Creutzfeldt-Jakob-Krankheit
| Creutzfeldt-Jakob-Krankheit ⓘ | |
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| Andere Namen | Klassische Creutzfeldt-Jakob-Krankheit |
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| Magnetresonanzbild der sporadischen CJD | |
| Aussprache |
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| Fachgebiet | Neurologie |
| Symptome | |
| Komplikationen | Aspirationspneumonie aufgrund von Hustenreiz |
| Übliches Auftreten | Um das 60. |
| Dauer | 70% sterben innerhalb eines Jahres nach der Diagnose |
| Arten | Sporadisch (Mutation), Familiär (Vererbung), Iatrogen (erworben), Variant (Infektion) |
| Ursachen | Prion |
| Risikofaktoren | Mindestens ein lebender oder verstorbener Vorfahre mit der Krankheit (im Falle der erblichen CJK) |
| Diagnostische Methode | Auf der Grundlage von Symptomen und medizinischen Tests, nachdem andere mögliche Ursachen ausgeschlossen wurden |
| Differentialdiagnose | Enzephalitis, chronische Meningitis, Huntington-Krankheit, Alzheimer-Krankheit |
| Behandlung | Unterstützende Behandlung |
| Medikamentöse Behandlung | Zur Schmerzlinderung: Morphin, Methadon |
| Prognose | Universell tödlich |
| Häufigkeit | 1 pro Million pro Jahr |
Die Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (CJK), auch bekannt als subakute spongiforme Enzephalopathie oder neurokognitive Störung aufgrund einer Prionenkrankheit, ist eine degenerative Erkrankung des Gehirns, die immer tödlich verläuft. Zu den frühen Symptomen gehören Gedächtnisprobleme, Verhaltensänderungen, Koordinationsstörungen und Sehstörungen. Zu den späteren Symptomen gehören Demenz, unwillkürliche Bewegungen, Blindheit, Schwäche und Koma. Etwa 70 % der Betroffenen sterben innerhalb eines Jahres nach der Diagnose. Der Name Creutzfeldt-Jakob-Krankheit wurde 1922 von Walther Spielmeyer eingeführt, nach den deutschen Neurologen Hans Gerhard Creutzfeldt und Alfons Maria Jakob. ⓘ
Die CJK wird durch eine Art abnormales Protein, ein so genanntes Prion, verursacht. Infektiöse Prionen sind fehlgefaltete Proteine, die dazu führen können, dass auch normal gefaltete Proteine fehlgefaltet werden. Etwa 85 % der Fälle von CJK treten aus unbekannten Gründen auf, während etwa 7,5 % der Fälle autosomal dominant von den Eltern vererbt werden. Auch der Kontakt mit Gehirn- oder Rückenmarksgewebe einer infizierten Person kann zu einer Ausbreitung führen. Es gibt keine Hinweise darauf, dass sich die sporadische CJK durch normalen Kontakt oder Bluttransfusionen zwischen Menschen ausbreiten kann, obwohl dies bei der varianten Creutzfeldt-Jakob-Krankheit möglich ist. Zur Diagnose gehört der Ausschluss anderer möglicher Ursachen. Ein Elektroenzephalogramm, eine Lumbalpunktion oder eine Kernspintomographie können die Diagnose unterstützen. ⓘ
Es gibt keine spezifische Behandlung für CJK. Opioide können zur Schmerzlinderung eingesetzt werden, während Clonazepam oder Natriumvalproat bei unwillkürlichen Bewegungen helfen können. Die CJK betrifft etwa eine Person pro Million Menschen pro Jahr. Die Krankheit beginnt in der Regel im Alter von 60 Jahren. Die Krankheit wurde erstmals 1920 beschrieben. Sie wird als eine Form der übertragbaren spongiformen Enzephalopathie eingestuft. Die vererbte CJK macht etwa 10 % der Fälle von Prionenerkrankungen aus. Die sporadische CJK unterscheidet sich von der bovinen spongiformen Enzephalopathie (Rinderwahnsinn) und der varianten Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (vCJK). ⓘ
| Klassifikation nach ICD-10 ⓘ | |
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| A81.- | Atypische Virus-Infektionen des Zentralnervensystems |
| A81.0 | Creutzfeldt-Jakob-Krankheit |
| F02.1* | Demenz bei Creutzfeldt-Jakob-Krankheit |
| ICD-10 online (WHO-Version 2019) | |
Die Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (CJK) (englisch Creutzfeldt Jakob Disease, CJD) ist eine beim Menschen sehr selten auftretende, tödlich verlaufende und durch atypische Eiweiße (sogenannte Prionen) gekennzeichnete übertragbare spongiforme (mit schwammartiger Auflösung des Hirngewebes einhergehende) Enzephalopathie. Diese neurodegenerative Erkrankung kommt beim Menschen als übertragene, genetische oder sporadische Form vor. Charakteristisch für die Krankheit ist, dass die abnorm gefalteten Prionproteine vor allem im Gehirn den dort normalerweise vorhandenen „Vettern“ mit gesunder Struktur ihre veränderte Struktur aufzwingen und so dort einen verhängnisvollen biochemischen Prozess auslösen, der letztlich zu einer Degeneration des Gehirns führt. Die krankhaft gefalteten Proteine lagern sich in Nervenzellen ab und bilden Klumpen. Die Funktion der Nervenzellen wird zunehmend gestört, sodass es bis hin zum programmierten Zelltod kommt (Apoptose). Bei fortschreitender Erkrankung nimmt das befallene Gehirn eine schwammartig durchlöcherte Struktur mit fadenförmigen, proteinhaltigen Ablagerungen an. Im Blut eines erkrankten Menschen sind jedoch nur kleinste Mengen der infektiösen Prionen vorhanden. ⓘ
Für das Jahr 2017 meldete das Robert Koch-Institut für Deutschland 77 Erkrankungen, 2018 78 Fälle. ⓘ
Krankheitsverlauf und Symptome
Das mittlere Alter zu Beginn beträgt 26 Jahre (Bereich 12 – 74 Jahre). Die Krankheitsdauer ist mit 14 Monaten (6–39) ungewöhnlich länger als bei der sporadischen Form. Die meisten Patienten wurden im Verlauf der Krankheit zuerst von einem Psychiater untersucht. Die frühen Stadien der Creutzfeldt-Jakob-Variante werden von psychiatrischen Symptomen dominiert, aber neurologische Symptome gehen in 15 % der Fälle psychiatrischen Symptomen voraus und treten in 22 % der Fälle ab Krankheitsbeginn in Kombination mit psychiatrischen Symptomen auf. Häufige frühpsychiatrische Merkmale waren Dysphorie, Anergie, Interessensverlust, Schlaflosigkeit, Angstzustände und Entzug, was in vielen Fällen zur Diagnose einer Depression führte, aber eine Minderheit der Fälle entwickelte auch psychotische Merkmale wie auditive oder visuelle Halluzinationen und Paranoidität oder Wahnvorstellungen. Viele Patienten wurden aufgeregt oder aggressiv, was manchmal zu Schwierigkeiten beim Management führte, aber Suizidgedanken waren selten (9 % der Fälle), und es gab in keinem Fall Aufzeichnungen über absichtliche Selbstverletzungen. Flüchtige Wahnvorstellungen wurden in früheren Berichten als ungewöhnliches psychiatrisches Merkmal beschrieben und obwohl in einigen Fällen eindeutig ein Merkmal, waren sie im Vergleich zur Häufigkeit anderer offensichtlicherer psychiatrischer Symptome relativ selten. Die Möglichkeit einer zugrunde liegenden neurologischen Störung wurde in vielen Fällen durch die Entwicklung einer kognitiven Beeinträchtigung, einschließlich schlechtem Gedächtnis, Konzentrationsstörungen, Orientierungslosigkeit oder in einer Minderheit offener Verwirrung, erhöht. Diese Merkmale entwickelten einen Median von 4 bis 7,5 Monaten ab klinischem Beginn, obwohl sie in einer kleinen Minderheit der Fälle bereits in den frühesten Stadien vorhanden waren. Das häufigste frühe neurologische Merkmal waren Schmerzen, die nicht mit sensorischen Symptomen verbunden waren. Dies war hartnäckig und unangenehm und betraf häufig die Gliedmaßen, den Rumpf oder das Gesicht. Zwischen einem Median von vier und sechs Monaten umfassten häufige neurologische Merkmale Gangstörungen, häufig in Form einer geringfügigen Unstetigkeit, und Dysarthrie. Parästhesien und Taubheitsgefühle in ähnlicher Verteilung wie Schmerzen traten häufig im Median von 4 bis 6 Monaten auf und betrafen fast die Hälfte der Patienten. Die Kombination einer psychiatrischen Störung mit affektiven oder psychotischen Merkmalen und anhaltenden Schmerzen, Dysarthrie, Gangataxie oder sensorischen Symptomen sollte zumindest den Verdacht auf eine Variante der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit erwecken, insbesondere wenn dies mit einem Hinweis auf eine kognitive Beeinträchtigung verbunden ist. Einige der neurologischen Merkmale, wie sensorische Symptome, Gangschwankungen und Dysarthrie, können bei psychiatrischen Erkrankungen oder als Nebenwirkungen von Psychopharmaka auftreten, aber das Fortbestehen dieser Symptome und die Entwicklung zusätzlicher neurologischer Symptome können auf die Variante Creutzfeldt-Jakob hinweisen. ⓘ
