Prednisolon

Strukturformel ⓘ
Allgemeines
Freiname	Prednisolon
Andere Namen	1,4-Pregnadien-11β,17α,21-triol-3,20-dion; 1,2-Dehydrocortisol; Prednisolonum (Latein);
Summenformel	C21H28O5
Externe Identifikatoren/Datenbanken
EG-Nummer	200-021-7
ECHA-InfoCard	100.000.020
PubChem	5755
ChemSpider	5552
DrugBank	DB00860
Arzneistoffangaben
ATC-Code	A07EA01, C05AA04, D07AA03, D07XA02, H02AB06, R01AD02, S01BA04, S01CB02, S02BA03, S03BA02
Wirkstoffklasse	Glucocorticoide
Eigenschaften
Molare Masse	360,44 g·mol−1
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	239 °C
Löslichkeit	sehr schlecht in Wasser (223 mg·l−1 bei 25 °C)
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung Achtung
H- und P-Sätze	H: 302
	P: keine P-Sätze
Toxikologische Daten	120 mg·kg−1 (LD50, Ratte, i.v.)
	Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Prednisolon ⓘ
Klinische Daten
Handelsnamen	Orapred, PediaPred, Millipred, andere
Andere Namen	11,17-Dihydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13-dimethyl-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a] phenanthren-3-one
AHFS/Drugs.com	Monographie
MedlinePlus	a615042
Lizenz-Daten	EU EMA: nach INN; US DailyMed: Prednisolon; US FDA: Prednisolon;
Schwangerschaft; Kategorie	AU: A; ;
Wege der; Verabreichung	Durch den Mund, intravenös, topisch, Augentropfen
ATC-Code	A07EA01 (WER) C05AA04 (WER), D07AA03 (WER), D07XA02 (WER), H02AB06 (WER), H02AB06 (WER), R01AD02 (WER), S01BA04 (WER), S01CB02 (WER), S02BA03 (WER), S03BA02 (WER), D07CA03 (WER), S01CA02 (WER), S02CA01 (WER), S03CA02 (WER), D07BA01 (WER), S01BB02 (WER), V03AB05 (WER), A01AC54 (WER), R01AD52 (WER);
Rechtlicher Status
Rechtlicher Status	UK: POM (Verschreibungspflichtig); US: ℞-only; Im Allgemeinen: ℞ (Verschreibungspflichtig);
Pharmakokinetische Daten
Eliminationshalbwertszeit	2-3,5 Stunden
Ausscheidung	Urin
Bezeichner
	IUPAC-Bezeichnung (11β)-11,17,21-Trihydroxypregna-1,4-diene-3,20-dione;
CAS-Nummer	50-24-8 ;
PubChem CID	5755;
IUPHAR/BPS	2866;
DrugBank	DB00860 ;
ChemSpider	5552 ;
UNII	9PHQ9Y1OLM;
KEGG	D00472 ;
ChEBI	CHEBI:8378 ;
ChEMBL	ChEMBL131 ;
Chemische und physikalische Daten
Formel	C21H28O5
Molare Masse	360.450 g-mol-1
3D-Modell (JSmol)	Interaktives Bild;
	SMILES O=C\1\C=C/[C@]4(/C(=C/1)CC[C@@H]2[C@@H]4[C@@H](O)C[C@@]3([C@@](O)(C(=O)CO)CC[C@@H]23)C)C;
	InChI InChI=1S/C21H28O5/c1-19-7-5-13(23)9-12(19)3-4-14-15-6-8-21(26,17(25)11-22)20(15,2)10-16(24)18(14)19/h5,7,9,14-16,18,22,24,26H,3-4,6,8,10-11H2,1-2H3/t14-,15-,16-,18+,19-,20-,21-/m0/s1 ; Schlüssel:OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N ;
	(Überprüfen)

