Bupropion

Bupropion ⓘ

1 : 1 Mischung (Racemat)
Klinische Daten
Aussprache .	/bjuːˈproʊpiɒn/ bew-PROH-pee-on
Handelsnamen	Wellbutrin, Zyban, Elontril, andere
Andere Namen	Amfebutamon; 3-Chlor-N-tert-butyl-β-keto-α-methylphenethylamin; 3-Chlor-N-tert-butyl-β-ketoamphetamin; Bupropion-Hydrochlorid
AHFS/Drugs.com	Monographie
MedlinePlus	a695033
Lizenz-Daten	EU EMA: nach INN US DailyMed: Bupropion US FDA: Bupropion
Schwangerschaft Kategorie	AU: B2
Wege der Verabreichung	Durch den Mund
Wirkstoffklasse	Antidepressiva
ATC-Code	N06AX12 (WHO)
Rechtlicher Status
Rechtlicher Status	AU: S4 (Verschreibungspflichtig) CA: ℞ausschließlich UK: POM (Verschreibungspflichtig) US: ℞-only EU: Rx-only Allgemein: ℞ (Verschreibungspflichtig)
Pharmakokinetische Daten
Proteinbindung	84% (Bupropion), 77% (Hydroxybupropion-Metabolit), 42% (threo-Hydrobupropion-Metabolit)
Verstoffwechselung	Leber, Darm
Eliminationshalbwertszeit	11-21 Stunden
Ausscheidung	Urin (87%; 0,5% unverändert), Fäkalien (10%)
Bezeichnungen
IUPAC-Bezeichnung (RS)-2-(tert-Butylamino)-1-(3-Chlorphenyl)propan-1-on
CAS-Nummer	34911-55-2 [PubChem]
PubChem CID	444
IUPHAR/BPS	7135
DrugBank	DB01156
ChemSpider	431
UNII	01ZG3TPX31
KEGG	D07591  als HCl: D00817
ChEBI	CHEBI:3219
ChEMBL	ChEMBL894
Chemische und physikalische Daten
Formel	C13H18ClNO
Molare Masse	239,74 g-mol-1
3D-Modell (JSmol)	Interaktives Bild
SMILES O=C(C(C)NC(C)(C)C)C1=CC=CC(Cl)=C1
InChI InChI=1S/C13H18ClNO/c1-9(15-13(2,3)4)12(16)10-6-5-7-11(14)8-10/h5-9,15H,1-4H3  Schlüssel:SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N
(Überprüfen)

Bupropion, das unter anderem unter den Markennamen Wellbutrin und Zyban verkauft wird, ist ein atypisches Antidepressivum, das in erster Linie zur Behandlung von schweren depressiven Störungen und zur Unterstützung der Raucherentwöhnung eingesetzt wird. Bupropion ist ein wirksames Antidepressivum, wird aber auch gerne als Zusatzmedikation eingesetzt, wenn die Erstbehandlung mit einem selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) nicht vollständig anspricht. Bupropion hat mehrere Eigenschaften, die es von anderen Antidepressiva unterscheiden: Es verursacht in der Regel keine sexuellen Funktionsstörungen; es wird nicht mit Gewichtszunahme und Schläfrigkeit in Verbindung gebracht, und es ist wirksamer als SSRIs bei der Verbesserung der Symptome von Hypersomnie und Müdigkeit. Bupropion birgt jedoch ein wesentlich höheres Risiko für Krampfanfälle als viele andere Antidepressiva, und bei Patienten mit einer Vorgeschichte von Krampfanfällen ist äußerste Vorsicht geboten. ⓘ

Häufige unerwünschte Wirkungen von Bupropion mit dem größten Unterschied zu Placebo sind Mundtrockenheit, Übelkeit, Verstopfung, Schlaflosigkeit, Angstzustände, Zittern und übermäßiges Schwitzen. Auffallend ist ein erhöhter Blutdruck. Zu den seltenen, aber schwerwiegenden Nebenwirkungen gehören Krampfanfälle, Lebertoxizität, Psychosen und das Risiko einer Überdosierung. Die Einnahme von Bupropion während der Schwangerschaft kann mit einem erhöhten Risiko für angeborene Herzfehler verbunden sein. ⓘ

Bupropion wirkt als Norepinephrin-Dopamin-Wiederaufnahmehemmer und Nikotinrezeptor-Antagonist. Chemisch gesehen handelt es sich um ein Aminoketon, das zur Klasse der substituierten Cathinone und allgemeiner zu den substituierten Amphetaminen und substituierten Phenethylaminen gehört. ⓘ

Bupropion wurde 1969 von Nariman Mehta erfunden, der bei Burroughs Wellcome arbeitete. Es wurde erstmals 1985 in den Vereinigten Staaten zur medizinischen Verwendung zugelassen. Bupropion trug ursprünglich den generischen Namen Amfebutamon, bevor es im Jahr 2000 umbenannt wurde. Im Jahr 2019 war es mit mehr als 25 Millionen Verschreibungen das 22. am häufigsten verschriebene Medikament in den Vereinigten Staaten. Es steht auf der Liste der unentbehrlichen Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation. ⓘ

Strukturformel ⓘ
(S)-Form (oben) und (R)-Form (unten), 1:1-Stereoisomerengemisch
Allgemeines
Freiname	Bupropion
Andere Namen	(RS)-1-(3-Chlorphenyl)-2-tert-butylamino-propan-1-on (IUPAC) (±)-1-(3-Chlorphenyl)-2-tert-butylamino-propan-1-on rac-1-(3-Chlorphenyl)-2-tert-butylamino-propan-1-on DL-1-(3-Chlorphenyl)-2-tert-butylamino-propan-1-on
Summenformel	C13H18ClNO (Bupropion) C13H18ClNO·HCl (Bupropionhydrochlorid)
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 34911-55-2 (Bupropion) 31677-93-7 (Bupropionhydrochlorid) PubChem 444 ChemSpider 431 DrugBank DB01156
Arzneistoffangaben
ATC-Code	N07BA02 N06AX12
Wirkstoffklasse	Antidepressivum Anorektikum, Mittel zur Behandlung der Nikotinabhängigkeit
Wirkmechanismus	Selektiver Noradrenalin- und Dopamin- Wiederaufnahmehemmer
Eigenschaften
Molare Masse	239,74 g·mol−1 (Bupropion) 276,20 g·mol−1 (Bupropionhydrochlorid)
Aggregatzustand	Öl (Bupropion) Feststoff (Bupropionhydrochlorid)
Schmelzpunkt	233–234 °C (Bupropionhydrochlorid)
Siedepunkt	52 °C (0,67 Pa) (Bupropion)
pKS-Wert	7,9 (Bupropionhydrochlorid)
Löslichkeit	Wasser: 312 mg·ml−1 (Bupropionhydrochlorid)
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung Achtung H- und P-Sätze H: 302 P: keine P-Sätze
Toxikologische Daten	544 mg·kg−1 (LD50, Maus, oral)
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Bupropion (bis 2000 lautete der Internationale Freiname Amfebutamon, in Medikamenten als Bupropionhydrochlorid) ist ein Arzneistoff, der zur Behandlung von Depressionen, zur Raucherentwöhnung sowie als Anorektikum eingesetzt wird. Der Wirkstoff gehört zur Gruppe der Amphetamine und ist chemisch eng mit Amfepramon und Cathinon verwandt. ⓘ

