Melperon

Melperon ⓘ
Klinische Daten
Handelsnamen	Buronil
AHFS/Drugs.com	Internationale Arzneimittelnamen
Wege der; Verabreichung	Oral, intramuskuläre Injektion
ATC-Code	N05AD03 (WHO) ;
Rechtlicher Status
Rechtlicher Status	Im Allgemeinen: ℞ (Verschreibungspflichtig);
Pharmakokinetische Daten
Bioverfügbarkeit	87% (IM), 54% (oral über Sirup), 65% (oral, Tablette)
Proteinbindung	50%
Verstoffwechselung	Hepatisch
Eliminationshalbwertszeit	3-4 Stunden (oral); 6 Stunden (IM)
Ausscheidung	Nieren (70% als Metaboliten, 5,5-10,4% als unveränderter Wirkstoff)
Bezeichnungen
	IUPAC-Bezeichnung 1-(4-Fluorphenyl)-4-(4-methylpiperidin-1-yl)butan-1-on;
CAS-Nummer	3575-80-2 ;
PubChem CID	15387;
DrugBank	DB09224 ;
ChemSpider	14646 ;
UNII	J8WA3K39B7;
KEGG	D07309 ;
ChEMBL	ChEMBL1531134;
Chemische und physikalische Daten
Formel	C16H22FNO
Molekulare Masse	263.356 g-mol-1
3D-Modell (JSmol)	Interaktives Bild;
	SMILES Fc1ccc(cc1)C(=O)CCCN2CCC(CC2)C;
	InChI InChI=1S/C16H22FNO/c1-13-8-11-18(12-9-13)10-2-3-16(19)14-4-6-15(17)7-5-14/h4-7,13H,2-3,8-12H2,1H3 ; Schlüssel:DKMFBWQBDIGMHM-UHFFFAOYSA-N ;
	(Überprüfen)

Strukturformel ⓘ
Allgemeines
Freiname	Melperon
Andere Namen	4-Fluor-4-(4-methyl-piperidino)butyrophenon
Summenformel	C16H22FNO
Externe Identifikatoren/Datenbanken
ECHA-InfoCard	100.107.027
PubChem	15387
ChemSpider	14646
DrugBank	DB09224
Arzneistoffangaben
ATC-Code	N05AD03
Wirkstoffklasse	Neuroleptikum; Butyrophenone;
Wirkmechanismus	Blockade postsynaptischer D2-Rezeptoren im mesolimbischen bzw. mesokortikalen System
Eigenschaften
Molare Masse	263,35 g·mol−1
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	209–211 °C (Melperon·Hydrochlorid)
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung Achtung
H- und P-Sätze	H: 302‐312‐332‐319
	P: 201‐261‐271‐280
	Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Melperon ist ein Neuroleptikum aus der Klasse der Butyrophenone. Die antipsychotische Potenz (Referenz ist Chlorpromazin) ist der sedativen Komponente unterlegen. Es wird vor allem bei Erregungs- und Spannungszuständen sowie Schlafstörungen eingesetzt. Melperon hat eine sehr niedrige Inzidenz der sog. EPS (extrapyramidale Störungen), es hat im Vergleich mit anderen mittel- und niederpotenten Neuroleptika einen geringen Einfluss auf das Herz-Kreislauf-System und eine sehr geringe delir-induzierende Wirkung, so dass es häufig bei gerontopsychiatrischen Patienten Einsatz findet. ⓘ

Melperon (Bunil (PT), Buronil (AT, BE, CZ, DK, FL^†, NL^†, NO^†, SE), Eunerpan (DE)) ist ein atypisches Antipsychotikum aus der chemischen Klasse der Butyrophenone und damit strukturell verwandt mit dem typischen Antipsychotikum Haloperidol. Es wurde erstmals in den 1960er Jahren klinisch eingesetzt. ⓘ

Vermarktung und Indikationen

Es wurde bei behandlungsresistenten Fällen von Schizophrenie mit einigem (wenn auch begrenztem) Erfolg erprobt. Es wurde auch als wirksam bei der Behandlung von L-DOPA und anderen Formen von Psychosen bei der Parkinson-Krankheit berichtet (obwohl eine 2012 durchgeführte multizentrische, doppelblinde, placebokontrollierte Studie diese Ergebnisse nicht bestätigen konnte). Es ist auch dafür bekannt, dass es anxiolytische Eigenschaften besitzt. Es wird in den folgenden Ländern vermarktet:

Österreich
Belgien
Tschechische Republik
Dänemark
Estland
Finnland
Deutschland
Island
Litauen
Lettland
Portugal
Schweden ⓘ

Unerwünschte Wirkungen

Melperon führt Berichten zufolge zu einer deutlich geringeren Gewichtszunahme als Clozapin und zu einer etwa gleich starken Gewichtszunahme wie bei typischen Antipsychotika. Außerdem soll es zu einer etwa ebenso starken Prolaktinausschüttung führen wie Clozapin (das praktisch keine Wirkung hat). Es soll auch sedierende Wirkungen und eine Verlängerung des QT-Intervalls hervorrufen. Es ist auch dafür bekannt, dass es weniger extrapyramidale Nebenwirkungen verursacht als das (typische) Antipsychotikum der ersten Generation, Thiothixen. Es kann auch zu (meist relativ leichter) Mundtrockenheit führen. ⓘ

