Neuroleptikum

Antipsychotikum ⓘ
Klasse von Medikamenten
Olanzapin, ein Beispiel für ein (atypisches) Antipsychotikum der zweiten Generation
Identifikatoren der Klasse
Synonyme	Neuroleptika, starke Beruhigungsmittel
Verwendung	Hauptsächlich: Schizophrenie, schizoaffektive Störung, Demenz, Tourette-Syndrom, bipolare Störung, Reizbarkeit bei Autismus-Spektrum-Störung
Klinische Daten
Drogen.de	Medikamenten-Klassen
Externe Links
MeSH	D014150

Antipsychotika, auch Neuroleptika genannt, sind eine Klasse von Psychopharmaka, die in erster Linie zur Behandlung von Psychosen (einschließlich Wahnvorstellungen, Halluzinationen, Paranoia oder Denkstörungen) eingesetzt werden, vor allem bei Schizophrenie, aber auch bei einer Reihe anderer psychotischer Störungen.

Zusammen mit Stimmungsstabilisatoren bilden sie auch die Hauptstütze bei der Behandlung bipolarer Störungen. ⓘ

Frühere Forschungsarbeiten haben gezeigt, dass die Einnahme von Antipsychotika mit einer Verringerung des Hirngewebsvolumens, einschließlich der weißen Substanz, einhergeht und dass diese Schrumpfung dosis- und zeitabhängig ist. Eine neuere kontrollierte Studie deutet darauf hin, dass Antipsychotika der zweiten Generation in Kombination mit einer intensiven psychosozialen Therapie den Verlust des pallidalen Hirnvolumens bei der ersten Psychoseepisode möglicherweise verhindern können. ⓘ

Die Einnahme von Antipsychotika kann zu zahlreichen unerwünschten Nebenwirkungen wie unwillkürlichen Bewegungsstörungen, Gynäkomastie, Impotenz, Gewichtszunahme und metabolischem Syndrom führen. Bei langfristiger Einnahme können unerwünschte Wirkungen wie tardive Dyskinesie, tardive Dystonie und tardive Akathisie auftreten. ⓘ

Die Antipsychotika der ersten Generation (z. B. Chlorpromazin), die als typische Antipsychotika bekannt sind, wurden erstmals in den 1950er Jahren eingeführt, und weitere wurden bis Anfang der 1970er Jahre entwickelt. Antipsychotika der zweiten Generation, so genannte atypische Antipsychotika, wurden in den frühen 1970er Jahren mit Clozapin eingeführt, gefolgt von anderen (z. B. Risperidon). Beide Generationen von Medikamenten blockieren die Dopaminrezeptoren im Gehirn, aber die atypischen Medikamente wirken auch auf die Serotoninrezeptoren. Der Begriff Neuroleptikum, der sich aus dem Griechischen ableitet: νεῦρον (Neuron) und λαμβάνω (ergreifen) - was so viel bedeutet wie "der den Nerv ergreift" - bezieht sich sowohl auf allgemeine neurologische Wirkungen als auch auf Nebenwirkungen. ⓘ

Ein Neuroleptikum (Mehrzahl Neuroleptika; von altgriechisch νεῦρον neũron, deutsch ‚Nerv‘, λῆψις lepsis, deutsch ‚ergreifen‘) oder Antipsychotikum ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der Psychopharmaka, die eine dämpfende (sedierende) und antipsychotische (den Realitätsverlust bekämpfende) Wirkung besitzen. ⓘ

Medizinische Anwendungen

Antipsychotika werden am häufigsten bei den folgenden Erkrankungen eingesetzt:

• Schizophrenie
• Schizoaffektive Störung, meist in Verbindung mit einem Antidepressivum (bei der depressiven Unterform) oder einem Stimmungsstabilisator (bei der bipolaren Unterform).
• Die bipolare Störung (akute Manie und gemischte Episoden) kann entweder mit typischen oder atypischen Antipsychotika behandelt werden, wobei atypische Antipsychotika in der Regel bevorzugt werden, da sie tendenziell ein günstigeres Nebenwirkungsprofil aufweisen und einer kürzlich durchgeführten Metaanalyse zufolge eine geringere Neigung zur Umwandlung von Manie in Depression aufweisen.
• Psychotische Depression. Bei dieser Indikation ist es gängige Praxis, dass der Psychiater eine Kombination aus einem atypischen Antipsychotikum und einem Antidepressivum verschreibt, da diese Praxis durch die Evidenz am besten unterstützt wird.
• Behandlungsresistente Depression als Ergänzung zu einer antidepressiven Standardtherapie. ⓘ

Antipsychotika werden im Allgemeinen nicht für die Behandlung von Verhaltensproblemen im Zusammenhang mit Demenz empfohlen, da das Risiko der Anwendung tendenziell größer ist als der potenzielle Nutzen. Dasselbe gilt für Schlaflosigkeit, bei der sie nicht als Erstlinientherapie empfohlen werden. Es gibt evidenzbasierte Indikationen für den Einsatz von Antipsychotika bei Kindern (z. B. Tic-Störungen, bipolare Störungen, Psychosen), doch ist bei der Verwendung von Antipsychotika außerhalb dieser Zusammenhänge (z. B. zur Behandlung von Verhaltensproblemen) große Vorsicht geboten. ⓘ

Antipsychotika werden zur Behandlung von Tics im Zusammenhang mit dem Tourette-Syndrom eingesetzt. Aripiprazol, ein atypisches Antipsychotikum, wird als Zusatzmedikation eingesetzt, um sexuelle Funktionsstörungen als Symptom von Antidepressiva mit selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern bei Frauen zu lindern. Quetiapin wird zur Behandlung der generalisierten Angststörung eingesetzt. ⓘ

Schizophrenie

Die Behandlung mit Antipsychotika ist ein wichtiger Bestandteil der Empfehlungen des National Institute of Health and Care Excellence (NICE), der American Psychiatric Association und der British Society for Psychopharmacology zur Behandlung der Schizophrenie. Das Hauptziel der Behandlung mit Antipsychotika besteht darin, die Positivsymptome der Psychose, zu denen Wahnvorstellungen und Halluzinationen gehören, zu reduzieren. Es gibt gemischte Belege für eine signifikante Auswirkung des Einsatzes von Antipsychotika auf die primären Negativsymptome (wie Apathie, Mangel an emotionalem Affekt und mangelndes Interesse an sozialen Interaktionen) oder auf die kognitiven Symptome (Gedächtnisstörungen, verminderte Fähigkeit, Aufgaben zu planen und auszuführen). Im Allgemeinen scheint die Wirksamkeit der antipsychotischen Behandlung bei der Verringerung der Positivsymptome mit zunehmendem Schweregrad der Ausgangssymptome zuzunehmen. Alle antipsychotischen Medikamente wirken relativ gleich, indem sie die D2-Dopaminrezeptoren antagonisieren. Allerdings gibt es einige Unterschiede zwischen typischen und atypischen Antipsychotika. So wurde beispielsweise festgestellt, dass atypische Antipsychotika die mit der Schizophrenie verbundenen neurokognitiven Beeinträchtigungen stärker verringern als herkömmliche Antipsychotika, obwohl die Gründe und Mechanismen dafür den Forschern noch unklar sind. ⓘ

Zu den Anwendungen von Antipsychotika in der Behandlung der Schizophrenie gehören die Prophylaxe bei Patienten mit Symptomen, die auf ein hohes Psychoserisiko hindeuten, die Behandlung der ersten Psychoseepisode, die Erhaltungstherapie (eine Form der Prophylaxe, die darauf abzielt, den therapeutischen Nutzen aufrechtzuerhalten und einen Rückfall der Symptome zu verhindern) und die Behandlung wiederkehrender Episoden einer akuten Psychose. ⓘ

Prävention von Psychosen und Symptomverbesserung

Testbatterien wie der PACE-Test (Personal Assessment and Crisis Evaluation Clinic) und der COPS-Test (Criteria of Prodromal Syndromes), mit denen niedriggradige psychotische Symptome und kognitive Störungen gemessen werden, werden zur Beurteilung von Personen mit frühen, niedriggradigen Psychosesymptomen eingesetzt. Die Testergebnisse werden mit Informationen zur Familienanamnese kombiniert, um die Patienten der Hochrisikogruppe zu identifizieren, bei denen ein Risiko von 20-40 % besteht, dass sich innerhalb von zwei Jahren eine offene Psychose entwickelt. Diese Patienten werden häufig mit niedrig dosierten antipsychotischen Medikamenten behandelt, um ihre Symptome zu lindern und das Fortschreiten einer offenen Psychose zu verhindern. Obwohl die Symptome im Allgemeinen reduziert werden können, gibt es in den bisherigen klinischen Studien kaum Hinweise darauf, dass der frühzeitige Einsatz von Antipsychotika die langfristigen Ergebnisse bei Patienten mit Prodromalsymptomen verbessert, weder allein noch in Kombination mit einer kognitiven Verhaltenstherapie. ⓘ

Erste Psychose-Episode

Eine Psychose in der ersten Episode (FEP) ist das erste Auftreten von psychotischen Symptomen. Das NICE empfiehlt, dass alle Personen mit einer Psychose in der ersten Episode sowohl mit einem Antipsychotikum als auch mit einer kognitiven Verhaltenstherapie (KVT) behandelt werden. NICE empfiehlt außerdem, dass diejenigen, die eine CBT allein bevorzugen, darüber informiert werden, dass eine Kombinationsbehandlung wirksamer ist. Eine Schizophrenie-Diagnose wird zu diesem Zeitpunkt noch nicht gestellt, da es sowohl nach DSM-5 als auch nach ICD-11 länger dauert, sie zu stellen, und nur bei etwa 60 % der Personen, die sich mit einer Psychose in der ersten Episode vorstellen, wird später eine Schizophrenie diagnostiziert. ⓘ

Die Konversionsrate für eine medikamenteninduzierte Psychose in der ersten Episode zu einer bipolaren Störung oder Schizophrenie ist niedriger, wobei 30 % der Betroffenen entweder eine bipolare Störung oder eine Schizophrenie entwickeln. NICE macht keinen Unterschied zwischen einer substanzinduzierten Psychose und einer anderen Form der Psychose. Die Konversionsrate ist bei den verschiedenen Medikamentenklassen unterschiedlich. ⓘ

Die pharmakologischen Optionen für die spezifische Behandlung der FEP wurden in kürzlich erschienenen Übersichtsarbeiten erörtert. Zu den Zielen der Behandlung von FEP gehören die Verringerung der Symptome und die potenzielle Verbesserung der langfristigen Behandlungsergebnisse. Randomisierte klinische Studien haben die Wirksamkeit von Antipsychotika bei der Erreichung des erstgenannten Ziels belegt, wobei Antipsychotika der ersten und der zweiten Generation eine etwa gleich gute Wirksamkeit aufweisen. Die Belege dafür, dass sich eine frühzeitige Behandlung günstig auf die Langzeitergebnisse auswirkt, sind nicht eindeutig. ⓘ

Wiederkehrende psychotische Episoden

Placebokontrollierte Studien sowohl mit Antipsychotika der ersten als auch der zweiten Generation belegen durchweg die Überlegenheit des Wirkstoffs gegenüber Placebo bei der Unterdrückung psychotischer Symptome. Eine große Meta-Analyse von 38 Studien mit Antipsychotika bei akuten psychotischen Episoden der Schizophrenie ergab eine Effektgröße von etwa 0,5. Die Wirksamkeit der zugelassenen Antipsychotika, einschließlich der Wirkstoffe der ersten und zweiten Generation, unterscheidet sich kaum oder gar nicht. Die Wirksamkeit dieser Medikamente ist suboptimal. Nur wenige Patienten erreichen eine vollständige Beseitigung der Symptome. Die anhand verschiedener Grenzwerte für die Symptomreduzierung berechneten Ansprechraten sind niedrig, und ihre Interpretation wird durch hohe Placebo-Ansprechraten und die selektive Veröffentlichung der Ergebnisse klinischer Studien erschwert. ⓘ

Erhaltungstherapie

Bei den meisten Patienten, die mit einem Antipsychotikum behandelt werden, tritt innerhalb von vier Wochen ein Ansprechen ein. Die Ziele der fortgesetzten Behandlung bestehen darin, die Unterdrückung der Symptome aufrechtzuerhalten, einen Rückfall zu verhindern, die Lebensqualität zu verbessern und die Teilnahme an einer psychosozialen Therapie zu unterstützen. ⓘ

Die Erhaltungstherapie mit Antipsychotika ist in Bezug auf die Verhinderung von Rückfällen eindeutig besser als Placebo, geht jedoch mit Gewichtszunahme, Bewegungsstörungen und hohen Abbruchraten einher. In einer 3-Jahres-Studie mit Personen, die nach einer akuten psychotischen Episode eine Erhaltungstherapie erhielten, wurde festgestellt, dass 33 % eine dauerhafte Symptomreduzierung, 13 % eine Remission und nur 27 % eine zufriedenstellende Lebensqualität erreichten. Die Auswirkung der Rückfallprävention auf die Langzeitergebnisse ist ungewiss, da historische Studien kaum Unterschiede bei den Langzeitergebnissen vor und nach der Einführung antipsychotischer Medikamente zeigen. ⓘ

Während die Erhaltungstherapie die Rate der Rückfälle, die einen Krankenhausaufenthalt erforderlich machen, deutlich verringert, ergab eine große Beobachtungsstudie in Finnland, dass bei Menschen, die die Antipsychotika schließlich absetzten, das Risiko, erneut wegen eines psychischen Problems ins Krankenhaus eingewiesen zu werden oder zu sterben, umso größer war, je länger sie vor dem Absetzen der Therapie Antipsychotika erhielten (und vermutlich auch einnahmen). Personen, die die Einnahme von Antipsychotika nicht absetzten, hatten im Vergleich zu denjenigen, die die Einnahme von Antipsychotika absetzten, weiterhin ein geringes Risiko für einen Rückfall und eine Krankenhauseinweisung. Die Autoren spekulierten, dass der Unterschied darauf zurückzuführen sein könnte, dass die Personen, die die Behandlung nach längerer Zeit abbrachen, eine schwerere psychische Erkrankung hatten als diejenigen, die die antipsychotische Therapie früher absetzten. ⓘ

Eine große Herausforderung bei der Verwendung von Antipsychotika zur Rückfallprävention ist die geringe Therapietreue. Trotz der relativ hohen Rate an unerwünschten Wirkungen, die mit diesen Medikamenten in Verbindung gebracht werden, deuten einige Belege, darunter höhere Abbruchraten in Placebo-Armen im Vergleich zu Behandlungsarmen in randomisierten klinischen Studien, darauf hin, dass die meisten Patienten, die die Behandlung abbrechen, dies aufgrund einer suboptimalen Wirksamkeit tun. Wenn bei einer Person aufgrund von Non-Adhärenz psychotische Symptome auftreten, kann sie im Rahmen eines so genannten Zwangseinweisungsverfahrens zur Behandlung gezwungen werden (einschließlich Antipsychotika). Eine Person kann auch zu einer Behandlung außerhalb eines Krankenhauses eingewiesen werden, was als ambulante Einweisung bezeichnet wird. ⓘ

Antipsychotika in Form von langwirksamen Injektionspräparaten (LAI) oder "Depots" wurden als eine Methode zur Verringerung der Nichtbefolgung von Medikamenten (manchmal auch als Non-Compliance bezeichnet) vorgeschlagen. Das NICE empfiehlt, Patienten LAI anzubieten, wenn die Verhinderung von verdeckter, absichtlicher Non-Adhärenz eine klinische Priorität darstellt. LAIs werden eingesetzt, um die Adhärenz in der ambulanten Behandlung sicherzustellen. Eine Meta-Analyse ergab, dass LAIs mit einer Hazard Ratio von 0,83 zu niedrigeren Raten von Rehospitalisierungen führten, allerdings waren diese Ergebnisse statistisch nicht signifikant (das 95 %-Konfidenzintervall betrug 0,62 bis 1,11). ⓘ

