Finasterid
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| Klinische Daten | |
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| Handelsnamen | Proscar, Propecia, Finide, andere |
| Andere Namen | MK-906; YM-152; L-652,931; 17β-(N-tert-Butylcarbamoyl)-4-aza-5α-androst-1-en-3-one; N-(1,1-Dimethylethyl)-3-oxo-4-aza-5α-androst-1-ene-17β-carboxamide |
| AHFS/Drugs.com | Monographie |
| MedlinePlus | a698016 |
| Lizenz-Daten |
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| Schwangerschaft Kategorie |
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| Wege der Verabreichung | Durch den Mund |
| Wirkstoffklasse | 5α-Reduktase-Hemmer |
| ATC-Code | |
| Rechtlicher Status | |
| Rechtlicher Status |
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| Pharmakokinetische Daten | |
| Bioverfügbarkeit | 65% |
| Proteinbindung | 90% |
| Stoffwechsel | Leber (CYP3A4, ALDH) |
| Eliminationshalbwertszeit | Erwachsener: 5-6 Stunden Ältere Menschen: >8 Stunden |
| Ausscheidung | Fäkalien: 57% Urin: 40% |
| Bezeichner | |
IUPAC-Bezeichnung
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| CAS-Nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Chemische und physikalische Daten | |
| Formel | C23H36N2O2 |
| Molare Masse | 372,553 g-mol-1 |
| 3D-Modell (JSmol) | |
SMILES
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InChI
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| (Überprüfen) | |
Finasterid, das unter anderem unter den Markennamen Proscar und Propecia verkauft wird, ist ein Medikament zur Behandlung von Haarausfall und gutartiger Prostatahyperplasie bei Männern. Es kann auch zur Behandlung von übermäßigem Haarwuchs bei Frauen und als Teil einer Hormontherapie für Transgender-Frauen eingesetzt werden. Es wird durch den Mund eingenommen. ⓘ
Finasterid ist ein 5α-Reduktasehemmer und damit ein Antiandrogen. Es wirkt, indem es die Produktion von Dihydrotestosteron (DHT) um etwa 70 % verringert, auch in der Prostata und der Kopfhaut. ⓘ
Zusätzlich zu DHT hemmt Finasterid auch die Produktion mehrerer krampflösender Neurosteroide, darunter Allopregnanolon, Androstandiol und THDOC. ⓘ
Unerwünschte Wirkungen von Finasterid sind selten, aber bei einigen Männern treten sexuelle Funktionsstörungen, Depressionen und Brustvergrößerung auf. Bei einigen Männern kann die sexuelle Funktionsstörung auch nach dem Absetzen des Medikaments fortbestehen. Es kann auch die frühen Symptome bestimmter Formen von Prostatakrebs verschleiern. ⓘ
Finasterid wurde 1984 patentiert und 1992 für den medizinischen Gebrauch zugelassen. Es ist als Generikum erhältlich. Im Jahr 2019 war es mit mehr als 8 Millionen Verschreibungen das 86. am häufigsten verschriebene Medikament in den Vereinigten Staaten. ⓘ
| Strukturformel ⓘ | |||||||||||||||||||
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| Allgemeines | |||||||||||||||||||
| Freiname | Finasterid | ||||||||||||||||||
| Andere Namen |
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| Summenformel | C23H36N2O2 | ||||||||||||||||||
| Kurzbeschreibung |
weißes bis fast weißes, kristallines, polymorphes Pulver | ||||||||||||||||||
| Externe Identifikatoren/Datenbanken | |||||||||||||||||||
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| Arzneistoffangaben | |||||||||||||||||||
| ATC-Code | |||||||||||||||||||
| Wirkstoffklasse |
Enzymhemmer | ||||||||||||||||||
| Wirkmechanismus |
selektive Inhibition der 5α-Reduktase vom Typ II und Typ III | ||||||||||||||||||
| Eigenschaften | |||||||||||||||||||
| Molare Masse | 372,54 g·mol−1 | ||||||||||||||||||
| Dichte |
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| Schmelzpunkt |
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| Löslichkeit |
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| Sicherheitshinweise | |||||||||||||||||||
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| Toxikologische Daten |
486 mg·kg−1 (LD50, Maus, oral) | ||||||||||||||||||
| Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen. | |||||||||||||||||||
Finasterid ist ein selektiver Inhibitor der Steroid-5α-Reduktase vom Typ II und Typ III, der als Arzneistoff bei benigner Prostatahyperplasie (BPH) und bei androgenbedingtem Haarausfall (androgenetische Alopezie, AGA) eingesetzt wird. Finasterid unterliegt in Deutschland, Österreich und der Schweiz der ärztlichen Verschreibungspflicht. ⓘ
