4-Hydroxybutansäure
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| Klinische Daten | |
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| Andere Bezeichnungen |
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| Wege der Verabreichung | Durch den Mund, intravenös |
| ATC-Code |
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| Rechtlicher Status | |
| Rechtlicher Status |
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| Pharmakokinetische Daten | |
| Bioverfügbarkeit | 25% (oral) |
| Verstoffwechselung | 95%, hauptsächlich in der Leber, auch im Blut und in den Geweben |
| Beginn der Wirkung | Innerhalb von 5-15 Minuten |
| Eliminationshalbwertszeit | 30-60 Minuten |
| Ausscheidung | 5%, Niere |
| Bezeichner | |
IUPAC-Bezeichnung
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| CAS-Nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Chemische und physikalische Daten | |
| Formel | C4H8O3 |
| Molare Masse | 104,105 g-mol-1 |
| 3D-Modell (JSmol) | |
SMILES
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InChI
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| (Überprüfen) | |
Gamma-Hydroxybuttersäure (oder γ-Hydroxybuttersäure (GHB), auch bekannt als 4-Hydroxybutansäure) ist ein natürlich vorkommender Neurotransmitter und eine psychoaktive Droge. Sie ist ein Vorläufer von GABA, Glutamat und Glycin in bestimmten Gehirnbereichen. Sie wirkt auf den GHB-Rezeptor und ist ein schwacher Agonist am GABAB-Rezeptor. GHB wird in der Medizin als allgemeines Anästhetikum und zur Behandlung von Kataplexie, Narkolepsie und Alkoholismus eingesetzt. Es wird auch illegal als Rauschmittel, als leistungssteigerndes Mittel für Sportler, als Vergewaltigungsdroge und als Freizeitdroge verwendet. ⓘ
Es wird üblicherweise in Form eines Salzes wie Natrium-γ-hydroxybutyrat (NaGHB, Natriumoxybat oder Xyrem) oder Kalium-γ-hydroxybutyrat (KGHB, Kaliumoxybat) verwendet. GHB entsteht auch bei der Gärung und ist in geringen Mengen in einigen Bieren und Weinen, Rindfleisch und kleinen Zitrusfrüchten enthalten. ⓘ
Ein Mangel an Bernsteinsemialdehyd-Dehydrogenase ist eine Krankheit, bei der sich GHB im Blut anreichert. ⓘ
| Strukturformel ⓘ | |||||||||||||||||||
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| Allgemeines | |||||||||||||||||||
| Name | 4-Hydroxybutansäure | ||||||||||||||||||
| Andere Namen |
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| Summenformel | C4H8O3 | ||||||||||||||||||
| Kurzbeschreibung |
farblose Flüssigkeit | ||||||||||||||||||
| Externe Identifikatoren/Datenbanken | |||||||||||||||||||
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| Arzneistoffangaben | |||||||||||||||||||
| ATC-Code | |||||||||||||||||||
| Wirkstoffklasse |
Narkotikum | ||||||||||||||||||
| Eigenschaften | |||||||||||||||||||
| Molare Masse | 104,11 g·mol−1 | ||||||||||||||||||
| Aggregatzustand |
flüssig | ||||||||||||||||||
| Schmelzpunkt |
−17 °C | ||||||||||||||||||
| Siedepunkt |
178–180 °C (Zersetzung) | ||||||||||||||||||
| Sicherheitshinweise | |||||||||||||||||||
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| Toxikologische Daten |
4800 mg·kg−1 (LD50, Maus, oral) | ||||||||||||||||||
| Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen. | |||||||||||||||||||
4-Hydroxybutansäure oder γ-Hydroxybuttersäure, kurz GHB (Gamma-Hydroxybuttersäure), ist eine Hydroxy-Carbonsäure, deren Salze als 4-Hydroxybutyrate oder in der Pharmazie als Oxybate bezeichnet werden. ⓘ
Medizinische Verwendung
GHB wird in der Medizin als intravenöses Narkotikum bei Schnittentbindungen, in der Geburtsanästhesie und bei Risikofällen aller Art (z. B. Patienten mit Leberschaden, Herzkatheterisierung usw.) benutzt. 4-Hydroxybutansäure-Natriumsalz (Natriumoxybat) wurde 2002 in den USA und 2005 in der EU als Medikament zur symptomatischen Behandlung der Narkolepsie zugelassen. Dazu wird es in gelöster Form eingenommen. ⓘ
Bei höheren Dosen wirkt GHB stark einschläfernd. Medizinisch werden die Salze der 4-Hydroxybuttersäure daher als Alternativnarkotikum ohne analgetischen Effekt eingesetzt. Die freie 4-Hydroxybuttersäure ist zu reaktiv (intramolekulare Veresterung zu GBL) und stark sauer. ⓘ
In Deutschland ist die Substanz als (BtM-) rezeptpflichtiges Medikament für Narkolepsie-Patienten zugelassen. Wirksam wird es nach mehrtägigem Einsatz als Narkotikum gegen die Kataplexien, die bei Narkolepsie häufig auftreten, nach einigen Wochen zeigt sich ein deutlicher Rückgang der Kataplexien. Auch auf die Tagschläfrigkeit bei Narkolepsie soll es sich positiv auswirken. ⓘ
GHB ist nach den bisherigen Erkenntnissen nicht placentagängig und kann daher von schwangeren Narkolepsiepatientinnen unter ärztlicher Kontrolle weiter eingenommen werden. Da NaGHB mit der Muttermilch an den Säugling weitergegeben wird, sollte frühzeitig abgestillt werden. ⓘ
GHB wird auch gegen die Parkinson-Krankheit eingesetzt, da durch die Stimulation der Dopaminausschüttung der Mangel an diesem Neurotransmitter verringert werden kann. In Österreich wird die Substanz zur Behandlung von Entzugserscheinungen bei Alkoholkranken verwendet. ⓘ
Aufgrund einiger Todesfälle in den USA hat die FDA die Kontraindikationen und Warnhinweise für GHB intensiviert. Gleiches gilt laut europäischen Richtlinien in abgeschwächter Form. Als relative Kontraindikationen nennt die FDA gleichzeitige Behandlung mit Opioid-Analgetika, Benzodiazepinen, sedierenden Antidepressiva, Antipsychotika, Allgemeinanästhetika und Muskelrelaxantien. Alkoholkonsum ist eine absolute Kontraindikation. ⓘ
GHB erhöht nachweislich zuverlässig den Slow-Wave-Schlaf und verringert die Tendenz zum REM-Schlaf in modifizierten Mehrfach-Schlaflatenz-Tests. ⓘ
Die von der FDA zugelassene Kennzeichnung von Natriumoxybat deutet nicht darauf hin, dass GHB teratogene, karzinogene oder hepatotoxische Eigenschaften hat. Sein im Vergleich zu Ethanol günstiges Sicherheitsprofil könnte erklären, warum GHB weiterhin als Kandidat für die Substitution von Alkohol untersucht wird. ⓘ
