Gicht
| Gicht ⓘ | |
|---|---|
| Andere Namen | Podagra |
| Video-Zusammenfassung (Skript). Den Anfang macht The Gout (James Gillray, 1799), in dem der Schmerz der Gicht des Künstlers als Dämon oder Drache dargestellt wird. | |
| Aussprache . |
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| Fachgebiet | Rheumatologie |
| Symptome | Gelenkschmerzen, Schwellungen und Rötungen |
| Häufiges Auftreten | Ältere Männer, Frauen nach der Menopause |
| Ursachen | Harnsäure |
| Risikofaktoren | Ernährung mit viel Fleisch oder Bier, Übergewicht |
| Differentialdiagnose | Gelenkinfektion, rheumatoide Arthritis, Pseudogicht, andere |
| Vorbeugung | Gewichtsabnahme, Verzicht auf Alkohol, Allopurinol |
| Behandlung | NSAIDs, Glukokortikoide, Colchicin |
| Häufigkeit | 1-2 % (entwickelte Länder) |
Gicht ist eine Form der entzündlichen Arthritis, die durch wiederkehrende Anfälle eines roten, schmerzhaften, heißen und geschwollenen Gelenks gekennzeichnet ist und durch die Ablagerung von Mononatriumurat-Monohydrat-Kristallen verursacht wird. Die Schmerzen treten in der Regel rasch auf und erreichen ihre maximale Intensität in weniger als 12 Stunden. In etwa der Hälfte der Fälle ist das Großzehengrundgelenk betroffen. Sie kann auch zu Tophi, Nierensteinen oder Nierenschäden führen. ⓘ
Gicht ist auf einen anhaltend erhöhten Harnsäurespiegel im Blut zurückzuführen. Dies ist auf eine Kombination aus Ernährung, anderen Gesundheitsproblemen und genetischen Faktoren zurückzuführen. Bei hohen Werten kristallisiert die Harnsäure aus und die Kristalle lagern sich in Gelenken, Sehnen und umliegendem Gewebe ab, was zu einem Gichtanfall führt. Gicht tritt häufiger bei Personen auf, die regelmäßig Bier oder zuckergesüßte Getränke trinken, purinreiche Lebensmittel wie Leber, Schalentiere oder Sardellen essen oder übergewichtig sind. Die Diagnose Gicht kann durch das Vorhandensein von Kristallen in der Gelenkflüssigkeit oder in einer Ablagerung außerhalb des Gelenks bestätigt werden. Der Harnsäurespiegel im Blut kann während eines Anfalls normal sein. ⓘ
Eine Behandlung mit nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs), Glukokortikoiden oder Colchicin verbessert die Symptome. Wenn der akute Anfall abgeklungen ist, kann der Harnsäurespiegel durch eine Änderung der Lebensweise gesenkt werden; bei häufigen Anfällen bieten Allopurinol oder Probenecid eine langfristige Vorbeugung. Die Einnahme von Vitamin C und eine Ernährung mit einem hohen Anteil an fettarmen Milchprodukten können ebenfalls vorbeugend wirken. ⓘ
Etwa 1 bis 2 % der Erwachsenen in den Industrieländern sind irgendwann in ihrem Leben von Gicht betroffen. In den letzten Jahrzehnten hat sie an Häufigkeit zugenommen. Man geht davon aus, dass dies auf zunehmende Risikofaktoren in der Bevölkerung zurückzuführen ist, wie z. B. das metabolische Syndrom, eine höhere Lebenserwartung und Veränderungen in der Ernährung. Ältere Männer sind am häufigsten betroffen. Historisch gesehen war die Gicht als "Krankheit der Könige" oder "Krankheit der Reichen" bekannt. Sie ist mindestens seit der Zeit der alten Ägypter bekannt. ⓘ
| Klassifikation nach ICD-10 ⓘ | |
|---|---|
| M10 | Gicht |
| ICD-10 online (WHO-Version 2019) | |
Die Gicht, auch Urikopathie oder Arthritis urica, ist eine Stoffwechselerkrankung, die durch hohe Harnsäurekonzentrationen im Blut unbehandelt zu Veränderungen an Gelenken und Nieren führt. Durch Ablagerungen von Harnsäurekristallen (Urat) in verschiedenen peripheren Gelenken und Geweben kommt es zu einer gelenknahen Knochenresorption und Knorpelveränderungen (Gichtarthritis). Zudem kann es zur Schädigung der Nieren kommen, die langfristig letztlich zur Niereninsuffizienz („Gichtniere“) führt. Die Schädigung der Nieren verläuft schmerzlos, ist aber wegen der Bedeutung der Niere als Ausscheidungsorgan als kritischer anzusehen als die schmerzhaften Gichtattacken an den Gelenken. ⓘ
Die Krankheit verläuft in Schüben. ⓘ
Anzeichen und Symptome
Akute Symptome sind plötzliche starke Schmerzen in einem Gelenk und heftige Schmerzen bei Berührung: Arthritis urica. Das Gelenk ist gerötet, extrem schmerzhaft, stark geschwollen und überwärmt (Rubor – Dolor – Tumor – Calor – Functio laesa), außerdem gibt es allgemeine Entzündungszeichen wie Fieber, einen Anstieg der Zahl der weißen Blutkörperchen und erhöhte Harnsäurewerte vor dem Anfall (im akuten Gichtanfall oft normale Harnsäurewerte), selten treten auch Kopfschmerzen auf. ⓘ
Ein Gelenk wird beim akuten Gichtanfall ohne eine Verletzung oder eine andere nachvollziehbare Ursache hochschmerzhaft, geschwollen und heiß. Oft ist das Großzehengrundgelenk betroffen, dann spricht man vom Podagra (im Lateinischen so verwendet von Seneca, Cicero und anderen; von griechisch ποδάγρα podágra zu πούς pous [[[Genitiv|Gen.]] ποδός podós] „Fuß“ und ἄγρα ágra „Fang, Fessel“). Podagra bezeichnet von der Antike bis in die Neuzeit jedoch nicht nur die Gicht bzw. die Symptome der akuten Gicht – dabei eben vor allem die schmerzhafte Entzündung bzw. den Schmerz des Großzehengrundgelenks beim Gichtanfall – und ähnliche Arthritiden, sondern auch andere schmerzhafte Gelenkerkrankungen. Chiragra sind gichtbedingte Schmerzen im Handgelenk (χείρ cheir, später chir, „Hand, Faust“), Gonagra im Kniegelenk (γόνυ góny „Knie“) und Omagra im Schultergelenk (ὦμος ṓmos „Schulter“). An der Wirbelsäule können die Bandscheiben betroffen sein, was schwierig gegen eine Spondylodiszitis abzugrenzen ist und heute äußerst selten ist. Dies wurde von den Griechen Rachisagra genannt. ⓘ
Grundsätzlich kann der akute Gichtanfall – auch der erste – jedes Gelenk betreffen. Der Gichtanfall hält unbehandelt in der Regel zwei bis drei Wochen an, die Dauer der Anfälle kann im Krankheitsverlauf zunehmen. Die Anfälle können in der chronischen Phase auch ineinander übergehen, so dass es keine schmerzfreien Intervalle mehr gibt. ⓘ
