Phencyclidin

Strukturformel ⓘ
Allgemeines
Freiname	Phencyclidin
Andere Namen	1-(1-Phenylcyclohexyl)piperidin; Agent SN; Sernyl;
Summenformel	C17H25N (Phencyclidin); C17H25N·HCl (Phencyclidin·Hydrochlorid);
Externe Identifikatoren/Datenbanken
EG-Nummer	621-588-0
ECHA-InfoCard	100.150.427
PubChem	6468
ChemSpider	6224
DrugBank	DB03575
Arzneistoffangaben
Wirkstoffklasse	Anästhetika
Eigenschaften
Molare Masse	243,39 g·mol−1 (Phencyclidin); 279,85 g·mol−1 (Phencyclidin·Hydrochlorid);
Schmelzpunkt	46–46,5 °C (Phencyclidin); 233–235 °C (Phencyclidin·Hydrochlorid);
Siedepunkt	135–137 °C (133,3 Pa)(Phencyclidin)
pKS-Wert	8,29
Sicherheitshinweise
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung Hydrochlorid; Gefahr
H- und P-Sätze	H: 301
	P: 301+310
Toxikologische Daten	75 mg·kg−1 (LD50, Maus, oral, Base); 2,8 mg·kg−1 (LD50, Maus, i.p., Base); 14 mg·kg−1 (LDLo, Mensch, oral, Hydrochlorid); 135 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral, Hydrochlorid);
	Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Phencyclidin ⓘ
Klinische Daten
Handelsnamen	Sernyl, Sernylan (beide nicht mehr im Handel)
Andere Namen	CI-395; Phenylcyclohexylpiperidin; "Engelsstaub"
AHFS/Drugs.com	Phencyclidin
Abhängigkeit; Haftung	Variabel von niedrig bis hoch berichtet
Wege der; Verabreichung	Rauchen, Injektion, Schnupfen, durch den Mund
Wirkstoffklasse	NMDA-Rezeptor-Antagonisten; allgemeine Anästhetika; dissoziative Halluzinogene
ATC-Code	Keine;
Rechtlicher Status
Rechtlicher Status	AU: S9 (Verbotener Stoff); CA: Schedule I (Verzeichnis); DE: Anlage I (nur für wissenschaftliche Zwecke zugelassen); UK: Klasse A; US: Liste II ;
Pharmakokinetische Daten
Stoffwechsel	Oxidative Hydroxylierung in der Leber durch CYP450-Enzyme, Glucuronidierung
Stoffwechselprodukte	PCHP, PPC, PCAA
Beginn der Wirkung	2-60 min
Eliminationshalbwertszeit	7-46 Stunden
Dauer der Wirkung	6-48 Stunden
Ausscheidung	Urin
Bezeichner
	IUPAC-Bezeichnung 1-(1-Phenylcyclohexyl)piperidin;
CAS-Nummer	77-10-1 ;
PubChem CID	6468;
IUPHAR/BPS	4282;
DrugBank	DB03575 ;
ChemSpider	6224 ;
UNII	J1DOI7UV76;
KEGG	C07575 ;
ChEBI	CHEBI:8058 ;
ChEMBL	ChEMBL275528 ;
Chemische und physikalische Daten
Formel	C17H25N
Molare Masse	243.394 g-mol-1
3D-Modell (JSmol)	Interaktives Bild;
Schmelzpunkt	46,5 °C (115,7 °F)
Siedepunkt	136 °C (277 °F)
	SMILES c1ccccc1C2(CCCCC2)N3CCCCC3;
	InChI InChI=1S/C17H25N/c1-4-10-16(11-5-1)17(12-6-2-7-13-17)18-14-8-3-9-15-18/h1,4-5,10-11H,2-3,6-9,12-15H2 ; Schlüssel:JTJMJGYZQZDUJJ-UHFFFAOYSA-N ;
	(Was ist das?) (Überprüfen)

Phencyclidin oder Phenylcyclohexylpiperidin (PCP), das unter anderem auch als Engelsstaub bekannt ist, ist eine dissoziative halluzinogene Droge, die wegen ihrer bewusstseinsverändernden Wirkung verwendet wird. PCP kann Halluzinationen, verzerrte Wahrnehmungen von Geräuschen und gewalttätiges Verhalten hervorrufen. Als Freizeitdroge wird es in der Regel geraucht, kann aber auch durch den Mund eingenommen, geschnupft oder injiziert werden. Sie kann auch mit Cannabis oder Tabak gemischt werden. ⓘ

