die Einnahme von Sertralin zusammen mit Lamotrigin den Blutspiegel von Lamotrigin erhöhen kann, möglicherweise durch Hemmung der Glucuronidierung. ⓘ

Der CYP2C19-Hemmer Esomeprazol erhöhte die Sertralin-Konzentrationen im Blutplasma um etwa 40 %. ⓘ

Klinische Berichte weisen darauf hin, dass Wechselwirkungen zwischen Sertralin und den MAOIs Isocarboxazid und Tranylcypromin ein Serotonin-Syndrom verursachen können. In einer placebokontrollierten Studie, in der Sertralin zusammen mit Lithium verabreicht wurde, traten bei 35 % der Probanden Zittern auf, während dies bei keinem der Placebogruppen der Fall war. ⓘ

Sertralin kann mit Grapefruitsaft interagieren - siehe "Interaktionen zwischen Grapefruit und Medikamenten". ⓘ

Blutungsrisiko durch Thrombozytenaggregationshemmung

Das Blutungsrisiko kann erhöht sein, wenn Thrombozytenaggregationshemmer (beispielsweise NSAR, Acetylsalicylsäure und Ticlopidin) oder andere Arzneimittel, die das Blutungsrisiko steigern könnten, gleichzeitig mit Sertralin, gegeben werden. Die gleichzeitige Gabe von Warfarin (4-Hydroxycumarin) führte zu einer geringen, jedoch statistisch signifikanten Erhöhung der Prothrombinzeit (um 7,9 %). ⓘ

Pharmakologie

Pharmakodynamik

Molekulare Ziele von Sertralin ⓘ
Standort	K_i (nM)	Spezies
SERT	0.15–3.3	Mensch
NET	420–925	Mensch
DAT	22–315	Mensch
5-HT_1A	>35,000	Mensch
5-HT_2A	2,207	Ratte
5-HT_2C	2,298	Schwein
α_1A	1900	Mensch
α_1B	3,500	Mensch
α_1D	2,500	Mensch
α₂	477–4,100	Mensch
D₂	10,700	Mensch
H₁	24,000	Mensch
mACh	427–2,100	Mensch
σ₁	32–57	Ratte
σ₂	5,297	Ratte
Die Werte sind Ki (nM), sofern nicht anders angegeben. Je kleiner der Wert ist, desto stärker bindet oder hemmt das Arzneimittel an der betreffenden Stelle.

Sertralin ist ein selektiver Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmer (SSRI). Durch Bindung an den Serotonintransporter (SERT) hemmt es die neuronale Wiederaufnahme von Serotonin und verstärkt die serotonerge Aktivität im zentralen Nervensystem. Es hat keinen signifikanten Einfluss auf Noradrenalin-Transporter (NET), Serotonin-, Dopamin-, adrenerge, Histamin-, Acetylcholin-, GABA- oder Benzodiazepin-Rezeptoren. ⓘ

Sertralin zeigt auch eine relativ hohe Aktivität als Hemmstoff des Dopamin-Transporters (DAT) und als Antagonist des Sigma-σ₁-Rezeptors (nicht aber des σ₂-Rezeptors). Die Affinität von Sertralin zu seinem Hauptziel (SERT) ist jedoch viel größer als seine Affinität zu σ₁-Rezeptor und DAT. Obwohl der σ₁-Rezeptor eine Rolle in der Pharmakologie von Sertralin spielen könnte, ist die Bedeutung dieses Rezeptors für seine Wirkung unklar. Ebenso ist die klinische Relevanz der Blockade des Dopamintransporters durch Sertralin ungewiss. ⓘ

Sertralin ist ein selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, der die Konzentration von Serotonin im synaptischen Spalt im Zentralnervensystem erhöhen soll. Weitere Wirkmechanismen sind so schwach, dass sie vernachlässigt werden können (Dopamin-Wiederaufnahmehemmer mit einem Prozent seiner SSRI-Potenz; Antagonist am Sigma-1-Rezeptor mit fünf Prozent seiner SSRI-Potenz; α1-Adrenozeptorantagonist mit ein bis zehn Prozent seiner SSRI-Potenz). Sertralin wirkt zudem als FIASMA (funktioneller Hemmer der sauren Sphingomyelinase). ⓘ

