Dimethyltryptamin

N,N-Dimethyltryptamin ⓘ

Klinische Daten
Wege der Verabreichung	Oral (mit einem MAOI), insuffliert, rektal, verdampft, IM, IV
ATC-Code	keine
Rechtlicher Status
Rechtlicher Status	AU: S8 (Kontrollierte Droge) CA: Liste III DE: Anlage I (nur für wissenschaftliche Zwecke zugelassen) UK: Klasse A US: Liste I UN: Psychotrope Liste I
Bezeichner
IUPAC-Bezeichnung 2-(1H-Indol-3-yl)-N,N-dimethylethanamin
CAS-Nummer	61-50-7
PubChem CID	6089
IUPHAR/BPS	141
DrugBank	DB01488
ChemSpider	5864
UNII	WUB601BHAA
KEGG	C08302
ChEBI	CHEBI:28969
ChEMBL	ChEMBL12420
Chemische und physikalische Daten
Formel	C12H16N2
Molekulare Masse	188,274 g-mol-1
3D-Modell (JSmol)	Interaktives Bild
Dichte	1,099 g/cm3
Schmelzpunkt	40 °C (104 °F)
Siedepunkt	160 °C (320 °F) bei 0,6 Torr (80 Pa) auch angegeben als 80-135 °C (176-275 °F) @ 0,03 Torr (4,0 Pa)
SMILES CN(CCC1=CNC2=C1C=CC=C2)C
InChI InChI=1S/C12H16N2/c1-14(2)8-7-10-9-13-12-6-4-3-5-11(10)12/h3-6,9,13H,7-8H2,1-2H3  Schlüssel:DMULVCHRPCFFGV-UHFFFAOYSA-N
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N,N-Dimethyltryptamin (DMT oder N,N-DMT) ist ein substituiertes Tryptamin, das in vielen Pflanzen und Tieren, einschließlich des Menschen, vorkommt und sowohl ein Derivat als auch ein Strukturanalogon des Tryptamins ist. Es wird als psychedelische Freizeitdroge verwendet und von verschiedenen Kulturen für rituelle Zwecke als Entheogen zubereitet. ⓘ

DMT hat einen schnellen Wirkungseintritt, intensive Effekte und eine relativ kurze Wirkungsdauer. Aus diesen Gründen war DMT in den 1960er Jahren in den Vereinigten Staaten als "Business-Trip" bekannt, da ein Konsument in wesentlich kürzerer Zeit als bei anderen Substanzen wie LSD oder Psilocybin-Pilzen die volle Tiefe einer psychedelischen Erfahrung erreichen konnte. DMT kann inhaliert, eingenommen oder injiziert werden, und seine Wirkung hängt von der Dosis und der Art der Verabreichung ab. Wenn es inhaliert oder injiziert wird, hält die Wirkung nur kurz an: etwa fünf bis 15 Minuten. Die Wirkung kann drei Stunden oder länger anhalten, wenn es oral zusammen mit einem Monoaminoxidase-Hemmer (MAOI) eingenommen wird, wie z. B. das Ayahuasca-Gebräu vieler Eingeborenenstämme im Amazonasgebiet. DMT kann lebhafte "Projektionen" mystischer Erfahrungen hervorrufen, die Euphorie und dynamische Halluzinationen geometrischer Formen beinhalten. ⓘ

DMT ist ein funktionelles und strukturelles Analogon anderer psychedelischer Tryptamine wie O-Acetylpsilocin (4-AcO-DMT), Psilocybin (4-PO-DMT), Psilocin (4-HO-DMT), O-Methylbufotenin (5-MeO-DMT) und Bufotenin (5-HO-DMT). Teile der DMT-Struktur kommen in einigen wichtigen Biomolekülen wie Serotonin und Melatonin vor, so dass diese strukturelle Analoga von DMT sind. ⓘ

Strukturformel ⓘ
Allgemeines
Name	Dimethyltryptamin
Andere Namen	N,N-Dimethyltryptamin 2-(1H-Indol-3-yl)-N,N-dimethylethanamin
Summenformel	C12H16N2 (Base) C12H16N2·HCl (Hydrochlorid)
Kurzbeschreibung	durchsichtige Kristalle (Base) farbloser Feststoff (Hydrochlorid)
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 61-50-7 (Base) 13392-38-6 (Hydrochlorid) EG-Nummer 200-508-4 ECHA-InfoCard 100.000.463 PubChem 6089 ChemSpider 5864 DrugBank DB01488
Arzneistoffangaben
Wirkstoffklasse	Halluzinogen
Eigenschaften
Molare Masse	188,27 g·mol−1 (Base) 224,72 g·mol−1 (Hydrochlorid) 492,6 g·mol−1 (Fumarat)
Aggregatzustand	fest
Dichte	1,096 g·cm−3 (Base)
Schmelzpunkt	44,6–46,8 °C (Base) 165–168 °C (Hydrochlorid)
pKS-Wert	8,68
Sicherheitshinweise
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung Achtung H- und P-Sätze H: 336 P: 261​‐​271​‐​304+340+312​‐​403+233​‐​405​‐​501
Toxikologische Daten	32 mg·kg−1 (LD50, Maus, i.v.) 47 mg·kg−1 (LD50, Maus, i.p.)
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Dimethyltryptamin wurde erstmals im Jahre 1931 von dem kanadischen Chemiker Richard Helmuth Fredrick Manske (1901–1977) synthetisiert. ⓘ

Menschlicher Konsum

DMT wird in vielen Pflanzenarten produziert, oft in Verbindung mit seinen nahen chemischen Verwandten 5-Methoxy-N,N-dimethyltryptamin (5-MeO-DMT) und Bufotenin (5-OH-DMT). DMT-haltige Pflanzen werden häufig in schamanischen Praktiken der Ureinwohner Amazoniens verwendet. Es ist in der Regel einer der wichtigsten aktiven Bestandteile des Getränks Ayahuasca; allerdings wird Ayahuasca manchmal mit Pflanzen gebraut, die kein DMT produzieren. Es kommt als primäres psychoaktives Alkaloid in mehreren Pflanzen vor, darunter Mimosa tenuiflora, Diplopterys cabrerana und Psychotria viridis. DMT findet sich als untergeordnetes Alkaloid in Schnupftabak aus Virola-Rindenharz, in dem 5-MeO-DMT das wichtigste aktive Alkaloid ist. DMT findet sich auch als Nebenalkaloid in Rinde, Schoten und Bohnen von Anadenanthera peregrina und Anadenanthera colubrina, die zur Herstellung von Yopo- und Vilca-Schnupftabak verwendet werden, in denen Bufotenin das wichtigste aktive Alkaloid ist. Psilocin und sein Vorläufer Psilocybin, eine aktive Chemikalie in vielen Psilocybin-Pilzen, sind strukturell ähnlich wie DMT. ⓘ

Die psychotropen Wirkungen von DMT wurden erstmals von dem ungarischen Chemiker und Psychologen Stephen Szára wissenschaftlich untersucht, der Mitte der 1950er Jahre Forschungen mit Freiwilligen durchführte. Szára, der später für die United States National Institutes of Health arbeitete, hatte sich mit DMT beschäftigt, nachdem seine Bestellung von LSD bei der Schweizer Firma Sandoz Laboratories mit der Begründung abgelehnt worden war, dass das starke Psychopharmakon in den Händen eines kommunistischen Landes gefährlich sein könnte. ⓘ

