Propranolol

Strukturformel ⓘ
	(R)-Propranolol (oben) und (S)-Propranolol (unten), 1:1-Stereoisomerengemisch
Allgemeines
Freiname	Propranolol
Andere Namen	(RS)-1-(Isopropylamino)-3-(naphthalen-1-yloxy)propan-2-ol (IUPAC); rac-1-(Isopropylamino)-3-(naphthalen-1-yloxy)propan-2-ol; (±)-1-(Isopropylamino)-3-(naphthalen-1-yloxy)propan-2-ol; DL-1-(Isopropylamino)-3-(naphthalen-1-yloxy)-2-propanol;
Summenformel	C16H21NO2
Kurzbeschreibung	weißer Feststoff (Hydrochlorid)
Externe Identifikatoren/Datenbanken
EG-Nummer	208-378-0
ECHA-InfoCard	100.007.618
PubChem	4946
ChemSpider	4777
DrugBank	DB00571
Arzneistoffangaben
ATC-Code	C07AA05
Wirkstoffklasse	nicht kardioselektiver Betablocker
Eigenschaften
Molare Masse	259,34 g·mol−1(Propranolol); 295,80 g·mol−1(Propranolol·Hydrochlorid);
Schmelzpunkt	96 °C (freie Base Propranolol); 163–164 °C (Propranolol·Hydrochlorid);
pKS-Wert	9,46
Löslichkeit	Wasser: 61,7 mg·l−1 (25 °C)
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung Hydrochlorid; Achtung
H- und P-Sätze	H: 302
	P: keine P-Sätze
Toxikologische Daten	660 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral)
	Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Propranolol ⓘ
Klinische Daten
Aussprache	/proʊˈprænəˌlɑːl/
Handelsnamen	Inderal, andere
AHFS/Drugs.com	Monographie
Lizenzdaten	EU EMA: nach INN; US DailyMed: Propranolol; US FDA: Propranolol;
Schwangerschaft; Kategorie	AU: C; ;
Wege der; Verabreichung	Durch den Mund, rektal, intravenös
ATC-Code	C07AA05 (WHO) ;
Rechtlicher Status
Rechtlicher Status	AU: S4 (Verschreibungspflichtig); CA: ℞ausschließlich; UK: POM (Verschreibungspflichtig); US: ℞-only; EU: Rx-only ;
Pharmakokinetische Daten
Bioverfügbarkeit	26%
Proteinbindung	90%
Stoffwechsel	Leber (umfassend) 1A2, 2D6; geringfügig: 2C19, 3A4
Stoffwechselprodukte	N-Desisopropylpropranolol, 4'-Hydroxypropanolol
Eliminationshalbwertszeit	4-5 Stunden
Ausscheidung	Niere (<1%)
Bezeichner
	IUPAC-Bezeichnung (RS)-1-(1-Methylethylamino)-3-(1-Naphthyloxy)propan-2-ol;
CAS-Nummer	525-66-6 ;
PubChem CID	4946;
IUPHAR/BPS	564;
DrugBank	DB00571 ;
ChemSpider	4777 ;
UNII	9Y8NXQ24VQ;
KEGG	D08443 ; als HCl: D00483 ;
ChEBI	CHEBI:8499 ;
ChEMBL	ChEMBL27 ;
Chemische und physikalische Daten
Formel	C16H21NO2
Molare Masse	259,349 g-mol-1
3D-Modell (JSmol)	Interaktives Bild;
Chiralität	Racemisches Gemisch
Schmelzpunkt	96 °C (205 °F)
	SMILES OC(COC1=C2C=CC=CC2=CC=C1)CNC(C)C;
	InChI InChI=1S/C16H21NO2/c1-12(2)17-10-14(18)11-19-16-9-5-7-13-6-3-4-8-15(13)16/h3-9,12,14,17-18H,10-11H2,1-2H3 ; Schlüssel:AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N ;
	(Überprüfen)