Bipolare Störung

Antipsychotika werden routinemäßig, oft in Verbindung mit Stimmungsstabilisatoren wie Lithium/Valproat, als Erstbehandlung für manische und gemischte Episoden im Zusammenhang mit bipolaren Störungen eingesetzt. Der Grund für diese Kombination ist die therapeutische Verzögerung der genannten Stimmungsstabilisatoren (bei Valproat tritt die therapeutische Wirkung in der Regel etwa fünf Tage nach Beginn der Behandlung ein, während bei Lithium in der Regel mindestens eine Woche vergeht, bis die volle therapeutische Wirkung eintritt) und die vergleichsweise schnelle antimanische Wirkung der Antipsychotika. Die Antipsychotika haben eine dokumentierte Wirksamkeit, wenn sie bei akuter Manie/gemischten Episoden allein eingesetzt werden. ⓘ

Drei atypische Antipsychotika (Lurasidon, Olanzapin und Quetiapin) haben sich auch bei der Behandlung bipolarer Depressionen als Monotherapie als wirksam erwiesen, während sich nur Olanzapin und Quetiapin als wirksame prophylaktische (oder Erhaltungs)-Behandlungen mit breitem Spektrum (d. h. gegen alle drei Arten von Rückfällen - manisch, gemischt und depressiv) bei Patienten mit bipolarer Störung erwiesen haben. Ein kürzlich durchgeführter Cochrane-Review ergab außerdem, dass Olanzapin als Erhaltungstherapie für bipolare Störungen ein ungünstigeres Nutzen-Risiko-Verhältnis aufweist als Lithium. ⓘ

Die American Psychiatric Association und das britische National Institute for Health and Care Excellence empfehlen Antipsychotika zur Behandlung akuter psychotischer Episoden bei Schizophrenie oder bipolarer Störung sowie als längerfristige Erhaltungstherapie zur Verringerung der Wahrscheinlichkeit weiterer Episoden. Es wird darauf hingewiesen, dass das Ansprechen auf ein bestimmtes Antipsychotikum unterschiedlich ausfallen kann, so dass Studien erforderlich sein können, und dass nach Möglichkeit niedrigere Dosierungen zu bevorzugen sind. Eine Reihe von Studien hat den Grad der "Compliance" oder "Adhärenz" bei der Einnahme von Antipsychotika untersucht und festgestellt, dass ein Absetzen (Abbruch der Einnahme) durch die Patienten mit höheren Rückfallraten, einschließlich Krankenhausaufenthalten, verbunden ist. ⓘ

Demenz

Psychosen und Unruhezustände treten bei bis zu 80 % der in Pflegeheimen lebenden Menschen auf. Trotz fehlender FDA-Zulassung und Black-Box-Warnungen werden atypische Antipsychotika sehr häufig an Demenzkranke verschrieben. Bevor antipsychotische Medikamente zur Behandlung von Demenzsymptomen verschrieben werden, muss die zugrunde liegende Ursache des Verhaltens untersucht werden. Antipsychotika haben bei Altersdemenz im Vergleich zu Placebo einen bescheidenen Nutzen bei der Bewältigung von Aggressionen oder Psychosen gezeigt, allerdings in Verbindung mit einer ziemlich starken Zunahme schwerer unerwünschter Ereignisse. Daher sollten Antipsychotika nicht routinemäßig zur Behandlung von Demenzerkrankungen mit Aggression oder Psychose eingesetzt werden, sondern können in einigen wenigen Fällen eine Option sein, wenn ein schwerwiegender Leidensdruck besteht oder die Gefahr einer körperlichen Schädigung anderer besteht. Psychosoziale Interventionen können den Bedarf an Antipsychotika verringern. Im Jahr 2005 warnte die FDA in einem Gutachten vor einem erhöhten Sterberisiko, wenn atypische Antipsychotika bei Demenz eingesetzt werden. In den darauf folgenden 5 Jahren ging der Einsatz von atypischen Antipsychotika zur Behandlung von Demenz um fast 50 % zurück. ⓘ

Major depressive Störung

Eine Reihe von atypischen Antipsychotika haben einen gewissen Nutzen, wenn sie zusätzlich zu anderen Behandlungen bei schweren depressiven Störungen eingesetzt werden. Aripiprazol, Quetiapin mit verlängerter Wirkstofffreisetzung und Olanzapin (in Verbindung mit Fluoxetin) haben die Zulassung der Food and Drug Administration (FDA) für diese Indikation erhalten. Bei ihrer Verwendung besteht jedoch ein größeres Risiko von Nebenwirkungen als bei der Verwendung herkömmlicher Antidepressiva. Das größere Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen bei Antipsychotika ist der Grund dafür, dass z. B. Quetiapin die Zulassung als Monotherapie für Major Depression oder generalisierte Angststörung verweigert wurde und stattdessen nur als Zusatztherapie in Kombination mit herkömmlichen Antidepressiva zugelassen wurde. ⓘ

Andere

Neben den oben genannten Anwendungen können Antipsychotika auch bei Zwangsstörungen, posttraumatischen Belastungsstörungen, Persönlichkeitsstörungen, Tourette-Syndrom, Autismus und Unruhezuständen bei Demenzkranken eingesetzt werden. Der Einsatz von atypischen Antipsychotika bei Essstörungen oder Persönlichkeitsstörungen ist jedoch nicht belegt. Das atypische Antipsychotikum Risperidon kann bei Zwangsstörungen nützlich sein. Die Verwendung niedriger Dosen von Antipsychotika zur Behandlung von Schlaflosigkeit ist zwar üblich, wird aber nicht empfohlen, da es kaum Belege für einen Nutzen gibt und Bedenken hinsichtlich der unerwünschten Wirkungen bestehen. Einige der schwerwiegenderen unerwünschten Wirkungen können auch bei niedrigen Dosen auftreten, wie z. B. Dyslipidämie und Neutropenie. Niedrig dosierte Antipsychotika können auch zur Behandlung der impulsiven Verhaltensweisen und der kognitiv-perzeptiven Symptome der Borderline-Persönlichkeitsstörung eingesetzt werden. ⓘ

Bei Kindern können sie bei Verhaltensstörungen, Stimmungsstörungen, tiefgreifenden Entwicklungsstörungen oder geistiger Behinderung eingesetzt werden. Antipsychotika werden für das Tourette-Syndrom nur bedingt empfohlen, da sie zwar wirksam sind, aber häufig Nebenwirkungen haben. Ähnlich verhält es sich bei Menschen, die unter Autismus leiden. Ein Großteil der Nachweise für den Off-Label-Einsatz von Antipsychotika (z. B. bei Demenz, Zwangsstörungen, PTBS, Persönlichkeitsstörungen, Tourette-Syndrom) war von unzureichender wissenschaftlicher Qualität, um einen solchen Einsatz zu unterstützen, zumal es starke Hinweise auf ein erhöhtes Risiko für Schlaganfall, Zittern, erhebliche Gewichtszunahme, Sedierung und Magen-Darm-Probleme gab. Eine britische Untersuchung über die nicht zugelassene Anwendung bei Kindern und Jugendlichen ergab eine ähnliche Mischung von Ergebnissen und Bedenken. Eine Umfrage unter Kindern mit tiefgreifenden Entwicklungsstörungen ergab, dass 16,5 % ein antipsychotisches Medikament einnahmen, am häufigsten wegen Reizbarkeit, Aggression und Unruhe. Sowohl Risperidon als auch Aripiprazol wurden von der US-amerikanischen Zulassungsbehörde FDA für die Behandlung von Reizbarkeit bei autistischen Kindern und Jugendlichen zugelassen. ⓘ

Aggressives, herausforderndes Verhalten bei Erwachsenen mit geistiger Behinderung wird häufig mit antipsychotischen Medikamenten behandelt, obwohl es keine Evidenzbasis gibt. In einer kürzlich durchgeführten randomisierten kontrollierten Studie wurde jedoch kein Vorteil gegenüber Placebo festgestellt, und es wurde empfohlen, den Einsatz von Antipsychotika in dieser Form nicht mehr als akzeptable Routinebehandlung zu betrachten. ⓘ

Antipsychotika können zusammen mit Stimulanzien eine Option für Menschen mit ADHS und aggressivem Verhalten sein, wenn andere Behandlungen nicht angeschlagen haben. Zur Vorbeugung von Delirien bei Patienten, die in ein Krankenhaus eingewiesen werden, haben sie sich nicht bewährt. ⓘ

Typische vs. atypische Medikamente

Es ist unklar, ob die atypischen Antipsychotika (der zweiten Generation) Vorteile gegenüber den älteren Antipsychotika der ersten Generation bieten. Amisulprid, Olanzapin, Risperidon und Clozapin sind möglicherweise wirksamer, aber mit stärkeren Nebenwirkungen verbunden. Typische Antipsychotika haben bei niedriger bis mittlerer Dosierung die gleichen Abbruch- und Rückfallquoten wie atypische Medikamente. ⓘ

Clozapin ist eine wirksame Behandlung für Patienten, die auf andere Medikamente schlecht ansprechen (behandlungsresistente" oder refraktäre" Schizophrenie), hat jedoch bei weniger als 4 % der Patienten die potenziell schwerwiegende Nebenwirkung einer Agranulozytose (Verminderung der weißen Blutkörperchen). ⓘ

Aufgrund von Verzerrungen in der Forschung ist die Genauigkeit der Vergleiche von atypischen Antipsychotika bedenklich. ⓘ

Im Jahr 2005 veröffentlichte eine US-Regierungsbehörde, das National Institute of Mental Health, die Ergebnisse einer großen unabhängigen Studie (das CATIE-Projekt). Keines der untersuchten atypischen Antipsychotika (Risperidon, Quetiapin und Ziprasidon) schnitt bei den verwendeten Messgrößen besser ab als das typische Perphenazin, und sie verursachten auch nicht weniger unerwünschte Wirkungen als das typische Antipsychotikum Perphenazin, obwohl mehr Patienten Perphenazin wegen extrapyramidaler Wirkungen absetzten als die atypischen Wirkstoffe (8 % gegenüber 2 bis 4 %). ⓘ

Atypische Antipsychotika scheinen im Vergleich zu typischen Antipsychotika nicht zu einer besseren Therapietreue zu führen. ⓘ

Viele Forscher stellen die Erstverschreibung von atypischen Antipsychotika gegenüber typischen Antipsychotika in Frage, und einige stellen sogar die Unterscheidung zwischen den beiden Klassen in Frage. Im Gegensatz dazu weisen andere Forscher auf das deutlich höhere Risiko von Spätdyskinesien und anderen extrapyramidalen Symptomen bei den typischen Antipsychotika hin und empfehlen allein aus diesem Grund die Erstbehandlung mit den Atypika, ungeachtet einer größeren Neigung zu metabolischen Nebenwirkungen bei letzteren. Die britische Regierungsorganisation NICE hat vor kurzem ihre Empfehlung zugunsten der Atypika überarbeitet und weist darauf hin, dass die Wahl individuell auf der Grundlage der besonderen Profile der einzelnen Medikamente und der Präferenzen des Patienten erfolgen sollte. ⓘ

Die Neubewertung der Beweise hat die Tendenz zur Verschreibung von atypischen Medikamenten nicht unbedingt gebremst. ⓘ

Unerwünschte Wirkungen

Weitere mögliche unerwünschte Wirkungen sind Leber- oder Nierenfunktionsstörungen, Herzrhythmusstörungen (mit Veränderung der QT-Zeit), Funktionsstörung der Bauchspeicheldrüse, Einschränkungen von Sexualität und Libido, Gewichtszunahme, Hormonstörungen (u. a. bei Frauen: Störungen der Regelblutung). Fallkontrollstudien zeigten auch ein um etwa ein Drittel erhöhtes Risiko für eine Thromboembolie. ⓘ

Eine Reihe von Neuroleptika zeigen anticholinerge Wirkungen (so Chlorpromazin, Thioridazin, Fluphenazin, Perazin, Melperon und Clozapin). ⓘ

Bei Vorliegen einer entsprechenden Disposition können Neuroleptika der Auslöser für sogenannte Gelegenheitsanfälle sein. ⓘ

Seltene (bis zu 0,4 %), aber unter Umständen lebensgefährliche Nebenwirkungen sind das maligne neuroleptische Syndrom mit Fieber, Muskelsteifigkeit und Bewegungsstarre, Bewusstseinsstörungen, starkem Schwitzen und beschleunigter Atmung sowie Störungen der Bildung weißer Blutkörperchen (Agranulozytose). ⓘ

Bestimmte Neuroleptika dürfen unter anderem nicht eingenommen werden bei einigen Blutbildveränderungen (z. B. Clozapin), Hirnerkrankungen, akuten Vergiftungen, bestimmten Herzerkrankungen sowie bei schweren Leber- und Nierenschäden. Die Einnahme von Neuroleptika zusammen mit Alkohol oder Beruhigungsmitteln kann zu einer gefährlichen Wirkungsverstärkung führen. Tee, Kaffee und andere koffeinhaltige Getränke können die Wirkung von Neuroleptika verringern. Durch Neuroleptika kann es zu einer Beeinträchtigung des Reaktionsvermögens kommen. Die Fahrtüchtigkeit kann eingeschränkt sein, und es kann zu einer Gefährdung am Arbeitsplatz (zum Beispiel beim Bedienen von Maschinen) kommen. ⓘ

Antipsychotika schränken Problemlösen und Lernen ein. Sie werden mit der Entstehung von Hypophysentumoren in Verbindung gebracht und können im Alter zu Stürzen führen. Nach Auswertungen mehrerer Studien (Metaanalysen) führt die Verabreichung von Antipsychotika bei dementiellen Patienten zu einem erhöhten Mortalitätsrisiko im Vergleich zur Placeboverabreichung. ⓘ

Psychische Nebenwirkungen: Bei 10 – 60 % der mit typischen Neuroleptika Behandelten kommt es zu pharmakogener Anhedonie oder Dysphorie. Auch bei Atypika treten diese Nebenwirkungen auf, allerdings weniger häufig. ⓘ

Im Allgemeinen sollte nicht mehr als ein Antipsychotikum gleichzeitig eingenommen werden, da die unerwünschten Wirkungen zunehmen. ⓘ

Sehr selten können Antipsychotika tardive Psychosen verursachen. ⓘ

Nach Häufigkeit

Zu den häufigen (≥ 1 % und bis zu 50 % Inzidenz bei den meisten Antipsychotika) unerwünschten Wirkungen von Antipsychotika gehören:

• Sedierung (besonders häufig bei Asenapin, Clozapin, Olanzapin, Quetiapin, Chlorpromazin und Zotepin)
• Kopfschmerzen
• Schwindel
• Durchfall
• Angstzustände
• Extrapyramidale Nebenwirkungen (besonders häufig bei Antipsychotika der ersten Generation), die Folgendes umfassen

- Akathisie, ein oft beunruhigendes Gefühl der inneren Unruhe.

- Dystonie, eine abnorme Muskelkontraktion

- Pseudoparkinsonismus, Symptome, die denen der Parkinson-Krankheit ähneln, einschließlich Zittern und Sabbern

• Hyperprolaktinämie (selten bei Patienten, die mit Clozapin, Quetiapin und Aripiprazol behandelt werden), die Folgendes verursachen kann:

- Galaktorrhoe, die ungewöhnliche Sekretion von Muttermilch.

- Gynäkomastie, abnormales Wachstum des Brustgewebes

- Sexuelle Dysfunktion (bei beiden Geschlechtern)

- Osteoporose

• Orthostatische Hypotension
• Gewichtszunahme (besonders ausgeprägt bei Clozapin, Olanzapin, Quetiapin und Zotepin)
• Anticholinerge Nebenwirkungen (häufig bei Olanzapin, Clozapin; weniger wahrscheinlich bei Risperidon) wie z. B:

- Verschwommenes Sehen

- Verstopfung

- Trockener Mund (obwohl auch Hypersalivation auftreten kann)

- Verminderte Schweißabsonderung

• Tardive Dyskinesien scheinen bei hochwirksamen Antipsychotika der ersten Generation wie Haloperidol häufiger aufzutreten und treten eher nach chronischer als nach akuter Behandlung auf. Sie ist gekennzeichnet durch langsame (daher tardiv), sich wiederholende, unwillkürliche und zwecklose Bewegungen, meist des Gesichts, der Lippen, der Beine oder des Rumpfes, die in der Regel unbehandelbar und häufig irreversibel sind. Die Häufigkeit des Auftretens von TD beträgt etwa 5 % pro Jahr der Einnahme von Antipsychotika (unabhängig vom verwendeten Medikament). ⓘ

Zu den seltenen/unüblichen (<1% Inzidenz für die meisten Antipsychotika) unerwünschten Wirkungen von Antipsychotika gehören:

• Blutdyskrasien (z. B. Agranulozytose, Leukopenie und Neutropänie), die bei Patienten, die Clozapin erhalten, häufiger vorkommen.
• Metabolisches Syndrom und andere Stoffwechselprobleme wie Diabetes mellitus Typ II - besonders häufig bei Clozapin, Olanzapin und Zotepin. In amerikanischen Studien schienen Afroamerikaner ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Typ-II-Diabetes mellitus zu haben. Es gibt Hinweise darauf, dass Frauen für die metabolischen Nebenwirkungen von Antipsychotika der ersten Generation anfälliger sind als Männer. Die unerwünschten Wirkungen auf den Stoffwechsel scheinen durch die folgenden Mechanismen vermittelt zu werden:

- Verursachung einer Gewichtszunahme durch Antagonisierung der Histamin-H₁- und Serotonin-5-HT_2C-Rezeptoren und möglicherweise durch Wechselwirkung mit anderen neurochemischen Signalwegen im zentralen Nervensystem.