DMT ist im Allgemeinen oral nicht wirksam, es sei denn, es wird mit einem Monoaminoxidase-Hemmer wie einem reversiblen Inhibitor der Monoaminoxidase A (RIMA), z. B. Harmalin, kombiniert. Ohne MAOI wird oral verabreichtes DMT vom Körper schnell verstoffwechselt und hat daher keine halluzinogene Wirkung, es sei denn, die Dosis übersteigt die Stoffwechselkapazität der Monoaminoxidase des Körpers. Andere Formen des Konsums wie das Verdampfen, Injizieren oder Insufflieren der Droge können für kurze Zeit (in der Regel weniger als eine halbe Stunde) starke Halluzinationen hervorrufen, da das DMT das Gehirn erreicht, bevor es von der körpereigenen Monoaminoxidase verstoffwechselt werden kann. Die Einnahme eines MAOI vor dem Verdampfen oder Injizieren von DMT verlängert und verstärkt die Wirkung. ⓘ

Forschung zur klinischen Anwendung

Dimethyltryptamin (DMT), ein endogener Ligand der Sigma-1-Rezeptoren (Sig-1Rs), wirkt gegen systemische Hypoxie. Die Forschung zeigt, dass DMT die Zahl der apoptotischen und ferroptotischen Zellen im Vorderhirn von Säugetieren reduziert und das Überleben der Astrozyten in einer ischämischen Umgebung unterstützt. Diesen Daten zufolge kann DMT als adjuvante pharmakologische Therapie bei der Behandlung der akuten zerebralen Ischämie in Betracht gezogen werden. ⓘ

Neuropharmakologie

In einer psychiatrischen Studie wurden Mengen von Dimethyltryptamin und O-Methylbufotenin in der Zerebrospinalflüssigkeit von Menschen nachgewiesen. ⓘ

Wirkungen

Bei exogener Zufuhr wirkt DMT intensiv auf den visuellen Cortex des Gehirns ein und führt zu einer ausgeprägten Veränderung des visuellen Erlebens. Der Konsument bleibt sich in der Regel der Tatsache bewusst, dass er berauscht ist, und unterliegt im strengeren Sinn keinen Sinnestäuschungen, sondern extremen Formen von Pseudohalluzinationen. Höhere Dosierungen führen teils zur Wahrnehmung anderer Realitäten. Der Konsum kann zu Erlebnissen führen, die einer Nahtoderfahrung ähnlich sind. Orale Einnahme, kombiniert mit MAO-Hemmern, führt meist zu Erbrechen, teils begleitet von Durchfall. ⓘ

Subjektive psychedelische Erfahrungen

Zu den induzierten DMT-Erfahrungen können tiefgreifende Zeitdehnungen, visuelle, auditive, taktile und propriozeptive Verzerrungen und Halluzinationen sowie andere Erfahrungen gehören, die sich nach den meisten Berichten aus erster Hand einer verbalen oder visuellen Beschreibung entziehen. Beispiele hierfür sind die Wahrnehmung hyperbolischer Geometrie oder das Sehen von Escher-ähnlichen unmöglichen Objekten. ⓘ

In mehreren experimentellen wissenschaftlichen Studien wurde versucht, die subjektiven Erfahrungen mit veränderten Bewusstseinszuständen, die durch Drogen hervorgerufen werden, unter streng kontrollierten und sicheren Bedingungen zu messen. ⓘ

Rick Strassman und seine Kollegen führten in den 1990er Jahren eine fünfjährige DMT-Studie an der Universität von New Mexico durch. Die Ergebnisse gaben Aufschluss über die Qualität der subjektiven psychedelischen Erfahrungen. In dieser Studie erhielten die Teilnehmer die DMT-Dosis per intravenöser Injektion, und die Ergebnisse legten nahe, dass je nach Höhe der Dosis unterschiedliche psychedelische Erfahrungen auftreten können. Niedrigere Dosen (0,01 und 0,05 mg/kg) erzeugten somaesthetische und emotionale Reaktionen, aber keine halluzinogenen Erfahrungen (z. B. hatten 0,05 mg/kg leicht stimmungsaufhellende und beruhigende Eigenschaften). Im Gegensatz dazu wurden Reaktionen, die durch höhere Dosen (0,2 und 0,4 mg/kg) hervorgerufen wurden, von den Forschern als "halluzinogen" bezeichnet, die "intensiv gefärbte, sich schnell bewegende visuelle Bilder, geformt, abstrakt oder beides" hervorriefen. Im Vergleich zu anderen Sinnesmodalitäten war die visuelle am stärksten betroffen. Die Teilnehmer berichteten über visuelle Halluzinationen, weniger auditive Halluzinationen und spezifische körperliche Empfindungen, die sich zu einem Gefühl der körperlichen Dissoziation sowie zu Erfahrungen von Euphorie, Ruhe, Angst und Beklemmung entwickelten. Diese dosisabhängigen Wirkungen stimmen gut mit anonym ins Internet gestellten "Trip-Berichten" überein, in denen Nutzer von "Durchbrüchen" ab einer bestimmten Dosis berichten. ⓘ

Strassman betonte auch die Bedeutung des Kontextes, in dem die Droge eingenommen wurde. Er behauptete, dass DMT an sich keine positiven Wirkungen hat, sondern dass der Kontext, wann und wo man es einnimmt, eine wichtige Rolle spielt. ⓘ

Es scheint, dass DMT einen Zustand oder ein Gefühl hervorrufen kann, bei dem die Person glaubt, "mit anderen intelligenten Lebensformen zu kommunizieren" (siehe "Maschinenelfen"). Hohe DMT-Dosen führen zu einem Zustand, der das Gefühl einer "anderen Intelligenz" vermittelt, die manchmal als "superintelligent", aber "gefühlsmäßig losgelöst" beschrieben wird. ⓘ

Eine Studie von Adolf Dittrich und Daniel Lamparter aus dem Jahr 1995 ergab, dass der DMT-induzierte veränderte Bewusstseinszustand (ASC) stark von gewohnheitsmäßigen und nicht von situativen Faktoren beeinflusst wird. In der Studie verwendeten die Forscher drei Dimensionen des APZ-Fragebogens zur Untersuchung des ASC. Die erste Dimension, die ozeanische Grenzenlosigkeit (OB), bezieht sich auf die Auflösung der Ich-Grenzen und ist meist mit positiven Gefühlen verbunden. Die zweite Dimension, ängstliche Ich-Auflösung (AED), steht für eine Unordnung der Gedanken und eine Abnahme der Autonomie und Selbstkontrolle. Die visionäre Restrukturierung (VR) schließlich bezieht sich auf auditive/visuelle Illusionen und Halluzinationen. Die Ergebnisse zeigten starke Effekte innerhalb der ersten und dritten Dimension für alle Bedingungen, insbesondere bei DMT, und deuteten auf eine starke Intrastabilität der hervorgerufenen Reaktionen unabhängig von der Bedingung für die Skalen OB und VR hin. ⓘ