Neurologische Merkmale der Creutzfeldt-Jakob-Variante wie Kleinhirnzeichen, unwillkürliche Bewegungen (Myoklonus, Chorea oder Dystonie), Zeichen des oberen Motoneurons und visuelle Symptome sind sehr häufig, treten jedoch relativ spät im Verlauf der Krankheit auf. Psychiatrische Symptome, die auf die Wahrscheinlichkeit einer organischen Ätiologie hinweisen, z. B. Orientierungslosigkeit, Halluzinationen und beeinträchtigte Selbstversorgung, treten ebenfalls spät auf. ⓘ
Im Endstadium haben die Patienten der Krankheit keinerlei Möglichkeit mehr, Kontakt mit ihrer Umwelt aufzunehmen oder auf einen solchen zu reagieren. Darum werden nvCJD-Kranke im Endstadium der Krankheit oft als „The Living Dead“ (Die lebenden Toten) bezeichnet. Manchmal tritt hierbei eine vollständige spastische Lähmung des Körpers, die sogenannte Enthirnungsstarre, ein. Die Patienten verweilen recht lange in diesem Endzustand der Erkrankung (terminalen Zustand), bis sie insbesondere an einer Lungenentzündung oder durch Atemlähmung sterben. ⓘ
Die Symptome der CJK werden durch das fortschreitende Absterben der Nervenzellen im Gehirn verursacht, das mit der Ansammlung anormaler Prionproteine im Gehirn einhergeht. Wenn das Gehirngewebe eines CJK-Patienten unter dem Mikroskop untersucht wird, sind viele winzige Löcher zu sehen, in denen die Nervenzellen abgestorben sind. Teile des Gehirns können einem Schwamm ähneln, wo die Prionen die Hirnregionen infiziert haben. ⓘ
Ursache
CJD ist eine Form der transmissiblen spongiformen Enzephalopathie (TSE), die durch Prionen verursacht wird. Prionen sind fehlgefaltete Proteine, die in den Neuronen des zentralen Nervensystems (ZNS) vorkommen. Es wird angenommen, dass sie Signalprozesse beeinträchtigen, die Neuronen schädigen und zu einer Degeneration führen, die das spongiforme Erscheinungsbild im betroffenen Gehirn verursacht. ⓘ
Das CJD-Prion ist gefährlich, weil es die Rückfaltung des nativen Prionproteins in den kranken Zustand fördert. Die Zahl der fehlgefalteten Eiweißmoleküle nimmt exponentiell zu, und der Prozess führt zu einer großen Menge an unlöslichem Eiweiß in den betroffenen Zellen. Diese Masse an fehlgefalteten Proteinen stört die Funktion der Nervenzellen und führt zum Zelltod. Mutationen im Gen für das Prionprotein können eine Fehlfaltung der dominierenden alpha-helicalen Regionen in beta-faltige Blätter verursachen. Durch diese Konformationsänderung wird die Fähigkeit des Proteins, verdaut zu werden, beeinträchtigt. Sobald das Prion übertragen wird, dringen die defekten Proteine in das Gehirn ein und veranlassen andere Prionproteinmoleküle in einer sich selbst erhaltenden Rückkopplungsschleife zur Fehlfaltung. Diese neurodegenerativen Krankheiten werden gemeinhin als Prionenerkrankungen bezeichnet. ⓘ
Menschen können auch an CJK erkranken, wenn sie Träger einer Mutation des Gens sind, das für das Prionprotein (PRNP) kodiert. Dies kommt nur in 5-10 % aller CJK-Fälle vor. In sporadischen Fällen ist die Fehlfaltung des Prionproteins ein Prozess, von dem man annimmt, dass er durch die Auswirkungen des Alterns auf die zelluläre Maschinerie verursacht wird, was erklärt, warum die Krankheit oft erst später im Leben auftritt. In einer EU-Studie wurde festgestellt, dass 87 % der Fälle sporadisch, 8 % genetisch, 5 % iatrogen und weniger als 1 % variantenbedingt sind. ⓘ
Übertragung
Das defekte Protein kann durch kontaminierte entnommene menschliche Gehirnprodukte, Hornhauttransplantate, Duraltransplantate oder Elektrodenimplantate und menschliches Wachstumshormon übertragen werden. ⓘ
Sie kann familiär bedingt sein (fCJD) oder ohne eindeutige Risikofaktoren auftreten (sporadische Form: sCJD). Bei der familiären Form ist eine Mutation im Gen für PrP, PRNP, in der Familie aufgetreten. Alle Formen der CJK sind übertragbar, unabhängig davon, wie sie bei einem Menschen auftreten. ⓘ
Man geht davon aus, dass sich Menschen mit der Variante der Krankheit anstecken können, indem sie Lebensmittel von Tieren essen, die mit der bovinen spongiformen Enzephalopathie (BSE), der bovinen Form von TSE, die auch als Rinderwahnsinn bekannt ist, infiziert sind. In einigen Fällen kann sie jedoch auch sCJD verursachen. ⓘ
Auch Kannibalismus wurde als Übertragungsmechanismus für abnorme Prionen in Betracht gezogen. Er verursachte die als Kuru bekannte Krankheit, die früher vor allem bei Frauen und Kindern des Fore-Volkes in Papua-Neuguinea vorkam. Während die Männer des Stammes das Muskelgewebe der Verstorbenen aßen, verzehrten Frauen und Kinder andere Teile, wie z. B. das Gehirn, und erkrankten mit größerer Wahrscheinlichkeit als Männer an Kuru durch infiziertes Gewebe. ⓘ
Prionen, der Erreger der CJK, können durch routinemäßige Sterilisationsverfahren für chirurgische Instrumente nicht inaktiviert werden. Die Weltgesundheitsorganisation und die US-amerikanischen Zentren für Krankheitskontrolle und -prävention empfehlen, die in solchen Fällen verwendeten Instrumente sofort nach Gebrauch zu zerstören; falls dies nicht möglich ist, wird empfohlen, Instrumente, die mit hochinfektiösem Gewebe in Berührung kommen, mit Hitze und chemischer Dekontamination zu behandeln. Die thermische Depolymerisation zerstört auch Prionen in infiziertem organischem und anorganischem Material, da das Verfahren die Proteine auf molekularer Ebene chemisch angreift. Wirksamere und praktischere Methoden sind jedoch die Zerstörung durch Kombinationen von Detergenzien und Enzymen, ähnlich wie bei biologischen Waschmitteln. ⓘ
Diagnose
Die Untersuchung auf CJK war in der Vergangenheit problematisch, da die frühen Symptome unspezifisch sind und es schwierig ist, sicher Hirngewebe zur Bestätigung zu gewinnen. Die Diagnose kann zunächst bei einer Person mit rasch fortschreitender Demenz vermutet werden, insbesondere wenn sie auch die charakteristischen medizinischen Anzeichen und Symptome wie unwillkürliche Muskelzuckungen, Koordinations-/Gleichgewichts- und Gehschwierigkeiten sowie Sehstörungen aufweist. Weitere Tests können die Diagnose untermauern und umfassen:
- Elektroenzephalographie - kann ein charakteristisches generalisiertes periodisches Scharzwellenmuster aufweisen. Periodische, scharfe Wellenkomplexe treten bei der Hälfte der Menschen mit sporadischer CJK auf, insbesondere in den späteren Stadien.