Gicht kann sich auf verschiedene Weise äußern, am häufigsten ist jedoch ein wiederkehrender Anfall von akuter entzündlicher Arthritis (ein rotes, schmerzhaftes, heißes, geschwollenes Gelenk). Am häufigsten ist das Großzehengrundgelenk betroffen, und zwar in der Hälfte der Fälle. Auch andere Gelenke, wie Fersen, Knie, Handgelenke und Finger, können betroffen sein. Die Gelenkschmerzen beginnen in der Regel in der Nacht und erreichen ihren Höhepunkt innerhalb von 24 Stunden nach ihrem Auftreten. Dies ist hauptsächlich auf die niedrigere Körpertemperatur zurückzuführen. Selten können neben den Gelenkschmerzen auch andere Symptome wie Müdigkeit und hohes Fieber auftreten. ⓘ
Ein lang anhaltender erhöhter Harnsäurespiegel (Hyperurikämie) kann zu weiteren Symptomen führen, darunter harte, schmerzlose Ablagerungen von Harnsäurekristallen, so genannte Tophi. Ausgedehnte Tophi können aufgrund von Knochenerosion zu chronischer Arthritis führen. Erhöhte Harnsäurespiegel können auch dazu führen, dass sich die Kristalle in den Nieren ablagern, was zu Steinbildung und anschließender Uratnephropathie führt. ⓘ
Ursache
Die Ursache der Gicht ist die Kristallisation von Harnsäure, die oft mit relativ hohen Blutspiegeln einhergeht. Dies kann durch die Ernährung, eine genetische Veranlagung oder eine zu geringe Ausscheidung von Urat, dem Salz der Harnsäure, verursacht werden. Eine Unterausscheidung von Harnsäure durch die Niere ist in etwa 90 % der Fälle die Hauptursache für eine Hyperurikämie, während eine Überproduktion in weniger als 10 % der Fälle die Ursache ist. Etwa 10 % der Menschen mit Hyperurikämie entwickeln irgendwann im Laufe ihres Lebens Gicht. Das Risiko variiert jedoch je nach dem Grad der Hyperurikämie. Bei Werten zwischen 415 und 530 μmol/l (7 und 8,9 mg/dl) liegt das Risiko bei 0,5 % pro Jahr, während es bei Werten über 535 μmol/l (9 mg/dl) bei 4,5 % pro Jahr liegt. ⓘ
Lebensstil
Ernährungsbedingte Ursachen sind für etwa 12 % der Gichtfälle verantwortlich und stehen in engem Zusammenhang mit dem Konsum von Alkohol, zuckergesüßten Getränken, Fleisch und Meeresfrüchten. Zu den purinreichsten Lebensmitteln, die große Mengen an Harnsäure liefern, gehören getrocknete Sardellen, Garnelen, Organfleisch, getrocknete Pilze, Seetang und Bierhefe. Auch Hühnerfleisch und Kartoffeln scheinen damit in Zusammenhang zu stehen. Weitere Auslöser sind körperliche Traumata und Operationen. ⓘ
Studien aus den frühen 2000er Jahren ergaben, dass andere Ernährungsfaktoren nicht relevant sind. Insbesondere wird eine Ernährung mit mäßig purinreichem Gemüse (z. B. Bohnen, Erbsen, Linsen und Spinat) nicht mit Gicht in Verbindung gebracht. Ebenso wenig wie das gesamte Nahrungsprotein. Alkoholkonsum ist stark mit einem erhöhten Risiko verbunden, wobei Wein ein etwas geringeres Risiko darstellt als Bier oder Spirituosen. Der Verzehr von Magermilchpulver, das mit Glycomakropeptid (GMP) und G600-Milchfettextrakt angereichert ist, kann die Schmerzen lindern, kann aber zu Durchfall und Übelkeit führen. ⓘ
Körperliche Fitness, ein gesundes Gewicht, fettarme Milchprodukte und in geringerem Maße auch Kaffee und die Einnahme von Vitamin C scheinen das Gichtrisiko zu senken; die Einnahme von Vitamin-C-Präparaten scheint jedoch bei Menschen, die bereits an Gicht erkrankt sind, keine signifikante Wirkung zu haben. Erdnüsse, Schwarzbrot und Obst scheinen ebenfalls schützend zu wirken. Man nimmt an, dass dies teilweise auf ihre Wirkung bei der Verringerung der Insulinresistenz zurückzuführen ist. ⓘ
Neben den Ernährungs- und Lebensgewohnheiten wird das Wiederauftreten von Gichtanfällen auch mit dem Wetter in Verbindung gebracht. Hohe Umgebungstemperaturen und niedrige relative Luftfeuchtigkeit können das Risiko eines Gichtanfalls erhöhen. ⓘ
Genetik
Gicht ist zum Teil genetisch bedingt und trägt zu etwa 60 % der Variabilität des Harnsäurespiegels bei. Es wurde festgestellt, dass die Gene SLC2A9, SLC22A12 und ABCG2 häufig mit Gicht in Verbindung gebracht werden, und Variationen in diesen Genen können das Risiko ungefähr verdoppeln. Funktionsverlustmutationen in SLC2A9 und SLC22A12 führen zu niedrigen Harnsäurespiegeln im Blut, indem sie die Uratabsorption und die ungehinderte Uratsekretion verringern. Die seltenen genetischen Störungen familiäre juvenile hyperurikämische Nephropathie, medulläre zystische Nierenerkrankung, Phosphoribosylpyrophosphat-Synthetase-Superaktivität und Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyltransferase-Mangel, wie sie beim Lesch-Nyhan-Syndrom auftreten, werden durch Gicht kompliziert. ⓘ
Medizinische Bedingungen
Gicht tritt häufig in Kombination mit anderen medizinischen Problemen auf. Das metabolische Syndrom, eine Kombination aus abdominaler Adipositas, Bluthochdruck, Insulinresistenz und abnormalen Lipidwerten, tritt in fast 75 % der Fälle auf. Andere Erkrankungen, die häufig mit Gicht einhergehen, sind Bleivergiftungen, Nierenversagen, hämolytische Anämie, Psoriasis, Transplantationen fester Organe und myeloproliferative Störungen wie Polyzythämie. Ein Body-Mass-Index von 35 oder mehr erhöht das Gichtrisiko bei Männern um das Dreifache. Chronische Bleiexposition und mit Blei verunreinigter Alkohol sind aufgrund der schädlichen Wirkung von Blei auf die Nierenfunktion Risikofaktoren für Gicht. ⓘ
Medikation
