Hepatitis

Hepatitis ⓘ
Alkoholische Hepatitis unter dem Mikroskop: Fettveränderungen (weiße Kreise), Reste abgestorbener Leberzellen und Mallory-Körperchen (verdrehte seilförmige Einschlüsse in einigen Leberzellen). (H&E-Färbung)
Fachgebiet	Infektionskrankheiten, Gastroenterologie, Hepatologie
Symptome	Gelbliche Haut, Appetitlosigkeit, Unterleibsschmerzen
Komplikationen	Vernarbung der Leber, Leberversagen, Leberkrebs
Dauer	Kurzfristig oder langfristig
Ursachen	Viren, Alkohol, Toxine, Autoimmunerkrankungen
Vorbeugung	Impfung (gegen Virushepatitis), Vermeidung von übermäßigem Alkoholgenuss
Behandlung	Medikamente, Lebertransplantation
Häufigkeit	> 500 Millionen Fälle
Todesfälle	> eine Million pro Jahr

Hepatitis ist eine Entzündung des Lebergewebes. Manche Menschen oder Tiere mit Hepatitis haben keine Symptome, während andere eine Gelbfärbung der Haut und des Weißen der Augen (Gelbsucht), Appetitlosigkeit, Erbrechen, Müdigkeit, Bauchschmerzen und Durchfall entwickeln. Eine Hepatitis ist akut, wenn sie innerhalb von sechs Monaten abklingt, und chronisch, wenn sie länger als sechs Monate andauert. Eine akute Hepatitis kann von selbst abklingen, in eine chronische Hepatitis übergehen oder (selten) zu einem akuten Leberversagen führen. Eine chronische Hepatitis kann zu Vernarbung der Leber (Zirrhose), Leberversagen und Leberkrebs führen. ⓘ

Hepatitis wird am häufigsten durch die Viren Hepatitis A, B, C, D und E verursacht. Andere Viren können ebenfalls eine Leberentzündung verursachen, darunter das Cytomegalovirus, das Epstein-Barr-Virus und das Gelbfiebervirus. Weitere häufige Ursachen für Hepatitis sind starker Alkoholkonsum, bestimmte Medikamente, Toxine, andere Infektionen, Autoimmunkrankheiten und nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH). Hepatitis A und E werden hauptsächlich durch verunreinigte Lebensmittel und Wasser übertragen. Hepatitis B wird hauptsächlich durch Geschlechtsverkehr übertragen, kann aber auch während der Schwangerschaft oder bei der Geburt von der Mutter auf das Kind übergehen und durch infiziertes Blut übertragen werden. Hepatitis C wird in der Regel durch infiziertes Blut übertragen, z. B. beim gemeinsamen Gebrauch von Nadeln durch intravenöse Drogenkonsumenten. Hepatitis D kann nur Menschen infizieren, die bereits mit Hepatitis B infiziert sind. ⓘ

Hepatitis A, B und D können durch eine Impfung verhindert werden. Die chronische Virushepatitis kann mit Medikamenten behandelt werden. Antivirale Medikamente werden für alle Menschen mit chronischer Hepatitis C empfohlen, außer für diejenigen, deren Lebenserwartung eingeschränkt ist. Es gibt keine spezifische Behandlung für NASH; körperliche Aktivität, eine gesunde Ernährung und Gewichtsabnahme werden empfohlen. Autoimmunhepatitis kann mit Medikamenten zur Unterdrückung des Immunsystems behandelt werden. Eine Lebertransplantation kann sowohl bei akutem als auch bei chronischem Leberversagen eine Option sein. ⓘ

Im Jahr 2015 erkrankten weltweit etwa 114 Millionen Menschen an Hepatitis A, 343 Millionen Menschen an chronischer Hepatitis B und 142 Millionen Menschen an chronischer Hepatitis C. In den Vereinigten Staaten sind etwa 11 Millionen Menschen von NASH und etwa 5 Millionen Menschen von alkoholischer Hepatitis betroffen. Hepatitis führt zu mehr als einer Million Todesfällen pro Jahr, von denen die meisten indirekt durch Lebervernarbung oder Leberkrebs verursacht werden. In den Vereinigten Staaten erkranken schätzungsweise 2.500 Menschen pro Jahr an Hepatitis A, die zu etwa 75 Todesfällen führt. Das Wort leitet sich vom griechischen hêpar (ἧπαρ) ab, was "Leber" bedeutet, und -itis (-ῖτις), was "Entzündung" bedeutet. ⓘ

Klassifikation nach ICD-10 ⓘ
K75.9	Entzündliche Leberkrankheit, nicht näher bezeichnet
ICD-10 online (WHO-Version 2019)

Als Hepatitis (Plural: Hepatitiden; von altgriechisch ἧπαρ hepar, deutsch ‚Leber‘) wird eine Entzündung der Leber bezeichnet, die viele Ursachen haben kann. Führt eine andere zugrundeliegende Erkrankung zu dieser Leberentzündung, wird von einer sogenannten Begleithepatitis gesprochen. ⓘ

Anzeichen und Symptome

Gelbe Augen ⓘ

Die Hepatitis hat ein breites Spektrum an Erscheinungsformen, das vom völligen Fehlen von Symptomen bis zum schweren Leberversagen reicht. Die akute Form der Hepatitis, die im Allgemeinen durch eine Virusinfektion verursacht wird, ist durch konstitutionelle Symptome gekennzeichnet, die in der Regel selbstlimitierend sind. Die chronische Hepatitis hat einen ähnlichen Verlauf, kann aber bei lang anhaltender Entzündung und Schädigung des Organs leberspezifische Anzeichen und Symptome aufweisen. ⓘ

Akute Hepatitis

Die akute Virushepatitis verläuft in drei verschiedenen Phasen:

1. Die anfängliche Prodromalphase (vorangehende Symptome) umfasst unspezifische und grippeähnliche Symptome, die bei vielen akuten Virusinfektionen auftreten. Dazu gehören Müdigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Appetitlosigkeit, Gelenkschmerzen und Kopfschmerzen. Wenn Fieber auftritt, ist dies am häufigsten bei Hepatitis A und E der Fall. Später in dieser Phase können leberspezifische Symptome auftreten, darunter Cholurie (dunkler Urin) und lehmfarbener Stuhlgang.
2. Eine Gelbfärbung der Haut und des Weißen der Augen folgt dem Prodromalstadium nach etwa 1-2 Wochen und kann bis zu 4 Wochen andauern. Die unspezifischen Symptome, die im Prodromalstadium auftreten, klingen in der Regel bis zu diesem Zeitpunkt ab, aber die Betroffenen entwickeln eine vergrößerte Leber und Schmerzen oder Unbehagen im rechten Oberbauch. Bei 10-20 % der Betroffenen tritt auch eine vergrößerte Milz auf, und bei einigen Personen kommt es auch zu einem leichten, ungewollten Gewichtsverlust.
3. Die Genesungsphase ist gekennzeichnet durch das Abklingen der klinischen Hepatitis-Symptome mit anhaltend erhöhten Leberwerten und möglicherweise einer anhaltend vergrößerten Leber. Es wird erwartet, dass alle Fälle von Hepatitis A und E nach 1-2 Monaten vollständig abgeklungen sind. Die meisten Hepatitis-B-Fälle sind ebenfalls selbstlimitierend und klingen nach 3-4 Monaten ab. Nur wenige Fälle von Hepatitis C klingen vollständig aus.

Sowohl die medikamenteninduzierte Hepatitis als auch die Autoimmunhepatitis können sich ähnlich wie eine akute Virushepatitis präsentieren, wobei die Symptome je nach Ursache leicht variieren. Fälle von arzneimittelinduzierter Hepatitis können sich mit systemischen Anzeichen einer allergischen Reaktion wie Hautausschlag, Fieber, Serositis (Entzündung der Membranen, die bestimmte Organe auskleiden), erhöhten Eosinophilen (eine Art weißer Blutkörperchen) und Unterdrückung der Knochenmarksaktivität äußern. ⓘ

Fulminante Hepatitis

Fulminante Hepatitis oder massiver Leberzelltod ist eine seltene und lebensbedrohliche Komplikation der akuten Hepatitis, die bei Hepatitis B, D und E sowie bei medikamenteninduzierter und Autoimmunhepatitis auftreten kann. Die Komplikation tritt häufiger bei Hepatitis-B- und -D-Koinfektionen (2-20 %) und bei schwangeren Frauen mit Hepatitis E (15-20 %) auf. Zusätzlich zu den Anzeichen einer akuten Hepatitis können Menschen auch Anzeichen einer Koagulopathie (abnorme Gerinnungsuntersuchungen mit leichten Blutergüssen und Blutungen) und einer Enzephalopathie (Verwirrung, Desorientierung und Schläfrigkeit) aufweisen. Die Sterblichkeit aufgrund einer fulminanten Hepatitis ist in der Regel die Folge verschiedener Komplikationen wie Hirnödem, gastrointestinale Blutungen, Sepsis, Atemversagen oder Nierenversagen. ⓘ

Chronische Hepatitis

Akute Fälle von Hepatitis sind in der Regel innerhalb von sechs Monaten gut ausgeheilt. Wenn die Hepatitis länger als sechs Monate anhält, spricht man von einer chronischen Hepatitis. Eine chronische Hepatitis verläuft zu Beginn oft symptomlos und wird nur durch Leberlaboruntersuchungen zu Screeningzwecken oder zur Beurteilung unspezifischer Symptome festgestellt. Wenn die Entzündung fortschreitet, können die Patienten konstitutionelle Symptome entwickeln, die denen einer akuten Hepatitis ähneln, darunter Müdigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Appetitlosigkeit und Gelenkschmerzen. Gelbsucht kann ebenfalls auftreten, allerdings erst viel später im Krankheitsverlauf und ist typischerweise ein Zeichen für eine fortgeschrittene Erkrankung. Die chronische Hepatitis beeinträchtigt die hormonellen Funktionen der Leber, was bei Frauen zu Akne, Hirsutismus (abnormaler Haarwuchs) und Amenorrhoe (Ausbleiben der Regelblutung) führen kann. Wenn die Leber im Laufe der Zeit stark geschädigt wird und vernarbt, spricht man von einer Leberzirrhose, bei der die Funktionsfähigkeit der Leber dauerhaft beeinträchtigt ist. Dies führt zu Gelbsucht, Gewichtsverlust, Gerinnungsstörungen, Aszites (Flüssigkeitsansammlung im Bauchraum) und peripheren Ödemen (Beinschwellungen). Die Zirrhose kann zu weiteren lebensbedrohlichen Komplikationen wie hepatischer Enzephalopathie, Ösophagusvarizen, hepatorenalem Syndrom und Leberkrebs führen. ⓘ

Ursachen

Die Ursachen der Hepatitis lassen sich in folgende Hauptkategorien einteilen: infektiöse, metabolische, ischämische, autoimmune, genetische und sonstige Ursachen. Zu den infektiösen Erregern gehören Viren, Bakterien und Parasiten. Zu den metabolischen Ursachen gehören verschreibungspflichtige Medikamente, Toxine (vor allem Alkohol) und die nichtalkoholische Fettlebererkrankung. Autoimmunbedingte und genetische Ursachen der Hepatitis beruhen auf einer genetischen Veranlagung und betreffen in der Regel bestimmte Bevölkerungsgruppen. ⓘ

Infektiös

Virale Hepatitis

Die virale Hepatitis ist weltweit die häufigste Form der Hepatitis, insbesondere in Asien und Afrika. Die Virushepatitis wird durch fünf verschiedene Viren verursacht (Hepatitis A, B, C, D und E). Hepatitis A und Hepatitis E verhalten sich ähnlich: Sie werden beide fäkal-oral übertragen, kommen häufiger in Entwicklungsländern vor und sind selbstlimitierende Erkrankungen, die nicht zu einer chronischen Hepatitis führen. ⓘ

Hepatitis B, Hepatitis C und Hepatitis D werden übertragen, wenn Blut oder Schleimhäute mit infiziertem Blut und Körperflüssigkeiten wie Sperma und Vaginalsekreten in Kontakt kommen. Viruspartikel wurden auch in Speichel und Muttermilch gefunden. Küssen, gemeinsames Benutzen von Utensilien und Stillen führen nicht zu einer Übertragung, es sei denn, diese Flüssigkeiten werden in offene Wunden oder Schnitte eingebracht. Viele Familien, die nicht über sicheres Trinkwasser verfügen oder in unhygienischen Wohnungen leben, haben sich mit Hepatitis angesteckt, da Speichel und Blutstropfen oft durch das Wasser übertragen werden und sich durch Blut übertragbare Krankheiten in unhygienischen Umgebungen schnell verbreiten. ⓘ

Hepatitis B und C können entweder akut oder chronisch auftreten. Hepatitis D ist ein defektes Virus, das Hepatitis B zur Replikation benötigt und nur bei einer Hepatitis-B-Koinfektion auftritt. Bei Erwachsenen verläuft eine Hepatitis-B-Infektion in der Regel selbstlimitierend, wobei weniger als 5 % einen chronischen Verlauf nehmen und 20 bis 30 % der chronisch Infizierten eine Leberzirrhose oder Leberkrebs entwickeln. Eine Infektion bei Säuglingen und Kindern führt häufig zu einer chronischen Infektion. ⓘ