Verwendung in der Freizeit
GHB ist ein Beruhigungsmittel für das zentrale Nervensystem und wird als Rauschmittel verwendet. Es hat viele Straßennamen. Seine Wirkungen wurden als vergleichbar mit dem Konsum von Ethanol (Alkohol) und MDMA beschrieben, z. B. Euphorie, Enthemmung, gesteigerte Libido und empathogene Zustände. Eine Untersuchung, in der Ethanol mit GHB verglichen wurde, kam zu dem Schluss, dass die Gefahren der beiden Drogen ähnlich sind. In höheren Dosen kann GHB zu Übelkeit, Schwindel, Schläfrigkeit, Unruhe, Sehstörungen, Atemnot, Amnesie, Bewusstlosigkeit und Tod führen. Eine mögliche Todesursache bei der Einnahme von GHB ist die Polydrogentoxizität. Die gleichzeitige Verabreichung mit anderen ZNS-Depressiva wie Alkohol oder Benzodiazepinen kann zu einer additiven Wirkung (Potenzierung) führen, da sie alle an die Rezeptoren der Gamma-Aminobuttersäure (oder "GABA") binden. Die Wirkung von GHB kann zwischen 1,5 und 4 Stunden anhalten, bei hohen Dosen auch länger. Der Konsum von GHB zusammen mit Alkohol kann zu Atemstillstand und Erbrechen in Kombination mit unruhigem Schlaf führen, was den Tod zur Folge haben kann. ⓘ
Freizeitdosen von 1 bis 2 g führen im Allgemeinen zu einem Gefühl der Euphorie, während größere Dosen schädliche Wirkungen wie verminderte motorische Fähigkeiten und Schläfrigkeit hervorrufen. Das Natriumsalz von GHB hat einen salzigen Geschmack. Andere Salzformen wie Kalzium-GHB und Magnesium-GHB wurden ebenfalls berichtet, aber das Natriumsalz ist bei weitem das häufigste. ⓘ
Einige Prodrugs, wie z. B. γ-Butyrolacton (GBL), wandeln sich im Magen und im Blutstrom in GHB um. Andere Prodrugs, wie z. B. 1,4-Butandiol (1,4-B), haben ihre eigenen Toxizitätsprobleme. GBL und 1,4-B kommen in der Regel als reine Flüssigkeiten vor, können aber mit anderen, schädlicheren Lösungsmitteln gemischt werden, wenn sie für industrielle Zwecke bestimmt sind (z. B. als Abbeizmittel oder Lackverdünner). ⓘ
GHB kann mit geringen chemischen Kenntnissen hergestellt werden, da die beiden Ausgangsstoffe GBL und ein Alkalihydroxid wie Natriumhydroxid gemischt werden müssen, um das GHB-Salz zu bilden. Aufgrund der einfachen Herstellung und der Verfügbarkeit der Grundstoffe wird GHB in der Regel nicht wie andere synthetische Drogen in illegalen Labors hergestellt, sondern in Privathaushalten von einfachen Produzenten. ⓘ
GHB ist "farb- und geruchlos". ⓘ
Ein von einem britischen Parlamentsausschuss in Auftrag gegebener Bericht aus dem Jahr 2006 kam zu dem Schluss, dass der Konsum von GHB in Bezug auf körperliche Schäden, Abhängigkeit und soziale Schäden weniger gefährlich ist als der von Tabak und Alkohol. ⓘ
Party-Konsum
GHB wird seit den 1990er Jahren als Clubdroge verwendet, da kleine Dosen von GHB euphorisierend wirken und als aphrodisierend angesehen werden. Zu den umgangssprachlichen Bezeichnungen für GHB gehören Liquid Ecstasy, Lollipops, Liquid X oder Liquid E, da GHB dazu neigt, Euphorie und Geselligkeit zu erzeugen, und in der Tanzparty-Szene verwendet wird. ⓘ
Sport und Leichtathletik
Einige Sportler haben GHB oder seine Analoga konsumiert, weil sie als Anabolika vermarktet werden, obwohl es keine Beweise dafür gibt, dass es Muskeln aufbaut oder die Leistung verbessert. ⓘ
Verwendung als Date-Rape-Droge
In den späten 1990er Jahren wurde GHB in der Öffentlichkeit als Vergewaltigungsdroge bekannt. GHB ist farb- und geruchlos und wurde als "sehr einfach in Getränke zu mischen" beschrieben. Nach dem Konsum fühlt sich das Opfer schnell groggy und schläfrig und kann bewusstlos werden. Nach dem Aufwachen kann die Fähigkeit, sich an Ereignisse zu erinnern, die während des Rausches stattgefunden haben, beeinträchtigt sein. In diesen Situationen ist es oft schwierig, Beweise zu erbringen und den Vergewaltiger zu identifizieren. ⓘ
Es ist auch schwierig festzustellen, wie häufig GHB zur Erleichterung von Vergewaltigungen verwendet wird, da es in einer Urinprobe nach einem Tag nur schwer nachweisbar ist und sich viele Opfer erst einige Zeit nach der Vergewaltigung daran erinnern können. Eine Studie aus dem Jahr 2006 kam jedoch zu dem Schluss, dass es im Vereinigten Königreich "keine Anhaltspunkte für einen weit verbreiteten Drogenkonsum bei Verabredungsvergewaltigungen" gibt und dass in weniger als 2 % der Fälle GHB verwendet wurde, während in 17 % der Fälle Kokain im Spiel war, und eine 2010 veröffentlichte Umfrage in den Niederlanden ergab, dass der Anteil der Vergewaltigungen unter Drogeneinfluss, bei denen GHB verwendet wurde, von den Medien offenbar stark überschätzt wird. ⓘ
In den Vereinigten Staaten gab es mehrere öffentlichkeitswirksame Fälle von GHB als Vergewaltigungsdroge, die landesweite Aufmerksamkeit erregten. Anfang 1999 starb ein 15-jähriges Mädchen, Samantha Reid aus Rockwood, Michigan, an einer GHB-Vergiftung. Reids Tod war der Auslöser für das Gesetz "Hillory J. Farias and Samantha Reid Date-Rape Drug Prohibition Act of 2000". Dieses Gesetz machte GHB zu einer kontrollierten Substanz der Liste 1. ⓘ
Der britische Serienmörder Stephen Port verabreichte seinen Opfern GHB. ⓘ
GHB kann in Haaren nachgewiesen werden. Haartests können in Gerichtsverfahren oder zur Selbstinformation des Opfers nützlich sein. Die meisten rezeptfreien Urintestsätze testen nur auf Vergewaltigungsdrogen, die Benzodiazepine sind, und GHB ist kein Benzodiazepin. Um GHB im Urin nachzuweisen, muss die Probe innerhalb von vier Stunden nach der Einnahme von GHB genommen werden und kann nicht zu Hause getestet werden. ⓘ
Im Jahr 2022 haben Wirtschaftsstudenten der Universität Nantes in Frankreich ein Produktkonzept für einen wiederverwendbaren "intelligenten Strohhalm" aus Edelstahl entwickelt, der einen Ring enthält, der seine Farbe ändert, wenn er mit GHB, Rohypnol oder Ketamin in Kontakt kommt. Obwohl es sich erst in der Konzept-/Modellierungsphase befindet, haben die von den Studenten konsultierten Wissenschaftler die Machbarkeit des Produkts, das einem Drogentest-Kit ähneln würde, bestätigt. Patentierung, Finanzierung, Produktion und Vermarktung werden derzeit geprüft. Ähnlich verdeckte Produkte für den Nachweis von GHB und anderen Vergewaltigungsdrogen wurden entwickelt, befinden sich jedoch meist noch in frühen Entwicklungsphasen - siehe Nachweis von Vergewaltigungsdrogen §. ⓘ