Zu den unerwünschten Wirkungen können Krampfanfälle, Koma, Abhängigkeit und ein erhöhtes Selbstmordrisiko gehören. Flashbacks können auch nach Beendigung des Konsums auftreten. Chemisch gesehen gehört PCP zur Klasse der Arylcyclohexylamine, und pharmakologisch gesehen ist es ein dissoziatives Anästhetikum. PCP wirkt in erster Linie als NMDA-Rezeptor-Antagonist. ⓘ

PCP wird am häufigsten in den Vereinigten Staaten verwendet. Während der Konsum in den USA in den 1970er Jahren seinen Höhepunkt erreichte, kam es zwischen 2005 und 2011 zu einem Anstieg der Besuche in Notaufnahmen aufgrund der Droge. Im Jahr 2017 gaben in den Vereinigten Staaten etwa 1 % der Zwölftklässler an, im Vorjahr PCP konsumiert zu haben, während 2,9 % der über 25-Jährigen angaben, es irgendwann in ihrem Leben konsumiert zu haben. ⓘ

Phencyclidin (Abkürzung von Phenylcyclohexylpiperidin, kurz PCP), in der Drogenszene auch als Angel Dust (Engelsstaub) oder Peace Pill bezeichnet, ist ein als Droge genutztes Dissoziativum aus der Gruppe der Arylcyclohexylamine. Das Unternehmen Parke-Davis entwickelte es 1956 ursprünglich als Arzneistoff der Klasse der Anästhetika, seine Vermarktung wurde jedoch bald darauf auf Grund eines ungünstigen Nutzen-Risiko-Verhältnisses eingestellt. Insbesondere nach Langzeitgebrauch besteht die Gefahr einer psychischen Abhängigkeit. Im Tierversuch schädigt es das Hirngewebe. In Deutschland unterliegt Phencyclidin dem Betäubungsmittelgesetz und ist nicht verkehrsfähig. ⓘ

Verwendung zu Freizeitzwecken

Illegales PCP in verschiedenen Formen, die von der DEA beschlagnahmt wurden. ⓘ

Phencyclidin wird wegen seiner Fähigkeit, einen dissoziativen Zustand herbeizuführen, verwendet. ⓘ

Wirkungen

Die Auswirkungen auf das Verhalten können je nach Dosis variieren. Niedrige Dosen bewirken ein Taubheitsgefühl in den Extremitäten und einen Rausch, der durch Taumeln, unsicheren Gang, undeutliche Sprache, blutunterlaufene Augen und Gleichgewichtsverlust gekennzeichnet ist. Mäßige Dosen (5-10 mg intranasal oder 0,01-0,02 mg/kg intramuskulär oder intravenös) führen zu Analgesie und Anästhesie. Hohe Dosen können zu Krämpfen führen. Die Droge wird häufig illegal und unter schlecht kontrollierten Bedingungen hergestellt, was bedeutet, dass die Konsumenten möglicherweise nicht wissen, welche Dosis sie tatsächlich einnehmen. ⓘ

Zu den psychologischen Auswirkungen gehören schwere Veränderungen des Körperbildes, Verlust der Ich-Grenzen, Paranoia und Depersonalisierung. Berichtet wird auch von Psychosen, Unruhe und Dysphorie, Halluzinationen, verschwommenem Sehen, Euphorie und Selbstmordgedanken sowie von gelegentlichem aggressivem Verhalten. Wie viele andere Drogen kann auch PCP die Stimmungslage auf unvorhersehbare Weise verändern, so dass manche Menschen sich abkapseln, während andere lebhaft werden. PCP kann Gefühle von Stärke, Macht und Unverwundbarkeit sowie eine betäubende Wirkung auf den Geist hervorrufen. ⓘ

Studien des Drug Abuse Warning Network aus den 1970er Jahren zeigen, dass Medienberichte über PCP-induzierte Gewalt stark übertrieben sind und dass Gewaltvorfälle ungewöhnlich sind und sich oft auf Personen beschränken, die unabhängig vom Drogenkonsum für ihre Aggressivität bekannt sind. Obwohl selten, wurden Fälle bekannt, in denen PCP-berauschte Personen auf unberechenbare Weise handelten, möglicherweise angetrieben durch ihre Wahnvorstellungen oder Halluzinationen. Andere häufig genannte Vorfälle sind Sachbeschädigung und Selbstverstümmelung verschiedener Art, z. B. das Ziehen der eigenen Zähne. Diese Wirkungen wurden in den 1950er und 1960er Jahren bei der medizinischen Verwendung von PCP jedoch nicht beobachtet, und Berichte über körperliche Gewalt unter PCP haben sich häufig als unbegründet erwiesen. ⓘ

