Salbutamol

Salbutamol ⓘ

Salbutamol (oben), (R)-(-)-Salbutamol (Mitte) und (S)-(+)-Salbutamol (unten)
Klinische Daten
Handelsnamen	Ventolin, Proventil, ProAir, andere
Andere Bezeichnungen	Albuterol (USAN US)
AHFS/Drugs.com	Monographie
MedlinePlus	a607004
Lizenz-Daten	US DailyMed: Albuterol US FDA: Albuterol
Schwangerschaft Kategorie	AU: A
Wege der Verabreichung	Durch den Mund, Inhalation, Intravenös
Wirkstoffklasse	Antiasthmatische Wirkstoffe
ATC-Code	R03AC02 (WER) R03CC02 (WER) R03AK04 (WER) R03AK13 (WER) R03AL02 (WER)
Rechtlicher Status
Rechtlicher Status	AU: S3/S4 CA: ℞nur UK: POM (Verschreibungspflichtig) US: ℞-only
Pharmakokinetische Daten
Stoffwechsel	Leber
Beginn der Wirkung	<15 min (inhaliert), <30 min (Tablette)
Eliminationshalbwertszeit	3,8-6 Stunden
Dauer der Wirkung	2-6 Stunden
Ausscheidung	Niere
Bezeichner
IUPAC-Bezeichnung (RS)-4-[2-(tert-Butylamino)-1-hydroxyethyl]-2-(hydroxymethyl)phenol
CAS-Nummer	18559-94-9
PubChem CID	2083
PubChem SID	46505312
IUPHAR/BPS	558
DrugBank	DB01001
ChemSpider	1999
UNII	QF8SVZ843E
KEGG	D02147
ChEBI	CHEBI:2549
ChEMBL	ChEMBL714
Chemische und physikalische Daten
Formel	C13H21NO3
Molekulare Masse	239,315 g-mol-1
3D-Modell (JSmol)	Interaktives Bild
Chiralität	Racemisches Gemisch
SMILES CC(C)(C)NCC(C1=CC(=C(C=C1)O)CO)O
InChI InChI=1S/C13H21NO3/c1-13(2,3)14-7-12(17)9-4-5-11(16)10(6-9)8-15/h4-6,12,14-17H,7-8H2,1-3H3  Schlüssel:NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N
(Was ist das?) (Überprüfen)

Salbutamol, auch bekannt als Albuterol und unter anderem unter dem Markennamen Ventolin verkauft, ist ein Medikament, das die mittleren und großen Atemwege in der Lunge öffnet. Es handelt sich um einen kurz wirksamen β₂-Adrenorezeptor-Agonisten, der die glatte Muskulatur der Atemwege entspannt. Es wird zur Behandlung von Asthma, einschließlich Asthmaanfällen, belastungsinduzierter Bronchokonstriktion und chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) eingesetzt. Es kann auch zur Behandlung eines hohen Kaliumspiegels im Blut eingesetzt werden. Salbutamol wird in der Regel mit einem Inhalator oder Vernebler angewendet, ist aber auch in Form von Tabletten, Flüssigkeiten und intravenösen Lösungen erhältlich. Die Wirkung der inhalativen Version setzt in der Regel innerhalb von 15 Minuten ein und hält zwei bis sechs Stunden an. ⓘ

Zu den häufigen Nebenwirkungen gehören Zittern, Kopfschmerzen, schneller Herzschlag, Schwindelgefühl und Angstzustände. Schwerwiegende Nebenwirkungen können eine Verschlimmerung von Bronchospasmen, Herzrhythmusstörungen und ein niedriger Kaliumspiegel im Blut sein. Salbutamol kann während der Schwangerschaft und Stillzeit verwendet werden, aber die Sicherheit ist nicht ganz klar. ⓘ

Salbutamol wurde 1966 in Großbritannien patentiert und ist dort seit 1969 im Handel erhältlich. In den Vereinigten Staaten wurde es 1982 für die medizinische Verwendung zugelassen. Es steht auf der Liste der unentbehrlichen Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation. Salbutamol ist als Generikum erhältlich. Im Jahr 2019 war es mit mehr als 60 Millionen Verschreibungen das am siebten häufigsten verschriebene Medikament in den Vereinigten Staaten. ⓘ

