Analgetikum

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Analgetikum ⓘ
Wirkstoffklasse
Opium pod cut to demonstrate fluid extraction1.jpg
Schlafmohn wie dieser liefert Inhaltsstoffe für die Klasse der Analgetika, die Opiate genannt werden
Identifikatoren der Klasse
VerwendungSchmerz
ATC-CodeN02A
Klinische Daten
Drogen.deMedikamenten-Klassen
VerbraucherberichteBest Buy Medikamente
WebMDMedicineNet 

Ein Analgetikum, auch einfach Analgetikum, Schmerzmittel oder Painkiller genannt, gehört zu einer Gruppe von Medikamenten, die zur Schmerzlinderung eingesetzt werden (d. h. Analgesie oder Schmerzbehandlung). Analgetika unterscheiden sich konzeptionell von Anästhetika, die die Empfindung vorübergehend reduzieren und in einigen Fällen ausschalten, obwohl sich Analgesie und Anästhesie neurophysiologisch überschneiden und daher verschiedene Medikamente sowohl analgetische als auch anästhetische Wirkungen haben. ⓘ

Die Wahl des Analgetikums hängt auch von der Art des Schmerzes ab: Bei neuropathischen Schmerzen sind herkömmliche Analgetika weniger wirksam, und häufig sind Arzneimittelklassen von Vorteil, die normalerweise nicht als Analgetika gelten, wie trizyklische Antidepressiva und Antikonvulsiva. ⓘ

Verschiedene Analgetika, wie z. B. viele NSAR, sind in den meisten Ländern rezeptfrei erhältlich, während andere verschreibungspflichtig sind, da sie erhebliche Risiken bergen und bei fehlender ärztlicher Überwachung zu Überdosierung, Missbrauch und Abhängigkeit führen können. ⓘ

Zwei Retardkapseln Morphinsulfat (5 mg und 10 mg) ⓘ

Ein Analgetikum (Plural Analgetika; von altgriechisch ἄλγος álgos, deutsch ‚Schmerz‘ mit Alpha privativum; ursprünglich lateinisch remedium analgeticum) oder Schmerzmittel ist ein Stoff, der schmerzstillend (analgetisch) wirkt. In den meisten Fällen ist eine Unterdrückung der Schmerzempfindung, ohne das Bewusstsein, die sensorische Wahrnehmung und andere wichtige Funktionen des Zentralnervensystems zu beeinflussen bzw. ohne die Leitung von Aktionspotentialen in afferenten Nervenfasern zu unterdrücken, gewünscht. Analgetika werden wirkmechanistisch von anderen zur Schmerzausschaltung verwendeten Stoffen, wie Anästhetika und Lokalanästhetika, abgegrenzt. Sie sind eine fundamentale Säule der Schmerztherapie. Sie zählen zu den am häufigsten verwendeten Arzneimitteln, werden aber auch oft unkontrolliert und teilweise missbräuchlich eingenommen. Eine veraltete Bezeichnung für Schmerzmittel ist Anodyna. ⓘ

Einteilung

Analgetika werden in der Regel nach ihrem Wirkmechanismus klassifiziert.

Eine Flasche Acetaminophen. ⓘ

Paracetamol (Acetaminophen)

Paracetamol, auch bekannt als Acetaminophen oder APAP, ist ein Medikament zur Behandlung von Schmerzen und Fieber. Es wird in der Regel bei leichten bis mittleren Schmerzen eingesetzt. In Kombination mit opioidhaltigen Schmerzmitteln wird Paracetamol jetzt auch bei stärkeren Schmerzen eingesetzt, z. B. bei Krebsschmerzen und nach Operationen. Es wird in der Regel oral oder rektal eingenommen, ist aber auch intravenös erhältlich. Die Wirkung hält zwischen zwei und vier Stunden an. Paracetamol wird als mildes Analgetikum eingestuft. In den empfohlenen Dosen ist Paracetamol im Allgemeinen sicher. ⓘ

