Anaphylaxie

Anaphylaxie ⓘ
Angioödem im Gesicht, so dass der Junge seine Augen nicht öffnen kann. Diese Reaktion wurde durch eine Allergenexposition verursacht.
Fachgebiet	Allergie und Immunologie
Symptome	Juckender Hautausschlag, Schwellung des Rachens, Taubheitsgefühl, Kurzatmigkeit, Benommenheit, niedriger Blutdruck
Gewöhnlicher Ausbruch	Über Minuten bis Stunden
Arten	Anaphylaktoide Reaktion, anaphylaktischer Schock, biphasische Anaphylaxie
Auslöser	Insektenstiche, Lebensmittel, Medikamente
Diagnostische Methode	Anhand der Symptome
Differentialdiagnose	Allergische Reaktion, Angioödem, Exazerbation von Asthma, Karzinoid-Syndrom
Behandlung	Epinephrin, intravenöse Flüssigkeiten
Häufigkeit	0.05–2%

Anaphylaxie ist eine schwerwiegende, potenziell tödliche allergische Reaktion und ein medizinischer Notfall, der schnell einsetzt und unabhängig von der Verwendung von Notfallmedikamenten vor Ort sofortige medizinische Hilfe erfordert. Sie verursacht in der Regel mehrere der folgenden Symptome: einen juckenden Ausschlag, einen Verschluss des Rachens aufgrund von Schwellungen, die die Atmung behindern oder zum Stillstand bringen können, eine starke Schwellung der Zunge, die ebenfalls die Atmung behindern oder zum Stillstand bringen kann, Kurzatmigkeit, Erbrechen, Benommenheit, Bewusstlosigkeit, niedriger Blutdruck und medizinischer Schock. Diese Symptome treten in der Regel innerhalb von Minuten bis Stunden auf und steigern sich dann sehr schnell auf ein lebensbedrohliches Niveau. Eine dringende medizinische Behandlung ist erforderlich, um schwere Schäden oder den Tod zu verhindern, selbst wenn der Patient einen Epipen benutzt oder andere Medikamente eingenommen hat und selbst wenn sich die Symptome zu bessern scheinen. ⓘ

Zu den häufigen Ursachen gehören Allergien gegen Insektenstiche und -bisse, Allergien gegen Lebensmittel - einschließlich Nüsse, Milch, Fisch, Schalentiere, Eier und einige frische oder getrocknete Früchte; Allergien gegen Sulfite - eine Klasse von Lebensmittelkonservierungsmitteln und ein Nebenprodukt in einigen fermentierten Lebensmitteln wie Essig; Allergien gegen Medikamente - einschließlich einiger Antibiotika und nichtsteroidaler entzündungshemmender Medikamente (NSAIDs) wie Aspirin; Allergie gegen Narkosemittel (die bei Operationen zum Einschlafen verwendet werden); Allergie gegen Kontrastmittel - Farbstoffe, die bei einigen medizinischen Tests verwendet werden, um bestimmte Körperregionen auf Scans besser sichtbar zu machen; Allergie gegen Latex - eine Gummisorte, die in einigen Gummihandschuhen und Kondomen enthalten ist. Andere Ursachen können körperliche Anstrengung sein, und bei manchen Menschen kann es auch zu eskalierenden Reaktionen auf eine einfache Reizung des Rachens kommen, oder es kann auch ohne offensichtlichen Grund auftreten. Der Mechanismus beinhaltet die Freisetzung von Entzündungsmediatoren in einer schnell eskalierenden Kaskade aus bestimmten Arten von weißen Blutkörperchen, die entweder durch immunologische oder nicht-immunologische Mechanismen ausgelöst werden. Die Diagnose basiert auf den Symptomen und Anzeichen, die nach dem Kontakt mit einem potenziellen Allergen oder Reizstoff auftreten, und in einigen Fällen auf der Reaktion auf körperliche Betätigung. ⓘ

Die primäre Behandlung der Anaphylaxie besteht in der Injektion von Epinephrin in einen Muskel, intravenöser Flüssigkeitszufuhr und anschließender Lagerung der Person "in liegender Position mit hochgelegten Füßen, um den normalen Blutfluss wiederherzustellen". Unter Umständen sind zusätzliche Dosen von Epinephrin erforderlich. Andere Maßnahmen, wie Antihistaminika und Steroide, sind ergänzend. Das Mitführen eines Epinephrin-Autoinjektors, allgemein als "Epipen" bezeichnet, und die Identifizierung der Erkrankung wird bei Personen mit einer Anaphylaxie in der Vergangenheit empfohlen. Unabhängig von der Behandlung vor Ort wird dringend empfohlen, sofort einen Krankenwagen/Sanitäter zu verständigen. In jedem Fall muss so schnell wie möglich ein Arzt oder ein Krankenhaus aufgesucht werden, auch wenn sich der Zustand zu bessern scheint. ⓘ

Weltweit sind schätzungsweise 0,05-2 % der Bevölkerung irgendwann im Leben von Anaphylaxie betroffen. Während die Dunkelziffer bis in die 2010er Jahre zurückging, schien die Rate weltweit zu steigen. Sie tritt am häufigsten bei jungen Menschen und Frauen auf. Etwa 99,7 % der Menschen, die in den Vereinigten Staaten mit Anaphylaxie ins Krankenhaus eingeliefert werden, überleben. Der Begriff stammt aus dem Altgriechischen: ἀνά, romanisiert: ana, wörtl. 'gegen', und dem altgriechischen φύλαξις, umgangssprachlich: phylaxis, wörtl. 'Schutz'. ⓘ