Gelegentlich scheint die Droge in Freizeitdosen auch einen psychotischen Zustand mit emotionalen und kognitiven Beeinträchtigungen auszulösen, die einer schizophrenen Episode ähneln. Die Konsumenten berichten im Allgemeinen, dass sie sich von der Realität abgekoppelt fühlen. ⓘ

Die Symptome werden mit der Eselsbrücke RED DANES zusammengefasst: Wut, Erythem (Rötung der Haut), erweiterte Pupillen, Wahnvorstellungen, Amnesie, Nystagmus (Schwingungen des Augapfels bei seitlichen Bewegungen), Erregung und Hauttrockenheit. ⓘ

Abhängigkeit

PCP wird selbst verabreicht und induziert die Expression von ΔFosB in den D1-Typ-Medium-Spiny-Neuronen des Nucleus accumbens, weshalb ein übermäßiger PCP-Konsum bekanntermaßen süchtig macht. Die belohnenden und verstärkenden Wirkungen von PCP werden zumindest teilweise durch die Blockierung der NMDA-Rezeptoren in den glutamatergen Eingängen zu den mittelgroßen Neuronen vom Typ D1 im Nucleus accumbens vermittelt. In Tierversuchen wurde gezeigt, dass PCP konditionierte Platzaversion und konditionierte Platzpräferenz hervorruft. ⓘ

Schizophrenie

In einer Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2019 wurde festgestellt, dass die Übergangsrate von der Diagnose einer Halluzinogen-induzierten Psychose (zu der auch PCP gehörte) zur Diagnose einer Schizophrenie 26 % betrug. Dies war niedriger als die durch Cannabis ausgelöste Psychose (34 %), aber höher als die durch Amphetamine (22 %), Opioide (12 %), Alkohol (10 %) und Sedativa (9 %) ausgelösten Psychosen. Im Vergleich dazu lag die Übergangsrate zur Schizophrenie bei "kurzen, atypischen und nicht anderweitig spezifizierten" Psychosen bei 36 %. ⓘ

Methoden der Verabreichung

PCP gibt es sowohl in Pulver- als auch in flüssiger Form (die PCP-Basis wird am häufigsten in Äther gelöst), aber in der Regel wird es auf Blattmaterial wie Cannabis, Minze, Oregano, Tabak, Petersilie oder Ingwerblätter gesprüht und dann geraucht.

PCP kann durch Rauchen eingenommen werden. "Fry" oder "Sherm" sind Straßenbezeichnungen für Marihuana- oder Tabakzigaretten, die in PCP getaucht und dann getrocknet werden.
PCP-Hydrochlorid kann, je nach Reinheit, insuffliert (geschnupft) werden.
Die freie Base ist ziemlich hydrophob und kann über Haut und Schleimhäute aufgenommen werden (oft unbeabsichtigt). ⓘ

Wirkprofil

Der genaue Wirkungsmechanismus von Phencyclidin ist unbekannt. Seine Wirkung wird auf Interaktionen mit NMDA-Rezeptoren zurückgeführt, in dem es den offenen Kanal blockiert und inaktiviert (open channel blocker). Dies ist ein Merkmal, das es mit anderen Dissoziativa teilt. Hinsichtlich dieser Wirkungsweise ähnelt Phencyclidin am ehesten Ketamin, seine Wirkung ist jedoch stärker psychotisch und weniger analgetisch (schmerzdämpfend). ⓘ

Nebenwirkungen

Die halluzinogene Wirkung des PCP ähnelt der Wirkung von LSD, daneben kommen dissoziative Zustände wie bei Distickstoffmonoxid und Ketamin vor. ⓘ

In Verbindung mit der Anwendung von Phencyclidin konnten insbesondere Benommenheit, Schläfrigkeit, Amnesie, Wahrnehmungsstörungen, Sprach- und Koordinationsstörungen, Störungen der Motorik (insbesondere Augenrollen, Gangstörungen), Speichelfluss, Halluzinationen und Aggressivität bis hin zu Tobsuchtsanfällen mit Eigen- und Fremdgefährdung bei gleichzeitiger Schmerzunempfindlichkeit beobachtet werden. PCP ruft einen Rauschzustand hervor, welcher dem des akuten schizophrenen Schubs ähnlich sein soll. PCP löst dabei nicht nur die typische schizophrene Positiv-Symptomatik (z. B. Wahn, Halluzinationen, Ich-Störungen) aus, sondern auch die Negativ-Symptomatik (z. B. Apathie, Alogie, Affektverarmung, Anhedonie). Ebenso treten Angstzustände in Form albtraumartiger psychotischer Episoden auf (Horrortrip). Bei hoher Dosierung von PCP können Krampfanfälle und schließlich der Tod durch Atemdepression eintreten. ⓘ