Diuretika wurden mit Gichtanfällen in Verbindung gebracht, aber eine niedrige Dosis von Hydrochlorothiazid scheint das Risiko nicht zu erhöhen. Andere Medikamente, die das Risiko erhöhen, sind Niacin, Aspirin (Acetylsalicylsäure), ACE-Hemmer, Angiotensin-Rezeptorblocker, Betablocker, Ritonavir und Pyrazinamid. Die Immunsuppressiva Ciclosporin und Tacrolimus werden ebenfalls mit Gicht in Verbindung gebracht, ersteres vor allem, wenn es in Kombination mit Hydrochlorothiazid angewendet wird. Eine Hyperurikämie kann durch die übermäßige Einnahme von Vitamin-D-Präparaten ausgelöst werden. Der Serumharnsäurespiegel steht in einem positiven Zusammenhang mit 25(OH) D. Die Inzidenz der Hyperurikämie stieg um 9,4 % pro 10 nmol/L Anstieg von 25(OH) D (P < 0,001). ⓘ
Pathophysiologie
Gicht ist eine Störung des Purinstoffwechsels und tritt auf, wenn ihr Endmetabolit, die Harnsäure, in Form von Mononatriumurat kristallisiert, ausfällt und Ablagerungen (Tophi) in Gelenken, an Sehnen und im umliegenden Gewebe bildet. Mikroskopische Tophi können von einem Ring aus Proteinen umgeben sein, der die Interaktion der Kristalle mit den Zellen blockiert und somit eine Entzündung verhindert. Nackte Kristalle können aufgrund kleinerer physischer Schäden am Gelenk, medizinischer oder chirurgischer Belastungen oder schneller Veränderungen des Harnsäurespiegels aus den ummauerten Tophi ausbrechen. Wenn sie durch die Tophi brechen, lösen sie eine lokale immunvermittelte Entzündungsreaktion in Makrophagen aus, die durch den NLRP3-Inflammasom-Proteinkomplex initiiert wird. Die Aktivierung des NLRP3-Inflammasoms rekrutiert das Enzym Caspase 1, das Pro-Interleukin 1β in aktives Interleukin 1β umwandelt, eines der Schlüsselproteine der Entzündungskaskade. Der evolutionäre Verlust der Urat-Oxidase (Uricase), die Harnsäure abbaut, hat beim Menschen und bei höheren Primaten zu diesem Zustand geführt. ⓘ
Die Auslöser für die Ausfällung von Harnsäure sind nicht genau bekannt. Während sie bei normalen Werten auskristallisieren kann, ist dies bei höheren Werten wahrscheinlicher. Andere Auslöser, die bei akuten Arthritisschüben eine Rolle spielen, sind kühle Temperaturen, rasche Veränderungen des Harnsäurespiegels, Azidose, Gelenkhydratation und extrazelluläre Matrixproteine. Die verstärkte Ausscheidung bei niedrigen Temperaturen erklärt zum Teil, warum die Gelenke in den Füßen am häufigsten betroffen sind. Schnelle Veränderungen des Harnsäurespiegels können durch Faktoren wie Traumata, Operationen, Chemotherapie und Diuretika verursacht werden. Der Beginn oder die Erhöhung von harnsäuresenkenden Medikamenten kann zu einem akuten Gichtanfall führen, wobei Febuxostat ein besonders hohes Risiko darstellt. Kalziumkanalblocker und Losartan sind im Vergleich zu anderen Medikamenten gegen Bluthochdruck mit einem geringeren Gichtrisiko verbunden. ⓘ
Diagnose
| Art | WBC pro mm3 | % Neutrophile | Viskosität | Erscheinungsbild |
|---|---|---|---|---|
| Normal | <200 | 0 | Hoch | Durchsichtig |
| Arthrose | <5000 | <25 | Hoch | Klar gelb |
| Trauma | <10,000 | <50 | Variabel | Blutig |
| Entzündlich | 2,000–50,000 | 50–80 | Niedrig | Trüb-gelb |
| Septische Arthritis | >50,000 | >75 | Niedrig | Trüb-gelb |
| Gonorrhö | ~10,000 | 60 | Niedrig | Trüb-gelb |
| Tuberkulose | ~20,000 | 70 | Niedrig | Trüb-gelb |
| Entzündlich = Gicht, rheumatoide Arthritis, rheumatisches Fieber | ||||
Bei Hyperurikämie und der klassischen akuten Arthritis der Großzehenbasis (Podagra) kann Gicht ohne weitere Untersuchungen diagnostiziert und behandelt werden. Bei Zweifeln an der Diagnose sollte eine Synovialflüssigkeitsanalyse durchgeführt werden. Einfache Röntgenaufnahmen sind in der Regel normal und nicht geeignet, die Diagnose einer frühen Gicht zu bestätigen. Sie können Anzeichen einer chronischen Gicht, wie z. B. eine Knochenerosion, zeigen. ⓘ
Synovialflüssigkeit
Eine definitive Gichtdiagnose basiert auf dem Nachweis von Mononatriumuratkristallen in der Synovialflüssigkeit oder einem Tophus. Alle Synovialflüssigkeitsproben, die aus nicht diagnostizierten entzündeten Gelenken durch Arthrozentese gewonnen werden, sollten auf diese Kristalle untersucht werden. Unter dem Polarisationslichtmikroskop weisen sie eine nadelartige Morphologie und eine starke negative Doppelbrechung auf. Dieser Test ist schwierig durchzuführen und erfordert einen geschulten Beobachter. Die Flüssigkeit muss relativ bald nach der Aspiration untersucht werden, da Temperatur und pH-Wert die Löslichkeit beeinflussen. ⓘ
Blutuntersuchungen
Hyperurikämie ist ein klassisches Merkmal der Gicht, aber fast die Hälfte der Fälle tritt Gicht ohne Hyperurikämie auf, und die meisten Menschen mit erhöhten Harnsäurewerten entwickeln nie Gicht. Daher ist der diagnostische Nutzen der Messung des Harnsäurespiegels begrenzt. Eine Hyperurikämie ist definiert als ein Plasmaharnstoffspiegel von mehr als 420 μmol/l (7,0 mg/dl) bei Männern und 360 μmol/l (6,0 mg/dl) bei Frauen. Weitere häufig durchgeführte Blutuntersuchungen sind die Anzahl der weißen Blutkörperchen, die Elektrolyte, die Nierenfunktion und die Erythrozytensenkungsgeschwindigkeit (ESR). Sowohl die Zahl der weißen Blutkörperchen als auch die ESR können jedoch bei Gicht erhöht sein, auch wenn keine Infektion vorliegt. Es wurde ein Anstieg der weißen Blutkörperchen auf bis zu 40,0×109/l (40.000/mm3) dokumentiert. ⓘ
Differentialdiagnose
Die wichtigste Differenzialdiagnose bei Gicht ist die septische Arthritis. Sie sollte in Betracht gezogen werden, wenn Anzeichen einer Infektion vorliegen oder sich die Beschwerden unter Behandlung nicht bessern. Zur Unterstützung der Diagnose kann eine Gram-Färbung der Synovialflüssigkeit und eine Kultur durchgeführt werden. Andere Erkrankungen, die ähnlich aussehen können, sind CPPD (Pseudogicht), rheumatoide Arthritis, Psoriasis-Arthritis, palindromischer Rheumatismus und reaktive Arthritis. Gichttophi, insbesondere wenn sie sich nicht in einem Gelenk befinden, können mit Basalzellkarzinomen oder anderen Neoplasmen verwechselt werden. ⓘ
Lichtmikroskopie eines Tastpräparats eines Gichttophus, das nadelförmige Kristalle zeigt.