Andere häufige unerwünschte Wirkungen sind

Verstopfung
Durchfall
Übelkeit
Erbrechen
Appetitlosigkeit
Hypersalivation (Sabbern)
Extrapyramidale Nebenwirkungen (z. B. Tremor, Dystonie, Hypokinese, Akathisie, Dyskinesien)
Schlaflosigkeit
Unruhe
Kopfschmerzen
Schwindel
Müdigkeit
Miosis
Mydriasis
Verschwommenes Sehen
Erhöhte Leberenzyme (vor allem ALT und GGTP) ⓘ

Zu den seltenen unerwünschten Wirkungen gehören

Tardive Dyskinesie
Neuroleptisches malignes Syndrom
Blutdyskrasien (Panzytopenie, Agranulozytose, Leukopenie, Thrombozytopenie, usw.) ⓘ

Zu den unerwünschten Wirkungen, deren Häufigkeit nicht bekannt ist, gehören

Krampfanfälle (wahrscheinlich selten/unüblich)
Erhöhter intraokularer Druck
Intrahepatische Cholestase (wahrscheinlich selten)
Orthostatische Hypotension (wahrscheinlich häufig)
Herzrhythmusstörungen
Hautausschlag
Hyperprolaktinämie (die z. B. zu Galaktorrhoe, Gynäkomastie führen kann)
Gewichtszunahme
Erhöhter Appetit ⓘ

Zu den Nebenwirkungen von Melperon gehören unter anderem wie bei anderen Neuroleptika anticholinerge Effekte. ⓘ

Wechselwirkungen

Melperon soll ein CYP2D6-Hemmer sein. ⓘ

Pharmakologie

Melperon bindet an den Dopamin-D₂-Rezeptor, genau wie alle anderen klinisch eingesetzten Antipsychotika, aber es tut dies mit einer sehr geringen Affinität und kann daher dazu neigen, schnell vom D₂-Rezeptor zu dissoziieren, wodurch es möglicherweise das Profil eines atypischen Antipsychotikums erhält. ⓘ

Rezeptor	K_i [nM] ⓘ
5-HT_1A	2,200
5-HT_1D	3,400
5-HT_2A	230
5-HT_2C	2,100
5-HT₆	1,254
5-HT₇	578
α₁	180
α₂	150
M₁	>10,000
M₂	2,400
M₃	>10,000
M₄	4,400
M₅	>10,000
D₂	194
D₃	347
D₄	555
H₁	580

Indikationen

Melperon findet vor allem bei Erregungs-, Spannungszuständen und Schlafstörungen Einsatz (Dosen von 10–100 mg/Tag oder zur Nacht), es wird jedoch auch bei Verwirrtheitszuständen und alkoholischem Delir (Dosen von 50–200 mg/Tag) eingesetzt. Eine weitere Indikation ist eine zusätzliche Medikation bei ängstlich-depressiven Patienten mit eventueller Schlafstörung (Dosen 25–75 mg/Tag bzw. zur Nacht). Eine antipsychotische (gegen Positivsymptomatik wirkende) Wirkung wird erst bei hohen Dosen erzielt (ca. 200–400 mg/Tag), Melperon wird allerdings in dieser Indikation kaum eingesetzt. ⓘ

Pharmakodynamik

Melperon wirkt relativ schwach antidopaminerg durch die Blockade von postsynaptischen D₂-Rezeptoren in den mesolimbischen bzw. mesokortikalen Bereichen; Affinität mittelhoch bis hoch und Bindung nur kurzfristig (sog. „Hit-and-Run-Effect“); im nigrostriatalen Bereich ist der D₂-Antagonismus noch niedriger, daher geringe Inzidenz der EPS. Auch eine Serotonin-Blockade trägt zu der Wirkung bei. ⓘ

Melperon wirkt außerdem deutlich antinoradrenerg (α₁-Blockade), was vermutlich zu der sedierenden Wirkung beiträgt, diese ist jedoch kurzfristig und die eventuelle hypotensive Wirkung nur schwach. ⓘ

Pharmakokinetik

Melperon wird nach peroraler Verabreichung rasch und nahezu vollständig resorbiert und unterliegt einem hohen first-pass Effekt. c_max wird binnen 1–3 Stunden erreicht; Distributionsvolumen V_d = ca. 7–10 l·kg⁻¹, Plasmaeiweißbindung ca. 50 %, Halbwertszeit T_{β (1/2)} = ca. 6–8 Stunden (steady-state). Melperon wird rasch und nahezu vollständig in der Leber metabolisiert. Die Elimination geschieht vor allem renal (durch die Nieren), großteils als Metaboliten (intensive Metabolisierung). ⓘ

Herstellung

Die Synthese erfolgt aus 4-Methylpiperidin und 4-Chlor-4'-fluorbutyrophenon durch eine nukleophile Substitution. ⓘ

Handelsnamen

Monopräparate: Buronil (A), Melneurin (D), Eunerpan (D), zahlreiche Generika (D), Bunil (P) ⓘ