Im Gegensatz zu Hepatitis B führen die meisten Fälle von Hepatitis C zu einer chronischen Infektion. Hepatitis C ist in den USA die zweithäufigste Ursache für Leberzirrhose (nach der alkoholischen Hepatitis). In den 1970er und 1980er Jahren waren Bluttransfusionen ein wichtiger Faktor für die Verbreitung des Hepatitis-C-Virus. Seitdem 1992 mit einem umfassenden Screening von Blutprodukten auf Hepatitis C begonnen wurde, ist das Risiko, sich durch eine Bluttransfusion mit Hepatitis C zu infizieren, von etwa 10 % in den 1970er Jahren auf derzeit 1 zu 2 Millionen gesunken. ⓘ

Parasitäre Hepatitis

Echinococcus granulosus ⓘ

Auch Parasiten können die Leber infizieren und die Immunreaktion aktivieren, was zu Symptomen einer akuten Hepatitis mit erhöhtem Serum-IgE führt (bei chronischen Infektionen ist jedoch eine chronische Hepatitis möglich). Von den Protozoen können Trypanosoma cruzi, Leishmania-Arten und die Malaria verursachenden Plasmodium-Arten eine Leberentzündung verursachen. Ein weiteres Protozoon, Entamoeba histolytica, verursacht eine Hepatitis mit ausgeprägten Leberabszessen. ⓘ

Von den Würmern befällt der Zestode Echinococcus granulosus, der auch als Hundebandwurm bekannt ist, die Leber und bildet charakteristische Leberhydatidenzysten. Die Leberegel Fasciola hepatica und Clonorchis sinensis leben in den Gallengängen und verursachen eine fortschreitende Hepatitis und Leberfibrose. ⓘ

Bakterielle Hepatitis

Bakterielle Infektionen der Leber führen in der Regel zu pyogenen Leberabszessen, akuter Hepatitis oder granulomatösen (oder chronischen) Lebererkrankungen. An pyogenen Abszessen sind in der Regel enterische Bakterien wie Escherichia coli und Klebsiella pneumoniae beteiligt, und in bis zu 50 % der Fälle bestehen sie aus mehreren Bakterien. Akute Hepatitis wird durch Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Bartonella henselae, Borrelia burgdorferi, Salmonellenarten, Brucella-Arten und Campylobacter-Arten verursacht. Eine chronische oder granulomatöse Hepatitis tritt bei Infektionen mit Mykobakterienarten, Tropheryma whipplei, Treponema pallidum, Coxiella burnetii und Rickettsienarten auf. ⓘ

Stoffwechsel

Alkoholische Hepatitis

Übermäßiger Alkoholkonsum ist eine der Hauptursachen für Hepatitis und die häufigste Ursache für Leberzirrhose in den Vereinigten Staaten. Dieses reicht in der Reihenfolge des Schweregrads und der Reversibilität von der alkoholischen Steatose (am wenigsten schwer, am meisten reversibel) über die alkoholische Hepatitis und die Zirrhose bis hin zum Leberkrebs (am schwersten, am wenigsten reversibel). Die Hepatitis entwickelt sich in der Regel nach jahrelangem Alkoholkonsum und tritt bei 10 bis 20 % der Alkoholiker auf. Die wichtigsten Risikofaktoren für die Entwicklung einer alkoholischen Hepatitis sind Menge und Dauer des Alkoholkonsums. Langfristiger Alkoholkonsum von mehr als 80 Gramm Alkohol pro Tag bei Männern und 40 Gramm pro Tag bei Frauen wird mit der Entwicklung einer alkoholischen Hepatitis in Verbindung gebracht (1 Bier oder 4 Unzen Wein entsprechen 12 g Alkohol). Die alkoholische Hepatitis kann von einer asymptomatischen Hepatomegalie (vergrößerte Leber) über Symptome einer akuten oder chronischen Hepatitis bis hin zum Leberversagen reichen. ⓘ

Toxische und medikamenteninduzierte Hepatitis

Viele chemische Stoffe, darunter Medikamente, Industriegifte, pflanzliche Stoffe und Nahrungsergänzungsmittel, können Hepatitis verursachen. Das Spektrum der medikamenteninduzierten Leberschäden reicht von akuter Hepatitis über chronische Hepatitis bis hin zu akutem Leberversagen. Toxine und Medikamente können die Leber über verschiedene Mechanismen schädigen, darunter direkte Zellschäden, Störungen des Zellstoffwechsels und strukturelle Veränderungen. Einige Medikamente wie Paracetamol weisen vorhersehbare, dosisabhängige Leberschäden auf, während andere wie Isoniazid idiosynkratische und unvorhersehbare Reaktionen hervorrufen, die von Person zu Person variieren. Die Mechanismen der Leberschädigung und die Latenzzeit von der Exposition bis zur Entwicklung einer klinischen Erkrankung sind sehr unterschiedlich. ⓘ

Viele Arten von Arzneimitteln können Leberschäden verursachen, darunter das Schmerzmittel Paracetamol, Antibiotika wie Isoniazid, Nitrofurantoin, Amoxicillin-Clavulanat, Erythromycin und Trimethoprim-Sulfamethoxazol, Antikonvulsiva wie Valproat und Phenytoin, cholesterinsenkende Statine, Steroide wie orale Kontrazeptiva und anabole Steroide sowie die hochaktive antiretrovirale Therapie zur Behandlung von HIV/AIDS. Von diesen Medikamenten ist Amoxicillin-Clavulanat die häufigste Ursache für arzneimittelbedingte Leberschäden, und Paracetamol-Toxizität ist die häufigste Ursache für akutes Leberversagen in den Vereinigten Staaten und Europa. ⓘ

Eine weitere wichtige Ursache für Hepatitis sind pflanzliche Heilmittel und Nahrungsergänzungsmittel, die in Korea die häufigste Ursache für arzneimittelinduzierte Hepatitis sind. Das in den Vereinigten Staaten ansässige Drug Induced Liver Injury Network brachte mehr als 16 % der Fälle von Hepatotoxizität mit pflanzlichen Mitteln und Nahrungsergänzungsmitteln in Verbindung. In den Vereinigten Staaten werden pflanzliche und Nahrungsergänzungsmittel - im Gegensatz zu pharmazeutischen Arzneimitteln - nicht von der Food and Drug Administration reguliert. Die National Institutes of Health unterhalten die Datenbank LiverTox (Archiviert am 24.07.2019 auf der Wayback Machine), in der Verbraucher alle bekannten verschreibungspflichtigen und nicht verschreibungspflichtigen Präparate finden, die mit Leberschäden in Verbindung gebracht werden. ⓘ

Die Exposition gegenüber anderen Hepatotoxinen kann versehentlich oder absichtlich durch Verschlucken, Einatmen und Hautabsorption erfolgen. Das Industriegift Tetrachlorkohlenstoff und der Wildpilz Amanita phalloides sind weitere bekannte Hepatotoxine. ⓘ

Nicht-alkoholische Fettlebererkrankung

Die nicht-alkoholische Hepatitis gehört zum Spektrum der nicht-alkoholischen Lebererkrankung (NALD), deren Schweregrad und Reversibilität von der nicht-alkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD) über die nicht-alkoholische Steatohepatitis (NASH) und die Leberzirrhose bis hin zum Leberkrebs reicht, ähnlich dem Spektrum der alkoholischen Lebererkrankung. ⓘ

Die nichtalkoholische Lebererkrankung tritt bei Menschen mit geringem oder gar keinem Alkoholkonsum in der Vorgeschichte auf und ist stattdessen stark mit dem metabolischen Syndrom, Fettleibigkeit, Insulinresistenz und Diabetes sowie Hypertriglyceridämie verbunden. Im Laufe der Zeit kann die nicht-alkoholische Fettlebererkrankung zu einer nicht-alkoholischen Steatohepatitis fortschreiten, bei der es zusätzlich zum Absterben von Leberzellen, zu Leberentzündungen und möglicherweise zu Fibrose kommt. Faktoren, die das Fortschreiten von NAFLD zu NASH beschleunigen, sind Fettleibigkeit, höheres Alter, nicht-afrikanisch-amerikanische Ethnizität, weibliches Geschlecht, Diabetes mellitus, Bluthochdruck, höhere ALT- oder AST-Werte, ein höheres AST/ALT-Verhältnis, eine niedrige Thrombozytenzahl und ein Ultraschall-Steatose-Score. ⓘ

In den frühen Stadien (wie bei der NAFLD und der frühen NASH) sind die meisten Patienten asymptomatisch oder haben leichte Schmerzen im rechten oberen Quadranten, und die Diagnose wird auf der Grundlage abnormaler Leberfunktionstests gestellt. Mit dem Fortschreiten der Krankheit können sich die für eine chronische Hepatitis typischen Symptome entwickeln. Während sich in der Bildgebung eine Fettleber nachweisen lässt, kann nur eine Leberbiopsie die für NASH charakteristische Entzündung und Fibrose nachweisen. 9 bis 25 % der Patienten mit NASH entwickeln eine Zirrhose. NASH gilt als die dritthäufigste Ursache für Lebererkrankungen in den Vereinigten Staaten. ⓘ

Autoimmun

Autoimmunhepatitis ist eine chronische Erkrankung, die durch eine abnorme Immunreaktion gegen Leberzellen verursacht wird. Man geht davon aus, dass die Krankheit eine genetische Veranlagung hat, da sie mit bestimmten menschlichen Leukozytenantigenen zusammenhängt, die an der Immunreaktion beteiligt sind. Wie bei anderen Autoimmunkrankheiten können zirkulierende Autoantikörper vorhanden sein, die bei der Diagnose hilfreich sind. Zu den Autoantikörpern, die bei Patienten mit Autoimmunhepatitis gefunden werden, gehören der empfindliche, aber weniger spezifische antinukleäre Antikörper (ANA), der Antikörper gegen glatte Muskeln (SMA) und der atypische perinukleäre antineutrophile zytoplasmatische Antikörper (p-ANCA). Andere Autoantikörper, die weniger häufig vorkommen, aber spezifischer für Autoimmunhepatitis sind, sind die Antikörper gegen Leber-Nieren-Mikrosom 1 (LKM1) und lösliches Leberantigen (SLA). Eine Autoimmunhepatitis kann auch durch Medikamente (wie Nitrofurantoin, Hydralazin und Methyldopa), nach Lebertransplantationen oder durch Viren (wie Hepatitis A, Epstein-Barr-Virus oder Masern) ausgelöst werden. ⓘ

Die Autoimmunhepatitis kann sich innerhalb des gesamten Spektrums von asymptomatisch über akute oder chronische Hepatitis bis hin zu fulminantem Leberversagen äußern. In 25-34 % der Fälle sind die Patienten asymptomatisch, und die Diagnose wird auf der Grundlage abnormaler Leberfunktionstests gestellt. Einige Studien zeigen, dass zwischen 25 % und 75 % der Fälle Anzeichen und Symptome einer akuten Hepatitis aufweisen. Wie bei anderen Autoimmunerkrankungen betrifft die Autoimmunhepatitis in der Regel junge Frauen (obwohl sie Patienten beiderlei Geschlechts und jeden Alters betreffen kann), und die Patienten können klassische Anzeichen und Symptome der Autoimmunität aufweisen, wie Müdigkeit, Anämie, Anorexie, Amenorrhoe, Akne, Arthritis, Brustfellentzündung, Schilddrüsenentzündung, Colitis ulcerosa, Nephritis und makulopapulösen Ausschlag. Die Autoimmunhepatitis erhöht das Risiko für eine Leberzirrhose, und das Risiko für Leberkrebs steigt mit jedem Jahr der Erkrankung um etwa 1 %. ⓘ

Viele Menschen mit Autoimmunhepatitis haben auch andere Autoimmunkrankheiten. Die Autoimmunhepatitis unterscheidet sich von den anderen Autoimmunerkrankungen der Leber, der primär biliären Zirrhose und der primär sklerosierenden Cholangitis, die beide ebenfalls zu Narbenbildung, Fibrose und Leberzirrhose führen können. ⓘ

Genetisch bedingt

Zu den genetischen Ursachen der Hepatitis gehören Alpha-1-Antitrypsin-Mangel, Hämochromatose und Morbus Wilson. Beim Alpha-1-Antitrypsin-Mangel führt eine kodominante Mutation im Gen für Alpha-1-Antitrypsin zu einer abnormen Anhäufung des mutierten AAT-Proteins in den Leberzellen und damit zu einer Lebererkrankung. Hämochromatose und Morbus Wilson sind beides autosomal rezessiv vererbte Krankheiten, bei denen es zu einer abnormen Speicherung von Mineralien kommt. Bei der Hämochromatose sammelt sich überschüssiges Eisen an verschiedenen Stellen des Körpers an, unter anderem in der Leber, was zu einer Leberzirrhose führen kann. Bei der Wilson-Krankheit reichert sich überschüssiges Kupfer in der Leber und im Gehirn an, was zu Zirrhose und Demenz führen kann. ⓘ