Unerwünschte Wirkungen
Kombination mit Alkohol
Beim Menschen hat sich gezeigt, dass GHB die Eliminationsrate von Alkohol verringert. Dies könnte eine Erklärung für den Atemstillstand sein, der nach der Einnahme beider Drogen berichtet wurde. Eine Überprüfung der Einzelheiten von 194 Todesfällen, die über einen Zeitraum von zehn Jahren mit GHB in Verbindung gebracht wurden, ergab, dass die meisten auf eine Atemdepression zurückzuführen waren, die durch die Wechselwirkung mit Alkohol oder anderen Drogen verursacht wurde. ⓘ
Todesfälle
Die Dunkelziffer der Todesfälle liegt laut Hilke Andresen-Streichert, die die Forensische Toxikologie der Uniklinik Köln leitet, vermutlich hoch. ⓘ
Todesfälle, die nachweislich auf GHB-Konsum zurückzuführen sind, sind laut des Berichts der Europäischen Beobachtungsstelle für Drogen und Drogensucht, der 2008 unter der Überschrift GHB and its precursor GBL: an emerging trend case study veröffentlicht wurde, eher selten. Es seien – mutmaßlich seit dem Auftreten der Substanz in den 1990ern bis zum Zeitpunkt der Erstellung des Berichts (2008) – der Beobachtungsstelle aus Dänemark und Italien jeweils ein Todesfall gemeldet worden, aus Finnland zwei und aus Norwegen und Großbritannien jeweils drei Fälle, was jedoch auf die Erhebungsmethoden zurückzuführen sein kann. In Schweden, wo eine ausführlichere Studie zu dem Thema durchgeführt wurde, wurden demnach von 1996 bis 2004 insgesamt 36 Todesfälle gezählt. Die meisten dieser Fälle seien klassifiziert worden als accidental poisoning (versehentliche Vergiftung) oder suicides (Selbstmorde). ⓘ
Eine unveröffentlichte Studie aus Großbritannien listet laut des Berichts – in Opposition zu den gemeldeten Fallzahlen (s. o.) – für den Zeitraum von 1995 bis 2006 insgesamt 44 Todesfälle auf, die auf GHB oder GBL zurückzuführen sind. In den meisten dieser Fälle seien „mindestens zwei andere Substanzen konsumiert worden, typischerweise Alkohol und/oder Stimulanzien“, heißt es. Typische Notfallsituationen im Krankenhaus sind laut des Berichts Koma, Bradykardie und Hypothermie. ⓘ
2014 wurden durch das Bundeskriminalamt in Deutschland insgesamt zwölf Todesfälle (2013: neun Fälle) registriert, die im Zusammenhang mit dem Konsum von GHB bzw. GBL standen. Für 2015 waren es fünf, 2015 vier und 2017 sieben. Für Schlagzeilen sorgte 2015 beispielsweise der Fall eines 17-Jährigen aus Lingen, der laut Pressebericht offenbar ohne jegliche Drogenerfahrung „Felgenreiniger“ – wozu die GHB-Vorläufersubstanz GBL ebenfalls verwendet wird – getrunken hatte. In einem weiteren Fall hatte ein 27-Jähriger in Bamberg auf einer Party laut Pressebericht aus einer „Plastikflasche mit dem gefährlichen Gammabutyrolacton“ getrunken und war an einer Überdosierung verstorben. Ein später verurteilter 24-Jähriger hatte die Flasche auf der Party zurückgelassen und vor den Gefahren gewarnt, wobei die Warnung jedoch bei den betrunkenen Partygästen offenbar nicht verstanden wurde. ⓘ
In einer Veröffentlichung wurden 226 Todesfälle untersucht, die auf GHB zurückzuführen sind. Von den 226 Todesfällen hatten 213 einen kardiorespiratorischen Stillstand und 13 einen tödlichen Unfall. Bei 71 Todesfällen (34 %) wurden keine Co-Intoxika festgestellt. Der postmortale GHB-Blutspiegel betrug 18-4400 mg/L (Median=347) bei Todesfällen mit negativem Befund für Co-Toxizitäten. ⓘ
Ein Bericht legt nahe, dass eine Überdosierung von Natriumoxybat tödlich sein könnte, und stützt sich auf den Tod von drei Patienten, denen das Medikament verschrieben worden war. In zwei der drei Fälle betrugen die postmortalen GHB-Konzentrationen jedoch 141 und 110 mg/L, was im erwarteten Konzentrationsbereich für GHB nach dem Tod liegt, und bei dem dritten Fall handelte es sich um einen Patienten mit einer Vorgeschichte von absichtlicher Drogenüberdosierung. Die Toxizität von GHB war ein Thema in Strafprozessen, wie im Fall des Todes von Felicia Tang, bei dem die Verteidigung argumentierte, dass der Tod auf GHB und nicht auf Mord zurückzuführen sei. ⓘ
GHB wird im Körper in sehr geringen Mengen produziert, und die Blutspiegel können nach dem Tod auf Werte zwischen 30 und 50 mg/l ansteigen. Höhere Werte werden bei GHB-Todesfällen festgestellt. Niedrigere Werte können auf GHB oder auf postmortale endogene Erhöhungen zurückzuführen sein. ⓘ
Neurotoxizität
In mehreren Studien wurde festgestellt, dass GHB bei chronischer Verabreichung an Ratten das räumliche Gedächtnis, das Arbeitsgedächtnis, das Lernen und das Erinnerungsvermögen beeinträchtigt. Diese Wirkungen werden mit einer verminderten NMDA-Rezeptorexpression in der Großhirnrinde und möglicherweise auch in anderen Bereichen in Verbindung gebracht. Darüber hinaus scheint die Neurotoxizität durch oxidativen Stress verursacht zu werden. ⓘ
Drogenabhängigkeit
Sucht tritt auf, wenn wiederholter Drogenkonsum das normale Gleichgewicht der Gehirnschaltkreise stört, die Belohnungen, Gedächtnis und Kognition steuern, was letztlich zu zwanghaftem Drogenkonsum führt. ⓘ
Ratten, die gezwungen wurden, massive GHB-Dosen zu konsumieren, ziehen zeitweise die GHB-Lösung dem Wasser vor. ⓘ
Entzug