Berichtende Begegnungen mit externen Entitäten

Entitäten, die während des DMT-Rausches wahrgenommen wurden, sind in verschiedenen Formen psychedelischer Kunst dargestellt worden. Der Begriff Maschinenelfen wurde von dem Ethnobotaniker Terence McKenna für die Wesenheiten geprägt, denen er im DMT-"Hyperraum" begegnete, wobei er auch Begriffe wie fraktale Elfen oder sich selbst transformierende Maschinenelfen verwendete. McKenna begegnete den "Maschinenelfen" erstmals, nachdem er 1965 in Berkeley DMT geraucht hatte. Seine anschließenden Spekulationen über den hyperdimensionalen Raum, in dem sie angetroffen wurden, haben zahlreiche Künstler und Musiker inspiriert, und die Bedeutung der DMT-Wesenheiten war Gegenstand erheblicher Debatten unter den Teilnehmern eines vernetzten kulturellen Untergrunds, der von McKennas überschwänglichen Schilderungen des DMT-Hyperraums begeistert war. Cliff Pickover hat in seinem Buch Sex, Drugs, Einstein, & Elves ebenfalls über die Erfahrung der "Maschinenelfen" geschrieben. Strassman stellte Ähnlichkeiten zwischen den Selbstberichten seiner DMT-Studienteilnehmer über ihre Begegnungen mit diesen "Wesenheiten" und mythologischen Beschreibungen von Gestalten wie Ḥayyot haq-Qodesh in alten Religionen fest, zu denen sowohl Engel als auch Dämonen gehören. Strassman argumentiert auch für eine Ähnlichkeit der Beschreibungen seiner Studienteilnehmer von mechanischen Rädern, Zahnrädern und Maschinen bei diesen Begegnungen mit denen, die in Visionen von Begegnungen mit den lebenden Kreaturen und Ophanim der hebräischen Bibel beschrieben werden, und stellt fest, dass sie möglicherweise auf eine gemeinsame neuropsychopharmakologische Erfahrung zurückgehen. ⓘ

Strassman argumentiert, dass die positiveren "externen Wesenheiten", denen man bei DMT-Erfahrungen begegnet, als Analogie zu bestimmten Formen von Engeln verstanden werden sollten:

Die mittelalterlichen jüdischen Philosophen, auf die ich mich zum Verständnis des hebräischen Bibeltextes und seines Konzepts der Prophetie stütze, stellen Engel als Vermittler Gottes dar. Das heißt, sie üben eine bestimmte Funktion für Gott aus. Im Rahmen meiner DMT-Forschung glaube ich, dass die Wesen, die die Versuchspersonen sehen, als Engel aufgefasst werden können, d. h. als zuvor unsichtbare, körperlose spirituelle Kräfte, die in eine bestimmte, von der psychologischen und spirituellen Entwicklung der Versuchspersonen abhängige Form gehüllt sind und ihr eine bestimmte Botschaft oder Erfahrung vermitteln.

Strassmans Versuchsteilnehmer stellen auch fest, dass einige andere Wesenheiten subjektiv eher Insekten und Außerirdischen ähneln können. Infolgedessen schreibt Strassman, dass diese Erfahrungen unter seinen Versuchsteilnehmern "mich auch verwirrt und besorgt darüber zurückgelassen haben, wohin das Geistmolekül uns führen würde. An diesem Punkt begann ich mich zu fragen, ob ich mich mit dieser Forschung nicht übernommen hatte". ⓘ

Stephen Szara hatte 1958 in einer Studie mit psychotischen Patienten über Halluzinationen von seltsamen Kreaturen berichtet. Er beschrieb, wie einer seiner Probanden unter dem Einfluss von DMT zu Beginn eines DMT-Trips "seltsame Kreaturen, Zwerge oder so etwas" erlebt hatte. ⓘ

Andere Forscher, die sich mit den Wesenheiten befasst haben, denen DMT-Konsumenten scheinbar begegnet sind, beschreiben sie als "Entitäten" oder "Wesen" sowohl in humanoider als auch in tierischer Form, wobei Beschreibungen von "kleinen Menschen" üblich sind (nicht-menschliche Gnome, Elfen, Kobolde usw.). Strassman und andere haben spekuliert, dass diese Form der Halluzination die Ursache für Entführungen durch Außerirdische und für Erfahrungen mit außerirdischen Begegnungen sein könnte, die durch endogen vorkommendes DMT ausgelöst werden können. ⓘ

Rick Strassman vergleicht sie mit Beschreibungen von rasselnden und schnatternden Hörphänomenen, die bei Begegnungen mit den Hayyoth im Buch Hesekiel beschrieben werden, und stellt fest, dass Teilnehmer seiner Studien bei ihren Berichten über Begegnungen mit den angeblichen Wesenheiten auch laute Hörhalluzinationen beschrieben haben, wie z. B. eine Versuchsperson, die typischerweise berichtete, dass "die Elfen lachten oder in hoher Lautstärke sprachen, schnatterten, zwitscherten". ⓘ

Nahtoderfahrungen

In einer Studie aus dem Jahr 2018 wurde ein signifikanter Zusammenhang zwischen einer DMT-Erfahrung und einer Nahtod-Erfahrung festgestellt. Eine groß angelegte Studie aus dem Jahr 2019 ergab, dass Ketamin, Salvia divinorum und DMT (und andere klassische psychedelische Substanzen) mit Nahtoderfahrungen in Verbindung gebracht werden. ⓘ

Physiologische Reaktion

Laut einer Dosis-Wirkungs-Studie an menschlichen Probanden führte das intravenös verabreichte Dimethyltryptamin zu einem leichten Anstieg des Blutdrucks, der Herzfrequenz, des Pupillendurchmessers und der rektalen Temperatur sowie zu einer Erhöhung der Blutkonzentrationen von Beta-Endorphin, Corticotropin, Cortisol und Prolaktin; die Wachstumshormon-Blutspiegel stiegen als Reaktion auf alle DMT-Dosen gleichermaßen an, während die Melatoninspiegel unbeeinflusst blieben." ⓘ

Abhängigkeitsrisiko

Das Abhängigkeitspotenzial von DMT und das Risiko einer anhaltenden psychischen Störung mögen bei seltenem Gebrauch, wie bei religiösen Zeremonien, minimal sein; das physiologische Abhängigkeitspotenzial von DMT und Ayahuasca ist jedoch noch nicht überzeugend dokumentiert worden. ⓘ

Mutmaßungen über endogene Wirkungen

In den 1950er Jahren wurde die endogene Produktion psychoaktiver Substanzen als mögliche Erklärung für die halluzinatorischen Symptome einiger psychiatrischer Erkrankungen angesehen; dies ist als Transmethylierungshypothese bekannt. Mehrere spekulative und noch nicht überprüfte Hypothesen legen nahe, dass endogenes DMT im menschlichen Gehirn produziert wird und an bestimmten psychologischen und neurologischen Zuständen beteiligt ist. DMT kommt natürlicherweise in geringen Mengen im Rattenhirn, in der menschlichen Liquorflüssigkeit und in anderen Geweben von Menschen und anderen Säugetieren vor. Außerdem wird die mRNA für das Enzym INMT, das für die Produktion von DMT erforderlich ist, in der menschlichen Großhirnrinde, dem Plexus choroideus und der Zirbeldrüse exprimiert, was auf eine endogene Rolle im menschlichen Gehirn hindeutet. Im Jahr 2011 kam Nicholas V. Cozzi von der University of Wisconsin School of Medicine and Public Health zu dem Schluss, dass INMT, ein Enzym, das an der Biosynthese von DMT und endogenen Halluzinogenen beteiligt ist, in der Zirbeldrüse von Primaten (Rhesusaffen), in retinalen Ganglionneuronen und im Rückenmark vorkommt. Der Neurobiologe Andrew Gallimore (2013) schlug vor, dass DMT zwar keine moderne neuronale Funktion hat, aber ein uralter Neuromodulator sein könnte, der einst während des REM-Schlafs in psychedelischen Konzentrationen ausgeschüttet wurde, eine Funktion, die heute verloren ist. ⓘ