Wenn die Leber betroffen ist, äußern sich der Alpha-1-Antitrypsin-Mangel und die Wilson-Krankheit in der Regel als Hepatitis in der Neugeborenenperiode oder in der Kindheit. Hämochromatose tritt typischerweise im Erwachsenenalter auf, wobei der Beginn der klinischen Erkrankung meist nach dem 50. ⓘ

Ischämische Hepatitis

Ischämische Hepatitis (auch als Schockleber bezeichnet) entsteht durch eine verminderte Durchblutung der Leber, wie sie bei Schock, Herzversagen oder Gefäßinsuffizienz auftritt. Die Erkrankung wird am häufigsten mit Herzinsuffizienz in Verbindung gebracht, kann aber auch durch Schock oder Sepsis verursacht werden. Bei der Blutuntersuchung einer Person mit ischämischer Hepatitis werden sehr hohe Werte der Transaminasen-Enzyme (AST und ALT) festgestellt. Die Erkrankung klingt in der Regel ab, wenn die zugrunde liegende Ursache erfolgreich behandelt wird. Ischämische Hepatitis führt nur selten zu dauerhaften Leberschäden. ⓘ

Andere

Hepatitis kann auch bei Neugeborenen auftreten und ist auf eine Vielzahl von Ursachen zurückzuführen, von denen einige bei Erwachsenen nicht typisch sind. Kongenitale oder perinatale Infektionen mit Hepatitis-Viren, Toxoplasma, Röteln, Cytomegalovirus und Syphilis können eine neonatale Hepatitis verursachen. Strukturelle Anomalien wie biliäre Atresie und Choledochuszysten können zu cholestatischen Leberschäden führen, die eine neonatale Hepatitis verursachen. Stoffwechselkrankheiten wie Glykogenspeicher- und lysosomale Speicherkrankheiten können ebenfalls eine Rolle spielen. Neugeborenenhepatitis kann idiopathisch sein, und in solchen Fällen zeigt die Biopsie oft große vielkernige Zellen im Lebergewebe. Diese Krankheit wird als Riesenzellhepatitis bezeichnet und kann mit Virusinfektionen, Autoimmunkrankheiten und Medikamententoxizität in Verbindung gebracht werden. ⓘ

Mechanismus

Der spezifische Mechanismus ist unterschiedlich und hängt von der zugrunde liegenden Ursache der Hepatitis ab. Im Allgemeinen gibt es einen anfänglichen Insult, der zu einer Leberschädigung und zur Aktivierung einer Entzündungsreaktion führt, die chronisch werden kann und zu einer fortschreitenden Fibrose und Zirrhose führt. ⓘ

Virale Hepatitis

Stadien der Lebererkrankung ⓘ

Der Weg, über den Leberviren eine Virushepatitis auslösen, ist bei Hepatitis B und C am besten verstanden. Vielmehr aktiviert die Infektion der Leberzellen den angeborenen und den adaptiven Arm des Immunsystems, was zu einer Entzündungsreaktion führt, die Zellschäden und Zelltod verursacht, einschließlich der durch das Virus ausgelösten Apoptose über die Induktion des durch den Todesrezeptor vermittelten Signalweges. Je nach Stärke der Immunreaktion, der Art der beteiligten Immunzellen und der Fähigkeit des Virus, sich der körpereigenen Abwehr zu entziehen, kann die Infektion entweder zur Beseitigung (akute Erkrankung) oder zur Persistenz (chronische Erkrankung) des Virus führen. Das chronische Vorhandensein des Virus in den Leberzellen führt zu mehreren Wellen von Entzündungen, Verletzungen und Wundheilung, die im Laufe der Zeit zu Narbenbildung oder Fibrose führen und schließlich in einem Leberzellkarzinom enden. Menschen mit einer geschwächten Immunabwehr haben ein höheres Risiko, eine chronische Infektion zu entwickeln. Natürliche Killerzellen sind die Hauptakteure der ersten angeborenen Reaktion und schaffen ein Zytokinmilieu, das zur Rekrutierung von CD4-T-Helfer- und CD8-zytotoxischen T-Zellen führt. Interferone vom Typ I sind die Zytokine, die die antivirale Reaktion steuern. Bei chronischer Hepatitis B und C ist die Funktion der natürlichen Killerzellen beeinträchtigt. ⓘ

Steatohepatitis

Steatohepatitis tritt sowohl bei alkoholischen als auch bei nichtalkoholischen Lebererkrankungen auf und ist der Höhepunkt einer Kaskade von Ereignissen, die mit einer Schädigung begann. Bei der nichtalkoholischen Steatohepatitis wird diese Kaskade durch Veränderungen des Stoffwechsels in Verbindung mit Fettleibigkeit, Insulinresistenz und Lipiddysregulation ausgelöst. Bei der alkoholischen Hepatitis ist chronisch übermäßiger Alkoholkonsum der Auslöser. Obwohl das auslösende Ereignis unterschiedlich sein kann, ist der Ablauf ähnlich und beginnt mit der Anhäufung von freien Fettsäuren (FFA) und ihren Abbauprodukten in den Leberzellen in einem Prozess, der Steatose genannt wird. Dieser zunächst reversible Prozess überfordert die Fähigkeit der Hepatozyten, die Lipidhomöostase aufrechtzuerhalten, was zu einer toxischen Wirkung führt, da sich Fettmoleküle ansammeln und im Rahmen einer oxidativen Stressreaktion abgebaut werden. Im Laufe der Zeit löst diese anormale Lipidablagerung das Immunsystem über den Toll-like-Rezeptor 4 (TLR4) aus, was zur Produktion von Entzündungszytokinen wie TNF führt, die die Leberzellen schädigen und zum Tod führen. Diese Ereignisse markieren den Übergang zu einer Steatohepatitis, und im Rahmen einer chronischen Schädigung entwickelt sich schließlich eine Fibrose, die zu Zirrhose und Leberzellkarzinom führt. Mikroskopisch sind folgende Veränderungen zu erkennen: Steatose mit großen und geschwollenen Hepatozyten (Ballonbildung), Anzeichen von Zellschädigung und Zelltod (Apoptose, Nekrose), Anzeichen von Entzündungen, insbesondere in Zone 3 der Leber, Fibrose unterschiedlichen Grades und Mallory-Körperchen. ⓘ

Diagnose

Erhöhte Aminotransferase	Ursache ⓘ
ALT	Chronische Hepatitis B, C und D
	Nichtalkoholische Lebererkrankung
	Akute virale Hepatitis
	Medikamente/Toxine
	Autoimmun-Hepatitis
	Wilson-Krankheit
	Alpha-1-Antitrypsin-Mangel
	Hämochromatose
	Ischämische Hepatitis (schwere Erhöhung bis zu Tausend)
AST	Alkoholische Lebererkrankung
	Zirrhose

Histopathologie einer akuten Hepatitis mit lobulärer Disarray und damit verbundener lymphozytärer Entzündung, acidophiler Körperbildung (Pfeil) und Bilirubinostase. ⓘ

Die Diagnose einer Hepatitis wird auf der Grundlage einiger oder aller der folgenden Faktoren gestellt: Anzeichen und Symptome einer Person, Anamnese, einschließlich der Anamnese des Sexual- und Drogenkonsums, Bluttests, Bildgebung und Leberbiopsie. Im Allgemeinen sind bei Virushepatitis und anderen akuten Hepatitisursachen die Bluttests und das klinische Bild der Person für die Diagnose ausreichend. Bei anderen Hepatitisursachen, insbesondere bei chronischen, sind Bluttests unter Umständen nicht sinnvoll. In diesem Fall ist die Leberbiopsie der Goldstandard für die Diagnosestellung: Die histopathologische Analyse kann das genaue Ausmaß und Muster der Entzündung und Fibrose aufzeigen. Die Biopsie ist in der Regel nicht der erste diagnostische Test, da sie invasiv ist und ein geringes, aber signifikantes Blutungsrisiko birgt, das bei Menschen mit Leberschäden und Leberzirrhose erhöht ist. ⓘ

Die Blutuntersuchung umfasst Leberenzyme, Serologie (z. B. auf Autoantikörper), Nukleinsäuretests (z. B. auf Hepatitis-Virus-DNA/RNA), Blutchemie und ein vollständiges Blutbild. Charakteristische Muster von Anomalien der Leberenzyme können auf bestimmte Ursachen oder Stadien der Hepatitis hinweisen. Im Allgemeinen sind AST und ALT in den meisten Fällen von Hepatitis erhöht, unabhängig davon, ob die Person Symptome zeigt. Der Grad der Erhöhung (d. h. Werte im Hunderter- bzw. Tausenderbereich), das Vorherrschen einer AST- bzw. ALT-Erhöhung und das Verhältnis zwischen AST und ALT sind aufschlussreich für die Diagnose. ⓘ

Ultraschall, CT und MRT können Steatose (fetthaltige Veränderungen) des Lebergewebes und knotige Veränderungen auf der Leberoberfläche erkennen, die auf eine Zirrhose hindeuten. Die CT und vor allem die MRT sind in der Lage, eine höhere Detailgenauigkeit zu erreichen und Strukturen wie Gefäße und Tumore in der Leber sichtbar zu machen und zu charakterisieren. Im Gegensatz zu Steatose und Zirrhose ist kein bildgebender Test in der Lage, eine Leberentzündung (d. h. Hepatitis) oder Fibrose nachzuweisen. Die Leberbiopsie ist der einzige definitive diagnostische Test, mit dem Entzündungen und Fibrosen der Leber festgestellt werden können. ⓘ

Virale Hepatitis

Virale Hepatitis wird in erster Linie durch Bluttests auf virale Antigene (z. B. das Hepatitis-B-Oberflächen- oder Kernantigen), antivirale Antikörper (z. B. Anti-Hepatitis-B-Oberflächen-Antikörper oder Anti-Hepatitis-A-Antikörper) oder virale DNA/RNA diagnostiziert. Bei einer frühen Infektion (d. h. innerhalb von 1 Woche) finden sich IgM-Antikörper im Blut. Bei einer späten Infektion und nach der Genesung sind IgG-Antikörper vorhanden und verbleiben bis zu Jahren im Körper. Wenn ein Patient also positiv für IgG-Antikörper, aber negativ für IgM-Antikörper ist, gilt er als immun gegen das Virus, entweder durch eine frühere Infektion und Genesung oder durch eine frühere Impfung. ⓘ

Im Falle von Hepatitis B gibt es Bluttests für mehrere Virusantigene (verschiedene Bestandteile des Virionpartikels) und Antikörper. Die Kombination aus Antigen- und Antikörperpositivität kann Aufschluss über das Stadium der Infektion (akut oder chronisch), den Grad der Virusvermehrung und die Infektiosität des Virus geben. ⓘ

Alkoholiker versus Nicht-Alkoholiker

Das offensichtlichste Unterscheidungsmerkmal zwischen alkoholischer Steatohepatitis (ASH) und nicht-alkoholischer Steatohepatitis (NASH) ist ein übermäßiger Alkoholkonsum in der Vorgeschichte. Daher ist es unwahrscheinlich, dass bei Patienten, die keinen oder nur geringen Alkoholkonsum haben, eine alkoholische Hepatitis diagnostiziert wird. Bei Patienten, die Alkohol trinken, kann die Diagnose ebenso gut alkoholische oder nichtalkoholische Hepatitis lauten, insbesondere wenn gleichzeitig Übergewicht, Diabetes und ein metabolisches Syndrom vorliegen. In diesem Fall lassen sich alkoholische und nichtalkoholische Hepatitis anhand des Musters der Leberenzymanomalien unterscheiden; insbesondere ist bei alkoholischer Steatohepatitis AST>ALT mit einem Verhältnis von AST:ALT>2:1, während bei nichtalkoholischer Steatohepatitis ALT>AST mit einem Verhältnis von ALT:AST>1,5:1 vorliegt. ⓘ

Leberbiopsien zeigen bei Patienten mit ASH und NASH identische Befunde, insbesondere das Vorhandensein von polymorphkerniger Infiltration, Hepatozytennekrose und Apoptose in Form von ballonartiger Degeneration, Mallory-Körpern und Fibrose um Venen und Sinus. ⓘ

Virus-Screening

Ziel des Screenings auf Virushepatitis ist es, Infizierte so früh wie möglich zu erkennen, noch bevor Symptome und Transaminasenerhöhungen auftreten. Dies ermöglicht eine frühzeitige Behandlung, die sowohl ein Fortschreiten der Krankheit verhindern als auch die Wahrscheinlichkeit einer Übertragung auf andere verringern kann. ⓘ

Hepatitis A

Hepatitis A verursacht eine akute Erkrankung, die nicht zu einer chronischen Lebererkrankung führt. Daher besteht die Aufgabe des Screenings darin, den Immunstatus von Personen zu ermitteln, die ein hohes Risiko haben, sich mit dem Virus zu infizieren, sowie von Personen mit bekannter Lebererkrankung, bei denen eine Hepatitis-A-Infektion zu Leberversagen führen könnte. Personen aus diesen Gruppen, die noch nicht immun sind, können den Hepatitis-A-Impfstoff erhalten. ⓘ