Strukturformel ⓘ
1:1-Gemisch aus (R)-Salbutamol (oben) und (S)-Salbutamol (unten)
Allgemeines
Freiname	Salbutamol
Andere Namen	Albuterol (USAN) (RS)-2-(tert-Butylamino)-1-(4-hydroxy-3-hydroxymethylphenyl)ethanol rac-2-(tert-Butylamino)-1-(4-hydroxy-3-hydroxymethylphenyl)ethanol (±)-2-(tert-Butylamino)-1-(4-hydroxy-3-hydroxymethylphenyl)ethanol
Summenformel	C13H21NO3
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 18559-94-9 EG-Nummer 242-424-0 ECHA-InfoCard 100.038.552 PubChem 2083 ChemSpider 1999 DrugBank DB01001
Arzneistoffangaben
ATC-Code	R03AC02 R03AK04 R03CC02
Wirkstoffklasse	β2-Sympathomimetikum
Wirkmechanismus	β2-Adrenozeptor-Agonist
Eigenschaften
Molare Masse	239,31 g·mol−1
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	151 °C
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung Achtung H- und P-Sätze H: 302 P: keine P-Sätze
Toxikologische Daten	660 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral)
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Medizinische Anwendungen

Salbutamol wird in der Regel zur Behandlung von Bronchospasmen (unabhängig von der Ursache - allergisches Asthma oder Belastungsasthma) sowie von chronisch obstruktiven Lungenerkrankungen eingesetzt. Es ist auch eines der am häufigsten verwendeten Arzneimittel in Rettungsinhalatoren (kurzfristige Bronchodilatatoren zur Linderung von Asthmaanfällen). ⓘ

Als β₂-Agonist wird Salbutamol auch in der Geburtshilfe eingesetzt. Intravenöses Salbutamol kann als Tokolytikum zur Entspannung der glatten Gebärmuttermuskulatur eingesetzt werden, um vorzeitige Wehen zu verzögern. Obwohl Salbutamol gegenüber Wirkstoffen wie Atosiban und Ritodrin bevorzugt wurde, ist seine Rolle weitgehend durch den Kalziumkanalblocker Nifedipin ersetzt worden, der wirksamer und besser verträglich ist. ⓘ

Salbutamol wurde zur Behandlung einer akuten Hyperkaliämie eingesetzt, da es den Kaliumfluss in die Zellen anregt und so den Kaliumspiegel im Blut senkt. ⓘ

Unerwünschte Wirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen sind feines Zittern, Angstzustände, Kopfschmerzen, Muskelkrämpfe, Mundtrockenheit und Herzklopfen. Weitere Symptome können Tachykardie, Herzrhythmusstörungen, Hautrötung, Myokardischämie (selten) sowie Schlaf- und Verhaltensstörungen sein. Selten, aber von Bedeutung, sind allergische Reaktionen wie paradoxe Bronchospasmen, Urtikaria (Nesselsucht), Angioödeme, Hypotonie und Kollaps. Hohe Dosen oder eine längere Anwendung können zu einer Hypokaliämie führen, die insbesondere bei Patienten mit Nierenversagen und bei Patienten, die bestimmte Diuretika und Xanthinderivate einnehmen, von Bedeutung ist. ⓘ

Salbutamol-Dosieraerosole werden aufgrund der in den Inhalatoren verwendeten Treibgase als die "größte Einzelquelle für Kohlenstoffemissionen bei der Verschreibung von Arzneimitteln durch den NHS" bezeichnet. Trockenpulverinhalatoren werden als kohlenstoffarme Alternative empfohlen. ⓘ

Pharmakologie

Die tertiäre Butylgruppe in Salbutamol macht es selektiver für β₂-Rezeptoren, die die vorherrschenden Rezeptoren in der glatten Bronchialmuskulatur sind. Die Aktivierung dieser Rezeptoren bewirkt, dass die Adenylylzyklase ATP in cAMP umwandelt, wodurch die Signalkaskade in Gang gesetzt wird, die mit der Hemmung der Myosinphosphorylierung und der Senkung der intrazellulären Kalziumionenkonzentration endet (Myosinphosphorylierung und Kalziumionen sind für Muskelkontraktionen notwendig). Der Anstieg von cAMP hemmt auch Entzündungszellen in den Atemwegen, wie Basophile, Eosinophile und vor allem Mastzellen, an der Freisetzung von Entzündungsmediatoren und Zytokinen. Salbutamol und andere β₂-Rezeptor-Agonisten erhöhen auch die Leitfähigkeit von Kanälen, die für Kalzium- und Kaliumionen empfindlich sind, was zu einer Hyperpolarisierung und Entspannung der glatten Muskulatur der Bronchien führt. ⓘ

Salbutamol wird entweder direkt über die Nieren ausgefiltert oder zunächst zu 4'-O-Sulfat metabolisiert, das mit dem Urin ausgeschieden wird. ⓘ

