Spironolacton

Spironolacton ⓘ

Klinische Daten
Aussprache	/ˌspaɪroʊnoʊˈlæktoʊn/ SPY-roh-noh-LAK-tone, /ˌspɪəroʊnoʊˈlæktoʊn/ SPEER-oh-noh-LAK-tone
Handelsnamen	Aldactone, Spiractin, Verospiron, viele andere; Kombinationen: Aldactazid (+HCTZ), Aldactid (+HFMZ), Aldactazin (+Altizid), andere
Andere Namen	SC-9420; NSC-150339; 7α-Acetylthiospirolacton; 7α-Acetylthio-17α-hydroxy-3-oxopregn-4-en-21-carboxylsäure-γ-lacton
AHFS/Drugs.com	Monographie
MedlinePlus	a682627
Lizenz-Daten	US DailyMed: Spironolacton
Schwangerschaft Kategorie	AU: B3
Wege der Verabreichung	Durch den Mund, äußerlich
Wirkstoffklasse	Antimineralokortikoid; Steroidales Antiandrogen
ATC-Code	C03DA01 (WHO)
Rechtlicher Status
Rechtlicher Status	UK: POM (Verschreibungspflichtig) US: ℞-only
Pharmakokinetische Daten
Bioverfügbarkeit	60–90%
Proteinbindung	Spironolacton: 88% (an Albumin und AGP) Canrenon: 99,2% (an Albumin)
Stoffwechsel	Leber, andere: - Deacetylierung über CES - S-Oxygenierung über FOM - S-Methylierung über TMT - Dethioacetylierung - Hydroxylierung über CYP3A4 - Lacton-Hydrolyse über PON3)
Stoffwechselprodukte	7α-TS, 7α-TMS, 6β-OH-7α-TMS, Canrenon, andere (alle drei aktiv)
Eliminationshalbwertszeit	Spironolacton: 1,4 Stunden 7α-TMS: 13,8 Stunden 6β-OH-7α-TMS: 15,0 Stunden Canrenon: 16,5 Stunden
Ausscheidung	Urin, Galle
Bezeichner
IUPAC-Bezeichnung S-[(7R,8R,9S,10R,13S,14S,17R)-10,13-Dimethyl-3,5'-dioxospiro[2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-17,2'-oxolane]-7-yl] ethanethioate
CAS-Nummer	52-01-7
PubChem CID	5833
IUPHAR/BPS	2875
DrugBank	DB00421
ChemSpider	5628
UNII	27O7W4T232
KEGG	D00443
ChEBI	CHEBI:9241
ChEMBL	ChEMBL1393
Chemische und physikalische Daten
Formel	C24H32O4S
Molare Masse	416,58 g-mol-1
3D-Modell (JSmol)	Interaktives Bild
Schmelzpunkt	134 bis 135 °C (273 bis 275 °F)
SMILES O=C5O[C@@]4([C@@]3([C@H]([C@@H]2[C@H](SC(=O)C)C/C1=C/C(=O)CC[C@]1(C)[C@H]2CC3)CC4)C)CC5
InChI InChI=1S/C24H32O4S/c1-14(25)29-19-13-15-12-16(26)4-8-22(15,2)17-5-9-23(3)18(21(17)19)6-10-24(23)11-7-20(27)28-24/h12,17-19,21H,4-11,13H2,1-3H3/t17-,18-,19+,21+,22-,23-,24+/m0/s1  Schlüssel:LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N
(Überprüfen)

Spironolacton, das unter anderem unter dem Markennamen Aldactone verkauft wird, ist ein Medikament, das hauptsächlich zur Behandlung von Flüssigkeitsansammlungen aufgrund von Herzversagen, Lebervernarbung oder Nierenerkrankungen eingesetzt wird. Es wird auch zur Behandlung von Bluthochdruck, niedrigem Kaliumspiegel im Blut, der sich durch Nahrungsergänzung nicht bessert, vorzeitiger Pubertät bei Jungen, Akne und übermäßigem Haarwuchs bei Frauen sowie als Teil einer Transgender-Hormontherapie bei transfrauen Menschen eingesetzt. Spironolacton wird durch den Mund eingenommen. ⓘ

Zu den häufigen Nebenwirkungen gehören Elektrolytanomalien, insbesondere ein hoher Kaliumspiegel im Blut, Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen, Hautausschläge und ein vermindertes Verlangen nach Sex. Bei Personen mit Leber- oder Nierenproblemen ist besondere Vorsicht geboten. Spironolacton ist in der Schwangerschaft nicht gut untersucht worden und sollte nicht zur Behandlung von Bluthochdruck in der Schwangerschaft eingesetzt werden. Es ist ein Steroid, das die Wirkung der Hormone Aldosteron und Testosteron blockiert und einige östrogenähnliche Wirkungen hat. Spironolacton gehört zu einer Klasse von Medikamenten, die als kaliumsparende Diuretika bekannt sind. ⓘ

Spironolacton wurde 1957 entdeckt und 1959 eingeführt. Es steht auf der Liste der unentbehrlichen Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation. Es ist als Generikum erhältlich. Im Jahr 2019 war es mit mehr als 11 Millionen Verschreibungen das 63. am häufigsten verschriebene Medikament in den Vereinigten Staaten. ⓘ

Strukturformel ⓘ
Allgemeines
Freiname	Spironolacton
Andere Namen	7α-Acetylthio-3-oxo-17α-pregn-4-en-21,17β-carbolacton
Summenformel	C24H32O4S
Kurzbeschreibung	weißer pulverförmiger Feststoff
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 52-01-7 EG-Nummer 200-133-6 ECHA-InfoCard 100.000.122 PubChem 5833 ChemSpider 5628 DrugBank DB00421
Arzneistoffangaben
ATC-Code	C03DA01
Wirkstoffklasse	Aldosteronantagonist
Eigenschaften
Molare Masse	416,57 g·mol−1
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	207–208 °C
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung Gefahr H- und P-Sätze H: 302​‐​360 P: 201​‐​308+313
Toxikologische Daten	>1000 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral) 277 mg·kg−1 (LD50, Ratte, i.p.)
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Spironolacton wirkt als kompetitiver Antagonist am Mineralokortikoidrezeptor und wird der Gruppe der kaliumsparenden Diuretika zugeordnet. Es findet Verwendung zur Verminderung der Aldosteron-Wirkung bei erhöhter Ausschüttung dieses körpereigenen Hormons sowie zur Behandlung bei Herzinsuffizienz. Aufgrund der verminderten Wirkung von Aldosteron wird vermehrt Natrium ausgeschieden und Kalium zurückgehalten, da der durch Aldosteron bedingte Natriumkanal-Einbau unterbleibt. In der Folge kommt es zu einer erhöhten Wasserausscheidung. ⓘ

Medizinische Anwendungen

Spironolacton wird in erster Linie zur Behandlung von Herzinsuffizienz, ödematösen Zuständen wie dem nephrotischen Syndrom oder Aszites bei Lebererkrankungen, essenziellem Bluthochdruck, niedrigem Kaliumspiegel im Blut, sekundärem Hyperaldosteronismus (wie er bei Leberzirrhose auftritt) und dem Conn-Syndrom (primärer Hyperaldosteronismus) eingesetzt. Die häufigste Anwendung von Spironolacton ist die Behandlung von Herzinsuffizienz. Für sich genommen ist Spironolacton nur ein schwaches Diuretikum, da es in erster Linie auf das distale Nephron (Sammeltubulus) wirkt, wo nur geringe Mengen Natrium rückresorbiert werden, aber es kann mit anderen Diuretika kombiniert werden, um die Wirksamkeit zu erhöhen. Die Klassifizierung von Spironolacton als "kaliumsparendes Diuretikum" wurde als überholt bezeichnet. Spironolacton wird aufgrund seiner Fähigkeit, den Kaliumspiegel zu erhöhen, auch zur Behandlung des Bartter-Syndroms eingesetzt. ⓘ

Spironolacton hat eine antiandrogene Wirkung. Aus diesem Grund wird es häufig zur Behandlung einer Reihe von dermatologischen Erkrankungen eingesetzt, bei denen Androgene eine Rolle spielen. Zu diesen Anwendungen gehören Akne, Seborrhoe, Hirsutismus und Haarausfall bei Frauen. Spironolacton ist in den Vereinigten Staaten das am häufigsten verwendete Medikament zur Behandlung von Hirsutismus. Hohe Dosen von Spironolacton, die für eine erhebliche antiandrogene Wirkung erforderlich sind, werden für Männer wegen des hohen Risikos einer Feminisierung und anderer Nebenwirkungen nicht empfohlen. Spironolacton wird auch häufig zur Behandlung von Hyperandrogenismus-Symptomen bei Frauen eingesetzt, z. B. aufgrund des polyzystischen Ovarsyndroms. ⓘ

Spironolacton wird bei erhöhten Aldosteronspiegeln zur Therapie eingesetzt. Diesen kann eine erhöhte Produktion, z. B. beim primären Hyperaldosteronismus, ein verminderter Abbau, z. B. im Rahmen einer Leberzirrhose (sekundärer Hyperaldosteronismus), oder ein Pseudohyperaldosteronismus zu Grunde liegen. Darüber hinaus ist Spironolacton zur Therapie der chronischen Herzinsuffizienz zugelassen. Die antiandrogene Therapie mit Spironolakton ist in Europa selten, in den USA Standard, da CPA (Cyproteronacetat) von der FDA nicht zugelassen ist. Sie erfolgt in Dosen von 100–200 mg. Diese Substanz hat den Vorteil, dass die bekannte Nebenwirkung des Brustwachstums erwünscht ist und ein Bluthochdruck (Hypertonie) gleichzeitig mitbehandelt werden kann. ⓘ

Nicht indiziert ist die Einnahme von Spironolacton bei vorliegender Hyperkaliämie, einer ausgeprägten Niereninsuffizienz und bei Morbus Addison. ⓘ

