Antibabypille

Kombinierte orale Verhütungspille (COCP) ⓘ
Hintergrund
Typ	Hormonell
Erste Anwendung	1960 (Vereinigte Staaten)
Misserfolgsraten (erstes Jahr)
Perfekte Anwendung	0.3%
Typische Anwendung	9%
Verwendung
Dauer Wirkung	1-4 Tage
Reversibilität	Ja
Benutzer-Erinnerungen	Einnahme innerhalb desselben 24-Stunden-Fensters jeden Tag
Überprüfung durch die Klinik	6 Monate
Vorteile und Nachteile
Schutz vor STI	Keine
Regelblutung	Geregelte, oft leichtere und weniger schmerzhafte Periode
Gewicht	Keine nachgewiesene Wirkung
Nutzen	Belege für ein geringeres Sterberisiko und eine geringere Sterblichkeitsrate bei allen Krebsarten. Möglicherweise verringert sich das Risiko für Eierstock- und Gebärmutterkrebs. Kann Akne, PCOS, PMDD, Endometriose behandeln
Risiken	Möglicherweise geringer Anstieg einiger Krebsarten. Geringer reversibler Anstieg von Thrombosen, Schlaganfällen und Herz-Kreislauf-Erkrankungen
Medizinische Hinweise
Beeinträchtigt durch das Antibiotikum Rifampicin, das Kraut Hypericum (Johanniskraut) und einige Antiepileptika, auch Erbrechen oder Durchfall. Vorsicht bei einer Vorgeschichte von Migräne.

Die kombinierte orale Verhütungspille (COCP), oft auch als Antibabypille oder umgangssprachlich als "Pille" bezeichnet, ist eine Art der Geburtenkontrolle, die von Frauen oral eingenommen werden soll. Sie enthält eine Kombination aus einem Östrogen (in der Regel Ethinylestradiol) und einem Gestagen (insbesondere einem Gestagen). Bei korrekter Einnahme verändert es den Menstruationszyklus, um den Eisprung zu verhindern und eine Schwangerschaft zu vermeiden. ⓘ

Sie wurden erstmals 1960 in den Vereinigten Staaten als Verhütungsmittel zugelassen und sind eine sehr beliebte Form der Geburtenkontrolle. Sie werden von mehr als 100 Millionen Frauen weltweit und von fast 12 Millionen Frauen in den Vereinigten Staaten verwendet. Von 2015 bis 2017 gaben 12,6 % der Frauen im Alter von 15 bis 49 Jahren in den USA an, orale Verhütungsmittel zu verwenden, was sie zur zweithäufigsten Verhütungsmethode in dieser Altersgruppe macht, während die Sterilisation der Frau die häufigste Methode ist. Die Nutzung variiert stark nach Land, Alter, Bildung und Familienstand. Im Vereinigten Königreich beispielsweise nimmt ein Drittel der Frauen im Alter von 16 bis 49 Jahren entweder die kombinierte Pille oder die reine Gestagenpille (POP) ein, während es in Japan weniger als 3 % der Frauen sind (Stand 1950-2014). ⓘ

Kombinierte orale Kontrazeptiva stehen auf der Liste der unentbehrlichen Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation. Die Pille war ein Katalysator für die sexuelle Revolution. ⓘ

Die erste Antibabypille im Museum für Europäische Kulturen in der Sonderausstellung Hochzeitsträume ⓘ

Typische Verpackung einer Antibabypille ⓘ

Die sogenannte Antibabypille, auch als Verhütungspille und kurz Pille bezeichnet, ist ein hormonelles Verhütungsmittel (Kontrazeptivum) zur Einnahme. Die Wirkung entsteht durch eine Unterdrückung des Eisprungs (Ovulationshemmung). ⓘ

Die Antibabypille wurde seit Ende der 1960er und insbesondere während der ersten Hälfte der 1970er Jahre in den Industrienationen das am häufigsten verwendete Mittel zur Verhütung einer Schwangerschaft und erreichte nach Lockerung der ärztlichen Verordnungspraxis ab 1970 in der BRD im Jahr 1976 mit 32,8 % Pillennutzerinnen im gebärfähigen Alter ihren Maximalwert. Es handelt sich um ein regelmäßig einzunehmendes Hormonpräparat, das synthetische weibliche Hormone, ein Östrogen und ein Gestagen, in unterschiedlicher Zusammensetzung und Dosis enthält. Sie verhindern die Reifung der Eizelle und somit den monatlichen Eisprung. Bei korrekter Anwendung ist die Antibabypille eines der sichersten Mittel gegen unbeabsichtigte Empfängnis. Der Pearl-Index der Methodensicherheit (bei idealer Anwendung) liegt bei 0,3, wonach von 1000 Frauen, die mit der Pille verhüten, innerhalb eines Jahres etwa 3 schwanger werden. Der Pearl-Index der Gebrauchssicherheit (Praxiswert) liegt nach unterschiedlichen Studien zwischen 1 und 8. ⓘ

Medizinische Anwendung

Halb aufgebrauchte Blisterpackung von LevlenED ⓘ

Empfängnisverhütende Anwendung

Kombinierte orale Verhütungspillen sind eine Art von oralen Medikamenten, die jeden Tag zur gleichen Tageszeit eingenommen werden, um eine Schwangerschaft zu verhindern. Es gibt viele verschiedene Formulierungen oder Marken, aber die durchschnittliche Packung ist für die Einnahme über einen Zeitraum von 28 Tagen oder einen Zyklus ausgelegt. In den ersten 21 Tagen des Zyklus nehmen die Anwenderinnen täglich eine Pille ein, die Hormone (Östrogen und Gestagen) enthält. Die letzten 7 Tage des Zyklus sind hormonfreie Tage. Einige Packungen enthalten nur 21 Pillen, und den Anwenderinnen wird empfohlen, in der folgenden Woche keine Pillen einzunehmen. Andere Packungen enthalten zusätzlich 7 Placebo-Pillen oder biologisch inaktive Pillen. Einige neuere Formulierungen enthalten 24 Tage lang aktive Hormonpillen, gefolgt von 4 Tagen Placebo (Beispiele sind Yaz 28 und Loestrin 24 Fe) oder sogar 84 Tage lang aktive Hormonpillen, gefolgt von 7 Tagen Placebopillen (Seasonale). Eine Frau, die die Pille nimmt, wird irgendwann während ihrer Placebopillen- oder pillenfreien Tage eine Entzugsblutung haben und ist in dieser Zeit weiterhin vor einer Schwangerschaft geschützt. Nach 28 Tagen oder 91 Tagen, je nachdem, welche Art von Pille verwendet wird, beginnen die Anwenderinnen mit einer neuen Packung und einem neuen Zyklus. ⓘ

Wirksamkeit

Bei vorschriftsmäßiger Anwendung liegt das geschätzte Risiko, schwanger zu werden, bei 0,3 %, d. h. etwa 3 von 1000 Frauen, die eine KOK-Pille anwenden, werden innerhalb eines Jahres schwanger. Die übliche Anwendung ist jedoch oft nicht exakt, da Fehler bei der Einnahme, vergessene Pillen oder unerwünschte Nebenwirkungen auftreten. Bei typischer Anwendung liegt das geschätzte Risiko, schwanger zu werden, bei etwa 9 %, d. h. etwa 9 von 100 Frauen, die COCP einnehmen, werden innerhalb eines Jahres schwanger. Die Versagerquote bei perfekter Anwendung basiert auf einer Überprüfung der Schwangerschaftsraten in klinischen Studien, die Versagerquote bei typischer Anwendung auf einem gewichteten Durchschnitt der Schätzungen aus den National Surveys of Family Growth (NSFG) der USA aus den Jahren 1995 und 2002, korrigiert um die Untererfassung von Schwangerschaftsabbrüchen. ⓘ

Mehrere Faktoren sind dafür verantwortlich, dass die typische Effektivität der Anwendung geringer ist als die perfekte Effektivität der Anwendung:

• Fehler auf Seiten derjenigen, die Anweisungen zur Anwendung der Methode geben
• Fehler auf Seiten der Anwenderinnen
• bewusste Nichteinhaltung der Anweisungen durch den Anwender.

Beispielsweise könnte jemand, der orale Formen der hormonellen Geburtenkontrolle verwendet, von einem Gesundheitsdienstleister falsche Informationen über die Häufigkeit der Einnahme erhalten, die Einnahme der Pille an einem Tag vergessen oder einfach nicht rechtzeitig zur Apotheke gehen, um das Rezept zu erneuern. ⓘ

KOKs bieten eine wirksame Empfängnisverhütung von der ersten Pille an, wenn sie innerhalb von fünf Tagen nach Beginn des Menstruationszyklus (innerhalb von fünf Tagen nach dem ersten Tag der Menstruation) eingenommen werden. Wird die Einnahme zu einem anderen Zeitpunkt des Menstruationszyklus begonnen, bieten COCPs erst nach sieben aufeinanderfolgenden Tagen der Einnahme aktiver Pillen eine wirksame Empfängnisverhütung, so dass eine Ersatzmethode zur Empfängnisverhütung (z. B. Kondome) verwendet werden muss, bis die aktiven Pillen an sieben aufeinanderfolgenden Tagen eingenommen wurden. Die COCPs sollten jeden Tag etwa zur gleichen Zeit eingenommen werden. ⓘ

Die Wirksamkeit der kombinierten oralen Verhütungspille scheint ähnlich zu sein, unabhängig davon, ob die aktiven Pillen kontinuierlich über längere Zeiträume eingenommen werden oder ob sie an 21 aktiven Tagen und 7 Tagen als Placebo eingenommen werden. ⓘ

Die Wirksamkeit der Empfängnisverhütung kann durch zahlreiche Faktoren beeinträchtigt werden. In jedem dieser Fälle sollte eine Ersatzmethode verwendet werden, bis die konsequente Einnahme der aktiven Pillen (an 7 aufeinanderfolgenden Tagen) wieder aufgenommen wurde, das Wechselwirkungsmedikament abgesetzt wurde oder die Krankheit abgeklungen ist. ⓘ

Faktoren, die zu einer Abnahme der Wirksamkeit beitragen können:

1. Fehlen von mehr als einer aktiven Pille in einer Packung,
2. Verzögerung des Beginns der nächsten Packung aktiver Pillen (d. h. Verlängerung der pillenfreien, inaktiven oder Placebopillen-Periode über 7 Tage hinaus),
3. intestinale Malabsorption der aktiven Pillen aufgrund von Erbrechen oder Durchfall,
4. medikamentöse Wechselwirkungen mit aktiven Pillen, die den Östrogen- oder Gestagenspiegel des Verhütungsmittels senken. ⓘ

Nach den CDC-Richtlinien gilt eine Pille nur dann als "vergessen", wenn seit der letzten Einnahme 24 Stunden oder mehr vergangen sind. Sind weniger als 24 Stunden vergangen, gilt die Pille als "verspätet". ⓘ

Die Rolle der Placebopillen

Die Placebopillen haben eine doppelte Funktion: Sie sollen es der Anwenderin ermöglichen, die tägliche Pilleneinnahme fortzusetzen und den durchschnittlichen Menstruationszyklus zu simulieren. Indem die Anwenderinnen weiterhin jeden Tag eine Pille einnehmen, bleiben sie auch während der Woche ohne Hormone in der täglichen Gewohnheit. Das Ausbleiben der Pilleneinnahme während der Placebo-Woche hat keinen Einfluss auf die Wirksamkeit der Pille, sofern die tägliche Einnahme der aktiven Pillen am Ende der Woche wieder aufgenommen wird. ⓘ

Die Placebo- oder hormonfreie Woche in der 28-Tage-Pillenpackung simuliert einen durchschnittlichen Menstruationszyklus, obwohl sich die hormonellen Vorgänge während eines Pillenzyklus deutlich von denen eines normalen Menstruationszyklus mit Eisprung unterscheiden. Da die Pille den Eisprung unterdrückt (mehr dazu im Abschnitt Wirkmechanismus), haben Anwenderinnen der Antibabypille keine echte Regelblutung. Stattdessen ist es der Mangel an Hormonen für eine Woche, der eine Entzugsblutung verursacht. Die Entzugsblutung, die während der Pillenpause auftritt, gilt als beruhigend, als körperliche Bestätigung, dass man nicht schwanger ist. Die Entzugsblutung ist auch vorhersehbar. Unerwartete Durchbruchblutungen können eine mögliche Nebenwirkung einer längerfristigen aktiven Behandlung sein. ⓘ