Arten der Verabreichung

Inhalation

Eine Pfeife, die die Effizienz der DMT-Verdampfung maximiert ⓘ

Die Standarddosis für verdampftes DMT liegt bei 20-60 Milligramm und hängt in hohem Maße von der Effizienz der Verdampfung sowie vom Körpergewicht und den persönlichen Vorlieben ab. Im Allgemeinen wird diese Dosis in einigen aufeinanderfolgenden Atemzügen inhaliert, aber es können auch niedrigere Dosen verwendet werden, wenn der Benutzer sie in weniger Atemzügen (idealerweise in einem) einatmen kann. Die Wirkung hält je nach Dosis für kurze Zeit an, in der Regel 5 bis 15 Minuten. Der Wirkungseintritt nach der Inhalation erfolgt sehr schnell (weniger als 45 Sekunden), und der Höhepunkt der Wirkung wird innerhalb einer Minute erreicht. In den 1960er Jahren war DMT in den USA wegen der relativ kurzen Wirkungsdauer (und des schnellen Wirkungseintritts) beim Inhalieren als "Businessman's Trip" bekannt. DMT kann mit einer Wasserpfeife (Bong) inhaliert werden, in der Regel zwischen zwei Pflanzenschichten, mit einer speziell entwickelten Pfeife oder mit einer E-Zigarette, nachdem es in Propylenglykol oder pflanzlichem Glycerin aufgelöst wurde. Einige Konsumenten haben auch begonnen, Verdampfer für Cannabisextrakte ("Wachsstifte") zu verwenden, um die Temperatur beim Verdampfen der Kristalle besser kontrollieren zu können. Eine mit DMT versetzte Räuchermischung heißt Changa und wird in der Regel in Pfeifen oder anderen Geräten verwendet, die zum Rauchen von getrockneten Pflanzen gedacht sind. ⓘ

Injektion

In einer von 1990 bis 1995 durchgeführten Studie fand der Psychiater Rick Strassman von der University of New Mexico heraus, dass einige Freiwillige, denen hohe DMT-Dosen injiziert wurden, von Erfahrungen mit wahrgenommenen außerirdischen Wesenheiten berichteten. In der Regel wurden die berichteten Wesenheiten als Bewohner einer wahrgenommenen unabhängigen Realität erlebt, die die Probanden unter dem Einfluss von DMT besucht haben sollen. ⓘ

Orale Einnahme

Ayahuasca-Zubereitung ⓘ

DMT wird durch das Enzym Monoaminoxidase in einem Prozess abgebaut, der als Desaminierung bezeichnet wird, und wird oral schnell inaktiviert, es sei denn, es wird mit einem Monoaminoxidase-Hemmer (MAOI) kombiniert. Das traditionelle südamerikanische Getränk Ayahuasca oder Yage wird durch Kochen der Ayahuasca-Rebe (Banisteriopsis caapi) mit Blättern einer oder mehrerer DMT-haltiger Pflanzen, wie Psychotria viridis, Psychotria carthagenensis oder Diplopterys cabrerana, gewonnen. Die Ayahuasca-Rebe enthält Harmala-Alkaloide, hochaktive reversible Inhibitoren der Monoaminoxidase A (RIMAs), die das DMT oral aktiv machen, indem sie es vor Desaminierung schützen. Für die Herstellung des Gebräus werden je nach Zweck der Ayahuasca-Sitzung oder der örtlichen Verfügbarkeit der Zutaten verschiedene Rezepte verwendet. Zwei häufige DMT-Quellen im Westen der USA sind Rohrglanzgras (Phalaris arundinacea) und Hardinggras (Phalaris aquatica). Diese invasiven Gräser enthalten geringe Mengen an DMT und anderen Alkaloiden, aber auch Gramine, die giftig und schwer zu trennen sind. Auch Jurema (Mimosa tenuiflora) weist einen DMT-Gehalt auf: Die rosafarbene Schicht in der inneren Wurzelrinde dieses kleinen Baumes enthält eine hohe Konzentration von N,N-DMT. ⓘ

Oral mit einer RIMA eingenommen, erzeugt DMT eine lang anhaltende (über drei Stunden), langsame, tiefe metaphysische Erfahrung, die der von Psilocybin-Pilzen ähnelt, aber intensiver ist. RIMAs sollten mit Vorsicht verwendet werden, da sie fatale Wechselwirkungen mit einigen verschreibungspflichtigen Medikamenten wie SSRI-Antidepressiva und einigen rezeptfreien Medikamenten, die als Sympathomimetika bekannt sind, wie Ephedrin oder bestimmte Hustenmittel und sogar einige pflanzliche Heilmittel, haben können. ⓘ

Die Intensität des oral verabreichten DMT hängt von der Art und Dosis des gleichzeitig verabreichten MAOI ab. Der Autor und Ethnobotaniker Jonathan Ott berichtete, dass 20 mg DMT bei Einnahme von 120 mg Harmin (ein RIMA und Mitglied der Harmala-Alkaloide) psychoaktive Wirkungen haben. Ott berichtete, dass die orale Schwellendosis für die Erzeugung eines visionären Zustands bei 30 mg DMT und 120 mg Harmin liegt. Dies ist nicht unbedingt ein Hinweis auf eine Standarddosis, da dosisabhängige Wirkungen aufgrund individueller Unterschiede im Drogenstoffwechsel variieren können. ⓘ

Geschichte

Natürlich vorkommende Substanzen (sowohl pflanzlichen als auch tierischen Ursprungs), die DMT enthalten, wurden in Südamerika bereits in präkolumbianischer Zeit verwendet. ⓘ

DMT wurde erstmals 1931 von dem Chemiker Richard Helmuth Fredrick Manske (geboren 1901 in Berlin, Deutschland - 1977) synthetisiert. Im Allgemeinen wird seine Entdeckung als Naturprodukt dem brasilianischen Chemiker und Mikrobiologen Oswaldo Gonçalves de Lima (1908-1989) zugeschrieben, der 1946 aus der Wurzelrinde der Jurema preta, d. h. der Mimosa tenuiflora, ein Alkaloid isolierte, das er Nigerina (Nigerin) nannte. In einer sorgfältigen Untersuchung zeigt Jonathan Ott jedoch, dass die von Gonçalves de Lima ermittelte empirische Formel für Nigerin, die vor allem ein Sauerstoffatom enthält, nur einer partiellen, "unreinen" oder "kontaminierten" Form von DMT entsprechen kann. Erst 1959, als Gonçalves de Lima amerikanischen Chemikern eine Probe von Mimosa tenuiflora-Wurzeln zur Verfügung stellte, wurde DMT in diesem Pflanzenmaterial eindeutig identifiziert. Weniger zweideutig ist der Fall der Isolierung und formellen Identifizierung von DMT im Jahr 1955 in Samen und Schoten von Anadenanthera peregrina durch ein Team amerikanischer Chemiker unter der Leitung von Evan Horning (1916-1993). Seit 1955 wurde DMT in einer Vielzahl von Organismen gefunden: in mindestens fünfzig Pflanzenarten, die zu zehn Familien gehören, und in mindestens vier Tierarten, darunter eine Gorgonie und drei Säugetierarten (einschließlich des Menschen).<Quelle?> ⓘ