Neurotoxizität

Eine Schädigung des Nervensystems kann insbesondere bei längerer Anwendung eintreten. Phencyclidin kann, wie andere NMDA-Blocker auch, Hirnschädigungen verursachen. Phencyclidin ist toxischer und in seiner Toxizität komplexer als andere Dissoziativa. Die Schädigungen betreffen mehrere Hirnregionen und werden wahrscheinlich über verschiedene Rezeptorsysteme vermittelt. ⓘ

Langzeitkonsum

Nach häufigem Gebrauch von Phencyclidin wurden oft tagelang anhaltende schizophrenieartige Zustände mit Gedächtnisverlust, burn-out-Gefühl, Paranoia, Verwirrung, Aggressivität und unkontrollierte Halluzinationen – auch ohne Einnahme der Droge – beobachtet. Ob die Phencyclidinablagerung in Fettgewebe und Hirn (Depot-Wirkung) oder die Neurotoxizität dieser Substanz dies bedingt, ist nicht geklärt. ⓘ

Wechselwirkungen

Der Mischkonsum von Phencyclidin und Alkohol kann Effekte verstärken und Halluzinationen, Ohnmacht, Atemdepression und Atemstillstand mit Juckreiz bewirken. ⓘ

Metabolismus

Etwa 80 % des Phencyclidins werden im menschlichen Organismus in der 4-Stellung der Ringe hydroxyliert und als Glucuronid im Harn ausgeschieden. Bei der Hydroxylierung entsteht auch N-Cyclohexyl-N-phenyl-5-aminopentansäure. Der hydroxylierte Metabolit hat keine psychoaktive Wirkung. Von den verbleibenden 20 % des Phencyclidin wird ein kleiner Teil oxidativ zu Phenylcyclohexamin gespalten. ⓘ

Überdosis und Drogenpsychose

Es gibt kein bekanntes Antidot, das Phencyclidin aus seinen Rezeptorbindungen löst, somit erfolgen die Gegenmaßnahmen rein symptomatisch. Meist wird der Patient fixiert, um aggressive und eventuell gefährdende Handlungen gegenüber sich selbst und anderen auszuschließen. Danach wird in der Regel intravenös ein schnell wirksames und hochpotentes Neuroleptikum verabreicht (häufig Haloperidol), um die Wahnvorstellungen und die Aggressionen zu mindern. Der Patient wird dann sediert, in der Regel mit mittellang wirksamen Benzodiazepinen. Meist muss der Konsument noch mehrere Tage in stationärer Überwachung bleiben, da eventuelle Flashbacks eine erneute Gefahr für ihn und seine Umwelt darstellen können. ⓘ

Behandlung der Intoxikation

Die Behandlung einer PCP-Intoxikation besteht in erster Linie aus einer unterstützenden Behandlung - Kontrolle von Atmung, Kreislauf und Körpertemperatur - und in den frühen Stadien aus der Behandlung psychiatrischer Symptome. Benzodiazepine, wie z. B. Lorazepam, sind die Mittel der Wahl, um Erregung und Krampfanfälle (falls vorhanden) zu kontrollieren. Typische Antipsychotika wie Phenothiazine und Haloperidol wurden zur Kontrolle psychotischer Symptome eingesetzt, können jedoch viele unerwünschte Nebenwirkungen - wie Dystonie - hervorrufen, weshalb ihre Verwendung nicht mehr bevorzugt wird; Phenothiazine sind besonders riskant, da sie die Anfallsschwelle senken, Hyperthermie verschlimmern und die anticholinergen Wirkungen von PCP verstärken können. Wenn ein Antipsychotikum gegeben wird, wird intramuskuläres Haloperidol empfohlen. ⓘ