Klassifikation nach ICD-10
T78.0	Anaphylaktischer Schock durch Nahrungsmittelunverträglichkeit
T78.2	Anaphylaktischer Schock, nicht näher bezeichnet
T80.5	Anaphylaktischer Schock durch Serum
T88.6	Anaphylaktischer Schock als unerwünschte Nebenwirkung eines indikationsgerechten Arzneimittels oder einer indikationsgerechten Droge bei ordnungsgemäßer Verabreichung
ICD-10 online (WHO-Version 2019)

Die Anaphylaxie (fälschlich gebildet aus altgriechisch ἀνά aná „auf(-wärts), nochmals“ und φύλαξις phýlaxis „Bewachung, Beschützung“) ist eine akute, allergische Reaktion des Immunsystems von Menschen und Tieren auf wiederholte Zufuhr körperfremder Eiweißstoffe und betrifft den gesamten Organismus. ⓘ

Das Bild anaphylaktischer Reaktionen reicht von leichten Hautreaktionen über Störungen von Organfunktionen bis zum anaphylaktischen Schock (Kreislaufschock mit möglichem Organversagen bis zum tödlichen Kreislaufversagen). ⓘ

Anzeichen und Symptome

Anzeichen und Symptome der Anaphylaxie ⓘ

Die Anaphylaxie zeigt typischerweise viele verschiedene Symptome, die sich über Minuten oder Stunden erstrecken, mit einem durchschnittlichen Beginn von 5 bis 30 Minuten bei intravenöser Exposition und bis zu 2 Stunden bei Nahrungsaufnahme. Am häufigsten sind folgende Bereiche betroffen: Haut (80-90 %), Atemwege (70 %), Magen-Darm-Trakt (30-45 %), Herz und Gefäße (10-45 %) und zentrales Nervensystem (10-15 %), wobei in der Regel zwei oder mehr Bereiche betroffen sind. ⓘ

Haut

Urtikaria und Hautrötung auf dem Rücken einer Person mit Anaphylaxie ⓘ

Zu den typischen Symptomen gehören allgemeine Nesselsucht, Juckreiz, Hautrötungen oder Schwellungen (Angioödeme) des betroffenen Gewebes. Personen mit Angioödemen beschreiben eher ein brennendes Gefühl auf der Haut als Juckreiz. Eine Schwellung der Zunge oder des Rachens tritt in bis zu 20 % der Fälle auf. Weitere Merkmale können eine laufende Nase und eine Schwellung der Bindehaut sein. Die Haut kann aufgrund des Sauerstoffmangels auch blau gefärbt sein. ⓘ

Atemwege

Zu den Symptomen und Anzeichen für die Atmung gehören Kurzatmigkeit, Keuchen oder Stridor. Das Keuchen wird in der Regel durch Krämpfe der Bronchialmuskulatur verursacht, während Stridor auf eine Obstruktion der oberen Atemwege infolge der Schwellung zurückzuführen ist. Heiserkeit, Schmerzen beim Schlucken oder Husten können ebenfalls auftreten. ⓘ

Herz-Kreislauf

Während eine schnelle Herzfrequenz, die durch einen niedrigen Blutdruck verursacht wird, häufiger vorkommt, wurde bei 10 % der Menschen ein Bezold-Jarisch-Reflex beschrieben, bei dem eine langsame Herzfrequenz mit einem niedrigen Blutdruck verbunden ist. Ein Blutdruckabfall oder ein Schock (entweder distributiv oder kardiogen) kann ein Gefühl der Benommenheit oder des Bewusstseinsverlustes hervorrufen. In seltenen Fällen kann ein sehr niedriger Blutdruck das einzige Anzeichen einer Anaphylaxie sein. ⓘ

Ein Spasmus der Koronararterien kann zu einem Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörungen oder Herzstillstand führen. Personen mit einer koronaren Grunderkrankung haben ein höheres Risiko für kardiale Auswirkungen der Anaphylaxie. Der Koronarspasmus hängt mit dem Vorhandensein von Histamin freisetzenden Zellen im Herzen zusammen. ⓘ

Andere

Zu den gastrointestinalen Symptomen können starke krampfartige Bauchschmerzen, Durchfall und Erbrechen gehören. Es kann zu Verwirrung, einem Verlust der Blasenkontrolle oder Beckenschmerzen kommen, die denen von Gebärmutterkrämpfen ähneln. Die Erweiterung der Blutgefäße um das Gehirn kann Kopfschmerzen verursachen. Auch ein Gefühl der Angst oder des "drohenden Untergangs" wurde beschrieben. ⓘ