Propranolol, das unter anderem unter dem Markennamen Inderal verkauft wird, ist ein Medikament aus der Klasse der Betablocker. Es wird zur Behandlung von Bluthochdruck, verschiedenen Arten von Herzrhythmusstörungen, Thyreotoxikose, kapillaren Hämangiomen, Leistungsangst und essentiellem Zittern sowie zur Vorbeugung von Migräne und zur Verhinderung weiterer Herzprobleme bei Angina pectoris oder früheren Herzanfällen eingesetzt. Es kann durch den Mund oder durch Injektion in eine Vene eingenommen werden. Die Formulierung, die durch den Mund eingenommen wird, gibt es in einer kurz wirkenden und einer lang wirkenden Version. Propranolol tritt nach 30 Minuten im Blut auf und entfaltet seine maximale Wirkung zwischen 60 und 90 Minuten, wenn es oral eingenommen wird. ⓘ

Häufige Nebenwirkungen sind Übelkeit, Bauchschmerzen und Verstopfung. Es sollte nicht bei Personen mit einer bereits langsamen Herzfrequenz und bei den meisten Personen mit Herzinsuffizienz eingesetzt werden. Ein schnelles Absetzen des Medikaments bei Menschen mit koronarer Herzkrankheit kann die Symptome verschlimmern. Es kann die Symptome von Asthma verschlimmern. Vorsicht ist geboten bei Personen mit Leber- oder Nierenproblemen. Propranolol kann bei Einnahme während der Schwangerschaft schädliche Auswirkungen auf das Baby haben. Die Einnahme während der Stillzeit ist wahrscheinlich unbedenklich, aber das Baby sollte auf Nebenwirkungen überwacht werden. Propranolol ist ein nicht-selektiver Betablocker, der durch Blockierung der β-adrenergen Rezeptoren wirkt. ⓘ

Propranolol wurde 1962 patentiert und 1964 für den medizinischen Gebrauch zugelassen. Es steht auf der Liste der unentbehrlichen Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation. Propranolol ist als Generikum erhältlich. Im Jahr 2019 war es mit mehr als 9 Millionen Verschreibungen das 82. am häufigsten verschriebene Medikament in den Vereinigten Staaten. ⓘ

Propranolol ist ein Arzneistoff aus der Substanzgruppe der Betablocker und wird unter anderem zur Behandlung der arteriellen Hypertonie (Bluthochdruck) und bei Herzrhythmusstörungen eingesetzt. Es wurde in den 1960er Jahren von James Whyte Black entwickelt, der 1988 für seine Beiträge zum Verständnis biochemischer Prinzipien der Arzneimitteltherapie den Nobelpreis für Medizin erhielt. ⓘ

Medizinische Anwendungen

Propranolol wird ebenso wie andere Betablocker eingesetzt, z. B. für die Behandlung von

arterieller Hypertonie,
Herzinsuffizienz,
koronarer Herzkrankheit,
thyreotoxischer Krise,
hypertropher Kardiomyopathie,
portaler Hypertension,
Angeborener Hämangiome
für die Primärprophylaxe der Ösophagusvarizenblutung und
präoperative Therapie des Phäochromozytom (zusammen mit Alphablocker).

Daneben können nichtselektive Betablocker auch bei Migräne sowie essentiellem Tremor (hier als Mittel der ersten Wahl) angewandt werden. Bei der Behandlung von posttraumatischen Belastungsstörungen wird Propranolol als Off-Label-Use gegen Intrusionen und Übererregbarkeit eingesetzt. Für den Einsatz gegen körperliche Angstsymptome gibt es keine ausreichenden Nachweise der Wirksamkeit, nach denen eine routinemäßige Anwendung empfohlen werden könnte. ⓘ

