Risperidon

Strukturformel ⓘ
Allgemeines
Freiname	Risperidon
Andere Namen	3-{2-[4-(6-Fluor-1,2-benzisoxazol-3-yl)piperidino]ethyl}-2-methyl-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-on (IUPAC); Risperidonum (Latein);
Summenformel	C23H27FN4O2
Kurzbeschreibung	weißes bis fast weißes, polymorphes Pulver
Externe Identifikatoren/Datenbanken
EG-Nummer	600-733-1
ECHA-InfoCard	100.114.705
PubChem	5073
ChemSpider	4895
DrugBank	DB00734
Arzneistoffangaben
ATC-Code	N05AX08
Wirkstoffklasse	atypische Neuroleptika
Eigenschaften
Molare Masse	410,48 g·mol−1
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	170 °C
Löslichkeit	praktisch unlöslich in Wasser, leicht löslich in Dichlormethan, wenig löslich in Ethanol
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung Gefahr
H- und P-Sätze	H: 301
	P: 301+310
Toxikologische Daten	56,6 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral)
	Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Risperidon ⓘ
Klinische Daten
Handelsnamen	Risperdal, andere
AHFS/Drugs.com	Monographie
MedlinePlus	a694015
Lizenz-Daten	US DailyMed: Risperidon;
Schwangerschaft; Kategorie	AU: C; ;
Wege der; Verabreichung	Durch den Mund, intramuskulär, subkutan
Wirkstoffklasse	Atypisches Antipsychotikum
ATC-Code	N05AX08 (WHO) ;
Rechtlicher Status
Rechtlicher Status	AU: S4 (Verschreibungspflichtig); CA: ℞ausschließlich; UK: POM (Verschreibungspflichtig); US: ℞-only; EU: Rx-only ;
Pharmakokinetische Daten
Bioverfügbarkeit	70% (durch den Mund)
Verstoffwechselung	Leber (CYP2D6-vermittelt zu 9-Hydroxyrisperidon)
Eliminationshalbwertszeit	20 Stunden (durch den Mund), 3-6 Tage (IM)
Ausscheidung	Urin (70%) Fäkalien (14%)
Bezeichnungen
	IUPAC-Bezeichnung 3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzoxazol-3-yl)piperidin-1-yl]ethyl]-2-methyl-6,7,8,9-tetrahydropyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one;
CAS-Nummer	106266-06-2 ;
PubChem CID	5073;
PubChem SID	475100;
IUPHAR/BPS	96;
DrugBank	DB00734 ;
ChemSpider	4895 ;
UNII	L6UH7ZF8HC;
KEGG	D00426 ;
ChEBI	CHEBI:8871 ;
ChEMBL	ChEMBL85 ;
PDB-Ligand	8NU (PDBe, RCSB PDB);
Chemische und physikalische Daten
Formel	C23H27FN4O2
Molare Masse	410,493 g-mol-1
3D-Modell (JSmol)	Interaktives Bild;
	SMILES Cc1c(c(=O)n2c(n1)CCCC2)CCN3CCC(CC3)c4c5ccc(cc5on4)F;
	InChI InChI=1S/C23H27FN4O2/c1-15-18(23(29)28-10-3-2-4-21(28)25-15)9-13-27-11-7-16(8-12-27)22-19-6-5-17(24)14-20(19)30-26-22/h5-6,14,16H,2-4,7-13H2,1H3 ; Schlüssel:RAPZEAPATHNIPO-UHFFFAOYSA-N ;
	(Überprüfen)

Risperidon, das unter anderem unter dem Markennamen Risperdal verkauft wird, ist ein atypisches Antipsychotikum zur Behandlung von Schizophrenie und bipolarer Störung. Es wird entweder durch den Mund oder durch Injektion (subkutan oder intramuskulär) eingenommen. Die injizierbaren Versionen haben eine lange Wirkdauer von 2-4 Wochen. ⓘ

Häufige Nebenwirkungen sind Bewegungsstörungen, Schläfrigkeit, Schwindel, Sehstörungen, Verstopfung und Gewichtszunahme. Zu den schwerwiegenden Nebenwirkungen gehören die potenziell dauerhafte Bewegungsstörung tardive Dyskinesie sowie das neuroleptische maligne Syndrom, ein erhöhtes Selbstmordrisiko und hohe Blutzuckerwerte. Bei älteren Menschen mit einer Psychose infolge einer Demenzerkrankung kann es das Sterberisiko erhöhen. Es ist nicht bekannt, ob es in der Schwangerschaft sicher ist. Der Wirkmechanismus von Risperidon ist nicht vollständig geklärt, aber es wird angenommen, dass er mit seiner Wirkung als Dopamin- und Serotonin-Antagonist zusammenhängt. ⓘ