Harnsäurekristalle in polarisiertem Licht, mit negativer Doppelbrechung, mit gelber Farbe, wenn sie parallel zur Achse des roten Kompensators ausgerichtet sind, und blauer Farbe, wenn sie senkrecht dazu ausgerichtet sind.
Im Gegensatz dazu zeigt CPPD (Pseudogicht) rhombusförmige Kristalle mit positiver Doppelbrechung.
Gicht auf Röntgenaufnahmen eines linken Fußes im Großzehengrundgelenk. Man beachte auch die Weichteilschwellung am seitlichen Rand des Fußes. ⓘ
Vorbeugung
Das Risiko eines Gichtanfalls kann durch den vollständigen Verzicht auf alkoholische Getränke, die Verringerung des Verzehrs von Fruktose (z. B. Maissirup mit hohem Fruktosegehalt) und purinreichen Lebensmitteln tierischen Ursprungs, wie Organfleisch und Meeresfrüchte, gesenkt werden. Der Verzehr von Milchprodukten, Vitamin-C-reichen Lebensmitteln, Kaffee und Kirschen kann zur Vorbeugung von Gichtanfällen beitragen, ebenso wie eine Gewichtsabnahme. Gicht kann durch die Freisetzung von Purinen aus sauerstoffarmen Zellen eine Folge der Schlafapnoe sein. Eine Behandlung der Apnoe kann das Auftreten von Gichtanfällen vermindern. ⓘ
Medikamente
Ab 2020 ist Allopurinol im Allgemeinen die empfohlene vorbeugende Behandlung, wenn Medikamente eingesetzt werden. Eine Reihe anderer Medikamente kann gelegentlich in Betracht gezogen werden, um weitere Gichtanfälle zu verhindern, darunter Probenecid, Febuxostat, Benzbromaron und Colchicin. Langzeitmedikamente werden erst nach zwei Gichtanfällen empfohlen, es sei denn, es liegen zerstörerische Gelenkveränderungen, Tophi oder eine Uratnephropathie vor. Erst ab diesem Zeitpunkt sind Medikamente kosteneffektiv. Sie werden in der Regel erst ein bis zwei Wochen nach Abklingen eines akuten Gichtanfalls eingesetzt, da theoretisch die Gefahr besteht, dass sich der Anfall verschlimmert. In den ersten drei bis sechs Monaten werden sie häufig in Kombination mit einem NSAR oder Colchicin eingesetzt. ⓘ
Es wird zwar empfohlen, die uratsenkenden Maßnahmen zu erhöhen, bis der Serumharnsäurespiegel unter 300-360 µmol/l (5,0-6,0 mg/dl) liegt, doch gibt es kaum Belege dafür, dass diese Praxis besser ist als die einfache Verabreichung einer Standarddosis von Allopurinol. Wenn diese Medikamente zum Zeitpunkt eines Anfalls chronisch eingenommen werden, wird empfohlen, sie weiter zu nehmen. Wenn die Werte nicht unter 6,0 mg/dl gesenkt werden können, während die Anfälle andauern, liegt eine refraktäre Gicht vor. ⓘ
Obwohl es in der Vergangenheit nicht empfohlen wurde, Allopurinol während eines akuten Gichtanfalls zu verabreichen, scheint diese Praxis akzeptabel zu sein. Allopurinol blockiert die Harnsäureproduktion und ist der am häufigsten verwendete Wirkstoff. Die Langzeittherapie ist sicher und gut verträglich und kann auch bei Menschen mit Nierenfunktionsstörungen oder Uratsteinen eingesetzt werden, obwohl bei einer kleinen Anzahl von Personen Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten. ⓘ
Febuxostat wird nur bei Personen empfohlen, die Allopurinol nicht vertragen. Es gibt Bedenken, dass Febuxostat im Vergleich zu Allopurinol zu mehr Todesfällen führt. Febuxostat kann auch die Häufigkeit von Gichtanfällen in der Frühphase der Behandlung erhöhen. Es gibt jedoch erste Hinweise darauf, dass Febuxostat den Uratspiegel stärker senken kann als Allopurinol. ⓘ
Probenecid scheint weniger wirksam zu sein als Allopurinol und ist ein Mittel der zweiten Wahl. Probenecid kann eingesetzt werden, wenn eine Untersekretion von Harnsäure vorliegt (24-Stunden-Harnsäure unter 800 mg). Es wird jedoch nicht empfohlen, wenn in der Vergangenheit bereits Nierensteine aufgetreten sind. Pegloticase ist eine Option für die 3 % der Menschen, die auf andere Medikamente nicht ansprechen. Es handelt sich um ein Mittel der dritten Wahl. Pegloticase wird alle zwei Wochen als intravenöse Infusion verabreicht und senkt den Harnsäurespiegel. Pegloticase ist nützlich bei der Senkung von Tophi, hat aber eine hohe Rate an Nebenwirkungen und viele Menschen entwickeln eine Resistenz dagegen. Die Anwendung von Lesinurad 400 mg plus Febuxostat ist für die Auflösung von Tophi vorteilhafter als Lesinural 200 ml mit Febuxostat, bei ähnlichen Nebenwirkungen. Lesinural plus Allopurinol ist für die Auflösung von Tophi nicht wirksam. Zu den möglichen Nebenwirkungen gehören Nierensteine, Anämie und Gelenkschmerzen. Im Jahr 2016 wurde es vom europäischen Markt genommen. ⓘ
Lesinurad senkt den Harnsäurespiegel im Blut, indem es die Aufnahme von Harnsäure in den Nieren verhindert. Es wurde in den Vereinigten Staaten für die Verwendung zusammen mit Allopurinol bei Personen zugelassen, die ihre Zielwerte für den Harnsäurespiegel nicht erreichen konnten. Zu den Nebenwirkungen gehören Nierenprobleme und Nierensteine. ⓘ
- Ernährungsumstellung
- Eine purinarme Kost wird empfohlen, zeigt aber nur eine mäßige Reduktion des Harnsäurespiegels. Deutlichere Effekte auf die Harnsäure im Blut wurden mit einer mäßig energie- und kohlenhydratreduzierten Diät mit erhöhtem Anteil an Proteinen und ungesättigten Fettsäuren erzielt. Als proteinreiche Lebensmittel sind dabei fettarme Milchprodukte geeigneter als Fleisch oder Fisch.