Bindungsprofil von Sertralin ⓘ
Rezeptor	K_i (nM)
SERT	2.8
NET	925
DAT	315
5-HT_2C	2,298
α₁	188
M₁	427
H₁	6,578

Aus dem in der Tabelle dargestellten Bindungsprofil des Sertralins können dessen Haupt- und Nebenwirkungen abgeleitet werden. Sertralin blockiert selektiv überwiegend den Serotonintransporter (SERT), während es den Dopamintransporter (DAT) nur schwach hemmt. ⓘ

Pharmakokinetik

Desmethylsertralin, der Hauptmetabolit von Sertralin. ⓘ

Absorption

Nach einer oralen Einzeldosis von Sertralin treten die mittleren Spitzenblutspiegel von Sertralin zwischen 4,5 und 8,4 Stunden auf. Die Bioverfügbarkeit ist wahrscheinlich linear und dosisproportional über einen Dosisbereich von 150 bis 200 mg. Die gleichzeitige Einnahme von Sertralin mit Nahrung erhöht die Sertralin-Spitzenspiegel und die Gesamtexposition leicht. Bei kontinuierlicher Verabreichung kommt es zu einer etwa 2-fachen Akkumulation von Sertralin, und die Steady-State-Spiegel werden innerhalb einer Woche erreicht. ⓘ

Verteilung

Sertralin wird über einen Konzentrationsbereich von 20 bis 500 ng/ml in hohem Maße an Plasmaproteine gebunden (98,5%). Trotz der hohen Plasmaproteinbindung wurde festgestellt, dass Sertralin und sein Metabolit Desmethylsertralin in den getesteten Konzentrationen von 300 ng/ml bzw. 200 ng/ml die Plasmaproteinbindung von Warfarin und Propranolol, zwei anderen stark plasmaproteingebundenen Arzneimitteln, nicht beeinträchtigen. ⓘ

Verstoffwechselung

Sertralin unterliegt einem umfangreichen First-Pass-Metabolismus, wie eine kleine Studie mit radioaktiv markiertem Sertralin zeigt, bei der weniger als 5 % der Plasma-Radioaktivität bei zwei Männern unverändertes Sertralin war. Der wichtigste Stoffwechselweg für Sertralin ist die N-Demethylierung zu Desmethylsertralin (N-Desmethylsertralin) hauptsächlich durch CYP2B6. Reduktion, Hydroxylierung und Glucuronid-Konjugation sowohl von Sertralin als auch von Desmethylsertralin kommen ebenfalls vor. Desmethylsertralin ist zwar pharmakologisch aktiv, aber als Serotonin-Wiederaufnahmehemmer wesentlich (50-fach) schwächer als Sertralin, und sein Einfluss auf die klinischen Wirkungen von Sertralin wird als vernachlässigbar eingeschätzt. Ausgehend von In-vitro-Studien wird Sertralin von mehreren Cytochrom-450-Isoformen verstoffwechselt; es scheint jedoch, dass im menschlichen Körper CYP2C19 die wichtigste Rolle spielt, gefolgt von CYP2B6. Zusätzlich zum Cytochrom-P450-System kann Sertralin in vitro durch Monoaminoxidasen oxidativ deaminiert werden; dieser Stoffwechselweg wurde jedoch nie in vivo untersucht. ⓘ

Ausscheidung

Die Eliminationshalbwertszeit von Sertralin beträgt im Durchschnitt 26 Stunden, mit einer Spanne von 13 bis 45 Stunden. Die Halbwertszeit von Sertralin ist bei Frauen länger (32 Stunden) als bei Männern (22 Stunden), was zu einer 1,5-fach höheren Sertralin-Exposition bei Frauen im Vergleich zu Männern führt. Die Eliminationshalbwertszeit von Desmethylsertralin beträgt 62 bis 104 Stunden. ⓘ

In einer kleinen Studie mit zwei männlichen Probanden wurde Sertralin in ähnlichem Maße mit dem Urin und den Fäkalien ausgeschieden (jeweils 40 bis 45 % innerhalb von 9 Tagen). Unverändertes Sertralin war im Urin nicht nachweisbar, während 12 bis 14 % unverändertes Sertralin in den Fäkalien vorhanden war. ⓘ