Da es nicht ungewöhnlich ist, dass Frauen während der Menstruation anämisch werden, enthalten einige Placebopillen ein Eisenpräparat. Dadurch werden die Eisenspeicher aufgefüllt, die während der Menstruation verbraucht sein können. Außerdem sind Antibabypillen wie COCPs manchmal mit Folsäure angereichert, da empfohlen wird, in den Monaten vor der Schwangerschaft Folsäure einzunehmen, um die Wahrscheinlichkeit von Neuralrohrdefekten beim Kind zu verringern. ⓘ

Keine oder weniger häufige Placebos

Wenn es sich um eine monophasische Pille handelt, d. h. jede Hormonpille enthält eine feste Hormondosis, ist es möglich, die Abbruchblutung auszulassen und trotzdem vor einer Empfängnis geschützt zu sein, indem man die Placebopillen ganz weglässt und direkt mit der nächsten Packung beginnt. Der Versuch, dies mit zwei- oder dreiphasigen Pillenformulierungen zu tun, birgt ein erhöhtes Risiko für Durchbruchblutungen und kann unerwünscht sein. Das Risiko, schwanger zu werden, wird dadurch jedoch nicht erhöht. ⓘ

Seit 2003 können Frauen auch eine dreimonatige Version der Pille einnehmen. Ähnlich wie bei der Einnahme einer Pille mit konstanter Dosierung, bei der die Placebo-Wochen drei Monate lang ausgelassen werden, hat Seasonale den Vorteil, dass die Regelblutung seltener auftritt, aber den Nachteil, dass es zu Durchbruchblutungen kommen kann. Seasonique ist eine weitere Version, bei der die Placebo-Woche alle drei Monate durch eine Woche mit niedrig dosiertem Östrogen ersetzt wird. ⓘ

Eine Version der Kombinationspille wurde ebenfalls verpackt, um Placebopillen und Entzugsblutungen zu vermeiden. Studien haben gezeigt, dass nach sieben Monaten 71 % der Anwenderinnen keine Durchbruchblutungen mehr hatten, die häufigste Nebenwirkung bei längerer Einnahmepause der aktiven Pille. ⓘ

Es müssen zwar noch weitere Untersuchungen durchgeführt werden, um die langfristige Sicherheit der kontinuierlichen Einnahme von COCPs zu bewerten, doch haben Studien gezeigt, dass es keinen Unterschied bei den kurzfristigen unerwünschten Wirkungen gibt, wenn man die kontinuierliche Einnahme mit der zyklischen Einnahme von Antibabypillen vergleicht. ⓘ

Nicht-empfängnisverhütende Anwendung

Die in der Pille enthaltenen Hormone wurden auch zur Behandlung anderer Erkrankungen eingesetzt, z. B. des polyzystischen Ovarialsyndroms (PCOS), der Endometriose, der Adenomyose, der Akne, des Hirsutismus, der Amenorrhoe, der Menstruationsbeschwerden, der Menstruationsmigräne, der Menorrhagie (übermäßige Menstruationsblutung), der menstruationsbedingten oder fibroidbedingten Anämie und der Dysmenorrhoe (schmerzhafte Menstruation). Abgesehen von Akne hat die amerikanische Arzneimittelbehörde FDA bisher keine oralen Kontrazeptiva für die oben genannten Anwendungsgebiete zugelassen, obwohl sie bei diesen Erkrankungen häufig eingesetzt werden. ⓘ

PCOS

PCOS, das polyzystische Ovarialsyndrom, ist ein Syndrom, das durch ein hormonelles Ungleichgewicht verursacht wird. Frauen mit PCOS haben oft einen überdurchschnittlich hohen Östrogenspiegel, weil ihre Hormonzyklen unregelmäßig sind. Im Laufe der Zeit kann ein hoher, ungehemmter Östrogenspiegel zu einer Endometriumhyperplasie oder einem übermäßigen Wachstum von Gewebe in der Gebärmutter führen. Diese Wucherung hat ein höheres Risiko, krebsartig zu werden, als normales Endometriumgewebe. Obwohl die Datenlage unterschiedlich ist, sind sich die meisten gynäkologischen Fachgesellschaften einig, dass Frauen mit PCOS aufgrund des hohen Östrogenspiegels ein höheres Risiko für eine Endometriumhyperplasie haben. Um dieses Risiko zu verringern, wird Frauen mit PCOS häufig empfohlen, hormonelle Verhütungsmittel einzunehmen, um ihre Hormone zu regulieren. Es werden sowohl COCPs als auch reine Gestagenmethoden empfohlen. COCPs werden bei Frauen bevorzugt, die auch unter unkontrollierter Akne und Hirsutismus-Symptomen oder männlich gemustertem Haarwuchs leiden, da COCPs zur Behandlung dieser Symptome beitragen können. ⓘ

Endometriose

Bei Unterleibsschmerzen im Zusammenhang mit Endometriose gelten COCPs neben NSAR, GnRH-Agonisten und Aromatasehemmern als Mittel der ersten Wahl. COCPs unterdrücken das Wachstum des extra-uterinen Endometriumgewebes. Dadurch wird die entzündliche Wirkung abgeschwächt. COCPs und die anderen oben genannten medizinischen Behandlungen beseitigen das Wachstum des extrauterinen Gewebes nicht, sondern lindern nur die Symptome. Eine Operation ist die einzige endgültige Behandlung. Studien, in denen die Häufigkeit des Wiederauftretens von Beckenschmerzen nach einer Operation untersucht wurde, haben gezeigt, dass die kontinuierliche Einnahme von COCPs das Wiederauftreten von Schmerzen wirksamer reduziert als die zyklische Einnahme. ⓘ

Adenomyose

Ähnlich wie die Endometriose wird auch die Adenomyose häufig mit COCPs behandelt, um das Wachstum des in die Gebärmutterschleimhaut eingewachsenen Endometriumgewebes zu unterdrücken. Im Gegensatz zur Endometriose sind levonorgetrelhaltige IUPs jedoch wirksamer bei der Verringerung von Beckenschmerzen bei Adenomyose als KOKs. ⓘ

Akne

Kombinierte orale Kontrazeptiva werden manchmal zur Behandlung von leichter oder mittelschwerer Akne verschrieben, obwohl keines der Präparate von der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA ausschließlich für diesen Zweck zugelassen ist. Vier verschiedene orale Kontrazeptiva sind von der FDA zur Behandlung von mittelschwerer Akne zugelassen, wenn die Patientin mindestens 14 oder 15 Jahre alt ist, ihre Menstruation bereits eingesetzt hat und eine Verhütung benötigt. Dazu gehören Ortho Tri-Cyclen, Estrostep, Beyaz und YAZ. ⓘ

Amenorrhoe

Obwohl die Pille manchmal verschrieben wird, um bei Frauen, die unter unregelmäßigen Menstruationszyklen leiden, eine regelmäßige Menstruation herbeizuführen, unterdrückt sie eigentlich den normalen Menstruationszyklus und ahmt dann einen regelmäßigen monatlichen Zyklus von 28 Tagen nach. ⓘ

Frauen, die unter Menstruationsstörungen aufgrund der weiblichen Athleten-Trias leiden, werden manchmal orale Verhütungsmittel als Pillen verschrieben, die Menstruationsblutungen auslösen können. Die zugrunde liegende Ursache ist jedoch ein Energiemangel, der durch eine Korrektur des Ungleichgewichts zwischen aufgenommenen und durch Sport verbrannten Kalorien behandelt werden sollte. Orale Kontrazeptiva sollten nicht als Erstbehandlung für die weibliche Athleten-Trias eingesetzt werden. ⓘ

Kontraindikationen

Kombinierte orale Kontrazeptiva gelten zwar im Allgemeinen als relativ sichere Medikamente, sind aber für Menschen mit bestimmten Erkrankungen kontraindiziert. Die Weltgesundheitsorganisation und die Centers for Disease Control and Prevention veröffentlichen Leitlinien zur Sicherheit von Verhütungsmitteln im Zusammenhang mit bestimmten Erkrankungen, die so genannten medizinischen Eignungskriterien. Östrogen in hohen Dosen kann das Risiko für Blutgerinnsel erhöhen. Bei allen Anwenderinnen von COCP ist das Risiko für venöse Thromboembolien im Vergleich zu Nichtanwenderinnen leicht erhöht; dieses Risiko ist im ersten Jahr der COCP-Anwendung am größten. Bei Personen mit einer Vorerkrankung, die auch das Risiko für Blutgerinnsel erhöht, ist das Risiko für thrombotische Ereignisse bei der Anwendung von COCP deutlicher erhöht. Dazu gehören unter anderem Bluthochdruck, vorbestehende kardiovaskuläre Erkrankungen (wie Herzklappenerkrankungen oder ischämische Herzerkrankungen), Thromboembolien oder Lungenembolien in der Vorgeschichte, zerebrovaskuläre Unfälle und eine familiäre Neigung zur Bildung von Blutgerinnseln (wie familiäre Faktor-V-Leiden). Es gibt Erkrankungen, die in Verbindung mit der Einnahme von COCP das Risiko für andere unerwünschte Wirkungen als Thrombosen erhöhen. So haben beispielsweise Menschen, die an Migräne mit Aura leiden, ein erhöhtes Schlaganfallrisiko, wenn sie COCPs verwenden, und Menschen, die über 35 Jahre alt sind und COCPs verwenden, haben ein höheres Risiko für einen Herzinfarkt. ⓘ

COCPs sind auch kontraindiziert für Menschen mit fortgeschrittenem Diabetes, Lebertumoren, Leberadenomen oder schwerer Leberzirrhose. COCPs werden in der Leber verstoffwechselt, so dass eine Lebererkrankung zu einer verminderten Ausscheidung des Medikaments führen kann. Personen mit bekanntem oder vermutetem Brustkrebs, Gebärmutterkrebs oder ungeklärten Gebärmutterblutungen sollten ebenfalls keine COCPs einnehmen, um Gesundheitsrisiken zu vermeiden. ⓘ

Frauen, von denen bekannt ist, dass sie schwanger sind, sollten keine COCPs einnehmen. Frauen nach der Geburt, die stillen, wird aufgrund des erhöhten Risikos von Blutgerinnseln ebenfalls empfohlen, COCPs nicht vor 4 Wochen nach der Geburt einzunehmen. Während Studien widersprüchliche Ergebnisse über die Auswirkungen von COCPs auf die Dauer der Stillzeit und die Milchmenge gezeigt haben, bestehen Bedenken hinsichtlich des vorübergehenden Risikos von COCPs auf die Muttermilchproduktion, wenn das Stillen früh nach der Geburt eingeführt wird. Aufgrund der genannten Risiken und zusätzlicher Bedenken in Bezug auf die Stillzeit wird stillenden Frauen empfohlen, frühestens sechs Wochen nach der Geburt mit der Einnahme von KOKP zu beginnen, während Frauen, die nicht stillen und keine anderen Risikofaktoren für Blutgerinnsel aufweisen, nach 21 Tagen nach der Geburt mit der Einnahme von KOKP beginnen können. Schwere Hypercholesterinämie und Hypertriglyceridämie sind derzeit ebenfalls Kontraindikationen, aber die Beweise dafür, dass COCPs in dieser Bevölkerungsgruppe zu schlechteren Ergebnissen führen, sind schwach. Fettleibigkeit gilt nicht als Kontraindikation für die Einnahme von COCPs. ⓘ