Mit der Erforschung von Risperidon wurde Ende der 1980er Jahre begonnen, und es wurde 1993 in den Vereinigten Staaten zum Verkauf zugelassen. Es steht auf der Liste der unentbehrlichen Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation. Es ist als Generikum erhältlich. Im Jahr 2019 war es das 149. am häufigsten verschriebene Medikament in den Vereinigten Staaten, mit mehr als 4 Millionen Verschreibungen. ⓘ

Risperidon ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der Neuroleptika, die in der Psychiatrie primär zur Behandlung der Schizophrenie verwendet werden. Risperidon wird häufig als atypisches Neuroleptikum bezeichnet, da die Nebenwirkungen auf das extrapyramidalmotorische System geringer sein sollen als bei klassischen Neuroleptika der ersten Generation. Es gibt Studien, deren Ergebnisse dies zu belegen scheinen, aber auch Studien, aus denen das nicht hervorgeht. Seit 2013 steht es auf der Liste der unentbehrlichen Arzneimittel der WHO. ⓘ

Medizinische Anwendungen

Risperidon wird hauptsächlich zur Behandlung von Schizophrenie, bipolarer Störung und Reizbarkeit im Zusammenhang mit Autismus eingesetzt. ⓘ

Schizophrenie

Risperidon ist wirksam bei der Behandlung der psychogenen Polydipsie und der akuten Exazerbationen der Schizophrenie. ⓘ

Studien, in denen der Nutzen von Risperidon in der Erhaltungstherapie untersucht wurde, kamen zu unterschiedlichen Ergebnissen. Eine systematische Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2012 kam zu dem Schluss, dass es deutliche Hinweise darauf gibt, dass Risperidon wirksamer ist als alle anderen Antipsychotika der ersten Generation außer Haloperidol, dass aber die direkten Belege für seine Überlegenheit gegenüber Placebo nicht eindeutig sind. Eine Überprüfung aus dem Jahr 2011 kam zu dem Schluss, dass Risperidon bei der Rückfallprävention wirksamer ist als andere Antipsychotika der ersten und zweiten Generation mit Ausnahme von Olanzapin und Clozapin. Ein Cochrane-Review aus dem Jahr 2016 deutet darauf hin, dass Risperidon die Gesamtsymptome der Schizophrenie lindert, doch sind eindeutige Schlussfolgerungen aufgrund der sehr geringen Qualität der Belege schwierig zu ziehen. Die Daten und Informationen sind spärlich, werden schlecht berichtet und sind wahrscheinlich zugunsten von Risperidon verzerrt, da etwa die Hälfte der eingeschlossenen Studien von Arzneimittelherstellern durchgeführt wurde. In dem Artikel werden Bedenken hinsichtlich der schwerwiegenden Nebenwirkungen von Risperidon, wie Parkinsonismus, geäußert. In einem Cochrane-Review aus dem Jahr 2011 wurde Risperidon mit anderen atypischen Antipsychotika wie Olanzapin zur Behandlung von Schizophrenie verglichen:

Zusammenfassung ⓘ

Risperidon scheint etwas mehr extrapyramidale Nebenwirkungen und einen deutlich stärkeren Prolaktinanstieg zu verursachen als die meisten anderen atypischen Antipsychotika. Möglicherweise unterscheidet es sich auch durch das Auftreten anderer unerwünschter Wirkungen wie Gewichtszunahme, Stoffwechselprobleme, kardiale Wirkungen, Sedierung und Krampfanfälle von anderen Präparaten. Aufgrund des hohen Anteils der Teilnehmer, die die Studien vorzeitig verlassen, und der unvollständigen Berichterstattung über die Ergebnisse ist es jedoch schwierig, eindeutige Schlussfolgerungen zu ziehen.