Prednisolon ist ein Steroidmedikament, das zur Behandlung bestimmter Arten von Allergien, Entzündungen, Autoimmunerkrankungen und Krebserkrankungen eingesetzt wird. Einige dieser Erkrankungen sind Nebennierenrindeninsuffizienz, hoher Kalziumspiegel im Blut, rheumatoide Arthritis, Dermatitis, Augenentzündungen, Asthma und Multiple Sklerose. Es kann durch den Mund eingenommen, in eine Vene injiziert, als Hautcreme oder als Augentropfen angewendet werden. ⓘ

Zu den Nebenwirkungen bei kurzfristiger Einnahme gehören Übelkeit und Müdigkeit. Zu den schwereren Nebenwirkungen gehören psychiatrische Probleme, die bei etwa 5 % der Patienten auftreten können. Zu den häufigen Nebenwirkungen bei langfristiger Anwendung gehören Knochenschwund, Schwäche, Hefeinfektionen und leichte Blutergüsse. Während die kurzfristige Einnahme in der Spätschwangerschaft sicher ist, kann die langfristige Einnahme oder die Einnahme in der Frühschwangerschaft gelegentlich zu Schäden beim Baby führen. Es ist ein Glukokortikoid, das aus Hydrocortison (Cortisol) hergestellt wird. ⓘ

Prednisolon wurde 1955 entdeckt und für den medizinischen Gebrauch zugelassen. Es steht auf der Liste der unentbehrlichen Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation. Es ist als Generikum erhältlich. Im Jahr 2019 war es mit mehr als 4 Millionen Verschreibungen das 139. am häufigsten verschriebene Medikament in den Vereinigten Staaten. ⓘ

Prednisolon ist ein synthetisches Glucocorticoid. Seine Struktur ähnelt stark dem körpereigenen Steroidhormon der Nebennierenrinde, dem Cortisol, indem eine weitere C=C-Doppelbindung in den A-Ring eingefügt wurde. Die chemische Verbindung wird daher auch 1,2-Dehydrocortisol genannt. Frühere Bezeichnungen waren Metacortandralon oder Deltahydrocortison. Neben den beiden C=C-Doppelbindungen enthält das Molekül zwei Carbonylgruppen und drei Hydroxygruppen, ist also ein Hydroxyketon (11β,17α,21-Trihydroxy, 1,4-pregnadien-3,20-dion). ⓘ

Medizinische Anwendungen

Prednisolon ist ein Kortikosteroid-Medikament mit überwiegend glukokortikoider und geringer mineralokortikoider Aktivität, was es für die Behandlung eines breiten Spektrums von Entzündungs- und Autoimmunerkrankungen wie Asthma, Uveitis, Pyoderma gangrenosum, rheumatoider Arthritis, Urtikaria nützlich macht, Angioödem, Colitis ulcerosa, Herzbeutelentzündung, Arteriitis temporalis und Morbus Crohn, Bellsche Lähmung, Multiple Sklerose, Clusterkopfschmerzen, Vaskulitis, akute lymphatische Leukämie und Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, Kawasaki-Krankheit, Dermatomyositis und Sarkoidose. ⓘ

Prednisolonacetat-Augensuspension (Augentropfen) ist ein adrenokortikales Steroidprodukt, das als sterile Augensuspension hergestellt wird und zur Linderung von Schwellungen, Rötungen, Juckreiz und allergischen Reaktionen am Auge eingesetzt wird. Es wurde als Behandlungsoption für bakterielle Keratitis erforscht. ⓘ

Prednisolon kann auch bei allergischen Reaktionen eingesetzt werden, die von saisonalen Allergien bis zu allergischen Reaktionen auf Arzneimittel reichen. ⓘ

Prednisolon kann auch als Immunsuppressivum bei Organtransplantationen eingesetzt werden. ⓘ

Prednisolon in niedrigeren Dosen kann bei primärer Nebenniereninsuffizienz (Morbus Addison) eingesetzt werden. ⓘ

Kortikosteroide hemmen die Entzündungsreaktion auf eine Vielzahl von Auslösern und verzögern oder verlangsamen vermutlich die Heilung. Sie hemmen Ödeme, Fibrinablagerungen, Kapillardilatation, Leukozytenmigration, Kapillarproliferation, Fibroblastenproliferation, Kollagenablagerung und Narbenbildung bei Entzündungen. ⓘ