GHB wird auch mit einem Entzugssyndrom mit Schlaflosigkeit, Angstzuständen und Zittern in Verbindung gebracht, das in der Regel innerhalb von drei bis einundzwanzig Tagen abklingt. Das Entzugssyndrom kann schwerwiegend sein und zu einem akuten Delirium führen, das unter Umständen einen Krankenhausaufenthalt auf einer Intensivstation erfordert. Bei der Behandlung der GHB-Abhängigkeit müssen das Alter der Person, Begleiterkrankungen und die pharmakologischen Wirkungen von GHB berücksichtigt werden. Die Hauptstütze der Behandlung bei schwerem Entzug ist die unterstützende Pflege und die Gabe von Benzodiazepinen zur Kontrolle des akuten Delirs, wobei jedoch im Vergleich zu akutem Delirium anderer Ursachen häufig höhere Dosen erforderlich sind (z. B. > 100 mg/d Diazepam). Baclofen ist als Alternative oder Ergänzung zu Benzodiazepinen vorgeschlagen worden, basierend auf anekdotischer Evidenz und einigen Tierdaten. Es gibt jedoch weniger Erfahrung mit dem Einsatz von Baclofen beim GHB-Entzug, und es sind zusätzliche Untersuchungen am Menschen erforderlich. Baclofen wurde zunächst als Zusatztherapie vorgeschlagen, weil Benzodiazepine nicht auf GABAB-Rezeptoren wirken und daher keine Kreuztoleranz mit GHB aufweisen, während Baclofen, das über GABAB-Rezeptoren wirkt, eine Kreuztoleranz mit GHB aufweist und bei der Linderung von GHB-Entzugseffekten effektiver sein könnte. ⓘ
Der GHB-Entzug wird in Lehrbüchern nicht ausführlich behandelt, und einige Psychiater, Allgemeinmediziner und sogar Notärzte in Krankenhäusern sind möglicherweise nicht mit diesem Entzugssyndrom vertraut. ⓘ
Überdosierung
Eine Überdosierung von GHB kann aufgrund seiner vielfältigen Wirkungen auf den Körper manchmal schwer zu behandeln sein. GHB neigt dazu, bei Dosen über 3500 mg eine rasche Bewusstlosigkeit zu verursachen, wobei Einzeldosen über 7000 mg oft eine lebensbedrohliche Atemdepression hervorrufen und höhere Dosen immer noch zu Bradykardie und Herzstillstand führen. Weitere Nebenwirkungen sind Krämpfe (insbesondere in Kombination mit Stimulanzien) und Übelkeit/Erbrechen (insbesondere in Kombination mit Alkohol). ⓘ
Die größte Lebensgefahr bei einer Überdosis GHB (mit oder ohne andere Substanzen) ist der Atemstillstand. Weitere relativ häufige Todesursachen infolge der Einnahme von GHB sind die Aspiration von Erbrochenem, die Asphyxie in Seitenlage und Traumata, die im Rausch erlitten wurden (z. B. Autounfälle, während man unter dem Einfluss von GHB Auto fuhr). Das Risiko einer Aspirationspneumonie und das Risiko einer Asphyxie kann verringert werden, indem der Patient in die stabile Seitenlage gebracht wird. Die Wahrscheinlichkeit, sich zu erbrechen, ist am größten, wenn der Betroffene bewusstlos wird und wenn er aufwacht. Es ist wichtig, das Opfer wach und in Bewegung zu halten; wegen der Gefahr des Todes durch Erbrechen darf das Opfer nicht allein gelassen werden. Häufig ist das Opfer gut gelaunt, aber das bedeutet nicht, dass es nicht in Gefahr ist. Eine Überdosis GHB ist ein medizinischer Notfall und muss sofort in einer Notaufnahme untersucht werden. ⓘ
GHB-bedingte Krämpfe können mit den Benzodiazepinen Diazepam oder Lorazepam behandelt werden. Obwohl diese Benzodiazepine auch ZNS-Depressiva sind, modulieren sie in erster Linie GABAA-Rezeptoren, während GHB in erster Linie ein GABAB-Rezeptor-Agonist ist, und verschlimmern daher die ZNS-Depression nicht so stark, wie man erwarten könnte. ⓘ
Da GBL im Vergleich zu GHB schneller und vollständiger resorbiert wird, ist seine Dosis-Wirkungs-Kurve steiler, und Überdosierungen von GBL sind tendenziell gefährlicher und problematischer als Überdosierungen, die nur GHB oder 1,4-B enthalten. Jede GHB/GBL-Überdosis ist ein medizinischer Notfall und sollte von entsprechend geschultem Personal behandelt werden. ⓘ
Ein neueres synthetisches Medikament SCH-50911, das als selektiver GABAB-Antagonist wirkt, hebt eine GHB-Überdosis bei Mäusen schnell auf. Diese Behandlung wurde jedoch noch nicht am Menschen erprobt, und es ist unwahrscheinlich, dass sie für diesen Zweck am Menschen erforscht wird, da klinische Versuche mit GHB illegal sind und die Anwendung einer nicht getesteten Behandlung für eine lebensbedrohliche Überdosis nicht von der Krankenkasse übernommen wird. ⓘ
Nachweis des Konsums
GHB kann in Blut oder Plasma quantifiziert werden, um eine Vergiftungsdiagnose bei hospitalisierten Patienten zu bestätigen, um Beweise für eine Fahruntüchtigkeit zu erbringen oder um bei einer gerichtsmedizinischen Untersuchung eines Todesfalls zu helfen. Die GHB-Konzentrationen im Blut oder Plasma liegen in der Regel in einem Bereich von 50-250 mg/L bei Personen, die die Droge therapeutisch erhalten (während einer Vollnarkose), 30-100 mg/L bei Personen, die wegen Trunkenheit am Steuer festgenommen wurden, 50-500 mg/L bei akut berauschten Patienten und 100-1000 mg/L bei Opfern einer tödlichen Überdosierung. Urin ist häufig die bevorzugte Probe für die routinemäßige Überwachung von Drogenmissbrauch. Sowohl γ-Butyrolacton (GBL) als auch 1,4-Butandiol werden im Körper in GHB umgewandelt. ⓘ
Im Januar 2016 wurde bekannt, dass Wissenschaftler einen Weg gefunden haben, GHB unter anderem im Speichel nachzuweisen. ⓘ
Körpereigene Produktion
Zellen produzieren GHB durch Reduktion von Bernsteinsemialdehyd über Bernsteinsemialdehyd-Reduktase (SSR). Dieses Enzym scheint durch den cAMP-Spiegel induziert zu werden, was bedeutet, dass Substanzen, die das cAMP erhöhen, wie Forskolin und Vinpocetin, die GHB-Synthese und -Freisetzung steigern können. Umgekehrt wird die endogene GHB-Produktion bei Personen, die Valproinsäure einnehmen, durch Hemmung der Umwandlung von Bernsteinsäuresemialdehyd in GHB gehemmt. Menschen mit der als Bernsteinsäure-Semialdehyd-Dehydrogenase-Mangel bekannten Störung, die auch als γ-Hydroxybuttersäureurie bezeichnet wird, haben erhöhte GHB-Konzentrationen im Urin, im Blutplasma und im Liquor. ⓘ
Die genaue Funktion von GHB im Körper ist nicht klar. Es ist jedoch bekannt, dass das Gehirn eine große Anzahl von Rezeptoren aufweist, die durch GHB aktiviert werden. Diese Rezeptoren sind jedoch erregend und daher nicht für die sedierenden Wirkungen von GHB verantwortlich; es wurde gezeigt, dass sie den wichtigsten erregenden Neurotransmitter, Glutamat, erhöhen. Die Benzamid-Antipsychotika - Amisulprid, Nemonaprid usw. - binden nachweislich in vivo an diese durch GHB aktivierten Rezeptoren. Andere Antipsychotika wurden getestet und zeigten keine Affinität zu diesem Rezeptor. ⓘ
GHB ist ein Vorläufer von GABA, Glutamat und Glycin in bestimmten Hirnregionen. ⓘ