Was das wissenschaftliche Verständnis angeht, so wurden die halluzinogenen Eigenschaften von DMT erst 1956 von dem ungarischen Chemiker und Psychiater Stephen Szara aufgedeckt. In seinem Aufsatz "Dimethyltryptamin: Its Metabolism in Man; the Relation of its Psychotic Effect to the Dimethyltryptamin: Its Metabolism in Man; Relation its Psychotic Effect to the Serotonin Metabolism" (Dimethyltryptamin: Sein Stoffwechsel im Menschen; Beziehung seiner psychotischen Wirkung zum Serotonin-Stoffwechsel) verwendete Szara synthetisches DMT, das nach der Methode von Speeter und Anthony hergestellt und 20 Freiwilligen intramuskulär injiziert wurde. Von diesen Freiwilligen wurden Urinproben entnommen, um die DMT-Metaboliten zu identifizieren. Dies gilt als das Bindeglied zwischen der chemischen Struktur von DMT und seinem kulturellen Konsum als psychoaktives und religiöses Sakrament. ⓘ

Ein weiterer historischer Meilenstein ist die Entdeckung von DMT in Pflanzen, die von den Eingeborenen des Amazonasgebiets häufig als Zusatz zur Rebe Banisteriopsis caapi zur Herstellung von Ayahuasca-Abkochungen verwendet werden. Im Jahr 1957 identifizierten die amerikanischen Chemiker Francis Hochstein und Anita Paradies DMT in einem "wässrigen Extrakt" aus den Blättern einer Pflanze, die sie Prestonia amazonicum [sic] nannten und als "üblicherweise gemischt" mit B. caapi beschrieben. Das Fehlen einer korrekten botanischen Identifizierung von Prestonia amazonica in dieser Studie veranlasste den amerikanischen Ethnobotaniker Richard Evans Schultes (1915-2001) und andere Wissenschaftler, ernsthafte Zweifel an der behaupteten Identität der Pflanze zu äußern. Dieser Fehler führte wahrscheinlich dazu, dass der Schriftsteller William Burroughs das DMT, mit dem er 1961 in Tanger experimentierte, für "Prestonia" hielt. Bessere Beweise erbrachte 1965 der französische Pharmakologe Jacques Poisson, der DMT als einziges Alkaloid aus Blättern isolierte, die von den Aguaruna-Indianern zur Verfügung gestellt und verwendet wurden und als von der Rebe Diplopterys cabrerana (damals als Banisteriopsis rusbyana bekannt) stammend identifiziert wurden. 1970 veröffentlichte ein amerikanisches Forscherteam unter der Leitung des Pharmakologen Ara der Marderosian den ersten Nachweis von DMT in der Pflanze Psychotria viridis, einem weiteren häufigen Zusatzstoff von Ayahuasca. Sie wiesen DMT nicht nur in Blättern von P. viridis nach, die von den Kaxinawá-Indianern stammen, sondern waren auch die ersten, die es in einer Probe eines Ayahuasca-Suds nachwiesen, der von denselben Indigenen zubereitet wurde. ⓘ

Rechtlicher Status

Nach Ländern und Kontinenten

Asien

• Israel - DMT ist eine illegale Substanz; Herstellung, Handel und Besitz werden als Straftaten verfolgt.
• Indien - Herstellung, Transport, Handel und Besitz von DMT sind völlig illegal. ⓘ

Europa

• Frankreich - DMT ist wie die meisten seiner pflanzlichen Quellen als Betäubungsmittel (Stupéfiant) eingestuft.
• Deutschland - DMT ist als Droge der Klasse I verboten.
• Republik Irland - DMT ist eine illegale Droge der Liste 1 gemäß den Gesetzen über den Missbrauch von Drogen (Misuse of Drugs Acts). Ein Versuch eines Mitglieds der Kirche Santo Daime im Jahr 2014, eine religiöse Ausnahmegenehmigung für die Einfuhr der Droge zu erhalten, scheiterte.
• Lettland - DMT ist als Droge der Liste I verboten.
• Niederlande - Die Droge ist verboten, da sie gemäß dem Opiumgesetz als Droge der Liste 1 eingestuft ist. Herstellung, Handel und Besitz von DMT sind verboten.
• Russland - Einstufung als Betäubungsmittel der Liste I, einschließlich seiner Derivate (siehe Sumatriptan und Zolmitriptan).
• Serbien - DMT wird zusammen mit Stereoisomeren und Salzen gemäß dem Gesetz über die Kontrolle psychoaktiver Substanzen als Stoff der Liste 4 (psychotrope Substanzen) eingestuft.
• Schweden - DMT wird als Droge der Liste 1 eingestuft. Der oberste schwedische Gerichtshof kam 2018 zu dem Schluss, dass der Besitz von verarbeitetem Pflanzenmaterial, das eine erhebliche Menge DMT enthält, illegal ist. Der Besitz von unverarbeitetem DMT-Pflanzenmaterial wurde jedoch für legal erklärt.
• Vereinigtes Königreich - DMT ist als Droge der Klasse A eingestuft.
• Belgien - DMT darf nicht besessen, verkauft, gekauft oder eingeführt werden. Der Konsum ist nicht ausdrücklich verboten, aber da der Konsum den Besitz impliziert, könnte man auf diese Weise belangt werden. ⓘ

Nord-Amerika

• Kanada - DMT ist nach dem Gesetz über kontrollierte Drogen und Substanzen als Droge der Kategorie III eingestuft, darf aber von religiösen Gruppen verwendet werden. ⓘ

Im Jahr 2017 erhielt die Kirche Santo Daime Céu do Montréal eine religiöse Ausnahmegenehmigung für die Verwendung von Ayahuasca als Sakrament in ihren Ritualen. ⓘ

• Vereinigte Staaten - DMT ist in den Vereinigten Staaten unter dem Controlled Substances Act von 1970 als Schedule I-Droge eingestuft. ⓘ

Im Dezember 2004 hob der Oberste Gerichtshof einen Aufschub auf und erlaubte damit der in Brasilien ansässigen Kirche União do Vegetal (UDV), bei ihren Weihnachtsgottesdiensten in diesem Jahr ein DMT-haltiges Gebräu zu verwenden. Bei dieser Abkochung handelt es sich um einen Tee aus gekochten Blättern und Reben, der in der UDV als Hoasca und in anderen Kulturen als Ayahuasca bezeichnet wird. In der Rechtssache Gonzales gegen O Centro Espírita Beneficente União do Vegetal hörte der Oberste Gerichtshof am 1. November 2005 Argumente an und entschied im Februar 2006 einstimmig, dass die US-Bundesregierung der UDV die Einfuhr und den Konsum des Tees für religiöse Zeremonien gemäß dem Religious Freedom Restoration Act von 1993 gestatten muss. ⓘ

Im September 2008 reichten die drei Santo-Daime-Kirchen vor einem Bundesgericht Klage ein, um die Einfuhr von DMT-haltigem Ayahuasca-Tee rechtlich durchsetzen zu können. Der Fall, Church of the Holy Light of the Queen v. Mukasey, unter dem Vorsitz von Richter Owen M. Panner, wurde zugunsten der Santo Daime Kirche entschieden. Am 21. März 2009 entschied ein Bundesrichter, dass Mitglieder der Kirche in Ashland Ayahuasca importieren, vertreiben und brauen dürfen. Der US-Bezirksrichter Owen Panner erließ eine dauerhafte Verfügung, die es der Regierung untersagt, den sakramentalen Gebrauch von Daime-Tee" zu verbieten oder zu bestrafen. Panners Anordnung besagt, dass die Aktivitäten der Kirche des Heiligen Lichts der Königin legal und durch die Religionsfreiheit geschützt sind. Seine Anordnung verbietet es der Bundesregierung, in die Aktivitäten der Kirche einzugreifen und Kirchenmitglieder zu verfolgen, die sich an eine Liste von Vorschriften halten, die in seiner Anordnung aufgeführt sind. ⓘ