Zu den Personen mit hohem Risiko, die ein Screening benötigen, gehören:

• Menschen mit schlechten hygienischen Gewohnheiten, die sich z. B. nach dem Toilettengang oder dem Wechseln der Windeln nicht die Hände waschen
• Menschen, die keinen Zugang zu sauberem Wasser haben
• Menschen, die in engem Kontakt mit einer Person stehen, die Hepatitis A hat (entweder durch Zusammenleben oder sexuellen Kontakt)
• Menschen, die illegale Drogen konsumieren
• Menschen mit einer Lebererkrankung
• Personen, die in ein Gebiet reisen, in dem Hepatitis A endemisch ist ⓘ

Das Vorhandensein von Anti-Hepatitis-A-IgG im Blut weist auf eine frühere Infektion mit dem Virus oder eine frühere Impfung hin. ⓘ

Hepatitis B

Hepatitis-B-Virus v2 ⓘ

CDC, WHO, USPSTF und ACOG empfehlen für bestimmte Risikogruppen ein routinemäßiges Hepatitis-B-Screening. Zu diesen Bevölkerungsgruppen gehören insbesondere Menschen, die:

• die in Ländern geboren wurden, in denen die Prävalenz von Hepatitis B hoch ist (definiert als ≥2 % der Bevölkerung), unabhängig davon, ob sie geimpft wurden oder nicht
• die in den Vereinigten Staaten geboren wurden, deren Eltern aus Ländern stammen, in denen die Hepatitis-B-Prävalenz sehr hoch ist (definiert als ≥8 % der Bevölkerung), und die nicht geimpft wurden
• HIV-positiv
• Intravenöse Drogenkonsumenten
• Männer, die Sex mit Männern haben
• Personen, die in engem Kontakt mit Menschen stehen (d. h. mit ihnen leben oder Sex haben), die bekanntermaßen Hepatitis B haben
• Schwangere
• Zu Beginn einer immunsuppressiven oder zytotoxischen Therapie
• Erhöhte Leberenzyme ohne bekannte Ursache
• Blut-, Organ- oder Gewebespender
• Eingekerkert
• Bei Hämodialyse

Das Screening besteht aus einem Bluttest, der das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) nachweist. Wenn HBsAg vorhanden ist, kann ein zweiter Test - in der Regel mit derselben Blutprobe -, der den Antikörper für das Hepatitis-B-Kernantigen (Anti-HBcAg) nachweist, zwischen einer akuten und chronischen Infektion unterscheiden. Risikopersonen, deren Bluttest negativ auf HBsAg ist, können sich gegen Hepatitis B impfen lassen, um eine künftige Infektion zu verhindern. ⓘ

Hepatitis C

HCV-Struktur ⓘ

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Die CDC, die WHO, die USPSTF, die AASLD und die ACOG empfehlen ein Screening für Personen mit hohem Risiko für eine Hepatitis-C-Infektion. Zu diesen Bevölkerungsgruppen gehören Menschen, die:

• Intravenöser Drogenkonsum (früher oder gegenwärtig)
• Intranasale Konsumenten illegaler Drogen
• HIV-positiv
• Männer, die Sex mit Männern haben
• Inhaftierte oder solche, die es in der Vergangenheit waren
• Langzeit-Hämodialysepatienten oder solche, die es in der Vergangenheit waren
• Empfänger von Tätowierungen in einem "unregulierten Umfeld"
• Empfänger von Blutprodukten oder Organen vor 1992 in den Vereinigten Staaten
• Erwachsene in den Vereinigten Staaten, die zwischen 1945 und 1965 geboren wurden
• Geboren von HCV-positiven Müttern
• Schwangere und Personen, die sich risikoreich verhalten
• Beschäftigte im Gesundheitswesen, die eine Nadelstichverletzung erlitten haben
• Blut- oder Organspender.
• Sexarbeiter

Bei Personen aus den oben genannten Gruppen, die ständig einer Hepatitis-C-Infektion ausgesetzt sind, sollte das Screening in regelmäßigen Abständen durchgeführt werden, obwohl es kein optimales Screening-Intervall gibt. Die AASLD empfiehlt ein jährliches Screening für Männer, die Sex mit HIV-positiven Männern haben. Personen, die zwischen 1945 und 1965 in den USA geboren wurden, sollten einmal gescreent werden (es sei denn, sie haben andere Expositionsrisiken). ⓘ

Das Screening besteht aus einem Bluttest zum Nachweis von Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörpern. Wenn Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper vorhanden sind, weist ein Bestätigungstest zum Nachweis von HCV-RNA auf eine chronische Erkrankung hin. ⓘ

Vorbeugung

Impfstoffe

Hepatitis A

Havrix-Impfstoff ⓘ

Die CDC empfiehlt die Hepatitis-A-Impfung für alle Kinder ab dem ersten Lebensjahr sowie für Kinder, die noch nicht geimpft wurden und bei denen ein hohes Risiko besteht, sich mit der Krankheit anzustecken. ⓘ

Bei Kindern ab 12 Monaten wird die Impfung als Spritze in den Muskel in zwei Dosen im Abstand von 6-18 Monaten verabreicht und sollte vor dem Alter von 24 Monaten begonnen werden.  Die Dosierung für Erwachsene ist je nach Art des Impfstoffs leicht unterschiedlich.  Handelt es sich um einen reinen Hepatitis-A-Impfstoff, werden je nach Hersteller zwei Dosen im Abstand von 6-18 Monaten verabreicht.  Handelt es sich um einen kombinierten Hepatitis-A- und Hepatitis-B-Impfstoff, können bis zu 4 Dosen erforderlich sein. ⓘ

Hepatitis B

WHO-UNICEF-Schätzungen zur Durchimpfung gegen Hepatitis B (HepB-BD) in den Ländern der europäischen WHO-Region in den Jahren 2000-2015 ⓘ

Die CDC empfiehlt die routinemäßige Impfung aller Kinder unter 19 Jahren mit dem Hepatitis-B-Impfstoff. Sie empfehlen sie auch für diejenigen, die dies wünschen oder ein hohes Risiko haben. ⓘ

Die Routineimpfung gegen Hepatitis B beginnt mit der ersten Dosis, die als Spritze in den Muskel verabreicht wird, bevor das Neugeborene aus dem Krankenhaus entlassen wird. Weitere zwei Dosen sollten verabreicht werden, bevor das Kind 18 Monate alt ist. ⓘ

Bei Neugeborenen, deren Mutter Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv ist, ist die erste Dosis einzigartig - zusätzlich zum Impfstoff sollte auch das Hepatitis-Immunglobulin verabreicht werden, beides innerhalb von 12 Stunden nach der Geburt.  Diese Neugeborenen sollten außerdem mindestens im ersten Lebensjahr regelmäßig auf eine Infektion getestet werden. ⓘ

Es gibt auch ein Kombinationspräparat, das sowohl Hepatitis-A- als auch Hepatitis-B-Impfstoffe enthält. ⓘ

Andere

In den Vereinigten Staaten sind derzeit keine Impfstoffe gegen Hepatitis C oder E erhältlich. 2015 veröffentlichte eine Gruppe in China einen Artikel über die Entwicklung eines Impfstoffs gegen Hepatitis E. Im März 2016 rekrutierte die Regierung der Vereinigten Staaten Teilnehmer für die Phase-IV-Studie für den Hepatitis-E-Impfstoff. ⓘ

Änderungen im Verhaltensmuster

Hepatitis A

Da Hepatitis A in erster Linie über den oral-fäkalen Weg übertragen wird, sind neben der Impfung gute Hygiene, Zugang zu sauberem Wasser und der richtige Umgang mit Abwasser die wichtigsten Präventionsmaßnahmen. ⓘ

Hepatitis B und C

Da Hepatitis B und C durch Blut und verschiedene Körperflüssigkeiten übertragen werden, zielt die Prävention auf das Screening von Blut vor Transfusionen, den Verzicht auf Injektionsdrogen, den sicheren Umgang mit Nadeln und scharfen Gegenständen im Gesundheitswesen und sichere Sexualpraktiken ab. ⓘ

Hepatitis D

Weltweite Prävalenz von HDV unter HBV-Trägern im Jahr 2015. Durch vergleichende phylogenetische Analysen wurden weltweit acht Genotypen identifiziert. Genotyp 1 ist der häufigste und hat eine variable Pathogenität. Die Genotypen 2 und 4 kommen in Ostasien vor und verursachen relativ leichte Erkrankungen. Der Genotyp 3 kommt in Südamerika vor und geht mit schwerer Hepatitis einher. Die Genotypen 5, 6, 7 und 8 wurden nur in Afrika gefunden. ⓘ

Da das Hepatitis-D-Virus voraussetzt, dass eine Person zunächst mit dem Hepatitis-B-Virus infiziert ist, sollten sich die Präventionsbemühungen darauf konzentrieren, die Ausbreitung von Hepatitis B einzudämmen. Bei Personen, die eine chronische Hepatitis-B-Infektion haben und bei denen das Risiko einer Superinfektion mit dem Hepatitis-D-Virus besteht, sind die Präventionsstrategien die gleichen wie bei Hepatitis B. ⓘ

Hepatitis E

Hepatitis E wird in erster Linie über den oral-fäkalen Weg übertragen, kann aber auch durch Blut und von der Mutter auf den Fötus übertragen werden. Die Hauptpfeiler der Hepatitis-E-Prävention sind ähnlich wie bei Hepatitis A (nämlich gute Hygiene und sauberes Wasser). ⓘ

Alkoholische Hepatitis

Da übermäßiger Alkoholkonsum zu Hepatitis und Leberzirrhose führen kann, gelten die folgenden Empfehlungen für den Alkoholkonsum als Obergrenze:

• Frauen - ≤ 3 Getränke an einem beliebigen Tag und ≤ 7 Getränke pro Woche
• Männer - ≤ 4 Getränke an einem beliebigen Tag und ≤ 14 Getränke pro Woche ⓘ

Erfolge

Hepatitis A

In den Vereinigten Staaten hat die allgemeine Immunisierung zu einem Rückgang der Krankenhauseinweisungen und der medizinischen Kosten aufgrund von Hepatitis A um zwei Drittel geführt. ⓘ

Hepatitis B

In den Vereinigten Staaten gingen die Neuerkrankungen an Hepatitis B zwischen 1990 und 2004 um 75 % zurück.  Der stärkste Rückgang war bei Kindern und Jugendlichen zu verzeichnen, was wahrscheinlich auf die Umsetzung der Richtlinien von 1999 zurückzuführen ist. ⓘ

Hepatitis C

Die jährlichen Hepatitis-C-Infektionen waren seit den 1980er Jahren rückläufig, begannen aber 2006 wieder zu steigen. Aus den Daten geht nicht eindeutig hervor, ob der Rückgang auf Nadelaustauschprogramme zurückzuführen ist. ⓘ

Alkoholische Hepatitis

Darstellung eines Patienten mit Leberversagen ⓘ

Da Menschen mit alkoholischer Hepatitis oft keine Symptome haben, kann die Diagnose schwierig sein, und die Zahl der Erkrankten ist wahrscheinlich höher als viele Schätzungen. Programme wie die Anonymen Alkoholiker haben erfolgreich dazu beigetragen, die Zahl der Todesfälle aufgrund von Leberzirrhose zu verringern, aber es ist schwierig, ihren Erfolg bei der Verringerung der Häufigkeit von alkoholischer Hepatitis zu beurteilen. ⓘ

Behandlung

Die Behandlung der Hepatitis hängt von der Art, dem akuten oder chronischen Verlauf und dem Schweregrad der Erkrankung ab.