Der Wirkstoff wird in der Dosierung 5 mg gegen benigne Prostatahyperplasie und als Tabletten mit 1 mg Finasterid gegen androgenbedingten Haarausfall angeboten. ⓘ
Medizinische Anwendungen
Finasterid ist für die Behandlung der symptomatischen benignen Prostatahyperplasie (BPH) bei Männern mit einer vergrößerten Prostata und für die Behandlung des männlichen Haarausfalls (androgenetische Alopezie) bei Männern angezeigt. ⓘ
Vergrößerte Prostata
Ärzte verschreiben Finasterid manchmal zur Behandlung der gutartigen Prostatahyperplasie (BPH), die informell als vergrößerte Prostata bezeichnet wird. Finasterid kann die mit BPH verbundenen Symptome wie Schwierigkeiten beim Wasserlassen, nächtliches Aufstehen zum Wasserlassen, Zögern zu Beginn und am Ende des Wasserlassens und verminderter Harnfluss verbessern. Es bietet eine geringere symptomatische Linderung als Alpha-1-Blocker wie Tamsulosin, und die symptomatische Linderung setzt langsamer ein (eine sechsmonatige oder längere Behandlung mit Finasterid kann erforderlich sein, um die therapeutischen Ergebnisse der Behandlung zu ermitteln). Ein symptomatischer Nutzen wird hauptsächlich bei Patienten mit einem Prostatavolumen von mehr als 40 cm3 beobachtet. In Langzeitstudien verringerte Finasterid, nicht aber Alpha-1-Hemmer, das Risiko eines akuten Harnverhalts (-57 % nach 4 Jahren) und die Notwendigkeit einer Operation (-54 % nach 4 Jahren). Wird das Medikament abgesetzt, kehrt sich jeglicher therapeutische Nutzen innerhalb von etwa 6-8 Monaten um. ⓘ
Haarausfall der Kopfhaut
Finasterid wird auch zur Behandlung des männlichen Haarausfalls (androgene Alopezie) bei Männern eingesetzt, einer Erkrankung, die bei bis zu 80 % der kaukasischen Männer auftritt. In den Vereinigten Staaten sind Finasterid und Minoxidil seit 2017 die einzigen beiden von der FDA zugelassenen Arzneimittel zur Behandlung von Haarausfall bei Männern. Die Behandlung mit Finasterid verlangsamt den weiteren Haarausfall und bewirkt nach sechsmonatiger Behandlung eine Verbesserung des Haarausfalls um etwa 30 %, wobei die Wirksamkeit so lange anhält, wie das Medikament eingenommen wird. Die Einnahme von Finasterid führt zu einer Senkung des DHT-Spiegels in der Kopfhaut und im Serum. Durch die Senkung des DHT-Spiegels in der Kopfhaut kann Finasterid die Anzahl der Terminalhaare in der anagenen Phase aufrechterhalten oder erhöhen, indem es die Miniaturisierung des Haarfollikels hemmt und manchmal sogar rückgängig macht. Finasterid ist am wirksamsten im Scheitelbereich, kann aber den Haarausfall in allen Bereichen der Kopfhaut verringern. Finasterid wurde auch zur Behandlung von Haarausfall bei Frauen getestet; die Ergebnisse waren jedoch nicht besser als Placebo. Finasterid ist bei der Behandlung von Haarausfall auf der Kopfhaut weniger wirksam als Dutasterid. ⓘ
Prostatakrebs
Bei Männern über 55 Jahren senkt Finasterid das Risiko für niedriggradigen Prostatakrebs, kann aber das Risiko für hochgradigen Prostatakrebs erhöhen und hat keinen Einfluss auf die Gesamtüberlebenszeit. ⓘ
Eine Überprüfung aus dem Jahr 2010 ergab eine 25-prozentige Verringerung des Prostatakrebsrisikos durch 5α-Reduktasehemmer. Eine Folgestudie zu den Medicare-Ansprüchen der Teilnehmer an einer 10-jährigen Prostatakrebs-Präventionsstudie deutet darauf hin, dass die Verringerung des Prostatakrebsrisikos auch nach Absetzen der Behandlung erhalten bleibt. Allerdings wurde festgestellt, dass 5α-Reduktase-Hemmer das Risiko für die Entwicklung bestimmter seltener, aber aggressiver Formen von Prostatakrebs erhöhen (Anstieg des Risikos um 27 %), obwohl dies nicht in allen Studien beobachtet wurde. Bei Patienten mit Prostatakrebs wurde kein Einfluss von 5-α-Reduktase-Hemmern auf die Überlebensrate festgestellt. ⓘ
Übermäßiger Haarwuchs
Finasterid hat sich als wirksam bei der Behandlung von Hirsutismus (übermäßiger Haarwuchs im Gesicht und/oder am Körper) bei Frauen erwiesen. In einer Studie mit 89 Frauen, die an Hyperandrogenismus aufgrund eines anhaltenden Adrenarche-Syndroms litten, führte Finasterid zu einer 93%igen Verringerung des Hirsutismus im Gesicht und zu einer 73%igen Verringerung des Hirsutismus am Körper nach 2 Jahren Behandlung. Auch in anderen Studien zur Behandlung von Hirsutismus erwies sich Finasterid als eindeutig wirksam. ⓘ