Eine forcierte Säurediurese (mit Ammoniumchlorid oder, was sicherer ist, mit Ascorbinsäure) kann die Clearance von PCP aus dem Körper erhöhen und wurde in der Vergangenheit etwas kontrovers als Dekontaminationsmaßnahme empfohlen. Heute weiß man jedoch, dass nur etwa 10 % einer PCP-Dosis über die Nieren ausgeschieden werden, so dass eine erhöhte Ausscheidung über den Urin kaum ins Gewicht fällt. Außerdem ist eine Übersäuerung des Urins gefährlich, da sie zu einer Azidose führen und die Rhabdomyolyse (Muskelabbau), eine nicht unübliche Erscheinungsform der PCP-Toxizität, verschlimmern kann. ⓘ

Pharmakologie

Pharmakodynamik

Phencyclidin ⓘ
Ort	K_i (nM)	Wirkung	Spezies
NMDA	44–59	Antagonist	Mensch
MOR	>10,000	ND	Mensch
DOR	>10,000	ND	Mensch
KOR	>10,000	ND	Mensch
NOP	>10,000	ND	Mensch
σ₁	>10,000	Agonist	Meerschweinchen
σ₂	136	Agonist	Ratte
D₂	>10,000	ND	Mensch
D₂Hoch	2.7–4.3 144 (EC₅₀)	Agonist	Ratte/Mensch Mensch
5-HT_2A	>10,000	ND	Mensch
5-HT_2AHoch	≥5,000	Agonist?	Ratte
SERT	2,234	Hemmstoff	Mensch
NET	>10,000	Hemmstoff	Mensch
DAT	>10,000	Hemmstoff	Mensch
PCP₂	154	ND	Mensch
[³H]5-HT-Aufnahme	1,424 (IC₅₀)	Hemmstoff	Ratte
[³H]NIS-Bindung	16,628 (IC₅₀)	Hemmstoff	Ratte
[³H]DA-Aufnahme	347 (IC₅₀)	Hemmstoff	Ratte
[³H]CFT-Bindung	1.547 (IC₅₀)	Hemmstoff	Ratte
Die Werte sind Ki (nM). Je kleiner der Wert, desto stärker bindet die Droge an die Stelle.

PCP ist bekannt für seine primäre Wirkung auf den NMDA-Rezeptor, einen ionotropen Glutamatrezeptor, bei Ratten und in Rattenhomogenat. Als solches ist PCP ein NMDA-Rezeptor-Antagonist. Die Rolle des NMDAR-Antagonismus bei der Wirkung von PCP, Ketamin und verwandten dissoziativen Substanzen wurde erstmals in den frühen 1980er Jahren von David Lodge und Kollegen veröffentlicht. Weitere NMDA-Rezeptor-Antagonisten sind Ketamin, Tiletamin, Dextromethorphan, Distickstoffoxid und Dizocilpin (MK-801). ⓘ

Forschungsergebnisse deuten auch darauf hin, dass PCP neben anderen Mechanismen auch nikotinische Acetylcholinrezeptoren (nAChR) hemmt. PCP-Analoga weisen eine unterschiedliche Wirksamkeit an nACh-Rezeptoren und NMDA-Rezeptoren auf. Die Ergebnisse zeigen, dass präsynaptische nAChRs und NMDA-Rezeptor-Interaktionen die postsynaptische Reifung glutamaterger Synapsen beeinflussen und folglich die synaptische Entwicklung und Plastizität im Gehirn beeinträchtigen. Diese Wirkungen können zu einer Hemmung der exzitatorischen Glutamataktivität in bestimmten Hirnregionen wie dem Hippocampus und dem Kleinhirn führen, was als eine der Auswirkungen eines längeren Konsums zu Gedächtnisverlust führen kann. Akute Auswirkungen auf das Kleinhirn äußern sich in Veränderungen des Blutdrucks, der Atemfrequenz, des Pulses und des Verlusts der Muskelkoordination während des Rausches. ⓘ

Wie Ketamin wirkt auch PCP als potenter partieller Agonist des Dopamin-D₂^High-Rezeptors im Homogenat des Rattenhirns und hat eine Affinität für den menschlichen klonierten D₂^High-Rezeptor. Diese Aktivität könnte mit einigen der anderen eher psychotischen Merkmale der PCP-Intoxikation in Verbindung stehen, was durch den erfolgreichen Einsatz von D₂-Rezeptor-Antagonisten (wie Haloperidol) bei der Behandlung der PCP-Psychose belegt wird. ⓘ