Pharmakogenomik

CYP2C19 und CYP2B6 sind vermutlich die wichtigsten Cytochrom-P450-Enzyme, die am Metabolismus von Sertralin beteiligt sind. Im Vergleich zu normalen (extensiven) CYP2C19-Metabolisierern weisen schlechte Metabolisierer einen 2,7-fach höheren Sertralinspiegel auf und intermediäre Metabolisierer einen 1,4-fach höheren Spiegel. Im Gegensatz dazu haben schlechte CYP2B6-Metabolisierer einen 1,6-fach höheren Sertralinspiegel und intermediäre Metabolisierer einen 1,2-fach höheren Spiegel. ⓘ

Geschichte

Skelettformeln von Thiothixen, Lometralin und Tametralin, von denen Sertralin abgeleitet wurde. Die Gemeinsamkeiten mit der Struktur von Sertralin sind in grüner Farbe hervorgehoben. ⓘ

Die Geschichte von Sertralin geht auf die frühen 1970er Jahre zurück, als der Pfizer-Chemiker Reinhard Sarges eine neue Reihe psychoaktiver Verbindungen, darunter Lometralin, erfand, die auf den Strukturen der Neuroleptika Thiothixen und Pinoxepin basierten. Weitere Arbeiten an diesen Verbindungen führten zu Tametralin, einem Noradrenalin- und schwächeren Dopamin-Wiederaufnahme-Hemmer. Die Entwicklung von Tametralin wurde bald wieder eingestellt, da bei Tieren unerwünschte stimulierende Wirkungen beobachtet wurden. Einige Jahre später, im Jahr 1977, interessierte sich der Pharmakologe Kenneth Koe, nachdem er die strukturellen Merkmale verschiedener Wiederaufnahmehemmer verglichen hatte, für die Tametralinreihe. Er beauftragte einen anderen Pfizer-Chemiker, Willard Welch, mit der Synthese einiger bisher unerforschter Tametralin-Derivate. Welch stellte eine Reihe potenter Norepinephrin- und Triple-Wiederaufnahmehemmer her, doch zur Überraschung der Wissenschaftler war ein Vertreter der im Allgemeinen inaktiven cis-Analoga ein Serotonin-Wiederaufnahmehemmer. Welch stellte daraufhin Stereoisomere dieser Verbindung her, die von dem Tierverhaltensforscher Albert Weissman in vivo getestet wurden. Das stärkste und selektivste (+)-Isomer wurde in die weitere Entwicklung aufgenommen und schließlich als Sertralin bezeichnet. Weissman und Koe erinnerten sich daran, dass die Gruppe nicht die Absicht hatte, ein Antidepressivum des SSRI-Typs herzustellen - in diesem Sinne war ihre Untersuchung nicht sehr zielgerichtet", und die Entdeckung des Sertralin-Moleküls war ein Glücksfall. Welch zufolge arbeiteten sie außerhalb des Mainstreams bei Pfizer und hatten sogar "kein formelles Projektteam". Die Gruppe musste die anfängliche bürokratische Zurückhaltung bei der Entwicklung von Sertralin überwinden, da Pfizer erwog, ein Antidepressivum von einem anderen Unternehmen in Lizenz zu nehmen. ⓘ

Sertralin wurde 1991 von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) auf Empfehlung des Psychopharmacological Drugs Advisory Committee zugelassen; im Vereinigten Königreich war es bereits im Jahr zuvor erhältlich. Der FDA-Ausschuss kam zu dem Schluss, dass Sertralin für die Behandlung von schweren Depressionen sicher und wirksam ist. Paul Leber, der Direktor der FDA-Abteilung für neuropharmakologische Arzneimittel, wies in der Diskussion darauf hin, dass die Erteilung der Zulassung eine "schwierige Entscheidung" sei, da der Behandlungseffekt bei ambulanten Patienten mit Depressionen "bescheiden bis minimal" gewesen sei. Andere Experten betonten, dass sich die Wirkung des Medikaments bei stationären Patienten nicht von Placebo unterschieden habe, und kritisierten das schlechte Design der klinischen Studien durch Pfizer. So schieden beispielsweise 40 % der Teilnehmer aus den Studien aus, was deren Aussagekraft erheblich beeinträchtigte. ⓘ