Unerwünschte Wirkungen

Zu den unerwünschten Wirkungen von Prednisolon gehören:

Erhöhter Appetit, Gewichtszunahme, Übelkeit und Unwohlsein
Erhöhtes Risiko einer Infektion
Kardiovaskuläre Ereignisse
Dermatologische Wirkungen, einschließlich Rötung des Gesichts, Blutergüsse/Hautverfärbung, gestörte Wundheilung, Verdünnung der Haut, Hautausschlag, Flüssigkeitsansammlung und abnormaler Haarwuchs
Hyperglykämie; Patienten mit Diabetes benötigen möglicherweise mehr Insulin oder diabetische Therapien
Menstruationsanomalien
Geringeres Ansprechen auf Hormone, insbesondere bei Stresssituationen wie Operationen oder Krankheit
Veränderung der Elektrolyte: Anstieg des Blutdrucks, erhöhtes Natrium und niedriges Kalium, was zu Alkalose führt
Auswirkungen auf den Magen-Darm-Trakt: Anschwellen der Magenschleimhaut, reversibler Anstieg der Leberenzyme und Gefahr von Magengeschwüren
Muskel- und Skelettanomalien, wie z. B. Muskelschwäche/Muskelschwund, Osteoporose (siehe steroidinduzierte Osteoporose), lange Knochenbrüche, Sehnenrisse und Rückenfrakturen
Neurologische Auswirkungen, einschließlich unwillkürlicher Bewegungen (Krämpfe), Kopfschmerzen und Schwindel
Verhaltensauffälligkeiten
Perforation der Nasenscheidewand und Perforation des Darms (bei bestimmten pathologischen Zuständen). ⓘ

Das Absetzen von Prednisolon nach langfristiger oder hochdosierter Anwendung kann zu einer Nebenniereninsuffizienz führen. ⓘ

Schwangerschaft und Stillen

Obwohl es keine größeren Studien über die Anwendung von Prednisolon bei schwangeren Frauen gibt, zeigen Studien an mehreren Tieren, dass es Geburtsfehler verursachen kann, einschließlich einer Zunahme von Gaumenspalten. Prednisolon sollte bei schwangeren Frauen angewendet werden, wenn der Nutzen die Risiken überwiegt, und Kinder von Müttern, die Prednisolon während der Schwangerschaft anwenden, sollten auf eine gestörte Nebennierenfunktion überwacht werden. ⓘ

Prednisolon findet sich in der Muttermilch von Müttern, die Prednisolon einnehmen. ⓘ

Pharmakologie

Als Glukokortikoid kann Prednisolon aufgrund seiner lipophilen Struktur leicht die Zellmembran passieren, wo es sich dann an den entsprechenden Glukokortikoidrezeptor (GCR) im Zytoplasma bindet. Nach der Bindung bewirkt die Bildung des GC/GCR-Komplexes die Dissoziation der Chaperonproteine vom Glukokortikoidrezeptor, wodurch der GC/GCR-Komplex in den Zellkern verlagert werden kann. Dieser Vorgang erfolgt innerhalb von 20 Minuten nach der Bindung. Im Zellkern bindet der homodimere GC/GCR-Komplex an spezifische DNA-Bindungsstellen, die als Glucocorticoid-Response-Elemente (GREs) bezeichnet werden, was zur Genexpression oder -hemmung führt. Die Bindung des Komplexes an positive GREs führt zur Synthese von entzündungshemmenden Proteinen, während die Bindung an negative GREs die Transkription von Entzündungsgenen blockiert. ⓘ

Chemie

Prednisolon ist ein synthetisches Pregnan-Kortikosteroid, das eng mit seinem Verwandten Prednison verwandt ist und bis auf zwei weniger Wasserstoffatome in der Nähe von C₁₁ eine identische Struktur aufweist. Es ist auch als δ¹-Cortisol, δ¹-Hydrocortison, 1,2-Dehydrocortisol oder 1,2-Dehydrohydrocortison sowie als 11β,17α,21-Trihydroxypregna-1,4-dien-3,20-dion bekannt. ⓘ