- Die Untersuchung des Liquors (CSF) auf erhöhte Werte des 14-3-3-Proteins kann die Diagnose der sCJK unterstützen. Ein positives Ergebnis sollte jedoch nicht als ausreichend für die Diagnose angesehen werden. Der Real-Time Quaking-Induced Conversion (RT-QuIC)-Test hat eine diagnostische Sensitivität von mehr als 80 % und eine Spezifität von nahezu 100 % beim Nachweis von PrPSc in Liquorproben von Menschen mit CJK. Er wird daher als hochwertige Diagnosemethode für die Krankheit vorgeschlagen.
- MRT des Gehirns - zeigt auf T2-gewichteten Bildern häufig eine hohe Signalintensität im Nucleus caudatus und im Putamen auf beiden Seiten. ⓘ
In den letzten Jahren haben Studien gezeigt, dass der Tumormarker neuronenspezifische Enolase (NSE) bei CJK-Fällen häufig erhöht ist; sein diagnostischer Nutzen wird jedoch vor allem in Kombination mit einem Test auf das 14-3-3-Protein gesehen. Seit 2010 gibt es noch keine Screening-Tests zur Identifizierung infizierter asymptomatischer Personen, wie z. B. Blutspender, obwohl Methoden vorgeschlagen und bewertet wurden. ⓘ
Bildgebung
Während der medizinischen Untersuchung kann eine Bildgebung des Gehirns durchgeführt werden, sowohl um andere Ursachen auszuschließen als auch um die Diagnose zu untermauern. Die Ergebnisse der Bildgebung sind unterschiedlich in ihrem Erscheinungsbild und auch in ihrer Sensitivität und Spezifität. Während die Bildgebung bei der Diagnose der CJK eine geringere Rolle spielt, können charakteristische Befunde auf der MRT des Gehirns in einigen Fällen dem Auftreten klinischer Manifestationen vorausgehen. ⓘ
Die MRT des Gehirns ist das nützlichste bildgebende Verfahren zur Feststellung von Veränderungen im Zusammenhang mit der CJK. Von den MRT-Sequenzen sind die diffusionsgewichteten Bildgebungssequenzen am empfindlichsten. Charakteristische Befunde sind die folgenden:
- Fokale oder diffuse Diffusionseinschränkung mit Beteiligung der Großhirnrinde und/oder der Basalganglien. In etwa 24 % der Fälle zeigt die DWI nur eine kortikale Hyperintensität, in 68 % kortikale und subkortikale Anomalien und in 5 % nur subkortikale Anomalien. Die ikonischste und auffälligste kortikale Anomalie wird als "kortikales Ribboning" oder "kortikales Ribbon-Zeichen" bezeichnet, da in der MRT Hyperintensitäten im Kortex auftreten, die Bändern ähneln. Die Beteiligung des Thalamus ist bei der sCJD zu finden, bei der vCJD ist sie noch stärker und konstant.
- Unterschiedlich starke symmetrische T2-hyperintense Signalveränderungen in den Basalganglien (d. h. Caudat und Putamen) und in geringerem Ausmaß im Globus pallidus und im okzipitalen Kortex.
- Atrophie des Kleinhirns ⓘ
Das FDG-PET-CT des Gehirns ist in der Regel deutlich abnormal und wird zunehmend bei der Untersuchung von Demenzerkrankungen eingesetzt.
- Patienten mit CJK weisen im FDG-PET normalerweise einen Hypometabolismus auf. ⓘ
Histopathologie
Eine Gewebeuntersuchung ist nach wie vor die sicherste Methode, um die Diagnose der CJK zu bestätigen, auch wenn man sich darüber im Klaren sein muss, dass selbst eine Biopsie nicht immer aussagekräftig ist. ⓘ
Bei einem Drittel der Menschen mit sporadischer CJK lassen sich Ablagerungen des Prionproteins (Scrapie)", PrPSc, in der Skelettmuskulatur und/oder der Milz nachweisen. Die Diagnose der vCJK kann durch eine Biopsie der Mandeln unterstützt werden, die erhebliche Mengen an PrPSc beherbergen; bei allen anderen Formen der Prionenkrankheit ist jedoch die Biopsie von Gehirngewebe der definitive Diagnosetest. Da die Biopsie invasiv ist, wird sie nicht durchgeführt, wenn der klinische Verdacht ausreichend hoch oder niedrig ist. Eine negative Biopsie schließt die CJK nicht aus, da sie in einem bestimmten Teil des Gehirns vorherrschen kann. ⓘ
Das klassische histologische Erscheinungsbild ist eine spongiforme Veränderung in der grauen Substanz: das Vorhandensein vieler runder Vakuolen von einem bis 50 Mikrometern im Neuropil, in allen sechs kortikalen Schichten der Großhirnrinde oder mit diffuser Beteiligung der zerebellären Molekularschicht. Diese Vakuolen erscheinen glasig oder eosinophil und können zusammenwachsen. Neuronenverlust und Gliose sind ebenfalls zu beobachten. In einigen Fällen von CJK können Plaques aus amyloidähnlichem Material im Neokortex beobachtet werden. ⓘ
Eine extra-neuronale Vakuolisierung kann jedoch auch bei anderen Krankheitszuständen beobachtet werden. Eine diffuse kortikale Vakuolisierung tritt bei der Alzheimer-Krankheit auf, eine oberflächliche kortikale Vakuolisierung bei Ischämie und frontotemporaler Demenz. Diese Vakuolen erscheinen klar und ausgestanzt. Größere Vakuolen, die Neuronen, Gefäße und Glia umschließen, sind ein mögliches Verarbeitungsartefakt. ⓘ
Klassifizierung
Zu den Typen der CJD gehören:
- Sporadische (sCJD), verursacht durch die spontane Fehlfaltung von Prion-Protein in einer Person. Dies macht 85 % der Fälle von CJK aus.