Ergebnis	Befunde in Worten	Ergebnisse in Zahlen	Qualität der Nachweise
Globaler Zustand
Keine klinisch signifikante Reaktion	Risperidon ist im Vergleich zu Olanzapin nicht eindeutig unterschiedlich. Die Daten, die dieses Ergebnis stützen, basieren auf mäßiger Qualität der Nachweise.	RR 1,06 (0,99 bis 1,13)	Mäßig
Vorzeitiges Verlassen der Studie aus irgendeinem Grund	Risperidon erhöht im Vergleich zu Olanzapin wahrscheinlich geringfügig die Wahrscheinlichkeit, die Studie vorzeitig zu verlassen. Die Daten basieren auf mäßiger Qualität der Evidenz.	RR 1,14 (1,07 bis 1,21)	Mäßig
Ergebnis der Behandlung
Anzahl der Patienten, die erneut ins Krankenhaus eingewiesen wurden Nachbeobachtung: bis zu 12 Wochen	Es gibt keinen klaren Unterschied zwischen Risperidon und Olanzapin in Bezug auf die Inanspruchnahme von Krankenhaus-/Gemeindepflege. Diese Ergebnisse beruhen auf Daten von geringer Qualität.	RR 1,35 (0,41 bis 4,40)	Niedrig
Psychischer Zustand
Durchschnittlicher PANSS-Score (hoch = schlecht) Nachbeobachtung: bis zu 12 Wochen	Im Durchschnitt schnitten die mit Risperidon behandelten Patienten etwas besser (schlechter) ab als die mit Olanzapin behandelten Patienten, aber es gab keinen klaren Unterschied zwischen den Gruppen. Die Bedeutung dieses Ergebnisses für die alltägliche Behandlung ist unklar. Dieses Ergebnis basiert auf Daten von geringer Qualität.	MD 0,97 höher (1,1 niedriger bis 3,05 höher)	Niedrig
Unerwünschte Wirkungen
Mindestens eine unerwünschte Wirkung	Bei diesem sehr allgemeinen Ergebnis zu unerwünschten Wirkungen gab es keinen klaren Unterschied zwischen Risperidon und Olanzapin. Diese Ergebnisse beruhen auf Daten von geringer Qualität.	RR 0,96 (0,88 bis 1,03)	Niedrig
Lebensqualität
Durchschnittlicher QLS-Skalenwert (hoch = schlecht) Nachbeobachtung: über 26 Wochen	Im Durchschnitt schnitten die mit Risperidon behandelten Personen besser ab als die mit Olanzapin behandelten Personen. Es gab keinen eindeutigen Unterschied zwischen den Gruppen. Die Bedeutung dieses Ergebnisses für die alltägliche Behandlung ist unklar. Dieses Ergebnis basiert auf Daten von mäßiger Qualität.	MD 0,97 höher (1,1 niedriger bis 3,05 höher)	Mäßig

Langwirksame injizierbare Formulierungen von Antipsychotika bieten eine bessere Therapietreue und verringern die Rückfallquote im Vergleich zu oralen Formulierungen. Die Wirksamkeit von Risperidon als langwirksame Injektion scheint ähnlich zu sein wie die von langwirksamen injizierbaren Formen von Antipsychotika der ersten Generation. ⓘ

Bipolare Störung

Antipsychotika der zweiten Generation, einschließlich Risperidon, sind wirksam bei der Behandlung manischer Symptome bei akuten manischen oder gemischten Exazerbationen einer bipolaren Störung. Bei Kindern und Jugendlichen kann Risperidon wirksamer sein als Lithium oder Divalproex, hat aber mehr metabolische Nebenwirkungen. Als Erhaltungstherapie ist langwirksames, injizierbares Risperidon wirksam zur Vorbeugung manischer Episoden, nicht aber depressiver Episoden. Die langwirksame injizierbare Form von Risperidon kann gegenüber langwirksamen Antipsychotika der ersten Generation vorteilhaft sein, da sie besser verträglich ist (weniger extrapyramidale Wirkungen) und weil langwirksame injizierbare Formulierungen von Antipsychotika der ersten Generation das Risiko von Depressionen erhöhen können. ⓘ

Autismus

Im Vergleich zu Placebo reduziert die Behandlung mit Risperidon bestimmte problematische Verhaltensweisen bei autistischen Kindern, einschließlich Aggression gegenüber anderen, Selbstverletzung, herausforderndes Verhalten und schnelle Stimmungswechsel. Die Wirksamkeit von Risperidon scheint besser belegt zu sein als die von anderen pharmakologischen Behandlungen. Gewichtszunahme ist eine wichtige unerwünschte Wirkung. Einige Autoren empfehlen, den Einsatz von Risperidon und Aripiprazol auf die Patienten mit den schwersten Verhaltensstörungen zu beschränken, um das Risiko medikamentöser Nebenwirkungen zu minimieren. Die Belege für die Wirksamkeit von Risperidon bei autistischen Jugendlichen und jungen Erwachsenen sind weniger überzeugend. ⓘ

Demenz

Antipsychotische Medikamente wie Risperidon haben zwar einen leichten Nutzen bei Menschen mit Demenz, werden aber mit einer höheren Inzidenz von Todesfällen und Schlaganfällen in Verbindung gebracht. Aufgrund dieses erhöhten Sterberisikos ist die Behandlung demenzbedingter Psychosen mit Risperidon von der FDA nicht zugelassen und mit einer Blackbox-Warnung versehen. In vielen anderen Ländern wird Risperidon jedoch regelmäßig eingesetzt, um schwere Aggressionen und Psychosen bei Demenzkranken zu bekämpfen, wenn andere nicht-pharmakologische Maßnahmen versagt haben, und die dortigen Arzneimittelbehörden haben den Einsatz in dieser Bevölkerungsgruppe genehmigt. ⓘ