Herzinsuffizienz

Während Schleifendiuretika für die meisten Patienten mit Herzinsuffizienz weiterhin die erste Wahl sind, hat Spironolacton in zahlreichen Studien gezeigt, dass es sowohl die Morbidität als auch die Mortalität senkt, und bleibt ein wichtiges Mittel zur Behandlung von Flüssigkeitsretention, Ödemen und Symptomen der Herzinsuffizienz. Die American Heart Association empfiehlt derzeit, Spironolacton bei Patienten mit Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen II-IV einzusetzen, die eine linksventrikuläre Auswurffraktion von weniger als 35 % haben. ⓘ

In einer randomisierten Studie, die Menschen mit schwerer Herzinsuffizienz untersuchte, wurde bei den mit Spironolacton behandelten Patienten ein relatives Sterberisiko von 0,70 bzw. eine Verringerung des relativen Risikos um insgesamt 30 % im Vergleich zur Placebogruppe festgestellt, was auf einen signifikanten Nutzen des Medikaments für Tod und Morbidität hinweist. In der Interventionsgruppe der Studie traten auch weniger Symptome einer Herzinsuffizienz auf, und die Patienten wurden seltener ins Krankenhaus eingewiesen. Auch bei Patienten, die kürzlich einen Herzinfarkt erlitten haben und eine Ejektionsfraktion von weniger als 40 % aufweisen, bei denen Symptome auftreten, die auf eine Herzinsuffizienz hindeuten, oder bei denen in der Vorgeschichte ein Diabetes mellitus aufgetreten ist, hat sich Spironolacton als nützlich erwiesen und wird empfohlen. Spironolacton sollte als gute Zusatztherapie angesehen werden, insbesondere bei Patienten, die noch nicht optimal auf ACE-Hemmer und Betablocker eingestellt sind. Bemerkenswert ist, dass eine kürzlich durchgeführte randomisierte, doppelblinde Studie mit Spironolacton bei Patienten mit symptomatischer Herzinsuffizienz mit "erhaltener" Ejektionsfraktion (d. h. >45 %) keine Verringerung von Todesfällen durch kardiovaskuläre Ereignisse, abgebrochenen Herzstillständen oder Krankenhausaufenthalten ergab, wenn Spironolacton mit Placebo verglichen wurde. ⓘ

Es wird empfohlen, Alternativen zu Spironolacton in Betracht zu ziehen, wenn das Serumkreatinin bei Männern mehr als 2,5 mg/dL (221 μmol/L) und bei Frauen mehr als 2 mg/dL (176,8 μmol/L) beträgt, wenn die glomeruläre Filtrationsrate unter 30 ml/min liegt oder bei einem Serumkaliumwert von mehr als 5,0 mEq/L, da an anderer Stelle in diesem Artikel das Potenzial für unerwünschte Wirkungen beschrieben wird. Die Dosis sollte auch entsprechend dem Grad der Nierenfunktion angepasst werden. ⓘ

Laut einer systematischen Übersichtsarbeit hat die Behandlung mit Spironolacton bei Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion die Ergebnisse der Patienten nicht verbessert. Dies beruht auf der TOPCAT-Studie, die diese Frage untersuchte und feststellte, dass bei den mit Placebo behandelten Patienten die Inzidenz negativer Ergebnisse bei 20,4 % lag, während die Inzidenz negativer Ergebnisse unter Spironolacton 18,6 % betrug. Da der p-Wert der Studie jedoch 0,14 betrug und die unbereinigte Hazard Ratio 0,89 mit einem 95 %-Konfidenzintervall von 0,77 bis 1,04, wurde festgestellt, dass das Ergebnis keine statistische Signifikanz hatte. Daraus ergibt sich die Feststellung, dass die Ergebnisse der Patienten durch die Anwendung von Spironolacton nicht verbessert werden. Als vor kurzem Blutproben von 366 Patienten in der TOPCAT-Studie auf das Vorhandensein von Canrenon (einem aktiven Metaboliten von Spironolacton) untersucht wurden, wiesen 30 % der Blutproben aus Russland keine nachweisbaren Rückstände von Canrenon auf. Dies führte zu dem Schluss, dass die Ergebnisse der TOPCAT-Studie in Russland nicht die tatsächlichen klinischen Erfahrungen mit Spironolacton bei Patienten mit erhaltener Ejektionsfraktion widerspiegeln. Die Ergebnisse der TOPCAT-Studie gelten nun als ungültig. Der Hauptautor der Studie und andere prominente Forschungskardiologen raten Ärzten, die Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion behandeln, jetzt die Verschreibung von Spironolacton in Erwägung zu ziehen, bis die Ergebnisse von zwei multizentrischen Studien mit neueren Medikamenten vorliegen. ⓘ

Aufgrund seiner antiandrogenen Eigenschaften kann Spironolacton bei Männern Wirkungen hervorrufen, die mit niedrigen Androgenspiegeln und Hypogonadismus in Verbindung gebracht werden. Aus diesem Grund wird Spironolacton Männern in der Regel nicht länger als für einen kurzen Zeitraum verschrieben, z. B. bei einer akuten Verschlimmerung der Herzinsuffizienz. Ein neueres Medikament, Eplerenon, wurde von der US Food and Drug Administration für die Behandlung von Herzinsuffizienz zugelassen und hat nicht die antiandrogene Wirkung von Spironolacton. Als solches ist es weitaus besser für Männer geeignet, die eine Langzeitmedikation wünschen. Allerdings ist Eplerenon bei der Senkung der Sterblichkeit durch Herzinsuffizienz möglicherweise nicht so wirksam wie Spironolacton oder das verwandte Medikament Canrenon. ⓘ

Der klinische Nutzen von Spironolacton als Diuretikum tritt in der Regel erst 2-3 Tage nach Beginn der Einnahme ein. Ebenso kann die maximale blutdrucksenkende Wirkung erst nach 2-3 Wochen erreicht werden. ⓘ

Im Gegensatz zu einigen anderen Diuretika sollte während der Einnahme von Spironolacton keine Kaliumergänzung verabreicht werden, da dies zu gefährlichen Erhöhungen des Serumkaliumspiegels führen kann, die eine Hyperkaliämie und potenziell tödliche Herzrhythmusstörungen zur Folge haben. ⓘ

Hoher Blutdruck

Etwa 1 von 100 Menschen mit Bluthochdruck haben erhöhte Aldosteronwerte; bei diesen Menschen kann die blutdrucksenkende Wirkung von Spironolacton diejenige komplexer Kombinationspräparate mit anderen Blutdrucksenkern übertreffen, da es auf die Hauptursache des erhöhten Blutdrucks wirkt. Ein Cochrane-Review ergab jedoch, dass Spironolacton bei der Mehrzahl der Menschen mit Bluthochdruck bei hohen Dosen unerwünschte Wirkungen und bei niedrigen Dosen nur geringe Auswirkungen auf den Blutdruck hat. In dieser Gruppe gibt es bei keiner Dosis Hinweise auf personenorientierte Ergebnisse. ⓘ

Haut- und Haarbeschwerden

Androgene wie Testosteron und DHT spielen eine entscheidende Rolle bei der Entstehung einer Reihe von Hautkrankheiten, darunter fettige Haut, Akne, Seborrhoe, Hirsutismus (übermäßiger Haarwuchs im Gesicht und am Körper bei Frauen) und männlicher Haarausfall (androgene Alopezie). Zum Beweis: Frauen mit kompletter Androgeninsensitivität (CAIS) produzieren keinen Talg, entwickeln keine Akne und haben wenig bis gar keine Körper-, Scham- oder Achselhaare. Außerdem haben Männer mit einem angeborenen 5α-Reduktase-Mangel vom Typ II, wobei 5α-Reduktase ein Enzym ist, das die androgenen Wirkungen von Testosteron in der Haut stark verstärkt, wenig bis gar keine Akne, spärliche Gesichtsbehaarung, weniger Körperbehaarung und Berichten zufolge kein Auftreten von männlich gemustertem Haarausfall. Umgekehrt ist Hyperandrogenismus bei Frauen, z. B. aufgrund des polyzystischen Ovarialsyndroms (PCOS) oder der kongenitalen Nebennierenhyperplasie (CAH), häufig mit Akne und Hirsutismus sowie allgemein mit Virilisierung (Vermännlichung) verbunden. Wie bereits erwähnt, sind Antiandrogene bei der Behandlung der oben genannten androgenabhängigen Haut- und Haarbeschwerden sehr wirksam. ⓘ

Aufgrund der antiandrogenen Wirkung von Spironolacton kann es bei der Behandlung von Akne bei Frauen sehr wirksam sein. Darüber hinaus reduziert Spironolacton die natürliche Fettproduktion der Haut und kann zur Behandlung fettiger Haut eingesetzt werden. Obwohl dies nicht der Hauptzweck des Medikaments ist, wurde die Fähigkeit von Spironolacton, bei problematischen Haut- und Aknezuständen hilfreich zu sein, als eine der vorteilhaften Nebenwirkungen entdeckt und hat sich als sehr erfolgreich erwiesen. Häufig wird Spironolacton bei Frauen, die Akne behandeln, zusammen mit einer Antibabypille verschrieben. Es wurden positive Ergebnisse bei der Kombination dieser beiden Medikamente beobachtet, obwohl diese Ergebnisse möglicherweise erst nach drei Monaten sichtbar werden. Es wurde berichtet, dass Spironolacton bei ausreichend hohen Dosen eine 50- bis 100-prozentige Verbesserung der Akne bewirkt. Das Ansprechen auf die Behandlung erfordert im Allgemeinen 1 bis 3 Monate bei Akne und bis zu 6 Monate bei Hirsutismus. Um einen Rückfall der Symptome zu vermeiden, ist in der Regel eine fortlaufende Therapie erforderlich. Spironolacton wird üblicherweise zur Behandlung von Hirsutismus bei Frauen eingesetzt und gilt als Antiandrogen der ersten Wahl für diese Indikation. Spironolacton kann zur Behandlung des weiblichen Haarausfalls (Haarausfall auf der Kopfhaut bei Frauen) eingesetzt werden. Es gibt vorläufige Belege von geringer Qualität, die seine Verwendung für diese Indikation unterstützen. Obwohl es offenbar wirksam ist, sind nicht alle Fälle von weiblichem Haarausfall von Androgenen abhängig. ⓘ