Chemie

(R)-(-)-Salbutamol (oben) und (S)-(+)-Salbutamol (unten) ⓘ

Salbutamol wird als racemisches Gemisch verkauft. Das (R)-(-)-Enantiomer (CIP-Nomenklatur) ist in der Abbildung rechts (oben) zu sehen und ist für die pharmakologische Aktivität verantwortlich; das (S)-(+)-Enantiomer (unten) blockiert die Stoffwechselwege, die mit der Eliminierung seiner selbst und des pharmakologisch aktiven Enantiomers (R) verbunden sind. Der langsamere Stoffwechsel des (S)-(+)-Enantiomers führt auch dazu, dass es sich in der Lunge anreichert, was eine Hyperreaktivität der Atemwege und Entzündungen verursachen kann. Eine mögliche Formulierung der R-Form als enantioreines Arzneimittel wird dadurch erschwert, dass die Stereochemie nicht stabil ist, sondern die Verbindung je nach pH-Wert innerhalb weniger Tage bis Wochen eine Racemisierung durchläuft. ⓘ

Geschichte

Salbutamol wurde 1966 von einem Team unter der Leitung von David Jack im Labor von Allen and Hanburys (einer Tochtergesellschaft von Glaxo) in Ware, Hertfordshire, England, entdeckt und kam 1969 als Ventolin auf den Markt. ⓘ

Die Olympischen Spiele 1972 in München waren die ersten Olympischen Spiele, bei denen Anti-Doping-Maßnahmen zum Einsatz kamen, und damals galten Beta-2-Agonisten als Stimulanzien mit hohem Missbrauchsrisiko für Doping. Inhaliertes Salbutamol war bei diesen Spielen verboten, wurde aber 1986 wieder zugelassen (orale Beta-2-Agonisten allerdings nicht). Nachdem die Zahl der Athleten, die Beta-2-Agonisten gegen Asthma einnahmen, in den 1990er Jahren stark angestiegen war, mussten die olympischen Athleten nachweisen, dass sie an Asthma litten, um inhalative Beta-2-Agonisten verwenden zu dürfen. ⓘ

Im Februar 2020 genehmigte die US-Arzneimittelbehörde FDA das erste Generikum von Albuterolsulfat (Albuterolsulfat-Inhalationsspray) für die Behandlung oder Vorbeugung von Bronchospasmen bei Personen ab vier Jahren mit reversibler obstruktiver Atemwegserkrankung und zur Vorbeugung von belastungsbedingten Bronchospasmen bei Personen ab vier Jahren. Die FDA erteilte die Zulassung für das generische Albuterolsulfat-Inhalationsspray an Perrigo Pharmaceutical Co. ⓘ

Im April 2020 erteilte die FDA die Zulassung für das erste Generikum von Proventil HFA (Albuterolsulfat) Dosieraerosol, 90 mcg/Inhalation, zur Behandlung oder Vorbeugung von Bronchospasmen bei Patienten ab vier Jahren mit reversibler obstruktiver Atemwegserkrankung sowie zur Vorbeugung von durch körperliche Anstrengung ausgelösten Bronchospasmen in dieser Altersgruppe. Die FDA erteilte Cipla Limited die Zulassung für dieses generische Albuterolsulfat-Inhalationsaerosol. ⓘ

Gesellschaft und Kultur

Im Jahr 2020 wurden generische Versionen in den Vereinigten Staaten zugelassen. ⓘ

Bezeichnungen

Ventolin 2 mg Tabletten, hergestellt von GSK (Türkei) ⓘ

Salbutamol ist der internationale Freiname (INN), während Albuterol der von den Vereinigten Staaten übernommene Name (USAN) ist. Das Medikament wird in der Regel als Sulfat-Salz (Salbutamol-Sulfat) hergestellt und vertrieben. ⓘ

Es wurde erstmals von Allen & Hanburys (UK) unter dem Markennamen Ventolin verkauft und wird seitdem zur Behandlung von Asthma eingesetzt. Das Medikament wird weltweit unter vielen Namen vermarktet. ⓘ

Doping

2011 gab es keine Beweise dafür, dass die Inhalation von Salbutamol zu einer Steigerung der körperlichen Leistungsfähigkeit führt, aber es gibt verschiedene Berichte über Vorteile bei oraler oder intravenöser Verabreichung. Trotzdem wurde für Salbutamol in der WADA-Verbotsliste von 2010 eine "Erklärung über die Verwendung in Übereinstimmung mit dem Internationalen Standard für Ausnahmen von der therapeutischen Verwendung" verlangt. Diese Anforderung wurde bei der Veröffentlichung der Liste 2011 gelockert, um die Verwendung von "Salbutamol (maximal 1600 Mikrogramm über 24 Stunden) und Salmeterol bei Inhalation gemäß dem vom Hersteller empfohlenen Therapieschema" zu erlauben. ⓘ