Andere Anwendungen

Risperidon hat sich bei der Behandlung therapieresistenter Zwangsstörungen als vielversprechend erwiesen, wenn Serotonin-Wiederaufnahmehemmer allein nicht ausreichen. ⓘ

Risperidon hat keinen Nutzen bei der Behandlung von Essstörungen oder Persönlichkeitsstörungen gezeigt, abgesehen von begrenzten Nachweisen bei der schizotypischen Persönlichkeitsstörung. ⓘ

Formulare

Zu den verfügbaren Formen von Risperidon gehören Tabletten, Tabletten zum Einnehmen, orale Lösungen sowie Pulver und Lösungsmittel für eine Suspension zur Injektion. ⓘ

Unerwünschte Wirkungen

Risperidon führt seltener zu Störungen des extrapyramidalmotorischen Systems (EPMS) als die „klassischen“ Substanzen (Butyrophenone oder Phenothiazine). Allerdings ist die EPMS-auslösende Wirkung nicht Null, sondern soll z. B. der von Flupentixol vergleichbar sein. Risperidon besitzt noch andere Störeffekte, die der Compliance abträglich sein können, etwa Gewichtszunahme oder Erhöhung des Serum-Prolaktinspiegels. Es wirkt insgesamt kaum sedierend. Gelegentlich können Amenorrhoe, erektile Dysfunktion, Ejakulationsstörungen, Gynäkomastie oder Menstruationsstörungen auftreten. ⓘ

Die Kombinationstherapie von Risperidon mit anderen Psychopharmaka (s. u.) erhöht tendenziell die Inzidenz und das Ausmaß unerwünschter Wirkungen. Besonders riskant ist die Kombination mit Diuretika wie Furosemid bei alten Patienten. ⓘ

Im September 2013 wies der Hersteller des Original-Präparates (Janssen-Cilag, Risperdal) in einem Rote-Hand-Brief auf das Risiko eines intraoperativen Floppy-Iris-Syndroms (IFIS) in Verbindung mit einer Behandlung mit Risperidon oder Paliperidon bei Patienten, die sich einer Kataraktoperation (grauer Star) unterziehen, hin. ⓘ

Häufige Nebenwirkungen sind Bewegungsstörungen, Schläfrigkeit, Schwindel, Sehstörungen, Verstopfung und Gewichtszunahme. Je nach Dosis nahmen etwa 9 bis 20 % der Patienten mehr als 7 % ihres Ausgangsgewichts zu. Zu den schwerwiegenden Nebenwirkungen gehören die potenziell dauerhafte Bewegungsstörung tardive Dyskinesie sowie das neuroleptische maligne Syndrom, ein erhöhtes Selbstmordrisiko und hohe Blutzuckerwerte. Bei älteren Menschen mit einer Psychose infolge einer Demenzerkrankung kann es das Sterberisiko erhöhen. ⓘ

Während atypische Antipsychotika im Vergleich zu typischen Antipsychotika eine geringere Rate an Bewegungsproblemen zu haben scheinen, hat Risperidon unter den Atypika ein hohes Risiko für Bewegungsprobleme. Atypische Antipsychotika werden jedoch mit einer stärkeren Gewichtszunahme in Verbindung gebracht. ⓘ

Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln

Carbamazepin und andere Enzyminduktoren können die Plasmaspiegel von Risperidon verringern. Wenn eine Person sowohl Carbamazepin als auch Risperidon einnimmt, muss die Dosis von Risperidon wahrscheinlich erhöht werden. Die neue Dosis sollte nicht mehr als das Doppelte der ursprünglichen Dosis des Patienten betragen.
CYP2D6-Inhibitoren, wie z. B. SSRI-Medikamente, können die Plasmaspiegel von Risperidon und diesen Medikamenten erhöhen.
Da Risperidon eine Hypotonie verursachen kann, sollte die Einnahme von Risperidon engmaschig überwacht werden, wenn ein Patient gleichzeitig blutdrucksenkende Arzneimittel einnimmt, um einen schweren Blutdruckabfall zu vermeiden.
Risperidon und sein Metabolit Paliperidon werden durch P-Glykoprotein-Induktoren wie Johanniskraut in ihrer Wirksamkeit vermindert. ⓘ