Gesellschaft und Kultur

Darreichungsformen

In den Vereinigten Staaten:

Prednisolon-Natriumphosphat-Lösung zum Einnehmen (Pediapred)
Prednisolonacetat-Suspension zum Einnehmen (Flo-Pred)
Prednisolon-Tabletten zum Einnehmen (Millipred)
Prednisolon-Natriumphosphat-Tabletten zum Einnehmen (Orapred ODT)
Prednisolonacetat-Augensuspension (Omnipred, Pred Forte) ⓘ

Leichtathletik

Als Glukokortikosteroid ist die unerlaubte oder Ad-hoc-Anwendung von Prednisolon während eines Wettkampfs auf oralem, intravenösem, intramuskulärem oder rektalem Wege nach den Anti-Doping-Bestimmungen der Welt-Anti-Doping-Agentur (WADA) verboten. ⓘ

Tiermedizinische Anwendungen

Prednisolon wird zur Behandlung von entzündlichen und allergischen Erkrankungen bei Katzen, Hunden, Pferden, kleinen Säugetieren wie Frettchen, Vögeln und Reptilien eingesetzt. Prednisolon wird zur Behandlung von Entzündungen, immunvermittelten Krankheiten, der Addison-Krankheit und Neoplasien häufig "off label" oder "extra label" eingesetzt. Viele Medikamente werden in der Tiermedizin häufig als Off-Label-Präparate verschrieben. Studien an wiederkäuenden Tierarten wie Alpakas haben gezeigt, dass die orale Verabreichung des Arzneimittels im Vergleich zur intravenösen Verabreichung mit einer geringeren Bioverfügbarkeit verbunden ist, jedoch können bei Alpakas durch orale Verabreichung therapeutische Werte erreicht werden. ⓘ

Geschichte

Das Hydroxyketon wurde von Wissenschaftlern der Chemical Research and Development Division der Schering Corporation in den USA (späterer Firmenname Schering-Plough) durch Reduktion von Prednison gewonnen, zunächst durch Reduktion des Bis-3,20-Semicarbazons mit Kaliumborhydrid, dann durch eine enzymatisch-mikrobiologische Reaktion. Der Mikrobiologe Arthur Nobile verwendete dafür Kulturen von Corynebacterium simplex und anderen Mikroorganismen, was für die industrielle Produktion entscheidend war. ⓘ

Prednison ⓘ

Physikalische Eigenschaften

Prednisolon ist eine feste kristalline Substanz, die in zwei polymorphen Formen und einer Hydratform auftritt. Das kommerzielle Produkt schmilzt bei 239 °C mit einer Schmelzwärme von 33,1 kJ·mol⁻¹. Das zweite Polymorph zeigt einen Schmelzpunkt bei 243 °C mit einer Schmelzwärme von 23,7 kJ·mol⁻¹. Beide Kristallformen stehen somit enantiotrop zueinander, wobei das tiefer schmelzende Polymorph die bei Raumtemperatur thermodynamisch stabilere Form darstellt. Die Hydratform besitzt eine 1,5-Stöchiometrie und kann aus Methanol-Wasser-Gemischen kristallisiert werden. Die Hydratwasserabgabe erfolgt bereits ab 30 °C unter Bildung der höher schmelzenden Kristallform. Alle drei Kristallformen zeigen eine unterschiedliche Löslichkeit. ⓘ

Wirkung

Prednisolon besitzt eine ausgeprägte immunsuppressive und darüber entzündungshemmende, antiallergische Wirkung. Es ist ein aktiver Metabolit des Presnisons. Die Substanz galt als Wirkstoff der Wahl für systemische antiinflammatorische und immunsuppressive Effekte. Prednisolon kann sich in die Membran von Zellen einlagern und diese so stabilisieren, was eine geringere Beweglichkeit von Immunzellen zur Folge hat. ⓘ