- Urikosurika
- Urikosurika hemmen Rückresorption der Harnsäure in die Nieren und fördern damit deren Ausscheidung; bei Niereninsuffizienz oder Nierensteinen in der Vorgeschichte ist von der Anwendung abzuraten.
- Im Handel befindliche Urikosurika sind:
- Benzbromaron
- Probenecid
- Urikostatika
- Hemmer der Xanthinoxidase führen zu einer verminderten Harnsäurebildung durch kompetitive Hemmung der Xanthinoxidase, die Hypoxanthin in Xanthin und weiter in Harnsäure oxidiert. Zusätzlich bewirkt die dadurch erhöhte Hypoxanthinkonzentration eine Hemmung der Purinsynthese. Wirkstoffe sind Allopurinol und Febuxostat. Allopurinol ist dabei das seit 1964 eingesetzte Mittel der ersten Wahl. Nach aktuellen Leitlinien ist Allopurinol nach dem ersten Gichtanfall indiziert. Die Tagestherapiekosten bei Febuxostat sind zehnmal höher als bei dem als Generikum verfügbaren Allopurinol. Ebenso wird ein erhöhtes kardiales Risiko diskutiert. Febuxostat hat jedoch einen Stellenwert bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung, da es weitestgehend über die Leber verstoffwechselt wird, Unverträglichkeit gegen Allopurinol und Polymedikation aufgrund des geringeren Wechselwirkungspotentials. ⓘ
Behandlung
Das erste Ziel der Behandlung besteht darin, die Symptome eines akuten Anfalls zu lindern. Wiederholte Anfälle können durch Medikamente, die den Serumharnsäurespiegel senken, verhindert werden. Es gibt erste Hinweise darauf, dass die Anwendung von Eis für 20 bis 30 Minuten mehrmals täglich die Schmerzen lindert. Zu den Optionen für die Akutbehandlung gehören nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs), Colchizin und Glukokortikoide. Glukokortikoide und NSAIDs wirken zwar gleich gut, aber Glukokortikoide sind möglicherweise sicherer. Zu den Möglichkeiten der Vorbeugung gehören Allopurinol, Febuxostat und Probenecid. Die Senkung des Harnsäurespiegels kann die Krankheit heilen. Wichtig ist auch die Behandlung der damit verbundenen Gesundheitsprobleme. Lebensstilmaßnahmen sind nur unzureichend untersucht worden. Es ist unklar, ob Nahrungsergänzungsmittel bei Menschen mit Gicht eine Wirkung haben. ⓘ
NSAIDs
NSAIDs sind die übliche Erstbehandlung für Gicht. Kein spezifischer Wirkstoff ist wesentlich wirksamer oder weniger wirksam als ein anderer. Eine Besserung kann innerhalb von vier Stunden eintreten, und die Behandlung wird für ein bis zwei Wochen empfohlen. Für Personen mit bestimmten anderen Gesundheitsproblemen wie Magen-Darm-Blutungen, Nierenversagen oder Herzversagen werden sie nicht empfohlen. Obwohl Indometacin in der Vergangenheit das am häufigsten verwendete NSAID war, kann eine Alternative wie Ibuprofen aufgrund seines besseren Nebenwirkungsprofils bevorzugt werden, auch wenn es keine bessere Wirksamkeit aufweist. Bei Patienten, bei denen das Risiko von Nebenwirkungen im Magenbereich durch NSAIDs besteht, kann zusätzlich ein Protonenpumpenhemmer verabreicht werden. Es gibt einige Hinweise darauf, dass COX-2-Hemmer bei einem akuten Gichtanfall genauso gut wirken wie nicht-selektive NSAIDs, aber weniger Nebenwirkungen haben. ⓘ
Colchicin
Colchicin ist eine Alternative für diejenigen, die NSAIDs nicht vertragen. Bei hohen Dosen schränken die Nebenwirkungen (vor allem Magen-Darm-Beschwerden) den Einsatz ein. In niedrigeren Dosen, die immer noch wirksam sind, ist es gut verträglich. Colchicin kann Wechselwirkungen mit anderen häufig verschriebenen Medikamenten wie Atorvastatin und Erythromycin haben. ⓘ
Glukokortikoide
Glukokortikoide haben sich als ebenso wirksam wie NSAR erwiesen und können eingesetzt werden, wenn Kontraindikationen für NSAR bestehen. Sie führen auch zu einer Besserung, wenn sie in das Gelenk injiziert werden. Eine Gelenkinfektion muss jedoch ausgeschlossen werden, da Glukokortikoide diesen Zustand verschlimmern. Es wurden keine kurzfristigen unerwünschten Wirkungen gemeldet. ⓘ
Andere
Interleukin-1-Hemmer wie Canakinumab zeigten eine mäßige Wirksamkeit bei der Schmerzlinderung und der Verringerung von Gelenkschwellungen, haben aber ein erhöhtes Risiko für unerwünschte Ereignisse wie Rückenschmerzen, Kopfschmerzen und erhöhten Blutdruck. Sie wirken jedoch möglicherweise weniger gut als die übliche Dosis von NSAIDS. Auch die hohen Kosten dieser Medikamentenklasse können von ihrem Einsatz zur Behandlung von Gicht abhalten. ⓘ
Prognose
Ohne Behandlung klingt ein akuter Gichtanfall in der Regel innerhalb von fünf bis sieben Tagen ab; 60 % der Betroffenen erleiden jedoch innerhalb eines Jahres einen zweiten Anfall. Gichtkranke haben ein erhöhtes Risiko für Bluthochdruck, Diabetes mellitus, metabolisches Syndrom, Nieren- und Herz-Kreislauf-Erkrankungen und damit ein erhöhtes Sterberisiko. Es ist unklar, ob Medikamente, die das Urat senken, das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeinflussen. Dies könnte teilweise auf den Zusammenhang mit Insulinresistenz und Fettleibigkeit zurückzuführen sein, doch scheint ein Teil des erhöhten Risikos unabhängig davon zu sein. ⓘ
Ohne Behandlung können sich akute Gichtanfälle zu einer chronischen Gicht mit Zerstörung der Gelenkflächen, Gelenkverformungen und schmerzlosen Tophi entwickeln. Diese Tophi treten bei 30 % derjenigen auf, die fünf Jahre lang unbehandelt bleiben, und zwar häufig in der Ohrspirale, über den Olekranonfortsätzen oder an den Achillessehnen. Bei aggressiver Behandlung können sie sich auflösen. Nierensteine sind ebenfalls eine häufige Komplikation der Gicht. Sie treten bei 10 bis 40 % der Betroffenen auf und sind auf den niedrigen pH-Wert des Urins zurückzuführen, der die Ausfällung von Harnsäure fördert. Auch andere Formen der chronischen Nierenfunktionsstörung können auftreten. ⓘ
Gichttophi, die sich als Knötchen am Finger und an der Ohrmuschel zeigen
Tophus am Knie
Tophi an den Zehen und Knöcheln
Gicht, kompliziert durch rupturierte Tophi, deren Exsudat positiv auf Harnsäurekristalle getestet wurde