Absetzen

Die British National Formulary empfiehlt beim Absetzen der antipsychotischen Behandlung einen schrittweisen Entzug, um ein akutes Entzugssyndrom oder einen schnellen Rückfall zu vermeiden. Einige haben argumentiert, dass die zusätzlichen somatischen und psychiatrischen Symptome, die mit einer dopaminergen Überempfindlichkeit einhergehen, einschließlich Dyskinesie und akuter Psychose, gemeinsame Merkmale des Entzugs bei Personen sind, die mit Neuroleptika behandelt werden. Dies hat einige zu der Vermutung veranlasst, dass der Entzugsprozess selbst schizomimetisch sein könnte und selbst bei zuvor gesunden Patienten schizophrenieähnliche Symptome hervorruft, was auf einen möglichen pharmakologischen Ursprung psychischer Erkrankungen bei einem bisher unbekannten Prozentsatz von Patienten hinweist, die derzeit oder früher mit Antipsychotika behandelt wurden. Diese Frage ist nach wie vor ungelöst und wird von Fachleuten aus dem medizinischen und psychiatrischen Bereich sowie von der Öffentlichkeit sehr kontrovers diskutiert. ⓘ

Demenz

Ältere Menschen mit demenzbedingter Psychose haben ein höheres Sterberisiko, wenn sie Risperidon einnehmen, als wenn sie es nicht einnehmen. Die meisten Todesfälle sind auf Herzprobleme oder Infektionen zurückzuführen. ⓘ

Pharmakologie

Pharmakodynamik

Risperidon ⓘ
Standort	K_i (nM)
5-HT_1A	423	Antagonist
5-HT_1B	14.9	Antagonist
5-HT_1D	84.6	Antagonist
5-HT_2A	0.17	Inverser Agonist
5-HT_2B	61.9	Inverser Agonist
5-HT_2C	12.0	Inverser Agonist
5-HT_5A	206	Antagonist
5-HT₆	2,060	Antagonist
5-HT₇	6.60	Unumkehrbar Antagonist
α_1A	5.0	Antagonist
α_1B	9.0	Antagonist
α_2A	16.5	Antagonist
α_2B	108	Antagonist
α_2C	1.30	Antagonist
D₁	244	Antagonist
D₂	3.57	Antagonist
D_2S	4.73	Antagonist
D_2L	4.16	Antagonist
D₃	3.6	Inverser Agonist
D₄	4.66	Antagonist
D₅	290	Antagonist
H₁	20.1	Inverser Agonist
H₂	120	Inverser Agonist
mACh	>10,000	Vernachlässigbar

Risperidon wurde als "qualitativ atypisches" Antipsychotikum mit einer relativ geringen Inzidenz extrapyramidaler Nebenwirkungen (bei niedriger Dosierung) eingestuft, das einen ausgeprägteren Serotonin- als Dopamin-Antagonismus aufweist. Risperidon enthält die funktionellen Gruppen Benzisoxazol und Piperidin als Teil seiner Molekularstruktur. Obwohl es kein Butyrophenon ist, wurde es auf der Grundlage der Strukturen von Benperidol und Ketanserin entwickelt. Es wirkt an mehreren 5-HT (Serotonin)-Rezeptor-Subtypen. Dabei handelt es sich um 5-HT_2C, der mit der Gewichtszunahme in Verbindung gebracht wird, und 5-HT_2A, der mit seiner antipsychotischen Wirkung und der Linderung einiger der extrapyramidalen Nebenwirkungen der typischen Neuroleptika in Verbindung gebracht wird. ⓘ

Es wurde festgestellt, dass die D-Aminosäure-Oxidase, das Enzym, das den Abbau von D-Aminosäuren (z. B. D-Alanin und D-Serin - die Neurotransmitter) katalysiert, durch Risperidon gehemmt wird. ⓘ

Risperidon wirkt auf die folgenden Rezeptoren: Dopaminrezeptoren: Risperidon ist ein Antagonist der D₁- (D₁ und D₅) sowie der D₂-Rezeptoren (D₂, D₃ und D₄), mit 70-facher Selektivität für die D₂-Rezeptoren. Es hat "eng bindende" Eigenschaften, was bedeutet, dass es eine lange Halbwertszeit hat. Wie andere Antipsychotika blockiert Risperidon die mesolimbische Bahn, die limbische Bahn im präfrontalen Kortex und die tuberoinfundibuläre Bahn im zentralen Nervensystem. Risperidon kann extrapyramidale Nebenwirkungen, Akathisie und Zittern hervorrufen, die mit einer verminderten dopaminergen Aktivität im Striatum einhergehen. Risperidon kann auch sexuelle Nebenwirkungen, Galaktorrhoe, Unfruchtbarkeit, Gynäkomastie und bei chronischer Einnahme eine verringerte Knochenmineraldichte verursachen, die zu Knochenbrüchen führen kann, was alles mit einer erhöhten Prolaktinsekretion zusammenhängt. ⓘ