• Aktivität: Viele Menschen mit Hepatitis bevorzugen Bettruhe, obwohl es nicht notwendig ist, während der Genesung jegliche körperliche Aktivität zu vermeiden.
• Ernährung: Es wird eine kalorienreiche Diät empfohlen. Viele Betroffene entwickeln Übelkeit und vertragen später am Tag keine Nahrung mehr, so dass der Großteil der Nahrungsaufnahme auf den frühen Teil des Tages konzentriert werden kann. In der akuten Phase der Krankheit kann eine intravenöse Ernährung erforderlich sein, wenn die Patienten keine Nahrung vertragen und aufgrund von Übelkeit und Erbrechen nur wenig oral aufnehmen können.
• Medikamente: Menschen mit Hepatitis sollten die Einnahme von Medikamenten vermeiden, die über die Leber verstoffwechselt werden. Glukokortikoide werden als Behandlungsoption für akute Virushepatitis nicht empfohlen und können sogar Schaden anrichten, wie z. B. die Entwicklung einer chronischen Hepatitis.
• Vorsichtsmaßnahmen: Es sollten die allgemeinen Vorsichtsmaßnahmen beachtet werden. Eine Isolierung ist in der Regel nicht erforderlich, außer bei Hepatitis A und E mit Stuhlinkontinenz und bei Hepatitis B und C mit unkontrollierten Blutungen. ⓘ

Hepatitis A

Hepatitis A nimmt in der Regel keinen chronischen Verlauf und erfordert nur selten einen Krankenhausaufenthalt. Die Behandlung ist unterstützend und umfasst Maßnahmen wie die intravenöse Flüssigkeitszufuhr und die Aufrechterhaltung einer angemessenen Ernährung. ⓘ

In seltenen Fällen kann sich bei Menschen mit dem Hepatitis-A-Virus rasch ein Leberversagen entwickeln, das als fulminantes Leberversagen bezeichnet wird. Dies gilt vor allem für ältere Menschen und Menschen mit einer vorbestehenden Lebererkrankung, insbesondere Hepatitis C. Zu den Risikofaktoren für die Sterblichkeit gehören ein höheres Alter und eine chronische Hepatitis C. In diesen Fällen können eine aggressivere unterstützende Therapie und eine Lebertransplantation erforderlich sein. ⓘ

Hepatitis B

Akut

Bei gesunden Patienten erholen sich 95-99 % ohne Langzeitfolgen, und eine antivirale Behandlung ist nicht erforderlich. Alter und Begleiterkrankungen können zu einem längeren und schwereren Krankheitsverlauf führen. Bestimmte Patienten müssen ins Krankenhaus eingewiesen werden, insbesondere solche, die klinische Anzeichen von Aszites, peripheren Ödemen und hepatischer Enzephalopathie sowie Laborwerte von Hypoglykämie, verlängerter Prothrombinzeit, niedrigem Serumalbumin und sehr hohem Serumbilirubin aufweisen. ⓘ

In diesen seltenen, schwereren akuten Fällen wurden die Patienten erfolgreich mit einer antiviralen Therapie behandelt, ähnlich wie bei der chronischen Hepatitis B, mit Nukleosidanaloga wie Entecavir oder Tenofovir. Da es nur wenige Daten aus klinischen Studien gibt und die zur Behandlung eingesetzten Medikamente zur Resistenzbildung neigen, empfehlen Experten, die Behandlung schweren akuten Fällen vorzubehalten, nicht aber leichten bis mittelschweren. ⓘ

Chronisch

Die Behandlung der chronischen Hepatitis B zielt darauf ab, die Virusreplikation zu kontrollieren, die mit dem Fortschreiten der Krankheit korreliert ist. In den Vereinigten Staaten sind sieben Medikamente zugelassen:

• Injizierbares Interferon alpha war die erste zugelassene Therapie für chronische Hepatitis B. Es hat mehrere Nebenwirkungen, von denen die meisten nach Absetzen der Therapie reversibel sind, wurde aber durch neuere Behandlungen für diese Indikation verdrängt. Dazu gehören das an Polyethylenglykol gebundene langwirksame Interferon (pegyliertes Interferon) und die oralen Nukleosidanaloga.
• Pegyliertes Interferon (PEG IFN) wird nur einmal pro Woche als subkutane Injektion verabreicht und ist sowohl bequemer als auch wirksamer als Standardinterferon. Obwohl es im Gegensatz zu vielen oralen Virostatika keine Resistenzen entwickelt, ist es schlecht verträglich und muss engmaschig überwacht werden. Die Kosten für PEG IFN werden in den Vereinigten Staaten auf etwa 18.000 Dollar pro Jahr geschätzt, verglichen mit 2.500 bis 8.700 Dollar für die oralen Medikamente. Die Behandlungsdauer beträgt 48 Wochen, im Gegensatz zu den oralen Virostatika, die bei den meisten Patienten eine unbefristete Behandlung erfordern (mindestens ein Jahr). PEG IFN ist bei Patienten mit hoher Virusaktivität nicht wirksam und kann nicht bei immunsupprimierten Patienten oder solchen mit Zirrhose eingesetzt werden.
• Lamivudin war das erste zugelassene orale Nukleosidanalogon. Lamivudin ist zwar wirksam und wirksam, wurde aber in der westlichen Welt durch neuere, wirksamere Behandlungen ersetzt und wird nicht mehr als Erstlinienbehandlung empfohlen. Es wird noch in Gebieten eingesetzt, in denen neuere Mittel entweder nicht zugelassen oder zu teuer sind. Im Allgemeinen beträgt die Behandlungsdauer mindestens ein Jahr mit einer mindestens sechsmonatigen "Konsolidierungstherapie". Je nach Ansprechen auf das Virus kann eine längere Therapie erforderlich sein, und manche Patienten benötigen eine unbegrenzte Langzeittherapie. Da das Ansprechen bei asiatischen Patienten weniger ausgeprägt ist, wird empfohlen, die Konsolidierungstherapie auf mindestens ein Jahr zu verlängern. Alle Patienten sollten auf eine virale Reaktivierung überwacht werden, die, wenn sie festgestellt wird, einen Neustart der Behandlung erfordert. Lamivudin ist im Allgemeinen sicher und gut verträglich. Viele Patienten entwickeln eine Resistenz, die mit einer längeren Behandlungsdauer korreliert. In diesem Fall wird ein zusätzliches Virostatikum verabreicht. Lamivudin als Einzelbehandlung ist bei HIV-Koinfizierten kontraindiziert, da sich schnell eine Resistenz entwickelt, kann aber als Teil eines Multimedikationssystems eingesetzt werden.
• Adefovir Dipivoxil, ein Nukleotidanalogon, wurde zur Ergänzung von Lamivudin bei Patienten, die eine Resistenz entwickeln, eingesetzt, wird aber nicht mehr als Erstlinientherapie empfohlen.
• Entecavir ist sicher, gut verträglich, weniger anfällig für die Entwicklung einer Resistenz und das wirksamste der vorhandenen antiviralen Hepatitis-B-Medikamente; es ist daher eine Therapie der ersten Wahl. Es wird nicht für Lamivudin-resistente Patienten oder als Monotherapie bei HIV-positiven Patienten empfohlen.
• Telbivudin ist wirksam, wird aber nicht als Erstlinienbehandlung empfohlen; im Vergleich zu Entecavir ist es weniger wirksam und anfälliger für Resistenzen.
• Tenofovir ist ein Nukleotidanalogon und ein antiretrovirales Medikament, das auch zur Behandlung von HIV-Infektionen eingesetzt wird. Es ist Adefovir sowohl bei Lamivudin-resistenten Patienten als auch bei der Erstbehandlung vorzuziehen, da es sowohl wirksamer ist als auch weniger wahrscheinlich eine Resistenz entwickelt.

Zu den derzeit verwendeten Erstlinientherapien gehören PEG IFN, Entecavir und Tenofovir, je nach Präferenz des Patienten und des Arztes. Die Einleitung der Behandlung richtet sich nach den Empfehlungen der American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) und der European Association for the Study of the Liver (EASL) und basiert auf den nachweisbaren Viruswerten, dem HBeAg-positiven oder -negativen Status, den ALT-Werten und in bestimmten Fällen auf der Familienanamnese von HCC und einer Leberbiopsie. Bei Patienten mit kompensierter Zirrhose wird eine Behandlung unabhängig vom HBeAg-Status oder ALT-Spiegel empfohlen, aber die Empfehlungen unterscheiden sich hinsichtlich der HBV-DNA-Spiegel; die AASLD empfiehlt eine Behandlung bei DNA-Spiegeln, die über 2 x 10³ IU/ml nachweisbar sind; EASL und WHO empfehlen eine Behandlung, wenn HBV-DNA-Spiegel in beliebiger Höhe nachweisbar sind. Bei Patienten mit dekompensierter Zirrhose wird in jedem Fall eine Behandlung und Prüfung auf Lebertransplantation empfohlen, wenn HBV-DNA nachweisbar ist. Gegenwärtig wird bei der Behandlung der chronischen HBV eine Multimedikation nicht empfohlen, da sie langfristig nicht wirksamer ist als eine Einzelbehandlung mit Entecavir oder Tenofovir. ⓘ

Hepatitis C

Die American Association for the Study of Liver Diseases und die Infectious Diseases Society of America (AASLD-IDSA) empfehlen eine antivirale Behandlung für alle Patienten mit einer chronischen Hepatitis-C-Infektion, mit Ausnahme von Patienten mit zusätzlichen chronischen Erkrankungen, die ihre Lebenserwartung einschränken. ⓘ

Ist die Infektion einmal erworben, persistiert das Hepatitis-C-Virus in der Regel und führt zu einer chronischen Hepatitis C. Das Ziel der Behandlung ist die Verhinderung eines hepatozellulären Karzinoms (HCC). Der beste Weg, das langfristige Risiko eines HCC zu verringern, ist das Erreichen einer anhaltenden virologischen Reaktion (SVR). SVR ist definiert als eine nicht nachweisbare Viruslast 12 Wochen nach Abschluss der Behandlung und bedeutet Heilung. Die derzeit verfügbaren Behandlungen umfassen indirekt und direkt wirkende antivirale Medikamente. Zu den indirekt wirkenden Virostatika gehören pegyliertes Interferon (PEG IFN) und Ribavirin (RBV), die in Kombination seit jeher die Grundlage der HCV-Therapie bilden. Die Dauer und das Ansprechen auf diese Behandlungen variieren je nach Genotyp. Diese Mittel sind schlecht verträglich, werden aber in einigen ressourcenarmen Gebieten immer noch eingesetzt. In ressourcenstarken Ländern wurden sie durch direkt wirkende antivirale Wirkstoffe ersetzt, die erstmals 2011 auf den Markt kamen; diese Wirkstoffe zielen auf die für die virale Replikation verantwortlichen Proteine ab und umfassen die folgenden drei Klassen:

• NS3/4A-Proteaseinhibitoren, darunter Telaprevir, Boceprevir, Simeprevir und andere
• NS5A-Inhibitoren, darunter Ledipasvir, Daclatasvir und andere
• NS5B-Polymerasehemmer, einschließlich Sofosbuvir, Dasabuvir und andere

Diese Medikamente werden in verschiedenen Kombinationen eingesetzt, manchmal in Verbindung mit Ribavirin, je nach Genotyp des Patienten, der in die Genotypen 1-6 eingeteilt wird. Genotyp 1 (GT1), der in den Vereinigten Staaten und weltweit am häufigsten vorkommende Genotyp, kann jetzt mit einem direkt wirkenden antiviralen Regime geheilt werden. Die Erstlinientherapie für GT1 ist eine Kombination aus Sofosbuvir und Ledipasvir (SOF/LDV) über 12 Wochen für die meisten Patienten, einschließlich derer mit fortgeschrittener Fibrose oder Zirrhose. Bestimmte Patienten im Frühstadium der Erkrankung benötigen nur eine 8-wöchige Behandlung, während Patienten mit fortgeschrittener Fibrose oder Zirrhose, die auf eine vorherige Behandlung nicht angesprochen haben, 24 Wochen benötigen. Die Kosten sind nach wie vor ein wichtiger Faktor, der den Zugang zu diesen Medikamenten einschränkt, insbesondere in Ländern mit geringen Ressourcen; die Kosten für die 12-wöchige GT1-Behandlung (SOF/LDV) werden auf 94.500 US-Dollar geschätzt. ⓘ

Hepatitis D

Hepatitis D ist schwer zu behandeln, und es fehlt an wirksamen Therapien. Interferon alpha hat sich bei der Hemmung der viralen Aktivität als wirksam erwiesen, allerdings nur vorübergehend. ⓘ

Hepatitis E

Hepatitis-E-Virus ⓘ

Ähnlich wie bei Hepatitis A ist die Behandlung von Hepatitis E unterstützend und umfasst Ruhe und die Gewährleistung einer angemessenen Ernährung und Flüssigkeitszufuhr. In besonders schweren Fällen oder bei schwangeren Frauen kann ein Krankenhausaufenthalt erforderlich sein. ⓘ

Alkoholische Hepatitis

Die Behandlung der alkoholischen Hepatitis besteht in erster Linie in der Behandlung des Alkoholismus. Bei völliger Alkoholabstinenz sind eine Rückbildung der Lebererkrankung und ein längeres Leben möglich; Patienten in jedem Krankheitsstadium profitieren nachweislich von der Vermeidung weiterer Leberschäden. Neben der Überweisung an eine Psychotherapie und andere Behandlungsprogramme sollte die Behandlung auch eine ernährungsbezogene und psychosoziale Bewertung und Behandlung umfassen. Die Patienten sollten auch im Hinblick auf damit verbundene Anzeichen und Symptome wie Aszites, hepatische Enzephalopathie und Infektionen angemessen behandelt werden. ⓘ