Gicht in der Großzehe des linken Fußes, im Vergleich zum gesunden rechten Fuß
Gicht im Gelenk der großen Zehe
Grobe Pathologie eines großen Tophus ⓘ
Epidemiologie
Etwa 1-2 % der Menschen in der westlichen Welt leiden irgendwann im Laufe ihres Lebens an Gicht, wobei die Häufigkeit zunimmt. Im Jahr 2013 waren etwa 5,8 Millionen Menschen betroffen. Zwischen 1990 und 2010 hat sich die Gichtrate etwa verdoppelt. Man geht davon aus, dass dieser Anstieg auf die steigende Lebenserwartung, eine veränderte Ernährung und die Zunahme von Krankheiten zurückzuführen ist, die mit Gicht in Verbindung gebracht werden, wie das metabolische Syndrom und Bluthochdruck. Zu den Faktoren, die die Gichtrate beeinflussen, gehören Alter, Rasse und Jahreszeit. Bei Männern über 30 und Frauen über 50 liegt die Rate bei 2 %. ⓘ
In den Vereinigten Staaten ist die Wahrscheinlichkeit, an Gicht zu erkranken, bei Männern afrikanischer Abstammung doppelt so hoch wie bei Männern europäischer Abstammung. Die Raten sind bei den pazifischen Inselbewohnern und den Māori hoch, bei den australischen Ureinwohnern ist die Krankheit jedoch selten, obwohl die durchschnittliche Harnsäurekonzentration im Serum in dieser Gruppe höher ist. In China, Polynesien und dem städtischen Afrika südlich der Sahara ist sie inzwischen weit verbreitet. In einigen Studien wurde festgestellt, dass Gichtanfälle häufiger im Frühjahr auftreten. Dies wird auf jahreszeitlich bedingte Veränderungen der Ernährung, des Alkoholkonsums, der körperlichen Aktivität und der Temperatur zurückgeführt. ⓘ
Geschichte
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Der Begriff "Gicht" wurde erstmals von Randolphus von Bocking um 1200 nach Christus verwendet. Er leitet sich von dem lateinischen Wort Gutta ab, das "ein Tropfen" (Flüssigkeit) bedeutet. Dem Oxford English Dictionary zufolge ist der Begriff aus dem Humorismus abgeleitet und bezeichnet "die Vorstellung des 'Tropfens' eines krankhaften Stoffes aus dem Blut in und um die Gelenke". ⓘ
Die Gicht ist seit dem Altertum bekannt. Historisch gesehen wurde sie als "König der Krankheiten und Krankheit der Könige" oder als "Krankheit des reichen Mannes" bezeichnet. Der Ebers-Papyrus und der Edwin-Smith-Papyrus (ca. 1550 v. Chr.) erwähnen jeweils die Arthritis des ersten Fingermittelgelenks als eine eigene Art von Arthritis. Diese alten Manuskripte zitieren (heute verschollene) ägyptische Texte über Gicht, die angeblich 1.000 Jahre früher von Imhotep verfasst wurden. Der griechische Arzt Hippokrates beschrieb die Gicht um 400 v. Chr. in seinen Aphorismen und stellte fest, dass sie bei Eunuchen und Frauen vor der Menopause nicht auftritt. Aulus Cornelius Celsus (30 n. Chr.) beschrieb den Zusammenhang mit Alkohol, einem späteren Auftreten bei Frauen und damit verbundenen Nierenproblemen:
Wiederum deutet dicker Urin, dessen Sediment weiß ist, darauf hin, dass Schmerzen und Krankheiten in der Region der Gelenke oder Eingeweide zu befürchten sind... Gelenkbeschwerden in den Händen und Füßen sind sehr häufig und hartnäckig, wie sie bei Podagra und Cheiragra auftreten. Sie befallen selten Eunuchen oder Knaben vor dem Beischlaf mit einer Frau oder Frauen, außer denen, bei denen die Menstruation unterdrückt wurde... einige haben lebenslange Sicherheit durch den Verzicht auf Wein, Met und Weinbrand erlangt. ⓘ
Benjamin Welles, ein englischer Arzt, verfasste 1669 das erste medizinische Buch über Gicht, A Treatise of the Gout, or Joint Evil. Thomas Sydenham, ein englischer Arzt, beschrieb 1683 das Auftreten der Gicht in den frühen Morgenstunden und ihre Vorliebe für ältere Männer:
Gichtkranke sind in der Regel entweder alte Männer oder Männer, die sich in ihrer Jugend so verausgabt haben, dass sie ein vorzeitiges hohes Alter erreicht haben - von solchen ausschweifenden Gewohnheiten ist keine häufiger als die vorzeitige und exzessive Hingabe an den Rausch und ähnliche erschöpfende Leidenschaften. Das Opfer geht zu Bett und schläft bei guter Gesundheit. Gegen zwei Uhr morgens wird er durch einen heftigen Schmerz in der großen Zehe geweckt, seltener in der Ferse, im Knöchel oder im Spann. Der Schmerz ist wie bei einer Verrenkung, und doch fühlen sich die Teile an, als ob kaltes Wasser über sie gegossen würde. Dann folgen Schüttelfrost und Frösteln und ein wenig Fieber... Die Nacht vergeht in Qualen, Schlaflosigkeit, Drehen des betroffenen Teils und ständigem Wechsel der Körperhaltung; das Hin- und Herbewegen des Körpers ist so unaufhörlich wie der Schmerz des gequälten Gelenks und wird schlimmer, je mehr der Anfall zunimmt. ⓘ
Der niederländische Wissenschaftler Antonie van Leeuwenhoek beschrieb 1679 erstmals das mikroskopische Erscheinungsbild von Uratkristallen. Im Jahr 1848 identifizierte der englische Arzt Alfred Baring Garrod einen Überschuss an Harnsäure im Blut als Ursache der Gicht. ⓘ
Andere Tiere
Bei den meisten anderen Tieren kommt Gicht selten vor, da sie in der Lage sind, Harnsäure abzubauen (Urikase). Menschen und andere Menschenaffen verfügen nicht über diese Fähigkeit; daher ist Gicht weit verbreitet. Zu den anderen Tieren mit Urikase gehören Fische, Amphibien und die meisten Säugetiere ohne Primaten. Es wird angenommen, dass das als "Sue" bekannte Exemplar des Tyrannosaurus rex an Gicht litt. ⓘ
Forschung
Derzeit wird eine Reihe neuer Medikamente zur Behandlung von Gicht untersucht, darunter Anakinra, Canakinumab und Rilonacept. Canakinumab könnte zu besseren Ergebnissen führen als eine niedrige Dosis eines Glukokortikoids, kostet aber das Fünftausendfache. Ein rekombinantes Uricase-Enzym (Rasburicase) ist zwar verfügbar, aber nur begrenzt einsetzbar, da es eine Immunreaktion auslöst. Weniger antigene Versionen befinden sich in der Entwicklung. ⓘ
Hyperurikämie
Man unterscheidet zwei Ursachen der Hyperurikämie, d. h. des erhöhten Harnsäurespiegels im Blut: die primäre und die sekundäre Form.