Trotz seiner nachgewiesenen Neurotoxizität (siehe den entsprechenden Abschnitt oben) hat GHB neuroprotektive Eigenschaften und schützt die Zellen vor Hypoxie. ⓘ
Natürliches Fermentationsnebenprodukt
GHB entsteht auch bei der Gärung und ist daher in geringen Mengen in einigen Bieren und Weinen, insbesondere in Obstweinen, enthalten. Die im Wein gefundene Menge ist pharmakologisch unbedeutend und nicht ausreichend, um psychoaktive Wirkungen zu erzeugen. ⓘ
Pharmakologie
GHB hat mindestens zwei verschiedene Bindungsstellen im zentralen Nervensystem. GHB wirkt als Agonist an dem hemmenden GHB-Rezeptor und als schwacher Agonist an dem hemmenden GABAB-Rezeptor. GHB ist eine natürlich vorkommende Substanz, die ähnlich wie einige Neurotransmitter im Gehirn von Säugetieren wirkt. GHB wird wahrscheinlich in den GABA-ergen Neuronen aus GABA synthetisiert und freigesetzt, wenn die Neuronen feuern. ⓘ
Es wurde festgestellt, dass GHB die oxytocinergen Neuronen im supraoptischen Nukleus aktiviert. ⓘ
Bei oraler Einnahme kann GABA selbst die Blut-Hirn-Schranke nicht wirksam überwinden. ⓘ
GHB induziert die Anhäufung eines Tryptophanderivats oder von Tryptophan selbst im Extrazellulärraum, möglicherweise durch Erhöhung des Tryptophantransports über die Blut-Hirn-Schranke. Der Blutgehalt an bestimmten neutralen Aminosäuren, einschließlich Tryptophan, wird durch periphere GHB-Verabreichung ebenfalls erhöht. Die GHB-induzierte Stimulierung des Serotonin-Umsatzes im Gewebe könnte auf eine Erhöhung des Tryptophan-Transports zum Gehirn und seiner Aufnahme durch serotonerge Zellen zurückzuführen sein. Da das serotonerge System möglicherweise an der Regulierung von Schlaf, Stimmung und Angstzuständen beteiligt ist, könnte die Stimulierung dieses Systems durch hohe GHB-Dosen an bestimmten neuropharmakologischen Ereignissen beteiligt sein, die durch die GHB-Verabreichung ausgelöst werden. ⓘ
In therapeutischen Dosen erreicht GHB jedoch viel höhere Konzentrationen im Gehirn und aktiviert GABAB-Rezeptoren, die in erster Linie für die sedierende Wirkung verantwortlich sind. Die sedierende Wirkung von GHB wird durch GABAB-Antagonisten blockiert. ⓘ
Die Rolle des GHB-Rezeptors bei den durch GHB ausgelösten Verhaltenseffekten ist komplexer. GHB-Rezeptoren sind in vielen Bereichen des Gehirns, einschließlich der Hirnrinde und des Hippocampus, stark vertreten, und dies sind die Rezeptoren, für die GHB die höchste Affinität aufweist. Der GHB-Rezeptor wurde bisher nur in begrenztem Umfang erforscht; es gibt jedoch Hinweise darauf, dass die Aktivierung des GHB-Rezeptors in einigen Hirnbereichen zur Freisetzung von Glutamat, dem wichtigsten erregenden Neurotransmitter, führt. Medikamente, die den GHB-Rezeptor selektiv aktivieren, verursachen in hohen Dosen ebenso wie GHB- und GABAB-Agonisten Absence-Anfälle. ⓘ
Die Aktivierung sowohl des GHB-Rezeptors als auch von GABAB ist für das Suchtprofil von GHB verantwortlich. Die Wirkung von GHB auf die Dopaminfreisetzung ist biphasisch. Niedrige Konzentrationen stimulieren die Dopaminfreisetzung über den GHB-Rezeptor. Höhere Konzentrationen hemmen die Dopaminfreisetzung über GABAB-Rezeptoren, wie dies auch bei anderen GABAB-Agonisten wie Baclofen und Phenibut der Fall ist. Nach einer anfänglichen Hemmungsphase wird die Dopaminfreisetzung dann über den GHB-Rezeptor gesteigert. Sowohl die Hemmung als auch die Steigerung der Dopaminfreisetzung durch GHB werden durch Opioid-Antagonisten wie Naloxon und Naltrexon gehemmt. Dynorphin spielt möglicherweise eine Rolle bei der Hemmung der Dopaminfreisetzung über Kappa-Opioidrezeptoren. ⓘ
Dies erklärt die paradoxe Mischung aus sedierenden und stimulierenden Eigenschaften von GHB sowie den so genannten "Rebound"-Effekt, der bei Personen, die GHB als Schlafmittel verwenden, auftritt, wenn sie nach mehreren Stunden GHB-induzierten Tiefschlafs plötzlich erwachen. Das heißt, dass die GHB-Konzentration im Körper im Laufe der Zeit unter die Schwelle für eine signifikante Aktivierung des GABAB-Rezeptors sinkt und vorwiegend den GHB-Rezeptor aktiviert, was zum Aufwachen führt. ⓘ
In jüngster Zeit wurden GHB-Analoga wie 4-Hydroxy-4-methylpentansäure (UMB68) synthetisiert und an Tieren getestet, um ein besseres Verständnis der Wirkungsweise von GHB zu gewinnen. Analoga von GHB wie 3-Methyl-GHB, 4-Methyl-GHB und 4-Phenyl-GHB haben in einigen Tierversuchen ähnliche Wirkungen wie GHB gezeigt, aber diese Verbindungen sind noch weniger gut erforscht als GHB selbst. Von diesen Analoga sind nur 4-Methyl-GHB (γ-Hydroxyvaleriansäure, GHV) und eine Prodrug-Form, γ-Valerolacton (GVL), als Missbrauchsdrogen beim Menschen bekannt und scheinen nach den vorliegenden Erkenntnissen weniger stark, aber toxischer als GHB zu sein, wobei sie insbesondere zu Übelkeit und Erbrechen neigen. ⓘ
Auch andere Prodrug-Esterformen von GHB sind den Strafverfolgungsbehörden nur selten begegnet, darunter 1,4-Butandioldiacetat (BDDA/DABD), Methyl-4-acetoxybutanoat (MAB) und Ethyl-4-acetoxybutanoat (EAB), die jedoch in der Regel unter die Analogiegesetze der Länder fallen, in denen GHB illegal ist, und über die außer ihrem verzögerten Wirkungseintritt und ihrer längeren Wirkungsdauer wenig bekannt ist. Die Zwischenverbindung γ-Hydroxybutyraldehyd (GHBAL) ist ebenfalls ein Prodrug für GHB; wie alle aliphatischen Aldehyde ist diese Verbindung jedoch ätzend, stark riechend und übel schmeckend; der tatsächliche Konsum dieser Verbindung als Rauschmittel ist wahrscheinlich unangenehm und führt zu starker Übelkeit und Erbrechen. ⓘ
Die beiden für GHB aufgezeigten Stoffwechselwege können je nach Konzentration der beteiligten Substanzen in beide Richtungen verlaufen, so dass der Körper sein eigenes GHB entweder aus GABA oder aus Bernsteinsemialdehyd herstellen kann. Unter normalen physiologischen Bedingungen ist die GHB-Konzentration im Körper eher niedrig, und die Stoffwechselwege würden in umgekehrter Richtung verlaufen, um endogenes GHB zu produzieren, wie hier gezeigt. Wenn GHB jedoch zu Freizeitzwecken oder zur Gesundheitsförderung konsumiert wird, ist die Konzentration im Körper viel höher als normal, wodurch sich die Enzymkinetik ändert, so dass diese Stoffwechselwege GHB verstoffwechseln, anstatt es zu produzieren. ⓘ