Eine 80-mg-Kapsel Propranolol mit verlängerter Wirkstofffreisetzung ⓘ

Eine Mischung aus 20 mg und 10 mg Propranolol-Tabletten ⓘ

Propranolol ⓘ

Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Bluthochdruck
Angina pectoris (mit Ausnahme der Angina-Variante)
Herzinfarkt (Myokardinfarkt)
Tachykardie (und andere Symptome des sympathischen Nervensystems, wie z. B. Muskelzittern) im Zusammenhang mit verschiedenen Erkrankungen, einschließlich Angstzuständen, Panik, Schilddrüsenüberfunktion und Lithiumtherapie
Pfortaderhochdruck, um den Druck in den Pfortadervenen zu senken
Prävention von Ösophagusvarizenblutungen und Aszites
Angstzustände
Hypertrophe Kardiomyopathie ⓘ

Die Betablocker, die früher die erste Wahl bei Bluthochdruck waren, wurden im Juni 2006 im Vereinigten Königreich auf die vierte Wahl zurückgestuft, da sie vor allem bei älteren Menschen nicht so gut wirken wie andere Medikamente und sich die Hinweise mehren, dass die am häufigsten verwendeten Betablocker in den üblichen Dosierungen ein inakzeptables Risiko für die Entstehung von Typ-2-Diabetes bergen. ⓘ

Propranolol wird vom Achten Gemeinsamen Nationalen Ausschuss (JNC 8) nicht für die Behandlung von Bluthochdruck empfohlen, da in einer Studie eine höhere Rate an kardiovaskulären Todesfällen, Myokardinfarkten oder Schlaganfällen im Vergleich zu Angiotensin-Rezeptorblockern festgestellt wurde. ⓘ

Psychiatrie

Propranolol wird gelegentlich zur Behandlung von Leistungsangst eingesetzt, obwohl es kaum Belege für seine Verwendung bei Angststörungen gibt. Seine Wirkung scheint ähnlich wie die von Benzodiazepinen bei Panikstörungen zu sein, wobei möglicherweise weniger Nebenwirkungen, wie z. B. Suchtgefahr, auftreten. Einige Versuche wurden in anderen psychiatrischen Bereichen durchgeführt:

Posttraumatische Belastungsstörung (PTSD) und spezifische Phobien (siehe Unterabschnitt unten)
Aggressives Verhalten von Patienten mit Hirnverletzungen
Behandlung des übermäßigen Flüssigkeitskonsums bei psychogener Polydipsie ⓘ

PTSD und Phobien

Propranolol wird als potenzielle Behandlung von PTBS untersucht. Propranolol hemmt die Wirkung von Noradrenalin, einem Neurotransmitter, der die Gedächtniskonsolidierung fördert. In einer kleinen Studie zeigten Personen, die unmittelbar nach einem Trauma Propranolol erhielten, weniger stressbedingte Symptome und eine geringere Rate an PTBS als die entsprechenden Kontrollgruppen, die das Medikament nicht erhielten. Da Erinnerungen und ihre emotionalen Inhalte in den Stunden nach dem Abruf bzw. der Wiedererfahrung erneut verfestigt werden, kann Propranolol auch die emotionalen Auswirkungen bereits gebildeter Erinnerungen verringern; aus diesem Grund wird es auch bei der Behandlung spezifischer Phobien wie Spinnenphobie, Zahnarztangst und sozialer Phobie untersucht. ⓘ

Im Zusammenhang mit der Verwendung von Medikamenten auf Propranolol-Basis als "Gedächtnisdämpfer" sind ethische und rechtliche Fragen aufgeworfen worden, u. a. in Bezug auf die Veränderung von aus dem Gedächtnis abgerufenen Beweisen während einer Untersuchung, die Veränderung von Verhaltensreaktionen auf vergangene (wenn auch traumatische) Erfahrungen und die Regulierung dieser Medikamente. Hall und Carter haben jedoch argumentiert, dass viele dieser Einwände "auf stark übertriebenen und unrealistischen Szenarien beruhen, die die begrenzte Wirkung von Propranolol bei der Beeinflussung des Gedächtnisses ignorieren, die schwächenden Auswirkungen von PTBS auf die Betroffenen herunterspielen und nicht anerkennen, in welchem Ausmaß Drogen wie Alkohol bereits zu diesem Zweck eingesetzt werden." ⓘ