Transgender-Hormontherapie
Finasterid wird aufgrund seiner antiandrogenen Wirkung manchmal in Kombination mit einer Form von Östrogen in der Hormonersatztherapie für Transgender-Frauen eingesetzt. Es wurden jedoch nur wenige klinische Untersuchungen zur Verwendung von Finasterid zu diesem Zweck durchgeführt, und die Nachweise für die Sicherheit oder Wirksamkeit sind begrenzt. Darüber hinaus wird bei der Verschreibung von Finasterid an Transgender-Frauen Vorsicht empfohlen, da Finasterid mit Nebenwirkungen wie Depressionen, Angstzuständen und Selbstmordgedanken in Verbindung gebracht werden kann, Symptome, die in der Transgender-Population und in anderen Risikogruppen besonders häufig auftreten. ⓘ
Unerwünschte Wirkungen
Ein Cochrane-Review von 2010 zu Finasterid bei BPH ergab, dass bei Männern mit einem gewichteten Durchschnittsalter von 62,4 Jahren unerwünschte Wirkungen selten sind; dennoch haben Männer, die Finasterid einnehmen, im Vergleich zu Placebo ein erhöhtes Risiko für Impotenz, erektile Dysfunktion, verminderte Libido und Ejakulationsstörungen". Seit 2016 gibt es neue Hinweise darauf, dass diese Wirkungen zusammen mit einer gestörten Neurosteroidproduktion auch nach dem Absetzen von Finasterid fortbestehen können. ⓘ
Finasterid ist in der Schwangerschaft kontraindiziert. Die Food and Drug Administration (FDA) rät, Blut- oder Plasmaspenden mindestens einen Monat nach der letzten Einnahme von Finasterid zu verschieben. ⓘ
Die FDA hat einen Warnhinweis zu 5α-Reduktasehemmern hinzugefügt, der sich auf ein erhöhtes Risiko für hochgradigen Prostatakrebs bezieht, da die Behandlung von BPH das PSA (prostataspezifisches Antigen) senkt, was die Entwicklung von Prostatakrebs verschleiern könnte. Obwohl die Gesamthäufigkeit von Brustkrebs bei Männern in klinischen Studien mit Finasterid 5 mg nicht erhöht war, gibt es Berichte über Brustkrebs im Zusammenhang mit der Anwendung von Finasterid, obwohl die verfügbaren Daten keine Klarheit darüber geben, ob es einen ursächlichen Zusammenhang zwischen Finasterid und diesen Krebsarten gibt. Eine Meta-Analyse aus dem Jahr 2018 ergab kein erhöhtes Brustkrebsrisiko bei 5α-Reduktasehemmern. Einige Männer entwickeln nach der Einnahme von Finasterid eine Gynäkomastie (Brustentwicklung oder -vergrößerung). Das Risiko einer Gynäkomastie unter 5α-Reduktasehemmern ist mit etwa 1,5 % gering. Es wurde über depressive Symptome und Suizidalität berichtet. ⓘ
Sexuelle unerwünschte Wirkungen
Die Einnahme von Finasterid ist mit einem erhöhten Risiko für sexuelle Funktionsstörungen verbunden, einschließlich erektiler Dysfunktion, verminderter Libido und Ejakulationsstörung. Sexuelle Nebenwirkungen von Finasterid und Dutasterid werden mit einer geringeren Lebensqualität und Fähigkeit zur Aufrechterhaltung einer intimen Beziehung in Verbindung gebracht und können zu Stress in Beziehungen führen. ⓘ
Die Nebenwirkungsprofile von Finasterid sind bei den Indikationen Haarausfall und BPH etwas anders. ⓘ
Finasterid bei androgenetischer Alopezie (Haarausfall bei Männern)
Die häufigsten unerwünschten Wirkungen von Finasterid zur Behandlung von Haarausfall sind: Abnahme des Sexualtriebs, erektile Dysfunktion und Abnahme der Spermamenge. ⓘ
Darüber hinaus wurde in Fallberichten berichtet, dass Finasterid sexuelle Probleme verursacht, die auch nach dem Absetzen des Medikaments fortbestehen. In einer Aktualisierung des FDA-Etiketts aus dem Jahr 2012 wurden Berichte über einen verminderten Sexualtrieb, Probleme bei der Ejakulation und Schwierigkeiten beim Erreichen einer Erektion aufgeführt, die auch nach dem Absetzen des Medikaments fortbestanden. In der Aktualisierung wurde auch auf Berichte über Hodenschmerzen und "männliche Unfruchtbarkeit und/oder schlechte Samenqualität" hingewiesen. ⓘ
Finasterid bei BPH
Die häufigsten unerwünschten sexuellen Wirkungen von Finasterid bei BPH sind: Schwierigkeiten, eine Erektion zu bekommen oder aufrechtzuerhalten, Abnahme des Sexualtriebs, vermindertes Volumen des Ejakulats und Ejakulationsstörungen. ⓘ