- Familiäre (fCJD), die durch eine vererbte Mutation im Prion-Protein-Gen verursacht wird. Dies ist die Ursache für die meisten der übrigen 15 % der CJK-Fälle.
- Erworbene CJK, verursacht durch die Kontamination mit dem Gewebe einer infizierten Person, in der Regel als Folge eines medizinischen Eingriffs (iatrogene CJK). Zu den medizinischen Verfahren, die mit der Verbreitung dieser Form der CJK in Verbindung gebracht werden, gehören Bluttransfusionen von infizierten Personen, die Verwendung von Wachstumshormonen aus der menschlichen Hypophyse, die Gonadotropin-Hormontherapie sowie Hornhaut- und Hirnhauttransplantationen. Die variante Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (vCJK) ist eine Form der erworbenen CJK, die möglicherweise durch bovine spongiforme Enzephalopathie oder durch den Verzehr von mit Prionen kontaminierten Lebensmitteln verursacht wird. ⓘ
| Charakteristisch | Klassische CJK | Variante der CJK |
|---|---|---|
| Medianes Alter beim Tod | 68 Jahre | 28 Jahre |
| Mediane Dauer der Erkrankung | 4-5 Monate | 13-14 Monate |
| Klinische Anzeichen und Symptome | Demenz; frühe neurologische Anzeichen | Ausgeprägte psychiatrische/verhaltensbezogene Symptome; schmerzhafte Dysästhesien; verzögerte neurologische Anzeichen |
| Periodische scharfe Wellen im Elektroenzephalogramm | Oft vorhanden | Oft nicht vorhanden |
| Signalhyperintensität im Nucleus caudatus und Putamen in der diffusionsgewichteten und FLAIR-MRT | Oft vorhanden | Oft nicht vorhanden |
| Pulvinar-Zeichen - beidseitig hohe Signalintensitäten auf der axialen FLAIR-MRT. Auch posteriore Thalamusbeteiligung auf sagittalen T2-Sequenzen | Nicht berichtet | Vorhanden in >75% der Fälle |
| Immunhistochemische Analyse von Hirngewebe | Variable Anreicherung. | Deutliche Anreicherung von proteaseresistentem Prionprotein |
| Vorhandensein des Erregers in lymphatischem Gewebe | Nicht ohne weiteres nachweisbar | Gut nachweisbar |
| Erhöhtes Glykoform-Verhältnis bei der Immunoblot-Analyse des proteaseresistenten Prionproteins | Nicht berichtet | Deutliche Anreicherung von proteaseresistentem Prionprotein |
| Vorhandensein von Amyloid-Plaques im Hirngewebe | Kann vorhanden sein | Kann vorhanden sein |
Behandlung
Bis zum Jahr 2022 gibt es keine Heilung oder wirksame Behandlung für CJD. Einige der Symptome wie Zuckungen können gelindert werden, aber ansonsten besteht die Behandlung in palliativer Pflege. Psychiatrische Symptome wie Angstzustände und Depressionen können mit Beruhigungsmitteln und Antidepressiva behandelt werden. Myoklonische Zuckungen können mit Clonazepam oder Natriumvalproat behandelt werden. Opiate können bei Schmerzen helfen. Krampfanfälle sind sehr selten, können aber dennoch mit Antiepileptika behandelt werden. ⓘ
Prognose
Der Zustand ist in der Regel tödlich. Seit 1981 ist niemand bekannt, der länger als 2,5 Jahre nach dem Auftreten der CJK-Symptome gelebt hat. Der längste Überlebende der varianten Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (vCJK) war Jonathan Simms, ein nordirischer Mann, der 10 Jahre nach seiner Diagnose noch lebte. ⓘ
Epidemiologie
Die CDC überwacht das Auftreten der CJK in den Vereinigten Staaten durch regelmäßige Überprüfungen der nationalen Mortalitätsdaten. Nach Angaben der CDC:
- CJD tritt weltweit mit einer Rate von etwa 1 Fall pro Million Einwohner pro Jahr auf.
- Auf der Grundlage der Mortalitätsüberwachung von 1979 bis 1994 blieb die jährliche Inzidenz der CJD in den Vereinigten Staaten stabil bei etwa 1 Fall pro Million Menschen.
- In den Vereinigten Staaten sind CJK-Todesfälle bei Menschen unter 30 Jahren extrem selten (weniger als fünf Todesfälle pro Milliarde pro Jahr).
- Die Krankheit tritt am häufigsten bei Menschen im Alter von 55 bis 65 Jahren auf, doch können auch Fälle bei Menschen auftreten, die älter als 90 Jahre und jünger als 55 Jahre sind.
- In mehr als 85 % der Fälle dauert die CJD weniger als ein Jahr (Median: vier Monate) nach Auftreten der Symptome. ⓘ
Weitere Informationen von der CDC:
- Das Risiko, an CJK zu erkranken, steigt mit dem Alter.
- Zwischen 1979 und 2017 lag die CJD-Inzidenz bei über 50-Jährigen bei 3,5 Fällen pro Million.
- Ungefähr 85 % der CJK-Fälle treten sporadisch auf, und 10-15 % der CJK-Fälle sind auf vererbte Mutationen des Prionprotein-Gens zurückzuführen.
- Die Zahl der CJK-Todesfälle und die altersbereinigte Sterberate in den Vereinigten Staaten zeigen einen steigenden Trend bei der Zahl der Todesfälle zwischen 1979 und 2017. ⓘ
Obwohl nicht vollständig geklärt, deuten zusätzliche Informationen darauf hin, dass die CJK-Raten in afroamerikanischen und nicht-weißen Gruppen niedriger sind als bei Weißen. Während die Krankheit im Durchschnitt im Alter von 67 Jahren ausbricht, wurden Fälle von sCJD bereits im Alter von 17 Jahren und im Alter von über 80 Jahren gemeldet. Die geistigen Fähigkeiten verschlechtern sich rasch, und die durchschnittliche Zeitspanne vom Auftreten der Symptome bis zum Tod beträgt 7 bis 9 Monate. ⓘ
Laut einer systematischen Übersicht über die internationale Epidemiologie der CJK aus dem Jahr 2020:
- Überwachungsstudien aus den Jahren 2005 und später zeigen, dass die geschätzte weltweite Inzidenz bei 1-2 Fällen pro Million Einwohner pro Jahr liegt.
- Die Inzidenz der sporadischen CJK (sCJK) hat in den Jahren 1990-2018 im Vereinigten Königreich zugenommen.
- Auch die Zahl der wahrscheinlichen oder definitiven sCJK-Todesfälle hat zwischen 1996 und 2018 in zwölf weiteren Ländern zugenommen.