Nebenwirkungen

Es ist allgemein anerkannt, dass die gesundheitlichen Risiken oraler Kontrazeptiva geringer sind als die einer Schwangerschaft und Geburt, und dass "die gesundheitlichen Vorteile jeder Verhütungsmethode weitaus größer sind als die mit der Methode verbundenen Risiken". Einige Organisationen haben argumentiert, dass der Vergleich einer Verhütungsmethode mit keiner Methode (Schwangerschaft) nicht relevant ist - stattdessen sollte der Vergleich der Sicherheit zwischen den verfügbaren Verhütungsmethoden erfolgen. ⓘ

Allgemein

In verschiedenen Quellen werden unterschiedliche Häufigkeiten von Nebenwirkungen genannt. Die häufigste Nebenwirkung ist eine Durchbruchblutung. Ein französischer Übersichtsartikel aus dem Jahr 1992 besagt, dass bis zu 50 % der Erstanwenderinnen die Antibabypille vor Ablauf des ersten Jahres absetzen, weil sie sich über Nebenwirkungen wie Durchbruchblutungen und Amenorrhoe ärgern. Eine Studie des Kinsey-Instituts aus dem Jahr 2001, in der die Prädiktoren für das Absetzen oraler Verhütungsmittel untersucht wurden, ergab, dass 47 % von 79 Frauen die Pille absetzten. In einer Studie aus dem Jahr 1994 wurde festgestellt, dass Frauen, die die Antibabypille einnehmen, 32 % häufiger blinzeln als Frauen, die nicht mit der Pille verhüten. ⓘ

Andererseits kann die Pille manchmal Beschwerden wie Dysmenorrhoe, prämenstruelles Syndrom und Akne lindern, die Symptome von Endometriose und polyzystischem Ovarialsyndrom reduzieren und das Risiko einer Anämie verringern. Die Einnahme von oralen Kontrazeptiva verringert auch das Lebenszeitrisiko für Eierstock- und Gebärmutterschleimhautkrebs. ⓘ

Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen, Blähungen, Brustspannen, Anschwellen der Knöchel/Füße (Wassereinlagerungen) oder Gewichtsveränderungen können auftreten. Vaginalblutungen zwischen den Perioden (Schmierblutungen) oder ausbleibende/unregelmäßige Perioden können auftreten, insbesondere in den ersten Monaten der Einnahme. ⓘ

Die Pille kann zu Nebenwirkungen wie Übelkeit, Erbrechen, Gewichtszunahme, Migräne, Spannungsgefühlen in den Brüsten, Stimmungsveränderungen und zur Absenkung der Libido führen. In seltenen Fällen können schwerere Nebenwirkungen wie Bluthochdruck, Störungen der Leberfunktion und Thrombosen auftreten. ⓘ

Herz und Blutgefäße

Kombinierte orale Kontrazeptiva erhöhen das Risiko für venöse Thromboembolien (einschließlich tiefer Venenthrombosen (TVT) und Lungenembolien (PE)). ⓘ

Auch wenn niedrigere Östrogendosen in KOK-Pillen im Vergleich zu Pillen mit höherer Östrogendosis (50 μg/Tag) ein geringeres Schlaganfall- und Herzinfarktrisiko aufweisen, haben Anwenderinnen von KOK-Pillen mit niedriger Östrogendosis immer noch ein erhöhtes Risiko im Vergleich zu Nichtanwenderinnen. Diese Risiken sind am größten bei Frauen mit zusätzlichen Risikofaktoren wie Rauchen (das das Risiko erheblich erhöht) und lang andauernder Pilleneinnahme, insbesondere bei Frauen über 35 Jahren. ⓘ

Das absolute Gesamtrisiko einer Venenthrombose pro 100.000 Frauenjahre bei aktueller Anwendung von kombinierten oralen Kontrazeptiva liegt bei etwa 60 gegenüber 30 bei Nichtanwenderinnen. Das Thromboembolierisiko variiert bei den verschiedenen Arten von Antibabypillen; im Vergleich zu kombinierten oralen Kontrazeptiva, die Levonorgestrel (LNG) enthalten, und bei gleicher Östrogendosis und Anwendungsdauer beträgt das Verhältnis der Raten für tiefe Venenthrombosen bei kombinierten oralen Kontrazeptiva mit Norethisteron 0. 98, mit Norgestimat 1,19, mit Desogestrel (DSG) 1,82, mit Gestoden 1,86, mit Drospirenon (DRSP) 1,64 und mit Cyproteronacetat 1,88. Im Vergleich dazu treten venöse Thromboembolien bei 100-200 von 100.000 Schwangeren pro Jahr auf. ⓘ

Eine Studie ergab, dass das Risiko von Blutgerinnseln bei Frauen, die KOKs mit Drospirenon einnehmen, um mehr als 600 % höher ist als bei Nichtanwenderinnen, während es bei Frauen, die Levonorgestrel-haltige Antibabypillen einnehmen, um 360 % höher ist. Die US-amerikanische Arzneimittelzulassungsbehörde (FDA) veranlasste Studien zur Bewertung der Gesundheit von mehr als 800 000 Frauen, die KOKs einnahmen, und stellte fest, dass das VTE-Risiko bei Frauen, die Drospirenon-haltige KOKs seit drei Monaten oder weniger einnahmen, um 93 % und bei Frauen, die Drospirenon-haltige KOKs seit sieben bis zwölf Monaten einnahmen, um 290 % höher war als bei Frauen, die andere Arten oraler Verhütungsmittel einnahmen. ⓘ

Auf der Grundlage dieser Studien aktualisierte die FDA 2012 die Kennzeichnung von Drospirenon-COCPs, um einen Warnhinweis aufzunehmen, dass Verhütungsmittel mit Drospirenon ein höheres Risiko für gefährliche Blutgerinnsel aufweisen können. ⓘ

Eine systematische Überprüfung und Metaanalyse aus dem Jahr 2015 ergab, dass kombinierte Antibabypillen mit einem 7,6-fach höheren Risiko für eine zerebrale Venensinusthrombose verbunden sind, eine seltene Form des Schlaganfalls, bei der Blutgerinnsel in den zerebralen Venensinus auftreten. ⓘ

Risiko für venöse Thromboembolien (VTE) bei Hormontherapie und Geburtenkontrolle (QResearch/CPRD) ⓘ

Typ	Weg	Medikamente	Odds Ratio (95% CI)
Hormonbehandlung in den Wechseljahren	Oral	Estradiol allein     ≤1 mg/Tag     >1 mg/Tag	1.27 (1.16–1.39)* 1.22 (1.09–1.37)* 1.35 (1.18–1.55)*
		Konjugierte Östrogene allein     ≤0,625 mg/Tag     >0,625 mg/Tag	1.49 (1.39–1.60)* 1.40 (1.28–1.53)* 1.71 (1.51–1.93)*
		Estradiol/Medroxyprogesteronacetat	1.44 (1.09–1.89)*
		Östradiol/Dydrogesteron     ≤1 mg/Tag E2     >1 mg/Tag E2	1.18 (0.98–1.42) 1.12 (0.90–1.40) 1.34 (0.94–1.90)
		Estradiol/Norethisteron     ≤1 mg/Tag E2     >1 mg/Tag E2	1.68 (1.57–1.80)* 1.38 (1.23–1.56)* 1.84 (1.69–2.00)*
		Estradiol/Norgestrel oder Estradiol/Drospirenon	1.42 (1.00–2.03)
		Konjugierte Östrogene/Medroxyprogesteronacetat	2.10 (1.92–2.31)*
		Konjugierte Östrogene/Norgestrel     ≤0,625 mg/Tag CEEs     >0,625 mg/Tag CEEs	1.73 (1.57–1.91)* 1.53 (1.36–1.72)* 2.38 (1.99–2.85)*
		Tibolon allein	1.02 (0.90–1.15)
		Raloxifen allein	1.49 (1.24–1.79)*
	Transdermal	Estradiol allein    ≤50 μg/Tag    >50 μg/Tag	0.96 (0.88–1.04) 0.94 (0.85–1.03) 1.05 (0.88–1.24)
		Estradiol/Gestagen	0.88 (0.73–1.01)
	Vaginal	Estradiol allein	0.84 (0.73–0.97)
		Konjugierte Östrogene allein	1.04 (0.76–1.43)
Kombinierte Geburtenkontrolle	Oral	Ethinylestradiol/Norethisteron	2.56 (2.15–3.06)*
		Ethinylestradiol/Levonorgestrel	2.38 (2.18–2.59)*
		Ethinylestradiol/Norgestimat	2.53 (2.17–2.96)*
		Ethinylestradiol/Desogestrel	4.28 (3.66–5.01)*
		Ethinylestradiol/Gestoden	3.64 (3.00–4.43)*
		Ethinylestradiol/Drospirenon	4.12 (3.43–4.96)*
		Ethinylestradiol/Zyproteronacetat	4.27 (3.57–5.11)*
Anmerkungen: (1) Verschachtelte Fall-Kontroll-Studien (2015, 2019) basierend auf Daten aus den Datenbanken QResearch und Clinical Practice Research Datalink (CPRD). (2) Bioidentisches Progesteron wurde nicht eingeschlossen, ist aber bekanntermaßen mit keinem zusätzlichen Risiko im Vergleich zu Östrogen allein verbunden. Fußnoten: * = Statistisch signifikant (p < 0,01). Quellen: Siehe Vorlage.

Krebs

Eine systematische Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2010 belegt kein erhöhtes Gesamtkrebsrisiko bei Anwenderinnen von kombinierten oralen Kontrazeptiva, stellte jedoch einen leichten Anstieg des Brustkrebsrisikos bei derzeitigen Anwenderinnen fest, der 5-10 Jahre nach Beendigung der Einnahme wieder verschwindet. ⓘ

Schützende Wirkungen

KOK verringerten das Risiko für Eierstockkrebs, Endometriumkrebs und kolorektalen Krebs. Zwei große Kohortenstudien, die 2010 veröffentlicht wurden, ergaben beide eine signifikante Verringerung des bereinigten relativen Risikos für Eierstock- und Endometriumkrebs bei regelmäßigen Anwenderinnen von KOK im Vergleich zu Nie-Anwenderinnen. ⓘ

Die Einnahme oraler Kontrazeptiva (Antibabypillen) über einen Zeitraum von fünf Jahren oder mehr senkt das Risiko, im späteren Leben an Eierstockkrebs zu erkranken, um 50 %. Die kombinierte Einnahme von oralen Verhütungsmitteln verringert das Risiko für Eierstockkrebs um 40 % und das Risiko für Endometriumkrebs um 50 % im Vergleich zu Nie-Anwenderinnen. Die Risikominderung nimmt mit der Dauer der Anwendung zu, wobei das Risiko für Eierstock- und Endometriumkrebs bei einer Anwendung von mehr als 10 Jahren um 80 % sinkt. Die Risikoreduktion für Eierstock- und Endometriumkrebs hält mindestens 20 Jahre lang an. ⓘ

Erhöhte Risiken

Ein Bericht einer Arbeitsgruppe der Internationalen Agentur für Krebsforschung (IARC) aus dem Jahr 2005 besagt, dass KOKs das Risiko von Brustkrebs (bei aktuellen und kürzlich erfolgten Anwenderinnen), Gebärmutterhalskrebs und Leberkrebs (bei Bevölkerungsgruppen mit geringem Risiko einer Hepatitis-B-Virusinfektion) erhöhen. Eine Meta-Analyse aus dem Jahr 2013 kam zu dem Schluss, dass jede Einnahme von Antibabypillen mit einem leichten Anstieg des Brustkrebsrisikos (relatives Risiko 1,08) und einem verringerten Risiko für Darmkrebs (relatives Risiko 0,86) und Gebärmutterhalskrebs (relatives Risiko 0,57) verbunden ist. Das Risiko für Gebärmutterhalskrebs ist bei Personen, die mit dem humanen Papillomavirus infiziert sind, erhöht. Eine ähnliche geringe Erhöhung des Brustkrebsrisikos wurde in anderen Metaanalysen festgestellt. ⓘ