NSAIDs

Nichtsteroidale Antirheumatika (in der Regel als NSAIDs abgekürzt) sind eine Medikamentenklasse, in der Medikamente zusammengefasst sind, die Schmerzen und Fieber senken und in höheren Dosen Entzündungen lindern. Die bekanntesten Vertreter dieser Medikamentengruppe, Aspirin, Ibuprofen und Naproxen, sind in den meisten Ländern rezeptfrei erhältlich. ⓘ

COX-2-Hemmer

Diese Medikamente wurden von den NSAIDs abgeleitet. Es wurde festgestellt, dass es mindestens zwei verschiedene Versionen des Enzyms Cyclooxygenase gibt, das durch NSAIDs gehemmt wird: COX1 und COX2. Die Forschung legt nahe, dass die meisten negativen Wirkungen von NSAIDs durch die Blockierung des (konstitutiven) Enzyms COX1 vermittelt werden, während die schmerzlindernden Wirkungen durch das (induzierbare) Enzym COX2 vermittelt werden. Daher wurden die COX2-Hemmer entwickelt, die nur das COX2-Enzym hemmen (herkömmliche NSAIDs blockieren im Allgemeinen beide Versionen). Diese Medikamente (wie Rofecoxib, Celecoxib und Etoricoxib) sind im Vergleich zu NSAIDs ebenso wirksame Analgetika, verursachen aber insbesondere weniger gastrointestinale Blutungen. ⓘ

Nach der breiten Einführung der COX-2-Hemmer wurde festgestellt, dass die meisten Medikamente dieser Klasse das Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse um durchschnittlich 40 % erhöhen. Dies führte zur Rücknahme von Rofecoxib und Valdecoxib und zu Warnhinweisen für andere. Etoricoxib scheint relativ sicher zu sein; das Risiko thrombotischer Ereignisse ist ähnlich hoch wie bei dem nicht-coxibalen NSAID Diclofenac. ⓘ

Opioide

Morphin, das Ur-Opioid, und andere Opioide (z. B. Codein, Oxycodon, Hydrocodon, Dihydromorphin, Pethidin) üben alle einen ähnlichen Einfluss auf das zerebrale Opioidrezeptorsystem aus. Buprenorphin ist ein partieller Agonist des μ-Opioidrezeptors, und Tramadol ist ein Serotonin-Norepinephrin-Wiederaufnahmehemmer (SNRI) mit schwachen μ-Opioidrezeptor-Agonisteneigenschaften. Tramadol ist strukturell näher an Venlafaxin als an Codein und bewirkt eine Analgesie, indem es nicht nur "opioidähnliche" Wirkungen entfaltet (durch einen leichten Agonismus des Mu-Rezeptors), sondern auch als schwacher, aber schnell wirkender Serotoninfreisetzer und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer wirkt. Tapentadol, das einige strukturelle Ähnlichkeiten mit Tramadol aufweist, stellt ein neuartiges Medikament dar, das über zwei (und möglicherweise drei) verschiedene Wirkmechanismen sowohl wie ein herkömmliches Opioid als auch wie ein SNRI wirkt. Die Auswirkungen von Serotonin und Noradrenalin auf den Schmerz sind zwar noch nicht vollständig geklärt, aber es wurden bereits kausale Zusammenhänge hergestellt, und Arzneimittel der SNRI-Klasse werden häufig in Verbindung mit Opioiden (insbesondere Tapentadol und Tramadol) mit größerem Erfolg bei der Schmerzlinderung eingesetzt. ⓘ