Auslöser

Eine Anaphylaxie kann als Reaktion auf fast jede Fremdsubstanz auftreten. Zu den häufigen Auslösern gehören Gift von Insektenstichen oder -bissen, Lebensmittel und Medikamente. Lebensmittel sind die häufigsten Auslöser bei Kindern und jungen Erwachsenen, während Medikamente und Insektenstiche bei älteren Erwachsenen häufiger vorkommen. Zu den weniger häufigen Ursachen gehören: physikalische Faktoren, biologische Stoffe wie Sperma, Latex, hormonelle Veränderungen, Lebensmittelzusatzstoffe und -farben sowie topische Medikamente. Physikalische Faktoren wie körperliche Betätigung (bekannt als trainingsinduzierte Anaphylaxie) oder Temperatur (entweder heiß oder kalt) können durch ihre direkte Wirkung auf Mastzellen ebenfalls als Auslöser wirken. Durch Sport ausgelöste Ereignisse werden häufig mit Kofaktoren wie dem Verzehr bestimmter Nahrungsmittel oder der Einnahme von NSAID in Verbindung gebracht. Während der Anästhesie sind neuromuskuläre Blocker, Antibiotika und Latex die häufigsten Ursachen. In 32-50 % der Fälle bleibt die Ursache unbekannt und wird als "idiopathische Anaphylaxie" bezeichnet. Sechs Impfstoffe (MMR, Varizellen, Influenza, Hepatitis B, Tetanus, Meningokokken) sind als Ursache für Anaphylaxie anerkannt, und auch HPV kann Anaphylaxie verursachen. ⓘ

Lebensmittel

Viele Lebensmittel können eine Anaphylaxie auslösen; dies kann schon bei der ersten bekannten Einnahme der Fall sein. Die häufigsten auslösenden Lebensmittel variieren weltweit aufgrund der kulturellen Küche. In westlichen Kulturen ist die Aufnahme von oder der Kontakt mit Erdnüssen, Weizen, Nüssen, bestimmten Arten von Meeresfrüchten wie Schalentieren, Milch, Obst und Eiern die häufigste Ursache. Sesam ist im Nahen Osten weit verbreitet, während Reis und Kichererbsen in Asien häufig als Ursache für Anaphylaxie auftreten. Schwere Fälle werden in der Regel durch Verschlucken des Allergens ausgelöst, aber manche Menschen reagieren auch bei Kontakt mit dem Allergen schwer. Kinder können aus ihren Allergien herauswachsen. Bis zum Alter von 16 Jahren können 80 % der Kinder mit Anaphylaxie gegen Milch oder Eier und 20 % der Kinder mit isolierter Anaphylaxie gegen Erdnüsse diese Lebensmittel vertragen. ⓘ

Medikamente

Jedes Medikament kann potenziell eine Anaphylaxie auslösen. Am häufigsten sind β-Laktam-Antibiotika (wie Penicillin), gefolgt von Aspirin und NSAIDs. Andere Antibiotika sind weniger häufig betroffen. Anaphylaktische Reaktionen auf NSAIDs sind entweder wirkstoffspezifisch oder treten bei strukturell ähnlichen Wirkstoffen auf, was bedeutet, dass Personen, die auf ein NSAID allergisch reagieren, in der Regel auch ein anderes oder eine andere Gruppe von NSAIDs vertragen. Weitere relativ häufige Ursachen sind Chemotherapie, Impfstoffe, Protamin und pflanzliche Präparate. Einige Medikamente (u. a. Vancomycin, Morphin, Röntgenkontrastmittel) verursachen Anaphylaxie durch direkte Auslösung der Mastzelldegranulation. ⓘ

Die Häufigkeit einer Reaktion auf einen Wirkstoff hängt zum Teil von der Häufigkeit seiner Anwendung und zum Teil von seinen intrinsischen Eigenschaften ab. Eine Anaphylaxie auf Penicillin oder Cephalosporine tritt erst nach der Bindung an körpereigene Proteine auf, wobei einige Wirkstoffe leichter binden als andere. Eine Anaphylaxie gegenüber Penicillin tritt einmal pro 2.000 bis 10.000 Behandlungen auf, wobei weniger als eine von 50.000 Behandlungen tödlich verläuft. Eine Anaphylaxie auf Aspirin und NSAIDs tritt bei etwa einer von 50.000 Personen auf. Wenn jemand auf Penicillin reagiert, ist das Risiko einer Reaktion auf Cephalosporine größer, aber immer noch weniger als eine von 1.000. Die alten Radiokontrastmittel verursachten in 1 % der Fälle Reaktionen, während die neueren, weniger osmolaren Mittel in 0,04 % der Fälle Reaktionen hervorrufen. ⓘ

Gift

Das Gift von stechenden oder beißenden Insekten wie Hymenoptera (Ameisen, Bienen und Wespen) oder Triatominae (Kusswanzen) kann bei empfindlichen Personen Anaphylaxie auslösen. Frühere Reaktionen, die über eine lokale Reaktion an der Einstichstelle hinausgehen, sind ein Risikofaktor für künftige Anaphylaxie; bei der Hälfte der Todesfälle gab es jedoch keine vorherige systemische Reaktion. ⓘ

Risikofaktoren

Menschen mit atopischen Erkrankungen wie Asthma, Ekzemen oder allergischer Rhinitis haben ein hohes Anaphylaxierisiko bei Nahrungsmitteln, Latex und Radiokontrastmitteln, nicht aber bei injizierbaren Medikamenten oder Stichen. Eine Studie an Kindern ergab, dass 60 % eine Vorgeschichte mit atopischen Erkrankungen hatten, und von den Kindern, die an Anaphylaxie sterben, haben mehr als 90 % Asthma. Menschen mit Mastozytose oder mit einem höheren sozioökonomischen Status haben ein erhöhtes Risiko. ⓘ