• Neuroleptisches malignes Syndrom, ein potenziell tödlicher Zustand, gekennzeichnet durch:

- Autonome Instabilität, die sich durch Tachykardie, Übelkeit, Erbrechen, Diaphorese usw. äußern kann.

- Hyperthermie - erhöhte Körpertemperatur.

- Veränderung des mentalen Status (Verwirrung, Halluzinationen, Koma usw.)

- Muskelstarre

- Laboranomalien (z. B. erhöhte Kreatinkinase, verminderte Eisenplasmaspiegel, Elektrolytanomalien usw.)

• Bauchspeicheldrüsenentzündung
• QT-Intervall-Verlängerung - stärker ausgeprägt bei Patienten, die mit Amisulprid, Pimozid, Sertindol, Thioridazin und Ziprasidon behandelt werden.
• Torsades de pointes
• Krampfanfälle, insbesondere bei Patienten, die mit Chlorpromazin und Clozapin behandelt werden.
• Thromboembolien
• Myokardinfarkt
• Schlaganfall ⓘ

Langfristige Auswirkungen

Einige Studien haben eine verringerte Lebenserwartung im Zusammenhang mit der Einnahme von Antipsychotika festgestellt und darauf hingewiesen, dass weitere Studien erforderlich sind. Antipsychotika können auch das Risiko eines frühen Todes bei Menschen mit Demenz erhöhen. Antipsychotika verschlimmern typischerweise die Symptome von Menschen mit Depersonalisationsstörungen. Die Polypharmazie von Antipsychotika (die gleichzeitige Verschreibung von zwei oder mehr Antipsychotika für eine Person) ist eine gängige Praxis, die jedoch nicht evidenzbasiert ist und nicht empfohlen wird, und es gibt Initiativen zur Eindämmung dieser Praxis. Auch die Verwendung übermäßig hoher Dosen (häufig das Ergebnis von Polypharmazie) wird weiterhin praktiziert, obwohl klinische Leitlinien und Belege darauf hinweisen, dass dies in der Regel nicht wirksamer, sondern eher schädlich ist. ⓘ

Bei Menschen, bei denen eine Schizophrenie diagnostiziert wurde, werden im Laufe der Zeit ein Verlust an grauer Substanz und andere strukturelle Veränderungen des Gehirns beobachtet. Meta-Analysen zu den Auswirkungen einer antipsychotischen Behandlung auf das Volumen der grauen Substanz und die Struktur des Gehirns sind zu widersprüchlichen Ergebnissen gekommen. Eine Metaanalyse aus dem Jahr 2012 kam zu dem Schluss, dass der Verlust an grauer Substanz bei Patienten, die mit Antipsychotika der ersten Generation behandelt werden, größer ist als bei Patienten, die mit atypischen Medikamenten behandelt werden, und stellte als mögliche Erklärung eine schützende Wirkung der atypischen Medikamente in Aussicht. Eine zweite Meta-Analyse deutete darauf hin, dass die Behandlung mit Antipsychotika mit einem verstärkten Verlust der grauen Substanz verbunden ist. Tierstudien ergaben, dass bei Affen, die sowohl mit Antipsychotika der ersten als auch der zweiten Generation behandelt wurden, eine signifikante Verringerung des Hirnvolumens auftrat, die über einen Zeitraum von 17 bis 27 Monaten zu einer Verringerung des Hirnvolumens um 8 bis 11 % führte. ⓘ

Subtile, lang anhaltende Formen der Akathisie werden häufig übersehen oder mit postpsychotischen Depressionen verwechselt, insbesondere wenn sie nicht den extrapyramidalen Aspekt aufweisen, den Psychiater bei der Suche nach Anzeichen von Akathisie zu erwarten gelernt haben. ⓘ

In der Literatur sind nachteilige Auswirkungen auf die kognitiven Funktionen und ein erhöhtes Sterberisiko bei Demenzkranken sowie eine Verschlimmerung der Symptome beschrieben worden. ⓘ

Zwar geht bereits eine Schizophrenie als solche mit einem geringeren Hirnvolumen gegenüber gesunden Vergleichspersonen einher, es gibt jedoch eindeutige Hinweise in zahlreichen Studien und Befunden, dass die Medikamente unabhängig davon eine weitere Reduktion des Hirnvolumens bewirken können. Es gibt Hinweise, dass die Volumenreduktion mit einer Verschlechterung kognitiver Fähigkeiten einhergeht, etwa einer schlechteren Orientierung, Defiziten bei verbalen Aufgaben, nachlassender Aufmerksamkeit und einem geringeren Abstraktionsvermögen. Diese Beeinträchtigungen stehen in direktem Zusammenhang mit der Höhe der verabreichten Dosis. Dabei sind besonders ältere Empfehlungen problematisch, die auf heute als unnötig hoch erachteten Dosierungen und zu langen Behandlungszeiträumen basieren. Geringere und zeitlich beschränkte Dosierungen können demnach die Schädigungen begrenzen. Die wichtigste deutsche Fachvereinigung für Psychiater, die DGPPN, behandelte die Problematik, die in neuerer Zeit immer mehr Beachtung findet, im Rahmen ihres Jahreskongresses. ⓘ

Absetzen

Die British National Formulary empfiehlt beim Absetzen von Antipsychotika einen schrittweisen Entzug, um ein akutes Entzugssyndrom oder einen schnellen Rückfall zu vermeiden. Zu den Entzugssymptomen gehören in der Regel Übelkeit, Erbrechen und Appetitlosigkeit. Weitere Symptome können Unruhe, vermehrtes Schwitzen und Schlafstörungen sein. Seltener kommt es zu einem Gefühl, dass sich die Welt dreht, Taubheit oder Muskelschmerzen. Die Symptome klingen im Allgemeinen nach kurzer Zeit wieder ab. ⓘ

Es gibt vorläufige Hinweise darauf, dass das Absetzen von Antipsychotika zu einer Psychose führen kann. Es kann auch zu einem Wiederauftreten der behandelten Erkrankung führen. Selten kann eine Spätdyskinesie auftreten, wenn das Medikament abgesetzt wird. ⓘ

Unerwartete psychotische Episoden sind bei Patienten beobachtet worden, die Clozapin absetzen. Dies wird als Überempfindlichkeitspsychose bezeichnet und ist nicht mit tardiver Dyskinesie gleichzusetzen. ⓘ

Die tardive Dyskinesie kann während des Absetzens des Antipsychotikums abklingen, sie kann aber auch fortbestehen. ⓘ

Entzugserscheinungen können auch auftreten, wenn eine Person von einem Antipsychotikum auf ein anderes umgestellt wird (vermutlich aufgrund von Unterschieden in der Wirksamkeit und der Rezeptoraktivität). Solche Entzugserscheinungen können einen cholinergen Rebound, ein Aktivierungssyndrom und motorische Syndrome einschließlich Dyskinesien umfassen. Diese unerwünschten Wirkungen sind bei einem raschen Wechsel zwischen den Antipsychotika wahrscheinlicher, so dass ein schrittweiser Wechsel zwischen den Antipsychotika diese Entzugserscheinungen minimiert. Die British National Formulary empfiehlt beim Absetzen von Antipsychotika einen schrittweisen Entzug, um ein akutes Entzugssyndrom oder einen schnellen Rückfall zu vermeiden. Bei der Kreuztitrierung wird die Dosis des neuen Medikaments schrittweise erhöht, während die Dosis des alten Medikaments allmählich verringert wird. ⓘ

Die City and Hackney Clinical Commissioning Group stellte im Juli 2019 in ihrem Gebiet mehr als 1 000 Patienten fest, bei denen keine regelmäßigen Medikamentenüberprüfungen oder Gesundheitskontrollen durchgeführt wurden, weil sie nicht als Patienten mit schweren psychischen Erkrankungen registriert waren. Im Durchschnitt hatten sie diese Medikamente seit sechs Jahren eingenommen. Wenn dies typisch für die Praxis in England ist, befinden sich wahrscheinlich mehr als 100.000 Patienten in der gleichen Situation. ⓘ

Liste der Wirkstoffe

Chlorpromazin ⓘ

Haloperidol ⓘ

Quetiapin ⓘ

Die klinisch verwendeten antipsychotischen Medikamente sind nachstehend nach Arzneimittelgruppen aufgeführt. Die Handelsnamen erscheinen in Klammern. In einer Überprüfung aus dem Jahr 2013 wurde festgestellt, dass die Einteilung der Antipsychotika in die erste und zweite Generation möglicherweise nicht korrekt ist. ⓘ

Anmerkungen: † kennzeichnet Medikamente, die in englischsprachigen Ländern nicht mehr (oder nie) vermarktet werden. ⓘ

‡ bezeichnet Medikamente, die nicht mehr (oder noch nie) in den Vereinigten Staaten vermarktet werden. Einige Antipsychotika sind weder der ersten noch der zweiten Generation fest zugeordnet. ⓘ

1. kennzeichnet Medikamente, die weltweit vom Markt genommen wurden. ⓘ

Erste Generation (typisch)

Butyrophenone

• Benperidol^‡
• Bromperidol^†
• Droperidol^‡
• Haloperidol
• Moperon (Auslaufmodell)^†
• Pipamperon (Auslaufmodell)^†
• Timiperon ^{† ⓘ}

Diphenylbutylpiperidine

• Fluspirilen ‡
• Penfluridol ‡
• Pimozid ⓘ

Phenothiazine

• Acepromazin ^† - obwohl es hauptsächlich in der Tiermedizin verwendet wird.
• Chlorpromazin
• Cyamemazin ^†
• Dixyrazin ^†
• Fluphenazin
• Levomepromazin^‡
• Mesoridazin (Auslaufmodell)^†
• Perazin
• Pericyazin^‡
• Perphenazin
• Pipotiazin ^‡
• Prochlorperazin
• Promazin (nicht mehr erhältlich)
• Promethazin
• Prothipendyl ^†
• Thioproperazin^‡ (das einzige englischsprachige Land, in dem es erhältlich ist, ist Kanada)
• Thioridazin (Auslaufmodell)
• Trifluoperazin
• Triflupromazin (Auslaufmodell)^{† ⓘ}

Thioxanthene

• Chlorprothixen ^†
• Clopenthixol
• Flupentixol ^‡
• Thiothixen
• Zuclopenthixol ^{‡ ⓘ}

Umstritten/unbekannt

In diese Kategorie fallen Arzneimittel, die je nach Literatur sowohl als Mittel der ersten als auch der zweiten Generation bezeichnet werden. ⓘ

Benzamide

• Sulpirid ^‡
• Sultopride ^†
• Veraliprid ^{† ⓘ}

Trizyklika

• Karpipramin ^†
• Clocapramin ^†
• Clorotepin ^†
• Clotiapin ^‡
• Loxapin
• Mosapramin ^{† ⓘ}

Andere

• Molindon ^{# ⓘ}

Zweite Generation (atypisch)

Benzamide

• Amisulprid ^‡ - Selektiver Dopamin-Antagonist. Höhere Dosen (über 400 mg) wirken auf postsynaptische Dopaminrezeptoren, was zu einer Verringerung der positiven Symptome der Schizophrenie, wie z. B. der Psychose, führt. Niedrigere Dosen hingegen wirken auf Dopamin-Autorezeptoren, was zu einer verstärkten Dopaminübertragung führt und die negativen Symptome der Schizophrenie verbessert. Niedrigere Dosen von Amisulprid haben auch antidepressive und anxiolytische Wirkungen bei nicht schizophrenen Patienten gezeigt, was zu seinem Einsatz bei Dysthymie und sozialer Phobie führte.
• Nemonaprid ^† - Wird in Japan verwendet.
• Remoxiprid ^# - Es besteht das Risiko, eine aplastische Anämie zu verursachen, weshalb es weltweit vom Markt genommen wurde. Außerdem wurde festgestellt, dass es ein relativ geringes (praktisch nicht vorhandenes) Potenzial zur Auslösung von Hyperprolaktinämie und extrapyramidalen Symptomen besitzt, was wahrscheinlich auf seine vergleichsweise schwache Bindung an den D₂-Rezeptor (und damit auf seine schnelle Dissoziation von diesem) zurückzuführen ist.
• Sultopride - Ein atypisches Antipsychotikum aus der chemischen Klasse der Benzamide, das in Europa, Japan und Hongkong zur Behandlung von Schizophrenie eingesetzt wird. Es wurde 1976 von Sanofi-Aventis auf den Markt gebracht. Sultopride wirkt als selektiver D2 und D3-Rezeptor-Antagonist. ⓘ

Benzisoxazole/Benzisothiazole

• Iloperidon - 2009 von der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA zugelassen, ist es recht gut verträglich, obwohl Hypotonie, Schwindel und Somnolenz sehr häufige Nebenwirkungen waren. In anderen Ländern ist es jedoch noch nicht zugelassen.
• Lurasidon - Von der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA für Schizophrenie und bipolare Depression sowie in Kanada für die Behandlung von Schizophrenie zugelassen.
• Paliperidon - Primärer, aktiver Metabolit von Risperidon, der 2006 zugelassen wurde.
• Perospiron ^† - Hat eine höhere Inzidenz von extrapyramidalen Nebenwirkungen als andere atypische Antipsychotika.
• Risperidon - Bis zum Abschluss der anfänglichen Titration wird eine geteilte Dosierung empfohlen; danach kann das Medikament einmal täglich verabreicht werden. Wird ohne Zulassung zur Behandlung des Tourette-Syndroms und von Angststörungen eingesetzt.
• Ziprasidon - 2004 zur Behandlung bipolarer Störungen zugelassen. Zu den Nebenwirkungen gehört ein verlängertes QT-Intervall im Herzen, das für Patienten mit Herzerkrankungen oder für Patienten, die andere Medikamente einnehmen, die das QT-Intervall verlängern, gefährlich sein kann. ⓘ

Butyrophenone

• Melperon ^† - Wird nur in einigen europäischen Ländern eingesetzt. Bislang ist es in keinem englischsprachigen Land zugelassen.
• Lumateperon ⓘ

Phenylpiperazine/Chinolinone

• Aripiprazol - Partieller Agonist am D₂-Rezeptor im Gegensatz zu fast allen anderen klinisch eingesetzten Antipsychotika.
• Aripiprazol Lauroxil - Langwirksame Version von Aripiprazol zur Injektion.
• Brexpiprazol - Partieller Agonist des D₂-Rezeptors. Nachfolgeprodukt von Aripiprazol.
• Cariprazin - Ein D₃-präferierender partieller D₂/D₃-Agonist. ⓘ