Ein Cochrane-Review aus dem Jahr 2010 ergab, dass Männer, die Finasterid gegen BPH einnehmen (mit einem Durchschnittsalter von 62,4 Jahren), im ersten Jahr der Behandlung ein erhöhtes Risiko für Impotenz, erektile Dysfunktion, verminderte Libido und Ejakulationsstörungen haben. Nach 2 bis 4 Jahren waren die Raten nicht mehr von denen eines Placebos zu unterscheiden, und diese Nebenwirkungen verbesserten sich in der Regel mit der Zeit. ⓘ
Langfristig
Finasterid kann bei einer Untergruppe von Männern anhaltende unerwünschte sexuelle, neurologische und körperliche Wirkungen hervorrufen. In einer Metastudie aus dem Jahr 2019 wurde die Literatur über die Reversibilität der Nebenwirkungen von Finasterid untersucht. Sie identifizierte drei Studien, die eine vollständige Reversibilität von Nebenwirkungen nachwiesen, und elf, die Patienten mit irreversiblen Nebenwirkungen beschrieben. Am überzeugendsten waren die Ergebnisse einer retrospektiven Überprüfung von etwa 12 000 Patienten, bei denen 1,4 % der Kohorte eine anhaltende ED entwickelten. ⓘ
Post-Finasterid-Syndrom
Männer in den USA und Kanada, die über anhaltende sexuelle Nebenwirkungen besorgt sind, haben den Begriff "Post-Finasterid-Syndrom" geprägt, das ihrer Meinung nach durch sexuelle, neurologische, hormonelle und psychologische Nebenwirkungen gekennzeichnet ist, die bei Männern, die Finasterid gegen Haarausfall oder eine vergrößerte Prostata eingenommen haben, anhalten können". Im Jahr 2016 war Merck Beklagter in etwa 1.370 Produkthaftungsklagen, die von Kunden eingereicht worden waren, die behaupteten, dass sie nach Beendigung der Behandlung mit Finasterid anhaltende sexuelle Nebenwirkungen erfahren haben. ⓘ
Ein Leitartikel in The BMJ von 2019 bezeichnete das Post-Finasterid-Syndrom als "schlecht definiert und umstritten". Es weist gemeinsame Merkmale mit anderen selbst diagnostizierten "mysteriösen Syndromen" wie dem Morgellons-Syndrom oder der multiplen chemischen Sensibilität auf. Es ist kein zugrundeliegender biologischer Mechanismus für das vorgeschlagene Syndrom bekannt, und auch seine Häufigkeit ist unklar. Das Fehlen klarer diagnostischer Kriterien und die unterschiedlichen Meldequoten in den verschiedenen Gesundheitssystemen erschweren die Bewertung des Problems. ⓘ
Zu den selbstberichteten Symptomen des Post-Finasterid-Syndroms gehören Penisatrophie und Gewebeveränderungen, vermindertes Ejakulatvolumen und -qualität, Libidoverlust, erektile Dysfunktion, Verlust der Penisempfindlichkeit, vermindertes Orgasmusempfinden, trockene Haut, Stoffwechselveränderungen, Muskel- und Kraftverlust, Gynäkomastie, Depression, Angstzustände, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Anhedonie, Konzentrationsprobleme, Gedächtnisstörungen und Selbstmordgedanken. In einer Meta-Analyse wurde ein signifikanter Zusammenhang zwischen der Einnahme von Finasterid und Depressionen, Selbstmordgedanken und sexuellen Funktionsstörungen nach dem Absetzen festgestellt, allerdings war die Qualität der Nachweise begrenzt. ⓘ
Kläger haben über tausend Gerichtsverfahren gegen Merck wegen der Wirkungen von Finasterid angestrengt. Die meisten wurden 2018 beigelegt, als Merck einen Pauschalbetrag von 4,3 Millionen US-Dollar zahlte, der verteilt werden sollte. Im September 2019 waren in den Vereinigten Staaten noch 25 Fälle offen. ⓘ
Im Jahr 2019 berichtete Reuters, dass fehlerhafte Schwärzungen in Gerichtsdokumenten Behauptungen von Klägern enthüllten, dass Merck in den ursprünglichen klinischen Studien von anhaltenden Nebenwirkungen gewusst hatte, sich aber dafür entschied, diese in den Warnhinweisen nicht offenzulegen. ⓘ
Überdosierung
Finasterid wurde am Menschen in Einzeldosen von bis zu 400 mg und in kontinuierlichen Dosierungen von bis zu 80 mg/Tag über drei Monate hinweg untersucht, ohne dass unerwünschte Wirkungen beobachtet wurden. Es gibt kein spezifisches empfohlenes Gegenmittel für eine Finasterid-Überdosierung. ⓘ
Wechselwirkungen
Es wurden keine signifikanten Wechselwirkungen zwischen Finasterid und einer begrenzten Auswahl von Medikamenten beobachtet. ⓘ
Pharmakologie
Pharmakodynamik
Finasterid ist ein 5α-Reduktase-Hemmer. Es ist ein selektiver Inhibitor der Isoformen Typ II und III des Enzyms. Durch die Hemmung dieser beiden Isoenzyme der 5α-Reduktase reduziert Finasterid die Bildung des potenten Androgens Dihydrotestosteron (DHT) aus seiner Vorstufe Testosteron in bestimmten Geweben des Körpers wie der Prostata, der Haut und den Haarfollikeln. Als solches ist Finasterid eine Art Antiandrogen, genauer gesagt, ein Androgensynthesehemmer. Einige Autoren bezeichnen Finasterid jedoch nicht als "Antiandrogen", sondern eher als Antagonisten des Androgenrezeptors. ⓘ