Neben den gut erforschten Wechselwirkungen mit NMDA-Rezeptoren hemmt PCP nachweislich auch die Wiederaufnahme von Dopamin und führt dadurch zu erhöhten extrazellulären Dopaminspiegeln und damit zu einer verstärkten dopaminergen Neurotransmission. PCP hat jedoch eine geringe Affinität zu den menschlichen Monoamintransportern, einschließlich des Dopamintransporters (DAT). Stattdessen wird die Hemmung der Wiederaufnahme von Monoaminen möglicherweise durch Interaktionen mit allosterischen Stellen auf den Monoamintransportern vermittelt. PCP ist insbesondere ein Ligand mit hoher Affinität zur PCP-Stelle 2 (Ki = 154 nM), einer nicht gut charakterisierten Stelle, die mit der Hemmung der Monoamin-Wiederaufnahme in Verbindung gebracht wird. ⓘ

Studien an Ratten weisen darauf hin, dass PCP indirekt mit Opioidrezeptoren (Endorphin und Enkephalin) interagiert, um Analgesie zu erzeugen. ⓘ

In einer Bindungsstudie wurde PCP an 56 Stellen, einschließlich Neurotransmitter-Rezeptoren und -Transportern, untersucht. Dabei wurde festgestellt, dass PCP an allen Stellen Ki-Werte von >10.000 nM aufweist, mit Ausnahme der Dizocilpin (MK-801)-Stelle des NMDA-Rezeptors (Ki = 59 nM), des σ₂-Rezeptors (PC12) (Ki = 136 nM) und des Serotonin-Transporters (Ki = 2.234 nM). In der Studie wurden insbesondere Ki-Werte von >10.000 nM für den D₂-Rezeptor, die Opioidrezeptoren, den σ₁-Rezeptor sowie die Dopamin- und Noradrenalin-Transporter festgestellt. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass PCP ein hochselektiver Ligand des NMDAR und des σ₂-Rezeptors ist. PCP kann jedoch auch mit allosterischen Stellen auf den Monoamintransportern interagieren, um eine Hemmung der Wiederaufnahme von Monoaminen zu bewirken. ⓘ

Mechanismus der Wirkung

Phencyclidin ist ein NMDA-Rezeptor-Antagonist, der die Aktivität des NMDA-Rezeptors blockiert, um Anästhesie und Analgesie ohne kardiorespiratorische Depression zu bewirken. NMDA ist ein erregender Rezeptor im Gehirn. Wenn der Rezeptor aktiviert wird, fungiert er normalerweise als Ionenkanal, durch den positive Ionen einströmen und eine Depolarisation der Nervenzellen verursachen. Phencyclidin dringt in den Ionenkanal ein und bindet reversibel und nicht-kompetitiv in der Kanalpore, um den Eintritt positiver Ionen in die Zelle zu blockieren und so die Zelldepolarisation zu verhindern. ⓘ

Neurotoxizität

In einigen Studien wurde festgestellt, dass PCP wie andere NMDA-Rezeptor-Antagonisten bei Ratten eine Art von Hirnschäden, die so genannten Olney-Läsionen, verursachen kann. Studien an Ratten zeigten, dass hohe Dosen des NMDA-Rezeptorantagonisten Dizocilpin in bestimmten Hirnregionen der Ratten reversible Vakuolen bildeten. Alle Studien zu den Olney-Läsionen wurden nur an nicht-menschlichen Tieren durchgeführt und sind möglicherweise nicht auf den Menschen übertragbar. Eine unveröffentlichte Studie von Frank Sharp hat angeblich gezeigt, dass der NDMA-Antagonist Ketamin, eine strukturell ähnliche Droge, weit über Freizeitdosen hinaus keine Schäden verursacht, aber da die Studie nie veröffentlicht wurde, ist ihre Gültigkeit umstritten. ⓘ

PCP verursacht nachweislich schizophrenieähnliche Veränderungen des N-Acetylaspartat- und N-Acetylaspartylglutamat-Spiegels im Rattenhirn, die sowohl bei lebenden Ratten als auch bei der Sektion von Gehirngewebe nachweisbar sind. Auch beim Menschen ruft es Symptome hervor, die der Schizophrenie ähneln. PCP führte nicht nur zu schizophrenieähnlichen Symptomen, sondern auch zu Elektroenzephalogramm-Veränderungen im thalamokortikalen Signalweg (erhöhtes Delta, verringertes Alpha) und im Hippokampus (erhöhte Theta-Bursts), die denen der Schizophrenie ähnelten. Die PCP-induzierte Steigerung der Dopaminfreisetzung könnte eine Verbindung zwischen der NMDA- und der Dopamin-Hypothese der Schizophrenie herstellen. ⓘ