Antiandrogene wie Spironolacton sind männerspezifische Teratogene, die aufgrund ihrer antiandrogenen Wirkung männliche Föten verweiblichen können. Aus diesem Grund wird empfohlen, Antiandrogene nur zur Behandlung von Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter in Verbindung mit einer angemessenen Empfängnisverhütung einzusetzen. Zu diesem Zweck werden in der Regel orale Verhütungsmittel verwendet, die ein Östrogen und ein Gestagen enthalten. Darüber hinaus sind orale Kontrazeptiva selbst funktionelle Antiandrogene und unabhängig davon wirksam bei der Behandlung von androgenabhängigen Haut- und Haarbeschwerden und können daher die Wirksamkeit von Antiandrogenen bei der Behandlung solcher Beschwerden erheblich verstärken. ⓘ

Spironolacton wird wegen seiner feminisierenden Nebenwirkungen im Allgemeinen nicht bei Männern zur Behandlung androgenabhängiger dermatologischer Erkrankungen eingesetzt, ist aber bei solchen Indikationen auch bei Männern wirksam. So wurde beispielsweise berichtet, dass Spironolacton die Symptome von Akne bei Männern lindert. Ein weiteres Beispiel ist die Nützlichkeit von Spironolacton als Antiandrogen bei Transgender-Frauen. ⓘ

Topisches Spironolacton hat sich auch bei der Behandlung von Akne als wirksam erwiesen. Infolgedessen wurden in Italien Anfang der 1990er Jahre topische pharmazeutische Formulierungen mit 2 % oder 5 % Spironolacton-Creme zur Behandlung von Akne und Hirsutismus angeboten. Die Produkte wurden 2006 vom Markt genommen, als die Cremes mit einem Erlass des Gesundheitsministeriums in die Liste der Dopingmittel aufgenommen wurden. ⓘ

Vergleich

Spironolacton, der 5α-Reduktasehemmer Finasterid und das nichtsteroidale Antiandrogen Flutamid scheinen alle eine ähnliche Wirksamkeit bei der Behandlung von Hirsutismus zu haben. Einige klinische Untersuchungen haben jedoch ergeben, dass die Wirksamkeit von Spironolacton bei Hirsutismus größer ist als die von Finasterid, aber geringer als die von Flutamid. Die Kombination von Spironolacton mit Finasterid ist bei Hirsutismus wirksamer als eine von beiden allein, und die Kombination von Spironolacton mit einer Antibabypille ist wirksamer als eine Antibabypille allein. Eine Studie zeigte, dass Spironolacton oder das steroidale Antiandrogen Cyproteronacetat in Kombination mit einer Antibabypille bei Hirsutismus gleich wirksam sind. Spironolacton gilt als Erstlinientherapie für Hirsutismus, Finasterid und das steroidale Antiandrogen Cyproteronacetat als Zweitlinientherapie, und Flutamid wird aufgrund von Bedenken hinsichtlich der Lebertoxizität nicht mehr für Hirsutismus empfohlen. Das nichtsteroidale Antiandrogen Bicalutamid ist eine Alternative zu Flutamid und bietet mehr Sicherheit. ⓘ

Die Kombination von Spironolacton mit einer Antibabypille scheint bei der Behandlung von Akne ähnlich wirksam zu sein wie eine Antibabypille allein und die Kombination einer Antibabypille mit Cyproteronacetat, Flutamid oder Finasterid. Allerdings basierte dies auf Belegen von geringer bis sehr geringer Qualität. Spironolacton kann bei der Behandlung von Akne wirksamer sein als Antibabypillen, und die Kombination von Spironolacton mit einer Antibabypille kann bei Akne wirksamer sein als eine der beiden allein. Darüber hinaus haben einige klinische Untersuchungen ergeben, dass Flutamid bei der Behandlung von Akne wirksamer ist als Spironolacton. In einer Studie verringerte Flutamid die Akne-Werte innerhalb von 3 Monaten um 80 %, während Spironolacton die Symptome im gleichen Zeitraum nur um 40 % verringerte. Die Anwendung von Flutamid bei Akne ist jedoch durch seine Lebertoxizität eingeschränkt. Bicalutamid ist ebenfalls eine mögliche Alternative zu Flutamid bei Akne. Spironolacton kann als Erstlinientherapie bei Akne in Betracht gezogen werden, wenn andere Standardbehandlungen, wie z. B. topische Therapien, versagt haben und unter bestimmten anderen Umständen, obwohl dies aufgrund der Nebenwirkungen von Spironolacton und seiner Teratogenität umstritten ist. ⓘ

Es gibt keine ausreichenden klinischen Nachweise für einen Vergleich der Wirksamkeit von Spironolacton mit anderen Antiandrogenen bei weiblichem Haarausfall. Die Wirksamkeit von Spironolacton bei der Behandlung sowohl von Akne als auch von Hirsutismus scheint dosisabhängig zu sein, wobei höhere Dosen wirksamer sind als niedrigere Dosen. Höhere Dosen haben jedoch auch stärkere Nebenwirkungen, wie z. B. Menstruationsunregelmäßigkeiten. ⓘ

Transgender-Hormontherapie

Spironolacton wird häufig als Bestandteil einer feminisierenden Hormontherapie bei Transgender-Frauen eingesetzt, insbesondere in den Vereinigten Staaten (wo Cyproteronacetat nicht erhältlich ist), in der Regel zusätzlich zu einem Östrogen. Zu den weiteren klinischen Wirkungen gehören die Verringerung der männlichen Körperbehaarung, die Induktion der Brustentwicklung, die Verweiblichung im Allgemeinen und das Ausbleiben spontaner Erektionen. Das Medikament ist von der Food and Drug Administration nicht als Antiandrogen zugelassen; stattdessen wird es off-label für solche Zwecke eingesetzt. ⓘ

Dosierung und Darreichungsform

Spironolacton wird typischerweise in einer niedrigen Dosierung von 25 bis 50 mg/Tag bei der Behandlung von Herzinsuffizienz eingesetzt, während es in niedrigen bis hohen Dosierungen von 25 bis 200 mg/Tag bei der Behandlung von essentiellem Bluthochdruck und in hohen Dosierungen von 100 bis 400 mg/Tag bei Hyperaldosteronismus und Aszites aufgrund von Zirrhose verwendet wird. Das Medikament wird typischerweise in hohen Dosierungen von 100 bis 200 mg/Tag bei der Behandlung von Haut- und Haarbeschwerden bei Frauen und in hohen Dosierungen von 100 bis 400 mg/Tag bei der feminisierenden Hormontherapie für Transgender-Frauen eingesetzt. ⓘ

Spironolacton ist in Form von Tabletten (25 mg, 50 mg, 100 mg; Markenname Aldactone, andere) und Suspensionen (25 mg/5 mL; Markenname CaroSpir) zur Einnahme erhältlich. Es wurde auch in Form von 2% und 5%iger topischer Creme in Italien zur Behandlung von Akne und Hirsutismus unter dem Markennamen Spiroderm vermarktet, aber dieses Produkt ist nicht mehr erhältlich. Das Medikament ist auch in Kombination mit anderen Medikamenten, wie Hydrochlorothiazid (Markenname Aldactazid, andere), erhältlich. Spironolacton ist schlecht wasserlöslich. Aus diesem Grund wurden nur orale und topische Formulierungen entwickelt; andere Verabreichungswege wie die intravenöse Injektion werden nicht verwendet. Das einzige Antimineralokortikoid, das als Lösung zur parenteralen Anwendung zur Verfügung steht, ist das verwandte Medikament Kaliumcanrenoat. ⓘ

Kontraindikationen

Zu den Gegenanzeigen von Spironolacton gehören Hyperkaliämie (hohe Kaliumspiegel), schwere Nierenerkrankungen und Nierenerkrankungen im Endstadium (wegen des hohen Hyperkaliämierisikos, außer möglicherweise bei Dialysepatienten), Morbus Addison (Nebenniereninsuffizienz und niedrige Aldosteronspiegel) und die gleichzeitige Anwendung von Eplerenon. Es sollte auch mit Vorsicht bei Personen mit einigen neurologischen Störungen, fehlender Urinproduktion, akuter Nierenverletzung oder erheblicher Beeinträchtigung der Nierenausscheidungsfunktion mit dem Risiko einer Hyperkaliämie angewendet werden. ⓘ

Nebenwirkungen

Eine der häufigsten Nebenwirkungen von Spironolacton ist häufiges Wasserlassen. Weitere allgemeine Nebenwirkungen sind Dehydratation, Hyponatriämie (niedriger Natriumspiegel), leichte Hypotonie (niedriger Blutdruck), Ataxie (Muskelinkoordination), Schläfrigkeit, Schwindel, trockene Haut und Hautausschläge. Aufgrund seiner antiandrogenen Wirkung kann Spironolacton bei Männern Brustspannen, Gynäkomastie (Brustentwicklung), Verweiblichung im Allgemeinen und Entmännlichung sowie sexuelle Funktionsstörungen einschließlich Libidoverlust und Erektionsstörungen verursachen, obwohl diese Nebenwirkungen in der Regel auf hohe Dosen von Spironolacton beschränkt sind. In sehr hohen Dosen (400 mg/Tag) wurde Spironolacton auch mit einer Hodenatrophie und einer reversibel verminderten Fruchtbarkeit in Verbindung gebracht, einschließlich Anomalien der Samenflüssigkeit wie verminderte Spermienzahl und -beweglichkeit bei Männern. Solche Spironolacton-Dosen werden jedoch nur selten klinisch eingesetzt. Bei Frauen kann Spironolacton Menstruationsunregelmäßigkeiten, Brustspannen und Brustvergrößerung verursachen. Abgesehen von diesen unerwünschten Wirkungen sind die Nebenwirkungen von Spironolacton bei Frauen, die hohe Dosen einnehmen, minimal, und es ist gut verträglich. ⓘ