Pathophysiologie

Die Anaphylaxie ist eine schwere allergische Reaktion, die schnell einsetzt und viele Körpersysteme betrifft. Sie ist auf die Freisetzung von Entzündungsmediatoren und Zytokinen aus Mastzellen und Basophilen zurückzuführen, in der Regel auf eine immunologische Reaktion, manchmal aber auch auf einen nicht-immunologischen Mechanismus. ⓘ

Interleukin (IL)-4 und IL-13 sind Zytokine, die für die anfängliche Bildung von Antikörpern und Entzündungszellen bei Anaphylaxie wichtig sind. ⓘ

Immunologischer Mechanismus

Beim immunologischen Mechanismus bindet sich das Immunglobulin E (IgE) an das Antigen (das Fremdmaterial, das die allergische Reaktion auslöst). Antigen-gebundenes IgE aktiviert dann die FcεRI-Rezeptoren auf Mastzellen und Basophilen. Dies führt zur Freisetzung von Entzündungsmediatoren wie Histamin. Diese Mediatoren verstärken in der Folge die Kontraktion der glatten Muskulatur der Bronchien, lösen eine Vasodilatation aus, erhöhen den Flüssigkeitsaustritt aus den Blutgefäßen und verursachen eine Depression des Herzmuskels. Es gibt auch einen nicht-immunologischen Mechanismus, der nicht auf IgE beruht, aber es ist nicht bekannt, ob dieser beim Menschen auftritt. ⓘ

Nicht-immunologische Mechanismen

Zu den nicht-immunologischen Mechanismen gehören Substanzen, die direkt die Degranulation von Mastzellen und Basophilen auslösen. Dazu gehören Mittel wie Kontrastmittel, Opioide, Temperatur (heiß oder kalt) und Vibrationen. Sulfite können Reaktionen sowohl durch immunologische als auch durch nicht-immunologische Mechanismen hervorrufen. ⓘ

Diagnose

Die Diagnose einer Anaphylaxie wird anhand der Anzeichen und Symptome einer Person gestellt. Wenn eine der drei folgenden Reaktionen innerhalb von Minuten oder Stunden nach dem Kontakt mit einem Allergen auftritt, ist die Wahrscheinlichkeit einer Anaphylaxie hoch:

1. Beteiligung der Haut oder der Schleimhäute sowie entweder Atembeschwerden oder ein niedriger Blutdruck, der Symptome verursacht
2. Zwei oder mehr der folgenden Symptome nach einem wahrscheinlichen Kontakt mit einem Allergen:

   a. Beteiligung der Haut oder der Schleimhäute

   b. Atembeschwerden

   c. Niedriger Blutdruck

   d. Gastrointestinale Symptome

3. Niedriger Blutdruck nach Exposition gegenüber einem bekannten Allergen ⓘ

Die Haut kann u. a. Nesselsucht, Juckreiz oder eine geschwollene Zunge aufweisen. Atembeschwerden können u. a. sein: Kurzatmigkeit, Stridor oder niedriger Sauerstoffgehalt. Niedriger Blutdruck ist definiert als ein Abfall von mehr als 30 % gegenüber dem normalen Blutdruck einer Person. Bei Erwachsenen wird häufig ein systolischer Blutdruck von weniger als 90 mmHg zugrunde gelegt. ⓘ

Während eines Anfalls können Bluttests auf Tryptase oder Histamin (das von Mastzellen freigesetzt wird) bei der Diagnose von Anaphylaxie aufgrund von Insektenstichen oder Medikamenten hilfreich sein. Diese Tests sind jedoch nur von begrenztem Nutzen, wenn die Ursache in der Nahrung liegt oder wenn die Person einen normalen Blutdruck hat, und sie sind nicht spezifisch für die Diagnose. ⓘ

Klassifizierung

Es gibt drei Hauptklassifizierungen der Anaphylaxie.

• Ein anaphylaktischer Schock geht mit einer systemischen Vasodilatation einher, die einen niedrigen Blutdruck verursacht, der definitionsgemäß 30 % unter dem Ausgangswert der Person oder unter den Standardwerten liegt.
• Unter biphasischer Anaphylaxie versteht man das erneute Auftreten von Symptomen innerhalb von 1-72 Stunden nach Abklingen einer ersten anaphylaktischen Episode. Die Schätzungen über die Häufigkeit schwanken zwischen weniger als 1 % und bis zu 20 % der Fälle. Das Wiederauftreten der Symptome erfolgt in der Regel innerhalb von 8 Stunden. Die Behandlung erfolgt auf die gleiche Weise wie bei der Anaphylaxie.
• Eine anaphylaktoide Reaktion, nicht-immune Anaphylaxie oder Pseudoanaphylaxie ist eine Art von Anaphylaxie, die nicht auf eine allergische Reaktion, sondern auf eine direkte Mastzelldegranulation zurückzuführen ist. Nicht-immune Anaphylaxie ist der aktuelle Begriff (Stand 2018), der von der Weltallergieorganisation verwendet wird, wobei einige empfehlen, die alte Terminologie "anaphylaktoid" nicht mehr zu verwenden. ⓘ

Allergie-Hauttests

Hauttests für Allergien werden am rechten Arm durchgeführt ⓘ

Patch-Test ⓘ

Allergietests können bei der Bestimmung des Auslösers helfen. Hautallergietests sind für bestimmte Lebensmittel und Gifte verfügbar. Bluttests auf spezifisches IgE können nützlich sein, um Milch-, Eier-, Erdnuss-, Baumnuss- und Fischallergien zu bestätigen. ⓘ