Andere Anwendungen

Essentieller Tremor. Die Beweise für die Verwendung bei Akathisie sind jedoch unzureichend
Vorbeugung von Migräne und Clusterkopfschmerzen und bei primären Kopfschmerzen bei Anstrengung
Hyperhidrosis (übermäßiges Schwitzen)
Proliferierendes infantiles Hämangiom
Glaukom (Grüner Star)
Thyreotoxikose durch Hemmung der Deiodinase ⓘ

Propranolol kann zur Behandlung schwerer infantiler Hämangiome (IHs) eingesetzt werden. Diese Behandlung scheint den Kortikosteroiden bei der Behandlung von IHs überlegen zu sein. Umfangreiche klinische Fallberichte und eine kleine kontrollierte Studie belegen ihre Wirksamkeit. ⓘ

Kontraindikationen

Propranolol kann kontraindiziert sein bei Menschen mit:

Reversible Atemwegserkrankungen, insbesondere Asthma oder chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD)
Langsame Herzfrequenz (Bradykardie) (<60 Schläge/Minute)
Sick-Sinus-Syndrom
Atrioventrikulärer Block (zweiten oder dritten Grades)
Schock
Schwerer niedriger Blutdruck
Toxizität von Kokain ⓘ

Unerwünschte Wirkungen

Propranolol sollte mit Vorsicht angewendet werden bei Menschen mit:

Diabetes mellitus oder Hyperthyreose, da Anzeichen und Symptome einer Hypoglykämie maskiert werden können
Periphere Arterienerkrankung und Raynaud-Syndrom, die sich verschlimmern können
Phäochromozytom, da der Bluthochdruck ohne vorherige Alphablocker-Therapie verschlimmert werden kann
Myasthenia gravis, die verschlimmert werden kann
Andere Arzneimittel mit bradykarden Wirkungen ⓘ

Schwangerschaft und Laktation

Propranolol ist wie andere Betablocker in den Vereinigten Staaten als Schwangerschaftskategorie C und in Australien als ADEC-Kategorie C eingestuft. β-Blocker vermindern im Allgemeinen die Durchblutung der Plazenta, was zu nachteiligen Folgen für das Neugeborene führen kann, einschließlich Lungen- oder Herzkomplikationen oder Frühgeburten. Beim Neugeborenen können zusätzliche negative Auswirkungen auftreten, wie z. B. ein niedriger Blutzucker und eine langsamere Herzfrequenz als normal. ⓘ

Die meisten β-Blocker gehen in die Milch von stillenden Frauen über. Propranolol ist jedoch stark an Proteine im Blutkreislauf gebunden und geht in sehr geringen Mengen in die Muttermilch über. Es ist nicht zu erwarten, dass diese geringen Mengen ein Risiko für den stillenden Säugling darstellen, und die American Academy of Pediatrics hält die Propranolol-Therapie für "generell mit dem Stillen vereinbar". ⓘ

Überdosierung

Bei Überdosierung von Propranolol kommt es zu Krampfanfällen. Bei einer Überdosierung von Propranolol kann es zu einem Herzstillstand aufgrund plötzlicher ventrikulärer Arrhythmien oder zu einem kardiogenen Schock kommen, der schließlich in einer bradykarden PEA gipfeln kann. ⓘ

Wechselwirkungen

Da Betablocker bekanntermaßen den Herzmuskel entspannen und die glatte Muskulatur verengen, haben beta-adrenerge Antagonisten, einschließlich Propranolol, eine additive Wirkung mit anderen Arzneimitteln, die den Blutdruck senken oder die Kontraktilität oder Leitfähigkeit des Herzens verringern. Klinisch bedeutsame Wechselwirkungen treten insbesondere auf mit:

Verapamil
Epinephrin (Adrenalin)
β₂-adrenergen Rezeptor-Agonisten
- Salbutamol, Levosalbutamol, Formoterol, Salmeterol, Clenbuterol usw.
Clonidin
Ergot-Alkaloide
Isoprenalin (Isoproterenol)
Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs)
Quinidin
Cimetidin
Lidocain
Phenobarbital
Rifampicin
Fluvoxamin (verlangsamt den Metabolismus von Propranolol erheblich, was zu erhöhten Blutspiegeln von Propranolol führt) ⓘ

Pharmakologie

Pharmakodynamik

Propranolol ⓘ
Standort	K_i (nM)	Spezies	Ref
5-HT_1A	55–272	Mensch
5-HT_1B	56–85	Ratte
5-HT_1D	4,070	Schwein
5-HT_2A	4,280	Mensch
5-HT_2B	457–513 (+) 166–316 (–)	Mensch
5-HT_2C	61,700 (+) 5,010 (–) 736–2,457	Mensch Mensch Nagetier
5-HT₃	>10,000	Mensch
α₁	ND	ND	ND
α₂	1,297–2,789	Ratte
β₁	0.02–2.69	Mensch
β₂	0.01–0.61	Mensch
β₃	450	Maus
D₁	>10,000	Mensch
D₂	>10,000	Mensch
H₁	>10,000	Mensch
SERT	3,700	Ratte
NET	5.000 (IC₅₀)	Ratte
DAT	29.000 (IC₅₀)	Ratte
VDCC	>10,000	Ratte
Die Werte sind Ki (nM), sofern nicht anders angegeben. Je kleiner der Wert ist, desto stärker bindet das Medikament an die Stelle.

Propranolol wird als kompetitiver, nicht kardioselektiver sympatholytischer Betablocker eingestuft, der die Blut-Hirn-Schranke überwindet. Es ist fettlöslich und hat auch Natriumkanal-blockierende Wirkungen. Propranolol ist ein nicht-selektiver β-Adrenorezeptor-Antagonist oder Betablocker, d.h. es blockiert die Wirkung von Epinephrin (Adrenalin) und Norepinephrin (Noradrenalin) sowohl an β₁- als auch an β₂-adrenergen Rezeptoren. Es hat eine geringe intrinsische sympathomimetische Aktivität, aber eine starke membranstabilisierende Wirkung (nur bei hohen Blutkonzentrationen, z. B. bei Überdosierung). Propranolol ist in der Lage, die Blut-Hirn-Schranke zu überwinden und neben seiner peripheren Wirkung auch Wirkungen im zentralen Nervensystem zu entfalten. ⓘ

Neben der Blockade adrenerger Rezeptoren hat Propranolol eine sehr schwache hemmende Wirkung auf den Noradrenalin-Transporter und/oder stimuliert schwach die Noradrenalin-Freisetzung (d. h., die Konzentration von Noradrenalin in der Synapse wird erhöht). Da Propranolol β-Adrenozeptoren blockiert, führt der Anstieg des synaptischen Noradrenalins nur zu einer Aktivierung der α-Adrenozeptoren, wobei der α₁-Adrenozeptor für die in Tiermodellen beobachteten Wirkungen besonders wichtig ist. Daher kann es als schwacher indirekter α₁-Adrenozeptor-Agonist zusätzlich zu einem starken β-Adrenozeptor-Antagonisten betrachtet werden. Zusätzlich zu seinen Wirkungen auf das adrenerge System gibt es Hinweise darauf, dass Propranolol als schwacher Antagonist bestimmter Serotoninrezeptoren wirken kann, nämlich der 5-HT_1A-, 5-HT_1B- und 5-HT_2B-Rezeptoren. Letztere könnten an der Wirksamkeit von Propranolol bei der Behandlung von Migräne in hohen Dosen beteiligt sein. ⓘ

Beide Enantiomere von Propranolol haben eine lokalanästhetische (topische) Wirkung, die normalerweise durch die Blockade von spannungsabhängigen Natriumkanälen vermittelt wird. Studien haben gezeigt, dass Propranolol in der Lage ist, spannungsabhängige Natriumkanäle in Herz, Nervenzellen und Skelettmuskulatur zu blockieren, was die bekannte membranstabilisierende Wirkung sowie antiarrhythmische und andere Wirkungen im zentralen Nervensystem erklärt. ⓘ