Schwere alkoholische Hepatitis hat eine schlechte Prognose und ist bekanntermaßen schwer zu behandeln. Ohne Behandlung können 20-50 % der Patienten innerhalb eines Monats sterben, aber es gibt Hinweise darauf, dass eine Behandlung das Leben über einen Monat hinaus verlängern kann (d. h. die kurzfristige Sterblichkeit verringert). Zu den verfügbaren Behandlungsoptionen gehören Pentoxifyllin (PTX), ein unspezifischer TNF-Inhibitor, Kortikosteroide wie Prednison oder Prednisolon (CS), Kortikosteroide mit N-Acetylcystein (CS mit NAC) und Kortikosteroide mit Pentoxifyllin (CS mit PTX). Die Daten deuten darauf hin, dass CS allein oder CS mit NAC die kurzfristige Sterblichkeit am wirksamsten verringern. Leider sind Kortikosteroide bei einigen Patienten kontraindiziert, z. B. bei Patienten mit aktiven gastrointestinalen Blutungen, Infektionen, Nierenversagen oder Pankreatitis. In diesen Fällen kann PTX von Fall zu Fall anstelle von CS in Betracht gezogen werden. Einige Daten zeigen, dass PTX besser ist als gar keine Behandlung und mit CS vergleichbar sein kann, während andere Daten keinen Nutzen gegenüber Placebo belegen. Leider gibt es derzeit keine medikamentöse Behandlung, die das Sterberisiko dieser Patienten längerfristig, d. h. nach 3-12 Monaten und darüber hinaus, verringert. ⓘ

Schwache Hinweise deuten darauf hin, dass Mariendistel-Extrakte die Überlebenschancen bei alkoholischen Lebererkrankungen verbessern und bestimmte Lebertests (Serumbilirubin und GGT) verbessern können, ohne Nebenwirkungen hervorzurufen, aber ohne weitere Studien kann keine eindeutige Empfehlung für oder gegen die Mariendistel ausgesprochen werden.  ⓘ

Die modifizierte Maddrey-Diskriminanzfunktion kann zur Beurteilung des Schweregrads und der Prognose bei alkoholischer Hepatitis herangezogen werden und bewertet die Wirksamkeit einer Kortikosteroidbehandlung bei alkoholischer Hepatitis. ⓘ

Autoimmun-Hepatitis

Autoimmunhepatitis wird in der Regel mit Immunsuppressiva wie den Kortikosteroiden Prednison oder Prednisolon, der aktiven Version von Prednisolon, die keine Lebersynthese erfordert, behandelt, entweder allein oder in Kombination mit Azathioprin, und einige haben vorgeschlagen, die Kombinationstherapie zu bevorzugen, um niedrigere Dosen von Kortikosteroiden zur Verringerung der damit verbundenen Nebenwirkungen zu ermöglichen, obwohl das Ergebnis der Behandlungseffizienz vergleichbar ist. ⓘ

Die Behandlung der Autoimmunhepatitis besteht aus zwei Phasen: einer Anfangs- und einer Erhaltungsphase. Die Anfangsphase besteht aus höheren Kortikosteroiddosen, die über mehrere Wochen auf eine niedrigere Dosis heruntergefahren werden. Bei kombinierter Anwendung wird in der Anfangsphase auch Azathioprin verabreicht. Nach Abschluss der Anfangsphase folgt eine Erhaltungsphase, die aus niedriger dosierten Kortikosteroiden und - bei Kombinationstherapie - Azathioprin besteht, bis sich die Blutmarker der Leber normalisiert haben. Die Behandlung führt dazu, dass 66-91 % der Patienten innerhalb von zwei Jahren normale Lebertestwerte erreichen, wobei der Durchschnitt bei 22 Monaten liegt. ⓘ

Prognose

Akute Hepatitis

Fast alle Patienten mit Hepatitis-A-Infektionen erholen sich vollständig und ohne Komplikationen, wenn sie vor der Infektion gesund waren. Auch akute Hepatitis-B-Infektionen haben einen günstigen Verlauf und führen bei 95-99 % der Patienten zu einer vollständigen Heilung. Bestimmte Faktoren, wie komorbide Erkrankungen oder anfängliche Symptome wie Aszites, Ödeme oder Enzephalopathie, können zu einem schlechteren Ergebnis führen. Insgesamt ist die Sterblichkeitsrate bei akuter Hepatitis niedrig: ~0,1 % bei Hepatitis A und B, aber die Raten können in bestimmten Bevölkerungsgruppen höher sein (Superinfektion mit Hepatitis B und D, schwangere Frauen usw.). ⓘ

Im Gegensatz zu Hepatitis A und B besteht bei Hepatitis C ein wesentlich höheres Risiko, dass sich eine chronische Hepatitis entwickelt, nämlich 85-90 %. Berichten zufolge entwickelt sich bei 20-50 % der Patienten mit chronischer Hepatitis C eine Zirrhose. ⓘ

Weitere seltene Komplikationen der akuten Hepatitis sind Pankreatitis, aplastische Anämie, periphere Neuropathie und Myokarditis. ⓘ

Fulminante Hepatitis

Trotz des relativ gutartigen Verlaufs der meisten viralen Hepatitisfälle stellt die fulminante Hepatitis eine seltene, aber gefürchtete Komplikation dar. Eine fulminante Hepatitis tritt am häufigsten bei Hepatitis B, D und E auf. Etwa 1-2 % der Fälle von Hepatitis E können zu einer fulminanten Hepatitis führen, wobei schwangere Frauen besonders anfällig sind und in bis zu 20 % der Fälle betroffen sind. Die Sterblichkeitsrate bei fulminanter Hepatitis steigt auf über 80 %, aber die Patienten, die überleben, erholen sich oft vollständig. Eine Lebertransplantation kann bei Patienten mit fulminantem Leberversagen lebensrettend sein. ⓘ

Hepatitis-D-Infektionen können gutartige Fälle von Hepatitis B in eine schwere, fortschreitende Hepatitis verwandeln, ein Phänomen, das als Superinfektion bekannt ist. ⓘ

Chronische Hepatitis

Die Wahrscheinlichkeit, dass eine akute Hepatitis-B-Infektion in eine chronische Form übergeht, sinkt mit zunehmendem Alter des Patienten, wobei die Progressionsrate bei vertikal übertragenen Fällen bei Säuglingen bei 90 % liegt, während das Risiko bei jungen Erwachsenen 1 % beträgt. Insgesamt liegt die Fünfjahresüberlebensrate bei chronischer Hepatitis B zwischen 97 % bei leichten Fällen und 55 % bei schweren Fällen mit Zirrhose. ⓘ

Die meisten Patienten, die gleichzeitig mit Hepatitis B an Hepatitis D erkranken (Koinfektion), erholen sich, ohne eine chronische Infektion zu entwickeln. Bei Menschen mit Hepatitis B, die sich später mit Hepatitis D infizieren (Superinfektion), ist eine chronische Infektion mit 80-90 % viel häufiger, und das Fortschreiten der Lebererkrankung wird beschleunigt. ⓘ

Die chronische Hepatitis C führt zu einer Zirrhose, deren Prävalenz 20 Jahre nach der Infektion auf 16 % geschätzt wird. Während die Hauptursache für die Sterblichkeit bei Hepatitis C die Lebererkrankung im Endstadium ist, stellt das hepatozelluläre Karzinom eine wichtige zusätzliche Langzeitkomplikation und Todesursache bei chronischer Hepatitis dar. ⓘ

Die Sterblichkeitsrate steigt mit dem Fortschreiten der zugrunde liegenden Lebererkrankung. Serien von Patienten mit kompensierter HCV-bedingter Zirrhose haben eine 3,5- und 10-Jahres-Überlebensrate von 96, 91 bzw. 79 % ergeben. Die 5-Jahres-Überlebensrate sinkt auf 50 %, wenn die Zirrhose dekompensiert wird. ⓘ

Epidemiologie

Virale Hepatitis

Hepatitis A

Hepatitis A ist weltweit verbreitet und tritt in Form großer Ausbrüche und Epidemien in Verbindung mit fäkaler Verunreinigung von Wasser und Nahrungsmitteln auf. Hepatitis-A-Virusinfektionen treten vor allem bei Kindern im Alter von 5 bis 14 Jahren auf, seltener auch bei Säuglingen. Infizierte Kinder zeigen wenig bis keine offensichtlichen klinischen Erkrankungen, im Gegensatz zu Erwachsenen, bei denen mehr als 80 % der Infizierten Symptome zeigen. Die Infektionsraten sind in ressourcenarmen Ländern mit unzureichender öffentlicher Abwasserentsorgung und großen Bevölkerungskonzentrationen am höchsten. In solchen Regionen sind bis zu 90 % der Kinder unter 10 Jahren infiziert und immun, was zu einer geringeren Rate klinisch symptomatischer Erkrankungen und Ausbrüchen führt. Dank der Verfügbarkeit eines Impfstoffs für Kinder sind die Infektionen in den Vereinigten Staaten deutlich zurückgegangen, wobei die Inzidenz bis 2013 um mehr als 95 % zurückging. Paradoxerweise treten die höchsten Raten an Neuinfektionen heute bei jungen Erwachsenen und Erwachsenen mit schlechteren klinischen Symptomen auf. Zu den besonders gefährdeten Bevölkerungsgruppen gehören: Reisende in endemische Regionen, Männer, die Sex mit Männern haben, Menschen, die beruflich mit nicht-menschlichen Primaten zu tun haben, Menschen mit Gerinnungsstörungen, die Gerinnungsfaktoren erhalten haben, Menschen mit einer chronischen Lebererkrankung in der Vorgeschichte, bei denen eine Koinfektion mit Hepatitis A zu einer fulminanten Hepatitis führen kann, und intravenös Drogenabhängige (selten). ⓘ

Hepatitis B

HBV-Replikation ⓘ

Hepatitis B ist weltweit die häufigste Ursache für Virushepatitis mit mehr als 240 Millionen chronischen Trägern des Virus, davon 1 Million in den Vereinigten Staaten. Bei etwa zwei Dritteln der Patienten, die eine akute Hepatitis-B-Infektion entwickeln, ist keine erkennbare Exposition festzustellen. Von den akut Infizierten werden 25 % zu lebenslangen Trägern des Virus. Das Infektionsrisiko ist am höchsten bei intravenösen Drogenkonsumenten, Menschen mit risikoreichem Sexualverhalten, Mitarbeitern des Gesundheitswesens, Personen, die mehrere Transfusionen erhalten haben, Organtransplantationspatienten, Dialysepatienten und Neugeborenen, die während des Geburtsvorgangs infiziert wurden. Weltweit werden fast 780 000 Todesfälle auf Hepatitis B zurückgeführt. Die am stärksten endemischen Regionen liegen in Afrika südlich der Sahara und in Ostasien, wo bis zu 10 % der Erwachsenen chronische Träger sind. In den Industrieländern ist die Trägerrate mit weniger als 1 % der Bevölkerung deutlich niedriger. In endemischen Regionen geht man davon aus, dass die Übertragung mit der Exposition während der Geburt und dem engen Kontakt zwischen Kleinkindern zusammenhängt. ⓘ

Hepatitis C

HepC-Replikation ⓘ

Chronische Hepatitis C ist eine der Hauptursachen für Leberzirrhose und hepatozelluläres Karzinom. Aufgrund ihrer schweren Komplikationen ist sie ein häufiger medizinischer Grund für eine Lebertransplantation. Man schätzt, dass weltweit 130-180 Millionen Menschen von dieser Krankheit betroffen sind, was etwas mehr als 3 % der Weltbevölkerung entspricht. In den Entwicklungsregionen Afrikas, Asiens und Südamerikas kann die Prävalenz bis zu 10 % der Bevölkerung betragen. In Ägypten wurden Hepatitis-C-Infektionsraten von bis zu 20 % dokumentiert, die mit einer iatrogenen Kontamination im Zusammenhang mit der Behandlung von Bilharziose in den 1950er bis 1980er Jahren in Verbindung gebracht werden. In den Vereinigten Staaten sind derzeit schätzungsweise 3,5 Millionen Erwachsene infiziert. Besonders häufig ist Hepatitis C bei den zwischen 1945 und 1965 Geborenen, einer Gruppe von etwa 800.000 Menschen, mit einer Prävalenz von 3,2 % gegenüber 1,6 % in der allgemeinen US-Bevölkerung. Die meisten chronischen Hepatitis-C-Träger sind sich ihres Infektionsstatus nicht bewusst. Der häufigste Übertragungsweg für das Hepatitis-C-Virus ist der Kontakt mit Blutprodukten durch Bluttransfusionen (vor 1992) und intravenösen Drogenkonsum. Der wichtigste Risikofaktor für eine chronische Hepatitis C ist der intravenöse Drogenkonsum in der Anamnese. Weitere gefährdete Bevölkerungsgruppen sind Personen mit risikoreichem Sexualverhalten, Säuglinge infizierter Mütter und Beschäftigte im Gesundheitswesen. ⓘ

Hepatitis D

Das Hepatitis-D-Virus verursacht chronische und fulminante Hepatitis in Verbindung mit einer Koinfektion mit dem Hepatitis-B-Virus. Es wird hauptsächlich durch nicht-sexuellen Kontakt und über Nadeln übertragen. Die Anfälligkeit für Hepatitis D ist je nach geografischer Region unterschiedlich. In den Vereinigten Staaten und Nordeuropa sind vor allem intravenöse Drogenkonsumenten und Personen, die mehrfache Transfusionen erhalten, gefährdet. Im Mittelmeerraum ist Hepatitis D vor allem bei Menschen zu finden, die mit dem Hepatitis-B-Virus koinfiziert sind. ⓘ