Trizyklika

• Asenapin - Wird zur Behandlung von Schizophrenie und akuter Manie im Zusammenhang mit bipolarer Störung eingesetzt.
• Clozapin - Erfordert wegen des Risikos einer Agranulozytose eine routinemäßige Laborüberwachung des vollständigen Blutbildes alle ein bis vier Wochen. Es hat eine beispiellose Wirksamkeit bei der Behandlung der behandlungsresistenten Schizophrenie.
• Olanzapin - Zur Behandlung psychotischer Störungen, einschließlich Schizophrenie, akuter manischer Episoden und zur Aufrechterhaltung einer bipolaren Störung. Es wird als Zusatz zu einer antidepressiven Therapie eingesetzt, entweder allein oder in Kombination mit Fluoxetin als Symbyax.
• Quetiapin - Wird hauptsächlich zur Behandlung von bipolaren Störungen und Schizophrenie eingesetzt. In einigen Ländern (u. a. in Australien, dem Vereinigten Königreich und den Vereinigten Staaten) wird es auch als Zusatztherapie zu Antidepressiva bei Patienten mit schweren depressiven Störungen eingesetzt und ist dort zugelassen. Es ist das einzige Antipsychotikum, das sich als Monotherapie bei der Behandlung einer schweren depressiven Störung bewährt hat. Über seinen aktiven Metaboliten Norquetiapin wirkt es indirekt als Norepinephrin-Wiederaufnahmehemmer.
• Zotepin - Ein atypisches Antipsychotikum, das bei akuter und chronischer Schizophrenie eingesetzt wird. Es wird immer noch in Japan verwendet und wurde früher auch in Deutschland eingesetzt, wurde aber eingestellt.^{† ⓘ}

Andere

• Blonanserin - 2008 von der PMDA zugelassen. Wird in Japan und Südkorea verwendet.
• Pimavanserin - Ein selektiver 5-HT_2A-Rezeptor-Antagonist, der 2016 für die Behandlung von Psychosen bei der Parkinson-Krankheit zugelassen wurde.
• Sertindol ^‡ - Entwickelt von dem dänischen Pharmaunternehmen H. Lundbeck. Wie die anderen atypischen Antipsychotika wirkt es vermutlich als Antagonist an Dopamin- und Serotoninrezeptoren im Gehirn. ⓘ

Mechanismus der Wirkung

Antipsychotika wie Haloperidol und Chlorpromazin blockieren in der Regel die Dopamin-D₂-Rezeptoren in den dopaminergen Bahnen des Gehirns. Dies bedeutet, dass das in diesen Bahnen freigesetzte Dopamin weniger Wirkung zeigt. Eine übermäßige Freisetzung von Dopamin in den mesolimbischen Bahnen wurde mit psychotischen Erfahrungen in Verbindung gebracht. Eine verringerte Dopaminfreisetzung im präfrontalen Kortex und eine übermäßige Dopaminfreisetzung in anderen Bahnen werden mit psychotischen Episoden bei Schizophrenie und bipolarer Störung in Verbindung gebracht. ⓘ

Zusätzlich zu den antagonistischen Wirkungen von Dopamin wirken Antipsychotika (insbesondere atypische Neuroleptika) auch antagonistisch auf 5-HT_2A-Rezeptoren. Verschiedene Allele des 5-HT_2A-Rezeptors wurden mit Schizophrenie und anderen Psychosen, einschließlich Depressionen, in Verbindung gebracht. In der Vergangenheit wurden höhere Konzentrationen von 5-HT_2A-Rezeptoren in kortikalen und subkortikalen Bereichen, insbesondere im rechten Nucleus caudatus, festgestellt. ⓘ

Typische Antipsychotika sind nicht besonders selektiv und blockieren auch Dopaminrezeptoren im mesokortikalen Signalweg, im tuberoinfundibulären Signalweg und im nigrostriatalen Signalweg. Es wird vermutet, dass die Blockierung von D₂-Rezeptoren in diesen anderen Bahnen zu einigen unerwünschten Nebenwirkungen führt, die die typischen Antipsychotika hervorrufen können (siehe oben). Sie wurden üblicherweise in ein Spektrum von niedriger bis hoher Potenz eingestuft, wobei sich die Potenz auf die Fähigkeit des Medikaments bezieht, an Dopaminrezeptoren zu binden, und nicht auf die Wirksamkeit des Medikaments. Hochpotente Antipsychotika wie Haloperidol werden im Allgemeinen in einer Dosierung von wenigen Milligramm verabreicht und wirken weniger schläfrig und beruhigend als niedrigpotente Antipsychotika wie Chlorpromazin und Thioridazin, die in einer Dosierung von mehreren hundert Milligramm verabreicht werden. Letztere haben eine stärkere anticholinerge und antihistaminerge Wirkung, die den dopaminbedingten Nebenwirkungen entgegenwirken kann. ⓘ

Atypische Antipsychotika haben eine ähnliche blockierende Wirkung auf D₂-Rezeptoren; die meisten wirken jedoch auch auf Serotoninrezeptoren, insbesondere 5-HT_2A- und 5-HT_2C-Rezeptoren. Sowohl Clozapin als auch Quetiapin scheinen gerade lange genug zu binden, um antipsychotische Wirkungen hervorzurufen, aber nicht lange genug, um extrapyramidale Nebenwirkungen und eine Prolaktinhypersekretion zu verursachen. Der 5-HT_2A-Antagonismus erhöht die dopaminerge Aktivität im nigrostriatalen Signalweg, was zu einer geringeren Anfälligkeit für extrapyramidale Nebenwirkungen bei den atypischen Antipsychotika führt. ⓘ

Vergleich von Medikamenten

Überblick ⓘ

Generischer Name Klasse Typ Markenname(n) Einführung Entwickler/Urheber(e) Referenzen Amisulprid Benzamid Umstritten Solian 1986 Sanofi-Synthélabo Aripiprazol Phenylpiperazin/Quinolinon Atypisch Abilify 2002 Otsuka/Bristol-Myers Squibb Aripiprazol Lauroxil Phenylpiperazin/Quinolinon Atypisch Aristada 2015 Alkermes Asenapin Trizyklisch/Dibenzoxapinopyrrol Atypisch Saphris/Sycrest 2009 Organon/Merck Benperidol Butyrophenon Typisch Anquil 1966 Janssen Blonanserin Pyridinylpiperazin Atypisch Lonasen 2008 Sumitomo Dainippon/Mitsubishi Tanabe Brexpiprazol Phenylpiperazin/Quinolinon Atypisch Rexulti 2015 Otsuka/Lundbeck Bromperidol Butyrophenon Typisch Impromem 1981 Janssen Cariprazin Phenylpiperazin Atypisch Vraylar/Reagila 2015 Gedeon Richter/Actavis Karpipramin Trizyklisches/Dibenzazepin Umstritten Defecton/Prazinil 1977 Pierre Fabre Chlorpromazin Trizyklisch/Phenothiazin Typisch Thorazin 1952 Rhône-Poulenc/GlaxoSmithKline Chlorprothixen Trizyklisch/Thioxanthen Umstritten Truxal 1959 Roche Clocapramin Trizyklisches/Dibenzazepin Umstritten Clofekton/Padrasen 1974 Yoshitomi Clopenthixol Trizyklisch/Thioxanthen Typisch Sordinol/Ciatyl 1961 Lundbeck Clorotepin Trizyklisch/Dibenzothiepin Umstritten Clotepin 1971 Spofa Clotiapin Trizyklisch/Dibenzothiazepin Umstritten Etumin 1966 Sandoz/Wander Clozapin Trizyklisch/Dibenzodiazepin Atypisch Clozaril 1972 Sandoz-Novartis Cyamemazin Trizyklisch/Phenothiazin Umstritten Tercian 1972 Aventis Droperidol Butyrophenon Typisch Dridol/Droleptan/Inapsin 1963 Janssen-Cilag Flupentixol Trizyklisch/Thioxanthen Typisch Fluanxol 1965 Lundbeck Fluphenazin Trizyklisch/Phenothiazin Typisch Prolixin 1959 Bristol-Myers Squibb Fluspirilin Diphenylbutylpiperidin Typisch Imap 1970 Janssen Haloperidol Butyrophenon Typisch Haldol 1959 Janssen Iloperidon Benzisoxazol Atypisch Fanapt 2010 Novartis Levomepromazin Trizyklisch/Phenothiazin Umstritten Nozinan/Levoprom 1957 Rhône-Poulenc Levosulpirid Benzamid Umstritten Levopraid 1987 Abbott Loxapin Trizyklikum/Dibenzoxazepin Umstritten Loxitane/Loxapac 1975 Wyeth Lurasidon Benzisothiazol Atypisch Latuda 2010 Sumitomo Dainippon/Sunovion Melperon Butyrophenon Umstritten Buronil 1967 Lundbeck Mesoridazin Trizyklisch/Phenothiazin Typisch Serentil 1967 Novartis-Boehringer Molindon Dihydroindolon Umstritten Moban 1975 Abbott Mosapramin Trizyklisches/Dibenzazepin Umstritten Cremin 1991 Mitsubishi Pharma Nemonaprid Benzamid Umstritten Emilace/Emirace 1991 Yamanouchi Olanzapin Trizyklisches/Thienobenzodiazepin Atypisch Zyprexa 1996 Lilly Paliperidon Benzisoxazol Atypisch Invega 2007 Janssen-Cilag/Johnson & Johnson Paliperidon-Palmitat Benzisoxazol Atypisch Invega Sustenna/Xeplion 2009 Janssen-Cilag/Johnson & Johnson Penfluridol Diphenylbutylpiperidin Typisch Semap 1973 Janssen Perazin Trizyklisch/Phenothiazin Typisch Taxilan 1958 Promonta Periciazin Trizyklisch/Phenothiazin Typisch Neuleptil/Neulactil 1964 Rhône-Poulenc Perospiron Benzisothiazol Atypisch Lullan 2001 Sumitomo Dainippon/Mitsubishi Tanabe Perphenazin Trizyklisch/Phenothiazin Typisch Trilafon 1957 Schering-Plough Pimavanserin Dibenzylpiperidinylharnstoff Atypisch Nuplazid 2016 ACADIA Pharmazeutika Pimozid Diphenylbutylpiperidin Typisch Orap 1969 Janssen Pipamperon Butyrophenon Umstritten Dipiperon 1961 Janssen Pipotiazin Trizyklisch/Phenothiazin Typisch Piportil 1973 Rhône-Poulenc/Aventis Prochlorperazin Trizyklisch/Phenothiazin Typisch Compazin 1956 Rhône-Poulenc/GlaxoSmithKline Promazin Trizyklisch/Phenothiazin Typisch Sparin 1956 Wyeth Quetiapin Trizyklisch/Dibenzothiazepin Atypisch Seroquel 1997 AstraZeneca Remoxiprid Benzamid Umstritten Roxiam 1990 AstraZeneca Risperidon Benzisoxazol Atypisch Risperdal 1993 Janssen Sertindol Imidazolidinon Atypisch Serdolect 1996 Lundbeck Spiperon Butyrophenon Typisch Spiropitan 1969 Eisai Sulpirid Benzamid Umstritten Dogmatil 1968 Delagrange/Fujisawa Sultopride Benzamid Umstritten Barnetil 1976 Delagrange/Sanofi-Synthélabo Thioridazin Trizyklisch/Phenothiazin Typisch Melleril 1958 Novartis Tiaprid Benzamid Umstritten Tiapridal 1975 Sanofi-Synthélabo Tiotixen Trizyklisch/Thioxanthen Typisch Navane 1967 Pfizer Trifluoperazin Trizyklisch/Phenothiazin Typisch Stelazin 1958 GlaxoSmithKline Triflupromazin Trizyklisch/Phenothiazin Typisch Vesprin 1957 Bristol-Myers Squibb Veraliprid Benzamid Umstritten Agreal 1980 Sanofi-Synthélabo Ziprasidon Benzisothiazol Atypisch Geodon 2000 Pfizer Zotepin Trizyklisch/Dibenzothiepin Atypisch Zoleptil 1982 Fujisawa Zuclopenthixol Trizyklisch/Thioxanthen Typisch Clopixol/Cisordinol 1978 Lundbeck