Mechanismus der Wirkung

Propranolol ist ein nicht-selektiver Beta-Rezeptor-Antagonist. Dies bedeutet, dass es keine Präferenz für Beta-1- oder Beta-2-Rezeptoren hat. Es konkurriert mit sympathomimetischen Neurotransmittern um die Bindung an die Rezeptoren, wodurch die sympathische Stimulation des Herzens gehemmt wird. Die Blockierung der Bindung von Neurotransmittern an Beta-1-Rezeptoren auf Herzmuskelzellen hemmt die Aktivierung der Adenylatzyklase, die wiederum die cAMP-Synthese hemmt, was zu einer verringerten PKA(Protein Kinase A)-Aktivierung führt. Dies führt zu einem geringeren Kalziumeinstrom in die Herzmuskelzellen über spannungsgesteuerte Kalziumkanäle vom L-Typ, d. h. zu einer verringerten sympathischen Wirkung auf die Herzzellen, was zu blutdrucksenkenden Effekten führt, einschließlich einer verringerten Herzfrequenz und einem niedrigeren arteriellen Blutdruck. Die Blockierung der Bindung des Neurotransmitters an die B2-Rezeptoren auf den Zellen der glatten Muskulatur führt zu einer verstärkten Kontraktion und damit zu einer Erhöhung des Bluthochdrucks. ⓘ

Pharmakokinetik

Propranolol wird schnell und vollständig resorbiert, wobei die maximalen Plasmaspiegel etwa 1-3 Stunden nach der Einnahme erreicht werden. Mehr als 90 % des Medikaments werden im Blut an Plasmaproteine gebunden. Die gleichzeitige Verabreichung mit Nahrung scheint die Bioverfügbarkeit zu erhöhen. Trotz vollständiger Resorption ist die Bioverfügbarkeit von Propranolol aufgrund des umfangreichen First-Pass-Metabolismus unterschiedlich. Eine Beeinträchtigung der Leberfunktion erhöht daher seine Bioverfügbarkeit. Der Hauptmetabolit 4-Hydroxypropranolol, der eine längere Halbwertszeit (5,2-7,5 Stunden) als die Ausgangssubstanz (3-4 Stunden) aufweist, ist ebenfalls pharmakologisch aktiv. Die meisten Metaboliten werden mit dem Urin ausgeschieden. ⓘ

Propranolol ist ein stark lipophiles Arzneimittel, das hohe Konzentrationen im Gehirn erreicht. Die Wirkungsdauer einer oralen Einzeldosis ist länger als die Halbwertszeit und kann bis zu 12 Stunden betragen, wenn die Einzeldosis hoch genug ist (z. B. 80 mg). Die wirksamen Plasmakonzentrationen liegen zwischen 10 und 100 mg/l. Toxische Werte liegen bei Plasmakonzentrationen von über 2000 mg/l vor. ⓘ

Geschichte

Der schottische Wissenschaftler James W. Black entwickelte Propranolol in den 1960er Jahren. Es war der erste Betablocker, der bei der Behandlung von koronarer Herzkrankheit und Bluthochdruck wirksam eingesetzt wurde. Für diese Entdeckung wurde Black 1988 mit dem Nobelpreis für Medizin ausgezeichnet. Propranolol wurde von den frühen β-adrenergen Antagonisten Dichloroisoprenalin und Pronethalol inspiriert. Der entscheidende Unterschied, der sich bei allen nachfolgenden Betablockern durchsetzte, war die Einfügung einer Oxymethylengruppe (-O-CH₂-) zwischen den Aryl- und Ethanolamin-Anteilen von Pronethalol, wodurch die Wirksamkeit der Verbindung erheblich gesteigert wurde. Dadurch wurde offenbar auch die bei Pronethalol in Tiermodellen festgestellte Karzinogenität beseitigt. ⓘ