Pharmakokinetik

PCP wird in PCHP, PPC und PCAA metabolisiert. Die Droge wird zu 90 % durch oxidative Hydroxylierung in der Leber während des ersten Durchgangs metabolisiert. Die Metaboliten werden glucuronidiert und mit dem Urin ausgeschieden. Neun Prozent des eingenommenen PCP werden in seiner unveränderten Form ausgeschieden. ⓘ

Beim Rauchen wird ein Teil der Verbindung durch Hitze in 1-Phenylcyclohexen (PC) und Piperidin abgebaut. ⓘ

Umwandlung von PCP in PC und Piperidin durch Hitze. ⓘ

Wie lange es dauert, bis sich die Wirkung von PCP entfaltet, hängt von der Art der Verabreichung ab. Der Wirkungseintritt erfolgt bei Inhalation innerhalb von 2-5 Minuten, während die Wirkung bei oraler Einnahme 15 bis 60 Minuten dauern kann. ⓘ

Chemie

Phencyclidinhydrochlorid in reiner Form ist ein weißes kristallines Pulver („Engelsstaub“). PCP ist chemisch verwandt mit dem Anästhetikum Ketamin. Derivate: Tenocyclidin, Eticyclidin, Rolicyclidin. ⓘ

PCP ist ein Arylcyclohexylamin. ⓘ

Analoga

Mögliche Analoga von PCP ⓘ

Weniger als 30 verschiedene PCP-Analoga wurden in den 1970er und 1980er Jahren auf der Straße verwendet, hauptsächlich in den Vereinigten Staaten. Nur einige dieser Verbindungen waren weit verbreitet, darunter Rolicyclidin (PCPy), Eticyclidin (PCE) und Tenocyclidin (TCP). Zu den weniger verbreiteten Analoga gehören 3-HO-PCP, 3-MeO-PCMo und 3-MeO-PCP. ⓘ

Das verallgemeinerte strukturelle Motiv, das für eine PCP-ähnliche Aktivität erforderlich ist, wurde aus Struktur-Wirkungs-Beziehungsstudien von PCP-Derivaten abgeleitet. Alle diese Derivate haben wahrscheinlich einige ihrer psychoaktiven Wirkungen mit PCP selbst gemeinsam, obwohl je nach Droge und ihren Substituenten eine Reihe von Potenzen und unterschiedliche Mischungen von anästhetischen, dissoziativen und stimulierenden Wirkungen bekannt sind. In einigen Ländern wie den Vereinigten Staaten, Australien und Neuseeland gelten alle diese Verbindungen nach dem Federal Analog Act als kontrollierte Analoga von PCP und sind daher illegale Drogen, wenn sie für den menschlichen Konsum verkauft werden. ⓘ

Nachweis

Der Nachweis erfolgt durch eine modifizierte Fassung des Scott-Tests. Mit Marquis-Reagenz reagiert PCP wie alle anderen tertiären Phencyclidine zu einem roten Farbkomplex. Anschließend erfolgt eine Dünnschichtchromatografie zur Zerlegung in die Reinstoffe mit gekoppelter Spektralanalyse, die unter UV-Licht zwei Spitzen bei λ=257 nm und λ=261 nm und zwei Teilschultern bei λ=252 nm und λ=266 nm sichtbar macht. ⓘ

Synthese

Die Synthese erfolgt in zwei Schritten. Zunächst reagieren Cyclohexanon 1 und Piperidin 2 zu einem Enamin 3. Durch eine Grignard-Reaktion mit Phenylmagnesiumbromid entsteht dann Phencyclidin 4. Die erste Synthese erfolgte 1926 durch Kötz und Merkel. ⓘ

Eine Alternative stellt die Strecker-Synthese mit Kaliumcyanid zum α-Aminonitril und anschließender Grignard-Reaktion dar. Mechanistisch gesehen entsteht durch Verlust des Cyanidions ein Iminiumion, das dann vom Grignard-Reagenz angegriffen wird. Die Reaktion ist unter dem Namen Bruylants-Reaktion bekannt. ⓘ