Pharmakokinetik
Durch Alkoholdehydrogenase (ADH) oder Aldehyddehydrogenasen (ALDH) wird GHB im Körper zu Bernsteinsäure metabolisiert, die ihrerseits in den Citratzyklus übergeht, wodurch sie zu Kohlenstoffdioxid und Wasser abgebaut wird. Zu geringen Teilen entstehen auch Metabolite durch β-Oxidation, die renal ausgeschieden werden. ⓘ
GHB wird im Körper nicht zu der verwandten GABA metabolisiert, verstärkt aber die dämpfende Wirkung der GABA. Ferner führt GHB zu einer erhöhten Dopaminausschüttung. Die Hypothese, nach der GHB zuerst die Ausschüttung von Dopamin behindere (was zur Müdigkeit führen soll) und anschließend dessen erhöhte Ausschüttung auslöse (was Schlafstörungen bewirkt), ist unbelegt. ⓘ
GHB hat im Vergleich zu anderen Drogen eine sehr kurze Halbwertszeit, wodurch es maximal zwölf Stunden im Urin und höchstens acht Stunden im Blutserum nachweisbar ist (siehe Abschnitt Nachweis). ⓘ
Geschichte
Alexander Zaytsev arbeitete an dieser chemischen Familie und veröffentlichte 1874 eine Arbeit über sie. Die erste umfassende Forschung über GHB und seine Verwendung beim Menschen wurde in den frühen 1960er Jahren von Henri Laborit durchgeführt, um den Neurotransmitter GABA zu untersuchen. GHB wurde für eine Reihe von Anwendungen untersucht, u. a. in der Geburtshilfe und während der Geburt sowie als Anxiolytikum; es gab auch anekdotische Berichte über antidepressive und aphrodisierende Wirkungen. Es wurde auch als intravenöses Anästhetikum erforscht und ab 1964 in Europa zu diesem Zweck vermarktet, fand aber keine breite Anwendung, da es zu Krampfanfällen führte. 2006 war diese Verwendung in Frankreich und Italien noch zugelassen, aber nicht mehr weit verbreitet. Es wurde auch zur Behandlung von Alkoholsucht untersucht; die Beweise für diese Verwendung sind zwar schwach, aber Natriumoxybat wird in Italien für diesen Zweck vermarktet. ⓘ
Seit den 1960er Jahren wurden GHB und Natriumoxybat auch für die Behandlung von Narkolepsie untersucht. ⓘ
Im Mai 1990 wurde GHB als Nahrungsergänzungsmittel eingeführt und an Bodybuilder, zur Unterstützung der Gewichtskontrolle und als Schlafmittel sowie als "Ersatz" für L-Tryptophan vermarktet, das im November 1989 vom Markt genommen wurde, als sich herausstellte, dass mit Spurenverunreinigungen kontaminierte Chargen das Eosinophilie-Myalgie-Syndrom verursachten, obwohl das Eosinophilie-Myalgie-Syndrom auch mit einer Tryptophan-Überladung in Zusammenhang steht. Im Jahr 2001 durfte der Verkauf von Tryptophan-Ergänzungsmitteln wieder aufgenommen werden, und 2005 wurde das FDA-Verbot für die Einfuhr von Tryptophan-Ergänzungsmitteln aufgehoben. Bis November 1989 wurden den Centers for Disease Control and Prevention 57 durch GHB-Ergänzungsmittel verursachte Krankheitsfälle gemeldet, wobei die Betroffenen bis zu drei Teelöffel GHB eingenommen hatten; es gab keine Todesfälle, aber neun Personen mussten auf einer Intensivstation behandelt werden. Die FDA gab im November 1990 eine Warnung heraus, dass der Verkauf von GHB illegal sei. GHB wurde weiterhin illegal hergestellt und verkauft, und es und seine Analoga wurden als Clubdroge und als Vergewaltigungsdroge verwendet. Die DEA führte Beschlagnahmungen durch, und die FDA sprach in den 1990er Jahren mehrmals Warnungen aus. ⓘ
Zur gleichen Zeit wurde die Forschung über die Verwendung von GHB in Form von Natriumoxybat formalisiert, da ein Unternehmen namens Orphan Medical einen Antrag auf Zulassung eines neuen Arzneimittels gestellt hatte und klinische Studien durchführte, um eine behördliche Genehmigung für die Verwendung zur Behandlung von Narkolepsie zu erhalten. ⓘ
Ein beliebtes Kinderspielzeug, Bindeez (in den Vereinigten Staaten auch als Aqua Dots bekannt), das von der Firma Moose in Melbourne hergestellt wird, wurde Anfang November 2007 in Australien verboten, als entdeckt wurde, dass bei der Herstellung der Perlen der ungiftige Weichmacher 1,5-Pentandiol durch 1,4-Butandiol (1,4-B) ersetzt wurde, das in GHB umgewandelt wird. Drei kleine Kinder mussten ins Krankenhaus eingeliefert werden, nachdem sie eine große Menge der Perlen verschluckt hatten, und das Spielzeug wurde zurückgerufen. ⓘ
Rechtlicher Status
In den Vereinigten Staaten wurde GHB im März 2000 auf Liste I des Controlled Substances Act gesetzt. Wird es jedoch in Natriumoxybat im Rahmen einer IND- oder NDA-Zulassung der US-FDA verwendet, gilt es als Substanz der Liste III, für die jedoch Strafen für den Handel nach Liste I vorgesehen sind; es ist eine von mehreren Drogen, die in mehreren Listen aufgeführt sind. ⓘ
Am 20. März 2001 wurde GHB von der UN-Suchtstoffkommission in Liste IV des Übereinkommens über psychotrope Stoffe von 1971 aufgenommen. ⓘ
Im Vereinigten Königreich wurde GHB im Juni 2003 zu einer Droge der Klasse C erklärt. Im Oktober 2013 empfahl der ACMD, GHB im Einklang mit den Empfehlungen der Vereinten Nationen von Liste IV in Liste II hochzustufen. Ihr Bericht kam zu dem Schluss, dass die minimale Verwendung von Xyrem im Vereinigten Königreich bedeutet, dass die Verschreiber durch die Umstufung nur minimal beeinträchtigt würden. Diesem Rat wurde gefolgt, und GHB wurde am 7. Januar 2015 in Liste 2 aufgenommen. ⓘ
In Hongkong unterliegt GHB der Liste 1 der Hongkonger Verordnung über gefährliche Drogen (Chapter 134). Es darf nur von Angehörigen der Gesundheitsberufe und zu Forschungszwecken an Universitäten legal verwendet werden. Die Substanz kann von Apothekern mit einem Rezept abgegeben werden. Wer die Substanz ohne Rezept abgibt, muss mit einer Geldstrafe von 10.000 HK$ rechnen. Die Strafe für den Handel oder die Herstellung der Substanz beträgt 150.000 HK$ und eine lebenslange Freiheitsstrafe. Der Besitz der Substanz für den Konsum ohne Lizenz des Gesundheitsministeriums ist illegal und wird mit einer Geldstrafe von 100.000 HK$ oder fünf Jahren Gefängnis bestraft. ⓘ