Bupropion wird vorrangig als selektiver Wiederaufnahmehemmer von Dopamin und Noradrenalin (SNDRI – Selektive Noradrenalin/Dopamin Reuptake Inhibitor) eingestuft. Die klinische Relevanz seiner dopaminergen Wirkung wird jedoch zunehmend angezweifelt. Neuere Forschungsergebnisse zeigen, dass Bupropion direkt eine Dopamin- und Noradrenalin-Ausschüttung bewirkt (siehe Wirkungsweise). ⓘ

Medizinische Anwendungen

Wellbutrin XL ⓘ

Depressionen

Die Mehrheit der kontrollierten klinischen Studien unterstützt die Wirksamkeit von Bupropion bei der Behandlung von Depressionen. Die Gesamtqualität der Nachweise ist jedoch gering, wobei eine Metaanalyse beispielsweise eine geringe Effektstärke von Bupropion bei Depressionen und eine andere eine große Effektstärke feststellte. Klinische Vergleichsstudien deuten darauf hin, dass Bupropion bei Depressionen ähnlich gut anspricht wie Fluoxetin, Sertralin, Paroxetin und Venlafaxin; die Remissionsrate spricht jedoch eher für Bupropion. ⓘ

In den Herbst- und Wintermonaten verhindert Bupropion die Entwicklung von Depressionen bei Personen, die an wiederkehrenden saisonalen affektiven Störungen leiden: 15 % der Teilnehmer, die Bupropion erhielten, erlebten eine schwere depressive Episode, gegenüber 27 % der Teilnehmer, die Placebo erhielten. Bupropion verbessert auch Depressionen bei bipolaren Störungen, wobei die Wirksamkeit und das Risiko eines Wechsels der Affektivität ähnlich sind wie bei anderen Antidepressiva. ⓘ

Bupropion unterscheidet sich durch mehrere Merkmale von anderen Antidepressiva: So verursacht es im Gegensatz zu den meisten Antidepressiva in der Regel keine sexuellen Funktionsstörungen, und das Auftreten sexueller Nebenwirkungen unterscheidet sich nicht von Placebo. Die Behandlung mit Bupropion wird nicht mit einer Gewichtszunahme in Verbindung gebracht; im Gegenteil, in den meisten Studien wurde bei den mit Bupropion behandelten Teilnehmern eine deutliche Gewichtsabnahme beobachtet. Die Behandlung mit Bupropion wird auch nicht mit der Schläfrigkeit in Verbindung gebracht, die durch andere Antidepressiva hervorgerufen werden kann. Bupropion ist wirksamer als selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) bei der Verbesserung der Symptome von Hypersomnie und Müdigkeit bei depressiven Patienten. Bei der Behandlung von Depressionen mit starken Angstzuständen scheinen die SSRI gegenüber Bupropion einen bescheidenen Vorteil zu haben; bei Depressionen mit mäßigen oder geringen Angstzuständen sind sie gleichwertig. ⓘ

Die Zugabe von Bupropion zu einem verordneten SSRI ist eine gängige Strategie, wenn Patienten nicht auf den SSRI ansprechen, und wird durch klinische Studien unterstützt; sie scheint jedoch der Zugabe des atypischen Antipsychotikums Aripiprazol unterlegen zu sein. ⓘ

Raucherentwöhnung

Bupropion wird als Hilfsmittel für die Raucherentwöhnung verschrieben und reduziert die Schwere des Verlangens nach Tabak und die Entzugssymptome wie depressive Stimmung, Reizbarkeit, Konzentrationsschwierigkeiten Stimmung, Reizbarkeit, Konzentrationsschwierigkeiten und gesteigertem Appetit. Anfänglich verlangsamt Bupropion die Gewichtszunahme, die in den ersten Wochen nach der Raucherentwöhnung häufig auftritt. Mit der Zeit wird diese Wirkung jedoch vernachlässigbar. ⓘ

Die Bupropion-Behandlung dauert sieben bis zwölf Wochen, wobei der Patient nach etwa zehn Tagen mit dem Tabakkonsum aufhört. Nach der Behandlung nimmt die Wirksamkeit von Bupropion bei der Aufrechterhaltung der Rauchabstinenz mit der Zeit ab, von 37 % Tabakabstinenz nach drei Monaten auf 20 % nach einem Jahr. Es ist unklar, ob eine Verlängerung der Bupropion-Behandlung dazu beiträgt, einen Rückfall ins Rauchen zu verhindern. ⓘ

Insgesamt erhöht Bupropion sechs Monate nach der Therapie die Wahrscheinlichkeit, mit dem Rauchen aufzuhören, um etwa das 1,6-fache im Vergleich zu Placebo. In dieser Hinsicht ist Bupropion so wirksam wie eine Nikotinersatztherapie, aber schlechter als Vareniclin. Die Kombination von Bupropion und Nikotinersatztherapie führt nicht zu einer Verbesserung der Entwöhnungsrate. ⓘ

Bei Kindern und Jugendlichen scheint die Verwendung von Bupropion zur Raucherentwöhnung keine signifikanten Vorteile zu bieten. Die Belege für den Einsatz von Bupropion zur Unterstützung der Raucherentwöhnung bei schwangeren Frauen sind unzureichend. ⓘ

Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung

Die Behandlung der Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS) ist keine zugelassene Indikation für Bupropion und wird auch in der aktuellen (2019) Leitlinie der American Academy of Pediatrics zur Behandlung von ADHS nicht erwähnt. Systematische Übersichten zu Bupropion für die Behandlung von ADHS bei Erwachsenen und Kindern stellen fest, dass Bupropion bei ADHS wirksam sein kann, warnen jedoch, dass diese Schlussfolgerung mit Vorsicht zu interpretieren ist, da die klinischen Studien aufgrund ihrer geringen Größe und des Risikos von Verzerrungen von geringer Qualität waren. Ähnlich wie Atomoxetin setzt die Wirkung von Bupropion bei ADHS verzögert ein, und es sind mehrere Wochen Behandlung erforderlich, um therapeutische Effekte zu erzielen. Dies steht im Gegensatz zu Stimulanzien wie Amphetamin und Methylphenidat, deren Wirkung bei dieser Erkrankung sofort einsetzt. ⓘ

Sexuelle Funktionsstörung

Die Wahrscheinlichkeit, dass Bupropion sexuelle Funktionsstörungen verursacht, ist geringer als bei anderen Antidepressiva. Eine Reihe von Studien deutet darauf hin, dass Bupropion nicht nur weniger sexuelle Nebenwirkungen verursacht als andere Antidepressiva, sondern sogar dazu beitragen kann, sexuelle Funktionsstörungen zu lindern, einschließlich sexueller Funktionsstörungen, die durch SSRI-Antidepressiva verursacht werden. Es gibt auch kleine Studien, die darauf hindeuten, dass Bupropion oder eine Bupropion/Trazodon-Kombination bei Frauen mit hypoaktivem sexuellem Verlangen (HSDD), die nicht depressiv sind, einige Parameter der sexuellen Funktion verbessern kann. Laut einer Konsensempfehlung der International Society for the Study of Women's Sexual Health kann Bupropion trotz begrenzter Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten als Off-Label-Behandlung für HSDD in Betracht gezogen werden. ⓘ

Fettleibigkeit

Bupropion führt bei der Behandlung von Fettleibigkeit über einen Zeitraum von 6 bis 12 Monaten zu einer durchschnittlichen Gewichtsabnahme von 2,7 kg (5,9 lbs) gegenüber Placebo. Dies unterscheidet sich nicht wesentlich von der Gewichtsabnahme, die mit anderen Medikamenten zur Gewichtsreduktion wie Sibutramin oder Orlistat erzielt wird. Das Kombinationspräparat Naltrexon/Bupropion wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) für die Behandlung von Fettleibigkeit zugelassen. ⓘ

Andere Verwendungen

Bupropion ist bei der Behandlung der Kokainabhängigkeit nicht wirksam, aber es zeigt vielversprechende Ergebnisse bei der Verringerung des Drogenkonsums bei leichten Methamphetamin-Konsumenten. Auf der Grundlage von Studien, die darauf hinweisen, dass Bupropion den Spiegel des Entzündungsmediators TNF-alpha senkt, gibt es Hinweise darauf, dass es bei der Behandlung von entzündlichen Darmerkrankungen, Schuppenflechte und anderen Autoimmunerkrankungen nützlich sein könnte, aber es liegen nur sehr wenige klinische Beweise vor. Bupropion ist bei der Behandlung von chronischen Kreuzschmerzen nicht wirksam. ⓘ

Verfügbare Formen

Bupropion ist als orale Tablette in verschiedenen Formulierungen erhältlich. Meistens wird es als Hydrochloridsalz formuliert, in geringerem Umfang auch als Hydrobromidsalz. Zu den erhältlichen Formen von Bupropionhydrochlorid gehören IR-Tabletten (50, 75, 100 mg), SR-Tabletten (50, 100, 150, 200 mg) und XL-Tabletten (150, 300, 450 mg) mit verlängerter Wirkstofffreisetzung. Die einzige vermarktete Form von Bupropionhydrobromid ist Aplenzin, eine Tablette mit verlängerter Wirkstofffreisetzung (174, 348, 522 mg). Zusätzlich zu den Einzelpräparaten wird Bupropion in Kombinationen mit Naltrexon/Bupropion (Contrave; 8 mg/90 mg Tabletten mit verlängerter Wirkstofffreisetzung) und dem zur Zulassung anstehenden Bupropion/Dextromethorphan (AXS-05; 105 mg/45 mg Tabletten) formuliert. ⓘ

Kontraindikationen

In der Packungsbeilage wird darauf hingewiesen, dass Bupropion nicht an Personen mit Epilepsie oder anderen Zuständen verschrieben werden sollte, die die Anfallsschwelle herabsetzen, wie Anorexia nervosa, Bulimia nervosa, Benzodiazepin- oder Alkoholentzug. Es sollte bei Personen, die Monoaminoxidase-Hemmer (MAOIs) einnehmen, vermieden werden. Bei der Umstellung von MAOIs auf Bupropion ist es wichtig, zwischen den beiden Medikamenten eine Auswaschphase von etwa zwei Wochen einzuhalten. In der Packungsbeilage wird empfohlen, bei der Behandlung von Personen mit Leberschäden, schweren Nierenerkrankungen und schwerem Bluthochdruck sowie bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen wegen des erhöhten Risikos von Selbstmordgedanken Vorsicht walten zu lassen. ⓘ

Unerwünschte Wirkungen

Die häufigsten unerwünschten Wirkungen von Bupropion mit dem größten Unterschied zu Placebo sind Mundtrockenheit, Übelkeit, Verstopfung, Schlaflosigkeit, Angstzustände, Zittern und übermäßiges Schwitzen. Von allen Antidepressiva der zweiten Generation, mit Ausnahme von Desvenlafaxin, tritt bei Bupropion die häufigste Schlaflosigkeit auf. Es wird auch mit einem um etwa 20 % erhöhten Risiko für Kopfschmerzen in Verbindung gebracht. ⓘ

Bupropion erhöht bei manchen Menschen den Blutdruck. Eine Studie zeigte bei 10 % der Patienten einen durchschnittlichen Anstieg des sysolischen Blutdrucks um 6 mm Hg. In der Fachinformation wird darauf hingewiesen, dass bei einigen Personen, die Bupropion einnehmen, sowohl mit als auch ohne vorbestehenden Bluthochdruck ein mitunter schwerer Bluthochdruck beobachtet wird. Die Sicherheit von Bupropion bei Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen und sein allgemeines kardiovaskuläres Sicherheitsprofil bleiben aufgrund fehlender Daten unklar. ⓘ