Serotonin-Rezeptoren: Die Wirkung an diesen Rezeptoren führt zu einer relativ geringeren Neigung, extrapyramidale Nebenwirkungen zu verursachen, wie bei der Referenzsubstanz Clozapin. ⓘ

Alpha-α₁-adrenerge Rezeptoren: Diese Wirkung ist für die orthostatische Hypotension und möglicherweise für einen Teil der sedierenden Wirkung von Risperidon verantwortlich. ⓘ

Adrenerge Alpha-α₂-Rezeptoren: Die Wirkung von Risperidon an diesen Rezeptoren kann eine bessere Kontrolle positiver, negativer, affektiver und kognitiver Symptome bewirken. ⓘ

Histamin-H₁-Rezeptoren: Die Wirkung auf diese Rezeptoren ist für die Sedierung und die Verringerung der Vigilanz verantwortlich. Dies kann auch zu Schläfrigkeit und Gewichtszunahme führen. ⓘ

Spannungsgesteuerte Natriumkanäle: Da es sich in synaptischen Vesikeln anreichert, hemmt Risperidon spannungsabhängige Natriumkanäle in klinisch verwendeten Konzentrationen. ⓘ

Pharmakokinetik

Risperidon wird über die Leber metabolisiert und über die Nieren ausgeschieden. Für Patienten mit schweren Leber- und Nierenerkrankungen werden niedrigere Dosen empfohlen. Der aktive Metabolit von Risperidon, Paliperidon, wird ebenfalls als Antipsychotikum eingesetzt. ⓘ

v
t
e
Pharmakokinetik von lang wirksamen injizierbaren Antipsychotika ⓘ
Arzneimittel	Markenname	Klasse	Vehikel	Dosierung	T_max	t_1/2 einfach	t_1/2 mehrfach	logP^c
Aripiprazol Lauroxil	Aristada	Atypisch	Wasser^a	441-1064 mg/4-8 Wochen	24-35 Tage	?	54-57 Tage	7.9–10.0
Aripiprazol-Monohydrat	Abilify Maintena	Atypisch	Wasser^a	300-400 mg/4 Wochen	7 Tage	?	30-47 Tage	4.9–5.2
Bromperidol-Dekanoat	Impromen Decanoas	Typische	Sesamöl	40-300 mg/4 Wochen	3-9 Tage	?	21-25 Tage	7.9
Clopentixol-Dekanoat	Sordinol-Depot	Typische	Viscoleo^b	50-600 mg/1-4 Wochen	4-7 Tage	?	19 Tage	9.0
Flupentixol-Dekanoat	Depixol	Typische	Viscoleo^b	10-200 mg/2-4 Wochen	4-10 Tage	8 Tage	17 Tage	7.2–9.2
Fluphenazin-Dekanoat	Prolixin-Dekanoat	Typische	Sesamöl	12,5-100 mg/2-5 Wochen	1-2 Tage	1-10 Tage	14-100 Tage	7.2–9.0
Fluphenazin-Enanthat	Prolixin Enanthat	Typische	Sesamöl	12,5-100 mg/1-4 Wochen	2-3 Tage	4 Tage	?	6.4–7.4
Fluspirilin	Imap, Redeptin	Typische	Wasser^a	2-12 mg/1 Woche	1-8 Tage	7 Tage	?	5.2–5.8
Haloperidol-Decanoat	Haldol-Dekanoat	Typische	Sesamöl	20-400 mg/2-4 Wochen	3-9 Tage	18-21 Tage		7.2–7.9
Olanzapin-Pamoat	Zyprexa Relprevv	Atypisch	Wasser^a	150-405 mg/2-4 Wochen	7 Tage	?	30 Tage	–
Oxyprothepin-Dekanoat	Meclopin	Typische	?	?	?	?	?	8.5–8.7
Paliperidon-Palmitat	Invega Sustenna	Atypisch	Wasser^a	39-819 mg/4-12 Wochen	13-33 Tage	25-139 Tage	?	8.1–10.1
Perphenazin-Dekanoat	Trilafon Dekanoat	Typische	Sesamöl	50-200 mg/2-4 Wochen	?	?	27 Tage	8.9
Perphenazin-Enanthat	Trilafon Enanthat	Typische	Sesamöl	25-200 mg/2 Wochen	2-3 Tage	?	4-7 Tage	6.4–7.2
Pipotiazin-Palmitat	Piportil Longum	Typische	Viscoleo^b	25-400 mg/4 Wochen	9-10 Tage	?	14-21 Tage	8.5–11.6
Pipotiazin Undecylenat	Piportil Mittel	Typische	Sesamöl	100-200 mg/2 Wochen	?	?	?	8.4
Risperidon	Risperdal Consta	Atypisch	Mikrosphären	12,5-75 mg/2 Wochen	21 Tage	?	3-6 Tage	–
Zuclopentixol-Acetat	Clopixol-Akuphase	Typische	Viscoleo^b	50-200 mg/1-3 Tage	1-2 Tage	1-2 Tage		4.7–4.9
Zuclopentixol-Decanoat	Clopixol Depot	Typische	Viscoleo^b	50-800 mg/2-4 Wochen	4-9 Tage	?	11-21 Tage	7.5–9.0
Anmerkung: Alle durch intramuskuläre Injektion. Fußnoten: a = Mikrokristalline oder nanokristalline wässrige Suspension. b = Niedrigviskoses Pflanzenöl (speziell fraktioniertes Kokosnussöl mit mittelkettigen Triglyceriden). c = Vorhersage, aus PubChem und DrugBank. Quellen: Main: Siehe Vorlage.