Die wichtigste mögliche Nebenwirkung von Spironolacton ist die Hyperkaliämie (hoher Kaliumspiegel), die in schweren Fällen lebensbedrohlich sein kann. Die Hyperkaliämie kann sich bei diesen Menschen als normale metabolische Azidose mit Anionenlücke darstellen. Es wurde berichtet, dass die zusätzliche Gabe von Spironolacton zu Schleifendiuretika bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit einem höheren Risiko für Hyperkaliämie und akute Nierenschäden (AKI) verbunden war. Spironolacton kann ein erhöhtes Risiko für Magen-Darm-Probleme wie Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Krämpfe und Gastritis mit sich bringen. Darüber hinaus gibt es einige Hinweise auf einen Zusammenhang zwischen der Einnahme des Medikaments und Blutungen im Magen und Zwölffingerdarm, obwohl ein kausaler Zusammenhang zwischen beiden nicht nachgewiesen wurde. Außerdem wirkt Spironolacton bei der Behandlung von Sarkoidose immunsuppressiv. ⓘ

Die meisten der Nebenwirkungen von Spironolacton sind dosisabhängig. Niedrig dosiertes Spironolacton ist im Allgemeinen sehr gut verträglich. Selbst höhere Spironolacton-Dosen, wie z. B. 100 mg/Tag, werden von den meisten Menschen gut vertragen. Zu den dosisabhängigen Nebenwirkungen von Spironolacton gehören Menstruationsunregelmäßigkeiten, Brustspannen und -vergrößerung, orthostatische Hypotonie und Hyperkaliämie. Die Nebenwirkungen von Spironolacton sind in der Regel leicht und führen nur selten zum Absetzen der Behandlung. ⓘ

Nebenwirkungen von Spironolacton in klinischen Studien zur Behandlung von Akne bei Frauen

Nebenwirkung	RCTs (n (ITT) = 326)		Fallserien (n (ITT) = 663) ⓘ
	Anzahl	%	Anzahl	%
Menstruationsunregelmäßigkeiten	38	13,4 (von 283)	216	33,4 (von 646)
Empfindlichkeit der Brüste	8	2.5	30	4.5
Brustvergrößerung	7	2.1	13	2.0
Schwindel/Schwindel/Leichtigkeit	11	3.4	≥19a	≥2.9
Kopfschmerzen	5	1.5	≥10a	≥1.5
Übelkeit und/oder Erbrechen	6	1.8	24	3.6
Gewichtszunahmeb	5	1.5	1	0.2
Abdominaler Schmerz	0	0	≥11a	≥1.7
Polyurie	2	0.6	8	1.2
Müdigkeit/Lethargie	1	0.3	≥12a	≥1.8
Fußnoten: a = Genaue Werte sind aufgrund unzureichender Berichterstattung nicht verfügbar. b = In den meisten Studien nicht überwacht. Beschreibung: Nebenwirkungen von Spironolacton (25-400 mg/Tag) mit einer Inzidenz von ≥1 % in einer hybriden systematischen Übersichtsarbeit von 2017 über klinische Studien zu Spironolacton bei Akne bei Frauen. Zu den Nebenwirkungen mit einer Inzidenz von <1 % gehörten posturale Hypotonie, Depression, Durchfall, Muskelschmerzen, gesteigerter Appetit, Schläfrigkeit, Hautausschläge/Drogeneruptionen, chloasmaartige Hautpigmentierung, Polydipsie, Schwäche, Beinödeme, Libidoveränderungen und Herzklopfen. [Bestimmte Nebenwirkungen, wie Brustvergrößerung, geringere prämenstruelle Symptome und weniger fettige Haut/fettiges Haar, könnten von Vorteil sein. Die Nebenwirkungen konnten häufig nicht eindeutig auf Spironolacton zurückgeführt werden, da gleichzeitig andere Medikamente eingenommen wurden, insbesondere die Antibabypille. Hyperkaliämie war selten (14/469; 3,0 %) und war "ausnahmslos leicht und klinisch unbedeutend". Das Risiko einer Verzerrung war hoch und die Qualität der Nachweise war gering bis sehr gering. Quellen: Siehe Vorlage.

Hohe Kaliumwerte

Spironolacton kann eine Hyperkaliämie, d. h. einen hohen Kaliumspiegel im Blut, verursachen. In seltenen Fällen kann dies tödlich sein. Von den herzkranken Patienten, denen Spironolacton in der üblichen Dosierung verschrieben wird, entwickeln 10 bis 15 % eine gewisse Hyperkaliämie, und 6 % entwickeln eine schwere Hyperkaliämie. Bei einer höheren Dosierung wurde eine Hyperkaliämierate von 24 % beobachtet. Ein abrupter und erheblicher Anstieg der Zahl der Krankenhauseinweisungen aufgrund von Hyperkaliämie von 0,2 % auf 11 % und der Zahl der Todesfälle aufgrund von Hyperkaliämie von 0,3 pro 1.000 auf 2,0 pro 1.000 zwischen Anfang 1994 und Ende 2001 wurde auf einen parallelen Anstieg der Zahl der Verschreibungen von Spironolacton nach der Veröffentlichung der Randomized Aldactone Evaluation Study (RALES) im Juli 1999 zurückgeführt. In einer anderen bevölkerungsbezogenen Studie in Schottland konnten diese Ergebnisse jedoch nicht wiederholt werden. Das Risiko einer Hyperkaliämie unter Spironolacton ist am größten bei älteren Menschen, bei Personen mit Nierenfunktionsstörungen (z. B. aufgrund einer chronischen Nierenerkrankung oder einer diabetischen Nephropathie), bei Personen, die bestimmte andere Arzneimittel einnehmen (einschließlich ACE-Hemmer, Angiotensin-II-Rezeptorblocker, nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel und Kaliumpräparate), und bei höheren Spironolactondosierungen. ⓘ

Obwohl Spironolacton bei älteren Menschen, bei Personen mit Nieren- oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen und/oder bei Personen, die Medikamente oder Nahrungsergänzungsmittel einnehmen, die den zirkulierenden Kaliumspiegel erhöhen, ein erhebliches Risiko für eine Hyperkaliämie birgt, ergab eine große retrospektive Studie, dass sich die Rate der Hyperkaliämie bei jungen Frauen ohne diese Merkmale, die wegen dermatologischer Erkrankungen mit hohen Spironolacton-Dosen behandelt wurden, nicht von derjenigen der Kontrollgruppe unterschied. Zu diesem Ergebnis kam auch eine hybride systematische Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2017 über Studien zu Spironolacton zur Behandlung von Akne bei Frauen, in der festgestellt wurde, dass Hyperkaliämie selten auftrat und ausnahmslos leicht und klinisch unbedeutend war. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine Hyperkaliämie bei diesen Personen möglicherweise kein signifikantes Risiko darstellt und dass eine routinemäßige Überwachung des zirkulierenden Kaliumspiegels in dieser Bevölkerungsgruppe möglicherweise unnötig ist. In anderen Quellen wird jedoch behauptet, dass Hyperkaliämie auch bei Personen mit normalerer Nierenfunktion und vermutlich ohne derartige Risikofaktoren auftreten kann. Gelegentliche Tests auf Einzelfallbasis bei Personen mit bekannten Risikofaktoren können gerechtfertigt sein. Zu den Nebenwirkungen von Spironolacton, die auf eine Hyperkaliämie hindeuten können und bei deren Anhalten eine Überprüfung des Serumkaliums gerechtfertigt sein könnte, gehören Übelkeit, Müdigkeit und insbesondere Muskelschwäche. Insbesondere würde der Verzicht auf eine routinemäßige Kaliumüberwachung bei jungen Frauen die mit der Anwendung von Spironolacton verbundenen Kosten senken. ⓘ

Veränderungen an der Brust

Spironolacton führt bei Frauen häufig zu Brustschmerzen und Brustvergrößerung. Dies ist "wahrscheinlich auf die östrogene Wirkung auf das Zielgewebe zurückzuführen". Bei niedrigen Dosen wurde nur bei 5 % der Frauen über Brustspannen berichtet, bei hohen Dosen jedoch bei bis zu 40 % der Frauen. Brustvergrößerung und Brustspannen können bei hohen Dosen bei 26 % der Frauen auftreten. Einige Frauen betrachten die durch Spironolacton hervorgerufene Brustvergrößerung als positiven Effekt. ⓘ

Auch bei Männern führt Spironolacton häufig und dosisabhängig zu einer Gynäkomastie (Brustentwicklung) als Nebenwirkung. Bei niedrigen Dosen beträgt die Rate nur 5 bis 10 %, aber bei hohen Dosen können bis zu 50 % oder mehr der Männer eine Gynäkomastie entwickeln. In der RALES-Studie entwickelten 9,1 % der Männer, die 25 mg/Tag Spironolacton einnahmen, eine Gynäkomastie, verglichen mit 1,3 % der Kontrollgruppe. In Studien mit gesunden Männern, die hochdosiertes Spironolacton erhielten, traten Gynäkomastien bei 3 von 10 (30 %) bei 100 mg/Tag, bei 5 von 8 (62,5 %) bei 200 mg/Tag und bei 6 von 9 (66,7 %) bei 400 mg/Tag auf, im Vergleich zu keinem der 12 Kontrollpersonen. Der Schweregrad der Gynäkomastie unter Spironolacton variiert beträchtlich, ist aber in der Regel gering. Wie bei der durch Spironolacton verursachten Brustvergrößerung bei Frauen wird die durch Spironolacton verursachte Gynäkomastie bei Männern häufig, wenn auch nicht immer, von Brustspannen begleitet. In der RALES-Studie entwickelten nur 1,7 % der Männer Brustschmerzen im Vergleich zu 0,1 % der Kontrollgruppe. ⓘ

Die Zeit bis zum Auftreten einer spironolactoninduzierten Gynäkomastie beträgt bei niedrigen Dosen 27 ± 20 Monate und bei hohen Dosen 9 ± 12 Monate. Die durch Spironolacton induzierte Gynäkomastie bildet sich in der Regel einige Wochen nach Absetzen des Medikaments zurück. Nach einer ausreichenden Dauer der Gynäkomastie (z. B. ein Jahr) kommt es jedoch zu einer Hyalinisierung und Fibrosierung des Gewebes, und die medikamenteninduzierte Gynäkomastie kann irreversibel werden. ⓘ