Die Dosierung aller Opioide kann durch die Opioidtoxizität (Verwirrtheit, Atemdepression, myoklonische Zuckungen und stechende Pupillen) und Krampfanfälle (Tramadol) eingeschränkt sein, aber bei Patienten mit Opioidtoleranz sind in der Regel höhere Dosisgrenzen möglich als bei Patienten ohne Toleranz. Opioide sind zwar sehr wirksame Analgetika, können aber auch unangenehme Nebenwirkungen haben. Bei Patienten, die mit Morphin beginnen, kann es zu Übelkeit und Erbrechen kommen (die im Allgemeinen durch eine kurze Behandlung mit Antiemetika wie Phenergan gelindert werden). Pruritus (Juckreiz) kann die Umstellung auf ein anderes Opioid erforderlich machen. Verstopfung tritt bei fast allen Patienten auf, die Opioide erhalten, und in der Regel werden Abführmittel (Lactulose, Macrogol-haltige oder Co-Danthramer) mitverordnet. ⓘ

Bei sachgemäßer Anwendung sind Opioide und andere zentrale Analgetika sicher und wirksam; es können jedoch Risiken wie Abhängigkeit und Gewöhnung des Körpers an das Medikament (Toleranz) auftreten. Toleranz bedeutet, dass die Wirkung des Medikaments bei häufiger Einnahme nachlassen kann. Wenn dies gefahrlos möglich ist, muss die Dosis möglicherweise erhöht werden, um die Wirksamkeit gegen die Toleranz aufrechtzuerhalten, was insbesondere bei Patienten mit chronischen Schmerzen, die über einen längeren Zeitraum ein Schmerzmittel benötigen, von Bedeutung sein kann. Der Opioidtoleranz wird häufig mit einer Opioidrotationstherapie begegnet, bei der ein Patient routinemäßig zwischen zwei oder mehr nicht kreuztoleranten Opioidmedikamenten gewechselt wird, um zu verhindern, dass bei dem Versuch, eine angemessene analgetische Wirkung zu erzielen, die sichere Dosierung überschritten wird. ⓘ

Opioidtoleranz darf nicht mit opioidinduzierter Hyperalgesie verwechselt werden. Die Symptome dieser beiden Zustände können sehr ähnlich aussehen, aber der Wirkungsmechanismus ist unterschiedlich. Von opioidinduzierter Hyperalgesie spricht man, wenn die Exposition gegenüber Opioiden das Schmerzempfinden verstärkt (Hyperalgesie) und sogar nicht-schmerzhafte Reize schmerzhaft machen kann (Allodynie). ⓘ

Alkohol

Alkohol hat biologische, psychische und soziale Auswirkungen, die die Folgen des Alkoholkonsums bei Schmerzen beeinflussen. Mäßiger Alkoholkonsum kann unter bestimmten Umständen bestimmte Arten von Schmerzen lindern. ⓘ

Der Großteil seiner analgetischen Wirkung beruht auf der Antagonisierung der NMDA-Rezeptoren, ähnlich wie bei Ketamin, wodurch die Aktivität des primären erregenden (signalverstärkenden) Neurotransmitters Glutamat verringert wird. In geringerem Maße wirkt es auch als Analgetikum, indem es die Aktivität des primären hemmenden (signalreduzierenden) Neurotransmitters GABA erhöht. ⓘ

Es wurde auch beobachtet, dass der Versuch, Alkohol zur Schmerzbehandlung zu verwenden, zu negativen Folgen wie übermäßigem Alkoholkonsum und Alkoholabhängigkeit führt. ⓘ

Cannabis

Medizinisches Cannabis oder medizinisches Marihuana bezieht sich auf Cannabis oder seine Cannabinoide, die zur Behandlung von Krankheiten oder zur Verbesserung von Symptomen eingesetzt werden. Es gibt Hinweise darauf, dass Cannabis zur Behandlung von chronischen Schmerzen und Muskelkrämpfen eingesetzt werden kann, wobei einige Studien eine bessere Linderung von neuropathischen Schmerzen als bei Opioiden zeigten. ⓘ