Finasterid führt bei einer oralen Dosierung von 5 mg/Tag zu einer Senkung der zirkulierenden DHT-Spiegel um etwa 65 bis 70 % und bei einer oralen Dosierung von 1 oder 5 mg/Tag zu einer Senkung der DHT-Spiegel in der Prostata um bis zu 80 bis 90 %. Parallel dazu steigen die zirkulierenden Testosteronspiegel um etwa 10 %, während die lokalen Testosteronkonzentrationen in der Prostata um das etwa 7-fache und die lokalen Testosteronspiegel in den Haarfollikeln um etwa 27 bis 53 % ansteigen. Es wurde festgestellt, dass eine orale Dosierung von Finasterid von nur 0,2 mg/Tag eine nahezu maximale Unterdrückung des DHT-Spiegels bewirkt (68,6 % bei 0,2 mg/Tag im Vergleich zu 72,2 % bei 5 mg/Tag). Finasterid unterdrückt die DHT-Produktion nicht vollständig, da es keine signifikante hemmende Wirkung auf das 5α-Reduktase-Isoenzym vom Typ I hat, mit einer mehr als 100-fach geringeren hemmenden Wirkung für Typ I im Vergleich zu Typ II (IC50 = 313 nM bzw. 11 nM). Dies steht im Gegensatz zu Inhibitoren aller drei Isoenzyme der 5α-Reduktase wie Dutasterid, das den DHT-Spiegel im gesamten Körper um mehr als 99 % senken kann. Zusätzlich zur Hemmung der 5α-Reduktase hat man festgestellt, dass Finasterid auch die 5β-Reduktase (AKR1D1) kompetitiv hemmt. Seine Affinität für das Enzym ist jedoch wesentlich geringer als für die 5α-Reduktase (um eine Größenordnung geringer als für die 5α-Reduktase Typ I) und dürfte daher nicht von klinischer Bedeutung sein. ⓘ
Seit 2012 ist nicht vollständig geklärt, in welchen Geweben die verschiedenen Isoenzyme der 5α-Reduktase exprimiert werden. Dies liegt daran, dass verschiedene Forscher mit unterschiedlichen Reagenzien, Methoden und untersuchten Geweben unterschiedliche Ergebnisse erzielt haben. Die verschiedenen Isoenzyme der 5α-Reduktase scheinen jedoch weit verbreitet zu sein. Zu den bemerkenswerten Geweben gehören unter anderem die Prostata, die Samenblasen, die Hoden, die Nebenhoden, die Haut, die Haarfollikel, die Leber, die Nieren und das Gehirn. ⓘ
Durch die Hemmung der 5α-Reduktase und die damit verbundene Verhinderung der DHT-Produktion reduziert Finasterid die Androgensignalisierung in Geweben wie der Prostata und der Kopfhaut. In der Prostata führt dies zu einer Verringerung des Prostatavolumens, was die BPH verbessert und das Risiko für Prostatakrebs verringert. Finasterid verringert das Prostatavolumen bei Männern mit benigner Prostatahyperplasie um 20 bis 30 %. Die Hemmung der 5α-Reduktase reduziert auch das Gewicht der Nebenhoden und verringert die Beweglichkeit und die normale Morphologie der Spermien in den Nebenhoden. ⓘ
Neurosteroide wie 3α-Androstandiol (abgeleitet von DHT) und Allopregnanolon (abgeleitet von Progesteron) aktivieren den GABAA-Rezeptor im Gehirn; da Finasterid die Bildung von Neurosteroiden verhindert, wirkt es als Neurosteroidogenesehemmer und kann zu einer Verringerung der GABAA-Aktivität beitragen. Die Verringerung der GABAA-Rezeptoraktivierung durch diese Neurosteroide wird mit Depressionen, Angstzuständen und sexuellen Funktionsstörungen in Verbindung gebracht. ⓘ
Pharmakokinetik
Die mittlere orale Bioverfügbarkeit von Finasterid beträgt etwa 65 %. Die Absorption von Finasterid wird durch die Nahrung nicht beeinträchtigt. Im Steady-State mit 1 mg/Tag Finasterid lagen die mittleren Spitzenkonzentrationen von Finasterid bei 9,2 ng/ml (25 nmol/L). Nach einer Einzeldosis von 5 mg Finasterid betrugen die mittleren Spitzenkonzentrationen von Finasterid dagegen 37 ng/ml (99 nmol/L), und die Plasmakonzentrationen stiegen nach 2,5 Wochen fortgesetzter täglicher Verabreichung um 47 bis 54 %. Das Verteilungsvolumen von Finasterid beträgt 76 L. Die Plasmaproteinbindung liegt bei 90 %. Es wurde festgestellt, dass das Medikament die Blut-Hirn-Schranke überwindet, während die Konzentrationen im Sperma nicht nachweisbar waren. ⓘ