Hauttests sind verfügbar, um Penicillinallergien zu bestätigen, aber nicht für andere Medikamente. Nicht-immune Formen der Anaphylaxie können nur durch die Vorgeschichte oder die Exposition gegenüber dem betreffenden Allergen festgestellt werden, nicht aber durch Haut- oder Bluttests. ⓘ

Differentialdiagnose

Es kann manchmal schwierig sein, Anaphylaxie von Asthma, Synkopen und Panikattacken zu unterscheiden. Bei Asthma treten jedoch in der Regel weder Juckreiz noch gastrointestinale Symptome auf, bei einer Synkope ist die Haut eher blass als ein Ausschlag, und bei einer Panikattacke kommt es zwar zu einer Hautrötung, aber nicht zu einem Nesselausschlag. Andere Erkrankungen, die sich ähnlich darstellen können, sind: Skrombose und Anisakiasis. ⓘ

Post-mortem-Befunde

Bei einer Person, die an einer Anaphylaxie gestorben ist, kann die Autopsie ein "leeres Herz" zeigen, was auf einen verminderten venösen Rückfluss aufgrund von Vasodilatation und Umverteilung des intravaskulären Volumens vom zentralen zum peripheren Kompartiment zurückzuführen ist. Weitere Anzeichen sind Kehlkopfödeme, Eosinophilie in Lunge, Herz und Gewebe sowie Anzeichen einer myokardialen Hypoperfusion. Bei den Laborbefunden konnten erhöhte Tryptasewerte im Serum sowie ein Anstieg der Gesamt- und spezifischen IgE-Serumwerte festgestellt werden. ⓘ

Vorbeugung

Es wird empfohlen, den Auslöser der Anaphylaxie zu meiden. In Fällen, in denen dies nicht möglich ist, kann eine Desensibilisierung eine Option sein. Mit einer Immuntherapie mit Hymenopterengiften lassen sich 80-90 % der Erwachsenen und 98 % der Kinder gegen Allergien gegen Bienen, Wespen, Hornissen, Gelblibellen und Feuerameisen desensibilisieren. Die orale Immuntherapie kann bei einigen Menschen eine wirksame Desensibilisierung gegenüber bestimmten Lebensmitteln wie Milch, Eiern, Nüssen und Erdnüssen bewirken; unerwünschte Wirkungen sind jedoch häufig. So entwickeln viele Menschen während der Immuntherapie einen juckenden Hals, Husten oder geschwollene Lippen. Eine Desensibilisierung ist auch bei vielen Medikamenten möglich, doch wird den meisten Menschen geraten, den betreffenden Wirkstoff einfach zu meiden. Bei Menschen, die auf Latex reagieren, kann es wichtig sein, kreuzreagierende Lebensmittel wie Avocados, Bananen und Kartoffeln zu meiden. ⓘ

Verwaltung

Anaphylaxie ist ein medizinischer Notfall, der Wiederbelebungsmaßnahmen wie Atemwegsmanagement, zusätzliche Sauerstoffzufuhr, große Mengen intravenöser Flüssigkeiten und eine engmaschige Überwachung erfordert. Auch die passive Beinhochlagerung kann bei der Notfallbehandlung hilfreich sein. ⓘ

Die Verabreichung von Epinephrin ist die Behandlung der Wahl, wobei Antihistaminika und Steroide (z. B. Dexamethason) häufig ergänzend eingesetzt werden. Wegen der Gefahr einer biphasischen Anaphylaxie wird eine stationäre Beobachtung über einen Zeitraum von 2 bis 24 Stunden empfohlen, sobald sich der Patient wieder normalisiert hat. ⓘ

Epinephrin

Eine alte Version eines EpiPen-Autoinjektors ⓘ

Epinephrin (Adrenalin) (1:1.000) ist das wichtigste Mittel zur Behandlung von Anaphylaxie, und es gibt keine absolute Kontraindikation für seine Verwendung. Es wird empfohlen, eine Epinephrinlösung intramuskulär in die Mitte des anterolateralen Oberschenkels zu verabreichen, sobald der Verdacht auf eine Anaphylaxie besteht. Die Injektion kann bei unzureichender Reaktion alle 5 bis 15 Minuten wiederholt werden. Eine zweite Dosis ist in 16-35 % der Fälle erforderlich, wobei selten mehr als zwei Dosen benötigt werden. Die intramuskuläre Verabreichung ist der subkutanen vorzuziehen, da es bei letzterer zu einer verzögerten Resorption kommen kann. Es wird empfohlen, dass der Patient nach der Diagnose und Behandlung einer Anaphylaxie in einer geeigneten klinischen Umgebung unter Beobachtung bleibt, bis die Symptome vollständig abgeklungen sind. Zu den geringfügigen unerwünschten Wirkungen von Epinephrin gehören Zittern, Angstzustände, Kopfschmerzen und Herzklopfen. ⓘ

Menschen, die β-Blocker einnehmen, können gegen die Wirkung von Epinephrin resistent sein. Wenn Epinephrin in dieser Situation nicht wirksam ist, kann intravenös Glucagon verabreicht werden, das einen von β-Rezeptoren unabhängigen Wirkmechanismus hat. ⓘ