Ozeanien

• Neuseeland - DMT ist nach dem Misuse of Drugs Act 1975 als Droge der Klasse A eingestuft.
• Australien - DMT ist in Australien unter dem Poisons Standard (Oktober 2015) als verbotene Substanz der Liste 9 aufgeführt. Eine Schedule 9-Droge wird im Poisons Act 1964 wie folgt umrissen: "Substanzen, die missbraucht oder misshandelt werden können und deren Herstellung, Besitz, Verkauf oder Verwendung gesetzlich verboten werden sollte, es sei denn, sie werden für medizinische oder wissenschaftliche Forschung oder für Analyse-, Lehr- oder Ausbildungszwecke mit Genehmigung des CEO benötigt." Zwischen 2011 und 2012 erwog die australische Bundesregierung Änderungen des australischen Strafgesetzbuchs, die alle Pflanzen, die DMT in irgendeiner Menge enthalten, als "kontrollierte Pflanzen" einstufen würden. DMT selbst wurde bereits nach den geltenden Gesetzen kontrolliert. Die vorgeschlagenen Änderungen umfassten auch ähnliche pauschale Verbote für andere Substanzen, wie z. B. ein Verbot aller Pflanzen, die Meskalin oder Ephedrin enthalten. Der Vorschlag wurde nicht weiterverfolgt, nachdem es politisch peinlich wurde, als man feststellte, dass dies das offizielle Blumenemblem Australiens, Acacia pycnantha (Golden Wattle), illegal machen würde. Die Therapeutic Goods Administration und die Bundesbehörde hatten einen Antrag auf ein Verbot erwogen, der jedoch im Mai 2012 zurückgezogen wurde (da DMT für Eingeborene und/oder religiöse Menschen nach wie vor einen potenziell entheogenen Wert haben kann). Nach dem Misuse of Drugs Act von 1981 gelten 6,0 g DMT als ausreichend, um eine gerichtliche Entscheidung herbeizuführen, und 2,0 g gelten als Absicht zum Verkauf und zur Lieferung. ⓘ

Chemie

DMT-Kristalle

DMT wird in der Regel als Hemifumarat gehandhabt und gelagert, da andere DMT-Säuresalze extrem hygroskopisch sind und nicht ohne weiteres kristallisieren. Seine Freebase-Form ist zwar weniger stabil als DMT-Hemifumarat, wird aber von Freizeitkonsumenten bevorzugt, die die Chemikalie verdampfen, da sie einen niedrigeren Siedepunkt hat. ⓘ

Biosynthese

Biosyntheseweg für N,N-Dimethyltryptamin ⓘ

Dimethyltryptamin ist ein Indolalkaloid, das aus dem Shikimat-Stoffwechselweg stammt. Seine Biosynthese ist relativ einfach und in der nebenstehenden Abbildung zusammengefasst. In Pflanzen wird die Ausgangsaminosäure L-Tryptophan endogen produziert, während L-Tryptophan bei Tieren eine essenzielle Aminosäure ist, die mit der Nahrung aufgenommen wird. Unabhängig von der Quelle des L-Tryptophans beginnt die Biosynthese mit seiner Decarboxylierung durch ein aromatisches Aminosäure-Decarboxylase (AADC)-Enzym (Schritt 1). Das resultierende decarboxylierte Tryptophan-Analogon ist Tryptamin. Tryptamin wird dann einer Transmethylierung unterzogen (Schritt 2): Das Enzym Indolethylamin-N-Methyltransferase (INMT) katalysiert die Übertragung einer Methylgruppe vom Cofaktor S-Adenosyl-Methionin (SAM) durch einen nucleophilen Angriff auf Tryptamin. Bei dieser Reaktion wird SAM in S-Adenosylhomocystein (SAH) umgewandelt, und es entsteht das Zwischenprodukt N-Methyltryptamin (NMT). NMT wird wiederum durch denselben Prozess transmethyliert (Schritt 3), um das Endprodukt N,N-Dimethyltryptamin zu bilden. Die Transmethylierung von Tryptamin wird durch zwei Produkte der Reaktion reguliert: SAH und DMT haben sich ex vivo als die stärksten Hemmstoffe der INMT-Aktivität von Kaninchen erwiesen. ⓘ

Dieser Transmethylierungsmechanismus wurde wiederholt und konsistent durch Radiomarkierung der SAM-Methylgruppe mit Kohlenstoff-14 (¹⁴C-CH₃)SAM nachgewiesen. ⓘ

Synthese im Labor

DMT kann auf verschiedenen Wegen aus unterschiedlichen Ausgangsstoffen synthetisiert werden. Die beiden häufigsten Synthesewege sind die Reaktion von Indol mit Oxalylchlorid, gefolgt von der Reaktion mit Dimethylamin und der Reduktion der Carbonylfunktionalität mit Lithiumaluminiumhydrid zur Bildung von DMT. Der zweite häufig anzutreffende Weg ist die n,n-Dimethylierung von Tryptamin mit Formaldehyd und anschließender Reduktion mit Natriumcyanoborhydrid oder Natriumtriacetoxyborhydrid. Natriumborhydrid kann ebenfalls verwendet werden, erfordert jedoch einen größeren Überschuss an Reagenzien und niedrigere Temperaturen, da es eine höhere Selektivität für Carbonylgruppen im Gegensatz zu Iminen aufweist. Bei Verfahren mit Natriumcyanoborhydrid und Natriumtriacetoxyborhydrid (das vermutlich in situ aus Cyanoborhydrid hergestellt wird, obwohl dies aufgrund des Vorhandenseins von Wasser und/oder Methanol möglicherweise nicht der Fall ist) entstehen ebenfalls cyanierte Tryptamine und Beta-Carboline als Nebenprodukte unbekannter Toxizität, während dies bei der Verwendung von Natriumborhydrid in Abwesenheit von Säure nicht der Fall ist. Bufotenin, ein Pflanzenextrakt, kann ebenfalls zu DMT synthetisiert werden. Alternativ kann auch Methyljodid verwendet werden, wobei jedoch ein quaternäres Ammoniumsalz entsteht, das wieder in ein tertiäres Amin umgewandelt werden muss. ⓘ

Heimliche Herstellung

DMT in verschiedenen Stadien der Aufreinigung ⓘ

Bei der klandestinen Herstellung wird DMT in der Regel nicht synthetisiert, da die Ausgangsstoffe, nämlich Tryptamin und Oxalylchlorid, nicht verfügbar sind. Stattdessen wird es häufiger aus pflanzlichen Quellen mit einem unpolaren Kohlenwasserstoff-Lösungsmittel wie Naphtha oder Heptan und einer Base wie Natriumhydroxid extrahiert. ⓘ

Manchmal wird stattdessen auch eine Säure-Base-Extraktion verwendet. ⓘ

Eine Vielzahl von Pflanzen enthält DMT in ausreichenden Mengen, um als Quelle in Frage zu kommen, aber am häufigsten werden bestimmte Pflanzen wie Mimosa tenuiflora und Acacia confusa verwendet. ⓘ