Finasterid wird in der Leber weitgehend metabolisiert, zunächst durch Hydroxylierung über CYP3A4 und dann durch Aldehyddehydrogenase. Es hat zwei Hauptmetaboliten, die tert-Butyl-Seitenkettenmonohydroxylierten und Monocarbonsäure-Metaboliten. Diese Metaboliten haben etwa 20 % der hemmenden Wirkung von Finasterid auf die 5α-Reduktase. Die Metaboliten von Finasterid sind also nicht besonders aktiv. Das Medikament hat bei erwachsenen Männern (18-60 Jahre) eine terminale Halbwertszeit von 5 bis 6 Stunden und bei älteren Männern (über 70 Jahre) eine terminale Halbwertszeit von 8 Stunden oder mehr. Es wird in Form von Metaboliten zu 57 % mit den Fäkalien und zu 40 % mit dem Urin ausgeschieden. ⓘ
Wirkungsweise
Finasterid ist ein 5α-Reduktasehemmer und gehört zu den synthetischen Steroiden. Durch seine Ähnlichkeit zum natürlichen Testosteron blockiert es die 5α-Reduktase und verhindert so die Umwandlung des Sexualhormons Testosteron in Dihydrotestosteron (DHT). Nach dem aktuellen Kenntnisstand der Forschung reagieren bestimmte Haarfollikel auf DHT mit der Reduzierung der Anagenphase (Wachstumsphase). Diese Empfindlichkeit der Haarfollikel ist erblich. Finasterid hemmt hierbei die Umwandlung von Testosteron in DHT. Die Haarfollikel können dann mit einer Verlängerung der Anagenphase reagieren. Ist der Haarfollikel jedoch kaum noch aktiv, kann meistens nichts mehr erreicht werden. Finasterid muss solange genommen werden, wie der Mann seine Haare behalten möchte. Dadurch verschiebt Finasterid den Beginn des androgenetischen Haarausfalls des Mannes in spätere Jahre. Wird die Behandlung unterbrochen, erhöht sich der DHT-Spiegel im Blut und auch die nachgewachsenen Haarfollikel können wieder ausfallen. Erste Erfolge können erst ab einer Einnahmedauer von 3–6 Monaten beobachtet werden. ⓘ
Möglicherweise hängt das Ansprechen auf eine Therapie mit Finasterid (Stopp des Haarausfalls, Stimulation von neuem Haarwuchs) mit einer Hochregulierung von IGF1 zusammen. In einer kleinen Studie an 9 Personen korrelierte die Wirksamkeit von Finasterid bei einigen Personen mit der Hochregulierung von IGF1. Auch Androgenrezeptor-Polymorphismus scheint für das Ansprechen auf die Therapie bedeutsam. ⓘ
Der Androgenrezeptor existiert in zwei Formen (A-Form und B-Form), die sich in ihrer Aktivität unterscheiden. Die A-Form ist mit 87kDa (die ersten 187 Aminosäuren fehlen durch Proteolyse) kleiner als die B-Form mit 110kDa. Normalerweise liegen von der gesamten Rezeptormenge etwa 80 % in der B-Form und nur 20 % in der A-Form vor. Es gibt Hinweise, dass androgenetische Alopezie mit einer Transformation der B-Form in die A-Form verbunden ist und vorrangig die A-Form über eine Stimulation durch DHT für die AGA verantwortlich ist. Während bei Personen mit androgenetischer Alopezie am Hinterkopf ein normales A/B-Verhältnis (mehr Rezeptoren in B-Form) vorhanden ist, liegen in kahlen Regionen mehr Rezeptoren in der A-Form vor. Durch Finasterid soll sich durch Rücktransformation der Rezeptoren von der A-Form in die B-Form das A/B-Verhältnis wieder normalisieren, was möglicherweise mit der Wirksamkeit in Zusammenhang steht. ⓘ
Im Rahmen mehrjähriger internationaler Studien konnte bei 80 bis 90 % der Anwender ein Stopp des fortschreitenden Haarausfalls und bei etwa 65 % sogar eine Verdichtung der Kopfbehaarung durch eine Verdickung zuvor geschrumpfter Haare erreicht werden. Entgegen früheren Annahmen zeigte eine Studie von 2003, dass Finasterid auch bei Anwendern zwischen 41 und 60 Jahren eine signifikante Wirkung hat. ⓘ
Kontraindikationen
Finasterid nicht einnehmen dürfen Frauen und Personen unter 18 Jahren sowie Patienten mit häufiger Harnentleerung. Während der Schwangerschaft eingenommenes Finasterid führt zu Fehlbildungen der äußeren Geschlechtsorgane männlicher Föten. Daher gilt für Frauen, die schwanger oder möglicherweise schwanger sind, jeglichen Kontakt mit dieser Substanz zu vermeiden. Finasterid im Sperma stellt keine Gefahr für den männlichen Fötus dar. Berechnungen ergaben, dass eine Frau mit mindestens drei Litern Sperma pro Tag in Kontakt kommen müsste, damit überhaupt messbare Veränderungen ihrer DHT-Werte eintreten können. Dennoch wird als Sicherheitsmaßnahme die Benutzung von Kondomen empfohlen, wenn die Sexualpartnerin schwanger ist. ⓘ
Aufgrund der potentiellen Schädigung eines Fötus bei einer Bluttransfusion an Frauen darf bei regelmäßiger Einnahme von Finasterid keine Blutspende erfolgen. Die US-amerikanische FDA empfiehlt einen Stopp der Einnahme für einen Monat, um den DHT-Wert auf ein normales Niveau zu heben. ⓘ