Gesellschaft und Kultur

Risperdal (Risperidon) 4 mg Tabletten (UK) ⓘ

Rechtlicher Status

Risperidon wurde 1993 von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) für die Behandlung von Schizophrenie zugelassen. Im Jahr 2003 genehmigte die FDA Risperidon für die Kurzzeitbehandlung von gemischten und manischen Zuständen im Zusammenhang mit einer bipolaren Störung. Im Jahr 2006 erteilte die FDA die Zulassung für Risperidon zur Behandlung von Reizbarkeit bei autistischen Kindern und Jugendlichen. Die Entscheidung der FDA stützte sich zum Teil auf eine Studie mit Autisten, die schwere und anhaltende Probleme mit gewalttätigen Ausbrüchen, Aggression und Selbstverletzung hatten; für Autisten mit leichter Aggression und explosivem Verhalten ohne anhaltendes Muster wird Risperidon nicht empfohlen. Am 22. August 2007 wurde Risperidon als einziges Medikament für die Behandlung von Schizophrenie bei Jugendlichen im Alter von 13 bis 17 Jahren zugelassen; am selben Tag wurde es auch für die Behandlung von bipolaren Störungen bei Jugendlichen und Kindern im Alter von 10 bis 17 Jahren in Kombination mit Lithium zugelassen. ⓘ

Am 16. Dezember 2021 gab der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) ein positives Gutachten ab, in dem er die Erteilung einer Genehmigung für das Inverkehrbringen des Arzneimittels Okedi zur Behandlung von Schizophrenie bei Erwachsenen empfahl, bei denen die Verträglichkeit und Wirksamkeit von oralem Risperidon nachgewiesen wurde. Antragsteller für dieses Arzneimittel ist Laboratorios Farmacéuticos Rovi, S.A. Risperidon wurde im Februar 2022 für die medizinische Verwendung in der Europäischen Union zugelassen. ⓘ

Verfügbarkeit

Das Patent von Janssen auf Risperidon lief am 29. Dezember 2003 aus, wodurch der Markt für billigere Generika anderer Unternehmen geöffnet wurde, und die exklusiven Vermarktungsrechte von Janssen liefen am 29. Juni 2004 aus (das Ergebnis einer pädiatrischen Verlängerung). Es ist weltweit unter vielen Markennamen erhältlich. ⓘ

Risperidon ist als Tablette, als orale Lösung und als Ampulle, d. h. als Depotinjektion, erhältlich. ⓘ

Rechtsstreitigkeiten

Am 11. April 2012 wurden Johnson & Johnson (J&J) und seine Tochtergesellschaft Janssen Pharmaceuticals Inc. von Richter Timothy Davis Fox der sechsten Abteilung des sechsten Gerichtsbezirks des US-Bundesstaates Arkansas zu einer Geldstrafe von 1,2 Milliarden US-Dollar verurteilt. Die Geschworenen befanden, dass die Unternehmen mehrere Risiken im Zusammenhang mit Risperidon heruntergespielt hatten. Das Urteil wurde später vom Obersten Gericht des Staates Arkansas aufgehoben. ⓘ

Im August 2012 stimmte Johnson & Johnson der Zahlung von 181 Mio. USD an 36 US-Bundesstaaten zu, um die Vorwürfe zu klären, dass Risperidon und Paliperidon für nicht zugelassene Anwendungen, u. a. für Demenz, Wutmanagement und Angstzustände, beworben wurden. ⓘ