Gewicht

Eine systematische Übersichtsarbeit von Cochrane aus dem Jahr 2013 ergab, dass Studien zu kombinierten hormonellen Verhütungsmitteln im Vergleich zu Placebogruppen oder Gruppen ohne Intervention keinen großen Unterschied beim Gewicht zeigten. Die Beweise reichten nicht aus, um sicher zu sein, dass Verhütungsmethoden keine Gewichtsveränderung bewirken, aber es wurde kein größerer Effekt festgestellt. Die Überprüfung ergab auch, dass Frauen die Pille oder das Pflaster nicht aufgrund von Gewichtsveränderungen absetzen. ⓘ

Sexualität

COCPs können die natürliche vaginale Lubrikation erhöhen. Andere Frauen erleben während der Einnahme der Pille einen Rückgang der Libido oder eine verminderte Gleitfähigkeit. Einige Forscher bezweifeln einen kausalen Zusammenhang zwischen der Einnahme von COCPs und einer verminderten Libido; eine Studie aus dem Jahr 2007 mit 1700 Frauen ergab, dass COCP-Anwenderinnen keine Veränderung ihrer sexuellen Zufriedenheit erfuhren. In einer 2005 durchgeführten Laborstudie zur genitalen Erregung wurden vierzehn Frauen vor und nach der Einnahme von COCPs getestet. Die Studie ergab, dass die Frauen nach Beginn der Pilleneinnahme ein deutlich breiteres Spektrum an Erregungsreaktionen erlebten; Ab- und Zunahmen bei den Erregungsmaßen waren gleichermaßen häufig. ⓘ

In einer Studie aus dem Jahr 2006 mit 124 prämenopausalen Frauen wurde das Sexualhormon-bindende Globulin (SHBG) gemessen, auch vor und nach dem Absetzen der Antibabypille. Bei den Frauen, die weiterhin die Pille einnahmen, war der SHBG-Spiegel viermal höher als bei den Frauen, die die Pille nicht einnahmen, und auch in der Gruppe, die die Pille abgesetzt hatte, blieben die Werte erhöht. Theoretisch kann ein Anstieg des SHBG eine physiologische Reaktion auf einen erhöhten Hormonspiegel sein, kann aber aufgrund der unspezifischen Bindung von Sexualhormonen den freien Spiegel anderer Hormone, wie z. B. Androgene, senken. ⓘ

Eine Studie aus dem Jahr 2007 ergab, dass sich die Pille negativ auf die sexuelle Attraktivität auswirken kann: Die Wissenschaftler stellten fest, dass Schoßtänzerinnen, die sich in der Östrusphase befanden, deutlich mehr Trinkgeld erhielten als diejenigen, die dies nicht taten, während bei denjenigen, die die Pille nahmen, keine solche Verdienstspitze zu verzeichnen war. ⓘ

Depressionen

Ein niedriger Serotoninspiegel, ein Neurotransmitter im Gehirn, wird mit Depressionen in Verbindung gebracht. Hohe Östrogenspiegel, wie sie in KOKs der ersten Generation enthalten sind, und Gestagene, wie sie in einigen reinen Gestagen-Kontrazeptiva enthalten sind, senken nachweislich den Serotoninspiegel im Gehirn, indem sie die Konzentration eines Enzyms erhöhen, das Serotonin abbaut. Immer mehr Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass sich hormonelle Verhütungsmittel nachteilig auf die psychische Gesundheit von Frauen auswirken können. Im Jahr 2016 zeigte eine große dänische Studie mit einer Million Frauen (die von Januar 2000 bis Dezember 2013 beobachtet wurden), dass die Verwendung von KOKs, insbesondere bei Jugendlichen, mit einem statistisch signifikant erhöhten Risiko für spätere Depressionen verbunden war, auch wenn die Auswirkungen gering sind (beispielsweise wurden 2,1 % der Frauen, die irgendeine Form der oralen Empfängnisverhütung einnahmen, zum ersten Mal Antidepressiva verschrieben, verglichen mit 1,7 % der Frauen in der Kontrollgruppe). In ähnlicher Weise wurden 2018 die Ergebnisse einer großen landesweiten schwedischen Kohortenstudie veröffentlicht, in der die Auswirkungen hormoneller Verhütung auf die psychische Gesundheit von Frauen (n=815.662, im Alter von 12 bis 30 Jahren) untersucht wurden; dabei wurde ein Zusammenhang zwischen hormoneller Verhütung und der anschließenden Einnahme von Psychopharmaka bei Frauen im gebärfähigen Alter festgestellt. Dieser Zusammenhang war bei jungen Heranwachsenden (12-19 Jahre) besonders ausgeprägt. Die Autoren fordern weitere Untersuchungen über den Einfluss der verschiedenen Arten der hormonellen Verhütung auf die psychische Gesundheit junger Frauen. ⓘ

Es ist bekannt, dass reine Gestagen-Verhütungsmittel den Zustand von Frauen, die bereits depressiv sind, verschlechtern können. Die aktuellen medizinischen Fachbücher zur Empfängnisverhütung und wichtige Organisationen wie die amerikanische ACOG, die WHO und die britische RCOG sind sich jedoch einig, dass niedrig dosierte kombinierte orale Kontrazeptiva das Risiko einer Depression wahrscheinlich nicht erhöhen und den Zustand von Frauen, die bereits depressiv sind, wahrscheinlich nicht verschlechtern. ⓘ

Bluthochdruck

Bradykinin senkt den Blutdruck, indem es eine Erweiterung der Blutgefäße bewirkt. Bestimmte Enzyme sind in der Lage, Bradykinin abzubauen (Angiotensin Converting Enzyme, Aminopeptidase P). Progesteron kann den Spiegel von Aminopeptidase P (AP-P) erhöhen und dadurch den Abbau von Bradykinin steigern, was das Risiko der Entwicklung von Bluthochdruck erhöht. ⓘ

Sonstige Wirkungen

Andere Nebenwirkungen, die mit niedrig dosierten COCPs in Verbindung gebracht werden, sind Leukorrhoe (vermehrte Scheidensekretion), Verringerung des Menstruationsflusses, Mastalgie (Brustspannen) und Rückgang der Akne. Zu den Nebenwirkungen älterer hochdosierter COCPs gehören Übelkeit, Erbrechen, Blutdruckanstieg und Melasma (Hautverfärbung im Gesicht); diese Wirkungen sind bei niedrig dosierten Präparaten nicht stark ausgeprägt. ⓘ

Überschüssiges Östrogen, z. B. aus Antibabypillen, scheint den Cholesterinspiegel in der Galle zu erhöhen und die Bewegung der Gallenblase zu verringern, was zu Gallensteinen führen kann. Gestagene, die in bestimmten Formulierungen der Antibabypille enthalten sind, können die Wirksamkeit von Krafttraining zur Steigerung der Muskelmasse einschränken. Dieser Effekt wird durch die Fähigkeit einiger Gestagene verursacht, Androgenrezeptoren zu hemmen. In einer Studie wird behauptet, dass die Pille Einfluss darauf haben kann, welchen männlichen Körpergeruch eine Frau bevorzugt, was wiederum ihre Partnerwahl beeinflussen kann. Die Einnahme kombinierter oraler Kontrazeptiva wird mit einem geringeren Endometrioserisiko in Verbindung gebracht, wobei das relative Endometrioserisiko bei aktiver Einnahme 0,63 beträgt, wobei die Qualität der Nachweise laut einer systematischen Übersichtsarbeit jedoch begrenzt ist. ⓘ

Die kombinierte orale Empfängnisverhütung senkt den Gesamttestosteronspiegel um etwa 0,5 nmol/l, den freien Testosteronspiegel um etwa 60 % und erhöht die Menge des Sexualhormon-bindenden Globulins (SHBG) um etwa 100 nmol/l. Es wurde festgestellt, dass Verhütungsmittel, die Gestagene der zweiten Generation und/oder Östrogendosierungen von etwa 20-25 mg EE enthalten, geringere Auswirkungen auf die SHBG-Konzentrationen haben. Kombinierte orale Kontrazeptiva können ebenfalls die Knochendichte verringern. ⓘ

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Einige Arzneimittel vermindern die Wirkung der Pille und können Durchbruchblutungen oder ein erhöhtes Risiko für eine Schwangerschaft verursachen. Dazu gehören Arzneimittel wie Rifampicin, Barbiturate, Phenytoin und Carbamazepin. Außerdem wird vor Breitbandantibiotika wie Ampicillin und Doxycyclin gewarnt, die Probleme verursachen können, "indem sie die Bakterienflora beeinträchtigen, die für das Recycling von Ethinylestradiol aus dem Dickdarm verantwortlich ist" (BNF 2003). ⓘ

Die traditionelle Heilpflanze Johanniskraut wurde ebenfalls in Betracht gezogen, da sie das P450-System in der Leber hochreguliert, was den Metabolismus von Ethinylestradiol und Gestagenkomponenten einiger kombinierter oraler Kontrazeptiva erhöhen könnte. ⓘ

Wirkmechanismus

Kombinierte orale Kontrazeptiva wurden entwickelt, um den Eisprung zu verhindern, indem die Freisetzung von Gonadotropinen unterdrückt wird. Kombinierte hormonelle Kontrazeptiva, einschließlich COCPs, hemmen die Follikelentwicklung und verhindern den Eisprung als primären Wirkmechanismus. ⓘ

Die negative Rückkopplung des Gestagens verringert die Pulsfrequenz der Freisetzung von Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH) durch den Hypothalamus, wodurch die Sekretion von Follikel-stimulierendem Hormon (FSH) und die Sekretion von luteinisierendem Hormon (LH) durch den Hypophysenvorderlappen stark abnimmt. Der verringerte FSH-Spiegel hemmt die Follikelentwicklung und verhindert einen Anstieg des Östradiolspiegels. Die negative Rückkopplung des Gestagens und das Fehlen der positiven Rückkopplung des Östrogens auf die LH-Sekretion verhindern einen LH-Anstieg in der Mitte des Zyklus. Die Hemmung der Follikelentwicklung und das Ausbleiben eines LH-Anstiegs verhindern den Eisprung. ⓘ

Östrogen wurde ursprünglich zur besseren Zykluskontrolle in orale Kontrazeptiva aufgenommen (um die Gebärmutterschleimhaut zu stabilisieren und dadurch das Auftreten von Durchbruchblutungen zu verringern), es wurde jedoch auch festgestellt, dass es die Follikelentwicklung hemmt und dazu beiträgt, einen Eisprung zu verhindern. Durch die negative Rückkopplung von Östrogen auf den Hypophysenvorderlappen wird die Sekretion von FSH stark reduziert, was die Follikelentwicklung hemmt und zur Verhinderung des Eisprungs beiträgt. ⓘ

Ein weiterer primärer Wirkmechanismus aller gestagenhaltigen Verhütungsmittel ist die Hemmung des Eindringens von Spermien durch den Gebärmutterhals in den oberen Genitaltrakt (Gebärmutter und Eileiter) durch Verringerung des Wassergehalts und Erhöhung der Viskosität des Zervixschleims. ⓘ

Die Östrogene und Gestagene in den KOKs haben noch andere Wirkungen auf das Fortpflanzungssystem, die jedoch nachweislich nicht zu ihrer empfängnisverhütenden Wirksamkeit beitragen:

• Verlangsamung der Eileiterbeweglichkeit und des Eitransports, was die Befruchtung beeinträchtigen kann.
• Atrophie der Gebärmutterschleimhaut und Veränderung des Metalloproteinasegehalts, was die Beweglichkeit und Lebensfähigkeit der Spermien beeinträchtigen oder theoretisch die Einnistung hemmen kann.
• Endometriumödeme, die die Einnistung beeinträchtigen können. ⓘ

Es gibt keine ausreichenden Beweise dafür, dass Veränderungen der Gebärmutterschleimhaut die Einnistung tatsächlich verhindern könnten. Die primären Wirkmechanismen sind so effektiv, dass die Möglichkeit einer Befruchtung während der Anwendung von COCP sehr gering ist. Da eine Schwangerschaft trotz Veränderungen der Gebärmutterschleimhaut eintritt, wenn die primären Wirkmechanismen versagen, ist es unwahrscheinlich, dass Veränderungen der Gebärmutterschleimhaut bei der beobachteten Wirksamkeit von KOKs eine wesentliche Rolle spielen, wenn überhaupt. ⓘ