Krampfanfälle sind eine seltene, aber schwerwiegende unerwünschte Wirkung von Bupropion. Sie ist stark dosisabhängig: Bei dem Präparat mit sofortiger Wirkstofffreisetzung beträgt die Häufigkeit von Krampfanfällen 0,4 % bei einer Dosis von 300-450 mg pro Tag; bei der höheren als der empfohlenen Dosis von 600 mg steigt die Häufigkeit fast auf das Zehnfache. Zum Vergleich: Die Häufigkeit unprovozierter Krampfanfälle in der Allgemeinbevölkerung liegt bei 0,07 bis 0,09 %, und das Risiko von Krampfanfällen bei einer Reihe anderer Antidepressiva liegt im Allgemeinen zwischen 0 und 0,5 % bei den empfohlenen Dosen. ⓘ

Für Bupropion wurden Fälle von Lebertoxizität gemeldet, die zum Tod oder zur Lebertransplantation führten. Es gilt als eines von mehreren Antidepressiva mit erhöhtem Risiko für Hepatotoxizität. ⓘ

In den Verschreibungsinformationen wird davor gewarnt, dass Bupropion einen Glaukomanfall auslösen kann. Andererseits kann Bupropion das Risiko der Entwicklung eines Offenwinkelglaukoms verringern. ⓘ

Die Einnahme von Bupropion durch Mütter im ersten Trimester der Schwangerschaft wird mit einer 23%igen Erhöhung der Wahrscheinlichkeit angeborener Herzfehler bei ihren Kindern in Verbindung gebracht. ⓘ

Bupropion wurde selten mit Fällen des Stevens-Johnson-Syndroms in Verbindung gebracht. ⓘ

Psychiatrie

Die FDA verlangt, dass alle Antidepressiva, einschließlich Bupropion, mit einem Warnhinweis versehen werden, der besagt, dass Antidepressiva das Selbstmordrisiko bei Personen unter 25 Jahren erhöhen können. Diese Warnung beruht auf einer von der FDA durchgeführten statistischen Analyse, die einen zweifachen Anstieg von Selbstmordgedanken und -verhalten bei Kindern und Jugendlichen und einen 1,5-fachen Anstieg in der Altersgruppe der 18- bis 24-Jährigen ergab. Für diese Analyse kombinierte die FDA die Ergebnisse von 295 Studien mit 11 Antidepressiva, um statistisch signifikante Ergebnisse zu erhalten. Isoliert betrachtet unterschied sich Bupropion statistisch nicht von Placebo. ⓘ

Bupropion, das zur Raucherentwöhnung verschrieben wird, erhöht das Risiko psychiatrischer Nebenwirkungen um 25 %, insbesondere von Angstzuständen (um etwa 40 % erhöht) und Schlaflosigkeit (um etwa 80 % erhöht). Die Erkenntnisse reichen nicht aus, um festzustellen, ob Bupropion mit Selbstmorden oder suizidalem Verhalten in Verbindung steht. ⓘ

In seltenen Fällen kann eine durch Bupropion ausgelöste Psychose auftreten. Sie wird mit höheren Bupropion-Dosen in Verbindung gebracht; viele der beschriebenen Fälle traten bei höheren als den empfohlenen Dosen auf. Die gleichzeitige Verabreichung von Antipsychotika scheint schützend zu wirken. In den meisten Fällen lassen sich die psychotischen Symptome durch Verringerung der Dosis, Absetzen der Behandlung oder Hinzufügen von Antipsychotika beseitigen. ⓘ

Obwohl es keine Studien gibt, deuten eine Handvoll Fallberichte darauf hin, dass ein abruptes Absetzen von Bupropion ein Antidepressiva-Absetzsyndrom verursachen kann. ⓘ

Überdosierung

Bupropion gilt bei Überdosierung als mäßig gefährlich. Nach einer Analyse des US-amerikanischen National Poison Data System, bereinigt um die Zahl der Verschreibungen, sind Bupropion und Venlafaxin die beiden Antidepressiva der neuen Generation (d. h. ohne trizyklische Antidepressiva), die die höchste Mortalität und Morbidität verursachen. Bei erheblicher Überdosierung wurden in etwa einem Drittel aller Fälle Krampfanfälle gemeldet; weitere schwerwiegende Auswirkungen sind Halluzinationen, Bewusstseinsverlust und Herzrhythmusstörungen. Wenn Bupropion eine von mehreren Arten von Tabletten war, die in einer Überdosis eingenommen wurden, wurde von Fieber, Muskelsteifheit, Muskelschäden, Bluthochdruck oder Hypotonie, Stupor, Koma und Atemstillstand berichtet. Während sich die meisten Menschen erholen, sind einige Menschen gestorben, die mehrere unkontrollierte Krampfanfälle und Herzinfarkte erlitten haben. ⓘ

Wechselwirkungen

Da Bupropion durch das Enzym CYP2B6 in Hydroxybupropion umgewandelt wird, sind Wechselwirkungen mit CYP2B6-Inhibitoren möglich: Dazu gehören Medikamente wie Paroxetin, Sertralin, Norfluoxetin (aktiver Metabolit von Fluoxetin), Diazepam, Clopidogrel und Orphenadrin. Das erwartete Ergebnis ist der Anstieg der Bupropion- und der Rückgang der Hydroxybupropion-Blutkonzentration. Der umgekehrte Effekt (Abnahme von Bupropion und Zunahme von Hydroxybupropion) ist bei CYP2B6-Induktoren wie Carbamazepin, Clotrimazol, Rifampicin, Ritonavir, Johanniskraut und Phenobarbital zu erwarten. Tatsächlich verringert Carbamazepin die Exposition gegenüber Bupropion um 90 % und erhöht die Exposition gegenüber Hydroxybupropion um 94 %. Ritonavir, Lopinavir/Ritonavir und Efavirenz vermindern nachweislich die Konzentration von Bupropion und/oder seiner Metaboliten. Ticlopidin und Clopidogrel, beides potente CYP2B6-Inhibitoren, erhöhen den Bupropion-Spiegel beträchtlich und senken den Spiegel seines Metaboliten Hydroxybupropion. ⓘ