- Die CJK-Inzidenz ist bei Personen über 55 Jahren am höchsten, das Durchschnittsalter liegt bei 67 Jahren. ⓘ
Die Intensität der CJK-Überwachung erhöht die Zahl der gemeldeten Fälle, häufig in Ländern, in denen in der Vergangenheit CJK-Epidemien aufgetreten sind und wo die Überwachungsressourcen am größten sind. Eine Zunahme der Überwachung und Meldung von CJK ist höchstwahrscheinlich eine Reaktion auf BSE und vCJK. Mögliche Faktoren, die zu einem Anstieg der CJK-Inzidenz beitragen, sind eine alternde Bevölkerung, Bevölkerungswachstum, die Sensibilisierung der Kliniker und genauere Diagnosemethoden. Da die Symptome der CJK anderen neurologischen Erkrankungen ähneln, ist es auch möglich, dass die CJK mit Schlaganfall, akuter Nephropathie, allgemeiner Demenz und Hyperparathyreoidismus verwechselt wird. ⓘ
Geschichte
Die Krankheit wurde erstmals 1920 von den deutschen Neurologen Hans Gerhard Creutzfeldt und kurz darauf von Alfons Maria Jakob beschrieben, die ihr den Namen Creutzfeldt-Jakob gaben. Einige der klinischen Befunde, die in den ersten Veröffentlichungen beschrieben wurden, entsprechen nicht den heutigen Kriterien für die Creutzfeldt-Jakob-Krankheit, und es wurde vermutet, dass mindestens zwei der Personen in den ersten Studien an einer anderen Krankheit litten. Eine frühe Beschreibung der familiären CJK stammt von dem deutschen Psychiater und Neurologen Friedrich Meggendorfer (1880-1953). In einer 1997 veröffentlichten Studie wurden weltweit mehr als 100 Fälle von übertragbarer CJK gezählt, und es traten weiterhin neue Fälle auf. ⓘ
Der erste Bericht über eine vermutete iatrogene CJK wurde 1974 veröffentlicht. Tierversuche zeigten, dass Hornhäute infizierter Tiere die CJK übertragen können und dass sich der Erreger entlang der Sehbahn ausbreitet. Ein zweiter Fall von CJK im Zusammenhang mit einer Hornhauttransplantation wurde ohne nähere Angaben gemeldet. 1977 wurde erstmals über eine CJK-Übertragung durch Silberelektroden berichtet, die zuvor im Gehirn einer Person mit CJK verwendet worden waren. Die Übertragung erfolgte trotz der Dekontamination der Elektroden mit Ethanol und Formaldehyd. Retrospektive Studien ergaben vier weitere Fälle, die wahrscheinlich eine ähnliche Ursache hatten. Die Häufigkeit der Übertragung durch ein einziges kontaminiertes Instrument ist nicht bekannt, liegt aber nicht bei 100 %. In einigen Fällen erfolgte die Exposition erst Wochen nach der Anwendung der Instrumente bei einer Person mit CJK. In den 1980er Jahren wurde entdeckt, dass Lyodura, ein Dura-Mater-Transplantationsprodukt, nachweislich CJK vom Spender auf den Empfänger übertragen kann. Dies führte dazu, dass das Produkt in Kanada verboten wurde, in anderen Ländern wie Japan jedoch bis 1993 verwendet wurde. ⓘ
Aus einem 1979 veröffentlichten Übersichtsartikel geht hervor, dass bis zu diesem Zeitpunkt 25 Dura-Mater-Fälle in Australien, Kanada, Deutschland, Italien, Japan, Neuseeland, Spanien, dem Vereinigten Königreich und den Vereinigten Staaten aufgetreten waren. ⓘ
1985 zeigte eine Reihe von Fallberichten in den Vereinigten Staaten, dass aus Leichen extrahiertes menschliches Hypophysenwachstumshormon bei Injektion die CJK auf den Menschen übertragen kann. ⓘ
Im Jahr 1992 wurde erkannt, dass durch Injektion verabreichtes menschliches Gonadotropin die CJK auch von Mensch zu Mensch übertragen werden kann. ⓘ
Stanley B. Prusiner von der University of California, San Francisco (UCSF) erhielt 1997 den Nobelpreis für Physiologie oder Medizin "für seine Entdeckung der Prionen - ein neues biologisches Infektionsprinzip". ⓘ
Die Neuropathologin Laura Manuelidis von der Universität Yale hat die Erklärung für die Krankheit durch das Prionprotein (PrP) in Frage gestellt. Im Januar 2007 berichteten sie und ihre Kollegen, dass sie in natürlich und experimentell infizierten Tieren ein virusähnliches Partikel gefunden hatten. "Die hohe Infektiosität vergleichbarer, isolierter virusähnlicher Partikel, die bei der Antikörpermarkierung kein intrinsisches PrP aufweisen, in Verbindung mit ihrem Verlust an Infektiosität, wenn die Nukleinsäure-Protein-Komplexe unterbrochen werden, machen es wahrscheinlich, dass diese 25-nm-Partikel die ursächlichen TSE-Virionen sind". ⓘ
Australien
Australien hat 10 Fälle von im Gesundheitswesen erworbener CJK (iatrogene oder ICJK) dokumentiert. Fünf der Todesfälle traten auf, nachdem die Patienten, die wegen Unfruchtbarkeit oder Kleinwuchs in Behandlung waren, mit verunreinigtem Hypophysenextrakt-Hormon behandelt worden waren, aber seit 1991 wurden keine neuen Fälle mehr festgestellt. Die anderen fünf Todesfälle ereigneten sich nach Dura-Transplantationen, die während einer Gehirnoperation durchgeführt wurden, bei der die Hirnhaut repariert wird. In Australien wurden keine weiteren ICJD-Todesfälle dokumentiert, die auf eine Übertragung bei medizinischen Verfahren zurückzuführen sind. ⓘ
Neuseeland
Ein Fall wurde 1989 bei einem 25-jährigen Mann aus Neuseeland gemeldet, der ebenfalls eine Dura-Mater-Transplantation erhielt. Im Jahr 2012 sind fünf Neuseeländer nachweislich an der sporadischen Form der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (CJK) gestorben. ⓘ
Vereinigte Staaten
1988 wurde der Tod einer Person aus Manchester, New Hampshire, durch die CJK bestätigt. Das Massachusetts General Hospital ging davon aus, dass die Person die Krankheit durch ein chirurgisches Instrument in der Praxis eines Fußpflegers erworben hatte. Im September 2013 wurde posthum festgestellt, dass eine weitere Person aus Manchester an der Krankheit gestorben war. Die Person hatte sich drei Monate vor ihrem Tod einer Gehirnoperation im Catholic Medical Center unterzogen, und eine bei dem Eingriff verwendete chirurgische Sonde wurde anschließend bei anderen Operationen wiederverwendet. Beamte des öffentlichen Gesundheitswesens ermittelten dreizehn Personen in drei Krankenhäusern, die möglicherweise durch die kontaminierte Sonde mit der Krankheit in Berührung gekommen waren, erklärten jedoch, dass das Risiko, an CJK zu erkranken, "äußerst gering" sei. Im Januar 2015 starb die ehemalige Sprecherin des Repräsentantenhauses von Utah, Rebecca D. Lockhart, wenige Wochen nach der Diagnose an der Krankheit. John Carroll, ehemaliger Herausgeber der Baltimore Sun und der Los Angeles Times, starb im Juni 2015 in Kentucky an CJD, nachdem er im Januar diagnostiziert worden war. Die amerikanische Schauspielerin Barbara Tarbuck (General Hospital, American Horror Story) starb am 26. Dezember 2016 an der Krankheit. José Baselga, klinischer Onkologe und Leiter der Onkologieabteilung von AstraZeneca, starb am 21. März 2021 in Cerdanya an CJD. ⓘ
Forschung
Diagnose
- Im Jahr 2010 beschrieb ein Team aus New York den Nachweis von PrPSc im Blut von Schafen, auch wenn es ursprünglich nur zu einem Teil von hundert Milliarden (10-11) im Gehirngewebe von Schafen vorhanden war. Die Methode kombiniert eine Verstärkung mit einer neuartigen Technologie namens Surround Optical Fiber Immunoassay (SOFIA) und einigen spezifischen Antikörpern gegen PrPSc. Die Technik ermöglichte eine verbesserte Erkennung und Testzeit für PrPSc.