Kombinationen

Analgetika werden häufig in Kombination verwendet, wie z. B. die Paracetamol- und Codeinpräparate, die in vielen rezeptfreien Schmerzmitteln enthalten sind. Man findet sie auch in Kombination mit gefäßverengenden Medikamenten wie Pseudoephedrin für Präparate gegen Nasennebenhöhlen oder mit Antihistaminika für Allergiker. ⓘ

Während die gleichzeitige Anwendung von Paracetamol, Aspirin, Ibuprofen, Naproxen und anderen NSAIDS mit schwachen bis mittleren Opiaten (bis etwa zur Höhe von Hydrocodon) positive Synergieeffekte durch die Bekämpfung von Schmerzen an mehreren Wirkorten haben soll, haben sich mehrere Kombinationsanalgetika im Vergleich zu ähnlichen Dosen ihrer Einzelkomponenten als wenig wirksam erwiesen. Darüber hinaus können diese Kombinationsanalgetika oft zu erheblichen unerwünschten Ereignissen führen, einschließlich versehentlicher Überdosierungen, die meist auf die Verwirrung zurückzuführen sind, die durch die verschiedenen (und oft nicht wirksamen) Bestandteile dieser Kombinationen entsteht. ⓘ

Alternative Medizin

Es gibt einige Hinweise darauf, dass einige Behandlungen mit alternativer Medizin bestimmte Arten von Schmerzen wirksamer lindern können als Placebos. Die vorliegenden Untersuchungen kommen zu dem Schluss, dass weitere Forschungen erforderlich sind, um den Einsatz der Alternativmedizin besser zu verstehen. ⓘ

Andere Medikamente

Nefopam - ein Monoamin-Wiederaufnahmehemmer und Modulator von Kalzium- und Natriumkanälen - ist in einigen Ländern ebenfalls für die Behandlung von mäßigen bis starken Schmerzen zugelassen. ⓘ

Flupirtin ist ein zentral wirkender K+-Kanalöffner mit schwachen NMDA-Antagonisteneigenschaften. Es wurde in Europa für mäßige bis starke Schmerzen sowie zur Behandlung von Migräne und zur Muskelentspannung eingesetzt. Es hat keine nennenswerten anticholinergen Eigenschaften und es wird angenommen, dass es keine Aktivität auf Dopamin-, Serotonin- oder Histaminrezeptoren hat. Es macht nicht süchtig, und in der Regel entwickelt sich keine Toleranz. Allerdings kann sich in einigen Fällen eine Toleranz entwickeln. ⓘ

Ziconotid, ein Blocker potenter spannungsabhängiger Kalziumkanäle vom N-Typ, wird intrathekal zur Linderung starker, meist krebsbedingter Schmerzen verabreicht. ⓘ

Adjuvantien

Bestimmte Medikamente, die für andere Zwecke als Analgetika eingeführt wurden, werden auch in der Schmerzbehandlung eingesetzt. Sowohl Antidepressiva der ersten Generation (z. B. Amitriptylin) als auch neuere Antidepressiva (z. B. Duloxetin) werden zusammen mit NSAR und Opioiden bei Nervenschmerzen und ähnlichen Problemen eingesetzt. Andere Wirkstoffe verstärken direkt die Wirkung von Analgetika, wie z. B. Hydroxyzin, Promethazin, Carisoprodol oder Tripelennamin, um die schmerzlindernde Wirkung einer bestimmten Dosis eines Opioid-Analgetikums zu erhöhen. ⓘ

Zu den Hilfsanalgetika, die auch als atypische Analgetika bezeichnet werden, gehören Orphenadrin, Mexiletin, Pregabalin, Gabapentin, Cyclobenzaprin, Hyoscin (Scopolamin) und andere Medikamente mit krampflösenden, anticholinergen und/oder krampflösenden Eigenschaften sowie viele andere Medikamente mit ZNS-Wirkungen. Diese Arzneimittel werden zusammen mit Analgetika eingesetzt, um die Wirkung von Opioiden bei der Behandlung von Schmerzen, insbesondere neuropathischen Schmerzen, zu modulieren und/oder zu verändern. ⓘ