Die für die Extraktion benötigten Chemikalien sind allgemein erhältlich. Die Beschaffung des Pflanzenmaterials kann in einigen Ländern illegal sein. Das Endprodukt (DMT) ist in den meisten Ländern illegal. ⓘ

Beweise bei Säugetieren

In einer 1961 in der Zeitschrift Science veröffentlichten Veröffentlichung fand Julius Axelrod in der Lunge eines Kaninchens ein N-Methyltransferase-Enzym, das in der Lage ist, die Biotransformation von Tryptamin in DMT zu vermitteln. Diese Entdeckung löste ein bis heute andauerndes wissenschaftliches Interesse an der endogenen DMT-Produktion bei Menschen und anderen Säugetieren aus. Seitdem wurden zwei wichtige, sich ergänzende Beweislinien untersucht: die Lokalisierung und weitere Charakterisierung des N-Methyltransferase-Enzyms und analytische Studien zum Nachweis von endogen produziertem DMT in Körperflüssigkeiten und Geweben. ⓘ

Im Jahr 2013 berichteten Forscher über DMT im Mikrodialysat der Zirbeldrüse von Nagetieren. ⓘ

In einer 2014 veröffentlichten Studie wurde über die Biosynthese von N,N-Dimethyltryptamin (DMT) in der menschlichen Melanomzelllinie SK-Mel-147 berichtet, wobei auch Einzelheiten zum Stoffwechsel durch Peroxidasen beschrieben wurden. Es wird angenommen, dass mehr als die Hälfte der von den acidophilen Zellen der Zirbeldrüse produzierten DMT-Menge vor und während des Todes ausgeschieden wird, nämlich 0,0025-0,0034 g/kg. Diese Behauptung von Strassman wurde jedoch von David Nichols kritisiert, der feststellt, dass DMT offenbar in keiner nennenswerten Menge von der Zirbeldrüse produziert wird. Die Entfernung oder Verkalkung der Zirbeldrüse löst keine der Symptome aus, die durch die Entfernung von DMT verursacht werden. Die geschilderten Symptome lassen sich nur mit einer Verringerung des Melatoninspiegels erklären, der bekannten Funktion der Zirbeldrüse. Nichols vermutet stattdessen, dass Dynorphin und andere Endorphine für die berichtete Euphorie verantwortlich sind, die Patienten während einer Nahtoderfahrung erleben. Im Jahr 2014 wiesen Forscher das immunmodulatorische Potenzial von DMT und 5-MeO-DMT über den Sigma-1-Rezeptor der menschlichen Immunzellen nach. Diese immunmodulatorische Aktivität könnte zu einer erheblichen entzündungshemmenden Wirkung und Geweberegeneration beitragen. ⓘ

Endogenes DMT

N,N-Dimethyltryptamin (DMT), eine bei Säugetieren endogen nachgewiesene psychedelische Verbindung, wird durch aromatische L-Aminosäure-Decarboxylase (AADC) und Indolethylamin-N-Methyltransferase (INMT) biosynthetisiert. In Studien wurden die Expression von INMT-Transkripten im Gehirn von Ratten und Menschen, die Koexpression von INMT- und AADC-mRNA im Gehirn und in der Peripherie von Ratten sowie die DMT-Konzentration im Gehirn von Ratten untersucht. INMT-Transkripte wurden mittels In-situ-Hybridisierung in der Großhirnrinde, der Zirbeldrüse und dem Plexus choroideus von Ratten und Menschen nachgewiesen. Bemerkenswerterweise war die INMT-mRNA in Rattenhirngeweben mit dem AADC-Transkript kolokalisiert, im Gegensatz zu peripheren Rattengeweben, in denen es nur wenige Überschneidungen zwischen INMT und AADC-Transkripten gab. Darüber hinaus waren die extrazellulären Konzentrationen von DMT in der Großhirnrinde normal verhaltender Ratten mit oder ohne Zirbeldrüse ähnlich hoch wie die von kanonischen Monoamin-Neurotransmittern, einschließlich Serotonin. Ein signifikanter Anstieg des DMT-Spiegels im visuellen Kortex von Ratten wurde nach der Induktion eines experimentellen Herzstillstands beobachtet, was unabhängig von einer intakten Zirbeldrüse war. Diese Ergebnisse zeigen zum ersten Mal, dass das Rattenhirn in der Lage ist, DMT in Konzentrationen zu synthetisieren und freizusetzen, die mit denen bekannter Monoamin-Neurotransmitter vergleichbar sind, und lassen vermuten, dass dieses Phänomen auch im menschlichen Gehirn auftreten könnte. ⓘ

Der erste angebliche Nachweis von endogenem DMT bei Säugetieren wurde im Juni 1965 veröffentlicht: Die deutschen Forscher F. Franzen und H. Gross berichteten, DMT und sein strukturelles Analogon Bufotenin (5-HO-DMT) in menschlichem Blut und Urin nachgewiesen und quantifiziert zu haben. In einem vier Monate später veröffentlichten Artikel wurde die in ihrer Studie verwendete Methode stark kritisiert und die Glaubwürdigkeit ihrer Ergebnisse in Frage gestellt. ⓘ

Nur wenige der vor 2001 verwendeten Analysemethoden zur Messung des Gehalts an endogen gebildetem DMT waren empfindlich und selektiv genug, um zuverlässige Ergebnisse zu liefern. Gaschromatographie, vorzugsweise gekoppelt mit Massenspektrometrie (GC-MS), gilt als Mindestanforderung. In einer 2005 veröffentlichten Studie wurde die empfindlichste und selektivste Methode angewandt, die jemals zur Messung von endogenem DMT verwendet wurde: Die Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie mit Elektrospray-Ionisierung (LC-ESI-MS/MS) ermöglicht es, Nachweisgrenzen (LODs) zu erreichen, die um das 12- bis 200-fache niedriger sind als bei den besten in den 1970er Jahren verwendeten Methoden. Die in der nachstehenden Tabelle zusammengefassten Daten stammen aus Studien, die den oben genannten Anforderungen entsprechen (verwendete Abkürzungen: Liquor = Zerebrospinalflüssigkeit; LOD = Nachweisgrenze; n = Anzahl der Proben; ng/L und ng/kg = Nanogramm (10-9 g) pro Liter bzw. Nanogramm pro Kilogramm):

DMT in Körperflüssigkeiten und Geweben (NB: Die Einheiten wurden harmonisiert)

Spezies	Probe	Ergebnisse ⓘ
Mensch	Blutserum	< LOD (n = 66)
	Blutplasma	< LOD (n = 71) ♦ < LOD (n = 38); 1.000 & 10.600 ng/L (n = 2)
	Vollblut	< LOD (n = 20); 50-790 ng/L (n = 20)
	Urin	< 100 ng/L (n = 9) ♦ < LOD (n = 60); 160-540 ng/L (n = 5) ♦ nachgewiesen in n = 10 durch GC-MS
	Fäkalien	< 50 ng/kg (n = 12); 130 ng/kg (n = 1)
	Niere	15 ng/kg (n = 1)
	Lunge	14 ng/kg (n = 1)
	Lumbaler Liquor	100.370 ng/L (n = 1); 2.330-7.210 ng/L (n = 3); 350 & 850 ng/L (n = 2)
Ratte	Niere	12 &16 ng/kg (n = 2)
	Lunge	22 & 12 ng/kg (n = 2)
	Leber	6 & 10 ng/kg (n = 2)
	Gehirn	10 &15 ng/kg (n = 2) ♦ Gemessen in der synaptischen vesikulären Fraktion
Kaninchen	Leber	< 10 ng/kg (n = 1)