- Im Jahr 2014 wurde in einer Humanstudie gezeigt, dass mit einer Nasenbürstenmethode PrP in den Riechepithelzellen von Menschen mit CJK genau nachgewiesen werden kann. ⓘ
Behandlung
- Es wurde angenommen, dass Pentosanpolysulfat (PPS) das Fortschreiten der Krankheit verlangsamt und möglicherweise dazu beigetragen hat, dass die sieben untersuchten Personen länger als erwartet überlebten. Die CJK-Therapieberatungsgruppe der britischen Gesundheitsministerien weist darauf hin, dass die Daten nicht ausreichen, um die Behauptung zu stützen, dass Pentosanpolysulfat eine wirksame Behandlung ist, und schlägt vor, dass weitere Untersuchungen an Tiermodellen angebracht sind. In einer 2007 durchgeführten Überprüfung der Behandlung von 26 Personen mit PPS wurde kein Wirksamkeitsnachweis erbracht, da es an anerkannten objektiven Kriterien fehlte, wobei den Autoren jedoch unklar war, ob dies durch das PPS selbst verursacht wurde. Im Jahr 2012 wurde behauptet, dass das Fehlen signifikanter Vorteile wahrscheinlich darauf zurückzuführen ist, dass das Medikament bei vielen Patienten erst in einem sehr späten Stadium der Krankheit verabreicht wird.
- Der Einsatz von RNA-Interferenz zur Verlangsamung des Fortschreitens von Scrapie wurde an Mäusen untersucht. Die RNA blockiert die Produktion des Proteins, das beim CJK-Prozess in Prionen umgewandelt wird. Es ist unwahrscheinlich, dass diese Forschung in den nächsten Jahren zu einer Therapie für den Menschen führen wird.
- Sowohl Amphotericin B als auch Doxorubicin wurden als Mittel zur Behandlung der CJK untersucht, doch gibt es bisher keine eindeutigen Beweise dafür, dass beide Medikamente die Krankheit wirksam aufhalten. Weitere Studien wurden mit anderen Medikamenten durchgeführt, aber keines ist wirksam. Allerdings können Antikonvulsiva und Anxiolytika wie Valproat oder ein Benzodiazepin verabreicht werden, um die damit verbundenen Symptome zu lindern.
- Chinacrin, ein Medikament, das ursprünglich für die Behandlung von Malaria entwickelt wurde, wurde als Mittel zur Behandlung der CJK geprüft. Die Wirksamkeit von Chinacrin wurde in einer strengen klinischen Studie im Vereinigten Königreich untersucht. Die Ergebnisse wurden in der Fachzeitschrift Lancet Neurology veröffentlicht und ergaben, dass Chinacrin keinen messbaren Einfluss auf den klinischen Verlauf der CJK hat.
- Astemizol, ein für den menschlichen Gebrauch zugelassenes Medikament, hat sich als Antiprionikum erwiesen und könnte zu einer Behandlung der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit führen.
- Die Verwendung von Antisense-Oligonukleotiden zur Verlangsamung des Fortschreitens der CJK wird derzeit untersucht und hat in Mäusemodellen eine vielversprechende Wirkung gezeigt.
- Ein monoklonaler Antikörper (Codename PRN100), der auf das Prionprotein (PrP) abzielt, wurde sechs Menschen mit Creutzfeldt-Jakob-Krankheit in einer klinischen Studie im Frühstadium verabreicht, die von 2018 bis 2022 durchgeführt wurde. Die Behandlung schien gut verträglich zu sein und konnte das Gehirn erreichen, wo sie zur Beseitigung von PrPC beigetragen haben könnte. Obwohl die behandelten Patienten immer noch einen fortschreitenden neurologischen Verfall aufwiesen und keiner von ihnen länger überlebte, als es der normale Krankheitsverlauf erwarten lässt, sehen die Wissenschaftler des University College London, die die Studie durchgeführt haben, diese frühen Ergebnisse als ermutigend an und schlagen vor, eine größere Studie durchzuführen, idealerweise zum frühestmöglichen Zeitpunkt.
- Es wurde gezeigt, dass ein Oligomermodulator namens anle138b die Bildung von pathologischen Oligomeren sowohl in vitro als auch in vivo für das Prionprotein und α-Synuclein stark hemmt. Es wurde gezeigt, dass das Molekül über ein Prodrug, sery433, die Blut-Hirn-Schranke auch bei oraler Verabreichung passieren kann. MODAG, ein deutsches Biotech-Unternehmen, hat die Phase I der klinischen Prüfung des Medikaments erfolgreich abgeschlossen, wobei keine signifikanten unerwünschten Wirkungen und Expositionen oberhalb des voll wirksamen Plasmaspiegels in einem Mausmodell der Parkinson-Krankheit festgestellt wurden. Die Phase II wurde am 22. Dezember 2020 eingeleitet und soll bis Juni 2022 abgeschlossen sein. ⓘ
Mit Stand 2022 gibt es keine Heilung und keine wirksame Therapie für die Creutzfeldt-Jakob-Krankheit. Nur eine Symptom- und Palliativbehandlung ist bislang möglich. ⓘ
Erstbeschreibung
Eine schwammartige (spongiforme) Auflösung von Gehirngewebe bei an Scrapie erkrankten Schafen war im Jahr 1732 in Großbritannien dokumentiert worden. ⓘ
Während eines Weiterbildungsaufenthaltes behandelte der spätere Kieler Neurologe Hans Gerhard Creutzfeldt 1913 an der Breslauer Universitätsnervenklinik unter Leitung von Alois Alzheimer eine junge Frau mit Sprachstörungen, Verwirrtheit und Muskelzuckungen, die kurze Zeit darauf verstarb. Durch den Ersten Weltkrieg konnte er diese „eigenartige, herdförmige Erkrankung des Zentralnervensystems“ erst 1920 publizieren, kurz vor dem Hamburger Neurologen Alfons Maria Jakob. ⓘ
Das Eponym geht auf den deutschen Neuropathologen Walther Spielmeyer zurück, der die Bezeichnung Creutzfeldt-Jakob-Krankheit 1922 vorschlug. ⓘ
CJK/CJD
Diese Erkrankung ist die häufigste beim Menschen vorkommende transmissible spongiforme Enzephalopathie (TSE). Die klassische CJK wird in drei bisher bekannte Formen unterteilt: ⓘ
Sporadische Prionerkrankung (sCJK)
Die sporadische Form der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit ist die häufigste weltweit beim Menschen auftretende Erkrankungsform. Die auslösenden Faktoren sind wahrscheinlich Prionen. ⓘ
Krankheitsverlauf/Symptome