Es wurde festgestellt, dass Dextromethorphan die Entwicklung einer Toleranz gegenüber Opioiden verlangsamt und diese aufhebt und durch seine Wirkung auf die NMDA-Rezeptoren, ebenso wie Ketamin, eine zusätzliche Analgesie bewirkt. Einige Analgetika wie Methadon und Ketobemidon und möglicherweise Piritramid haben eine intrinsische NMDA-Wirkung. ⓘ

Hochprozentiger Alkohol, von dem zwei Formen bis 1916 im US-Pharmakopöe enthalten waren und der von Ärzten bis in die 1930er Jahre hinein verwendet wurde, wurde in der Vergangenheit aufgrund der ZNS-depressiven Wirkung von Ethylalkohol als Mittel zur Schmerzlinderung eingesetzt, ein bemerkenswertes Beispiel ist der amerikanische Bürgerkrieg. Die Fähigkeit von Alkohol, starke Schmerzen zu lindern, ist jedoch wahrscheinlich geringer als die vieler heute verwendeter Analgetika (z. B. Morphin, Codein). Daher wird die Verwendung von Alkohol zur Schmerzlinderung heute in praktisch allen Industrieländern als primitive Praxis angesehen. ⓘ

Das Antikonvulsivum Carbamazepin wird zur Behandlung neuropathischer Schmerzen eingesetzt. Auch die Gabapentinoide Gabapentin und Pregabalin werden bei neuropathischen Schmerzen verschrieben, und Phenibut ist rezeptfrei erhältlich. Gabapentinoide wirken als Blocker der α2δ-Untereinheit der spannungsabhängigen Kalziumkanäle und haben in der Regel auch andere Wirkmechanismen. Gabapentinoide sind allesamt Antikonvulsiva, die am häufigsten bei neuropathischen Schmerzen eingesetzt werden, da ihr Wirkmechanismus dazu neigt, die vom Nervensystem ausgehende Schmerzempfindung zu hemmen. ⓘ

Andere Anwendungen

Die topische Analgesie wird im Allgemeinen empfohlen, um systemische Nebenwirkungen zu vermeiden. Schmerzende Gelenke können beispielsweise mit einem Ibuprofen- oder Diclofenac-haltigen Gel behandelt werden (die Kennzeichnung für topisches Diclofenac wurde aktualisiert, um vor arzneimittelinduzierter Hepatotoxizität zu warnen); Capsaicin wird ebenfalls topisch angewendet. Lidocain, ein Anästhetikum, und Steroide können zur längerfristigen Schmerzlinderung in die Gelenke injiziert werden. Lidocain wird auch bei schmerzhaften Wunden im Mund und zur Betäubung von Bereichen bei zahnärztlichen und kleineren medizinischen Eingriffen verwendet. Im Februar 2007 informierte die FDA Verbraucher und Angehörige der Gesundheitsberufe über die potenziellen Gefahren von Lokalanästhetika, die in den Blutkreislauf gelangen, wenn sie in hohen Dosen ohne ärztliche Aufsicht auf die Haut aufgetragen werden. Diese Lokalanästhetika enthalten Anästhetika wie Lidocain, Tetracain, Benzocain und Prilocain in einer Creme, einer Salbe oder einem Gel. ⓘ

Verwendet

Topische nichtsteroidale Antirheumatika lindern Schmerzen bei häufigen Erkrankungen wie Muskelverstauchungen und Überlastungsschäden. Da auch die Nebenwirkungen geringer sind, können topische Präparate bei diesen Erkrankungen gegenüber oralen Medikamenten bevorzugt werden. ⓘ