In Kanada ist GHB seit dem 6. November 2012 eine kontrollierte Substanz der Liste I (dieselbe Liste, die auch Heroin und Kokain enthält). Davor war es eine kontrollierte Substanz der Liste III (dieselbe Liste, die auch Amphetamine und LSD enthält). ⓘ
In Neuseeland und Australien sind GHB, 1,4-B und GBL allesamt illegale Drogen der Klasse B, ebenso wie alle möglichen Ester, Ether und Aldehyde. GABA selbst ist in diesen Ländern ebenfalls als illegale Droge aufgeführt, was angesichts der Tatsache, dass es die Blut-Hirn-Schranke nicht überwinden kann, ungewöhnlich erscheint, aber die Gesetzgeber waren der Ansicht, dass alle bekannten Analoga so weit wie möglich erfasst werden sollten. Versuche, den illegalen Status von GHB zu umgehen, haben zum Verkauf von Derivaten wie 4-Methyl-GHB (γ-Hydroxyvaleriansäure, GHV) und seiner Prodrug-Form γ-Valerolacton (GVL) geführt, die jedoch ebenfalls unter das Gesetz fallen, da sie GHB oder GBL "im Wesentlichen ähnlich" sind, so dass Einfuhr, Verkauf, Besitz und Konsum dieser Verbindungen ebenfalls als illegal gelten. ⓘ
In Chile ist GHB eine kontrollierte Droge gemäß dem Gesetz Ley de substancias psicotrópicas y estupefacientes (Psychotrope Substanzen und Betäubungsmittel). ⓘ
In Norwegen und in der Schweiz gilt GHB als Betäubungsmittel und ist nur auf Rezept unter dem Handelsnamen Xyrem (Union Chimique Belge S.A.) erhältlich. ⓘ
Natriumoxybat wird auch in Italien unter dem Markennamen Alcover therapeutisch zur Behandlung von Alkoholentzug und -abhängigkeit eingesetzt. ⓘ
Chemische Eigenschaften
4-Hydroxybutansäure ist eine mittelstarke bis starke Säure mit einem pKS-Wert von 4,4. Sie cyclisiert in einer Gleichgewichtsreaktion, abhängig vom pH-Wert und der Temperatur, zum γ-Butyrolacton (GBL). ⓘ
Die Salze der 4-Hydroxybutansäure sind geruchlos und teilweise hygroskopisch. Das Kaliumsalz hat einen sehr salzigen Geschmack. Natrium-4-hydroxybutyrat („Natriumoxybat“) weist einen deutlich salzigen Geschmack auf. ⓘ
Pathologie
Ein Succinat-Semi-Aldehyd-Dehydrogenase-Mangel ist eine Metabolisierungsstörung und hat physiologisch die Erhöhung der GABA- und GHB-Spiegel zur Folge. ⓘ
Herstellung
GHB ist in Spuren in der Nahrung, z. B. im Fleisch, enthalten, da es als eigenständiger Neurotransmitter im Säugetierkörper vorhanden ist. ⓘ
Ein Weg zur synthetischen Herstellung von GHB ist die hydrolytische Spaltung der inneren Esterbindung von γ-Butyrolacton durch die äquivalente Menge eines Alkalimetallhydroxids (meist Natriumhydroxid) unter initialer Wärmezufuhr. ⓘ
Verwendung und Wirkung
Doping
In den 1980er Jahren wurde die Substanz von Sportlern als Dopingmittel eingesetzt, da es zum einen angeblich verstärkt Wachstumshormone freisetzen soll, zum anderen angeblich für einen erholsamen Schlaf sorgen soll. ⓘ
Risiken
Mischkonsum
Mischkonsum von GHB und anderen Substanzen ist im Vergleich mit vielen anderen Drogen besonders gefährlich und birgt im Wesentlichen zwei grundsätzliche Gefahrenbereiche:
- Übelkeit und Erbrechen, was im Zusammenhang mit der potentiell narkotisierenden Eigenschaft der Substanz bei hoher Dosierung zum Erstickungstod führen kann. Dies insbesondere bei Kombination mit Alkohol und Milch, bzw. Milcherzeugnissen.
- Bradykardie, Atemlähmung bzw. Atemdepression und/oder Kreislaufkollaps, insbesondere bei Kombination mit Alkohol oder atemdepressiv wirkenden Medikamenten (z. B. Benzodiazepinen), Antihistaminika, antiretroviralen Medikamenten (Proteasehemmer, z. B. Crixivan, Invirase, Kaletra, Norvir, Reyataz), Ketamin, Opioiden (z. B. Heroin, Methadon, Polamidon), potenzsteigernden Mitteln wie Viagra oder Poppers. ⓘ
Coffein gilt als natürlicher Blocker der GHB-Wirkungen, wodurch – allerdings nur in einem sehr begrenzten Rahmen – die Möglichkeit bestehen soll, eine Ernüchterung zu forcieren. Andererseits blockiert zuvor konsumiertes Coffein zunächst die volle Entfaltung der Wirkung und kann somit zu einer Überdosierung durch den Konsumenten führen. Letzteres gilt auch für die Kombination mit Speed. ⓘ
Verunreinigungen
Wie bei allen anderen illegalen Drogen besteht auch bei GHB für Konsumenten die Gefahr, auf dem Schwarzmarkt ein verunreinigtes Produkt zu erhalten, mit einem theoretisch unbegrenzten Risikospektrum. ⓘ
Abhängigkeit und Entzug
„GBL hat ein erhebliches Suchtpotenzial, dies belegen Fallberichte bereits seit 1994“. Dies bestätigt auch Peter Neu, der Chefarzt der Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie des Jüdischen Krankenhauses Berlin. ⓘ
Wie bei den genannten Drogen besteht auch bei GHB ein gewisses Potential einer psychischen Abhängigkeit, d. h., der Konsument verspürt unter Umständen – insbesondere nach einem als positiv empfundenen Trip – den Wunsch, den Drogenkonsum zu wiederholen oder verknüpft den Konsum automatisch mit bestimmten Handlungsweisen, beispielsweise dem Besuch von Partys. Oft wird GHB (bzw. die Vorläufersubstanz GBL) hier dann regelmäßig in Situationen konsumiert, in denen auch das Trinken von Alkohol zur Berauschung in einem gewissen Maße gesellschaftsfähig ist. ⓘ
Weit problematischer ist jedoch das bei GHB ebenfalls gegebene Potential einer physischen Abhängigkeit. Nach dem Absetzen stellen sich in einem solchen Fall Entzugsbeschwerden ein, welche qualitativ denen bei Benzodiazepinen gleichen, jedoch in Intensität und Dauer (zwölf bis 96 Stunden) nicht das Ausmaß erreichen. Physisch können dann folgende charakteristischen Symptome auftreten: Enormes Schwitzen, Muskelzittern, psychomotorische Unruhe bis hin zu epileptischen Anfällen, begleitet mit anderen Symptomen wie zum Beispiel Durchfall oder Übelkeit. Psychisch kann es zu Aggressivität und Schlaflosigkeit kommen, die bei entsprechender Prädisposition von akuten psychotischen Symptomen (Wahnvorstellungen, Halluzinationen, Depersonalisierung, Derealisation, teils auch Dissoziation) begleitet werden. Je nach Intensität erfordern diese Symptome dann klinische Hilfe (s. Abschnitt Notfalltherapie). ⓘ
Risiken der Vorläufersubstanzen