Störungen der Menstruation

Spironolacton kann in höheren Dosen als Nebenwirkung bei Frauen Menstruationsstörungen verursachen. Zu diesen Unregelmäßigkeiten gehören Metrorrhagie (Zwischenblutungen), Amenorrhoe (Ausbleiben der Regelblutung) und Durchbruchblutungen. Sie sind unter einer Spironolacton-Therapie häufig, wobei 10 bis 50 % der Frauen bei moderaten Dosen und fast alle bei hohen Dosen davon betroffen sind. So traten beispielsweise bei etwa 20 % der Frauen mit 50 bis 100 mg/Tag Spironolacton Menstruationsstörungen auf, während bei 200 mg/Tag etwa 70 % Menstruationsstörungen auftraten. Die meisten Frauen, die mäßige Dosen von Spironolacton einnehmen, entwickeln eine Amenorrhoe, und die normale Menstruation kehrt in der Regel innerhalb von zwei Monaten nach dem Absetzen zurück. Spironolacton erzeugt ein unregelmäßiges und anovulatorisches Muster der Menstruationszyklen. Es wird auch mit Metrorrhagie und Menorrhagie (starke Menstruationsblutungen) bei einem großen Prozentsatz der Frauen sowie mit Polymenorrhoe (kurze Menstruationszyklen) in Verbindung gebracht. Das Medikament hat Berichten zufolge keine geburtsverhütende Wirkung. ⓘ

Es wurde vermutet, dass die schwache progestogene Aktivität von Spironolacton für diese Wirkungen verantwortlich ist, obwohl dies nicht erwiesen ist und Spironolacton selbst bei hohen Dosierungen bei Frauen nachweislich nur eine unbedeutende progestogene und antiprogestogene Aktivität aufweist. Als alternative Ursache wird eine Hemmung der 17α-Hydroxylase und damit des Sexualsteroid-Stoffwechsels durch Spironolacton und daraus resultierende Veränderungen der Sexualhormonspiegel vorgeschlagen. Tatsächlich wird der CYP17A1-Genotyp mit Polymenorrhoe in Verbindung gebracht. Unabhängig vom Mechanismus lassen sich die mit Spironolacton verbundenen Menstruationsstörungen in der Regel durch die gleichzeitige Behandlung mit einer Antibabypille aufgrund der Gestagenkomponente gut kontrollieren. ⓘ

Stimmungsschwankungen

Die Forschung ist uneins darüber, ob Antimineralokortikoide wie Spironolacton positive oder negative Auswirkungen auf die Stimmung haben. In jedem Fall ist es möglich, dass Spironolacton das Risiko für depressive Symptome erhöhen kann. Eine gemischte systematische Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2017 ergab jedoch, dass die Inzidenz von Depressionen bei Frauen, die wegen Akne mit Spironolacton behandelt wurden, weniger als 1 % betrug. Ebenso ergab eine 10-jährige Beobachtungsstudie, dass die Häufigkeit von Depressionen bei 196 Transgender-Frauen, die hochdosiertes Spironolacton in Kombination mit einem Östrogen einnahmen, weniger als 1 % betrug. ⓘ

Seltene Reaktionen

Abgesehen von Hyperkaliämie kann Spironolacton in seltenen Fällen Nebenwirkungen wie Anaphylaxie, Nierenversagen, Hepatitis (zwei gemeldete Fälle, beide nicht schwerwiegend), Agranulozytose, DRESS-Syndrom, Stevens-Johnson-Syndrom oder toxische epidermale Nekrolyse verursachen. Es wurde über fünf Fälle von Brustkrebs bei Patienten berichtet, die Spironolacton über einen längeren Zeitraum eingenommen haben. ⓘ

Spironolacton-Körper

Mikroskopische Aufnahme (H&E-Färbung) einer Nebenniere mit Spironolacton-Körpern. ⓘ

Die langfristige Verabreichung von Spironolacton führt zu dem histologischen Merkmal der "Spironolacton-Körper" in der Nebennierenrinde. Spironolactonkörper sind eosinophile, runde, konzentrisch geschichtete zytoplasmatische Einschlüsse, die in mit Hämatoxylin und Eosin gefärbten Präparaten von klaren Halos umgeben sind. ⓘ

Schwangerschaft und Stillen

In den Vereinigten Staaten wird Spironolacton als Schwangerschaftskategorie C eingestuft, d. h. es ist unklar, ob es während der Schwangerschaft sicher ist. Es ist in der Lage, die Plazenta zu passieren. Ebenso wurde festgestellt, dass Spironolacton in der Muttermilch stillender Mütter vorhanden ist, und obwohl die Wirkungen von Spironolacton oder seinen Metaboliten bei stillenden Säuglingen nicht eingehend untersucht wurden, wird allgemein empfohlen, dass Frauen das Medikament auch während der Stillzeit nicht einnehmen. Allerdings gehen nur sehr geringe Mengen von Spironolacton und seinem Metaboliten Canrenon in die Muttermilch über, und die Menge, die ein Säugling während des Stillens aufnimmt (<0,5 % der Dosis der Mutter), wird als unbedeutend angesehen. ⓘ

Eine Studie ergab, dass Spironolacton nicht mit Teratogenität bei den Nachkommen von Ratten in Verbindung gebracht wurde. Da es sich jedoch um ein Antiandrogen handelt, könnte Spironolacton theoretisch das Potenzial haben, bei ausreichenden Dosen eine Feminisierung männlicher Föten zu verursachen. Dementsprechend wurde in einer späteren Studie festgestellt, dass bei den männlichen Nachkommen von Ratten, die Spironolacton in einer Dosis erhielten, die fünfmal höher war als die beim Menschen übliche (200 mg/kg pro Tag), eine teilweise Feminisierung der Genitalien auftrat. In einer anderen Studie wurden bei Nachkommen beider Geschlechter bei niedrigeren Dosen (50 bis 100 mg/kg pro Tag) dauerhafte, dosisabhängige Anomalien des Fortpflanzungstraktes festgestellt. ⓘ

In der Praxis jedoch hat Spironolacton trotz begrenzter Erfahrung noch nie eine beobachtbare Feminisierung oder andere angeborene Defekte beim Menschen verursacht. Bei 31 menschlichen Neugeborenen, die im ersten Trimester Spironolacton ausgesetzt waren, gab es keine Anzeichen für besondere Geburtsfehler. In einem Fallbericht wurde eine Frau beschrieben, der während der Schwangerschaft mit Drillingen Spironolacton verschrieben wurde und die alle drei (einen Jungen und zwei Mädchen) gesund zur Welt brachte; bei dem Jungen wurde keine Feminisierung festgestellt. Außerdem wurde Spironolacton in hohen Dosen zur Behandlung von schwangeren Frauen mit Bartter-Syndrom eingesetzt, und keines der Kinder (drei Jungen, zwei Mädchen) wies eine Toxizität auf, einschließlich Feminisierung bei den männlichen Kindern. Für ein anderes Antiandrogen, Cyproteronacetat, liegen ähnliche, wenn auch begrenzte Ergebnisse vor (auffällige Genitaldefekte bei männlichen Ratten, aber keine Anomalien beim Menschen (einschließlich Feminisierung männlicher Föten) sowohl bei einer niedrigen Dosis von 2 mg/Tag als auch bei hohen Dosen von 50 bis 100 mg/Tag). In jedem Fall wird Spironolacton während der Schwangerschaft nicht empfohlen, da theoretische Bedenken hinsichtlich einer Feminisierung männlicher Föten und einer möglichen Veränderung des fötalen Kaliumspiegels bestehen. ⓘ

Eine systematische Überprüfung aus dem Jahr 2019 ergab keine ausreichenden Beweise dafür, dass Spironolacton beim Menschen Geburtsfehler verursacht. Es gab jedoch auch keine ausreichenden Beweise, um sicher zu sein, dass dies nicht der Fall ist. ⓘ

Überdosierung

Spironolacton ist bei akuter Überdosierung relativ sicher. Zu den Symptomen einer akuten Überdosierung von Spironolacton können Schläfrigkeit, Verwirrung, makulopapulöser oder erythematöser Hautausschlag, Übelkeit, Erbrechen, Schwindel und Durchfall gehören. In seltenen Fällen können Hyponatriämie, Hyperkaliämie oder hepatisches Koma bei Personen mit schweren Lebererkrankungen auftreten. Bei einer akuten Überdosierung sind diese unerwünschten Wirkungen jedoch unwahrscheinlich. Nach einer Überdosierung von Spironolacton kann eine Hyperkaliämie auftreten, insbesondere bei Personen mit eingeschränkter Nierenfunktion. Spironolacton wurde in extrem hohen oralen Dosen von bis zu 2.400 mg pro Tag in klinischen Studien untersucht. Die mittlere orale Letaldosis (LD₅₀) liegt bei Mäusen, Ratten und Kaninchen bei über 1.000 mg/kg. ⓘ

Es gibt kein spezifisches Antidot für eine Überdosierung von Spironolacton. Die Behandlung kann darin bestehen, Erbrechen auszulösen oder den Magen durch Magenspülung zu entleeren. Die Behandlung einer Spironolacton-Überdosierung ist unterstützend und zielt auf die Aufrechterhaltung der Hydratation, des Elektrolytgleichgewichts und der Vitalfunktionen ab. Spironolacton sollte bei Menschen mit eingeschränkter Nierenfunktion oder Hyperkaliämie abgesetzt werden. ⓘ

Wechselwirkungen

Spironolacton erhöht häufig den Serumkaliumspiegel und kann eine Hyperkaliämie, eine sehr ernste Erkrankung, verursachen. Daher wird empfohlen, dass Menschen, die dieses Medikament einnehmen, Kaliumpräparate und kaliumhaltige Salzersatzstoffe meiden. Ärzte müssen den Kaliumspiegel sowohl bei Männern als auch bei Frauen, die Spironolacton als Diuretikum einnehmen, sorgfältig überwachen, insbesondere während der ersten zwölf Monate der Einnahme und bei jeder Erhöhung der Dosis. Die Ärzte können einigen Patienten auch empfehlen, den Verzehr von kaliumreichen Lebensmitteln einzuschränken. Jüngste Daten deuten jedoch darauf hin, dass bei gesunden jungen Frauen, die Spironolacton zur Behandlung von Akne einnehmen, weder eine Überwachung des Kaliumspiegels noch eine Einschränkung der Kaliumzufuhr über die Nahrung erforderlich ist. Spironolacton zusammen mit Trimethoprim/Sulfamethoxazol erhöht die Wahrscheinlichkeit einer Hyperkaliämie, insbesondere bei älteren Menschen. Der Trimethoprim-Anteil verhindert die Kaliumausscheidung in den distalen Tubuli des Nephrons. ⓘ