Der Missbrauch der Droge kann durch den Nachweis im Plasma oder Urin bestätigt werden, der in der Regel über 1000 ng/ml liegt. Aufgrund der relativ kurzen Eliminationshalbwertszeit der Droge, die auf 5 bis 6 Stunden nach oraler Verabreichung von 4 mg geschätzt wird, liegt das Nachweisfenster für Urintests in der Größenordnung von nur 24 Stunden. ⓘ

Forschung

Salbutamol wurde bei Subtypen des kongenitalen myasthenischen Syndroms untersucht, die mit Mutationen in Dok-7 einhergehen. ⓘ

Es wurde auch in einer Studie zur Behandlung der spinalen Muskelatrophie getestet; es wird vermutet, dass es das alternative Spleißen des SMN2-Gens moduliert und so die Menge des SMN-Proteins erhöht, dessen Mangel als Ursache der Krankheit angesehen wird. ⓘ

Tierärztliche Anwendung

Aufgrund seiner geringen Toxizität ist Salbutamol für andere Tiere unbedenklich und daher bei den meisten Tierarten das Mittel der Wahl zur Behandlung einer akuten Atemwegsobstruktion. Es wird in der Regel zur Behandlung von Bronchospasmen oder Husten bei Katzen und Hunden und als Bronchodilatator bei Pferden mit rezidivierender Atemwegsobstruktion eingesetzt; in Notfällen kann es auch zur Behandlung asthmatischer Katzen verwendet werden. ⓘ

Toxische Wirkungen erfordern eine extrem hohe Dosis, und die meisten Überdosierungen sind darauf zurückzuführen, dass Hunde auf einem Inhalator oder Verneblerfläschchen herumkauen und es durchstechen. ⓘ

Darreichungsformen

In der Regel wird Salbutamol inhalativ angewendet (Pulverinhalator, Druckgasinhalation, Inhalationslösung für die Verneblung), wobei die Wirkung innerhalb von Sekunden eintritt; das Wirkungsmaximum wird nach etwa 15 Minuten erreicht. Soll die Wirkung verzögert einsetzen, kommen auch Retardtabletten oder Tropfen zur peroralen Anwendung zum Einsatz. ⓘ

Doping

Da Salbutamol aufgrund seiner spasmolytischen und wohl auch anabolen Wirkung als Dopingmittel eingesetzt wird, unterliegt die medizinische Anwendung bei Leistungssportlern strengen Beschränkungen (1 µg/ml, →Dopingliste). ⓘ

Nebenwirkungen und Kontraindikationen

Folgende Nebenwirkungen können beim Gebrauch von Salbutamol häufig auftreten:

• Tremor (Zittern)
• Schwindel
• Herzklopfen (Palpitationen)
• Übelkeit
• Schwitzen
• Kopfschmerzen
• Herzrasen (Tachykardie) ⓘ

Kontraindikationen: Bei einer Überempfindlichkeit (Allergie) gegen den Wirkstoff oder andere im Medikament enthaltenen Bestandteile darf das Medikament nicht angewendet werden. ⓘ

Unter bestimmten Voraussetzungen ist bei Anwendung des Medikaments besondere Vorsicht geboten:

• Überempfindlichkeit gegen andere Sympathomimetika
• bei schweren Herzerkrankungen
• bei schwerer und unbehandelter Hypertonie (Bluthochdruck)
• wenn schon Herzglykoside (Arzneimittel zur Behandlung von Herzschwäche) verwendet werden
• bei Aneurysmen (krankhafte Ausweitungen der Gefäßwand)
• Hyperthyreose (Überfunktion der Schilddrüse)
• schwer kontrollierbarem Diabetes mellitus
• Phäochromozytom (bestimmte Erkrankung des Nebennierenmarks)

Auf die Anwendung während der Schwangerschaft sollte verzichtet werden, da der Wirkstoff von der Plazenta auf das ungeborene Kind übergehen kann. Zudem kann Salbutamol wehenhemmend auf den Körper wirken. Bei der Anwendung während des Stillens ist zu berücksichtigen, dass der Wirkstoff Salbutamol in die Muttermilch übergeht. ⓘ

Handelsnamen

Monopräparate

Apsomol (D), Broncho-Inhalat (D), Bronchospray (D), Butovent (A), Cyclocaps Salbutamol (D), Dospir (CH), Ecovent (CH), Epaq (D), Novolizer Salbutamol (A), Pädiamol (D), Pentamol (D), Salamol (CH), Salbubronch (D), SalbuHEXAL (D), Sultanol (D, A), Ventilastin (D), Ventolin (B, CH, E, GB, TR, USA), Ventoline (F), Volmac (D), zahlreiche Generika (D, A)

Kombinationspräparate

Combivent (A), Dospir (CH), Ipramol (CH), Nebu-Iprasal (A) ⓘ