Chemie
Finasterid, auch bekannt als 17β-(N-tert-Butylcarbamoyl)-4-aza-5α-androst-1-en-3-on, ist ein synthetisches Androstan-Steroid und 4-Azasteroid. Es ist ein Analogon von androgenen Steroidhormonen wie Testosteron und DHT. Als unkonjugiertes Steroid ist Finasterid eine stark lipophile Verbindung. ⓘ
Geschichte
1942 stellte James Hamilton fest, dass eine Kastration in der Vorpubertät die spätere Entwicklung von Kahlköpfigkeit bei reifen Männern verhindert. Im Jahr 1974 nahm Julianne Imperato-McGinley vom Cornell Medical College in New York an einer Konferenz über Geburtsfehler teil. Sie berichtete über eine Gruppe intersexueller Kinder in der Karibik, die bei der Geburt geschlechtlich uneindeutig erschienen und zunächst als Mädchen aufgezogen wurden, denen dann aber nach Einsetzen der Pubertät äußere männliche Genitalien und andere männliche Merkmale wuchsen. Obwohl diese Kinder bis zur Pubertät als Mädchen aufwuchsen, waren sie im Allgemeinen heterosexuell und wurden von ihrer lokalen Gemeinschaft als "Guevedoces" bezeichnet, was auf Spanisch "Penis mit zwölf" bedeutet. Ihre Forschungsgruppe fand heraus, dass diese Kinder eine genetische Mutation aufwiesen, die einen Mangel des Enzyms 5α-Reduktase und des männlichen Hormons Dihydrotestosteron (DHT) verursachte, was als Ursache für Anomalien in der männlichen Sexualentwicklung angesehen wurde. Nach der Reifung wurde bei diesen Personen eine kleinere und unterentwickelte Prostata festgestellt, und es wurde auch beobachtet, dass bei ihnen keine männliche Glatze auftrat. ⓘ
1975 wurden Kopien von Imperato-McGinleys Präsentation von P. Roy Vagelos gesehen, der damals als Leiter der Grundlagenforschung bei Merck tätig war. Er war fasziniert von der Vorstellung, dass ein geringerer DHT-Spiegel zur Entwicklung einer kleineren Prostata führt. Dr. Vagelos versuchte daraufhin, ein Medikament zu entwickeln, das den Zustand dieser Kinder nachahmt, um ältere Männer mit gutartiger Prostatahyperplasie zu behandeln. ⓘ
Finasterid wurde von Merck unter dem Codenamen MK-906 entwickelt. Ein Team unter der Leitung des Chemikers Gary Rasmusson und des Biologen Jerry Brooks entwickelte potenzielle 5α-Reduktase-Inhibitoren auf der Grundlage von Übergangszustandsinhibitoren in einem iterativen Prozess des molekularen Designs, der Tests und des Redesigns. Im Jahr 1992 wurde Finasterid (5 mg) von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zur Behandlung von BPH zugelassen und von Merck unter dem Markennamen Proscar vermarktet. Rasmusson und Brooks wurden 1993 für ihre Arbeit an Finasterid mit dem IPO-Preis "Erfinder des Jahres" ausgezeichnet. Im Jahr 1997 gelang es Merck, die FDA-Zulassung für eine zweite Indikation von Finasterid (1 mg) zur Behandlung von Haarausfall bei Männern zu erhalten, das unter dem Markennamen Propecia vermarktet wurde. Es war der erste 5α-Reduktasehemmer, der auf den Markt kam, und wurde 2001 von Dutasterid abgelöst. Die erste Studie zu Finasterid bei der Behandlung von Hirsutismus bei Frauen wurde 1994 veröffentlicht. ⓘ
Gesellschaft und Kultur
Generische Namen
Finasterid ist der generische Name des Medikaments und sein INN, USAN, BAN und JAN, während Finastéride sein DCF ist. Es ist auch unter seinen früheren Entwicklungsbezeichnungen MK-906, YM-152 und L-652,931 bekannt. ⓘ
Markennamen
Finasterid wird in erster Linie unter den Markennamen Propecia (für Haarausfall) und Proscar (für BPH) vermarktet, die beide von Merck & Co. hergestellt werden. Propecia enthält 1 mg Finasterid, Proscar 5 mg. Das Patent von Merck auf Finasterid für die Behandlung von BPH lief im Juni 2006 aus. Merck erhielt ein weiteres Patent für die Verwendung von Finasterid zur Behandlung von Haarausfall, das im November 2013 auslief. Finasterid wird auch unter einer Reihe anderer Markennamen weltweit vertrieben. ⓘ
Leichtathletik
Von 2005 bis 2009 verbot die Welt-Anti-Doping-Agentur Finasterid, weil festgestellt wurde, dass das Medikament zur Verschleierung von Steroidmissbrauch verwendet werden könnte. Es wurde mit Wirkung vom 1. Januar 2009 von der Liste gestrichen, nachdem Verbesserungen der Testmethoden das Verbot überflüssig gemacht hatten. Zu den Sportlern, die Finasterid verwendet haben und von internationalen Wettkämpfen ausgeschlossen wurden, gehören der Skeleton-Rennläufer Zach Lund, der Bobfahrer Sebastien Gattuso, der Fußballer Romário und der Eishockey-Torwart José Théodore. ⓘ