Anwendungsgebiete

Seit 1957 wird Prednisolon als „Solu-Decortin H“ von Merck in Deutschland vermarktet. Der Wirkstoff wird sowohl in freier Form als auch als Prednisolonacetat überall dort eingesetzt, wo es gilt, akute Entzündungsreaktionen zu unterdrücken. Dazu gehören unter anderem: Schock/anaphylaktischer Schock, schwere Verlaufsformen allergischer Reaktionen, beispielsweise nach Wespenstich, Hirnödem, Meningitis, nach neurochirurgischen Operationen, Transplantationen (bei Gefahr der Organabstoßung), Inhalation toxischer Substanzen wie z. B. Chlorgas, Pseudokrupp, schweren Infektionskrankheiten oder bei akuten Verschlechterungen der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD) und bei schwerem Asthma Stufe 4, bei rheumatoiden Erkrankungen, entzündlichen Augenerkrankungen, chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen, Multipler Sklerose und Autoimmunerkrankungen, Hautkrankheiten (insbesondere Neurodermitis) sowie – wenn auch nicht zuverlässig und stichhaltig belegt – bei der Behandlung eines Hörsturzes oder auch nur eines akuten idiopathischen Tinnitus (Dauer bis drei Monate). ⓘ

Bei durch Immunkrankheiten ausgelösten Herzbeutelentzündungen können Wirkstoffe auf der Basis von Glucocorticoiden verabreicht werden. ⓘ

Ein weiteres Anwendungsgebiet von Prednisolon ist die vorbeugende Behandlung bei Cluster-Kopfschmerz. ⓘ

Nebenwirkungen

Prednisolon hat zahlreiche Nebenwirkungen, die auch gefährlich sein können (siehe hierzu auch Glucocorticoide#Nebenwirkungen). So resultiert aus der immunsuppressiven Wirkung eine erhöhte Infektanfälligkeit des betroffenen Patienten. Bei längerer Einnahme führt ein kataboler Effekt zu Schäden am Knochenbau (Osteopenie bzw. Osteoporose) und einem iatrogenen (durch ärztliche Therapie verursachten) Cushing-Syndrom. Es kann auch zur Entstehung eines Diabetes mellitus kommen. ⓘ

Bei Beendigung einer länger dauernden Therapie mit Prednisolon oder anderen Steroiden kann es erforderlich sein, die tägliche Dosis langsam zu reduzieren, was als „Ausschleichen“ bezeichnet wird. Erfolgt dies nicht, kann es zum akuten Steroid-Entzugssyndrom kommen, welches einer Nebennierenrindeninsuffizienz ähnlich ist. Blutspiegelbestimmungen des spontanen morgendlichen Kortisolwerts (der über 500 nmol/l betragen sollte) sofort nach Ende der Prednisolontherapie können helfen, das zu vermeiden. ⓘ

Äquivalenzdosen

Die relative entzündungshemmende Äquivalenzdosis anderer Präparate, welche beachtet werden muss, wenn Prednisolon die Einnahme eines anderen Glukokortikoids ersetzen soll, lässt sich aus der folgenden Gleichung ablesen: 5 mg Prednisolon = 5 mg Prednison = 0,7 mg Dexamethason = 4 mg Triamcinolon = 4 mg Methylprednisolon = 20 mg Hydrocortison = 25 mg Cortison. ⓘ

Handelsnamen

Monopräparate: Aprednislon (A), Decortin H (D), Dermosolon (D), Dontisolon (D), Hefasolon (D), Hexacorton (CH), Infectocortikrupp (D), Inflanefran (D), Klismacort (D), Kuehlprednon (A), Linola H (D), Lygal Tinktur (D), Prednisolon (D), Prednisolut (D), Premandol (CH), Solu-Decortin H (D), Solu-Dacortin (A), Spiricort (CH), Ultracortenol (D, A, CH), Prednison 5 léčiva (CZ, SK), zahlreiche Generika (D, A, CH)
Kombinationspräparate: Alpicort (D, A, CH), Aquapred (D), Bismolan-H Corti (D), Blephamide (D, CH), Imacort (CH), Imazol comp (D), Inflanegent (D), Leioderm P (D), Linoladiol H (D), Locaseptil (CH), Mycinopred (CH), Oxytetracyclin-Prednisolon (D), Scheriproct (A, CH) ⓘ