Bupropion und seine Metaboliten sind Inhibitoren von CYP2D6, wobei Hydroxybupropion für den größten Teil der Hemmung verantwortlich ist. Außerdem können Bupropion und seine Metaboliten die Expression von CYP2D6 in der Leber verringern. Dies führt zu einer erheblichen Verlangsamung der Clearance anderer Arzneimittel, die durch dieses Enzym metabolisiert werden. So wurde beispielsweise festgestellt, dass Bupropion die Fläche unter der Kurve von Desipramin, einem CYP2D6-Substrat, um das 5-Fache erhöht. Außerdem wurde festgestellt, dass Bupropion die Atomoxetin-Konzentration um das 5,1-Fache erhöht, während die Exposition gegenüber seinem Hauptmetaboliten um das 1,5-Fache sinkt. Ein weiteres Beispiel: Das Verhältnis von Dextromethorphan (ein Arzneimittel, das hauptsächlich durch CYP2D6 verstoffwechselt wird) zu seinem Hauptmetaboliten Dextrorphan stieg um das 35-fache, wenn es Personen verabreicht wurde, die mit 300 mg/Tag Bupropion behandelt wurden. Wenn Personen, die Bupropion erhalten, MDMA verabreicht wird, wird eine um etwa 30 % erhöhte Exposition gegenüber beiden Drogen beobachtet, wobei die Auswirkungen von MDMA auf die Stimmung verstärkt, die Herzfrequenz jedoch verringert werden. Es wurde auch über Wechselwirkungen mit anderen CYP2D6-Substraten wie Metoprolol, Imipramin, Nortriptylin, Venlafaxin und Nebivolol berichtet. In einer bemerkenswerten Ausnahme scheint Bupropion jedoch die Konzentrationen der CYP2D6-Substrate Fluoxetin und Paroxetin nicht zu beeinflussen. ⓘ

Bupropion senkt die Anfallsschwelle und kann daher möglicherweise mit anderen Medikamenten interagieren, die diese ebenfalls senken, wie z. B. Antipsychotika, trizyklische Antidepressiva, Theophyllin und systemische Kortikosteroide. In der Fachinformation wird empfohlen, den Konsum von Alkohol zu minimieren, da Bupropion in seltenen Fällen die Alkoholtoleranz verringert. ⓘ

Vorsicht ist geboten, wenn Bupropion mit einem Monoaminoxidase-Hemmer (MAOI) kombiniert wird, da dies zu einer hypertensiven Krise führen kann. ⓘ

Nicht gleichzeitig verwendet werden dürfen MAO-Hemmer, da diese auch auf katecholaminerge Stoffwechselwege wirken. Bei Alkoholkonsum unter der Behandlung gibt es Hinweise auf seltene neuropsychiatrische Nebenwirkungen. Das Risiko für Krampfanfälle steigt bei gleichzeitiger Gabe mit Medikamenten, die die Krampfschwelle senken, wie bestimmte Antipsychotika, Antidepressiva, Antimalariamittel, Tramadol, Theophyllin, systemische Steroide, Chinolon-Antibiotika und sedierende Antihistaminika. ⓘ

Wirkung von Bupropion auf andere Medikamente ⓘ

Bupropion und seine Stoffwechselprodukte hemmen den CYP450-2D6-Stoffwechselweg und führen darüber zu einem Anstieg des Blutspiegels aller Trizyklika außer Doxepin (sehr stark: Desipramin, Nortriptylin, stark: Clomipramin) und vieler SSRI, des Schmerzmittels Tramadol, von Antipsychotika wie Risperidon und Thioridazin, Betablockern wie Metoprolol, Klasse-1C-Antiarrhythmika wie Propafenon und Flecainid. Auch der Citalopram-Spiegel steigt trotz anderem Stoffwechselweg bei gleichzeitiger Einnahme. Die sedierende Wirkung von Diazepam wird vermindert. Bei gleichzeitiger Gabe mit Nikotinpflastern kann es zu Blutdruckanstieg kommen. ⓘ

Wirkung anderer Medikamente auf Bupropion ⓘ

Pharmakologie

Pharmakologie von Bupropion und seinen Metaboliten. ⓘ

	Bupropion	R,R-. Hydroxy Bupropion	S,S- Hydroxy Bupropion	Drei- Hydro Bupropion	Erythro- Hydro Bupropion
Exposition und Halbwertszeit
AUC relativ zu Bupropion	1	23.8	0.6	11.2	2.5
Halbwertszeit	11 h	19 h	15 h	31 h	22 h
Hemmung IC50 (μM) in menschlichen Zellen, sofern nicht anders angegeben
DAT, Aufnahme	0.66	inaktiv	0.63	47 (Ratte)	keine Daten
NET, Aufnahme	1.85	9.9	0.24	16 (Ratte)	keine Daten
SERT, Aufnahme	inaktiv	inaktiv	inaktiv	67 (Ratte)	keine Daten
α3β4 nikotinisch	1.8	6.5	11	14 (Ratte)	keine Daten
α4β2 nikotinisch	12	31	3.3	keine Daten	keine Daten
α1β1γδ nikotinisch	7.9	7.6	28	keine Daten	keine Daten

Pharmakodynamik und Wirkmechanismus

Der Wirkmechanismus von Bupropion ist unklar, es wird jedoch angenommen, dass er mit der Tatsache zusammenhängt, dass Bupropion ein Noradrenalin-Dopamin-Wiederaufnahmehemmer (NDRI) und ein Antagonist mehrerer nikotinischer Acetylcholinrezeptoren ist. Es ist ungewiss, ob es ein Noradrenalin-Dopamin-freisetzendes Mittel ist. Die pharmakologischen Wirkungen von Bupropion sind zu einem erheblichen Teil auf seine aktiven Metaboliten Hydroxybupropion, Threo-Hydrobupropion und Erythro-Hydrobupropion zurückzuführen, die im Blutplasma in vergleichbaren oder höheren Konzentrationen vorhanden sind. Die Gesamtwirkung dieser Metaboliten und insbesondere eines Enantiomers, S,S-Hydroxybupropion, ist auch durch die Hemmung der Wiederaufnahme von Noradrenalin und Dopamin sowie durch Nikotinantagonismus gekennzeichnet (siehe Abbildung rechts). Bupropion hat keine nennenswerte direkte Aktivität an einer Vielzahl von Rezeptoren, darunter α- und β-adrenerge, Dopamin-, Serotonin-, Histamin- und muskarinische Acetylcholinrezeptoren. ⓘ