Bis 2002 war Sertralin nur für Erwachsene ab 18 Jahren zugelassen; in diesem Jahr wurde es von der FDA für die Behandlung von Kindern ab 6 Jahren mit schwerer Zwangsstörung zugelassen. Im Jahr 2003 gab die britische Arzneimittelzulassungsbehörde (Medicines and Healthcare products Regulatory Agency) einen Leitfaden heraus, demzufolge SSRI - mit Ausnahme von Fluoxetin (Prozac) - nicht für die Behandlung von Depressionen bei Patienten unter 18 Jahren geeignet sind. Sertralin kann jedoch im Vereinigten Königreich weiterhin zur Behandlung von Zwangsstörungen bei Kindern und Jugendlichen eingesetzt werden. Im Jahr 2005 fügte die FDA allen Antidepressiva, einschließlich Sertralin, einen Warnhinweis bezüglich der Suizidgefährdung von Kindern hinzu. Im Jahr 2007 wurde die Kennzeichnung erneut geändert und eine Warnung vor Suizidalität bei jungen Erwachsenen zwischen 18 und 24 Jahren hinzugefügt. ⓘ

Gesellschaft und Kultur

Verfügbarkeit von Generika

Das US-Patent für Zoloft lief 2006 aus, und Sertralin ist als Generikum erhältlich und wird weltweit unter vielen Markennamen vermarktet. ⓘ

Im Mai 2020 setzte die FDA Zoloft auf die Liste der Medikamente, bei denen derzeit ein Engpass besteht. ⓘ

Allgemeines

Sertralin kann bereits bei der ersten Einnahme antriebssteigernd wirken (aber auch Unruhe und Schwitzen verstärken). Nach frühestens sieben Tagen setzt die stimmungsaufhellende Wirkung ein. Dieser Effekt baut sich dann während der danach folgenden 7–21 Tage aus. ⓘ

Die Verabreichung von Sertralin erfolgt ausschließlich als Filmtablette oral, wobei Sertralin-hydrochlorid verwendet wird. Die Plasmahalbwertszeit beträgt ca. 23 bis 26 Stunden. Sertralin wird über die Niere ausgeschieden. Die Einnahme von Sertralin sollte nach Möglichkeit am Morgen erfolgen, da das Medikament antriebssteigernd wirkt; die Einnahme ist jedoch nicht von den Mahlzeiten abhängig. ⓘ

Die verwendeten Dosierungen in den Tabletten richten sich nach der Erkrankung und betragen 25 mg, 50 mg, 100 mg pro Tablette. Die zulässige Maximaldosis beträgt 200 mg Sertralin pro Tag, wobei die Einnahme mahlzeitenunabhängig als morgendliche oder abendliche Einmalgabe erfolgt. ⓘ

Bei Patienten, die nicht auf eine Dosis von 50 mg ansprechen, könnten Dosissteigerungen von Nutzen sein. Dosisänderungen sollten in 50 mg Schritten in Abständen von mindestens einer Woche bis zu einer maximalen Tagesdosis von 200 mg erfolgen. Wegen der 24-stündigen Eliminationshalbwertszeit von Sertralin sollten Dosisänderungen nicht häufiger als einmal pro Woche vorgenommen werden. Zum Eintritt der therapeutischen Wirkung kann es innerhalb von sieben Tagen kommen. Allerdings lässt sich ein therapeutisches Ansprechen meist erst nach einem längeren Zeitraum nachweisen. Dies gilt insbesondere für Zwangsstörungen. ⓘ

Anwendungsgebiete

Soziale Phobie

Sertralin kann erfolgreich zur Behandlung der sozialen Phobie eingesetzt werden. Bei der Behandlung der sozialen Phobie mit Sertralin kann es sechs bis zwölf Wochen dauern, bis sich ein Behandlungserfolg einstellt. Bei Patienten, die erst im Erwachsenenalter erkrankten, ist die Wirksamkeit höher als bei anderen Patienten. Die Therapie sollte mit 25 mg/Tag eingeleitet und die Dosis nach einer Woche auf einmal täglich 50 mg erhöht werden. Unter diesem Dosisschema verringerte sich die Inzidenz der Nebenwirkungen, die typischerweise bei Panikstörungen in der frühen Behandlungsphase auftreten. ⓘ