Spironolacton induziert Berichten zufolge die Enzyme CYP3A4 und bestimmte UDP-Glucuronosyltransferasen (UGTs), was zu Wechselwirkungen mit verschiedenen Medikamenten führen kann. Es wurde jedoch auch berichtet, dass Metaboliten von Spironolacton CYP3A4 irreversibel hemmen. In jedem Fall wurde festgestellt, dass Spironolacton die Bioverfügbarkeit von oral eingenommenem Estradiol verringert, was auf die Induktion des Estradiol-Metabolismus über CYP3A4 zurückzuführen sein könnte. Es wurde auch festgestellt, dass Spironolacton UGT2B7 hemmt. Spironolacton kann auch zahlreiche andere Wechselwirkungen haben, am häufigsten mit anderen Herz- und Blutdruckmedikamenten, z. B. Digoxin. ⓘ

Es wurde festgestellt, dass Süßholz, das indirekt mineralokortikoide Wirkung hat, indem es den Mineralokortikoid-Stoffwechsel hemmt, die antimineralokortikoide Wirkung von Spironolacton hemmt. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass der Zusatz von Lakritze zu Spironolacton die antimineralokortikoiden Nebenwirkungen von Spironolacton bei Frauen, die wegen Hyperandrogenismus damit behandelt werden, verringert, so dass Lakritze zur Verringerung dieser Nebenwirkungen bei Frauen eingesetzt werden kann, die mit Spironolacton als Antiandrogen behandelt werden und unter diesen Nebenwirkungen leiden. Am anderen Ende des Spektrums ist Spironolacton nützlich, um eine durch Lakritze verursachte Hypokaliämie rückgängig zu machen. Aspirin und andere nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel (NSAIDs) schwächen die durch Spironolacton induzierte Diurese und Natriurese ab, beeinträchtigen aber nicht die blutdrucksenkende Wirkung. ⓘ

Einige Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass Spironolacton die Wirksamkeit einer antidepressiven Behandlung beeinträchtigen könnte. Da das Medikament als Antimineralokortikoid wirkt, wird vermutet, dass es die Wirksamkeit bestimmter Antidepressiva verringern könnte, indem es die Normalisierung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse beeinträchtigt und die Konzentration von Glukokortikoiden wie Cortisol erhöht. Andere Forschungsarbeiten widersprechen jedoch dieser Hypothese und deuten darauf hin, dass Spironolacton tatsächlich antidepressive Wirkungen entfalten könnte, z. B. Studien, die bei Tieren antidepressionsähnliche Wirkungen von Spironolacton zeigen. ⓘ

In Kombination mit Digoxin treten erhöhte Plasmaspiegel des Herzglykosids auf. Zusätzliche Einnahme von Acetylsalicylsäure kann die diuretische Wirkung von Spironolacton hemmen. In Kombination mit Lithium wird der Li-Spiegel im Blut erhöht und es kann zu einer Medikamentenvergiftung kommen, sofern die eingenommene Li-Menge nicht reduziert wird. ⓘ

Pharmakologie

Pharmakodynamik

7α-Thiomethylspironolacton, die wichtigste aktive Form von Spironolacton. Sie ist für etwa 80 % der kaliumsparenden Wirkung von Spironolacton verantwortlich. ⓘ

Canrenon, die zweite wichtige aktive Form von Spironolacton. Auf sie entfallen etwa 10 bis 25 % der kaliumsparenden Wirkung von Spironolacton. ⓘ

Die Pharmakodynamik von Spironolacton zeichnet sich durch eine hohe antimineralokortikoide Aktivität, eine mäßige antiandrogene Aktivität und eine schwache Hemmung der Steroidogenese aus, neben anderen geringeren Aktivitäten. Spironolacton ist ein Prodrug, so dass die meisten seiner Wirkungen durch seine verschiedenen aktiven Metaboliten vermittelt werden. Die wichtigsten aktiven Formen von Spironolacton sind 7α-Thiomethylspironolacton (7α-TMS) und Canrenon (7α-Desthioacetyl-δ⁶-Spironolacton). ⓘ

Spironolacton ist ein starkes Antimineralokortikoid. Das heißt, es ist ein Antagonist des Mineralocorticoidrezeptors (MR), dem biologischen Ziel von Mineralocorticoiden wie Aldosteron und 11-Desoxycorticosteron. Durch die Blockade des MR hemmt Spironolacton die Wirkung von Mineralokortikoiden im Körper. Die antimineralokortikoide Wirkung von Spironolacton ist verantwortlich für seine therapeutische Wirksamkeit bei der Behandlung von Ödemen, Bluthochdruck, Herzinsuffizienz, Hyperaldosteronismus und Aszites infolge von Leberzirrhose. Es ist auch für viele der Nebenwirkungen von Spironolacton verantwortlich, wie z. B. häufiges Wasserlassen, Dehydratation, Hyponatriämie, niedriger Blutdruck, Müdigkeit, Schwindel, metabolische Azidose, verminderte Nierenfunktion und das Risiko einer Hyperkaliämie. Aufgrund der antimineralokortikoiden Wirkung von Spironolacton wird der Aldosteronspiegel durch das Medikament deutlich erhöht, was wahrscheinlich ein Versuch des Körpers ist, die Homöostase aufrechtzuerhalten. ⓘ

Spironolacton ist ein moderates Antiandrogen. Das heißt, es ist ein Antagonist des Androgenrezeptors (AR), dem biologischen Ziel von Androgenen wie Testosteron und Dihydrotestosteron (DHT). Indem es den AR blockiert, hemmt Spironolacton die Wirkung von Androgenen im Körper. Die antiandrogene Wirkung von Spironolacton ist hauptsächlich für seine therapeutische Wirksamkeit bei der Behandlung von androgenabhängigen Haut- und Haarbeschwerden wie Akne, Seborrhoe, Hirsutismus und Haarausfall sowie Hyperandrogenismus bei Frauen, vorzeitiger Pubertät bei Jungen mit Testotoxikose und als Bestandteil der feminisierenden Hormontherapie bei Transgender-Frauen verantwortlich. Es ist auch hauptverantwortlich für einige seiner Nebenwirkungen wie Brustspannen, Gynäkomastie, Feminisierung und Demaskulinisierung bei Männern. Die Blockade der Androgensignalübertragung in der Brust hemmt die Wirkung von Östrogenen in diesem Gewebe. Obwohl Spironolacton bei Frauen, die im Vergleich zu Männern einen niedrigen Testosteronspiegel haben, als Antiandrogen nützlich ist, wird es als relativ schwach antiandrogene Aktivität beschrieben. ⓘ

Spironolacton ist ein schwacher Steroidogenese-Hemmer. Das heißt, es hemmt steroidogene Enzyme, also Enzyme, die an der Produktion von Steroidhormonen beteiligt sind. In vitro wurde festgestellt, dass Spironolacton und/oder seine Metaboliten ein breites Spektrum steroidogener Enzyme schwach hemmen, darunter das Cholesterin-Seitenkettenspaltungsenzym, die 17α-Hydroxylase, die 17,20-Lyase, die 5α-Reduktase, die 3β-Hydroxysteroid-Dehydrogenase, die 11β-Hydroxylase, die 21-Hydroxylase und die Aldosteronsynthase (18-Hydroxylase). Obwohl sehr hohe Dosen von Spironolacton den Steroidhormonspiegel bei Tieren beträchtlich senken können, hat Spironolacton in klinischen Studien gemischte und uneinheitliche Wirkungen auf den Steroidhormonspiegel gezeigt, selbst bei hohen klinischen Dosen. In jedem Fall bleiben die Spiegel der meisten Steroidhormone, einschließlich Testosteron und Cortisol, beim Menschen durch Spironolacton in der Regel unverändert, was zum Teil auf eine kompensatorische Hochregulierung ihrer Synthese zurückzuführen sein könnte. Die schwache Hemmung der Steroidogenese durch Spironolacton könnte bis zu einem gewissen Grad zu seiner antiandrogenen Wirksamkeit beitragen und seine Nebenwirkung der Menstruationsunregelmäßigkeiten bei Frauen erklären. Seine Hemmung der Androgensynthese ist jedoch wahrscheinlich klinisch unbedeutend. ⓘ

In einigen Studien wurde festgestellt, dass Spironolacton den Estradiolspiegel, ein Östrogen, erhöht, obwohl in vielen anderen Studien keine Veränderungen des Estradiolspiegels festgestellt wurden. Der Mechanismus, wie Spironolacton den Östradiolspiegel erhöht, ist unklar, aber es könnte sich um eine Hemmung der Inaktivierung von Östradiol in Östron und eine Verstärkung der peripheren Umwandlung von Testosteron in Östradiol handeln. Es ist bemerkenswert, dass Spironolacton in vitro als schwacher Inhibitor der 17β-Hydroxysteroid-Dehydrogenase 2 wirkt, einem Enzym, das an der Umwandlung von Estradiol in Estron beteiligt ist. Erhöhte Östradiolspiegel unter Spironolacton können an der Erhaltung der Knochendichte und an den Nebenwirkungen wie Brustspannen, Brustvergrößerung und Gynäkomastie bei Frauen und Männern beteiligt sein. ⓘ

Als Reaktion auf die antimineralokortikoide Wirkung von Spironolacton und in dem Versuch, die Homöostase aufrechtzuerhalten, erhöht der Körper die Aldosteronproduktion in der Nebennierenrinde. In einigen Studien wurde festgestellt, dass auch der Spiegel von Cortisol, einem Glukokortikoidhormon, das ebenfalls in der Nebennierenrinde produziert wird, erhöht ist. In anderen klinischen Studien wurde jedoch keine Veränderung des Cortisolspiegels durch Spironolacton festgestellt, und in den Studien, in denen ein Anstieg festgestellt wurde, wurden oft nur geringe Veränderungen beobachtet. Spironolacton wird also nicht mit den üblichen Wirkungen oder Nebenwirkungen von Glukokortikoiden in Verbindung gebracht. ⓘ