Neuere, stärker kardio-selektive Betablocker (wie Bisoprolol, Nebivolol, Carvedilol oder Metoprolol) werden heute bevorzugt zur Behandlung von Bluthochdruck eingesetzt. ⓘ

Gesellschaft und Kultur

In einer Studie der Internationalen Konferenz der Symphonie- und Opernmusiker aus dem Jahr 1987 wurde berichtet, dass 27 % der befragten Mitglieder angaben, Betablocker wie Propranolol für musikalische Darbietungen zu verwenden. Bei etwa 10-16 % der Interpreten wird der Grad ihres Lampenfiebers als pathologisch eingestuft. Propranolol wird von Musikern, Schauspielern und Rednern verwendet, weil es Angstsymptome, die durch das sympathische Nervensystem ausgelöst werden, bekämpfen kann. Es wurde auch als leistungssteigernde Droge in Sportarten eingesetzt, die eine hohe Treffsicherheit erfordern, wie Bogenschießen, Schießen, Golf und Snooker. Bei den Olympischen Sommerspielen 2008 wurden der Silbermedaillengewinner mit der 50-Meter-Pistole und der Bronzemedaillengewinner mit der 10-Meter-Luftpistole, Kim Jong-su, positiv auf Propranolol getestet, woraufhin ihm seine Medaillen aberkannt wurden. ⓘ

Markennamen

Propranolol wurde erstmals 1965 unter dem Markennamen Inderal von ICI Pharmaceuticals (jetzt AstraZeneca) auf den Markt gebracht. Propranolol wird auch unter den Markennamen Avlocardyl, Deralin, Dociton, Inderalici, InnoPran XL, Sumial, Anaprilin und Bedranol SR (Sandoz) vermarktet. In Indien wird es unter Markennamen wie Ciplar und Ciplar LA von Cipla vermarktet. Hemangeol, eine 4,28 mg/ml Propranolol-Lösung, ist für die Behandlung von proliferierenden infantilen Hämangiomen angezeigt. ⓘ

Nebenwirkungen

Initialer Blutdruckanstieg,
Auslösung von Asthmaanfällen,
Synkopen,
periphere Durchblutungsstörungen. ⓘ

Pharmakokinetik

Das sehr gut fettlösliche Propranolol unterliegt einem ausgeprägten First-Pass-Effekt, und daher beträgt die Bioverfügbarkeit nur ca. 30 %. Der Abbau findet in der Leber statt. ⓘ

Stereochemie

Arzneimittel enthalten den Arzneistoff als Racemat (1:1-Gemisch der Enantiomere), wobei aus grundsätzlichen Überlegungen die Verwendung des besser bzw. nebenwirkungsärmer wirksamen Enantiomers zu bevorzugen wäre. Der Bedeutung der Enantiomeren-Reinheit von synthetisch hergestellten Wirkstoffen wird zunehmend Beachtung gegeben, denn die beiden Enantiomeren eines chiralen Arzneistoffes zeigen fast immer eine unterschiedliche Pharmakologie und Pharmakokinetik. Das wurde früher aus Unkenntnis über stereochemische Zusammenhänge oft ignoriert. Das aktive Stereoisomer (Eutomer) ist die (S)-Form von Propranolol. ⓘ

Trivia

In der DDR war die Einnahme einer Überdosis Propranolol (Obsidan) eine von Suizidenten häufig gewählte Methode, um sich das Leben zu nehmen. ⓘ

Seit 1990 wird Propranolol in der Liste der unentbehrlichen Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation geführt. ⓘ

Handelsnamen

Monopräparate

Beta-Tablinen (D), Dociton (D), Inderal (A, CH), Obsidan (D), Prophylux (D), Generika (D, CH), Syprol (UK)

Kombinationspräparate

Beta-Turfa (D), Dociretic (D), Dociteren (D), Pertenso (D), Propra comp (D), Triamteren tri-comp (D), Hemangiol ⓘ