Absetzsyndrom

Ein abruptes Absetzen von Sertralin kann zu Symptomen wie Agitation, Schwindel, Kopfschmerzen, Schlafstörungen, Parästhesien, Erregung, Angst, Konfusion, Tremor, Übelkeit und Schwitzen, Empfindungen, die an leichte Stromschläge erinnern und meist ausgehend von der Mitte des Körpers in die Extremitäten ausstrahlen, oder auch am ganzen Körper auftreten („Brain zaps“), führen. Um dies zu vermeiden, wird ein Ausschleichen der Therapie empfohlen. Die beschriebenen Symptome sind nicht Zeichen einer psychischen Suchtentwicklung, sondern resultieren aus der körperlichen Abhängigkeit in Folge der Downregulation der Serotonin-Rezeptoren. ⓘ

Herstellung

Die Herstellung von Sertralin erfolgt in einer vielstufigen Synthese. Im ersten Schritt wird ausgehend von 3,4-Dichlorbenzoylchlorid und Benzol in Gegenwart von Aluminiumchlorid in einer Friedel-Crafts-Acylierung das 3,4-Dichlorbenzophenon gebildet. Gefolgt von einer Aldolkondensation mit Bernsteinsäurediethylester, Decarboxylierung des Aldolprodukts mit Bromwasserstoffsäure und Hydrierung erhält man die 4-(3,4-Dichlorphenyl)-4-phenylbuttersäure als Racemat. Nach Umwandlung dieser in das Säurechlorid kann in einer Friedel-Crafts-Reaktion zur Tetrahydronaphthalinstruktur cyclisiert werden. In den folgenden Schritten wird nach Umsetzung mit Methylamin und anschließender Hydrierung des erhaltenen Azomethins die Zielstruktur erhalten. Das gewünschte Stereoisomer wird dann nach Auftrennung der Diastereomere mittels Kristallisation und anschließende Racematspaltung mit D-(−)-Mandelsäure erhalten. ⓘ

Eine Synthese mit einer stereoselektiven Hydrierung einer Imin-Zwischenstufe beschrieben chinesische Autoren. ⓘ

Toxikologie

Die Bestimmung der geringsten bekannten toxischen Dosis (TD_Lo) ergab beim Mann einen oralen Wert von 2,857 mg/kg, bei der Frau 7 mg/kg bei Gabe über zwei Wochen. Bei Mäusen und Ratten wurden letale Dosen von 336 mg/kg (Maus, oral, LD_Lo) und 840 mg/kg (Ratte, oral, LD_Lo) ermittelt. Toxische Effekte waren Halluzinationen und andere Wahrnehmungsstörungen, Übelkeit und Erbrechen, Schweißausbrüche bei Männern, Kopfschmerzen, Veränderungen in Zähnen und Kiefer, Erregtheit bei Frauen. ⓘ

Präklinik

Es konnte gezeigt werden, dass Sertralin über keine mutagene Wirkung verfügt. Bei Einnahme von niedrigen Dosen Sertralin bei trächtigen Ratten nahm die Überlebenswahrscheinlichkeit neugeborener Tiere ab. Eine ähnliche Wirkung konnte auch bei anderen Antidepressiva beobachtet werden. Diese lediglich innerhalb der ersten Tage nach der Geburt beobachtete erhöhte Sterblichkeit war nachweislich auf die Exposition gegenüber Sertralin nach dem 15. Tag der Trächtigkeit zurückzuführen. Nach Verabreichung von Sertralin an trächtige Ratten beobachtete Entwicklungsverzögerungen der Jungtiere wurden wahrscheinlich durch die Sertralinwirkung auf die Muttertiere verursacht und daher für die Risikoeinschätzung beim Menschen als irrelevant angesehen. ⓘ

Handelsnamen

Monopräparate:

Zoloft (D, CH, USA)
Adjuvin (A)
Gladem (A)
Tresleen (A)
Sertralin-Generika (A, D, CH)
Asentra (PL) ⓘ