- Die primäre Form (ca. 90 %) ist eine Störung des Purinstoffwechsels. Sie entsteht durch eine Ausscheidungsstörung der Niere. In sehr seltenen Fällen kann auch eine Überproduktion von Harnsäure die Ursache sein.
- Bei der sekundären Form (ca. 10 %) verursachen verschiedene Begleiterkrankungen den erhöhten Harnsäurespiegel (z. B. durch Zelluntergang bei Tumorerkrankungen (vor allem Leukämie), Hämolytische Anämie oder Systemerkrankungen wie Psoriasis). ⓘ
Eine asymptomatische Hyperurikämie alleine stellt in der Regel keine Therapieindikation dar. ⓘ
Ursachen
In weit über 99 % aller Fälle (ohne äußere Einwirkung) liegt der Hyperurikämie eine Nierenfunktionsstörung zugrunde, diese kann autosomal dominant vererbt werden. Bei diesen Patienten liegt eine erbliche Ausscheidungsstörung der Niere für Harnsäure bei ansonsten normaler Nierenfunktion vor. Eine Hyperurikämie kann auch bei Nierenfunktionsstörungen anderer Ursache, wie z. B. Diabetes mellitus, eine Folge sein, da über längere Zeit ein zu hoher Blutzuckerspiegel die Blutgefäße schädigt, wodurch die Nierenfunktion beeinträchtigt wird. Außerdem schadet ein übermäßiger Alkoholkonsum, da Carbonsäuren mit der Harnsäure im Ausscheidungsmechanismus der Niere konkurrieren. Zudem liefern fermentierte Lebensmittel durch die noch enthaltenen Hefe- und Bakterienreste zusätzlich harnsäurebildende Purine. ⓘ
Weiter kann eine Störung des Purinstoffwechsels vorliegen. Meist liegt eine Störung des Enzyms HGPRT in der Wiederverwertung der Purinbasen vor. Bei völligem Fehlen dieses Enzyms führt dies zum Lesch-Nyhan-Syndrom. ⓘ
Weiterhin konnte in einer Langzeitstudie ein positiver Zusammenhang zwischen Übergewicht, gemessen als Body-Mass-Index, und dem Risiko eines Gichtanfalls hergestellt werden. Beispielsweise führt die Kombination von erhöhtem Fleisch- und Meeresfrüchteverzehr in Kombination mit einem BMI ≥ 25 zu einem erheblichen Gichtrisiko. Der Konsum von Milchprodukten reduziert andererseits die Wahrscheinlichkeit, an Gicht zu erkranken. ⓘ
Diagnostik
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Ein erhöhter Harnsäurespiegel lässt sich im Blut nachweisen. Doch kann der Blutspiegel abhängig von dem, was gegessen oder getrunken wurde, recht schnell schwanken. Selbst bei einem akuten Gichtanfall kann der Harnsäurespiegel im Blut im Normbereich liegen. Meist ist das klinische Bild richtungsweisend. Die rasche Linderung der akuten Schmerzsymptomatik bei Gabe von Colchicin bestätigt den Verdacht (Diagnose ex juvantibus). ⓘ
Labor
(fakultative Veränderungen)
- Leukozytenanstieg
- Anstieg der Blutsenkungsgeschwindigkeit (BSG)
- Anstieg der Harnsäure auf > 6,5 mg/dl ⓘ
Bei einem Anstieg der Harnsäure auf > 8 mg/dl erleiden 25 % der Patienten, bei einem Anstieg auf > 9 mg/dl erleidet nahezu jeder Patient einen Gichtanfall. ⓘ
Außerdem lassen sich bei chronischem Verlauf der Erkrankung typische Veränderungen der Knochen im Röntgenbild nachweisen (z. B. Gelenkzerstörung und gelenknaher Knochenschwund, Tophi). In der Urografie dient die indirekte Darstellung einzelner Uratsteine der Diagnosestellung (sind im Röntgenbild nicht darstellbar). Schließlich kann bei Unklarheit auch eine direkte Gelenkpunktion bei Vorliegen von Uratkristallen in der Synovialanalyse die Diagnose sichern. ⓘ
Für Uratkristalle ist bei histologischen Untersuchungen unter dem Mikroskop die negative Doppelbrechung ("Birefrigenz") typisch und Diagnose-Standard. Bei polarisiertem Licht leuchtet ein Uratkristall gelblich, wenn es parallel zum Licht ausgerichtet ist, und blau, wenn es senkrecht dazu steht. ⓘ
Uratkristalle können auch in der Zwei-Spektren-Computertomographie ("dual energy CT") sichtbar gemacht werden, so etwa bei Verdacht auf eine Gicht-Diskopathie und wenn eine Punktion nicht möglich ist. ⓘ
Therapiemöglichkeiten
Akuter Gichtanfall
- NSAR
- NSAR hemmen die Synthese von Prostaglandinen durch Hemmung eines Enzyms des Entzündungsstoffwechsels (Cyclooxygenase), was eine Schmerzsenkung und Entzündungshemmung zur Folge hat. Am besten dokumentiert ist dies für Indometacin, das jedoch häufig unerwünschte Nebenwirkungen verursacht. Gängigere Mittel mit geringeren Nebenwirkungen sind Ibuprofen und Diclofenac. Im 19. Jahrhundert wurden Salizylate von Germain Sée in die Gichttherapie eingeführt. Für die Gichttherapie nicht geeignet ist Acetylsalicylsäure, da sie die Harnsäureausscheidung verlangsamen kann.
- Colchicin
- Colchicin hindert Leukozyten (besonders Makrophagen) daran, Harnsäurekristalle (Urat) aufzunehmen, und mindert so die von diesen Zellen und ihren abgegebenen Cytokinen unterhaltene Entzündungsreaktion. Die Anwendung des Giftes der Herbstzeitlosen bei Gicht war bereits in Mesopotamien, im Alten Ägypten und in der griechischen Antike bekannt. Colchicin wurde früher hoch dosiert, wodurch es regelmäßig zu Nebenwirkungen, insbesondere Durchfall, kam. Deshalb wird heute eine niedrigere Dosis (z. B. 3× 0,5 mg/Tag) empfohlen, die ebenfalls wirksam ist, aber besser vertragen wird. Niereninsuffizienz ist eine Kontraindikation.
- Cortisol
- Cortisol ist ein körpereigenes Hormon, das stark entzündungshemmende Wirkungen hat. Kortikosteroide, intraartikulär und/oder systemisch verabreicht, haben in den letzten Jahren einen größeren Stellenwert in der Gichttherapie erhalten, ohne dass ihre Wirkung in aussagekräftigen Studien untersucht worden wäre. Steroide sind bei Niereninsuffizienz nicht kontraindiziert.