Hepatitis E

Ähnlich wie Hepatitis A äußert sich Hepatitis E in großen Ausbrüchen und Epidemien, die mit fäkaler Verunreinigung von Wasserquellen in Verbindung gebracht werden. Jährlich sind mehr als 55 000 Todesfälle zu beklagen, und man geht davon aus, dass weltweit etwa 20 Millionen Menschen mit dem Virus infiziert sind. Sie betrifft vor allem junge Erwachsene und verursacht eine akute Hepatitis. Bei infizierten Schwangeren kann eine Hepatitis-E-Infektion zu einer fulminanten Hepatitis mit einer Sterblichkeitsrate von bis zu 30 % im dritten Trimester führen. Personen mit geschwächtem Immunsystem, wie z. B. Empfänger von Organtransplantaten, sind ebenfalls anfällig. In den Vereinigten Staaten ist die Infektion selten, aber in den Entwicklungsländern (Afrika, Asien, Mittelamerika, Naher Osten) sind die Raten hoch. Es gibt viele Genotypen, die weltweit unterschiedlich verteilt sind. Es gibt einige Hinweise auf Hepatitis-E-Infektionen bei Tieren, die als Reservoir für menschliche Infektionen dienen. ⓘ

Alkoholische Hepatitis

Die schwere Form der alkoholischen Hepatitis (AH) hat eine Einmonatssterblichkeit von bis zu 50 %. Die meisten Menschen, die an AH erkranken, sind Männer, aber Frauen haben ein höheres Risiko, an AH und ihren Komplikationen zu erkranken, was wahrscheinlich auf einen hohen Körperfettanteil und Unterschiede im Alkoholstoffwechsel zurückzuführen ist. Weitere Faktoren, die zur Entstehung von AH beitragen, sind ein jüngeres Alter (<60 Jahre), Komasaufen, ein schlechter Ernährungszustand, Fettleibigkeit und eine Hepatitis-C-Koinfektion. Man schätzt, dass bis zu 20 % der Menschen mit AH auch mit Hepatitis C infiziert sind. In dieser Bevölkerungsgruppe führt das Vorhandensein des Hepatitis-C-Virus zu einer schwereren Erkrankung mit schnellerem Fortschreiten zu Zirrhose, hepatozellulärem Karzinom und erhöhter Sterblichkeit. Fettleibigkeit erhöht bei alkoholischer Hepatitis die Wahrscheinlichkeit des Fortschreitens der Erkrankung zu einer Zirrhose. Es wird geschätzt, dass 70 % der Menschen mit AH eine Zirrhose entwickeln. ⓘ

Nicht-alkoholische Steatohepatitis

Die nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH) wird voraussichtlich bis zum Jahr 2020 in den Vereinigten Staaten die häufigste Ursache für Lebertransplantationen sein und damit die chronische Lebererkrankung aufgrund von Hepatitis C verdrängen. 20-45 % der US-Bevölkerung leiden an NAFLD und 6 % an NASH. Die geschätzte Prävalenz von NASH in der Welt liegt bei 3-5 %. Von den NASH-Patienten, die eine Zirrhose entwickeln, entwickeln etwa 2 % pro Jahr wahrscheinlich ein hepatozelluläres Karzinom. Weltweit liegt die geschätzte Prävalenz des hepatozellulären Karzinoms im Zusammenhang mit NAFLD bei 15-30 %. Man geht davon aus, dass NASH bei etwa 25 % der Patienten in den Vereinigten Staaten die Hauptursache für eine Zirrhose ist, was 1 bis 2 % der Allgemeinbevölkerung entspricht. ⓘ

Geschichte

Frühe Beobachtungen

Die ersten Berichte über ein Syndrom, das wir heute für Hepatitis halten, stammen aus der Zeit um 3000 v. Chr. Tontafeln, die den alten Sumerern als medizinische Handbücher dienten, beschrieben die ersten Beobachtungen von Gelbsucht. Die Sumerer glaubten, dass die Leber der Sitz der Seele sei, und führten den Befund der Gelbsucht auf den Angriff eines Teufels namens Ahhazu auf die Leber zurück. ⓘ

Um 400 v. Chr. dokumentierte Hippokrates erstmals eine epidemische Gelbsucht, wobei er insbesondere den einzigartigen fulminanten Verlauf einer Gruppe von Patienten feststellte, die alle innerhalb von zwei Wochen starben. Er schrieb: "Die in der Leber enthaltene Galle ist voller Schleim und Blut und bricht aus... Nach einem solchen Ausbruch tobt der Patient bald, wird wütend, redet Unsinn und bellt wie ein Hund." ⓘ

Angesichts der schlechten hygienischen Bedingungen im Krieg spielte die infektiöse Gelbsucht eine große Rolle als Hauptursache für die Sterblichkeit unter den Truppen in den napoleonischen Kriegen, im amerikanischen Revolutionskrieg und in beiden Weltkriegen. Im Zweiten Weltkrieg schätzte man die Zahl der an Hepatitis erkrankten Soldaten auf über 10 Millionen. ⓘ

Während des Zweiten Weltkriegs erhielten die Soldaten Impfstoffe gegen Krankheiten wie Gelbfieber. Diese Impfstoffe wurden jedoch mit Humanserum stabilisiert, das vermutlich mit Hepatitisviren kontaminiert war, was häufig zu Hepatitis-Epidemien führte. Man vermutete, dass diese Epidemien auf einen anderen Erreger und nicht auf das Gelbfiebervirus selbst zurückzuführen waren, nachdem man in den Monaten nach der Impfung 89 Fälle von Gelbsucht bei insgesamt 3.100 geimpften Patienten festgestellt hatte. Nach dem Wechsel des Saatvirusstamms wurden bei den folgenden 8.000 Impfungen keine Fälle von Gelbsucht mehr beobachtet. ⓘ

Experimente an der Willowbrook State School

Ein Forscher der New York University namens Saul Krugman setzte diese Forschungen in den 1950er und 1960er Jahren fort. Am bekanntesten sind seine Experimente an geistig behinderten Kindern in der Willowbrook State School in New York, einer überfüllten städtischen Einrichtung, in der Hepatitis-Infektionen unter den Schülern weit verbreitet waren. Krugman injizierte den Schülern Gamma-Globulin, eine Art Antikörper. Nachdem er den vorübergehenden Schutz vor einer Infektion durch diesen Antikörper beobachtet hatte, versuchte er, den Schülern lebende Hepatitisviren zu injizieren. Krugman nahm auch umstrittene Fäkalien von infizierten Studenten, mischte sie in Milchshakes und verfütterte sie an neu aufgenommene Kinder. ⓘ

Seine Forschung wurde sehr kontrovers aufgenommen, da die Menschen gegen die fragwürdige Ethik der gewählten Zielgruppe protestierten. Henry Beecher war einer der Hauptkritiker in einem Artikel im New England Journal of Medicine von 1966, in dem er argumentierte, dass die Eltern sich der Risiken einer Einwilligung nicht bewusst waren und dass die Forschung zum Nutzen anderer auf Kosten der Kinder durchgeführt wurde. Darüber hinaus argumentierte er, dass arme Familien mit geistig behinderten Kindern sich oft unter Druck gesetzt fühlten, an dem Forschungsprojekt teilzunehmen, um die Aufnahme in die Schule mit all den damit verbundenen Bildungs- und Unterstützungsressourcen zu erhalten. Andere Mediziner sprachen sich für Krugmans Forschungen aus, weil sie weitreichende Vorteile und ein besseres Verständnis des Hepatitis-Virus mit sich brachten, und Willowbrook ist nach wie vor ein häufig zitiertes Beispiel in Debatten über medizinische Ethik. ⓘ

Australien-Antigen

Die nächste Erkenntnis in Bezug auf Hepatitis B stammt von Dr. Baruch Blumberg, einem Forscher am NIH, der sich nicht mit Hepatitis, sondern mit der Genetik von Lipoproteinen beschäftigte. Er reiste rund um den Globus, sammelte Blutproben und untersuchte das Zusammenspiel von Krankheit, Umwelt und Genetik mit dem Ziel, gezielte Maßnahmen für Risikopersonen zu entwickeln, die verhindern könnten, dass sie erkranken. Er bemerkte eine unerwartete Wechselwirkung zwischen dem Blut eines Patienten mit Hämophilie, der mehrere Transfusionen erhalten hatte, und einem Protein, das im Blut eines australischen Ureinwohners gefunden wurde. Er nannte das Protein das "Australien-Antigen" und machte es zum Gegenstand seiner Forschung. Er stellte fest, dass das Protein im Blut von Patienten aus Entwicklungsländern häufiger vorkommt als in dem von Patienten aus Industrieländern, und stellte Assoziationen des Antigens mit anderen Krankheiten wie Leukämie und Down-Syndrom fest. Schließlich kam er zu dem Schluss, dass das Australien-Antigen mit viraler Hepatitis in Verbindung steht. ⓘ

1970 isolierte David Dane im Londoner Middlesex Hospital erstmals das Hepatitis-B-Virus und nannte es das 42 nm große "Dane-Partikel". Aufgrund seiner Verbindung mit der Oberfläche des Hepatitis-B-Virus wurde das australische Antigen in "Hepatitis-B-Oberflächenantigen" oder HBsAg umbenannt. ⓘ

Blumberg untersuchte das Antigen weiter und entwickelte schließlich den ersten Hepatitis-B-Impfstoff aus HBsAg-reichem Plasma, für den er 1976 den Nobelpreis für Medizin erhielt. ⓘ

Gesellschaft und Kultur

Wirtschaftliche Belastung

Hepatitis macht sowohl in den Entwicklungsländern als auch in den Industrienationen einen beträchtlichen Teil der Gesundheitsausgaben aus, und in mehreren Entwicklungsländern wird mit einem Anstieg gerechnet. Obwohl Hepatitis-A-Infektionen selbstbegrenzend sind, verursachen sie in den Vereinigten Staaten erhebliche Kosten. Schätzungen zufolge belaufen sich die direkten und indirekten Kosten pro Fall auf etwa 1817 $ bzw. 2459 $, und pro infiziertem Erwachsenen gehen durchschnittlich 27 Arbeitstage verloren. Ein Bericht aus dem Jahr 1997 zeigte, dass ein einziger Krankenhausaufenthalt im Zusammenhang mit Hepatitis A durchschnittlich 6.900 Dollar kostete und zu jährlichen Gesamtkosten im Gesundheitswesen von etwa 500 Millionen Dollar führte. Studien zur Kosteneffizienz haben ergeben, dass eine flächendeckende Impfung von Erwachsenen nicht durchführbar ist, dass aber eine kombinierte Hepatitis-A- und -B-Impfung von Kindern und Risikogruppen (Menschen aus endemischen Gebieten, Beschäftigte im Gesundheitswesen) durchaus möglich ist. ⓘ

Hepatitis B macht in endemischen Regionen wie Asien einen viel größeren Anteil der Gesundheitsausgaben aus. Im Jahr 1997 machte sie 3,2 % der gesamten Gesundheitsausgaben Südkoreas aus und verursachte direkte Kosten in Höhe von 696 Millionen Dollar. Ein Großteil dieser Summe wurde für die Behandlung von Krankheitssymptomen und Komplikationen ausgegeben. Chronische Hepatitis-B-Infektionen sind in den Vereinigten Staaten nicht so endemisch, verursachten aber im Jahr 1990 Krankenhauskosten in Höhe von 357 Millionen Dollar. Diese Zahl stieg bis 2003 auf 1,5 Milliarden Dollar an, blieb aber bis 2006 stabil, was auf die Einführung wirksamer medikamentöser Therapien und Impfkampagnen zurückzuführen sein könnte. ⓘ

Menschen, die mit chronischer Hepatitis C infiziert sind, sind weltweit häufige Nutzer des Gesundheitssystems. Schätzungen zufolge verursacht eine mit Hepatitis C infizierte Person in den Vereinigten Staaten monatliche Kosten in Höhe von 691 US-Dollar. Bei Menschen mit kompensierter (stabiler) Zirrhose verdoppelt sich diese Zahl fast auf 1.227 Dollar, während die monatlichen Kosten für Menschen mit dekompensierter (sich verschlechternder) Zirrhose mit 3.682 Dollar fast fünfmal so hoch sind. Aufgrund der weitreichenden Auswirkungen der Hepatitis ist es schwierig, die indirekten Kosten zu schätzen, aber in Studien wurde spekuliert, dass sich die Gesamtkosten in den Vereinigten Staaten auf 6,5 Milliarden Dollar jährlich belaufen. In Kanada sind 56 % der HCV-bedingten Kosten auf Zirrhose zurückzuführen, und es wird erwartet, dass die Gesamtausgaben im Zusammenhang mit dem Virus im Jahr 2032 einen Höchststand von 396 Millionen CAD$ erreichen werden. ⓘ