Verträglichkeit (als Anfälligkeit für unerwünschte Wirkungen) ⓘ
Generischer Name	Absetzungsrate (OR mit 95% CI)	Anticholinerge Wirkungen	Sedierung	EPSE	Gewichtszunahme	Metabolische AEs	QTc-Verlängerung (ORs & 95% CIs)	PE	Hypotension	Anmerkungen (z. B. bemerkenswerte AEs*)
Amisulprid	0.43 (0.32–0.57)	-	-	+	+	+/-	+++ 0.66 (0.39–0.91)	+++/++	-	Torsades de Pointes häufig bei Überdosierung. Hat eine vergleichsweise geringe Durchlässigkeit der Blut-Hirn-Schranke.
Amoxapin	?	++	++	+/-	++/+	++/+	++/+	++/+	++/+	Amoxapin ist ebenfalls ein Antidepressivum. Sehr giftig bei Überdosierung, da die Gefahr von Nierenversagen und Krampfanfällen besteht.
Aripiprazol	0.61 (0.51–0.72)	-	+	+/- (meist Akathisie)	+	+/-	- 0,01 (-0,13 bis 0,15)	- (kann den Prolaktinspiegel senken)	-	Einziges klinisch verwendetes Antipsychotikum, das nicht durch Antagonisierung des D2-Rezeptors wirkt, sondern diesen Rezeptor teilweise agonisiert.
Asenapin	0.69 (0.54–0.86)	-	++	+	+	+/-	++/+ 0,30 (-0,04 bis 0,65)	+	+	Orale Hypoästhesie. Hat ein komplexes pharmakologisches Profil.
Blonanserin	~0.7	+	+	++/+	+/-	+/-	-	++/+	+/-	Wird nur in einigen ostasiatischen Ländern verwendet.
Chlorpromazin	0.65 (0.5–0.84)	+++	+++	++	++	++	++	+++	+++	Erstes vermarktetes Antipsychotikum, eine Art prototypisches niedrigpotentes (typisches) Antipsychotikum der ersten Generation.
Clozapin	0.46 (0.32–0.65)	+++	+++	-	+++	+++	+	-	+++	Bemerkenswerte AEs: Agranulozytose, Neutropänie, Leukopenie und Myokarditis. Dosisabhängiges Risiko von Krampfanfällen. Insgesamt das im Durchschnitt wirksamste Antipsychotikum. In der Regel behandlungsresistenten Fällen oder stark suizidgefährdeten Patienten vorbehalten.
Droperidol	?	+/-	+/-	+++	+/-	+/-	?	+++	?	Wird vor allem bei postoperativer Übelkeit und Erbrechen eingesetzt.
Flupenthixol	?	++	+	++	++	++	+	+++	+	Wird in niedrigeren Dosen auch zur Behandlung von Depressionen eingesetzt.
Fluphenazin	0.69 (0.24–1.97)	++	+	+++	+	+	+	+++	+	Hochwirksames (typisches) Antipsychotikum der ersten Generation.
Haloperidol	0.8 (0.71–0.90)	+	+	+++	+	+/-	+ 0.11 (0.03–0.19)	+++	+	Prototypisches hochwirksames (typisches) Antipsychotikum der ersten Generation.
Iloperidon	0.69 (0.56–0.84)	-	+/-	+	++	++	++ 0.34 (0.22–0.46)	++/+	+	?
Levomepromazin	?	+++	+++	++/+	++	++	?	+++	+++	Wird auch als Analgetikum, bei Unruhe, Angstzuständen und Erbrechen eingesetzt.
Loxapin	0.52 (0.28–0.98)	+	++	+++	+	+/-	?	+++	++	?
Lurasidon	0.77 (0.61–0.96)	-	-	++/+	-	-	- -0,10 (-0,21 bis 0,01)	++/+	-	Kann besonders hilfreich bei der Linderung der kognitiven Symptome der Schizophrenie sein, wahrscheinlich aufgrund seines 5-HT7-Rezeptors.
Melperon	?	-	+/-	-	+/-	+/-	++	-	++/+	Mehrere kleinere klinische Studien von geringer Qualität haben über seine Wirksamkeit bei der Behandlung von behandlungsresistenter Schizophrenie berichtet. Es ist nur in einigen wenigen europäischen Ländern zugelassen. Es ist bekannt, dass Melperon im Vereinigten Königreich ohne Lizenz verschrieben wird. Ist ein atypisches Antipsychotikum auf Butyrophenon-Basis mit niedriger Potenz, das zur Behandlung der Parkinson-Psychose erprobt wurde, allerdings mit negativen Ergebnissen.
Molindon	?	-	++/+	+	-	-	?	+++	+/-	Es wurde vom Markt genommen. Scheint die Gewichtsabnahme zu fördern (was für ein Antipsychotikum eher ungewöhnlich ist, da es eher die Gewichtszunahme fördert).
Olanzapin	0.46 (0.41–0.52)	+	++	+	+++	+++	+ 0.22 (0.11–0.31)	+	+	?
Paliperidon	0.48 (0.39–0.58)	-	-	++/+ (dosisabhängig)	++	+	– 0,05 (-0,18 bis 0,26)	+++	++	Aktiver Metabolit von Risperidon.
Perazin	0.62 (0.4–1.10)	?	?	?	?	?	?	?	?	Begrenzte Daten über unerwünschte Wirkungen verfügbar.
Periciazin	?	+++	+++	+	++	+	?	+++	++	Wird auch zur Behandlung schwerer Angstzustände eingesetzt. Nicht für die Verwendung in den USA zugelassen.
Perospiron	?	+/-	+	++/+	+/-	?	-	++/+	-	Wird in der Regel zu den atypischen Antipsychotika gezählt, obwohl es eine relativ hohe Neigung zu extrapyramidalen Nebenwirkungen hat.
Perphenazin	0.30 (0.04–2.33)	+	+	+++	+	+	+	+++	+	Hat zusätzliche antiemetische Wirkungen.
Pimozid	1.01 (0.30–3.39)	+	+	+	+	+	+++	+++	+	Hochwirksames (typisches) Antipsychotikum der ersten Generation.
Pipotiazin	?	++	++	++	++	+	?	+++	++	Nur im Vereinigten Königreich erhältlich.
Prochlorperazin	?	?	?	+++	?	?	+	+++	?	Wird in der Medizin in erster Linie als Antiemetikum eingesetzt.
Quetiapin	0.61 (0.52–0.71)	++/+	++	-	++	++/+	+ 0.17 (0.06–0.29)	-	++	Bindet an den D2-Rezeptor in einer "hit and run"-Manier. Das heißt, es dissoziiert schnell von diesem Rezeptor und erzeugt somit antipsychotische Wirkungen, bindet aber nicht lange genug an den Rezeptor, um extrapyramidale Nebenwirkungen und Hyperprolaktinämie zu erzeugen.
Remoxiprid	?	-	+/-	-	+/-	+/-	-	-	-	Aufgrund der Besorgnis über eine alarmierend hohe Rate an aplastischer Anämie wurde das Medikament vom Markt genommen.
Risperidon	0.53 (0.46–0.60)	-	++/+ (dosisabhängig)	++	++	++/+	++ 0.25 (0.15–0.36)	+++	++	?
Sertindol	0.78 (0.61–0.98)	-	-	-	++	++/+	+++ 0.90 (0.76–1.02)	-	+++	Nicht für die Verwendung in den USA zugelassen.
Sulpirid	1.00 (0.25–4.00)	-	-	+	+	+/-	+	+++/++	-	Nicht für die Verwendung in den USA zugelassen.
Thioridazin	0.67 (0.32–1.40)	+++	+++	+	++	++	+++	+++	+++	Dosisabhängiges Risiko für degenerative Retinopathien. Nützlich bei der Verringerung der Resistenz von multiresistenten und sogar extensiv resistenten Tuberkulosestämmen gegen Antibiotika.
Tiotixen	?	-	+	+++	++	++/+	+	+++	+	?
Trifluoperazin	0.94 (0.59–1.48)	+/-	+	+++	+	+/-	?	+++	+	?
Ziprasidon	0.72 (0.59–0.86)	-	++	+	-	-	++ 0.41 (0.31–0.51)	++/+	+	?
Zotepin	0.69 (0.41–1.07)	+	+++	++	+++/++	+++/++	++	+++	++	Dosisabhängiges Risiko von Krampfanfällen. Nicht für die Verwendung in den USA zugelassen.
Zuclopenthixol	?	++	++	+++	++	++	?	+++	+	Nicht für die Verwendung in den USA zugelassen.
Hinweis: Mit "bemerkenswert" sind Nebenwirkungen gemeint, die für das betreffende Antipsychotikum besonders charakteristisch sind. Clozapin ist beispielsweise dafür bekannt, dass es Agranulozytose verursachen kann. Wenn keine Daten über die Neigung eines bestimmten Medikaments zur Verursachung einer bestimmten Nebenwirkung verfügbar sind, wird eine Schätzung auf der Grundlage des pharmakologischen Profils des Medikaments vorgenommen. Verwendete Akronyme: AE - Unerwünschte Wirkung OR - Odds Ratio CI - Konfidenzintervall EPSE - Extrapyramidale Nebenwirkung QTc - Korrigiertes QT-Intervall PE - Prolaktin-Erhöhung Legende: - sehr geringe Neigung zu dieser SAR + geringe Wahrscheinlichkeit/Schweregrad für diese SAR ++ mäßige Neigung/Schweregrad für diese SAR +++ hohe Neigung/Schweregrad für diese SAR

Wirksamkeit ⓘ
Generischer Name des Medikaments	Schizophrenie	Manie	Bipolare Depression	Bipolare Aufrechterhaltung	Ergänzend bei schweren Depressionen
Amisulprid	+++	?	?	?	? (+++ bei Dysthymie)
Aripiprazol	++	++	-	++ (verhindert manische und gemischte, aber nicht depressive Episoden)	+++
Asenapin	++/+	++	?	++	?
Chlorpromazin	++	?	?	?	?
Clozapin	+++	+++	+++	+++	+++
Haloperidol	++	+++	?	?	?
Iloperidon	+	?	?	?	?
Loxapin	+++/++	+++ (nur bei der Behandlung von Erregung)	?	?	?
Lurasidon	+	?	+++	?	?
Melperon	+++	?	?	?	?
Olanzapin	+++	+++/++	++	++	++
Paliperidon	++	+++/++	?	?	?
Perospiron	+	?	?	?	?
Quetiapin	++	++	+++	+++	++
Risperidon	+++	+++	-	++	+++
Sertindol	++	?	?	?	?
Ziprasidon	++/+	+	?	+	?
Zotepin	++	?	?	?	?

Bindungsaffinität ⓘ

Ki [nM] gegenüber klonierten menschlichen Rezeptoren (sofern nicht anders angegeben) Name des Medikaments SERT 5-HT1A 5-HT2A 5-HT2C 5-HT6 5-HT7 α1A α2A α2C NET D1 D2 D3 D4 5-HT2A/D2 H1 M1 M3 Amisulprid >10,000 >10,000 8,304 >10,000 4,154 73.5 >10,000 1,114 1,540 >10,000 >10,000 2.2 2.4 2,370 3774.5 >10,000 >10,000 >10,000 Aripiprazol 1,081 5.6 8.7 22.4 642.4 9.97 25.85 74.1 37.63 2091.5 1,173.5 1.64 5.35 514 5.3 27.93 6,778 4,678 Asenapin ND 2.5 0.06 0.03 0.25 0.13 1.2 1.2 1.2 ND 1.4 1.3 0.42 1.1 0.0462 1.0 8,128 8,128 Blonanserin ND 804 0.812 26.4 41.9 183 26,7 (RB) 530 (RC) ND ND 1,070 0.142 0.494 150 5.72 765 100 ND Brexpiprazol ND 0.12 0.47 ND 58 3.7 3.8 15 0.59 ND 160 0.3 1.1 6.3 1.567 19 ND >10,000 N-DEBN ND ND 1.28 4.50 5.03 206 (RC) ND ND ND ND 1,020 1.38 0.23 ND 0.93 ND ND ND Chlorpromazin 1,296 2,115.5 4.5 15.6 17.0 28.4 0.28 184 46 2,443 76.3 1.40 4.65 5.33 3.21 3.09 32.3 57.0 Clozapin 1,624 123.7 5.35 9.44 13.5 17.95 1.62 37 6.0 3,168 266.3 157 269.1 26.4 0.0341 1.13 6.17 19.25 Norclozapin 316.6 13.9 10.9 11,9 (RC) 11.6 60.1 104.8 137.6 117.7 493.9 14.3 94.5 153 63.94 0.115 3.4 67.6 95.7 cis-Flupenthixol ND 8,028 87,5 (HFC) 102,2 (RC) ND ND ND ND ND ND 3.5 0.35 1.75 66.3 250 0.86 ND ND Fluphenazin 5,950 1,039.9 37.93 982.5 34.67 8.00 6.45 314.1 28.9 3,076 17.33 0.30 1.75 40.0 126.4 14.15 1,095 1,441 Haloperidol 3,256 2,066.83 56.81 4,801 5,133 377.6 12.0 801.5 403 2,112 121.8 0.7 3.96 2.71 81.2 1698 >10,000 >10,000 Iloperidon ND 93.21 1.94 147 63.09 112 0.3 160 16.2 1479 129.32 10.86 10.55 13.75 0.179 12 4,898 >10,000 Loxapin >10,000 2,456 6.63 13.25 31.0 87.6 31.0 150.9 80.0 5,698 54 28.1 19.33 7.80 0.236 4.90 119.45 211.33 Amoxapin 58 ND 0.5 2,0 (RC) 50 40.21 50 ND ND 16 ND 20.8 21.0 21.0 0.0240 25 1,000 1,000 Lurasidon ND 6.8 2.0 415 ND 0.5 48 1.6 10.8 ND 262 1.7 ND ND 1.18 >10,000 >10,000 >10,000 Melperon ND 2.200 (HB) 230 2.100 (HB) 1.254 (RC) 578 (HB) 180 (HB) 150 (HB) ND ND ND 194 8.95 555 1.186 580 >10,000 >10,000 Molindon ND 3,797 3773 >10,000 1,008 3,053 2,612 1,097 172.6 ND ND 6.0 72.5 2,950 628.83 2,130 ND >10,000 Olanzapin 3,676 2282 3.73 10.2 8.07 105.2 112 314 28.9 >10,000 70.33 34.23 47.0 14.33 0.109 2.19 2.5 56.33 Paliperidon 3,717 616.6 0.71 48 2,414 2.7 2.5 17.35 7.35 >10,000 41.04 0.7 0.5 54.3 1.104 18.8 >10,000 >10,000 Perphenazin ND 421 5.6 132 17 23 10 810.5 85.2 ND ND 0.14 0.13 17 40 8 1,500 1,848 Pimozid ND 650 48.35 2,112 71 0.5 197.7 1,593 376.5 ND >10,000 1.45 0.25 1.8 33.34 692.2 800 (HB) 1,955 Prochlorperazin ND 5.900 (HC) 15 (HC) 122 148 (RC) 196 (RC) 23,8 (HB) 1.694,91 (HB) ND ND ND 0.65 2.90 5.40 23.1 18,86 (HB) 555,55 (HB) ND Quetiapin >10,000 394.2 912 1,843 948.75 307.6 22 3,630 28.85 >10,000 994.5 379 340 2,019 2.41 6.90 489 1631.5 Norquetiapin ND 45 48 107 ND 76 144 237 ND 12 99,8 (RC) 196 ND ND 0.245 3.5 38,3 (RC) ND Risperidon >10,000 422.88 0.17 12 2057.17 6.6 5 16.5 1.3 >10,000 243.53 3.57 2.0 4.66 0.0476 20.05 >10,000 >10,000 Sertindol ND 280 0.39 0.9 5.4 28 1.8 640 450 ND ND 2.35 2.30 4.92 0.166 130 >5,000 2,692 Sulpirid ND >10,000 >10.000 (RC) >10.000 (RC) 5.000 (RC) 4.000 (RC) >10.000 (RB) 4.893 (RB) ND ND >10,000 9.80 8.05 54 >1,000 >10.000 (RB) >10.000 (RB) >10.000 (RB) Thioridazin 1,259 144.35 27.67 53 57.05 99 3.15 134.15 74.9 842 94.5 2.20 1.50 6.00 12.58 16.5 12.8 29 Tiotixen 3,878 410.2 50 1355.5 245.47 15.25 11.5 79.95 51.95 >10,000 51 0.12 0.40 203 416.7 8 >10,000 >10,000 Trifluoperazin ND 950 74 378 144 290.8 24 653.7 391.5 ND ND 1.12 ND 38.1 66.07 63 ND 1,001 Ziprasidon 112 54.67 0.73 13 60.95 6.31 18 160 68 44 30 4.35 7.85 52.9 0.1678 62.67 >10,000 >10,000 Zotepin 151 470.5 2.7 3.2 6 12 7 208 106 530 71 25 6.4 18 0.108 3.21 18 73 Verwendete Akronyme: HFC - Rezeptor des menschlichen Frontalkortex RB - Rattenhirn-Rezeptor RC - geklonter Rattenrezeptor ND - Keine Daten HB - Menschlicher Hirnrezeptor HC - Menschlicher Kortexrezeptor N-DEBN - N-Desethylblonanserin