Die Erkrankung beginnt zunächst schleichend, doch ein Erkrankter verliert unaufhaltsam und rasch fortschreitend seine geistigen und motorischen Fähigkeiten. Folgende Symptome können beobachtet werden: Schreckhaftigkeit, motorische Störungen (Myoklonien, Ataxie), Gedächtnisstörungen, Störungen der Wahrnehmung (Halluzinationen) und der Vigilanz, visuelle Störungen und Persönlichkeitsveränderungen, vegetative Störungen und Verwirrtheit bis hin zur Demenz. Das Spätstadium der Erkrankung ist durch den akinetischen Mutismus gekennzeichnet. In der Regel führt die Erkrankung innerhalb weniger Monate zum Tod. Die Erkrankungsdauer kann von 3–6 Wochen bis zu mehr als 2 Jahren betragen. Die mittlere Erkrankungsdauer beträgt 4–6 Monate. ⓘ
Bei der Brownell-Oppenheimer-Form, die auch als cerebelläre (Kleinhirn-)Variante bezeichnet wird, kommt es im ersten Monat der Erkrankung nur zu Zeichen einer Kleinhirnstörung ohne kognitive Einschränkungen. Etwa 20 % der sporadischen Erkrankungen gehören zu dieser Form. Bei einem mittleren Erkrankungsalter von 63 Jahren treten zunächst meist Gangunsicherheit, Schwindel und Koordinationsstörungen auf, aber nach im Mittel drei Monaten bildet sich ebenfalls die progrediente Vollform einschließlich kognitiver Störungen aus. Trotzdem sind auch bei der cerebellären Form in der Kernspintomographie in den Diffusions- und T2-gewichteten FLAIR-Sequenzen meist keine Hyperintensitäten im Kleinhirn zu finden, jedoch in den Basalganglien und im Thalamus. ⓘ
Genetische Prionerkrankung
In dieser Form wird eine ganze Gruppe von familiär vererbbaren Erkrankungen zusammengefasst. Bei all diesen Formen wird eine spezifische Mutation vererbt, welche zu einem fehlerhaften Prion-Protein führt. Diese Krankheitsgruppe ist sehr uneinheitlich (heterogen) und durch sehr variable klinische Symptome gekennzeichnet. Der Erkrankungsgipfel liegt hier insgesamt um das 50. Lebensjahr und damit früher als bei der sporadischen Form. Auch die Erkrankungsdauer ist häufig länger. Zu diesen Erkrankungsformen zählen die familiäre/genetische Creutzfeldt-Jakob-Krankheit, das Gerstmann-Sträussler-Scheinker-Syndrom (GSS) und die tödliche familiäre Schlaflosigkeit (fatal familial insomnia, FFI). Die familiäre Form der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit ist bereits 1930 von Friedrich Meggendorfer beschrieben worden. ⓘ
Übertragene Formen
Eine direkte Übertragung des Erregers von Mensch zu Mensch ist bisher nur auf iatrogenem Wege (durch Ärzte verursacht) über Kontakt mit infektiösem Gewebe nachgewiesen worden. Dies geschah besonders früher durch Hirnhaut- und Augenhornhauttransplantate sowie durch unzureichend sterilisierte neurochirurgische Instrumente. Außerdem wurde eine direkte Übertragung bei aus Leichenhypophysen extrahierten Wachstumshormonen bzw. Gonadotropinen beobachtet. Weltweit sind insgesamt 132 Fälle einer Infektion durch Wachstumshormonpräparate bekannt, wobei die meisten dieser Fälle aus Frankreich und Großbritannien berichtet wurden. In Deutschland wurde bislang noch kein Fall bekannt, obwohl auch dort kleinwüchsige Patienten mit Wachstumshormonen behandelt wurden. ⓘ
Die meisten Fälle, die mit Hirnhauttransplantaten in Verbindung gebracht werden, traten in Japan auf. Diese Erkrankungen werden fast ausschließlich auf das deutsche Produkt Lyodura von der B. Braun Melsungen AG zurückgeführt. Aufgrund mangelnder Kontrollen der Hirnhautspender sowie des Herstellungsprozesses, bei dem Hirnhäute ungenügend desinfiziert und in Stapeln übereinandergelagert wurden, wodurch es zu einer Querkontamination gesunder Hirnhäute mit Prionen kam, galt dieses Produkt als besonders gefährlich. Lyodura wurde als eine Art „Pflaster“ nicht nur zur Rekonstruktion der Hirnhaut, sondern auch in einer Vielzahl nicht-neurochirurgischer Operationen verwendet, zumal es sich durch geringe Abstoßungsreaktionen auszeichnete. Lyodura musste 1996 aus dem Verkehr gezogen werden. ⓘ
Neue Variante der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit
In Großbritannien wurde am 20. März 1996 bekanntgegeben, dass mehrere junge Menschen an einer neuen Variante von CJD (nvCJD) gestorben waren. ⓘ
Übertragung
Nach aktuellen Erkenntnissen besteht eine Wahrscheinlichkeit von 99 % dafür, dass diese Variante (heute als nvCJD bekannt, nv = new variant = neue Variante) durch den Verzehr von BSE-verseuchtem Rindfleisch hervorgerufen wird. Vermutlich ist allerdings eine Mehrheit der Bevölkerung gegen die Ansteckung durch BSE-verseuchte Nahrung resistent, denn alle bisherigen nvCJD-Erkrankten hatten eine genetische Veranlagung, die sich nur bei knapp 40 Prozent der europäischen Bevölkerung findet. An einer kritischen Stelle des Gens, welches das Prionen-Eiweiß kodiert, fand sich bei ihnen stets nur die Anweisung zum Einbau der Aminosäure Methionin. Der überwiegende Teil der Bevölkerung ist jedoch mischerbig und besitzt zusätzlich ein Gen, das den Einbau von Valin an dieser Stelle bewirkt. Es liegt die Schlussfolgerung nahe, dass sich menschliche Prionen leichter von BSE-Prionen umfalten lassen, wenn sie an der bezeichneten Stelle die Aminosäure Methionin enthalten. ⓘ
Im Unterschied zur sporadischen Erkrankung (sCJD), die vom Gehirn selbst ausgeht und im Wesentlichen auf das Zentralnervensystem beschränkt bleibt (geringe Mengen des abnormen Prionproteins wurden auch in Nerven und Muskeln nachgewiesen), bezieht die new variant CJD (nvCJD) auch das sogenannte lymphoretikuläre System mit Lymphknoten, Milz und Tonsillen (Mandeln) mit ein. Eine Tonsillenbiopsie, die chirurgische Probenentnahme aus den Gaumenmandeln, kann daher zur Diagnose der nvCJD verwendet werden. Die Tonsillen sind bei nvCJD immer positiv, während sie bei sporadischer CJD (sCJD), bei iatrogener CJD (Mensch zu Mensch-Übertragung durch Dura-Transplantate oder Hypophysenextrakt) und bei den erblichen Formen immer negativ sind. ⓘ