Die Belegung des Dopamin-Transporters (DAT) durch Bupropion (300 mg/Tag) und seine Metaboliten im menschlichen Gehirn, die in mehreren Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Studien gemessen wurde, liegt bei etwa 20 %, mit einem mittleren Belegungsbereich von etwa 14 bis 26 %. Zum Vergleich: Es wird angenommen, dass der NDRI Methylphenidat in therapeutischen Dosen mehr als 50 % der DAT-Stellen besetzt. In Übereinstimmung mit der geringen DAT-Besetzung wurde in einer PET-Studie mit Bupropion (150 mg/Tag) keine messbare Dopaminfreisetzung im menschlichen Gehirn festgestellt. Diese Ergebnisse werfen Fragen zur Rolle der Dopamin-Wiederaufnahmehemmung in der Pharmakologie von Bupropion auf und legen nahe, dass andere Wirkungen für seine therapeutischen Effekte verantwortlich sein könnten. In diesem Bereich sind weitere Forschungsarbeiten erforderlich. Es liegen keine Daten zur Belegung des Noradrenalin-Transporters (NET) durch Bupropion und seine Metaboliten vor. Aufgrund der erhöhten Exposition von Hydroxybupropion gegenüber Bupropion selbst, das eine höhere Affinität zum NET als zum DAT hat (R,R- hat überhaupt keine DAT-Affinität, und S,S- hat eine ~3-fach höhere Affinität zum NET als zum DAT), könnte das pharmakologische Gesamtprofil von Bupropion beim Menschen jedoch dazu führen, dass es effektiv eher ein NRI als ein DRI ist. ⓘ

Basierend auf Tierexperimenten wurde Bupropion zunächst als schwacher Dopamin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (NDRI) charakterisiert. Das Verhältnis der Wiederaufnahmehemmung von Dopamin zu Noradrenalin beträgt etwa 2:1. Es wurde jedoch inzwischen festgestellt, dass der Wirkstoff auch eine Ausschüttung von Dopamin und Noradrenalin bewirkt ("norepinephrine and dopamine releasing agent", NDRA). ⓘ

Pharmakokinetik

Hauptwege des Bupropion-Metabolismus. ⓘ

Nach oraler Verabreichung wird Bupropion schnell und vollständig resorbiert und erreicht die maximale Blutplasmakonzentration nach 1,5 Stunden (tmax). Formulierungen mit verzögerter (SR) und verlängerter (XL) Wirkstofffreisetzung wurden entwickelt, um die Absorption zu verlangsamen, was zu einer tmax von 3 Stunden bzw. 5 Stunden führt. Die absolute Bioverfügbarkeit von Bupropion ist nicht bekannt, wird aber aufgrund des First-Pass-Metabolismus mit 5-20 % als gering eingeschätzt. Was die relative Bioverfügbarkeit der Formulierungen anbelangt, so hat die XL-Formulierung eine geringere Bioverfügbarkeit (68 %) als die SR-Formulierung und das sofort freigesetzte Bupropion. ⓘ

Bupropion wird im Körper über verschiedene Wege metabolisiert. Der oxidative Weg erfolgt über die Cytochrom-P450-Isoenzyme CYP2B6, die zu R,R- und S,S-Hydroxybupropion führen, und, in geringerem Maße, über CYP2C19, das zu 4'-Hydroxybupropion führt. Die reduktiven Wege führen über 11β-Hydroxysteroid-Dehydrogenase Typ 1 in der Leber und AKR7A2/AKR7A3 im Darm zu Threo-Hydrobupropion und über ein noch unbekanntes Enzym zu Erythro-Hydrobupropion. (siehe Schema auf der rechten Seite) ⓘ

Der Metabolismus von Bupropion ist sehr variabel: Die wirksamen Dosen von Bupropion, die von Personen eingenommen werden, die die gleiche Menge des Medikaments einnehmen, können sich um das 5,5-Fache unterscheiden (mit einer Halbwertszeit von 12-30 Stunden), während die wirksamen Dosen von Hydroxybupropion um das 7,5-Fache variieren können (mit einer Halbwertszeit von 15-25 Stunden). Aus diesem Grund haben sich einige Forscher für eine Überwachung des Blutspiegels von Bupropion und Hydroxybupropion ausgesprochen. ⓘ

Bupropion wird in der Leber hauptsächlich über CYP450-2B6 metabolisiert. Als aktive Metaboliten wurden (R,R)-Hydroxybupropion (1), (S,S)-Hydroxybupropion (2), threo-Hydrobupropion (3) und erythro-Hydrobupropion (4) identifiziert. Diese werden weiter in inaktive Metaboliten metabolisiert, die über den Urin ausgeschieden werden. ⓘ

• Bioverfügbarkeit: > 87 %
• Proteinbindung: 84 %
• Verteilungsvolumen: ≈ 2000 l
• Plasmahalbwertszeit: 9–25 Stunden ⓘ

Die Verbindung neigt in wässrigen Medien zur Hydrolyse. In einem ersten Schritt wird 1-(3-Chlorphenyl)-2-hydroxy-1-propanon gebildet, welches schnell in drei Parallelreaktionen zu den Folgeprodukten 3-Chlorbenzoesäure, 1-(3-Chlorphenyl)-1-hydroxy-2-propanon und 1-(3-Chlorphenyl)-1,2-propandion weiterreagiert. Die Hydrolysegeschwindigkeit ist pH-abhängig. Während bei pH-Werten unter 5 praktisch keine Hydrolyse beobachtet wird, erfolgt im basischen Medium eine vollständige Hydrolyse in wenigen Stunden. Die Halbwertszeit beträgt in Blutplasma bei 37 °C 11,4 h. ⓘ

Chemie

Chemisch ist Bupropion ein β-Ketoamphetamin-Derivat und gehört zur Gruppe der Cathinone. Allgemein ist es den Phenethylaminen zuzuordnen und dort der Untergruppe der Amphetamine. Es ist daher möglich, dass während der Behandlung ein urinaler Drogentest bezüglich Amphetamin und Methamphetamin positiv ausfällt, welche die Abbauprodukte von Bupropion sind, die im Körper entstehen. ⓘ