Pharmakokinetik ⓘ

Droge Bioverfügbarkeit t1/2 Muttermedikament (aktiver Metabolit) Proteinbindung tmax Cmax Vd Ausscheidung Wege Stoffwechsel-Enzyme Aktive Metaboliten Amisulprid 48% 12 h 16% 3-4 h 54 ± 4 ng/ml 5,8 L/kg Fäkalien (20%), Urin (50%, bei intravenöser Verabreichung) Oral ? Keine Aripiprazol 87% (oral), 100% (IM) 75 h (94 h) 99% 3-5 h ? 4,9 L/kg Fäkalien (55%), Urin (25%) Oral, IM (einschließlich Depot) CYP2D6, CYP3A4 Dehydroaripiprazol Asenapin 35% (sublingual) 24 h 95% 0.5-1.5 h 4 ng/ml 20-25 L/kg Urin (50%), Fäkalien (40%) Sublingual CYP1A2, UGT1A4, CYP2D6 Keine Blonanserin 55% 10,7-16,2 h (einmalige Verabreichung), 67,9 h (wiederholte Verabreichung) ≥ 99.7% 1.5-2 h 0,14-0,76 ng/mL (0,57 ng/mL bei wiederholter Verabreichung) 8560-9500 L Urin (59%), Fäkalien (30%) Oral CYP3A4 N-Desethylblonanserin Chlorpromazin 20% 30 h 92–97% ? ? 20 L/kg Urin Oral, IM, IV CYP2D6 Mehrere aktive Metaboliten Clozapin 50–60% 12 h 97% 1.5-2.5 h 102-771 ng/ml 4,67 L/kg Urin (50%), Fäkalien (30%) Oral CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4 Norclozapin Droperidol ? 2 h (8-12 h) Umfassend 60 min (IM) ? 2 L/kg (Erwachsene), 0,58 L/kg (Kinder) Urin (75%), Fäkalien (22%) IM, IV ? Keine Flupentixol 40-55% (oral) 35 h ? 7 Tage (Depot) ? 12-14 L/kg Urin Oral, IM (einschließlich Depot) ? Keine Fluphenazin 2,7% (oral) 14-16 h, 14 Tage (Depot) ? 2 Stunden (oral), 8-10 Stunden (Depot) ? ? Urin, Fäkalien Oral, IM (einschließlich Depot) ? Keine Haloperidol 60-70% (oral) 10-20 h (kurzwirksame IM), 3 Wochen (Depot) 92% 2-6 h (oral), 10-20 min (kurzwirksame IM), 6-7 Tage (Depot) ? 8-18 L/kg Urin (30%), Fäkalien (15%) Oral, IM, IV CYP3A4 Keine Iloperidon 96% ? 95% 2-4 h ? 1340-2800 L Urin (45-58%), Fäkalien (20-22%) Oral CYP3A4, CYP2D6 Keine Auffälligkeiten. Levomepromazin ? 30 h ? 2-3 h ? ? Urin, Fäkalien IM, IV ? Methotrimeprazinsulfoxid Loxapin Hoch 6-8 h (inhalativ), 4-12 h (oral) 96.6% 2 min (inhalativ), 2 h (oral), 5 h (IM) 257 ng/ml (inhaliert), 6-13 ng/ml (oral) ? Urin (56-70%), Fäkalien [Nur orale Daten verfügbar] Oral, IM, Inhalation CYP1A2, CYP3A4, CYP2D6 Amoxapin (ein trizyklisches Antidepressivum), 7-OH-Loxapin, 8-OH-Loxapin Lurasidon 9–19% 18 h 99% 1-3 h ? 6173 L Urin (9%), Fäkalien (80%) Oral CYP3A4 2 aktiv Melperon 54% (oral über Sirup), 65% (oral über Tabletten), 87% (IM) 2,1-6,4 h (oral), 6,6 ± 3,7 h (IM) 50% 1,6-2,4 h (Oral, Tabletten), 1 h (Oral, Sirup) 1132 ± 814 ng/ml (25 mg, oral), 2228-3416 ng/ml (50 mg, oral), 89539 ± 37001 ng/ml (100 mg, oral) 9,9 ± 3,7 L/kg (10 mg), 7 ± 1,61 L/kg (20 mg) Urin (70% als Metaboliten, 5,5-10,4% als Stammdroge) Oral, IM ? Keine Olanzapin 87% (oral) 30 h 93% 6 h (oral), 15-45 min (kurzwirksame IM), 7 Tage (Depot) 4-20,4 mg/ml 1000 L Urin (57%), Fäkalien (30%) Oral, IM (einschließlich Depot) CYP1A2 Keine Paliperidon 28% (oral) 23 h (oral), 25-49 Tage (IM) 74% 24 h (oral), 13 Tage (IM) 8,85-11,7 ng/ml 390-487 L Urin (80%), Fäkalien (11%) Oral, IM (Depot) CYP3A4, CYP2D6 Keine Periciazin ? 12 h ? 2 h 150 ng/ml ? Urin Oral ? ? Perospiron ? 1.9-2.5 h 92% 1.5 h 5,7 ng/mL ? Urin (0,4% als unveränderte Droge) Oral ? Keine Perphenazin ? 9-12 h (10-19 h) ? 1-3 h; 2-4 h (Metabolit) 0,984 ng/mL; 0,509 ng/mL ? Urin, Fäkalien Oral CYP2D6 7-OH-Perphenazin Pimozid 40–50% 55 h ? 6-8 h 4-19 ng/mL (dosisabhängig) ? Urin Oral CYP3A4, CYP2D6 Keine Prochlorperazin 12.5% 6.8-9 h Hoch ? ? 12,9-17,7 L/h Urin, Galle Oral, IM, IV ? N-Desmethylprochlorperazin Quetiapin 100% 6 h (IR), 7 h (XR); aktiver Metabolit: 12 h 83% 1,5 h (IR), 6 h (XR) @ 250 mg q8hr 778 ng/mL (männlich), 879 ng/mL (weiblich) 6-14 L/kg Urin (73%), Fäkalien (20%) Oral CYP3A4 Norquetiapin (ein Noradrenalin-Wiederaufnahme-Hemmer und partieller 5-HT1A-Rezeptor-Agonist) Risperidon 70% 3-17 h (24 h) 90% (aktiver Metabolit: 77%) 3-17 h ? 1-2 L/kg Urin (70%), Fäkalien (14%) Oral, IM (einschließlich Depot) CYP2D6 Paliperidon Sertindol ? 3 Tage 99.5% 10 h ? 20 L/kg Urin (4%), Fäkalien (46-56%) Oral CYP2D6 Keine Sulpirid 27 ± 9% 8 h 40% 3-6 h ? 2,72 ± 0,66 L/kg Urin, Fäkalien Oral ? Keine Thioridazin ? 24 h 95% ? ? ? ? Oral CYP2D6 Keine Tiotixen ? 24 h 90% ? ? ? ? Oral CYP1A2 Keine Trifluoperazin ? 24 h ? ? ? ? ? Oral ? Keine Ziprasidon 60% (oral), 100% (IM) 7 h (oral), 2-5 h (IM) 99% 6-8 h (oral), ≤ 60 min (IM) ? 1,5 L/kg Fäkalien (66%), Urin (20%) Oral, IM CYP3A4, CYP1A2 Keine Zotepin 7-13% 13,7-15,9 h (12 h) 97% 1-4 h 31-240 10 L/kg Urin (17%) Oral CYP1A2, CYP3A4 Norzotepin (ein Norepinephrin-Wiederaufnahmehemmer) Zuclopenthixol 49% 20 h 98% 2-12 h (Mittelwert: 4 h) ? 20 L/kg Fäkalien, Urin (10%) Oral, IM (einschließlich Depot) CYP2D6 Keine

Pharmakokinetik von langwirksamen injizierbaren Antipsychotika ⓘ

Arzneimittel	Markenname	Klasse	Vehikel	Dosierung	Tmax	t1/2 einfach	t1/2 mehrfach	logPc	Bezug
Aripiprazol Lauroxil	Aristada	Atypisch	Wassera	441-1064 mg/4-8 Wochen	24-35 Tage	?	54-57 Tage	7.9–10.0
Aripiprazol-Monohydrat	Abilify Maintena	Atypisch	Wassera	300-400 mg/4 Wochen	7 Tage	?	30-47 Tage	4.9–5.2
Bromperidol-Dekanoat	Impromen Decanoas	Typisch	Sesamöl	40-300 mg/4 Wochen	3-9 Tage	?	21-25 Tage	7.9
Clopentixol-Dekanoat	Sordinol-Depot	Typisch	Viscoleob	50-600 mg/1-4 Wochen	4-7 Tage	?	19 Tage	9.0
Flupentixol-Dekanoat	Depixol	Typisch	Viscoleob	10-200 mg/2-4 Wochen	4-10 Tage	8 Tage	17 Tage	7.2–9.2
Fluphenazin-Dekanoat	Prolixin-Dekanoat	Typisch	Sesamöl	12,5-100 mg/2-5 Wochen	1-2 Tage	1-10 Tage	14-100 Tage	7.2–9.0
Fluphenazin-Enanthat	Prolixin Enanthat	Typisch	Sesamöl	12,5-100 mg/1-4 Wochen	2-3 Tage	4 Tage	?	6.4–7.4
Fluspirilin	Imap, Redeptin	Typisch	Wassera	2-12 mg/1 Woche	1-8 Tage	7 Tage	?	5.2–5.8
Haloperidol-Dekanoat	Haldol-Dekanoat	Typisch	Sesamöl	20-400 mg/2-4 Wochen	3-9 Tage	18-21 Tage		7.2–7.9
Olanzapin-Pamoat	Zyprexa Relprevv	Atypisch	Wassera	150-405 mg/2-4 Wochen	7 Tage	?	30 Tage	–
Oxyprothepin-Dekanoat	Meclopin	Typisch	?	?	?	?	?	8.5–8.7
Paliperidon-Palmitat	Invega Sustenna	Atypisch	Wassera	39-819 mg/4-12 Wochen	13-33 Tage	25-139 Tage	?	8.1–10.1
Perphenazin-Dekanoat	Trilafon Dekanoat	Typisch	Sesamöl	50-200 mg/2-4 Wochen	?	?	27 Tage	8.9
Perphenazin-Enanthat	Trilafon Enanthat	Typisch	Sesamöl	25-200 mg/2 Wochen	2-3 Tage	?	4-7 Tage	6.4–7.2
Pipotiazin-Palmitat	Piportil Longum	Typisch	Viscoleob	25-400 mg/4 Wochen	9-10 Tage	?	14-21 Tage	8.5–11.6
Pipotiazin Undecylenat	Piportil Mittel	Typisch	Sesamöl	100-200 mg/2 Wochen	?	?	?	8.4
Risperidon	Risperdal Consta	Atypisch	Mikrosphären	12,5-75 mg/2 Wochen	21 Tage	?	3-6 Tage	–
Zuclopentixol-Acetat	Clopixol-Akuphase	Typisch	Viscoleob	50-200 mg/1-3 Tage	1-2 Tage	1-2 Tage		4.7–4.9
Zuclopentixol-Decanoat	Clopixol Depot	Typisch	Viscoleob	50-800 mg/2-4 Wochen	4-9 Tage	?	11-21 Tage	7.5–9.0
Anmerkung: Alle durch intramuskuläre Injektion. Fußnoten: a = Mikrokristalline oder nanokristalline wässrige Suspension. b = Niedrigviskoses Pflanzenöl (speziell fraktioniertes Kokosnussöl mit mittelkettigen Triglyceriden). c = Vorhersage, aus PubChem und DrugBank. Quellen: Haupt: Siehe Vorlage.

Geschichte

Werbung für Thorazin (Chlorpromazin) aus den 1950er Jahren, die die Wahrnehmung von Psychosen, einschließlich der heute nicht mehr anerkannten Wahrnehmung einer Gewaltbereitschaft, aus der Zeit der Entdeckung der Antipsychotika widerspiegelt ⓘ

Die ersten antipsychotischen Medikamente wurden weitgehend zufällig entdeckt und dann auf ihre Wirksamkeit hin getestet. Das erste, Chlorpromazin, wurde als chirurgisches Anästhetikum entwickelt. Es wurde wegen seiner stark beruhigenden Wirkung zunächst bei psychiatrischen Patienten eingesetzt und galt damals als nicht dauerhafte "pharmakologische Lobotomie". Die Lobotomie wurde damals zur Behandlung zahlreicher Verhaltensstörungen, einschließlich Psychosen, eingesetzt, obwohl ihre Wirkung darin bestand, das Verhalten und die geistigen Funktionen aller Art deutlich zu reduzieren. Es zeigte sich jedoch, dass Chlorpromazin die Auswirkungen der Psychose wirksamer und spezifischer reduzierte als die Lobotomie, obwohl bekannt war, dass es zu einer starken Sedierung führen konnte. Die zugrundeliegende Neurochemie ist seither eingehend untersucht worden, und nachfolgende antipsychotische Medikamente wurden durch rationales Wirkstoffdesign entwickelt. ⓘ

Die Entdeckung der psychoaktiven Wirkung von Chlorpromazin im Jahr 1952 führte zu weiteren Forschungen, die zur Entwicklung von Antidepressiva, Anxiolytika und den meisten anderen Medikamenten führten, die heute zur Behandlung psychiatrischer Erkrankungen eingesetzt werden. Henri Laborit beschrieb 1952, dass Chlorpromazin bei nicht psychotischen, nicht manischen Patienten lediglich eine Gleichgültigkeit gegenüber dem Geschehen um sie herum hervorruft, während Jean Delay und Pierre Deniker es als Mittel zur Kontrolle manischer oder psychotischer Erregung beschrieben. Delay und Deniker behaupteten, sie hätten eine Behandlung für Erregungszustände bei jedermann entdeckt, während das zweite Team behauptete, sie hätten eine Behandlung für psychotische Erkrankungen entdeckt. ⓘ

Bis in die 1970er Jahre wurde in der Psychiatrie heftig darüber diskutiert, welcher Begriff zur Beschreibung der neuen Medikamente am besten geeignet sei. In den späten 1950er Jahren war der am weitesten verbreitete Begriff "Neuroleptikum", gefolgt von "Hauptberuhigungsmittel" und "Ataraxikum". Der Begriff "Tranquilizer" wurde erstmals zu Beginn des neunzehnten Jahrhunderts verwendet. Jahrhunderts. 1953 verwendete Frederik F. Yonkman, ein Chemiker des Schweizer Unternehmens Cibapharmaceutical, erstmals den Begriff Tranquilizer, um Reserpin von den älteren Beruhigungsmitteln abzugrenzen. Der Begriff Neuroleptikum wurde 1955 von Delay und Deniker nach ihrer Entdeckung (1952) der antipsychotischen Wirkung von Chlorpromazin geprägt. Es leitet sich aus dem Griechischen ab: "νεῦρον" (neuron, was ursprünglich "Sehne" bedeutet, sich aber heute auf die Nerven bezieht) und "λαμβάνω" (lambanō, was "ergreifen" bedeutet). Das Wort bedeutet also, die Nerven zu ergreifen. Es wurde oft auch als Bezeichnung für allgemeine Nebenwirkungen wie verminderte Aktivität im Allgemeinen sowie Lethargie und beeinträchtigte motorische Kontrolle verwendet. Obwohl diese Wirkungen unangenehm und in manchen Fällen schädlich sind, galten sie früher zusammen mit der Akathisie als zuverlässiges Zeichen für die Wirkung des Medikaments. Der Begriff "Ataraxie" wurde von dem Neurologen Howard Fabing und dem Altphilologen Alister Cameron geprägt, um die beobachtete Wirkung der psychischen Gleichgültigkeit und Losgelöstheit bei mit Chlorpromazin behandelten Patienten zu beschreiben. Der Begriff leitet sich von dem griechischen Adjektiv "ἀτάρακτος" (ataraktos) ab, das so viel bedeutet wie "nicht gestört, nicht erregt, ohne Verwirrung, ruhig, gelassen". Bei der Verwendung der Begriffe "Tranquilizer" und "Ataraktika" unterschieden die Mediziner zwischen den "großen Tranquilizern" oder "großen Ataraktika", die sich auf Medikamente zur Behandlung von Psychosen bezogen, und den "kleinen Tranquilizern" oder "kleinen Ataraktika", die sich auf Medikamente zur Behandlung von Neurosen bezogen. Während diese Begriffe in den 1950er Jahren populär waren, werden sie heute nur noch selten verwendet. Sie werden zugunsten des Begriffs "Antipsychotikum" aufgegeben, der sich auf die gewünschten Wirkungen des Medikaments bezieht. Heute kann sich der Begriff "kleines Beruhigungsmittel" auf anxiolytische und/oder hypnotische Arzneimittel wie die Benzodiazepine und Nicht-Benzodiazepine beziehen, die im Allgemeinen zur kurzfristigen Behandlung von Schlaflosigkeit in Verbindung mit einer kognitiven Verhaltenstherapie für Schlaflosigkeit nützlich sind. Sie sind potenziell süchtig machende Beruhigungsmittel. ⓘ

Antipsychotika werden grob in zwei Gruppen eingeteilt: die typischen Antipsychotika oder Antipsychotika der ersten Generation und die atypischen Antipsychotika oder Antipsychotika der zweiten Generation. Der Unterschied zwischen Antipsychotika der ersten und der zweiten Generation ist Gegenstand von Diskussionen. Die Antipsychotika der zweiten Generation zeichnen sich im Allgemeinen dadurch aus, dass sie einen 5HT2A-Rezeptor-Antagonismus aufweisen und im Vergleich zu den Antipsychotika der ersten Generation eine geringere Neigung zu extrapyramidalen Nebenwirkungen haben. ⓘ

Der französische Militärarzt und Chirurg Henri Marie Laborit entdeckte als erster die psychotrope Wirkung von Chlorpromazin und ebnete damit den Weg für die Einführung der Neuroleptika ⓘ

Der erste Wirkstoff, der als antipsychotisch wirksames Medikament vermarktet wurde, ist das Chlorpromazin. Es wurde im Jahr 1950 erstmals in Frankreich bei Forschungen zu antihistaminisch wirksamen Substanzen vom Chemiker Paul Charpentier bei der Firma Rhône-Poulenc synthetisiert. Seine antipsychotische Wirkung wurde zu diesem Zeitpunkt allerdings noch nicht erkannt. Im Jahre 1952 erprobte der französische Chirurg Henri Marie Laborit auf der Suche nach einem wirksamen Anästhetikum mehrere Antihistaminika. Er bemerkte, dass diese Stoffe eine sedierende und angstlösende Wirkung zu haben schienen, allen voran das Chlorpromazin. ⓘ

Zwischen April 1951 und März 1952 wurden 4000 Proben an über 100 Forscher in 9 Länder verschickt. Am 13. Oktober 1951 erschien der erste Artikel, in dem Chlorpromazin öffentlich erwähnt wurde. Laborit berichtete über seine Erfolge mit der neuen Substanz bei der Anästhesie. Die beiden französischen Psychiater Jean Delay und Pierre Deniker gaben am 26. Mai 1952 bekannt, dass sie eine beruhigende Wirkung bei Patienten mit Manie gesehen hätten. Sowohl die Effekte in der Anästhesie als auch die psychotropen Wirkungen bezeichneten sie als Neurolepsie, was sich auf den neuronalen Einfluss der Medikamente bezog und zur Bezeichnung der neuen Stoffklasse führte. Während Chlorpromazin am Anfang noch gegen viele verschiedene Störungen eingesetzt wurde, zeigte sich später als wichtigste Indikation eine spezifische Wirkung gegen psychomotorische Unruhe, vor allem bei der Schizophrenie. ⓘ