Sonstiges
Die U.S. Food and Drug Administration rät, Blut- oder Plasmaspenden für mindestens einen Monat nach der letzten Einnahme von Finasterid aufzuschieben. Im Vereinigten Königreich gilt ebenfalls ein einmonatiger Aufschub. ⓘ
Harold Bornstein, der ehemalige Leibarzt von US-Präsident Donald Trump, erklärte 2017, dass Trump Finasterid einnahm, um das Haarwachstum zu fördern. ⓘ
Forschung
Vorläufige Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass topisches Finasterid bei der Behandlung von krankhaftem Haarausfall wirksam sein kann. Wie das orale Präparat senkt auch das topische Finasterid den DHT-Serumspiegel. ⓘ
DHT ist möglicherweise an der Entstehung von Akne beteiligt, und 5α-Reduktasehemmer könnten bei der Behandlung dieser Erkrankung wirksam sein. In einer kleinen retrospektiven Studie wurde berichtet, dass Finasterid bei der Behandlung von Akne bei Frauen mit normalem Testosteronspiegel wirksam war. In einer randomisierten kontrollierten Studie wurde festgestellt, dass Finasterid bei der Behandlung von Akne bei Frauen mit hohen Androgenspiegeln weniger wirksam war als Flutamid oder eine Ethinylestradiol/Cyproteronacetat-Pille. ⓘ
Androgene und Östrogene können an der Entstehung der Hidradenitis suppurativa (Acne inversa) beteiligt sein. In zwei Fallserien wurde berichtet, dass Finasterid bei der Behandlung von Hidradenitis suppurativa bei Mädchen und Frauen wirksam ist. ⓘ
Finasterid und andere Antiandrogene könnten sich bei der Behandlung von Zwangsstörungen als nützlich erweisen, doch sind weitere Untersuchungen erforderlich. ⓘ
Eigenschaften
Finasterid tritt in zwei polymorphen Kristallformen auf, die sich anhand des Schmelzpunktes unterscheiden. Das Polymorph I kristallisiert in einem orthorhombischen Kristallgitter mit der Raumgruppe P212121, das Polymorph II in einem monoklinen Gitter mit der Raumgruppe P21. Beide Formen stehen enantiotrop zueinander, wobei der Umwandlungspunkt zwischen 200 und 230 °C liegt. Es werden noch eine Reihe Hydrate und Solvate wie mit Tetrahydrofuran, Essigsäure, Ethylacetat, Isopropanol, Dioxan und Diethylether gebildet. Wegen der höheren Stabilität wird die Form I in der pharmazeutischen Anwendung bevorzugt. ⓘ
Doping
Finasterid ist nicht leistungssteigernd, erschwert aber den Nachweis von leistungssteigernden Mitteln wie Anabolika. Bis zum Jahr 2008 war es deshalb von der Welt-Antidoping-Agentur WADA als verboten eingestuft. Mit Wirkung zum 1. Januar 2009 wurde es jedoch von der Dopingliste gestrichen, da die Nachweismethoden für leistungssteigernde Stoffe so verfeinert wurden, dass Finasterid als Maskierungsmittel nicht mehr effektiv ist. ⓘ
Im Bereich des DFB wurde 2005 das Spiel TSV 1860 München gegen Wacker Burghausen annulliert und zur Wiederholung bestimmt, weil der serbische Spieler Nemanja Vučićević Finasterid eingenommen hatte. Der Fußballer wurde für sechs Monate gesperrt. Die Partie Kickers Emden–Fortuna Düsseldorf wurde mit 2:0 und drei Punkten für Düsseldorf gewertet, da der Spieler Falk Schindler das Präparat „Carboxy Finasteride“ eingenommen hatte. Er wurde ebenfalls für sechs Monate gesperrt. Auch der brasilianische Fußballspieler Romário ist des „Finasterid-Dopings“ überführt worden. Er wurde am 28. Oktober 2007 nach dem Erstligaspiel seines Vereins Vasco da Gama gegen Palmeiras Sao Paulo positiv getestet. Der Weltmeister von 1994 räumte ein, zur Vermeidung von Haarausfall die Substanz Finasterid eingenommen zu haben. ⓘ
Während der XIII. Paralympics 2008 wurde der deutsche Rollstuhlbasketball-Nationalspieler Ahmet Coskun gesperrt, da er Finasterid als Haarwuchsmittel eingenommen hatte. ⓘ
Im Kraftsport und Body-Building wird Finasterid eingesetzt, um den durch Testosteron und dessen Derivate oft eintretenden Haarausfall zu bekämpfen. ⓘ
Handelsnamen
- Monopräparate
Alofın (TR), Androfin (A), Finapil (D), Crinormin (A), FinaHAIR (D), Finamed (D), Finascar (D), Finastad (A), Finasterax (CH), Finural (D), Prezepa (A), Propecia (D, A, CH), Proscar (D, A, CH), Prosmin (D), zahlreiche Generika (D, A, CH) ⓘ