Falls erforderlich, kann es auch intravenös mit einer verdünnten Epinephrinlösung verabreicht werden. Intravenös verabreichtes Epinephrin wurde jedoch mit Herzrhythmusstörungen und Herzinfarkten in Verbindung gebracht. Epinephrin-Autoinjektoren zur Selbstverabreichung werden in der Regel in zwei Dosen geliefert, eine für Erwachsene oder Kinder mit einem Gewicht von mehr als 25 kg und eine für Kinder mit einem Gewicht von 10 bis 25 kg. ⓘ

Ergänzende Maßnahmen

Antihistaminika (sowohl H1- als auch H2-Medikamente) werden zwar häufig eingesetzt und aufgrund theoretischer Überlegungen als wirksam angesehen, sind jedoch kaum durch Belege gestützt. In einer Cochrane-Review von 2007 wurden keine qualitativ hochwertigen Studien gefunden, auf die sich Empfehlungen stützen könnten, und es wird nicht angenommen, dass sie eine Wirkung auf Ödeme oder Spasmen der Atemwege haben. Es ist unwahrscheinlich, dass Kortikosteroide bei der aktuellen Anaphylaxie-Episode etwas bewirken, aber sie können in der Hoffnung eingesetzt werden, das Risiko einer biphasischen Anaphylaxie zu verringern. Ihre prophylaktische Wirksamkeit in diesen Situationen ist ungewiss. Vernebeltes Salbutamol kann bei Bronchospasmen, die sich mit Epinephrin nicht bessern, wirksam sein. Methylenblau wurde bei Patienten eingesetzt, die auf andere Maßnahmen nicht ansprachen, da es vermutlich die glatte Muskulatur entspannt. ⓘ

Bereitschaft

Menschen, die zu Anaphylaxie neigen, wird empfohlen, einen Allergie-Aktionsplan zu erstellen. Den Eltern wird empfohlen, die Schulen über die Allergien ihrer Kinder zu informieren und darüber, was im Falle eines anaphylaktischen Notfalls zu tun ist. Der Aktionsplan umfasst in der Regel die Verwendung von Epinephrin-Autoinjektoren, die Empfehlung, ein medizinisches Warnarmband zu tragen, und eine Beratung zur Vermeidung von Auslösern. Für bestimmte Auslöser steht eine Immuntherapie zur Verfügung, um zukünftige Anaphylaxie-Episoden zu verhindern. Eine mehrjährige subkutane Desensibilisierung hat sich bei stechenden Insekten als wirksam erwiesen, während eine orale Desensibilisierung bei vielen Lebensmitteln wirksam ist. ⓘ

Vorhersage

Bei denjenigen, bei denen die Ursache bekannt ist und eine schnelle Behandlung möglich ist, ist die Prognose gut. Auch wenn die Ursache unbekannt ist, ist die Prognose im Allgemeinen gut, wenn geeignete vorbeugende Medikamente verfügbar sind. Tritt der Tod ein, so ist er in der Regel entweder auf respiratorische (typischerweise Asphyxie) oder kardiovaskuläre Ursachen (Schock) zurückzuführen, wobei 0,7-20 % der Fälle zum Tod führen. Es gab Fälle, in denen der Tod innerhalb weniger Minuten eintrat. Der Verlauf der durch Sport ausgelösten Anaphylaxie ist in der Regel gut, und mit zunehmendem Alter treten weniger und weniger schwere Anfälle auf. ⓘ

Epidemiologie

Die Zahl der Menschen, die pro Jahr an Anaphylaxie erkranken, liegt bei 4-100 pro 100.000 Personen, wobei das Lebenszeitrisiko bei 0,05-2 % liegt. Etwa 30 % der Menschen erleiden mehr als einen Anfall. Anaphylaxie bei körperlicher Anstrengung betrifft etwa 1 von 2000 jungen Menschen. ⓘ

Die Raten scheinen zu steigen: In den 1980er Jahren lag die Zahl bei etwa 20 pro 100.000 pro Jahr, in den 1990er Jahren bei 50 pro 100.000 pro Jahr. Der Anstieg scheint in erster Linie auf lebensmittelbedingte Anaphylaxie zurückzuführen zu sein. Das Risiko ist bei jungen Menschen und Frauen am größten. ⓘ

Anaphylaxie führt in den Vereinigten Staaten zu 500-1.000 Todesfällen pro Jahr (2,7 pro Million), im Vereinigten Königreich zu 20 Todesfällen pro Jahr (0,33 pro Million) und in Australien zu 15 Todesfällen pro Jahr (0,64 pro Million). Eine weitere Schätzung aus den Vereinigten Staaten geht von einer Sterblichkeitsrate von 0,7 pro Million aus. Die Sterblichkeitsraten sind zwischen den 1970er und 2000er Jahren zurückgegangen. In Australien sterben vor allem Frauen an lebensmittelbedingter Anaphylaxie, während Todesfälle aufgrund von Insektenstichen vor allem Männer betreffen. Der Tod durch Anaphylaxie wird am häufigsten durch Medikamente ausgelöst. ⓘ

Geschichte

Der Zustand der Anaphylaxie ist seit der Antike bekannt. Der französische Arzt François Magendie hatte 1839 beschrieben, wie Kaninchen durch wiederholte Injektionen von Eieralbumin getötet wurden. Entdeckt wurde das Phänomen jedoch von den beiden französischen Physiologen Charles Richet und Paul Portier. Im Jahr 1901 bat Albert I., Fürst von Monaco, Richet und Portier, sich ihm auf einer wissenschaftlichen Expedition an der französischen Atlantikküste anzuschließen, um das von Nesseltieren (wie Quallen und Seeanemonen) produzierte Gift zu untersuchen. Richet und Portier gingen an Bord von Alberts Schiff Princesse Alice II, um die Ozeane zu erforschen und Sammlungen von Meerestieren zu machen. ⓘ