Liste der Medikamente mit Vergleich

Etymologie

Das Wort Analgetikum leitet sich von griechisch an- (ἀν-, "ohne"), álgos (ἄλγος, "Schmerz") und -ikos (-ικος, Adjektivbildung) ab. Solche Medikamente wurden vor dem 20. Jahrhundert gewöhnlich als Anodynes bezeichnet. ⓘ

Forschung

Zu den neuartigen Analgetika, an denen geforscht wird, gehören subtypselektive spannungsabhängige Natriumkanalblocker wie Funapid und Raxatrigin sowie multimodale Wirkstoffe wie Ralfinamid. ⓘ

Überblick

Analgetika lassen sich hinsichtlich der Chemie, des Wirkungsorts, der Wirkungsdauer, der Wirkungsstärke und des Wirkungsspektrums einschließlich der beeinflussten Schmerzqualitäten einteilen. Gebräuchlich ist meist die Einteilung in Opioide und Nicht-Opioide:

  • Opioid-Analgetika, basierend auf Prototypen wie Morphin, Fentanyl und Methadon und Oxycodon. Weitere Beispiele: Als Agonisten Pethidin, Piritramid, Alfentanil, Sufentanil und Tramadol; als Partialagonisten Buprenorphin und Nalbuphin
  • Nichtopioid-Analgetika, diese wiederum in:
    • Nikotinerge Analgetika wie
      • Epibatidin (hochwirksam, aber hochgiftig)
    • Muskarinerge Analgetika wie
    • Saure antiphlogistische und antipyretische Analgetika (Nichtsteroidale Anti-Rheumatika (NSAR), nichtsteroidale Entzündungshemmer) wie
      • Salicylsäurederivate wie Acetylsalicylsäure (ASS), Methylsalicylat, Diflunisal
      • Phenylessigsäurederivate wie Diclofenac
      • 2-Phenylpropionsäurederivate wie Ibuprofen und Naproxen, die neben der schmerzdämpfenden (analgetischen) Wirkung auch entzündungshemmend (antiphlogistisch) und fiebersenkend (antipyretisch) wirken
      • Oxicame wie Meloxicam oder Piroxicam mit einer stark antiphlogistischen Wirkung
    • Nicht-saure Analgetika, darunter
      • 4-Aminophenol-Derivate wie Paracetamol mit analgetischer und antipyretischer Wirkung
      • Pyrazolone wie Metamizol oder Phenazon mit analgetischer, antipyretischer und leicht antiphlogistischer Wirkung
    • Ziconotid bei starken chronischen Schmerzen
    • Sonstige Nichtopioid-Analgetika wie Ketamin, die keine antipyretische und antiphlogistische Wirkung haben
  • Cannabinoide wie zum Beispiel Tetrahydrocannabinol oder Cannabidiol, siehe auch Cannabis und Cannabinoide als Arzneimittel
  • Es wird an einer, in Mäusen erfolgreich getesteten, Epigenom-Editierungsmethode für ein neuartiges Analgetikum geforscht. ⓘ

Zur Therapie von Dauerschmerzen hat die WHO 1986 Schmerzmittel einem eskalierenden Stufenplan zugeordnet, der bei zunehmenden Schmerzen Schritt für Schritt durchlaufen werden kann und inzwischen weithin anerkannt ist. ⓘ

Indikationen

Analgetika (Opioide):

  • Akute und chronische Schmerzen
  • Zur symptomatischen Behandlung von Reizhusten.
  • Zur symptomatischen Behandlung von Durchfall.
  • Verwendung in der Anästhesie ⓘ

Analgetika (nicht-Opioide):

  • orthopädisch-rheumatischen Beschwerden
  • Postoperativen/traumatischen Beschwerden
  • Akutem Gichtanfall
  • Dysmenorrhö, gynäkologischen Schmerzzuständen
  • Entzündlichen Infektionen
  • Migräne ⓘ

Pharmakoepidemiologische Studien

Untersuchungen zur Pharmakoepidemiologie der Analgetika wurden vom Robert Koch-Institut vorgelegt. ⓘ

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