Zu den weiteren Aktivitäten von Spironolacton gehören möglicherweise sehr schwache Wechselwirkungen mit den Östrogen- und Progesteronrezeptoren und ein Agonismus des Pregnan-X-Rezeptors. Diese Aktivitäten könnten zu den Menstruationsunregelmäßigkeiten und Brustnebenwirkungen von Spironolacton bzw. zu seinen Arzneimittelwechselwirkungen beitragen. ⓘ

Pharmakokinetik

Die Pharmakokinetik von Spironolacton ist nicht gut untersucht, was zum Teil daran liegt, dass es sich um ein altes Medikament handelt, das in den 1950er Jahren entwickelt wurde. Nichtsdestotrotz wurde im Laufe der Jahrzehnte viel über die Pharmakokinetik von Spironolacton herausgefunden. ⓘ

Absorption

Konzentrationen von Spironolacton und seinen wichtigsten aktiven Metaboliten nach einer oralen Einzeldosis von 100 mg Spironolacton beim Menschen. ⓘ

Die Bioverfügbarkeit von Spironolacton beträgt bei oraler Einnahme 60 bis 90 %. Die Bioverfügbarkeit von Spironolacton und seinen Metaboliten steigt signifikant (+22-95 %), wenn Spironolacton mit der Nahrung eingenommen wird, obwohl nicht sicher ist, ob dies die therapeutische Wirkung des Medikaments weiter erhöht. Man geht davon aus, dass die erhöhte Bioverfügbarkeit auf die Förderung der Magenauflösung und Absorption von Spironolacton sowie auf eine Verringerung des First-Pass-Metabolismus zurückzuführen ist. Die Beziehung zwischen einer Einzeldosis Spironolacton und den Plasmaspiegeln von Canrenon, einem wichtigen aktiven Metaboliten von Spironolacton, ist über einen Dosisbereich von 25 bis 200 mg Spironolacton linear. Steady-State-Konzentrationen von Spironolacton werden innerhalb von 8 bis 10 Tagen nach Beginn der Behandlung erreicht. ⓘ

Bei topischem Spironolacton wurde wenig oder keine systemische Absorption beobachtet. ⓘ

Verteilung

Spironolacton und sein Metabolit Canrenon sind in hohem Maße an Plasmaproteine gebunden, und zwar zu 88,0 % bzw. 99,2 %. Spironolacton ist gleichwertig an Albumin und α₁-saures Glykoprotein gebunden, während Canrenon nur an Albumin gebunden ist. Spironolacton und sein Metabolit 7α-Thiospironolacton zeigen eine sehr geringe oder vernachlässigbare Affinität zu Sexualhormon-bindendem Globulin (SHBG). Dementsprechend wurde in einer Studie mit hochdosierter Spironolacton-Behandlung keine Veränderung der Steroidbindungskapazität in Bezug auf SHBG oder kortikosteroidbindendes Globulin (CBG) festgestellt, was darauf hindeutet, dass Spironolacton Steroidhormone nicht von ihren Trägerproteinen verdrängt. Dies steht im Widerspruch zu den weit verbreiteten Behauptungen, dass Spironolacton den Gehalt an freiem Östradiol durch Verdrängung von Östradiol aus SHBG erhöht. ⓘ

Spironolacton scheint die Blut-Hirn-Schranke zu überwinden. ⓘ

Stoffwechsel

Spironolacton-Metabolismus beim Menschen. Canrenon kann weiter reduziert (in di-, tetra- und hexahydrierte Metaboliten), hydroxyliert und konjugiert (z. B. glucuronidiert) werden. ⓘ

Spironolacton wird nach oraler Verabreichung schnell und umfassend in der Leber metabolisiert und hat eine sehr kurze terminale Halbwertszeit von 1,4 Stunden. Die wichtigsten Metaboliten von Spironolacton sind 7α-Thiomethylspironolacton (7α-TMS), 6β-Hydroxy-7α-Thiomethylspironolacton (6β-OH-7α-TMS) und Canrenon (7α-Desthioacetyl-δ⁶-Spironolacton). Diese Metaboliten haben eine viel längere Eliminationshalbwertszeit als Spironolacton (13,8 Stunden, 15,0 Stunden bzw. 16,5 Stunden) und sind für die therapeutischen Wirkungen des Medikaments verantwortlich. Als solches ist Spironolacton ein Prodrug. Die 7α-thiomethylierten Metaboliten von Spironolacton waren viele Jahre lang nicht bekannt. Ursprünglich dachte man, dass Canrenon der wichtigste aktive Metabolit des Medikaments sei, aber spätere Forschungen identifizierten 7α-TMS als den wichtigsten Metaboliten. Zu den anderen bekannten, aber eher unbedeutenden Metaboliten von Spironolacton gehören 7α-Thiospironolacton (7α-TS), das ein wichtiges Zwischenprodukt zu den Hauptmetaboliten von Spironolacton ist, sowie der 7α-Methylethylester von Spironolacton und der 6β-Hydroxy-7α-Methylethylester von Spironolacton. ⓘ

Spironolacton wird durch Carboxylesterasen am Thioester der C7α-Position zu 7α-TS hydrolysiert oder deacetyliert. Nach der Bildung von 7α-TS wird es durch Flavin-haltige Monooxygenasen zu einem elektrophilen Sulfensäure-Metaboliten S-oxygeniert. Dieser Metabolit ist an der CYP450-Hemmung von Spironolacton beteiligt und bindet auch kovalent an andere Proteine. 7α-TS wird auch zu 7α-TMS S-methyliert, eine Umwandlung, die durch Thiol-S-Methyltransferase katalysiert wird. Im Gegensatz zu dem verwandten Medikament Eplerenon wird Spironolacton angeblich nicht durch CYP3A4 metabolisiert. Allerdings ist das hepatische CYP3A4 wahrscheinlich für die 6β-Hydroxylierung von 7α-TMS zu 6β-OH-7α-TMS verantwortlich. 7α-TMS kann auch an den C3α- und C3β-Positionen hydroxyliert werden. Spironolacton wird durch Dethioacetylierung zu Canrenon. Schließlich wird der C17-γ-Lactonring von Spironolacton durch die Paraoxonase PON3 hydrolysiert. Ursprünglich wurde angenommen, dass es von PON1 hydrolysiert wird, was jedoch auf eine Kontamination mit PON3 zurückzuführen war. ⓘ

Pharmakokinetik von 100 mg/Tag Spironolacton und seinen Metaboliten ⓘ

Substanz	Cmax (Tag 1)	Cmax (Tag 15)	AUC (Tag 15)	t1/2
Spironolacton	72 ng/mL (173 nmol/L)	80 ng/ml (192 nmol/L)	231 ng-Stunde/mL (555 nmol-Stunde/L)	1,4 Stunden
Canrenon	155 ng/mL (455 nmol/L)	181 ng/mL (532 nmol/L)	2.173 ng-Std./ml (6.382 nmol-Std./L)	16,5 Stunden
7α-TMS	359 ng/mL (924 nmol/L)	391 ng/mL (1.006 nmol/L)	2.804 ng-Std./ml (7.216 nmol-Std./L)	13,8 Stunden
6β-OH-7α-TMS	101 ng/mL (250 nmol/L)	125 ng/mL (309 nmol/L)	1.727 ng-Stunde/mL (4.269 nmol-Stunde/L)	15,0 Stunden
Quellen: Siehe Vorlage.

Eliminierung

Der größte Teil von Spironolacton wird über die Nieren ausgeschieden, während geringe Mengen über die Galle ausgeschieden werden. ⓘ

Chemie

Spironolacton, auch bekannt als 7α-Acetylthiospirolacton, ist ein steroidales 17α-Spirolacton, oder einfacher gesagt ein Spirolacton. Es kann am besten als ein Derivat von Progesteron betrachtet werden, das ebenfalls ein starkes Antimineralokortikoid ist, bei dem eine Hydroxylgruppe in der C17α-Position substituiert wurde (wie in 17α-Hydroxyprogesteron), die Acetylgruppe in der C17β-Position mit der C17α-Hydroxylgruppe zyklisiert wurde, um einen Spiro-21-Carbonsäure-γ-Lactonring zu bilden, und eine Acetylthiogruppe in der C7α-Position substituiert wurde. Diese strukturellen Veränderungen von Progesteron führen zu einer erhöhten oralen Bioverfügbarkeit und Wirksamkeit, einer starken antiandrogenen Aktivität und einer stark reduzierten progestogenen Aktivität. Die C7α-Substitution ist wahrscheinlich für die antiandrogene Wirkung von Spironolacton verantwortlich oder daran beteiligt, da 7α-Thioprogesteron (SC-8365) im Gegensatz zu Progesteron ein Antiandrogen mit ähnlicher Affinität zum AR wie Spironolacton ist. Darüber hinaus scheint die C7α-Substitution für den Verlust der progestogenen Aktivität und die gute orale Bioverfügbarkeit von Spironolacton verantwortlich zu sein, da SC-5233, das Analogon von Spironolacton ohne C7α-Substitution, eine starke progestogene Aktivität, aber eine sehr schlechte orale Bioverfügbarkeit ähnlich wie Progesteron aufweist. ⓘ

Bezeichnungen

Spironolacton ist auch unter den folgenden gleichwertigen chemischen Bezeichnungen bekannt:

• 7α-Acetylthio-17α-hydroxy-3-oxopregn-4-ene-21-carboxylic acid γ-lactone
• 7α-Acetylthio-3-oxo-17α-pregn-4-ene-21,17β-carbolactone
• 3-(3-Oxo-7α-Acetylthio-17β-hydroxyandrost-4-en-17α-yl)propionsäurelacton
• 7α-Acetylthio-17α-(2-Carboxyethyl)androst-4-en-17β-ol-3-one γ-Lacton
• 7α-Acetylthio-17α-(2-Carboxyethyl)testosteron γ-Lacton ⓘ