Richet und Portier extrahierten ein Toxin namens Hypnotoxin aus ihrer Quallensammlung (die tatsächliche Quelle wurde jedoch später als portugiesischer Kriegsmann identifiziert) und einer Seeanemone (Actinia sulcata). Bei ihrem ersten Experiment auf dem Schiff injizierten sie das Toxin einem Hund, um ihn zu immunisieren, der jedoch eine schwere Reaktion (Überempfindlichkeit) entwickelte. Im Jahr 1902 wiederholten sie die Injektionen in ihrem Labor und stellten fest, dass die Hunde das Toxin bei der ersten Injektion normalerweise tolerierten, bei einer erneuten Injektion drei Wochen später mit der gleichen Dosis jedoch immer einen tödlichen Schock entwickelten. Sie stellten außerdem fest, dass die Wirkung nicht mit der verwendeten Toxindosis zusammenhing, da selbst geringe Mengen bei zweiten Injektionen tödlich waren. Anstelle der erwarteten Toleranz (Prophylaxe) entdeckten sie also die tödliche Wirkung des Toxins. ⓘ

Im Jahr 1902 führte Richet den Begriff Aphylaxe ein, um den Zustand des fehlenden Schutzes zu beschreiben. Später änderte er den Begriff aus Gründen der Euphonie in Anaphylaxie. Der Begriff leitet sich aus dem griechischen ἀνά-, ana-, für "gegen" und φύλαξις, phylaxis, für "Schutz" ab. Am 15. Februar 1902 präsentierten Richet und Portier ihre Erkenntnisse gemeinsam vor der Societé de Biologie in Paris. Dieser Tag gilt als die Geburtsstunde der Allergieforschung (der Begriff wurde 1906 von Clemens von Pirquet erfunden) (Allergologie). Richet setzte seine Studien zu diesem Phänomen fort und erhielt schließlich 1913 den Nobelpreis für Physiologie oder Medizin für seine Arbeit über Anaphylaxie. ⓘ

Forschung

Derzeit wird an der Entwicklung von sublingualem Epinephrin zur Behandlung von Anaphylaxie gearbeitet. Versuche mit sublingualem Epinephrin, das derzeit die Bezeichnung AQST-108 (Dipivefrin) trägt und von Aquestive Therapeutics gesponsert wird, befinden sich ab Dezember 2021 in Phase 1. Die subkutane Injektion des Anti-IgE-Antikörpers Omalizumab wird als Methode zur Vorbeugung von Rezidiven untersucht, wird aber noch nicht empfohlen. ⓘ

Ursachen

Idiopathische Anaphylaxie

Sogenannte idiopathische Anaphylaxien, bei denen sich der konkrete Auslöser nicht ermitteln lässt, können u. a. durch zugrunde liegende und nicht diagnostizierte Mastzellerkrankungen (wie z. B. Mastzellaktivierungssyndrom / MCAS oder systemischer Mastozytose) ausgelöst werden, da diese zu einer übermäßigen Freisetzung von Mastzellmediatoren führen. ⓘ

Klinik

Kleinkind mit Quincke-Ödem. Durch die Schwellungen kann es die Augen nicht mehr öffnen. ⓘ

Anaphylaxie: Anzeichen und Symptome der systemischen Reaktion, die unbehandelt ab Schweregrad 3 innerhalb von Minuten zum Tod führen kann. ⓘ

Das Ausmaß der allergischen Reaktion kann stark interindividuell variieren. Eine anaphylaktische Reaktion läuft in zwei Phasen ab:

1. Initialphase und
2. systemische Reaktion. ⓘ

Initialphase

Innerhalb von Minuten bis Stunden:

• Übelkeit, Erbrechen, Durchfälle, Darmkoliken
• Hauterscheinungen (lokal)
• Bronchospasmen (allergisches Asthma) ⓘ

Systemische Reaktion

Folgend entwickeln sich

• generalisierte Hauterscheinungen (Juckreiz, Gesichtsrötung (Flush), generelle entzündliche Hautrötung, sog. Erytheme, Nesselsucht)
• Atemwegsverengung (Obstruktion) durch Ödeme im Rachen- (Pharynx-) und Schlundbereich (Larynx) sowie Bronchospasmus und Lungenödem
• Magen-Darm-Symptome mit Koliken, Erbrechen, Durchfall (Diarrhoe)
• Hämodynamische Veränderungen aufgrund von Flüssigkeitsverschiebungen und Gefäßerweiterung (Vasodilatation), die zum Schock führen können. ⓘ

Anaphylaktischer Schock

Ein anaphylaktischer Schock ist eine lebensbedrohliche Anaphylaxie. Er kann z. B. durch Insektengifte, Nahrungsmittel, Infusionen, Immunserum- oder Blutserum-Gabe, Tierallergene oder (bei einer Arzneimittelallergie) Medikamente ausgelöst werden. Durch die Weitstellung der Blutgefäße kommt es zu einem starken Blutdruckabfall, außerdem tritt Flüssigkeit aus den Gefäßen in das umliegende Gewebe aus. Aufgrund des Blutdruckabfalls kommt es zu einer verminderten Durchblutung lebenswichtiger Organe. ⓘ