Geschichte

Die Grundlage zur Herstellung von Phencyclidin wurde 1926 durch eine Studie von Arthur Kötz (1871–1944) und Paul Merkel (1902–1976) gelegt, die über die Reaktion von der verwandten Verbindung 1-Piperidinocyclohexancarbonitril (PCC) mit Grignard-Verbindungen berichteten. Nachdem die ruhigstellende Wirkung von Phencyclidin an Affen erfolgreich erprobt war, wurde Phencyclidin 1956 in Deutschland unter dem Handelsnamen Sernylan (CI-395) von der Firma Parke Davis and Co. als Tieranästhetikum auf den Markt gebracht. 1963 erfolgte die Zulassung als dissoziatives Anästhetikum unter dem Markennamen Sernyl zur Anwendung am Menschen, wurde jedoch wegen seiner starken psychischen Nebenwirkungen bereits vier Jahre später wieder vom Markt genommen. Bis heute ist es in den USA für veterinärmedizinische Zwecke zugelassen. ⓘ

1967 tauchte es erstmals bei einem Rock-Festival in San Francisco in der Drogenszene auf und geriet wegen seiner falsch deklarierten Wirkung zunächst wieder in Vergessenheit. Aufgrund der Wirksamkeit als Rauschmittel wurde der Einsatz als Tieranästhetikum gleichzeitig verboten. 1977 tauchte die Substanz bei in Deutschland stationierten US-Streitkräften wieder auf und erfuhr von dort eine Verbreitung in Untergrundlaboratorien, die Abwandlungen am Molekülgerüst vornahmen, um die halluzinogene Wirkung zu verstärken. Derzeit sind mehr als 125 Phencyclidin-Derivate bekannt (siehe dazu: Liste der Arylcyclohexylamine). ⓘ

Vermutlich spielte Phencyclidin auch bei dem Massaker an der Grover Cleveland Elementary School in San Diego (1979, bekannt durch den sich darauf beziehenden Bob-Geldof-Song I Don’t Like Mondays) eine Rolle: Die Täterin Brenda Ann Spencer soll nach eigenen Angaben während ihrer Amok-Tat unter dem Einfluss von Phencyclidin gestanden haben. Laut Anklage war sie während der Tat nüchtern. ⓘ

In den Vereinigten Staaten und Südafrika wurde Phencyclidin als chemische Waffe (Psychokampfstoff) unter den Bezeichnungen Agent SN und EA 2148 hergestellt. ⓘ

PCP wurde erstmals 1956 hergestellt und als Narkosemittel auf den Markt gebracht. Die Verwendung beim Menschen wurde in den Vereinigten Staaten 1965 wegen der hohen Nebenwirkungsrate verboten, die Verwendung bei Tieren 1978. Außerdem wurde Ketamin entdeckt, das als Narkosemittel besser verträglich ist. PCP ist in den Vereinigten Staaten als Droge der Kategorie II eingestuft. Eine Reihe von PCP-Derivaten wurde für den Freizeitgebrauch und für nichtmedizinische Zwecke verkauft. ⓘ

Gesellschaft und Kultur

Verordnung

PCP ist in den Vereinigten Staaten eine Substanz der Liste II und hat die ACSCN 7471. Die Herstellungsquote für 2014 betrug 19 Gramm. ⓘ

In Kanada ist es eine Droge der Liste I des Controlled Drugs and Substances Act, in den Niederlanden eine Droge der Liste I des Opiumgesetzes und im Vereinigten Königreich ein Stoff der Klasse A. ⓘ

Häufigkeit des Konsums

PCP begann in den 1960er Jahren in den Großstädten der Vereinigten Staaten als Freizeitdroge aufzutauchen. Im Jahr 1978 bezeichneten die Zeitschrift People und Mike Wallace von 60 Minutes PCP als das Drogenproblem Nummer eins in den USA. Obwohl der Freizeitkonsum der Droge schon immer relativ gering war, begann er in den 1980er Jahren deutlich zu sinken. In Umfragen sank die Zahl der Highschool-Schüler, die zugaben, PCP mindestens einmal probiert zu haben, von 13 % im Jahr 1979 auf weniger als 3 % im Jahr 1990. ⓘ

Anwendung als Rauschmittel

PCP, sowohl in kristalliner Form als auch in Wasser gelöst ⓘ

Phencyclidin wird hauptsächlich in den USA als Freizeitdroge konsumiert. Die örtlich begrenzte Nachfrage wird dort durch illegale Produktion gedeckt, die vergleichsweise günstig ist. Phencyclidin wird als Pulver oder in gelöster Form insbesondere nasal („schniefen/ziehen“), peroral (Schlucken) oder inhalativ (Rauchen) angewendet. Ebenso wird mit Phencyclidin imprägniertes Pflanzenmaterial (unter anderem Cannabis, Minze etc.) zum Rauchen verwendet. ⓘ