Analoga

Chemische Strukturen von Spirolactonen

Progesteron

Spirolacton

Canrenon

Spironolacton

Drospirenon

Spirorenon

Chemische Strukturen von Progesteron und Spirolactonen (Steroid-17α-Spirolactone). ⓘ

Spironolacton ist strukturell eng verwandt mit anderen klinisch verwendeten Spirolactonen wie Canrenon, Kaliumcanrenoat, Drospirenon und Eplerenon sowie mit den nie vermarkteten Spirolactonen SC-5233 (6,7-Dihydrocanrenon; 7α-Desthioacetylspironolacton), SC-8109 (19-nor-6,7-Dihydrocanrenon), Spiroxason, Prorenon (SC-23133), Mexrenon (SC-25152, ZK-32055), Dicirenon (SC-26304), Spirorenon (ZK-35973) und Mespirenon (ZK-94679). ⓘ

Synthese

Chemische Synthesen von Spironolacton und seinen Analoga und Derivaten wurden beschrieben und überprüft. ⓘ

Geschichte

Die natriuretische Wirkung von Progesteron wurde 1955 nachgewiesen, und die Entwicklung von Spironolacton als synthetisches Antimineralokortikoid-Analogon von Progesteron folgte kurz darauf. Spironolacton wurde erstmals 1957 synthetisiert, zwischen 1958 und 1961 patentiert und kam 1959 als Antimineralokortikoid auf den Markt. 1962 wurde erstmals über Gynäkomastie mit Spironolacton berichtet, und 1969 wurde die antiandrogene Wirkung des Medikaments erstmals beschrieben. Dies geschah kurz nach der Entdeckung im Jahr 1967, dass Gynäkomastie eine wichtige und bedeutende Nebenwirkung von AR-Antagonisten ist. Spironolacton wurde erstmals 1978 bei der Behandlung von Hirsutismus bei Frauen untersucht. Seitdem ist es in den Vereinigten Staaten das am häufigsten verwendete Antiandrogen für dermatologische Indikationen bei Frauen geworden. Spironolacton wurde erstmals 1986 als Antiandrogen bei Transgender-Frauen untersucht und hat sich seitdem auch für diesen Zweck durchgesetzt, insbesondere in den Vereinigten Staaten, wo Cyproteronacetat nicht verfügbar ist. ⓘ

Die ersten oralen Spironolacton-Tabletten wurden schlecht absorbiert. Die Formulierung wurde schließlich auf eine mikronisierte Formulierung mit einer Partikelgröße von weniger als 50 μg umgestellt, was zu einer etwa vierfachen Erhöhung der Wirksamkeit führte. ⓘ

Gesellschaft und Kultur

Generische Namen

Der englische, französische und generische Name des Medikaments ist Spironolacton und dies ist sein INN, USAN, USP, BAN, DCF und JAN. Sein Name ist spironolactonum im Lateinischen, spironolacton im Deutschen, espironolactona im Spanischen und Portugiesischen und spironolattone im Italienischen (das auch sein DCIT ist). ⓘ

Spironolacton ist auch unter den Entwicklungscode-Namen SC-9420 und NSC-150339 bekannt. ⓘ

Markennamen

Spironolacton wird weltweit unter einer Vielzahl von Markennamen vermarktet. Der wichtigste Markenname von Spironolacton ist Aldactone. Andere wichtige Markennamen sind Aldactone-A, Berlactone, CaroSpir, Espironolactona, Espironolactona Genfar, Novo-Spiroton, Prilactone (Veterinärmedizin), Spiractin, Spiridon, Spirix, Spiroctan, Spiroderm (nicht mehr im Handel), Spirogamma, Spirohexal, Spirolon, Spirolone, Spiron, Spironolactone Actavis, Spironolactone Orion, Spironolactone Teva, Spirotone, Tempora (Veterinärmedizin), Uractone, Uractonum, Verospiron und Vivitar. ⓘ

Spironolacton wird auch in Kombination mit einer Reihe von anderen Medikamenten formuliert, darunter mit Hydrochlorothiazid als Aldactazid, mit Hydroflumethiazid als Aldactid, Lasilacton, Lasilacton und Spiromid, mit Altizid als Aldactacin und Aldactazin, mit Furosemid als Fruselac, mit Benazepril als Cardalis (Tierarzneimittel), mit Metolazon als Metolacton, mit Bendroflumethiazid als Sali-Aldopur, und mit Torasemid als Dytor Plus, Torlactone und Zator Plus. ⓘ

Verfügbarkeit

Spironolacton wird weltweit vertrieben und ist in fast allen Ländern erhältlich, darunter in den Vereinigten Staaten, Kanada, dem Vereinigten Königreich, anderen europäischen Ländern, Australien, Neuseeland, Südafrika, Mittel- und Südamerika sowie Ost- und Südostasien. ⓘ

Verwendung

Zwischen Anfang 2003 und Ende 2005 wurden in den Vereinigten Staaten insgesamt 17,2 Millionen Verschreibungen für Spironolacton ausgestellt. Allein im Jahr 2016 gab es in den Vereinigten Staaten insgesamt 12,0 Millionen Verschreibungen für Spironolacton. Es war das 66. am häufigsten verschriebene Medikament in den Vereinigten Staaten im Jahr 2016. ⓘ

Forschung

Prostata-Bedingungen

Spironolacton wurde in hoher Dosierung bei der Behandlung der gutartigen Prostatahyperplasie (BPH; vergrößerte Prostata) untersucht. Es erwies sich als besser als Placebo, was die Linderung der Symptome nach dreimonatiger Behandlung anbelangt. Dies war jedoch nach sechsmonatiger Behandlung nicht mehr der Fall; zu diesem Zeitpunkt waren die Verbesserungen weitgehend verschwunden. Außerdem wurde kein Unterschied zwischen Spironolacton und Placebo in Bezug auf die Restharnmenge oder die Größe der Prostata festgestellt. Eine Gynäkomastie wurde bei etwa 5 % der Patienten beobachtet. Aufgrund dieser Ergebnisse wurde festgestellt, dass Spironolacton bei der Behandlung von BPH keinen Platz hat. ⓘ

Spironolacton wurde in begrenztem Umfang zur Behandlung von Prostatakrebs untersucht und eingesetzt. ⓘ

Epstein-Barr-Virus

Spironolacton blockiert die Produktion des Epstein-Barr-Virus (EBV) und anderer humaner Herpesviren, indem es die Funktion des EBV-Proteins SM hemmt, das für die Produktion des infektiösen Virus unerlässlich ist. Es wurde festgestellt, dass diese Wirkung von Spironolacton unabhängig von seiner Antimineralokortikoidwirkung ist. Somit haben Spironolacton oder darauf basierende Verbindungen das Potenzial, neuartige antivirale Medikamente mit einem eindeutigen Wirkmechanismus und begrenzter Toxizität hervorzubringen. ⓘ

Andere Bedingungen

Spironolacton wurde bei der Behandlung von Rosazea bei Männern und Frauen untersucht. ⓘ

Spironolacton wurde bei Fibromyalgie bei Frauen untersucht. Es wurde auch bei Bulimia nervosa bei Frauen untersucht, erwies sich jedoch nicht als wirksam. ⓘ

Wirkung

Spironolacton blockiert in den Sammelrohren der Niere die Bindung des Mineralkortikoids Aldosteron an seinen Rezeptor. Dadurch wird der Einbau von epithelialen Natrium-Kanälen (ENaC) in die luminale Membran von Hauptzellen unterbunden und somit effektiv die Natrium-Rückresorption gehemmt. Durch die fehlende Natrium-Rückresorption bleibt auch der Nachzug von Wasser in die Sammelrohr-Zellen und damit ins Blut aus – Wasser und Natrium werden vermehrt ausgeschieden. So verringert sich die Blutmenge: Das Herz wird entlastet und der Blutdruck sinkt. Auch Wasseransammlungen im Gewebe (Ödeme) werden ausgeschwemmt. Der Kaliumverlust durch andere Diuretika (z. B. Thiazide) kann durch eine Kombinationsbehandlung mit Spironolacton kompensiert werden, da durch den fehlenden Einbau von ENaC-Kanälen auch kein kompensatorischer, ladungsausgleichender Kaliumverlust über luminale ROMK-Kanäle stattfindet. Eigentlich würde für jedes, über den ENaC-Kanal in die Sammelrohr-Zelle aufgenommenes Natrium-Ion ein Kalium-Ion aus den Zellen über ROMK-Kanäle ins Sammelrohr-Lumen gedrängt werden. Dies wird so sekundär durch Spironolacton verhindert, weshalb eine Hyperkaliämie als bedeutsame Nebenwirkung entstehen kann. ⓘ

Klinische Studien haben gezeigt, dass sich die Gabe von Spironolacton unabhängig von der blutdrucksenkenden Wirkung günstig auf Krankheitsverlauf und Überleben bei chronischer Herzinsuffizienz auswirkt. ⓘ

Missbrauch im Sport

Im Body-Building ist Spironolacton ein beliebtes Dopingmittel, um vor Wettkämpfen den Aldosteronspiegel zu senken und damit subkutanes Wasser (Wasser, das sich in der Regel durch Testosteron-Gaben unter der Haut absetzt) auszuscheiden. ⓘ

Weibliche Anwender benutzen es zusätzlich, um den Androgenspiegel zu senken, welcher durch die Einnahme von künstlichen männlichen Hormonen erhöht ist und bei Frauen zu „Vermännlichungserscheinungen“ führt. Bei einer Überdosierung und längerer Anwendung erhöht sich das Risiko für Nierenschäden dadurch enorm. ⓘ

Handelsnamen

Monopräparate

Aldactone (D, A, CH), Jenaspiron (D), Osyrol (D), Spirobene (A), Verospiron (D), Xenalon (CH), zahlreiche Generika (D, A)

Kombinationspräparate

Aldactone Saltucin (A), Aldozone (CH), Furorese comp. (D), Furospir (CH), Furospirobene (A), Lasilacton (A, CH), Osyrol-Lasix (D), Sali-Aldopur (A), Spiro-comp. (D, A), Spiro D-Tablinen (D), Spironothiazid (D) ⓘ