Je schneller die Symptome während der Injektion eines Medikamentes auftreten, desto lebensgefährlicher ist der Zustand. Im schlimmsten Fall treten schon zehn Sekunden nach Beginn der Injektion die ersten Symptome auf. Diese sind sehr unspezifisch – z. B. Übelkeit, Kreislaufbeschwerden, Brechreiz oder Erbrechen, trockener Mund, Zungenbrennen, Sehstörungen, akute Atemnot, Konzentrationsstörungen. ⓘ

Auch Hautreaktionen, Juckreiz, Quaddelbildung oder die Ausbildung eines Lidödems sind möglich, fehlen wegen der schnellen Entwicklung aber oft auch ganz. ⓘ

Im weiteren Verlauf treten die typischen Symptome eines Schocks auf, d. h. der Puls wird flach und schnell und es kann Bewusstlosigkeit und anschließend der Tod eintreten. ⓘ

Systematik und Therapie

Anaphylaktische Reaktionen werden in vier Schweregrade eingeteilt:

Schweregrade, Symptomatik und Therapie

	Schweregrad	Symptome	Therapie ⓘ
0	lokal begrenzte Hautreaktion
1	leichte Allgemeinreaktion	ausgebreitete Hautreaktion (Rötung, Juckreiz, Quaddeln), Schleimhautreaktionen, Allgemeinreaktion (Unruhe, Kopfschmerz)	H1- und H2-Antihistaminika sowie ggf. Glucocorticoide oral oder intravenös
2	ausgeprägte Allgemeinreaktion	Kreislaufstörung, Luftnot, Stuhl- und Urindrang	Infusionstherapie mit Elektrolytlösungen, Glucocorticoid i. v., H1- und H2-Antihistaminika i. v., bei Atemwegsreaktion O2 und β2-Mimetika inhalieren
3	bedrohliche Allgemeinreaktion	Schock, Bronchospasmus, Atemnot, Bewusstseinseintrübung	intravenöse Therapie mit Adrenalin, Glucocorticoid und Infusionslösungen; falls kein Venenzugang vorhanden: Adrenalingabe intramuskulär. Pulmonal: β2-Mimetika/Adrenalin inhalieren.
4	vitales Organversagen	Atem-, Kreislaufstillstand	Regeln der Reanimation

Quaddeln ⓘ

Prinzipien der Behandlung

Eine weitere Allergenzufuhr muss beendet werden (z. B. Medikamenteninjektion abbrechen, weitere Wespenstiche verhindern). Anaphylaktische Reaktionen können extrem rasant verlaufen, so dass ein Notruf bei deutlichen Hinweisen sofort abgesetzt werden soll. Im Rahmen der Ersten Hilfe soll beruhigend auf die Person eingewirkt werden. Körperliche Anstrengungen sollen vermieden werden (nicht selbst ins Krankenhaus begeben!), die Lagerung soll sich an den vorherrschenden Symptomen orientieren: bei Überwiegen der Kreislaufsymptome (Blässe, Herzrasen, Schwindel) bietet sich die klassische Schocklagerung mit erhöhten Beinen an; bei Leitsymptom Atemnot ist der Oberkörper erhöht zu lagern; bei Kindern ist es am wichtigsten, dass sich die Lagerung angstfrei gestalten lässt (das kann z. B. heißen: Auf dem Arm eines Elternteils). Falls der Betroffene einen Autoinjektor mit Adrenalin mit sich trägt (siehe unten), braucht er eventuell Unterstützung bei der Anwendung. Falls verfügbar, wird Sauerstoff über eine Maske gegeben. Bei Bewusstlosigkeit mit erhaltener Atmung in stabile Seitenlage bringen; bei einem Kreislaufstillstand wird mit der Reanimation begonnen. ⓘ

Vom Arzt oder Rettungsdienst wird ein venöser Zugang geschaffen und mit der Volumentherapie mit kristallinen Elektrolytlösungen (Ringer-Lösung, Kochsalzlösung) begonnen. Im Falle von Bewusstlosigkeit und/oder Atemstörungen muss die Intubation und künstliche Beatmung in Betracht gezogen werden. Die medikamentöse Therapie besteht aus der intramuskulären oder intravenösen Gabe von Adrenalin, Glucocorticoiden und Antihistaminika (kombinierte Gabe von H1- (Clemastin, Dimetinden) und H2-Antagonisten (Cimetidin oder Ranitidin)). ⓘ

Während eine schwere anaphylaktische Reaktion innerhalb von Minuten lebensgefährlich werden kann, bleiben bei erfolgreicher Therapie keine Spätschäden zurück. Bei erneutem Kontakt mit dem auslösenden Allergen muss jedoch mit einem weiteren anaphylaktischen Schock gerechnet werden. ⓘ

Notfall-Selbstbehandlung

Personen mit bekannter Gefährdung, die bei Kontakt mit einem bestimmten Allergen, beispielsweise Insektengift, eine Anaphylaxie erleiden könnten, haben die Möglichkeit, ein Notfallset mit sich zu führen, so dass sie sich schon vor Eintreffen des Arztes oder der Sanitäter selbst eine lebensrettende Adrenalin-Spritze geben können. Auch dann muss noch der Rettungsdienst hinzugezogen werden. In den Notfallsets befindet sich außerdem ein schnell wirkendes Antihistaminikum und Cortison. ⓘ