Die meisten Antibabypillen enthalten das künstliche Östrogen Ethinylestradiol, das mit einem Wirkstoff aus der Gruppe der synthetischen Gestagene kombiniert wird (Kombinationspräparat). Eine Pille ohne Östrogene ist die sogenannte „Minipille“. ⓘ

Ist es zur Befruchtung einer Eizelle (Oozyte) durch eine Samenzelle (Spermium) und nachfolgend zu einer Einnistung in der Gebärmutterschleimhaut gekommen, wird der Gelbkörper durch das von der Blastozyste gebildete HCG dazu veranlasst, weiterhin Gestagen herzustellen, was die Reifung einer neuen Eizelle unterbindet und einen weiteren Eisprung verhindert. Die Abstoßung der Gebärmutterschleimhaut wird unterdrückt und die Blastozyste kann zum Embryo heranwachsen. Das Gestagen erhält die Schwangerschaft: es verdickt etwa den Schleim, der den Gebärmuttermund (die Cervix uteri) verschließt, so dass er für Spermien undurchlässig wird, und verändert den Aufbau der Gebärmutterschleimhaut, so dass sich kein weiteres Ei mehr einnisten kann. ⓘ

Formulierungen

Orale Kontrazeptiva gibt es in einer Vielzahl von Formulierungen, von denen einige sowohl Östrogen als auch Gestagene enthalten, während andere nur Gestagene enthalten. Auch die Dosierung der Hormonkomponenten variiert von Produkt zu Produkt, und einige Pillen sind monophasisch (sie geben jeden Tag die gleiche Hormondosis ab), während andere multiphasisch sind (die Dosis variiert jeden Tag). COCPs können auch in zwei Gruppen eingeteilt werden, nämlich in solche mit Gestagenen, die Androgenaktivität (Norethisteronacetat, Etynodioldiacetat, Levonorgestrel, Norgestrel, Norgestimat, Desogestrel, Gestoden) oder Antiandrogenaktivität (Cyproteronacetat, Chlormadinonacetat, Drospirenon, Dienogest, Nomegestrolacetat) besitzen. ⓘ

In der medizinischen Fachliteratur werden die KOKs je nach dem Zeitpunkt ihrer Einführung etwas uneinheitlich in "Generationen" eingeteilt.

• COCPs der ersten Generation werden manchmal als solche definiert, die die Gestagene Noretynodrel, Norethisteron, Norethisteronacetat oder Etynodiolacetat enthalten, und manchmal als alle COCPs, die ≥ 50 µg Ethinylestradiol enthalten.
• COCPs der zweiten Generation werden manchmal als solche definiert, die die Gestagene Norgestrel oder Levonorgestrel enthalten, und manchmal als solche, die die Gestagene Norethisteron, Norethisteronacetat, Etynodiolacetat, Norgestrel, Levonorgestrel oder Norgestimat und < 50 µg Ethinylestradiol enthalten.
• COCPs der dritten Generation werden manchmal als solche definiert, die die Gestagene Desogestrel oder Gestodene enthalten, und manchmal als solche, die Desogestrel, Gestodene oder Norgestimat enthalten.
• COCPs der vierten Generation werden manchmal als solche definiert, die das Gestagen Drospirenon enthalten, und manchmal als solche, die Drospirenon, Dienogest oder Nomegestrolacetat enthalten. ⓘ

Geschichte

Einführung der Antibabypille der ersten Generation ⓘ

Gestagen	Östrogen	Markenname	Hersteller	U.S.	U.K.
Noretynodrel	Mestranol	Enovid (US) Conovid (UK)	Searle	1960	1961
Norethisteron	Mestranol	Ortho-Novum Norinyl	Syntex und Ortho	1963	1966
Norethisteron	Ethinylestradiol	Norlestrin	Syntex und Parke-Davis	1964	1962
Lynestrenol	Mestranol	Lyndiol	Organon	–	1963
Megestrolacetat	Ethinylestradiol	Volidan Nuvacon	BDH	–	1963
Norethisteron-Acetat	Ethinylestradiol	Norlestrin	Parke-Davis	1964	?
Quingestanol-Acetat	Ethinylestradiol	Riglovis	Vister	–	–
Quingestanol-Acetat	Quinestrol	Unovis	Warner Chilcott	–	–
Medroxyprogesteron Acetat	Ethinylestradiol	Provest	Upjohn	1964	–
Chlormadinon-Acetat	Mestranol	C-Quens	Merck	1965	1965
Dimethisteron	Ethinylestradiol	Oracon	BDH	1965	–
Etynodiol-Diacetat	Mestranol	Ovulen	Searle	1966	1965
Etynodiol-Diacetat	Ethinylestradiol	Demulen	Searle	1970	1968
Norgestrienon	Ethinylestradiol	Planor Miniplanor	Roussel Uclaf	–	–
Norgestrel	Ethinylestradiol	Ovral	Wyeth	1968	1972
Anagstein-Acetat	Mestranol	Neo-Novum	Ortho	–	–
Lynestrenol	Ethinylestradiol	Lyndiol	Organon	–	1969
Quellen:

In den 1930er Jahren hatte Andriy Stynhach die Struktur der Steroidhormone isoliert und bestimmt und festgestellt, dass hohe Dosen von Androgenen, Östrogenen oder Progesteron den Eisprung hemmen, Die Beschaffung dieser Hormone, die aus Tierextrakten hergestellt wurden, war jedoch für europäische Pharmaunternehmen außerordentlich teuer. ⓘ

Im Jahr 1939 entwickelte Russell Marker, Professor für organische Chemie an der Pennsylvania State University, eine Methode zur Synthese von Progesteron aus pflanzlichen Steroidsapogeninen, wobei er zunächst Sarsapogenin aus Sarsaparille verwendete, das sich als zu teuer erwies. Nach drei Jahren umfangreicher botanischer Forschung entdeckte er ein viel besseres Ausgangsmaterial, das Saponin aus ungenießbaren mexikanischen Yamswurzeln (Dioscorea mexicana und Dioscorea composita), die in den Regenwäldern von Veracruz in der Nähe von Orizaba vorkommen. Das Saponin konnte im Labor in seine Aglykonkomponente Diosgenin umgewandelt werden. Da es ihm nicht gelang, seinen Forschungssponsor Parke-Davis für das kommerzielle Potenzial der Progesteronsynthese aus mexikanischen Yamswurzeln zu interessieren, verließ Marker die Penn State und gründete 1944 zusammen mit zwei Partnern in Mexiko-Stadt die Firma Syntex. Als er Syntex ein Jahr später verließ, war der Handel mit der Barbasco-Samswurzel angelaufen und die Blütezeit der mexikanischen Steroidindustrie hatte begonnen. Syntex brach das Monopol der europäischen Pharmaunternehmen auf Steroidhormone und senkte den Preis für Progesteron in den nächsten acht Jahren um fast das 200-fache. ⓘ

Mitte des 20. Jahrhunderts waren die Weichen für die Entwicklung eines hormonellen Verhütungsmittels gestellt, aber Pharmaunternehmen, Universitäten und Regierungen zeigten kein Interesse an der weiteren Forschung. ⓘ

Progesteron zur Verhinderung des Eisprungs

Makepeace und Kollegen wiesen 1937 erstmals nach, dass Progesteron, das durch Injektionen verabreicht wurde, den Eisprung bei Tieren hemmt. ⓘ

Anfang 1951 traf der Reproduktionsphysiologe Gregory Pincus, ein führendes Mitglied der Hormonforschung und Mitbegründer der Worcester Foundation for Experimental Biology (WFEB) in Shrewsbury, Massachusetts, zum ersten Mal die Gründerin der amerikanischen Geburtenkontrollbewegung, Margaret Sanger, bei einem Abendessen in Manhattan, zu dem Abraham Stone, medizinischer Direktor und Vizepräsident von Planned Parenthood (PPFA), eingeladen hatte, der Pincus dabei half, ein kleines Stipendium von PPFA zu erhalten, um mit der Erforschung hormoneller Verhütungsmittel zu beginnen. Die Forschungen begannen am 25. April 1951 mit dem Reproduktionsphysiologen Min Chueh Chang, der die Experimente von Makepeace et al. aus dem Jahr 1937 wiederholte und erweiterte, die 1953 veröffentlicht worden waren und zeigten, dass die Injektion von Progesteron den Eisprung bei Kaninchen unterdrückte. Im Oktober 1951 lehnte die Firma G. D. Searle & Company Pincus' Antrag auf Finanzierung seiner Forschungen zu hormonellen Verhütungsmitteln ab, behielt ihn aber als Berater bei und stellte weiterhin chemische Verbindungen zur Verfügung. ⓘ

Im März 1952 schrieb Sanger eine kurze Notiz über Pincus' Forschung an ihre langjährige Freundin und Unterstützerin, die Frauenrechtlerin und Philanthropin Katharine Dexter McCormick, die im Juni 1952 das WFEB und dessen Mitbegründer und alten Freund Hudson Hoagland besuchte, um sich über die dortige Verhütungsforschung zu informieren. McCormick war frustriert, als die Forschung aufgrund des mangelnden Interesses des PPFA und der mageren Finanzierung ins Stocken geriet, und arrangierte für den 6. Juni 1953 ein Treffen mit Sanger und Hoagland im WFEB, wo sie zum ersten Mal Pincus traf, der sich verpflichtete, die Forschung drastisch auszuweiten und zu beschleunigen, indem McCormick das Fünfzigfache der bisherigen Finanzierung des PPFA bereitstellte. ⓘ

Pincus und McCormick engagierten den klinischen Harvard-Professor für Gynäkologie John Rock, Chefarzt der Gynäkologie am Free Hospital for Women und Experte für die Behandlung von Unfruchtbarkeit, für die Leitung der klinischen Forschung mit Frauen. Auf einer wissenschaftlichen Konferenz im Jahr 1952 entdeckten Pincus und Rock, die sich schon seit vielen Jahren kannten, dass sie ähnliche Ansätze verfolgten, um entgegengesetzte Ziele zu erreichen. 1952 löste Rock bei achtzig seiner Unfruchtbarkeitspatientinnen eine dreimonatige anovulatorische "Pseudoschwangerschaft" aus, indem er kontinuierlich und allmählich ansteigende orale Dosen eines Östrogens (5 bis 30 mg/Tag Diethylstilbestrol) und Progesteron (50 bis 300 mg/Tag) verabreichte, und innerhalb der folgenden vier Monate wurden 15 % der Frauen schwanger. ⓘ

Auf Anregung von Pincus induzierte Rock 1953 bei siebenundzwanzig seiner Unfruchtbarkeitspatientinnen eine dreimonatige anovulatorische "Pseudoschwangerschaft" mit einer oralen Progesteronbehandlung von 300 mg/Tag für 20 Tage von den Zyklustagen 5-24, gefolgt von pillenfreien Tagen, um eine Entzugsblutung zu erzeugen. Dies führte in den folgenden vier Monaten zur gleichen Schwangerschaftsrate von 15 %, ohne die Amenorrhoe der vorherigen kontinuierlichen Östrogen- und Progesteronbehandlung. Allerdings traten bei 20 % der Frauen Durchbruchblutungen auf, und im ersten Zyklus wurde der Eisprung nur bei 85 % der Frauen unterdrückt, was darauf hindeutet, dass noch höhere und teurere orale Progesterondosen erforderlich wären, um den Eisprung zunächst konsequent zu unterdrücken. In ähnlicher Weise stellten Ishikawa und Kollegen fest, dass die Unterdrückung des Eisprungs mit 300 mg/Tag oralem Progesteron nur in einem "Teil" der Fälle eintrat. Trotz der unvollständigen Hemmung des Eisprungs durch orales Progesteron kam es in den beiden Studien zu keinen Schwangerschaften, obwohl dies auch einfach auf Zufall zurückzuführen sein könnte. Ishikawa et al. berichteten jedoch, dass der Gebärmutterhalsschleim bei Frauen, die orales Progesteron einnahmen, für Spermien undurchdringlich wurde, was möglicherweise die Ursache für das Ausbleiben von Schwangerschaften war. ⓘ