Eine weitere Untergruppe der Phenylethylamine bilden die Catecholamine, zu denen beispielsweise die Neurotransmitter Dopamin, Noradrenalin und Adrenalin gehören; mit diesen ist Bupropion daher ebenfalls nahe verwandt. Im Gegensatz zu ihnen und vielen anderen Amphetaminen besitzt es jedoch eine Ketongruppe (funktionelle Gruppe). Auf Basis von Bupropion wurden ähnlich wirkende Substanzen wie Radafaxin entwickelt. Bupropion ist chiral (existiert in zwei spiegelbildlichen Varianten) und kommt als Racemat [1:1-Gemisch von (S)-Form und (R)-Form] zur Anwendung. ⓘ

Es wurden Fälle von falsch-positiven Amphetamintests im Urin bei Personen berichtet, die Bupropion einnahmen. ⓘ

Synthese

Bupropion wird in zwei chemischen Schritten ausgehend von 3'-Chlorpropiophenon synthetisiert. Die dem Keton benachbarte Alpha-Position wird zunächst bromiert, dann wird das resultierende Alpha-Bromketon durch t-Butylamin nukleophil verdrängt und mit Salzsäure behandelt, um Bupropion als Hydrochloridsalz in 75-85 % Gesamtausbeute zu erhalten. ⓘ

3'-Chlor-Propiophenon

3'-Chlor-2-brompropiophenon

Bupropion-Hydrochlorid

Dieses Diagramm zeigt die Synthese von Bupropion über 3'-Chlorpropiophenon. ⓘ

Geschichte

Vergleich der Steady-State-Plasmaspiegel von Bupropion mit Bupropion IR 100 mg t.i.d. (3x/Tag), Bupropion SR 150 mg b.i.d. (2x/Tag) und Bupropion XL 300 mg q.d. (1x/Tag). ⓘ

Bupropion wurde 1969 von Nariman Mehta von Burroughs Wellcome (jetzt GlaxoSmithKline) erfunden, und das US-Patent dafür wurde 1974 erteilt. Am 30. Dezember 1985 wurde es von der US Food and Drug Administration (FDA) als Antidepressivum zugelassen und unter dem Namen Wellbutrin vermarktet. Aufgrund einer erheblichen Häufigkeit von Krampfanfällen bei der ursprünglich empfohlenen Dosierung (400-600 mg/Tag) wurde das Medikament jedoch 1986 vom Markt genommen. In der Folge stellte sich heraus, dass das Risiko von Krampfanfällen stark dosisabhängig ist, und Bupropion wurde 1989 mit einer niedrigeren empfohlenen Tageshöchstdosis von 450 mg/Tag wieder auf den Markt gebracht. ⓘ

1996 genehmigte die FDA eine Formulierung mit verzögerter Wirkstofffreisetzung von alkoholresistentem Bupropion namens Wellbutrin SR, die zweimal täglich eingenommen werden soll (im Vergleich zu dreimal täglich bei Wellbutrin mit sofortiger Wirkstofffreisetzung). Im Jahr 2003 genehmigte die FDA eine weitere Formulierung mit verzögerter Wirkstofffreisetzung namens Wellbutrin XL, die für die einmal tägliche Einnahme vorgesehen ist. Wellbutrin SR und XL sind in den Vereinigten Staaten und Kanada als Generika erhältlich. 1997 wurde Bupropion von der FDA unter dem Namen Zyban als Hilfsmittel zur Raucherentwöhnung zugelassen. Im Jahr 2006 wurde Wellbutrin XL in ähnlicher Weise als Mittel zur Behandlung der saisonal abhängigen affektiven Störung zugelassen. ⓘ

In Frankreich wurde Zyban am 3. August 2001 mit einer Tageshöchstdosis von 300 mg zugelassen, wobei nur Bupropion mit verzögerter Wirkstofffreisetzung und nur als Hilfsmittel zur Raucherentwöhnung erhältlich ist. ⓘ

Am 11. Oktober 2007 veröffentlichten zwei Anbieter von Verbraucherinformationen über Nahrungsprodukte und Nahrungsergänzungsmittel, ConsumerLab.com und The People's Pharmacy, die Ergebnisse von Vergleichstests verschiedener Bupropionmarken. The People's Pharmacy erhielt mehrere Berichte über verstärkte Nebenwirkungen und eine geringere Wirksamkeit von generischem Bupropion, was sie dazu veranlasste, ConsumerLab.com zu bitten, die fraglichen Produkte zu testen. Die Tests ergaben, dass "eine der wenigen generischen Versionen von Wellbutrin XL 300 mg, die unter dem Namen Budeprion XL 300 mg verkauft wird, im Labor nicht die gleiche Leistung wie die Markenpille erbrachte." Die FDA untersuchte diese Beschwerden und kam zu dem Schluss, dass Budeprion XL in Bezug auf die Bioverfügbarkeit von Bupropion und seinem wichtigsten aktiven Metaboliten Hydroxybupropion mit Wellbutrin XL gleichwertig ist. Die FDA erklärte außerdem, dass zufällige natürliche Stimmungsschwankungen die wahrscheinlichste Erklärung für die offensichtliche Verschlechterung der Depression nach dem Wechsel von Wellbutrin XL zu Budeprion XL sind. Am 3. Oktober 2012 revidierte die FDA jedoch diese Meinung und gab bekannt, dass "Budeprion XL 300 mg die therapeutische Gleichwertigkeit mit Wellbutrin XL 300 mg nicht nachweisen kann." Die FDA hat die Bioäquivalenz der anderen Generika-Versionen von Wellbutrin XL 300 mg nicht geprüft, sondern die vier Hersteller aufgefordert, der FDA bis März 2013 Daten zu dieser Frage vorzulegen. Im Oktober 2013 hat die FDA festgestellt, dass die Formulierungen einiger Hersteller nicht bioäquivalent sind. ⓘ

Im April 2008 genehmigte die FDA eine Formulierung von Bupropion als Hydrobromidsalz anstelle eines Hydrochloridsalzes, die unter dem Namen Aplenzin von Sanofi-Aventis verkauft werden soll. ⓘ