Im November 2013 wurde J&J zu einer Geldstrafe in Höhe von 2,2 Milliarden US-Dollar verurteilt, weil es Risperidon illegal für die Verwendung bei Demenzkranken vermarktet hatte. ⓘ

Im Jahr 2015 veröffentlichte Steven Brill in der Huffington Post eine 15-teilige investigative Reportage über J&J mit dem Titel "America's most admired lawbreaker" (Amerikas meistbewunderter Gesetzesbrecher), die sich auf die Vermarktung von Risperidon durch J&J konzentrierte. ⓘ

J&J ist mit zahlreichen Zivilklagen im Namen von Kindern konfrontiert, denen Risperidon verschrieben wurde und denen Brüste wuchsen (ein Zustand, der als Gynäkomastie bezeichnet wird); im Juli 2016 gab es etwa 1.500 Fälle vor dem Pennsylvania State Court in Philadelphia, und im Februar 2015 wurde einem Mann aus Alabama ein Urteil gegen J&J in Höhe von 2,5 Millionen Dollar zugesprochen, im November desselben Jahres ein Urteil in Höhe von 1,75 Millionen Dollar und 2016 ein Urteil in Höhe von 70 Millionen Dollar gegen J&J. Im Oktober 2019 sprachen die Geschworenen einem Mann aus Pennsylvania 8 Milliarden Dollar in einem Urteil gegen J&J zu. ⓘ

Nach der Einführung von Risperdal im Jahr 1994 wurde der Begriff atypisches Neuroleptikum (Atypika) populär. ⓘ

Risperidon war 2009 mit 29,0 Millionen Tagesdosen (DDD) nach Quetiapin (33,3 Millionen Tagesdosen) das am häufigsten verordnete atypische Neuroleptikum in Deutschland. Dies ist ein Anstieg gegenüber 2008 um 14,9 %. Unter den umsatzstärksten Arzneimitteln Deutschlands belegte das Risperidon-haltige Präparat Risperdal^® im Jahr 2007 den ersten Platz. Der Wirkstoff Risperidon wird in verschiedenen Darreichungsformen angeboten. Seit 2002 ist unter der Bezeichnung Risperdal CONSTA^® eine Zubereitung zur parenteralen Anwendung mit verzögerter Freisetzung erhältlich – das erste atypische Depot-Neuroleptikum. Alternativ können Patienten Risperidon in Form einer Filmtablette, einer Schmelztablette, einer Lösung und seit Oktober 2010 auch in Form eines Schmelzfilms zu sich nehmen. ⓘ

Handelsnamen

Monopräparate

Risperdal (D, A, CH), als intramuskuläre Depotform Risperdal-Consta (D, A, CH), zahlreiche Generika (D, A, CH): z. B. Aleptan (A), Risocon (D), RispeCare (D), Rispe-Q (D), Risperigamma (D), Risperihex (A), Risperipharm (A). ⓘ

Potenz

Die neuroleptische Potenz von Risperidon wird mit etwa dem 50-fachen derjenigen des Chlorpromazins angegeben. Der Wirkstoff zählt demnach zu den hochpotenten Neuroleptika, vergleichbar mit Flupentixol, Fluspirilen oder Olanzapin. ⓘ

Chemische Struktur

Risperidon ist ein Benzisoxazol-Derivat und strukturverwandt mit Ziprasidon, im weiteren Sinne auch mit Aripiprazol. ⓘ

Pharmakokinetik

Risperidon weist eine Halbwertszeit von 2–4 Stunden auf. Die Halbwertszeit für den aktiven Metaboliten 9-Hydroxy-Risperidon beträgt 17–23 Stunden. ⓘ

Kontraindikationen

Hyperprolaktinämien schließen die Anwendung von Risperidon aus, sofern sie nicht arzneimittelbedingt (d. h. mittels Absetzen des verursachenden Präparats reversibel) sind. ⓘ

Zu den Zuständen, bei denen Risperidon nur mit besonderer Vorsicht verabreicht werden darf, zählen QT-Intervall-Verlängerungen im EKG (bestimmte Herzerkrankungen), da die Substanz potenziell QT-verlängernd wirkt. Bei Demenzen ist eine Anwendung kontraindiziert, wenn gleichzeitig Parkinsonsymptome (Rigor, Bradykinesie und parkinson’schen Haltungsstörungen) oder die wahrscheinliche Diagnose einer Lewy-Körper-Demenz vorliegen. Eine amerikanische Studie mit älteren Patienten zeigte, dass das Risiko zerebro-vaskulärer Ereignisse (TIA, Hirninfarkt) im Vergleich zur Applikation eines Placebopräparates signifikant steigt. ⓘ