Nach diesen klinischen Studien wurde Progesteron als oraler Ovulationshemmer aufgrund der hohen und teuren Dosierung, der unvollständigen Hemmung des Eisprungs und des häufigen Auftretens von Durchbruchsblutungen aufgegeben. Stattdessen wendeten sich die Forscher in Zukunft weitaus wirksameren synthetischen Gestagenen zur Verwendung in der oralen Empfängnisverhütung zu. ⓘ

Gestagene zur Verhinderung des Eisprungs

Pincus bat seine Kontakte bei Pharmaunternehmen, ihm chemische Verbindungen mit gestagener Wirkung zu schicken. Chang untersuchte fast 200 chemische Verbindungen im Tierversuch und stellte fest, dass die drei vielversprechendsten das Norethisteron von Syntex und die Noretynodrel und Norethandrolon von Searle waren. ⓘ

Die Chemiker Carl Djerassi, Luis Miramontes und George Rosenkranz von Syntex in Mexiko-Stadt hatten 1951 das erste oral hochaktive Gestagen Norethisteron synthetisiert. Frank B. Colton von Searle in Skokie, Illinois, hatte 1952 die oral hochwirksamen Gestagene Noretynodrel (ein Isomer von Norethisteron) und 1953 Norethandrolon synthetisiert. ⓘ

Im Dezember 1954 begann Rock in Brookline, Massachusetts, an fünfzig seiner Unfruchtbarkeitspatientinnen die ersten Studien über das ovulationsunterdrückende Potenzial von 5-50 mg Dosen der drei oralen Gestagene über drei Monate (21 Tage pro Zyklus - die Tage 5-25 gefolgt von pillenfreien Tagen, um Entzugsblutungen zu erzeugen). Norethisteron oder Noretynodrel in einer Dosierung von 5 mg und alle Dosierungen von Norethandrolon unterdrückten den Eisprung, verursachten jedoch Durchbruchblutungen, während 10 mg und höhere Dosierungen von Norethisteron oder Noretynodrel den Eisprung ohne Durchbruchblutungen unterdrückten und in den folgenden fünf Monaten zu einer Schwangerschaftsrate von 14 % führten. Pincus und Rock wählten das Noretynodrel von Searle für die ersten Verhütungsversuche an Frauen aus, da es keinerlei Androgenität aufwies, während das Norethisteron von Syntex in Tierversuchen eine sehr geringe Androgenität aufwies. ⓘ

Kombiniertes orales Verhütungsmittel

Später stellte sich heraus, dass Noretynodrel (und Norethisteron) mit einem geringen Prozentsatz des Östrogens Mestranol (einem Zwischenprodukt bei der Synthese) verunreinigt waren, wobei das Noretynodrel in Rocks Studie von 1954-5 4-7 % Mestranol enthielt. Als die weitere Reinigung von Noretynodrel auf einen Gehalt von weniger als 1 % Mestranol zu Durchbruchblutungen führte, beschloss man, bei den ersten Versuchen zur Empfängnisverhütung bei Frauen im Jahr 1956 absichtlich 2,2 % Mestranol einzubauen, einen Prozentsatz, der nicht mit Durchbruchblutungen verbunden war. Die Kombination aus Noretynodrel und Mestranol erhielt den geschützten Namen Enovid. ⓘ

Die erste Verhütungsstudie mit Enovid unter der Leitung von Celso-Ramón García und Edris Rice-Wray begann im April 1956 in Río Piedras, Puerto Rico. Eine zweite Studie zur Empfängnisverhütung mit Enovid (und Norethisteron) unter der Leitung von Edward T. Tyler begann im Juni 1956 in Los Angeles. Am 23. Januar 1957 veranstaltete Searle ein Symposium, auf dem die gynäkologischen und empfängnisverhütenden Forschungen zu Enovid bis 1956 überprüft wurden, und kam zu dem Schluss, dass der Östrogengehalt von Enovid um 33 % reduziert werden könnte, um die Häufigkeit östrogener gastrointestinaler Nebenwirkungen zu verringern, ohne die Häufigkeit von Durchbruchblutungen wesentlich zu erhöhen. ⓘ

Öffentliche Verfügbarkeit

Vereinigte Staaten

Orale Verhütungsmittel, 1970er Jahre ⓘ

Am 10. Juni 1957 erteilte die Food and Drug Administration (FDA) die Zulassung für Enovid 10 mg (9,85 mg Noretynodrel und 150 µg Mestranol) zur Behandlung von Menstruationsstörungen auf der Grundlage von Daten aus der Anwendung bei mehr als 600 Frauen. In zahlreichen weiteren Studien zur Empfängnisverhütung erwies sich Enovid in den Dosierungen 10, 5 und 2,5 mg als äußerst wirksam. Am 23. Juli 1959 reichte Searle einen ergänzenden Antrag ein, um die Empfängnisverhütung als eine zugelassene Indikation für Enovid in den Dosierungen 10, 5 und 2,5 mg hinzuzufügen. Die FDA weigerte sich, den Antrag zu prüfen, bis Searle zustimmte, die niedrigeren Dosierungen aus dem Antrag zu streichen. Am 9. Mai 1960 gab die FDA bekannt, dass sie Enovid 10 mg für die empfängnisverhütende Anwendung zulassen würde, und tat dies am 23. Juni 1960. Zu diesem Zeitpunkt war Enovid 10 mg bereits seit drei Jahren im allgemeinen Gebrauch, und nach vorsichtigen Schätzungen hatten es mindestens eine halbe Million Frauen verwendet. ⓘ

Obwohl von der FDA für die Verwendung als Verhütungsmittel zugelassen, hat Searle Enovid 10 mg nie als Verhütungsmittel vermarktet. Acht Monate später, am 15. Februar 1961, genehmigte die FDA Enovid 5 mg als Verhütungsmittel. Im Juli 1961 begann Searle schließlich mit der Vermarktung von Enovid 5 mg (5 mg Noretynodrel und 75 µg Mestranol) als Verhütungsmittel bei Ärzten. ⓘ

Obwohl die FDA 1960 das erste orale Verhütungsmittel zugelassen hatte, waren Verhütungsmittel bis zum Urteil Griswold gegen Connecticut im Jahr 1965 nicht in allen Bundesstaaten für verheiratete Frauen und bis zum Urteil Eisenstadt gegen Baird im Jahr 1972 nicht in allen Bundesstaaten für unverheiratete Frauen erhältlich. ⓘ

Der erste veröffentlichte Fallbericht über ein Blutgerinnsel und eine Lungenembolie bei einer Frau, die Enavid (Enovid 10 mg in den USA) in einer Dosis von 20 mg/Tag einnahm, erschien erst im November 1961, vier Jahre nach der Zulassung des Mittels, das zu diesem Zeitpunkt bereits von über einer Million Frauen verwendet wurde. Es sollte fast ein Jahrzehnt epidemiologischer Studien dauern, bis ein erhöhtes Risiko für Venenthrombosen bei Anwenderinnen der Pille und ein erhöhtes Risiko für Schlaganfälle und Herzinfarkte bei Anwenderinnen der Pille, die rauchen, Bluthochdruck oder andere kardiovaskuläre oder zerebrovaskuläre Risikofaktoren haben, eindeutig nachgewiesen werden konnte. Diese Risiken oraler Verhütungsmittel wurden 1969 in dem Buch The Doctors' Case Against the Pill von der feministischen Journalistin Barbara Seaman dramatisiert, die 1970 die von Senator Gaylord Nelson einberufenen Nelson Pill Hearings mitorganisierte. Die Anhörungen wurden von Senatoren geleitet, die alle Männer waren, und die Zeugen in der ersten Runde der Anhörungen waren alle Männer, was Alice Wolfson und andere Feministinnen dazu veranlasste, gegen die Anhörungen zu protestieren und die Aufmerksamkeit der Medien zu erregen. Ihre Arbeit führte dazu, dass den oralen Verhütungsmitteln Packungsbeilagen beigelegt werden mussten, in denen die möglichen Nebenwirkungen und Risiken erläutert wurden, um eine informierte Zustimmung zu erleichtern. Die heutigen Standarddosen oraler Kontrazeptiva enthalten eine Östrogendosis, die um ein Drittel niedriger ist als die des ersten auf dem Markt befindlichen oralen Kontrazeptivums, und sie enthalten niedrigere Dosen verschiedener, stärker wirksamer Gestagene in einer Vielzahl von Formulierungen. ⓘ

Seit 2015 haben einige Staaten Gesetze erlassen, die es Apothekern erlauben, orale Kontrazeptiva zu verschreiben. Damit sollte dem Ärztemangel entgegengewirkt und der Zugang zu Verhütungsmitteln für Frauen erleichtert werden. Derzeit sind Apotheker in Oregon, Kalifornien, Colorado, Hawaii, Maryland und New Mexico befugt, Verhütungsmittel zu verschreiben, nachdem sie eine spezielle Ausbildung absolviert haben und von der jeweiligen staatlichen Apothekenkammer zertifiziert wurden. Andere Bundesstaaten, darunter Illinois, Minnesota, Missouri und New Hampshire, erwägen diese Regelung. ⓘ

Australien

Das erste orale Verhütungsmittel, das außerhalb der Vereinigten Staaten eingeführt wurde, war Anovlar (Norethisteronacetat 4 mg + Ethinylestradiol 50 µg) von Schering am 1. Januar 1961 in Australien. ⓘ

Deutschland

Das erste orale Verhütungsmittel, das in Europa eingeführt wurde, war Anovlar von Schering am 1. Juni 1961 in Westdeutschland. Die niedrigere Hormondosis, die immer noch in Gebrauch ist, wurde von dem belgischen Gynäkologen Ferdinand Peeters untersucht. ⓘ

Vereinigtes Königreich

Bis Mitte der 1960er Jahre war im Vereinigten Königreich keine Zulassung von Arzneimitteln vor dem Inverkehrbringen erforderlich. Die britische Family Planning Association (FPA) war damals mit ihren Kliniken der wichtigste Anbieter von Familienplanungsdiensten im Vereinigten Königreich und bot nur Verhütungsmittel an, die auf ihrer (1934 erstellten) "Approved List of Contraceptives" standen. Im Jahr 1957 begann Searle mit der Vermarktung von Enavid (Enovid 10 mg in den USA) zur Behandlung von Menstruationsstörungen. Ebenfalls 1957 gründete die FPA ein Council for the Investigation of Fertility Control (CIFC) zur Prüfung und Überwachung oraler Kontrazeptiva, das mit Tierversuchen für orale Kontrazeptiva begann und 1960 und 1961 drei große klinische Studien in Birmingham, Slough und London startete. ⓘ

Im März 1960 begann die FPA in Birmingham mit der Erprobung von Noretynodrel 2,5 mg + Mestranol 50 µg, doch trat zunächst eine hohe Schwangerschaftsrate auf, als die Pillen versehentlich nur 36 µg Mestranol enthielten - die Versuche wurden mit Noretynodrel 5 mg + Mestranol 75 µg (Conovid im Vereinigten Königreich, Enovid 5 mg in den USA) fortgesetzt. Im August 1960 begann die FPA Slough mit der Erprobung von Noretynodrel 2,5 mg + Mestranol 100 µg (Conovid-E im Vereinigten Königreich, Enovid-E in den Vereinigten Staaten). Im Mai 1961 begann die Londoner FPA mit der Erprobung von Anovlar von Schering. ⓘ

Im Oktober 1961 nahm die FPA auf Empfehlung des medizinischen Beirats ihres CIFC das Conovid von Searle in die Liste der zugelassenen Verhütungsmittel auf. Am 4. Dezember 1961 gab der damalige Gesundheitsminister Enoch Powell bekannt, dass die orale Verhütungspille Conovid über den NHS zu einem subventionierten Preis von 2s pro Monat verschrieben werden könne. Im Jahr 1962 wurden Anovlar von Schering und Conovid-E von Searle in die Liste der zugelassenen Verhütungsmittel der FPA aufgenommen. ⓘ