Ab 1953 wurde das Chlorpromazin als Megaphen (Deutschland 1. Juli 1953) oder Largactil in Europa vermarktet, 1955 kam es in den USA unter dem Namen Thorazine auf den Markt. Die heute gebräuchliche Bezeichnung „Neuroleptikum“ wurde 1955 von Delay und Deniker eingeführt. Sie hatten beobachtet, dass Reserpin und Chlorpromazin sehr ähnliche extrapyramidale Nebenwirkungen haben. Das neue Medikament wurde in den USA als „chemische Lobotomie“ beworben. ⓘ

Anfänge

Ausgangspunkt der Entwicklung von Neuroleptika war die deutsche Farbstoffindustrie Ende des 19. Jahrhunderts. Damals stellte die Firma BASF chemische Farbstoffe her, die bald auch in der Histologie Verwendung fanden. Bei bestimmten Farbstoffen stellte man eine antibiotische Wirksamkeit fest, beispielsweise wirkte der Stoff Methylenblau, ein Phenothiazin-Derivat, gegen Malaria. Bei Anwendung der Phenothiazinderivate wie Promethazin stellte man eine sedierende und antihistaminerge Wirkung fest. Dies sollte bei kriegsbedingten Schock- und Stressreaktionen und bei Operationen von Vorteil sein. Die zusätzlichen vegetativen (sympathico- und vagolytischen) Eigenschaften wurden als „künstlicher Winterschlaf“ bezeichnet und sollten bei größeren Operationen hilfreich sein. Zusammen mit Opiaten wurde damals von Neuroleptanästhesie gesprochen. ⓘ

Einfluss auf die Behandlung psychischer Störungen

Anzeige aus den USA der 60er-Jahre für das Chlorpromazin-Präparat Thorazine. Als möglicher Anwendungsfall wird ein psychotischer Patient angeführt, der gegen imaginäre Angreifer ankämpft. ⓘ

Neuroleptika revolutionierten die Behandlung von psychotischen Störungen. Vor Einführung der Neuroleptika stand Menschen, die an einer akuten Psychose litten, keine symptomatische Behandlungsmethode zur Verfügung. Sie wurden gegen ihren Willen mit kalten Duschen übergossen oder angekettet, im Mittelalter auch ausgepeitscht oder gar auf dem Scheiterhaufen verbrannt. Aber auch bis hinein in die zweite Hälfte des 20. Jahrhunderts stand vielen keine adäquate Behandlungsmöglichkeit zur Verfügung. Oft mussten Erkrankte aufgrund fehlender Selbständigkeit oder drohender Eigen- und Fremdgefährdung in eine psychiatrische Klinik eingeliefert und solange dort behalten werden, bis die Symptome mit der Zeit abklangen. Als Behandlungsmöglichkeiten standen dort lediglich Schutzmaßnahmen wie Freiheitsentzug oder medikamentöse Sedierung zur Verfügung, um die Patienten daran zu hindern, sich selbst oder Dritte in ihrem wahnhaften Zustand zu schädigen. In den USA wurde, um Erkrankte ruhig zu stellen, bis zur Mitte des 20. Jahrhunderts Lobotomie angewandt; eine neurochirurgische Operation, bei der die Nervenbahnen zwischen Thalamus und Frontallappen sowie Teile der grauen Substanz durchtrennt werden. ⓘ

Mit Einführung der Neuroleptika konnten die Symptome der Patienten erstmals gezielter bekämpft werden, was die Dauer des krankhaften Zustandes und damit auch die nötige Aufenthaltsdauer in den Kliniken reduzierte. Die Verwendung von Neuroleptika setzte sich vor allem in Europa schnell durch. In den USA waren noch längere Zeit andere Behandlungsmethoden wie Lobotomie und Psychoanalyse gebräuchlich. Heute ist die Gabe von Neuroleptika in den Industrieländern die Standardmethode bei behandlungsbedürftigen Psychosen. ⓘ

Konzepte der neuroleptischen Schwelle und Potenz

Die klassischen Neuroleptika verursachten neben der erwünschten antipsychotischen Wirkung eine Reihe von Nebenwirkungen, darunter das sogenannte extrapyramidale Syndrom. Dabei handelt es sich um Störungen der Bewegungsabläufe, die sich beispielsweise in Form einer Sitzunruhe oder einer Muskelstarrheit ähnlich wie bei Parkinson-Erkrankten äußern. Der Psychiater Hans-Joachim Haase war auf der Suche nach der optimalen Dosierung von Neuroleptika zu der Überzeugung gelangt, dass eine Substanz umso stärker antipsychotisch wirke, je größer diese extrapyramidalmotorischen Nebenwirkungen seien. Er führte 1961 die Begriffe „neuroleptische Schwelle“ und „neuroleptische Potenz“ ein. ⓘ

Die neuroleptische Schwelle definierte Haase als die minimale Dosis eines Wirkstoffes, bei der messbare extrapyramidalmotorische Nebenwirkungen auftreten. Als Messverfahren entwickelte er einen Test der feinmotorischen Fähigkeiten, der auf Beobachtung der Handschrift basiert und später als Haase-Schwellentest bekannt wurde. Die neuroleptische Schwellendosis war laut Haase zugleich die minimale antipsychotisch wirksame Dosis. ⓘ

Die neuroleptische Potenz definierte er als ein Maß für die Wirksamkeit einer Substanz. Je höher die neuroleptische Potenz eines Wirkstoffes, desto geringer ist die Dosis, die zum Erreichen der neuroleptischen Schwelle nötig ist. ⓘ

Haases Beobachtungen führten nach ihrer Veröffentlichung zu einer massiven Verringerung der in Europa und den USA verabreichten Neuroleptika-Dosierungen. ⓘ

Für die später eingeführten Neuroleptika der zweiten Generation, den sogenannten atypischen Neuroleptika, verloren die Konzepte von Haase ihre Gültigkeit, da bei ihnen kein direkter Zusammenhang mehr zwischen der antipsychotischen Wirkung und dem Auftreten von extrapyramidalmotorischen Nebenwirkungen besteht. ⓘ

Gesellschaft und Kultur

Terminologie

Der Begriff Major Tranquilizer wurde für ältere Antipsychotika verwendet. Der Begriff Neuroleptikum wird häufig als Synonym für Antipsychotikum verwendet, auch wenn die beiden Begriffe streng genommen nicht austauschbar sind. Antipsychotika sind eine Untergruppe der Neuroleptika, da letztere ein breiteres Wirkungsspektrum haben. ⓘ

Antipsychotika sind eine Art von psychoaktiven oder psychotropen Medikamenten. ⓘ

Umsatz

Antipsychotika gehörten einst zu den umsatzstärksten und profitabelsten Medikamenten überhaupt und erzielten 2008 einen weltweiten Umsatz von 22 Milliarden US-Dollar. Im Jahr 2003 erhielten in den USA schätzungsweise 3,21 Millionen Patienten Antipsychotika im Wert von schätzungsweise 2,82 Milliarden Dollar. Mehr als 2/3 der Verschreibungen entfielen auf die neueren, teureren Atypika, die im Durchschnitt 164 Dollar pro Jahr kosten, verglichen mit 40 Dollar für die älteren Typen. Im Jahr 2008 erreichten die Umsätze in den USA 14,6 Mrd. USD und waren damit die umsatzstärksten Medikamente in den USA nach therapeutischer Klasse. ⓘ

Übermäßige Verschreibung

Antipsychotika werden in Pflegeheimen häufig übermäßig verschrieben, oft um den Umgang mit Demenzkranken zu erleichtern. Die Bemühungen der Bundesregierung, den Einsatz von Antipsychotika in US-amerikanischen Pflegeheimen zu reduzieren, haben 2012 zu einem landesweiten Rückgang des Einsatzes geführt. ⓘ

Rechtliches

Antipsychotika werden manchmal im Rahmen einer psychiatrischen Zwangsbehandlung im Rahmen einer stationären (Krankenhaus) oder ambulanten Einweisung verabreicht. ⓘ

Darreichungsformen

Depotpräparat Risperdal Consta zur intramuskulären Injektion ⓘ

Neuroleptika werden in verschiedenen Darreichungsformen angeboten. Am häufigsten ist dabei die orale Einnahme in Tablettenform, seltener in flüssiger Form als Tropfen oder Saft. Flüssige Präparate sind zumeist teurer, haben aber den Vorteil einer besseren Resorption im Magen-Darm-Trakt, auch kann bei unkooperativen Patienten die Einnahme besser kontrolliert werden. In psychiatrischen Kliniken und in der Notfallmedizin werden Neuroleptika auch intravenös verabreicht, um etwa in Krisensituationen einen schnelleren Wirkungseintritt herbeizuführen. ⓘ

Für die Langzeittherapie existieren sogenannte Depotpräparate, die mit einer Spritze intramuskulär verabreicht werden. Die Bezeichnung „Depot“ kommt daher, dass der injizierte Wirkstoff im Muskelgewebe gespeichert bleibt und von dort langsam in den Blutkreislauf abgegeben wird. Eine Auffrischung der Dosis ist erst nach mehreren Wochen nötig, wenn das Depot erschöpft ist. Dadurch erhöht sich die tendenziell geringe Compliance von Neuroleptika-Patienten, da ein Vergessen oder eigenmächtiges Absetzen der Medikation für diesen Zeitraum ausgeschlossen wird. Depotpräparate besitzen im Vergleich zur oralen und intravenösen Verabreichung pharmakokinetische Vorteile wie eine bessere Verfügbarkeit und durch die langsame, kontinuierliche Freisetzung des Wirkstoffes im Blut einen stabileren Plasmaspiegel, wodurch Nebenwirkungen verringert werden können. ⓘ

Im Rahmen einer Zwangsbehandlung können Neuroleptika in psychiatrischen Kliniken unter bestimmten Voraussetzungen auch gegen den Willen des Patienten verabreicht werden. Hierbei kommen häufig injizierbare Präparate zum Einsatz, da zur oralen Einnahme bestimmte Präparate von unkooperativen Patienten ausgespuckt oder im Mund versteckt werden können. ⓘ

Antipsychotika können oral oder in einigen Fällen durch lang wirksame (Depot-)Injektionen in den dorsalen, ventroglutealen oder deltoiden Muskel verabreicht werden. Es gibt auch kurzwirksame parenterale Formulierungen, die im Allgemeinen für Notfälle oder wenn eine orale Verabreichung nicht möglich ist, vorbehalten sind. Zu den oralen Formulierungen gehören Präparate mit sofortiger Freisetzung, mit verlängerter Freisetzung und oral zerfallende Präparate (die nicht sublingual verabreicht werden und dazu beitragen können, dass die Medikamente geschluckt und nicht in die Backen gesteckt werden). Es gibt auch sublinguale Produkte (z. B. Asenapin), die zur Aufnahme unter die Zunge gelegt werden müssen. Die erste transdermale Formulierung eines Antipsychotikums (transdermales Asenapin, vermarktet als Secuado) wurde 2019 von der FDA zugelassen. ⓘ

Freizeitsportliche Verwendung

Bestimmte Antipsychotika der zweiten Generation werden wegen ihrer sedierenden, beruhigenden und (paradoxerweise) "halluzinogenen" Wirkungen missbraucht oder missbraucht. Das am häufigsten missbrauchte Antipsychotikum der zweiten Generation ist Quetiapin. In Fallberichten wurde Quetiapin in Dosen missbraucht, die durch den Mund eingenommen wurden (so ist das Medikament beim Hersteller erhältlich), aber auch zerkleinert und insuffliert oder mit Wasser vermischt zur Injektion in eine Vene. Olanzapin, ein weiteres sedierendes Antipsychotikum der zweiten Generation, wurde ebenfalls aus ähnlichen Gründen missbraucht. Es gibt keine Standardbehandlung für den Missbrauch von Antipsychotika, allerdings wurde die Umstellung auf ein Antipsychotikum der zweiten Generation mit geringerem Missbrauchspotenzial (z. B. Aripiprazol) erprobt. ⓘ

Kontroverse Diskussion

Joanna Moncrieff hat argumentiert, dass die Behandlung mit Antipsychotika häufig als Mittel zur Kontrolle und nicht zur Behandlung bestimmter Symptome des Patienten eingesetzt wird. ⓘ

Der Einsatz dieser Medikamentenklasse wurde in der Vergangenheit in der stationären Pflege immer wieder kritisiert. Da die verwendeten Medikamente die Patienten ruhiger und gefügiger machen können, behaupten Kritiker, dass die Medikamente übermäßig eingesetzt werden können. Externe Ärzte können sich durch das Pflegeheimpersonal unter Druck gesetzt fühlen. In einer von der britischen Regierung in Auftrag gegebenen offiziellen Untersuchung wurde berichtet, dass der unnötige Einsatz von antipsychotischen Medikamenten in der Demenzpflege weit verbreitet ist und mit 1800 Todesfällen pro Jahr in Verbindung gebracht wird. In den USA hat die Regierung rechtliche Schritte gegen das Pharmaunternehmen Johnson & Johnson eingeleitet, weil es angeblich Schmiergelder an Omnicare gezahlt hat, um sein Antipsychotikum Risperidon (Risperdal) in Pflegeheimen zu bewerben. ⓘ

Kontrovers diskutiert wurde auch die Rolle der Pharmaunternehmen bei der Vermarktung und Werbung für Antipsychotika, einschließlich des Vorwurfs der Verharmlosung oder Vertuschung unerwünschter Wirkungen, der Ausweitung der Zahl der Erkrankungen oder der illegalen Förderung des Off-Label-Gebrauchs; der Beeinflussung von Arzneimittelstudien (oder deren Veröffentlichung), um zu zeigen, dass die teuren und profitablen neueren atypischen Medikamente den älteren, billigeren typischen Medikamenten, deren Patent abgelaufen war, überlegen waren. Nach Anklagen wegen illegalen Marketings wurden in den USA von zwei großen Pharmaunternehmen Vergleiche geschlossen, die einen Rekord für die höchsten jemals gegen Unternehmen verhängten Geldstrafen darstellen. In einem Fall ging es um das Antipsychotikum Zyprexa von Eli Lilly and Company, in dem anderen um Bextra. Im Fall von Bextra beschuldigte die Regierung auch Pfizer, ein anderes Antipsychotikum, Geodon, illegal zu vermarkten. Darüber hinaus sieht sich AstraZeneca inmitten von bundesstaatlichen Ermittlungen zu seinen Vermarktungspraktiken mit zahlreichen Klagen von ehemaligen Anwendern von Seroquel (Quetiapin) konfrontiert, die Personenschäden erlitten haben. Durch die Ausweitung der Indikationen waren Seroquel von Astrazeneca und Zyprexa von Eli Lilly im Jahr 2008 mit einem weltweiten Umsatz von 5,5 Mrd. bzw. 5,4 Mrd. USD zu den meistverkauften Antipsychotika geworden. ⓘ

Der Medizinprofessor Joseph Biederman von der Harvard University führte Forschungen über bipolare Störungen bei Kindern durch, die zu einem Anstieg solcher Diagnosen führten. Eine Untersuchung des Senats im Jahr 2008 ergab, dass Biederman zwischen 2000 und 2007 auch 1,6 Millionen Dollar an Vortrags- und Beratungshonoraren von Unternehmen erhielt, darunter Hersteller von antipsychotischen Medikamenten, die für Kinder mit bipolarer Störung verschrieben werden. Johnson & Johnson gab mehr als 700.000 Dollar an ein Forschungszentrum, das von 2002 bis 2005 von Biederman geleitet wurde und in dem zum Teil Forschungen zu Risperdal, dem Antipsychotikum des Unternehmens, durchgeführt wurden. Biederman hat darauf geantwortet, dass das Geld ihn nicht beeinflusst hat und dass er keine bestimmte Diagnose oder Behandlung gefördert hat. ⓘ

Pharmazeutische Unternehmen wurden auch beschuldigt, durch Aktivitäten wie die Finanzierung von Verbraucherschutzgruppen zu versuchen, die Agenda für psychische Gesundheit zu bestimmen. ⓘ