Es gibt außerdem Hinweise darauf, dass Menschen grundsätzlich auch über Bluttransfusionen mit der neuen Variante der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (nvCJD) infiziert werden können. In Großbritannien gibt es einige wenige auffällige Einzelfälle, in denen es sehr plausibel erscheint, dass die Erkrankung auf diesem Wege übertragen worden ist. Auch Tierversuche deuten auf eine hohe Wahrscheinlichkeit dieser Möglichkeit hin. Mit 100%iger Sicherheit nachgewiesen werden konnte dieser Übertragungsweg allerdings bis jetzt dennoch nicht. Aus der Möglichkeit der Ansteckung über Bluttransfusionen (und damit also Blut bzw. Blutbestandteilen an sich) wird vermutet, dass es bei einer Verkettung unglücklicher Umstände und Zufällen in der Vergangenheit in Großbritannien in seltenen Einzelfällen zu Infektionen bei Operationen gekommen sein könnte. Als Ursache für diese unwahrscheinlichen Infektionsfälle wurden neben Bluttransfusion auch OP-Besteck vermutet. Begründet wird dies damit, dass in der Vergangenheit teilweise Desinfektionstechniken verwendet wurden, bei denen nicht mit Sicherheit ausgeschlossen werden kann, dass Prionen die Prozedur und anschließende Lagerung der Geräte überdauerten. Allerdings ist bisher kein einziger Fall bekannt, in dem ein konkreter Verdacht auf diesen Übertragungsweg vorlag, es handelt sich um eine reine Vermutung hinsichtlich eines denkbaren Übertragungsweges. Ob es jemals einen entsprechenden Fall geben wird, ist nicht vorauszusagen. ⓘ
Neue Forschungsergebnisse an der Universität Zürich lassen den Schluss zu, dass eine Übertragung über Aerosole in der Luft möglich ist. Allerdings dürfte diese Ansteckungsform in der Praxis höchstens bei der Arbeit mit den Kadavern erkrankter Tiere in Schlachthöfen und Laboren eine Rolle spielen. ⓘ
Diagnose
Im August 2005 gaben der Neurologe Claudio Soto und seine Kollegen von der University of Texas (USA) bekannt, dass nunmehr die Rinderseuche BSE und die neue Variante der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit mit einem Bluttest zu diagnostizieren ist. Die Eigenschaft der abnorm veränderten infektiösen Prionen, ihre Struktur anderen gesunden Prionen aufzuzwingen, nutzten die Forscher aus, um die im Blut von Erkrankten nur in verschwindend geringer Zahl vorhandenen infektiösen Prionen um den Faktor zehn Millionen zu vermehren und damit leicht nachweisbar zu machen. In Versuchsreihen mit Hamstern ließen sich so die infektiösen Prionen mit einer Zuverlässigkeit von 89 % und ohne Fehlalarm nachweisen. An der Anwendbarkeit auch für die Diagnose beim Menschen und einer Kontrolle von Blutspenden wird gearbeitet. ⓘ
Das falsch gefaltete Protein ist gegen die Aufspaltung durch Proteasen resistent, nicht jedoch die normale Form von PrP. In der Diagnostik können also die normalen Proteine „verdaut“ werden; und wenn Reste auftreten, dann muss es sich um die pathogene Form des Proteins handeln. ⓘ
Abgesehen davon lassen sich nvCJD-Prionen außerdem im Mandel-, Milz- oder Blinddarmgewebe nachweisen, lange bevor sie das Gehirn befallen. Zur Erhärtung des nvCJD-Verdachts kann daher eine Mandelbiopsie durchgeführt werden. ⓘ
Magnetresonanztomographie
Bei der Diagnose ist die Magnetresonanztomographie die bildgebende Untersuchung der Wahl bei klinisch vermuteten nvCJD. In über 90 % der neuropathologisch bestätigten nvCJD-Fälle zeigte sich schon in frühen Stadien der Erkrankung (2 bis 10 Monate nach Beginn der Symptome) im Thalamus das sogenannte Pulvinarzeichen. Dies ermögliche in den meisten Fällen die Diagnose, ohne dass weitere Untersuchungen erforderlich seien. ⓘ
Liquor cerebrospinalis
Die Liquoruntersuchung ist in den Standardparametern unauffällig, es finden sich eine normale Zellzahl, Gesamteiweiß und Glukose, nur selten eine leichte bis mittelgradige Schrankenstörung. Der Nachweis des Proteins 14-3-3 im Liquor hat sich als zuverlässiger und sensitiver Marker für die sporadische Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (sCJK) erwiesen. Bei nvCJK ist dieser jedoch nur in 50 % positiv. Es wurde jedoch festgestellt, dass eine erhöhte Konzentration von CSF-Tau ein empfindlicher Marker für nvCJD ist. Ein negatives 14-3-3 hat einen negativen Vorhersagewert von 63 % und ein negatives Tau hat einen negativen Vorhersagewert von 81 %. Wenn beide Tests negativ sind, steigt der negative Vorhersagewert für vCJD auf 84 % ⓘ
Häufigkeit
Bis zum Februar 2015 waren in Großbritannien 177 Menschen an nvCJD verstorben sowie außerhalb Großbritanniens weitere 52 Personen, die Hälfte davon in Frankreich. Die Zahl der Erkrankungen nimmt ab, daher gilt die Gefahr als gebannt. Noch 2005 wurde vermutet, dass bis 2015 eine massive Epidemie des „menschlichen Rinderwahnsinns“ Großbritannien heimsuchen wird und womöglich viele Tausend Menschen dieser Krankheit erliegen werden. Erhärtet wurde diese Vermutung auch durch eine Studie, bei der durch Untersuchungen von entferntem Mandel- und Blinddarmgewebe festgestellt wurde, dass mehrere Tausend Briten den nvCJD-Erreger in sich tragen müssen. ⓘ
Die BBC berichtete am 12. Januar 2005 von Ergebnissen einer Gruppe von Wissenschaftlern, nach denen eine große Epidemie unwahrscheinlich ist. Dies wird u. a. dadurch gestützt, dass die Zahl der Todesfälle in Großbritannien von 28 im Jahr 2000 auf neun im Jahr 2004 zurückgegangen ist. ⓘ
Meldepflicht
In der Schweiz ist der klinische Verdacht auf eine Form von Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (CJK), der Tod eines Patienten und die Bestätigung der Erkrankung durch Autopsie meldepflichtig und zwar nach dem Epidemiengesetz (EpG) in Verbindung mit der Epidemienverordnung und Anhang 1 bzw. Anhang 2 der Verordnung des EDI über die Meldung von Beobachtungen übertragbarer Krankheiten des Menschen. ⓘ
Transmissible spongiforme Enzephalopathien sind in Österreich gemäß § 1 Abs. 1 Nummer 1 Epidemiegesetz 1950 bei Verdacht, Erkrankung und Tod anzeigepflichtig. Zur Anzeige verpflichtet sind unter anderen Ärzte und Labore (§ 3 Epidemiegesetz). ⓘ
In Deutschland ist humane spongiforme Enzephalopathie (außer familiär-hereditärer Formen) gemäß § 6 Infektionsschutzgesetz (IfSG) bei Verdacht, Erkrankung und Tod seitens des Arztes usw. namentlich meldepflichtig. Der Kreis der Meldepflichtigen richtet sich nach § 8 IfSG, was zu melden ist nach § 9 IfSG. ⓘ