Frankreich

Am 28. Dezember 1967 wurde mit dem Neuwirth-Gesetz die Empfängnisverhütung, einschließlich der Pille, in Frankreich legalisiert. Die Pille ist in Frankreich die beliebteste Form der Empfängnisverhütung, insbesondere bei jungen Frauen. Auf sie entfallen 60 % der in Frankreich verwendeten Verhütungsmittel. Die Abtreibungsrate ist seit der Einführung der Pille stabil geblieben. ⓘ

Verbreitung und rückläufige Nutzungszahlen

Nach einer Untersuchung der Bundeszentrale für gesundheitliche Aufklärung (BZgA) für das Jahr 2018 sind Pille und Kondom die am meisten genutzten Kontrazeptiva in Deutschland. Von den sexuell aktiven Erwachsenen gaben 47 Prozent an, mit der Antibabypille zu verhüten (Rückgang um 6 Prozentpunkte seit 2011), während das Kondom mit 46 Prozent fast genauso häufig verwendet wurde (Anstieg um 9 Prozentpunkte seit 2011). Insbesondere die 18- bis 30-Jährigen haben zu dieser Entwicklung beigetragen, da bei ihnen die Pillennutzung zwischen 2011 und 2018 von 72 auf 56 Prozent (Rückgang um 16 Prozentpunkte) gesunken ist. ⓘ

Das Verhütungsverhalten Heranwachsender unter 18 Jahren wurde von der BZgA separat ermittelt. In dieser Altersgruppe nutzen mittlerweile 77 Prozent beim „ersten Mal“ ein Kondom, während nur noch 30 Prozent der Befragten (2018) angaben, die Pille zu nutzen, was einen Rückgang um 15 Prozentpunkte gegenüber 2014 (45 Prozent) bedeutet. ⓘ

Wie neben dem Deutschen Ärzteblatt verschiedene Quellen angeben, sind die Verordnungszahlen für die Pille in den letzten Jahren deutlich zurückgegangen. Ob dies auf die Angst vor Nebenwirkungen oder auf ein geändertes Sexualverhalten zurückzuführen ist, lässt sich laut Techniker Krankenkasse aus den Zahlen nicht ableiten, aber generell geht man von einer zunehmend kritischen Einstellung gegenüber hormoneller Kontrazeption aus und auch von einem gestiegenen Bewusstsein dafür, dass es sich bei der Pille um kein Lifestyle-Präparat handelt, sondern dass sie in den Hormonhaushalt eingreift und auch Nebenwirkungen haben kann. ⓘ

Aufgrund der Tatsache, dass zahlreiche Frauen die Anti-Baby-Pille über Jahre oder Jahrzehnte einnehmen, werden Langzeitnebenwirkungen und weniger bekannte Nebenwirkungen mittlerweile gründlicher wissenschaftlich erforscht. So fand man in einer an der Universität Greifswald durchgeführten Studie von 2019 heraus, dass die Einnahme der Pille die Emotionsverarbeitung ihrer Anwenderinnen beeinflussen kann. Frauen, die die Pille einnahmen, hatten demnach mehr Probleme beim Erkennen emotionaler Gesichtsausdrücke, insbesondere bei solchen, die generell schwierig zu erkennen waren. Da es sich um eher subtile Einschränkungen handelte, sei es fraglich, ob diese sich negativ auf das Sozialverhalten der Betroffenen auswirken. ⓘ

In Japan wurde die Pille aufgrund der Lobbyarbeit der Japan Medical Association fast 40 Jahre lang nicht für den allgemeinen Gebrauch zugelassen. Die höher dosierte "Pille der zweiten Generation" wurde für die Verwendung bei gynäkologischen Problemen, nicht aber zur Geburtenkontrolle zugelassen. Zwei Haupteinwände des Verbandes waren Sicherheitsbedenken hinsichtlich der Langzeiteinnahme der Pille und die Befürchtung, dass die Einnahme der Pille zu einem geringeren Gebrauch von Kondomen führen und damit möglicherweise die Rate der sexuell übertragbaren Krankheiten erhöhen würde. ⓘ

Als das Ministerium für Gesundheit und Wohlfahrt die Verwendung von Viagra in Japan jedoch nur sechs Monate nach Einreichung des Antrags genehmigte und gleichzeitig behauptete, dass für die Zulassung der Pille noch weitere Daten erforderlich seien, erhoben die Frauenverbände Einspruch. Die Pille wurde dann im Juni 1999 zugelassen. Allerdings hat sich die Pille in Japan nicht durchgesetzt. Schätzungen zufolge verwenden nur 1,3 Prozent der 28 Millionen japanischen Frauen im gebärfähigen Alter die Pille, verglichen mit 15,6 Prozent in den Vereinigten Staaten. Die von der Regierung verabschiedeten Richtlinien für die Verschreibung der Pille sehen vor, dass die Pillenanwenderinnen alle drei Monate zu einer Unterleibsuntersuchung zum Arzt gehen und sich auf sexuell übertragbare Krankheiten und Gebärmutterkrebs untersuchen lassen. In den Vereinigten Staaten und Europa hingegen ist ein jährlicher oder halbjährlicher Arztbesuch für Pillenanwenderinnen Standard. Seit 2007 verlangen viele japanische Gynäkologen jedoch nur noch einen jährlichen Besuch für Pillenanwenderinnen, wobei mehrere Untersuchungen pro Jahr nur für ältere Frauen oder solche mit erhöhtem Risiko für Nebenwirkungen empfohlen werden. Im Jahr 2004 wurden in Japan 80 % der Verhütungsmittel mit Kondomen angewendet, was die vergleichsweise niedrigen AIDS-Raten in Japan erklären könnte. ⓘ

Moralische Standpunkte

Die Antibabypille war in allen Ländern heftig umstritten und kollidierte mit den damaligen Moralvorstellungen. Wie schon die Vorläufer in den USA führte Schering sie daher als „Mittel zur Behebung von Menstruationsstörungen“ ein. Die empfängnisverhütende Wirkung wurde beiläufig mit dem Satz „Während der künstlichen anovulatorischen Zyklen tritt keine Konzeption ein.“ erwähnt. Die Pille wurde zunächst nur verheirateten Frauen verschrieben. ⓘ

Manche Konfessionen, etwa die römisch-katholische Kirche, lehnen die Verwendung künstlicher Verhütungsmethoden grundsätzlich ab. In der Enzyklika Humanae vitae (über die Weitergabe menschlichen Lebens) vom 25. Juli 1968 legte Papst Paul VI. dar, dass vor dem Hintergrund der Beachtung des natürlichen Sittengesetzes „jeder eheliche Akt von sich aus auf die Erzeugung menschlichen Lebens hingeordnet bleiben“ müsse. ⓘ

Auswirkungen auf die Gesellschaft

Der Economist bezeichnete die Antibabypille als die Erfindung, die das 20. Jahrhundert maßgeblich prägte. 1965, fünf Jahre nach der Erstzulassung, wurde sie in den Vereinigten Staaten bereits von 41 % der verheirateten Frauen unter 30 Jahren verwendet. Erst 1972 wurde durch die Entscheidung im Fall Eisenstadt v. Baird auch unverheirateten Frauen in den Vereinigten Staaten der Zugang ermöglicht. 1976 verhüteten drei Viertel der 18- und 19-jährigen Frauen mit oralen Kontrazeptiva. Mit der Einführung der Antibabypille ist ein markanter Abfall der Geburtenraten in vielen Industrienationen zu beobachten, der oft als „Pillenknick“ beschrieben wird. ⓘ

Gesellschaft und Kultur

Die Pille wurde Anfang der 1960er Jahre von der FDA zugelassen; ihre Verwendung verbreitete sich gegen Ende des Jahrzehnts rasch und hatte enorme soziale Auswirkungen. Das Time Magazine brachte die Pille im April 1967 auf seine Titelseite. Erstens war sie wirksamer als die meisten früheren reversiblen Methoden der Geburtenkontrolle und ermöglichte den Frauen eine noch nie dagewesene Kontrolle über ihre Fruchtbarkeit. Die Einnahme der Pille erfolgte unabhängig vom Geschlechtsverkehr und erforderte keine besonderen Vorbereitungen, die die Spontaneität oder das Empfinden beeinträchtigen könnten. Diese Kombination von Faktoren trug dazu bei, dass die Pille innerhalb weniger Jahre nach ihrer Einführung sehr populär wurde. ⓘ

Claudia Goldin und andere argumentieren, dass diese neue Verhütungsmethode eine Schlüsselrolle bei der Herausbildung der modernen wirtschaftlichen Rolle der Frau spielte, da sie das Heiratsalter hinauszögerte und es den Frauen ermöglichte, in Bildung und andere Formen des Humankapitals zu investieren und sich generell stärker an der Karriere zu orientieren. Bald nach der Legalisierung der Antibabypille stieg die Zahl der Frauen, die ein College besuchten und einen Abschluss machten, stark an. Aus wirtschaftlicher Sicht reduzierte die Antibabypille die Kosten für den Schulbesuch. Die Möglichkeit, die Fruchtbarkeit zu kontrollieren, ohne sexuelle Beziehungen zu opfern, ermöglichte es Frauen, langfristige Bildungs- und Karrierepläne zu schmieden. ⓘ

Da die Pille so wirksam war und sich bald so weit verbreitete, verschärfte sie auch die Debatte über die moralischen und gesundheitlichen Folgen von vorehelichem Sex und Promiskuität. Nie zuvor war die sexuelle Aktivität so weit von der Fortpflanzung entkoppelt gewesen. Für ein Paar, das die Pille nahm, wurde der Geschlechtsverkehr zu einem reinen Ausdruck der Liebe oder zu einem Mittel des körperlichen Vergnügens oder zu beidem, aber er war nicht mehr ein Mittel der Fortpflanzung. Dies galt zwar auch für frühere Verhütungsmittel, doch ihre relativ hohen Versagensquoten und ihre geringere Verbreitung machten diese Unterscheidung nicht so deutlich wie bei der Pille. Die Verbreitung oraler Verhütungsmittel führte daher bei vielen religiösen Persönlichkeiten und Institutionen zu einer Debatte über die richtige Rolle der Sexualität und ihr Verhältnis zur Fortpflanzung. Insbesondere die römisch-katholische Kirche hat nach der Untersuchung des Phänomens der oralen Verhütungsmittel die Lehre zur Geburtenkontrolle in der päpstlichen Enzyklika Humanae vitae von 1968 erneut bekräftigt. Die Enzyklika bekräftigte die etablierte katholische Lehre, dass künstliche Empfängnisverhütung das Wesen und den Zweck der Sexualität verzerrt. Auf der anderen Seite akzeptierten anglikanische und andere protestantische Kirchen, wie die Evangelische Kirche in Deutschland (EKD), die kombinierte orale Verhütungspille. ⓘ

Der Senat der Vereinigten Staaten begann 1970 mit Anhörungen zur Pille, bei denen verschiedene Standpunkte von Medizinern vorgetragen wurden. Dr. Michael Newton, Präsident des College of Obstetricians and Gynecologists, sagte dazu:

Die Beweise sind noch nicht eindeutig, dass diese Pillen tatsächlich Krebs verursachen oder damit in Zusammenhang stehen. Der beratende Ausschuss der FDA hat sich dazu geäußert, dass es nicht genügend Beweise dafür gibt, ob diese Pillen mit der Entstehung von Krebs in Verbindung stehen oder nicht, und ich denke, das ist immer noch dünn; man muss vorsichtig damit umgehen, aber ich glaube nicht, dass es eindeutige Beweise gibt, weder für die eine noch für die andere Seite, dass sie Krebs verursachen oder nicht. ⓘ

Ein anderer Arzt, Dr. Roy Hertz vom Population Council, sagte, dass jeder, der die Pille nimmt, über "unser Wissen und unsere Unwissenheit in diesen Fragen" Bescheid wissen sollte und dass alle Frauen darüber aufgeklärt werden sollten, damit sie entscheiden können, ob sie die Pille nehmen wollen oder nicht. ⓘ

Der damalige Minister für Gesundheit, Bildung und Soziales, Robert Finch, gab bekannt, dass die Bundesregierung einem Kompromiss zugestimmt habe, der allen Verkäufen von Antibabypillen beigefügt werden sollte. ⓘ