Besondere Bevölkerungsgruppen

Es wird empfohlen, Menschen mit Demenz, die Verhaltens- und psychologische Symptome aufweisen, keine Antipsychotika zu verabreichen, bevor sie andere Behandlungen ausprobiert haben. Bei der Einnahme von Antipsychotika besteht bei dieser Bevölkerungsgruppe ein erhöhtes Risiko für zerebrovaskuläre Effekte, Parkinsonismus oder extrapyramidale Symptome, Sedierung, Verwirrung und andere kognitive Nebenwirkungen, Gewichtszunahme und erhöhte Sterblichkeit. Ärzte und Betreuer von Demenzkranken sollten versuchen, Symptome wie Unruhe, Aggression, Apathie, Angstzustände, Depressionen, Reizbarkeit und Psychosen mit alternativen Behandlungsmethoden zu behandeln, wenn die Einnahme von Antipsychotika ersetzt oder reduziert werden kann. Bei älteren Menschen wird die Demenz oft zuerst mit Antipsychotika behandelt, was nicht die beste Behandlungsstrategie ist. ⓘ

Pharmakologie

Unerwünschte Wirkungen

Die möglichen unerwünschten Wirkungen hängen stark vom jeweiligen Wirkstoff und der Dosierung ab. ⓘ

Bei den unerwünschten Wirkungen sind solche vegetativer Art (hormonelle und sexuelle Störungen, Muskel- und Bewegungsstörungen, Schwangerschaftsschäden, Körpertemperaturstörungen etc.) und solche psychischer Art (sedierende Wirkungen unter anderem mit erhöhter Sturzgefahr, Depressionen, Antriebslosigkeit, emotionale Verarmung, Verwirrtheit, Delir und andere Wirkungen auf das Zentralnervensystem mit erhöhter Sterblichkeit bei Demenzkranken) zu unterscheiden. ⓘ

Störung von Bewegungsabläufen

Neuroleptika können Bewegungsstörungen verursachen, die in ihrem Erscheinungsbild der Parkinson-Krankheit ähneln ⓘ

Typische Bewegungsstörungen wie „Trippeln“ und motorische Unruhe einer an Akathisie leidenden Patientin (man beachte den Drang, im Stehen statt im Sitzen zu essen). ⓘ

Eine Folge der hemmenden Wirkung auf den Überträgerstoff Dopamin ist die Störung von körperlichen Bewegungsabläufen, da Dopamin daran wesentlich beteiligt ist. Da diese Störungen das extrapyramidalmotorische System betreffen, werden sie auch als extrapyramidales Syndrom zusammengefasst. Sie lassen sich weiter unterteilen in folgende Symptome:

• Akathisie: Bewegungsunruhe, die den Betroffenen dazu bringt, ständig umherzulaufen oder sinnlos erscheinende Bewegungen wie auf der Stelle treten oder Wippen mit dem Knie zu vollziehen.
• Frühdyskinesien: Unwillkürliche Bewegungen bis hin zu krampfartigen Anspannungen von Muskeln und Muskelgruppen. Möglich sind auch Zungen- und Schlundkrämpfe.
• Parkinsonoid: Bewegungsstörungen, die in ihrem Erscheinungsbild der Parkinson-Krankheit ähneln. Häufig ist dabei eine Muskelstarre (Rigor), die die Bewegungen des Betroffenen ungelenk und roboterartig erscheinen lässt. Auffällig ist oft ein kleinschrittiger, schlurfender Gang. Auch dystone Störungen wie zum Beispiel ein Schiefhals kommen vor. Zur Früherkennung solcher Störungen kann der sogenannte Haase-Schwellentest genutzt werden, der zur Prüfung der Feinmotorik die Handschrift heranzieht.
• Spätdyskinesien: Bei Langzeitbehandlungen treten in bis zu 20 % aller Fälle Spätdyskinesien, auch tardive Dyskinesien genannt, auf. Dabei handelt es sich um Bewegungsstörungen im Gesichtsbereich (Zuckungen, Schmatz- und Kaubewegungen) oder Hyperkinesen (unwillkürliche Bewegungsabläufe) der Extremitäten. Die Schwere dieser Störungen hängt von Dosierung und Dauer der neuroleptischen Behandlung ab. Spätdyskinesien bilden sich in einigen Fällen auch nach Absetzen des Neuroleptikums nicht zurück und bleiben ein Leben lang. Das Absetzen des Neuroleptikums kann die Beschwerden vorübergehend verstärken, verhindert aber langfristig das weitere Fortschreiten. ⓘ

Ein Anticholinergikum wie Biperiden kann diesen Symptomen entgegenwirken und daher ergänzend verabreicht werden. Spätdyskinesien sprechen darauf allerdings nicht an. ⓘ

Lebenserwartung

Der Einfluss von Antipsychotika auf die Lebenserwartung ist umstritten. So erklärte Friedrich Wallburg, Vorsitzender der Deutschen Gesellschaft für Soziale Psychiatrie (DGSP), 2007: „Anders als häufig angenommen, erhöhen Neuroleptika aber die Lebenserwartung der Patienten nicht. Vielmehr sinkt sie sogar.“ ⓘ

Eine finnische Studie von 2009, die 66881 Schizophreniepatienten in Finnland umfasste und über elf Jahre (1996–2006) lief, konnte jedoch zeigen, dass Patienten mit einer schizophrenen Erkrankung länger lebten, wenn sie antipsychotisch behandelt wurden. ⓘ

Neuroleptikadebatte

Auch innerhalb der Psychiatrie gibt es eine andauernde Debatte über die Vor- und Nachteile der Neuroleptika, die als Neuroleptikadebatte in den Medien bekannt geworden ist. Die Deutsche Gesellschaft für Soziale Psychiatrie hat dazu eine eigene Informationsseite, die mit neuen Informationen aktualisiert wird. Die Soteria Bewegung versucht mit wenig oder keinen Neuroleptika die Schizophrenie zu behandeln. ⓘ

Chemie

Trizyklische Neuroleptika (Phenothiazine und Thioxanthene)

Chlorpromazin – ein Phenothiazin ⓘ

Seit den 1950er-Jahren finden die trizyklischen Neuroleptika therapeutische Anwendung. Sie besitzen ein trizyklisches Phenothiazin- (Phenothiazine: zum Beispiel Chlorpromazin, Fluphenazin, Levomepromazin, Prothipendyl, Perazin, Promazin, Thioridazin und Triflupromazin) oder Thioxanthenringsystem (Thioxanthene: zum Beispiel Chlorprothixen und Flupentixol). Das trizyklische Promethazin war zudem das erste therapeutisch genutzte Antihistaminikum. Strukturell ähneln trizyklische Neuroleptika weitgehend den trizyklischen Antidepressiva. Unterschiede in der pharmakologischen Wirkung zwischen beiden Substanzklassen werden mit einer voneinander abweichenden dreidimensionalen Konformation des trizyklischen Ringsystems in Verbindung gebracht. ⓘ

Dibenzepine

Quetiapin, ein Dibenzepin ⓘ

Von den älteren trizyklischen Neuroleptika sind die neueren trizyklischen Dibenzepine (zum Beispiel Clozapin, Olanzapin, Quetiapin und Zotepin) abzugrenzen. Sie verfügen über ein Dibenzothiepin- (Zotepin), Dibenzodiazepin- (Clozapin), Thienobenzodiazepin- (Olanzapin) oder ein Dibenzothiazepin-Ringsystem (Quetiapin), welche eine von den klassischen trizyklischen Neuroleptika abweichende dreidimensionale Anordnung besitzen und somit für deren abweichende (atypische) pharmakologische Wirkung verantwortlich sind. ⓘ

Butyrophenone und Diphenylbutylpiperidine

Haloperidol, ein Butyrophenon ⓘ

Die Butyrophenone (z. B. Haloperidol, Melperon, Bromperidol und Pipamperon) zeichnen sich chemisch durch einen 1-Phenyl-1-butanon-Baustein aus. Ausgehend vom Haloperidol wurden zahlreiche weitere Neuroleptika entwickelt, etwa das Spiperon mit klar erkennbarer Strukturverwandtschaft zu den Butyrophenonen. Therapeutische Anwendung finden auch die abgeleiteten Diphenylbutylpiperidine Fluspirilen und Pimozid. ⓘ

Benzamide

Eine Sonderstellung nehmen die Benzamide (Wirkstoffe Sulpirid und Amisulprid) ein, die außer einem neuroleptischen noch einen gewissen stimmungsaufhellenden, aktivierenden Effekt haben. ⓘ

Benzisoxazol-Derivate, andere Stoffe

Zwischen den Atypika Risperidon und Ziprasidon bestehen ebenfalls Strukturparallelen, sie können als entfernt mit Haloperidol verwandt betrachtet werden. Das neuere Aripiprazol weist einige Gemeinsamkeiten mit den älteren Substanzen auf. Während Risperidon besonders stark antipsychotisch wirkt, zeigt Ziprasidon noch einen Noradrenalin-spezifischen Effekt. Aripiprazol ist ein Partialagonist an Dopamin-Rezeptoren und unterscheidet sich in diesem Punkt von sämtlichen anderen zurzeit in Deutschland zugelassenen Neuroleptika. ⓘ

Alkaloide

Das pentazyklische Rauvolfia-Alkaloid Reserpin hat in der Therapie der Schizophrenie nur noch historische Bedeutung. ⓘ

Klassifizierung

Hoch- und niederpotente Neuroleptika

Klassische Neuroleptika wurden hinsichtlich ihres Wirkungsspektrums früher in sogenannte hoch- und niederpotente Wirkstoffe eingeteilt. Die Potenz ist ein Maß für die antipsychotische Wirksamkeit eines Wirkstoffs bezogen auf die Menge. Jeder Wirkstoff hat sowohl eine antipsychotische (den Realitätsverlust bekämpfende) als auch eine sedierende (beruhigende) Wirkkomponente, die jeweils unterschiedlich stark ausgeprägt ist. Ebenso unterscheiden sich die Abbruchraten einer medikamentösen Behandlung aufgrund der jeweiligen Nebenwirkungen. Antipsychotische Neuroleptika wirken hauptsächlich antipsychotisch und weniger sedierend. Sie eignen sich besonders zur Behandlung von sogenannten Positivsymptomen wie Wahn und Halluzinationen. Bei den sedierenden Stoffen ist es umgekehrt, sie wirken hauptsächlich sedierend und kaum antipsychotisch. Daher werden sie bei Symptomen wie Unruhe, Angst, Schlafstörungen und Erregungszuständen verabreicht. Auch eine kombinierte Einnahme ist möglich. Häufig bei der Behandlung einer akuten Psychose ist beispielsweise die tägliche Gabe eines antipsychotisch wirksamen Stoffes, während ein sedierendes Präparat bei Bedarf zusätzlich eingenommen werden kann. Eine Meta-Analyse aus dem Jahr 2013 über 15 Neuroleptika schlug eine feinere Einteilung nach der jeweiligen Indikation und Wirksamkeit vor. ⓘ

Zur Einteilung der Wirkstoffe in hoch- und niederpotent kann man ihre sogenannte Äquivalenzdosis heranziehen. Die Äquivalenzdosis ist ein Maß für die antipsychotische Wirksamkeit einer Substanz und wird mit der Einheit Chlorpromazin-Äquivalent (CPZ) angegeben. Als Referenzwert von 1 wurde Chlorpromazin festgelegt, der erste als Neuroleptikum verwendete Wirkstoff. Ein Wirkstoff mit einem CPZ von 2 ist doppelt so stark antipsychotisch wirksam wie Chlorpromazin. ⓘ

Das Konzept der Äquivalenzdosis ist vor allem im Zusammenhang mit den typischen Neuroleptika von Bedeutung, da sich diese in ihrer Wirkungsweise und den auftretenden Nebenwirkungen ähneln. Sie unterscheiden sich hauptsächlich in ihrem Verhältnis von sedierender zu antipsychotischer Wirkung. Die atypischen Neuroleptika unterscheiden sich wesentlich stärker hinsichtlich ihrer Wirkungsweise, Nebenwirkungen und Einsatzgebiete, wodurch ein direkter Vergleich mittels einer Äquivalenzdosis an Bedeutung verliert. ⓘ

Die Einteilung der Wirkstoffe (nach Möller, 2001) wird anhand ihrer Chlorpromazin-Äquivalenzdosis vorgenommen:

• niederpotente Neuroleptika (CPZi ≤ 1,0) Diese Substanzen haben keine „antipsychotischen“ Eigenschaften

Beispiele: Promethazin, Levomepromazin, Thioridazin, Promazin

• mittelpotente Neuroleptika (CPZi = 1,0–10,0)

Beispiele: Chlorpromazin, Perazin, Zuclopenthixol

• hochpotente Neuroleptika (CPZi > 10,0)

Beispiele: Perphenazin, Fluphenazin, Haloperidol, Benperidol ⓘ

Neuroleptikum (Arzneistoff)	Stoffklasse	CPZ- Äquivalent X	mittlere (-max.) Dosis je Tag in mg	Handelsname(n) ⓘ
Hochpotente N.:
Benperidol	Butyrophenon	75	1,5–20 (–40)	Glianimon
Haloperidol	Butyrophenon	50	1,5–20 (–100)	Haldol
Bromperidol	Butyrophenon	50	5–20 (–50)	Impromen
Flupentixol	Thioxanthen	50	3–20 (–60)	Fluanxol
Fluspirilen	DPBP	50	1,5–10 mg/Wo. (max.)	Imap
Olanzapin	Thienobenzodiazepin	50	5–30 (max.)	Zyprexa
Pimozid	DPBP	50	1–4 (–16)	Orap
Risperidon	Benzisoxazolderivat	50	2–8 (–16)	Risperdal
Fluphenazin	Phenothiazin	40	2,5–20 (–40)	Lyogen
Trifluoperazin	Phenothiazin	25	1–6 (–20)
Perphenazin	Phenothiazin	15	4–24 (–48)	Decentan
Mittelpotente N.:
Zuclopenthixol	Thioxanthen	5	20–40 (–80)	Clopixol
Clopenthixol	Thioxanthen	2,5	25–150 (–300)
Chlorpromazin	Phenothiazin	1	25–400 (–800)
Clozapin	Dibenzodiazepin	1	12,5–450 (–900)	Leponex
Melperon	Butyrophenon	1	25–300 (–600)	Eunerpan
Perazin	Phenothiazin	1	75–600 (–800)	Taxilan
Quetiapin	Dibenzothiazepin	1	150–750 (max.)	Seroquel
Thioridazin	Phenothiazin	1	25–300 (–600)
Niedrigpotente N.:
Pipamperon	Butyrophenon	0,8	40–360 (max.)	Dipiperon
Triflupromazin	Phenothiazin	0,8	10–150 (–600)	Psyquil
Chlorprothixen	Thioxanthen	0,8	100–420 (–800)	Truxal
Prothipendyl	Azaphenothiazin	0,7	40–320 (max.)	Dominal
Levomepromazin	Phenothiazin	0,5	25–300 (–600)	Neurocil
Promazin	Phenothiazin	0,5	25–150 (–1.000)	Prazine
Promethazin	Phenothiazin	0,5	50–300 (–1.200)	Atosil
Amisulprid	Benzamid	0,2	50–1.200 (max.)	Solian
Sulpirid	Benzamid	0,2	200–1.600 (–3.200)	Dogmatil

(Modifiziert nach Möller 2001, S. 243) ⓘ

Wirtschaftliche Bedeutung

Entwicklung der Verschreibungszahlen von Antipsychotika in Deutschland ⓘ

Neuroleptika sind heute nach den Antidepressiva die am häufigsten verordneten Psychopharmaka, bei den erzielten Umsätzen liegen sie sogar an erster Stelle. Bei der Behandlung der Schizophrenie gelten sie heute als Mittel der Wahl. Aber auch als Beruhigungsmittel sind sie verbreitet, etwa im Bereich der Altenpflege. Etwa 30–40 % der Bewohner in Altenheimen erhalten Neuroleptika. ⓘ

Präventivbehandlung

Bisherigen Studienergebnissen zufolge verringert eine präventive Langzeitbehandlung mit Neuroleptika bei Schizophreniekranken die Wahrscheinlichkeit, einen Rückfall zu erleiden. Einer anderen Studie zufolge können jedoch Schizophreniekranke, die nicht mit Neuroleptika behandelt werden, unter Umständen weniger psychotische Rezidive erleiden als solche, die regelmäßig Neuroleptika einnehmen. Personeninterne Faktoren beeinflussen die Wahrscheinlichkeit, ein Rezidiv zu erleiden, möglicherweise stärker als die Verlässlichkeit der Medikamenteneinnahme. ⓘ