Im Jahr 2009 gab die FDA einen Gesundheitshinweis heraus, in dem sie davor warnte, dass die Verschreibung von Bupropion zur Raucherentwöhnung mit Berichten über ungewöhnliche Verhaltensänderungen, Unruhe und Feindseligkeit in Verbindung gebracht wurde. Bei einigen Menschen, so die Empfehlung, wurden Depressionen oder eine Verschlimmerung ihrer Depressionen festgestellt, sie hatten Gedanken an Selbstmord oder Sterben oder unternahmen einen Selbstmordversuch. Diese Empfehlung stützt sich auf eine Überprüfung von Produkten zur Raucherentwöhnung, bei der über einen Zeitraum von zehn Jahren 75 Berichte über "suizidale unerwünschte Ereignisse" bei Bupropion festgestellt wurden. Aufgrund der Ergebnisse von Folgestudien wurde diese Warnung 2016 aufgehoben. ⓘ

2012 gab das US-Justizministerium bekannt, dass GlaxoSmithKline sich schuldig bekannt und eine Geldstrafe in Höhe von 3 Mrd. US-Dollar gezahlt hat, u. a. weil es für die nicht zugelassene Verwendung von Wellbutrin zur Gewichtsabnahme und für sexuelle Funktionsstörungen geworben hatte. ⓘ

2017 empfahl die Europäische Arzneimittel-Agentur, eine Reihe von national zugelassenen Arzneimitteln auszusetzen, weil Micro Therapeutic Research Labs in Indien die Daten einer Bioäquivalenzstudie falsch dargestellt hatte. Zu den zur Aussetzung empfohlenen Produkten gehörten mehrere Bupropion-Tabletten mit modifizierter Wirkstofffreisetzung (300 mg). ⓘ

In Deutschland wurde die Zulassung als Antidepressivum in einer retardierten Präparatform unter der Bezeichnung Elontril zum 2. April 2007 erteilt. Bupropion wurde auch schon vor der amtlichen Zulassung off-label als Antidepressivum angewendet. ⓘ

In der Schweiz war der Wirkstoff anfangs nur zur Raucherentwöhnung (Zyban) registriert. Seit Dezember 2007 ist Bupropion als Antidepressivum unter dem Handelsnamen Wellbutrin XR zu 150 mg und 300 mg zugelassen. Es wurde in die Spezialitätenliste aufgenommen und wird somit von der Grundversicherung der Krankenkasse vergütet. Es besteht eine Limitatio: Behandlung von depressiven Episoden; die Einleitung der Therapie muss durch einen Psychiater oder Neurologen erfolgen. ⓘ

Monopräparate ⓘ

Elontril (D, A), Wellbutrin (A, CH, L), Zyban Retard (D, A, CH), Forfivo XL (USA, 450 mg) und Generika ⓘ

Kombinationspräparate ⓘ

Mysimba (D) (mit Naltrexon) ⓘ

Gesellschaft und Kultur

Freizeitsportlicher Gebrauch

Bupropion weist zwar ein gewisses Missbrauchspotenzial auf, doch ist dieses Potenzial geringer als bei anderen häufig verwendeten Stimulanzien, da es durch seine pharmakologischen Eigenschaften begrenzt ist. Der Missbrauch von Bupropion ist selten. Es gibt eine Reihe von anekdotischen Berichten und Fallstudien über Bupropion-Missbrauch, aber der Großteil der Belege deutet darauf hin, dass sich die subjektiven Wirkungen von Bupropion bei oraler Einnahme deutlich von denen süchtig machender Stimulanzien wie Kokain oder Amphetamin unterscheiden. Allerdings wurde berichtet, dass Bupropion in den Vereinigten Staaten und Kanada über nicht konventionelle Verabreichungswege wie Injektion oder Insufflation missbraucht wird, insbesondere in Gefängnissen. ⓘ

Rechtlicher Status

In Russland ist Bupropion als Betäubungsmittel verboten, allerdings nicht per se, sondern als Derivat von Methcathinon. In Australien und im Vereinigten Königreich ist die Raucherentwöhnung die einzige zugelassene Anwendung von Bupropion. ⓘ

Anwendungsgebiete

Weitere Indikationen

Bupropion kann gegen ADHS verwendet werden, wobei die Substanz dafür keine Zulassung besitzt und an Patienten unter 18 Jahren nicht auf Wirksamkeit und Sicherheit geprüft wurde. ⓘ

Bupropion kann auch zu Verminderung des Appetites und zu Gewichtsverlust führen, war aber zu diesem Zweck zunächst nicht zugelassen. In einer herstellerfinanzierten 48-wöchigen Studie verloren die mit Bupropion behandelten Patienten etwas mehr Gewicht (bis 5,1 %) als diejenigen, die ein Scheinmedikament (Placebo) einnahmen. Das entspräche etwa der Wirkung anderer Schlankmacher. Ob das Körpergewicht nach Absetzen – wie von ähnlichen Substanzen wie Sibutramin bekannt – wieder ansteigt (Jojo-Effekt), ist bislang nicht geklärt. Ein Kombinationspräparat aus Bupropion und Naltrexon hat sich in klinischen Studien als eine wirksame Methode zur Gewichtsabnahme für Adipositas-Patienten erwiesen. Es ist seit 2018 in Deutschland unter dem Markennamen Mysimba erhältlich. Das Nutzen-Risiko-Verhältnis wurde in der Deutschen Apothekerzeitung als ungünstig bewertet. ⓘ

Stoffeigenschaften

Bupropion tritt in zwei polymorphen Kristallformen auf. Form 1 kristallisiert in einem monoklinen Kristallgitter mit der Raumgruppe P2₁/c (Raumgruppen-Nr. 14), Form 2 in einem orthorhombischen Gitter mit der Raumgruppe Pbca (Nr. 61). Beim Aufheizen zeigt die Form 2 um 220 °C einen enantiotropen Festphaseübergang und wandelt sich in Form 1 um. Die Form 1 schmilzt bei 234 °C. Bei Raumtemperatur ist Form 2 die thermodynamisch stabilere Form. Form 1 ist metastabil und lagert sich nur langsam bei Lagerung bei Raumtemperatur über einen Zeitraum von einem Jahr in Form 2 um. ⓘ

Herstellung ⓘ

Die Synthese von Bupropion geht von 3-Chlorpropiophenon aus, das in einem ersten Schritt in α-Stellung zur Ketogruppe bromiert wird. Anschließend erfolgt eine nucleophile Substitutionsreaktion mit tert-Butylamin zur Zielverbindung. Aus der Synthese resultiert das Racemat. ⓘ