Ausbruch von Monaca 2003

Der größte Ausbruch des Hepatitis-A-Virus in der Geschichte der Vereinigten Staaten ereignete sich Ende 2003 bei Menschen, die in einem inzwischen aufgelösten mexikanischen Restaurant in Monaca, Pennsylvania, aßen. Über 550 Personen, die das Restaurant zwischen September und Oktober 2003 besuchten, infizierten sich mit dem Virus, drei von ihnen starben an den Folgen. Die Gesundheitsbehörden wurden auf den Ausbruch aufmerksam, als die örtlichen Notfallmediziner einen deutlichen Anstieg der Hepatitis-A-Fälle im Bezirk feststellten. Nach ihrer Untersuchung führte die CDC die Ursache des Ausbruchs auf die Verwendung kontaminierter roher grüner Zwiebeln zurück. Das Restaurant bezog seine grünen Zwiebeln damals von Farmen in Mexiko. Es wird vermutet, dass die grünen Zwiebeln durch die Verwendung von verunreinigtem Wasser zum Bewässern, Spülen oder Vereisen der Pflanzen oder durch die Handhabung des Gemüses durch infizierte Personen kontaminiert worden sein könnten. Grüne Zwiebeln hatten zuvor im Süden der Vereinigten Staaten ähnliche Ausbrüche von Hepatitis A verursacht, allerdings nicht in diesem Ausmaß. Die CDC geht davon aus, dass die Verwendung eines großen Gemeinschaftseimers für gehackte rohe grüne Zwiebeln im Restaurant dazu führte, dass nicht kontaminierte Pflanzen mit kontaminierten vermischt wurden, wodurch sich die Zahl der Infektionsüberträger erhöhte und der Ausbruch verstärkt wurde. Das Restaurant wurde nach der Entdeckung der Infektionsquelle geschlossen, und mehr als 9 000 Menschen erhielten Hepatitis-A-Immunglobulin, weil sie entweder in dem Restaurant gegessen hatten oder in engem Kontakt mit jemandem standen, der dort gegessen hatte. ⓘ

Besondere Bevölkerungsgruppen

HIV-Koinfektion

Bei HIV-Infizierten ist die Belastung durch HIV-HCV-Koinfektionen besonders hoch. In einer kürzlich von der WHO durchgeführten Studie war die Wahrscheinlichkeit, mit dem Hepatitis-C-Virus infiziert zu werden, bei Personen, die auch HIV hatten, sechsmal höher. Die Prävalenz von HIV-HCV-Koinfektionen wird weltweit auf 6,2 % geschätzt, was mehr als 2,2 Millionen Menschen entspricht. Intravenöser Drogenkonsum war ein unabhängiger Risikofaktor für eine HCV-Infektion. In der WHO-Studie war die Prävalenz der HIV-HCV-Koinfektion mit 82,4 % bei Personen, die Drogen injizierten, deutlich höher als in der Allgemeinbevölkerung (2,4 %). In einer Studie über HIV-HCV-Koinfektionen bei HIV-positiven Männern, die Sex mit Männern haben (MSM), wurde die Gesamtprävalenz von Anti-Hepatitis-C-Antikörpern auf 8,1 % geschätzt und stieg bei HIV-positiven MSM, die auch Drogen injizieren, auf 40 %. ⓘ

Schwangerschaft

Hepatitis B

Die vertikale Übertragung trägt wesentlich zu den jährlich neu auftretenden HBV-Fällen bei, wobei die Übertragung von der Mutter auf das Neugeborene in endemischen Ländern 35-50 % beträgt. Die vertikale Übertragung erfolgt größtenteils durch den Kontakt des Neugeborenen mit mütterlichem Blut und Vaginalsekreten während der Geburt. Während das Risiko einer chronischen Infektion bei Erwachsenen, die sich mit dem Virus infizieren, bei etwa 5 % liegt, beträgt es bei Neugeborenen, die einer vertikalen Übertragung unterliegen, bis zu 95 %. Das Risiko einer Virusübertragung beträgt etwa 10-20 %, wenn das mütterliche Blut positiv für HBsAg ist, und bis zu 90 %, wenn es auch positiv für HBeAg ist. ⓘ

Angesichts des hohen Risikos einer perinatalen Übertragung empfiehlt die CDC, alle schwangeren Frauen bei ihrem ersten pränatalen Besuch auf HBV zu untersuchen. Schwangere Frauen, die nicht immun sind, können sich unbedenklich mit dem HBV-Impfstoff impfen lassen. Auf der Grundlage der begrenzten verfügbaren Daten empfiehlt die American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) eine antivirale Therapie für schwangere Frauen, deren Viruslast 200.000 IE/ml übersteigt. Es gibt immer mehr Belege dafür, dass eine im dritten Trimester eingeleitete antivirale Therapie die Übertragung auf das Neugeborene deutlich reduziert. Eine systematische Überprüfung der Datenbank des Antiretroviral Pregnancy Registry ergab, dass Tenofovir kein erhöhtes Risiko für kongenitale Anomalien birgt. Aus diesem Grund und wegen seiner Wirksamkeit und des geringen Resistenzrisikos empfiehlt die AASLD dieses Medikament. Eine systematische Überprüfung und Metaanalyse aus dem Jahr 2010 ergab, dass Lamivudin, das früh im dritten Trimester verabreicht wird, die HBV-Übertragung von der Mutter auf das Kind ebenfalls signifikant reduziert, und zwar ohne bekannte unerwünschte Wirkungen. ⓘ

Der ACOG stellt fest, dass die vorliegenden Erkenntnisse nicht darauf hindeuten, dass eine bestimmte Art der Entbindung (d. h. vaginal oder per Kaiserschnitt) die vertikale Übertragung bei Müttern mit HBV besser reduziert. ⓘ

Die WHO und die CDC empfehlen, dass Neugeborene von Müttern mit HBV innerhalb von 12 Stunden nach der Geburt sowohl Hepatitis-B-Immunglobulin (HBIG) als auch den HBV-Impfstoff erhalten sollten. Bei Säuglingen, die HBIG und den HBV-Impfstoff erhalten haben, ist das Stillen sicher. ⓘ

Hepatitis C

Schätzungen der HCV-Vertikalübertragungsrate liegen zwischen 2 und 8 %; eine systematische Überprüfung und Meta-Analyse aus dem Jahr 2014 ergab ein Risiko von 5,8 % bei HCV-positiven, HIV-negativen Frauen. In derselben Studie wurde das Risiko einer vertikalen Übertragung bei HCV-positiven, HIV-positiven Frauen mit 10,8 % beziffert. Andere Studien haben ergeben, dass das Risiko einer vertikalen Übertragung bei HIV-positiven Frauen bis zu 44 % beträgt. Das Risiko der vertikalen Übertragung ist höher, wenn das Virus im Blut der Mutter nachweisbar ist. ⓘ

Es gibt keine Hinweise darauf, dass die Art der Entbindung (d. h. vaginal oder per Kaiserschnitt) einen Einfluss auf die vertikale Übertragung hat. ⓘ

Für Frauen, die HCV-positiv und HIV-negativ sind, ist das Stillen sicher. Die CDC-Richtlinien empfehlen, nicht zu stillen, wenn die Brustwarzen der Frau rissig sind oder bluten, um das Risiko einer Übertragung zu verringern. ⓘ

Hepatitis E

Schwangere Frauen, die sich mit HEV infizieren, haben ein erhebliches Risiko, eine fulminante Hepatitis zu entwickeln, mit einer mütterlichen Sterblichkeitsrate von bis zu 20-30 %, am häufigsten im dritten Trimester. Eine systematische Überprüfung und Metaanalyse von 47 Studien aus dem Jahr 2016, an denen 3968 Personen teilnahmen, ergab eine mütterliche Fallsterblichkeitsrate (CFR) von 20,8 % und eine fetale CFR von 34,2 %; bei Frauen, die ein fulminantes Leberversagen entwickelten, lag die CFR bei 61,2 %. ⓘ

Pathophysiologie

Am Beginn einer Hepatitis steht immer die Schädigung und Zerstörung der Leberzellen (Hepatozyten). Die Ursachen dieser Schädigung sind sehr vielfältig, so kann eine rein mechanische oder physikalische Beeinträchtigung vorliegen (Strahlungshepatitis, Prellung, Blutabflussstörung etc.), oder toxische Substanzen (Medikamente, Drogen, Gifte) und Krankheitserreger (Viren, Bakterien, Parasiten) können direkt die Leberzelle zerstören. Die verschiedenen Hepatitisformen unterscheiden sich bezüglich einer ursprünglichen Schädigung der Leberzellen prinzipiell nur in der Schwere und der Dauer. In der Folge der Schädigung und Entzündung bietet sich fast immer ein einheitliches Bild:

• Freisetzung von Entzündungsmediatoren, insbesondere Zytokinen, Einwanderung von Leukozyten und Makrophagen in das Lebergewebe: Entzündungszeichen im Körper: Leukozytose, Fieber, erhöhte Blutsenkungsreaktion, C-reaktives Protein (CRP)
• Beeinträchtigung oder Absterben (Nekrose) der Leberzellen, Freisetzung von Proteinen und Enzymen aus abgestorbenen Leberzellen: Anstieg der Transaminasen („Leberenzyme“)
• Einschränkung der Stoffwechselfunktionen der Leber: Störung von Hämoglobin- und Gallensäure-Stoffwechsel mit Ansammlung von unkonjugiertem, d. h. an Albumin gebundenem, Bilirubin im Blut und daraus folgender Gelbsucht (Ikterus). Durch den gestörten Energiestoffwechsel (Glykogen) kann ein Schwächegefühl resultieren. Da die Synthese von Faktoren der Blutgerinnung vermindert ist, liegt eine erhöhte Blutungsneigung vor. Weiter ist die Entfernung von freiem Ammoniak aus der Blutbahn beeinträchtigt, was eine Enzephalopathie mit dem Endstadium eines Leberkomas (Coma hepaticum) verursacht.
• Sofern die Entzündung nicht folgenlos abheilt (Restitutio ad integrum), wird das untergegangene Lebergewebe durch Narbengewebe ersetzt: Fibrose der Leber, Leberzirrhose ⓘ

Arten von Entzündungen der Leber

Infektiöse Formen

• Die „klassischen“ Virushepatitiden:
  • Hepatitis A, in Deutschland 2002–2018 unter 2000 Fälle pro Jahr
  • Hepatitis B, in Deutschland 2000–2018 unter 5000 Fälle pro Jahr
  • Hepatitis C
  • Hepatitis D (nur in Verbindung mit Hepatitis B)
  • Hepatitis E ⓘ

• Hepatitis bei nicht-klassischen Hepatitisviren:
  • Viren der Herpesvirus-Familie:
    • Epstein-Barr-Virus (Pfeiffer-Drüsenfieber)
    • Cytomegalievirus
    • Herpes-simplex-Virus (bei Herpes-Sepsis)
    • Varizella-Zoster-Virus (Windpocken, Gürtelrose)
  • Mumpsvirus
  • Rubellavirus (Röteln)
  • Adenoviren, beim Hund auch als Hepatitis contagiosa canis (Hundehepatitis)
  • Enteroviren/Coxsackieviren (Enterovirus-Hepatitis beim Neugeborenen)
  • Gelbfieber-Virus und andere Hämorrhagische-Fieber-Viren ⓘ

• Bakterielle Erreger und Pilze:
  • Coxiella burnetii: Q-Fieber
  • Mycobacterium tuberculosis (Tuberkulose)
  • Leptospiren
  • Treponema pallidum (Syphilis): angeboren oder erworben
  • Salmonellen und Shigellen
  • Rickettsien
  • Borrelien
  • Candida-Hefen
  • Kryptosporidien ⓘ

• Parasitäre Erreger:
  • Plasmodien (Malaria)
  • Amöben
  • Leishmanien (Leishmaniose)
  • Toxoplasma gondii (Toxoplasmose)
  • Echinokokken
  • Leberegel
  • Schistosoma (Pärchenegel) (Schistosomiasis/Bilharziose)
  • Spulwurm ⓘ

Toxische Hepatitis

Folgende Formen der toxischen Hepatitis sind bekannt:

• Alkohol-toxische Hepatitis (Alkohol-Hepatitis)
• Medikamenten- und drogeninduzierte Hepatitis: z. B. Diclofenac, Chlorpromazin, Isoniazid, Paracetamol, Methotrexat, Chelidonium, Isotretinoin
• Hepatitis bei Vergiftungen (Lösungsmittel, Pilzgifte: Aflatoxine) ⓘ

Physikalische Formen

• Strahlen-Hepatitis (nach Strahlentherapie)
• Posttraumatische Hepatitis (Leberquetschung, Kontusion) ⓘ

Immunpathologische Formen

• Granulomatöse Entzündungen (Sarkoidose)
• Autoimmunhepatitis
• Primär biliäre Cholangitis ⓘ

Meldepflicht

Jede akute Virushepatitis ist nach dem Recht Deutschlands gemäß § 6 Infektionsschutzgesetz eine meldepflichtige Krankheit. In Österreich ist nach § 1 Abs. 1 Epidemiegesetz 1950 nur infektiös[e] Hepatitis (Hepatitis A, B, C, D, E) meldepflichtig. Auch in der Schweiz unterliegen Hepatitis A, B, C, D und E der Meldepflicht und zwar nach den Nummern 19–21a von Anhang 1 der Verordnung des EDI über die Meldung von Beobachtungen übertragbarer Krankheiten des Menschen. ⓘ