All diese Medikamente bekämpfen nur die Symptome. ⓘ
Die bisherige Empfehlung, mit einer harnsäuresenkenden Therapie erst nach dem vollständigen Abklingen des akuten Gichtanfalls zu beginnen, gilt nicht mehr. Die Sorge der Verschlimmerung eines Gichtanfalles durch die frühe harnsäuresenkende Therapie konnte, insbesondere bei gleichzeitiger Gabe von NSAR oder Colchicin, nicht bestätigt werden. ⓘ
Harnsäurebildung durch Lebensmittel (Auswahl)
- Hohe Harnsäurekonzentration (über 200 mg/100 g): Forelle, Hering, Sprotten, Grillhähnchen, Leber, Niere, Kalbsbries, Fleischbrühe, Suppenwürfel und Bäckerhefe. ⓘ
- Fruchtzucker (Fruktose), der beispielsweise als Zusatz in Milchprodukten enthalten sein kann, wird nach Verzehr in Inosinmonophosphat (IMP) umgewandelt, das über den Purinabbau die Konzentration der Harnsäure im Körper ansteigen lässt.
- Bei Getränken sind vorrangig Bier (10–23 mg/100 g) und Cola (10 mg/100 g) Purinquellen. Bier ist außerdem durch den Alkoholgehalt schädlich.
- mittlere Harnsäuremenge (80–150 mg/100 g): Schollenfilet, Bierschinken, Muskelfleisch (Rind, Schwein, Huhn, Wild), Hülsenfrüchte und Erdnüsse
- keine/wenig Harnsäure (0–50 mg/100 g): Milch, Joghurt, Ei, Kürbis, Paprika, Kartoffel, Apfel, Vollkornbrot, Weißbrot und Käse.
- Die in Kaffee, schwarzem Tee und Kakao enthaltenen Purine werden nicht zu Harnsäure abgebaut; diese Getränke sind daher in Bezug auf die Gicht unschädlich. ⓘ
Gicht bei Tieren
Gicht kommt auch bei Vögeln und Reptilien sowie Schweinen und Hunden vor. Bereits bei Dinosauriern wurde Gicht nachgewiesen. Nachdem man an Mittelhandknochen eines Tyrannosaurus rex Knochenläsionen beobachtet hatte, die denen von Gichtpatienten ähnlich waren, hat man weitere 83 Skelette untersucht. Nur ein weiteres Exemplar wies ähnliche Veränderungen auf. An den betroffenen Knochen waren Löcher und an den Rändern Knochenneubildungen zu beobachten. Die Knochendichte des intakten Knochens wies dabei keine Auffälligkeit auf. Man konnte allerdings mit keiner Methode Reste von Gichtkristallen nachweisen, um einen eindeutigen Beweis der Ätiologie der Knochenveränderung zu erbringen. Anhaltspunkte für eine Urat-getriebene Genese bleiben die Gicht-typischen Knochenveränderungen, die sich deutlich von denen ähnlicher Erkrankungen, wie der Retikulohistiozytose oder der Amyloidose, unterscheiden. ⓘ
Zipperlein
Eine veraltete Bezeichnung für die Gicht (mittelhochdeutsch gicht, älter giht; vgl. auch das gegihte im Sinne von „Gicht, Krämpfe, Schmerzen allgemein“, etwa in darmgegiht/darmgiht als „Darmkolik“) bzw. die Gichtarthritis, welche bereits von den Hippokratikern (bei Hippokrates die „Krankheit bei der man nicht gehen kann“) von anderen Arthritisformen unterschieden wurde, ist Zipperlein, das vom spätmittelhochdeutschen zipperlīn, mittelhochdeutsch von zipfen für ‘trippeln’ abgeleitet wurde und sich auf den Gang des Erkrankten bezog. Erweitert wurde die Bedeutung für weitere Gebrechen. So beschrieb Adelung in seinem 1801 veröffentlichten Wörterbuch Zipperlein als
„ein im Hochdeutschen größten Theils veraltete Benennung, sowohl des Podagra, als des Chiragra. Das Zipperlein haben, bekommen. Das Zipperlein an den Händen. Es ist nicht von dem heil. Cyprian, dem Heiligen wider diese Krankheit, wie Zeiler will, sondern von einem noch in den niedrigen Sprecharten vorhandenen Verbo zippern, zippeln, oft und in kleinen Absätzen zucken und zupfen gebildet, wie podagrische Kranke in den Schmerzen des Podagra zu thun pflegen. Diese Niedrigkeit des Verbi ist denn auch die Ursache, daß man das davon abgeleitete Substantivum veralten lassen, zumahl da auch dessen Form, als ein Diminutivum, keinen begreiflichen Grund hat.“
Die Adelungschen Erläuterungen sind heute überholt. Die Anwendung als Heilmittel wurde namensstiftend für das Zipperleinskraut (Giersch). ⓘ
Krankheit der Könige
Schon früh war bekannt, dass die Gicht in Notzeiten seltener als in Zeiten des Wohlstands ist. Thomas Sydenham schrieb im 17. Jahrhundert: „Die Gicht befällt meist diejenigen Leute, die in früheren Jahren üppig gelebt und bei reichlichen Mahlzeiten dem Wein und anderen Sprituosen zugesprochen haben“. Bei ägyptischen Mumien konnten Hinweise auf vor etwa 7000 Jahren durch Gicht verursachte Veränderungen gefunden werden. ⓘ
Anhand der im Talmud geschilderten Symptome lässt sich vermuten, dass König Asa von Juda (9. Jahrhundert v. Chr.) an Gicht litt. Nachdem der pathologische Anatom Giovanni Battista Morgagni 1761 die Gicht als Krankheit der Reichen bezeichnet hatte, galt sie bis ins 19. Jahrhundert hinein als Krankheit der Könige und wurde als Privileg der Reichen interpretiert – nur sie konnten sich einen Lebensstil leisten, der Gicht auslöst. Die normale Bevölkerung ernährte sich bis in diese Zeit zwangsläufig purinarm, also vornehmlich von Brot, Milchprodukten und Kartoffeln. Lediglich an Sonn- und Feiertagen gab es Fleisch, Fisch und Alkohol. William Cullen beschrieb 1778 den typischen Gichtkranken als „robust und wohlgenährt, mit großem Kopf und breiter Brust, blutreich und korpulent“. Viele berühmte Personen der Weltgeschichte (darunter Angehörige der Habsburger wie Karl V. und Philipp II.) litten unter den Symptomen der akuten Gicht. Etwa seit den 1950er Jahren ist vor allem aufgrund des veränderten Ernährungsverhaltens der Menschen Gicht keine seltene und elitäre Erkrankung mehr. ⓘ
Berühmte Gichtkranke waren unter anderem Titus Pomponius Atticus, Heinrich VIII., Karl V., Peter Paul Rubens, Wallenstein, Herman Boerhaave und Thomas Sydenham. ⓘ