Auswirkungen auf die Populärkultur

Die Einführung der Antibabypille im Jahr 1960 ermöglichte es mehr Frauen, einen Arbeitsplatz zu finden und sich weiterzubilden. Da immer mehr Frauen eine Arbeit fanden und eine Ausbildung absolvierten, mussten ihre Ehemänner Aufgaben im Haushalt wie das Kochen übernehmen. In dem Bestreben, den Wandel der Geschlechternormen in einem amerikanischen Haushalt zu stoppen, wurde in vielen Filmen, Fernsehsendungen und anderen populären Kulturgütern dargestellt, wie eine ideale amerikanische Familie aussehen sollte. Nachfolgend sind einige Beispiele aufgeführt: ⓘ

Gedicht

• The Pill Versus the Springhill Mine Disaster (Die Pille gegen das Grubenunglück) war das Titelgedicht einer Sammlung von Richard Brautigan aus dem Jahr 1968. ⓘ

Musik

• Die Sängerin Loretta Lynn kommentierte in ihrem 1974 erschienenen Album "The Pill" die Tatsache, dass Frauen sich nicht mehr zwischen Beziehung und Karriere entscheiden müssen, mit dem Lied "The Pill", das von der Einnahme des Medikaments durch eine verheiratete Frau erzählt, um sich von ihrer traditionellen Rolle als Ehefrau und Mutter zu befreien. ⓘ

Auswirkungen auf die Umwelt

Eine Frau, die die Pille nimmt, scheidet mit ihrem Urin und ihren Fäkalien natürliche Östrogene, Östron (E1) und Östradiol (E2), sowie das synthetische Östrogen Ethinylestradiol (EE2) aus. Diese Hormone können durch Kläranlagen in die Flüsse gelangen. Andere Formen der Empfängnisverhütung, wie z. B. das Verhütungspflaster, verwenden dasselbe synthetische Östrogen (EE2), das auch in COCPs enthalten ist, und können die Hormonkonzentration im Wasser erhöhen, wenn sie die Toilette hinuntergespült werden. Diese Ausscheidung trägt nachweislich zu endokrinen Störungen bei, die die sexuelle Entwicklung und die Fortpflanzung wild lebender Fischpopulationen in Flussabschnitten beeinträchtigen, die durch gereinigte Abwässer verschmutzt sind. Eine in britischen Flüssen durchgeführte Studie stützt die Hypothese, dass das Auftreten und der Schweregrad von intersexuellen Wildfischpopulationen signifikant mit den Konzentrationen von E1, E2 und EE2 in den Flüssen korreliert. ⓘ

Eine Untersuchung der Leistung von Belebtschlammanlagen ergab, dass die Östrogenentfernungsraten sehr unterschiedlich sind, aber im Durchschnitt bei 78 % für Östron, 91 % für Östradiol und 76 % für Ethinylestradiol liegen (die Östriolkonzentrationen im Abwasser liegen zwischen denen von Östron und Östradiol, aber Östriol ist für Fische ein viel weniger wirksamer endokriner Disruptor). ⓘ

Mehrere Studien legen nahe, dass die Verringerung des Bevölkerungswachstums durch einen verbesserten Zugang zu Verhütungsmitteln, einschließlich der Antibabypille, eine wirksame Strategie zur Eindämmung des Klimawandels und zur Anpassung daran sein kann. Laut Thomas Wire ist die Empfängnisverhütung aufgrund ihrer Kosteneffizienz bei der Bekämpfung der globalen Erwärmung die "grünste Technologie" - jede 7 Dollar, die für Verhütungsmittel ausgegeben werden, würden die globalen Kohlenstoffemissionen über vier Jahrzehnte um eine Tonne reduzieren, während für das gleiche Ergebnis mit kohlenstoffarmen Technologien 32 Dollar erforderlich wären. ⓘ

Bezeichnung

Die Bezeichnung „Antibabypille“ war in der BRD schon bald nach der Einführung gebräuchlich und erschien auch in Presseschlagzeilen. 1964 kritisierte die Bundesregierung in einer Fragestunde den Gebrauch der Bezeichnung „Antibaby-Pille“ als „grob anstößig“ und „sprachlichen Missbrauch“. Auch einige Ärzte äußerten sich missbilligend. Anfangs lehnten viele Ärzte es ab, sie zu verschreiben. Der Chemiker und Schriftsteller Carl Djerassi, der 1951 die Pille mitentwickelt hatte, kritisierte ebenfalls die Bezeichnung „Antibabypille“, da die Pille kein Mittel gegen Babys sei, sondern ein Mittel für die Unabhängigkeit und Selbstbestimmung der Frau. ⓘ

In der DDR versuchte man, basierend auf einem Vorschlag des Sozialhygienikers Karl-Heinz Mehlan, den Terminus „Wunschkindpille“ zu etablieren, dem man eine positivere Konnotation zuschrieb als dem im Westen verwendeten Wort „Antibabypille“. Er setzte sich nicht dauerhaft durch. Das im Englischen verwendete „Contraceptive pill“ bzw. im Französischen „Pilule contraceptive“ entspricht der deutschen Bezeichnung „Verhütungspille“ beziehungsweise Kontrazeptivum (Mittel zur Kontrazeption; Kontrazeption ist ein Kofferwort aus kontra (gegen) und Konzeption (Empfängnis)). ⓘ

Aus galenischer Sicht ist die Bezeichnung als Pille unzutreffend. Pillen waren bereits in den 60er Jahren eine zunehmend ungebräuchliche Arzneiform, es handelt sich bei den sogenannten Antibabypillen, die heute auf dem Markt erhältlich sind, um Filmtabletten, Tabletten und überzogene Tabletten (Dragees). ⓘ

Einzelstoffpräparate

Die östrogenfreie Minipille wirkt in erster Linie über eine Verdickung des Schleims, der den Gebärmuttermund verschließt. Bei Präparaten mit dem Wirkstoff Levonorgestrel muss das Einnahmeintervall von 24 Stunden sehr genau eingehalten werden. Ab einer Verschiebung der Einnahme um mehr als drei Stunden gilt die empfängnisverhütende Wirkung als nicht mehr gewährleistet. Neuere Minipillen mit dem Wirkstoff Desogestrel verhindern zusätzlich den Eisprung und erlauben auch Abweichungen von bis zu 12 Stunden vom 24-Stunden-Einnahmeschema. Minipillen mit dem Wirkstoff Drospirenon weisen zudem eine im Vergleich reduzierte Anzahl an Blutungs- und Spotting-Tagen auf. ⓘ

Unter niedrig dosierten Gestagenpräparaten kann es in einigen Fällen zum Eisprung kommen („Durchbruchsovulation“). Die Befruchtung der Eizelle wird in diesen Fällen durch das zähere Sekret des Gebärmutterhalses verhindert, der von den Spermien nicht durchdrungen werden kann. ⓘ

Pharmakoepidemiologie der Antibabypille

Aus mehreren bevölkerungsrepräsentativen Studien, die von 1984 bis 1999 durchgeführt wurden, liegen für die Bundesrepublik Deutschland umfassende Daten zur Pharmakoepidemiologie der Anwendung von Kontrazeptiva vor. Die Daten dieser langfristig geplanten Bundes-Gesundheitssurveys ermöglichen auch, die Anwendung der Antibabypille im Zusammenhang mit klinisch-chemischen Kenngrößen der Anwenderinnen darzustellen. ⓘ

Anwendungsgebiete

Neben der Verwendung als Verhütungsmittel wird die Antibabypille auch gegen Menstruationsbeschwerden, für eine geregelte Abbruchblutung, gegen Akne oder gegen übermäßige Körperbehaarung (Hypertrichose) verschrieben. ⓘ

Kosten und Kostenübernahme

Deutschland

Die „Pille“ kostete in Deutschland 2019 zwischen knapp fünf und 22 Euro pro Monat, abhängig von Präparat und Packungsgröße. Alle privat versicherten Frauen müssen die Kosten für Verhütungsmittel selbst tragen. Für gesetzlich versicherten Frauen bis zum vollendeten 22. Lebensjahr (bis 28. März 2019 bis zum vollendeten 20. Lebensjahr) übernehmen die Krankenkassen die Kosten für alle verschreibungspflichtigen Verhütungsmittel – auch für die Pille. Frauen über der Altersgrenze müssen ansonsten Verhütungsmittel selbst bezahlen. Ausnahmen gelten bei Vorhandensein einer Zusatzindikation, z. B. Akne oder Hirsutismus oder während einer Behandlung mit fruchtschädigenden Medikamenten wie Methotrexat oder Thalidomid oder falls aus anderen medizinischen Gründen eine Schwangerschaft nicht vertretbar ist. ⓘ

Vereinigte Staaten

Anfang 2012 brachte das Kabinett Obama ein Gesetz ein, wonach Krankenversicherer verpflichtet sind, die Pille für weibliche Versicherte zu bezahlen. Daraufhin gab es einen Eklat bei katholischen Institutionen und anderen, die die Pille aus religiösen Gründen ablehnen: Das Gesetz verletze das Verfassungsrecht auf Religionsfreiheit. Einige republikanische Kandidaten, die Spitzenkandidaten der Republikaner bei der Präsidentschaftswahl 2012 werden wollten, benutzten das Thema zur Profilierung. ⓘ

Obama modifizierte im Februar 2012 das Gesetz, wonach nunmehr die Kosten direkt von den Krankenversicherern übernommen werden. US-Präsident Donald Trump änderte die Regelung im Oktober 2017: sämtliche Arbeitgeber des Privatsektors sind seitdem nicht mehr dazu verpflichtet, einen Krankenversicherungsschutz anzubieten, der die Pille und andere Verhütungsmittel einschließt. ⓘ

Gegenanzeigen

Die „Pille“ ist nicht geeignet für Frauen mit vorausgegangenen oder bestehenden thromboembolischen Erkrankungen (dazu zählen genetische Dispositionen wie beispielsweise eine Faktor-V-Leiden-Mutation und beispielsweise Thrombosen der tiefen Beinvenen, Lungenembolien sowie Schlaganfälle), Frauen mit akuten oder chronischen Lebererkrankungen und Frauen, die unter schwer behandelbarem Bluthochdruck oder schwerem Diabetes mellitus (Zuckerkrankheit) mit Gefäßveränderungen leiden. Frauen, die über 35 Jahre alt sind oder rauchen, wird empfohlen, sich ärztlich beraten zu lassen, bevor sie sich für die Pille entscheiden. ⓘ

Wirkungsbeeinträchtigung

Durchfall und Erbrechen können die Wirksamkeit der Pille vermindern. Vorsicht ist geboten, wenn zusätzlich zur Pille andere Medikamente eingenommen werden. Unter anderem können folgende Arzneimittel die Wirksamkeit der Pille beeinträchtigen: Antibiotika, Echtes Johanniskraut, Antiepileptika wie zum Beispiel Carbamazepin, Antazida (Arzneimittel zur Bindung von Magensäure), Modafinil (insbesondere für Mini- und Mikropille) und Schlankheitspräparate (deren Wirkung auf der Bindung von Nahrungsfetten basiert). ⓘ

Auswirkungen auf das Ökosystem

Das synthetische Östrogen Ethinylestradiol, welches in den meisten Antibabypillen enthalten ist, wird über den Urin wieder ausgeschieden. Heutige Kläranlagen können diese Chemikalien nicht entfernen, wodurch sie in den natürlichen Wasserkreislauf gelangen und letztlich u. U. wieder in das Trinkwasser. Diese Form der Umweltverschmutzung hat nachweislich Auswirkungen auf das Ökosystem. Nachgewiesen sind Effekte auf Wasserlebewesen, einschließlich Fische, Frösche und Zooplankton. Die Feminisierung von männlichen Fischen bis hin zum Produzieren von Eiern ist ein bekannter Effekt. Auch lassen sich Veränderungen bei weiblichen und männlichen Fischen an Niere und Leber feststellen sowie eine Verlangsamung des Fortpflanzungszyklus. ⓘ