Da Drogenkonsumenten, die GHB zu sich nehmen wollen, heutzutage faktisch insbesondere auf GBL zurückgreifen, welches im menschlichen Körper unmittelbar zu GHB verstoffwechselt wird, spielen in der Praxis zusätzlich zu den GHB-spezifischen Risiken auch die GBL-spezifischen Risiken eine Rolle. Hervorzuheben sind hier die Risiken, die bei einer unzureichenden Verdünnung entstehen. ⓘ
Für weiteren Informationen zu den GBL-spezifischen Risiken siehe dortigen gleichnamigen Abschnitt im Hauptartikel GBL. ⓘ
Weitere mögliche Risiken
Bislang gibt es wenige Hinweise darauf, dass für Menschen durch GHB-Konsum das Risiko weiterer langfristiger (Organ-)Schäden besteht. ⓘ
Ein Bericht der Europäischen Beobachtungsstelle für Drogen und Drogensucht, der 2008 unter der Überschrift GHB and its precursor GBL: an emerging trend case study veröffentlicht wurde, listet im Kapitel Negative health consequences diesbezüglich nichts auf. Genannt werden hingegen das Abhängigkeitspotential, Nebenwirkungen wie Kopfschmerzen und Schlafstörungen sowie die Zahl von Rettungsdiensteinsätzen aufgrund der genannten Risiken (bspw. Mischkonsum und Überdosierung). ⓘ
Eine Publikation der Landesärztekammer Baden-Württemberg listet als besondere Gefahren auf: 1. Akute Intoxikation, v. a. bei hoher Konsummenge, fehlender Toleranzbildung, hohem Reinheitsgrad und/oder Mischkonsum mit Alkohol/Benzodiazepinen (s. Abschnitte Mischkonsum, Überdosierung). 2. Abhängigkeit: Diese sei anzunehmen nach Toleranzentwicklung und dann regelmäßig mehrfach täglichem Konsum (s. Abschnitt Abhängigkeit und Entzug). ⓘ
Eine Studie an der Universität Málaga, die 2009 im International Journal of Neuropsychopharmacology veröffentlicht wurde, kam zu dem Schluss, dass bei Ratten die Verabreichung von niedrigen Dosen (10 mg/kg) GHB zu neurologischen Defiziten führte, so beim Greifreflex, sowie beim Räumlichen Vorstellungsvermögen und beim Arbeitsgedächtnis. Defizite wurden im CA1-Bereich des Hippocampus und im Präfrontalen Cortex beobachtet. Bei Verabreichung von höheren Dosen (100 mg/kg) waren die Effekte aus nicht erklärten Gründen nicht so stark messbar. Inwieweit die Ergebnisse auf den Menschen übertragbar sind, ist unklar. ⓘ
Notfalltherapie
In Fällen einer akuten Intoxikation, beispielsweise wegen Überdosierung oder Mischkonsums (siehe oben), ist generell eine strenge stationäre klinische Intensiv-Überwachung mit Bereitschaft zur Intubation und Sauerstoffgabe und ansonsten symptomatischer Behandlung geboten. Während der Intoxikation darf kein Einsatz von Neuroleptika erfolgen. Die Möglichkeit einer Antagonisierung mit Physostigmin ist umstritten. ⓘ
Im Falle einer Behandlung von Entzugsbeschwerden nach einer entwickelten physischen Abhängigkeit muss zunächst eine akute Intoxikation ausgeschlossen werden, wegen möglicher Unverträglichkeiten der zu verabreichenden Medikamente mit GHB (s. Abschnitt Mischkonsum). Sofern dies ausgeschlossen werden kann werden Benzodiazepine verabreicht (bis zu 60 mg Diazepam pro Tag), sowie ggf. zusätzlich Antipsychotika (Olanzapin bis 20 mg/Tag bzw. Haldol bis 15 mg/Tag). Bei vitaler Gefährdung besteht Intensivpflichtigkeit, u. U. mit Gabe von Propofol, Barbituraten und/oder Clomethiazol. ⓘ
Nachweis
Die Nachweisdauer von GHB im Blut beträgt rund 6–8 Stunden, im Urin rund 12 Stunden. Der Nachweis im Urin und im Blutserum kann wegen der weitgehenden Metabolisierung des GHB zu Kohlenstoffdioxid und Wasser nur durch aufwendige und empfindliche Messverfahren in Speziallaboratorien per GC-MS (Kopplung eines Gaschromatographen (GC) mit einem Massenspektrometer (MS)) erbracht werden. Seit 2010 gibt es einen enzymatischen GHB-Direktnachweis im Serum und Urin. Das physiologisch vorkommende GHB ist dabei durch den entsprechenden Grenzwert (<4 / <6 μg/ml) vom exogenen Konsum unterscheidbar. ⓘ
Eine Blutprobe soll bei der Entnahme mindestens 2 ml, besser 10 ml umfassen, ohne Citratzusatz. Eine – aufgrund des längeren Zeitfensters ohnehin sinnvollere – Urinprobe soll ca. 100 ml umfassen. ⓘ
Im Falle eines vermuteten heimlichen Verabreichens von GHB oder GBL empfehlen Opferberatungsstellen, selbst innerhalb von 12 Stunden nach der vermuteten Aufnahme eine Urinprobe zu nehmen, den Entnahmezeitpunkt festzuhalten und die Probe gekühlt aufzubewahren, sofern in dieser Zeit kein Arzt aufgesucht werden kann. Eine auf diese Weise genommene Probe hat u. U. keine juristische Beweiskraft, kann dem mutmaßlichen Opfer jedoch zumindest Gewissheit verschaffen. ⓘ
Theoretisch möglich ist auch der Nachweis über eine Haarprobe. Voraussetzung ist einerseits eine entsprechende Haarlänge zum Zeitpunkt der Probennahme. Andererseits ist jedoch eine einmalige Aufnahme auf diese Weise kaum zu belegen, da eine Abgrenzung zwischen endogenem und endogem plus einmalig exogenem Vorkommen über die Haaranalytik kaum zu bewerkstelligen ist. Ein mehrfacher Konsum kann jedoch auf diese Weise noch über einen längeren Zeitraum nachgewiesen werden. ⓘ
Rechtliche Situation
Mit der 16. Verordnung zur Änderung betäubungsmittelrechtlicher Vorschriften vom 28. November 2001, in Kraft getreten am 1. März 2002, wurde GHB in Deutschland als Betäubungsmittel klassifiziert. Der Umgang mit GHB wird außerhalb des medizinisch zugelassenen Bereichs nicht gestattet. Seitdem ist GHB in Anlage III zu § 1 BtMG (verkehrsfähige und verschreibungsfähige Stoffe) aufgelistet. Injizierbare Mittel wie Somsanit sind von den Vorschriften der Betäubungsmittel-Verschreibungsverordnung ausgenommen; sie unterliegen der einfachen Verschreibungspflicht. ⓘ
In der Schweiz unterliegt GHB seit dem 1. Januar 2002 dem Betäubungsmittelrecht. ⓘ
Auch in Österreich wurde GHB 2002 in das Suchtmittelgesetz aufgenommen. Daher ist, abgesehen vom medizinischen Anwendungsbereich, jeder Besitz, Handel sowie Ein- und Ausfuhr strafbar und wird mit Geld- oder Freiheitsstrafen geahndet. ⓘ
Handelsnamen
- Monopräparate
Alcover (A, I), Somsanit (D), Xyrem (D, A, CH) ⓘ
Rezeption
GHB spielt eine zentrale Rolle im 2015 erstmals ausgestrahlten Tatort: Die letzte Wiesn, sowie in Darkroom – Tödliche Tropfen. ⓘ