In einer Studie aus dem Jahr 2013 wurde DMT in Mikrodialysat aus der Zirbeldrüse einer Ratte gefunden, was den Nachweis von endogenem DMT im Gehirn von Säugetieren erbrachte. In Experimenten aus dem Jahr 2019 wurde gezeigt, dass das Rattenhirn in der Lage ist, DMT zu synthetisieren und freizusetzen. Diese Ergebnisse lassen vermuten, dass dieses Phänomen auch in menschlichen Gehirnen auftreten könnte. ⓘ

Nachweis in Körperflüssigkeiten

DMT kann in Blut, Plasma oder Urin mit chromatografischen Verfahren als diagnostisches Hilfsmittel bei klinischen Vergiftungen oder zur Unterstützung der gerichtsmedizinischen Untersuchung verdächtiger Todesfälle gemessen werden. Im Allgemeinen liegen die DMT-Spiegel im Blut oder Plasma von Freizeitkonsumenten in den ersten Stunden nach der Einnahme im Bereich von 10-30 μg/L. Weniger als 0,1 % einer oral eingenommenen Dosis wird unverändert mit dem 24-Stunden-Urin des Menschen ausgeschieden. ⓘ

INMT

Bevor Techniken der Molekularbiologie zur Lokalisierung der Indolethylamin-N-Methyltransferase (INMT) eingesetzt wurden, erfolgten Charakterisierung und Lokalisierung auf die gleiche Weise: Proben des biologischen Materials, in dem die INMT vermutlich aktiv ist, werden einem Enzymtest unterzogen. Diese Enzymtests werden entweder mit einem radioaktiv markierten Methyl-Donor wie (¹⁴C-CH₃)SAM durchgeführt, dem bekannte Mengen unmarkierter Substrate wie Tryptamin zugesetzt werden, oder durch Zugabe eines radioaktiv markierten Substrats wie (¹⁴C)NMT, um die Bildung in vivo nachzuweisen. Da die qualitative Bestimmung des radioaktiv markierten Produkts der enzymatischen Reaktion ausreicht, um das Vorhandensein und die Aktivität (oder das Fehlen) von INMT zu charakterisieren, müssen die in INMT-Tests verwendeten Analysemethoden nicht so empfindlich sein wie diejenigen, die für den direkten Nachweis und die Quantifizierung der winzigen Mengen an endogen gebildetem DMT erforderlich sind (siehe Unterabschnitt DMT unten). Daher wurde in der überwiegenden Mehrheit der Studien die im Wesentlichen qualitative Methode der Dünnschichtchromatographie (TLC) verwendet. Außerdem konnte Anfang der 70er Jahre mit der an die Massenspektrometrie gekoppelten Reverse-Isotopenverdünnungsanalyse für die Kaninchen- und Menschenlunge eindeutig nachgewiesen werden, dass INMT die Transmethylierung von Tryptamin zu NMT und DMT katalysieren kann. ⓘ

Selektivität statt Empfindlichkeit erwies sich als Achillesferse für einige TLC-Methoden, als 1974-1975 entdeckt wurde, dass die Inkubation von Rattenblutzellen oder Hirngewebe mit (¹⁴C-CH₃)SAM und NMT als Substrat hauptsächlich Tetrahydro-β-Carbolinderivate und vernachlässigbare Mengen an DMT im Hirngewebe ergibt. Es wird in der Tat gleichzeitig festgestellt, dass die TLC-Methoden, die bisher in fast allen veröffentlichten Studien über die Biosynthese von INMT und DMT verwendet wurden, nicht in der Lage sind, DMT von diesen Tetrahydro-β-Carbolinen zu trennen. Diese Ergebnisse sind ein Schlag für alle bisherigen Behauptungen über den Nachweis von INMT-Aktivität und DMT-Biosynthese im Gehirn von Vögeln und Säugetieren, auch in vivo, da sie alle auf der Verwendung der problematischen TLC-Methoden beruhten: Ihre Gültigkeit wird in Replikationsstudien angezweifelt, die verbesserte TLC-Methoden verwenden und keine DMT-produzierende INMT-Aktivität in Ratten- und menschlichem Gehirngewebe nachweisen können. Die letzte 1978 veröffentlichte Studie, in der versucht wurde, in vivo INMT-Aktivität und DMT-Produktion im Gehirn (Ratte) mit TLC-Methoden nachzuweisen, kommt zu dem Schluss, dass die Biotransformation von radioaktiv markiertem Tryptamin in DMT zwar real, aber "unbedeutend" ist. Die Fähigkeit der in der letztgenannten Studie verwendeten Methode, DMT von Tetrahydro-β-Carbolinen zu trennen, wird später in Frage gestellt.
Um INMT zu lokalisieren, wird ein qualitativer Sprung mit Hilfe moderner Techniken der Molekularbiologie und der Immunhistochemie vollzogen. Beim Menschen wird ein Gen, das für INMT kodiert, auf Chromosom 7 lokalisiert. Northern-Blot-Analysen zeigen, dass die INMT-Messenger-RNA (mRNA) in der Kaninchenlunge und in der menschlichen Schilddrüse, Nebenniere und Lunge stark exprimiert wird. Eine mittlere Expression findet sich in Herz, Skelettmuskel, Luftröhre, Magen, Dünndarm, Bauchspeicheldrüse, Hoden, Prostata, Plazenta, Lymphknoten und Rückenmark des Menschen. Niedrige bis sehr niedrige Expressionsniveaus werden im Kaninchengehirn und in Thymus, Leber, Milz, Niere, Dickdarm, Eierstock und Knochenmark des Menschen festgestellt. Die mRNA-Expression von INMT fehlt in menschlichen peripheren Blutleukozyten, im gesamten Gehirn und in Gewebe aus sieben spezifischen Gehirnregionen (Thalamus, Nucleus subthalamicus, Nucleus caudatus, Hippocampus, Amygdala, Substantia nigra und Corpus callosum). Die Immunhistochemie zeigte, dass INMT in großen Mengen in Drüsenepithelzellen des Dünn- und Dickdarms vorkommt. Im Jahr 2011 zeigte die Immunhistochemie das Vorhandensein von INMT in Nervengewebe von Primaten, einschließlich der Netzhaut, der Motoneuronen des Rückenmarks und der Zirbeldrüse. In einer Studie aus dem Jahr 2020 wurde mittels In-situ-Hybridisierung, einem weitaus genaueren Instrument als der Northern-Blot-Analyse, festgestellt, dass mRNA, die für INMT kodiert, in der menschlichen Großhirnrinde, dem Plexus choroideus und der Zirbeldrüse exprimiert wird. ⓘ

Pharmakologie

Pharmakokinetik

Die DMT-Spitzenkonzentrationen (Cmax) im Vollblut nach intramuskulärer (IM) Injektion (0,7 mg/kg, n = 11) und im Plasma nach intravenöser (IV) Verabreichung (0,4 mg/kg, n = 10) vollständig psychedelischer Dosen liegen im Bereich von ≈14 bis 154 μg/L bzw. 32 bis 204 μg/L. Die entsprechenden molaren Konzentrationen von DMT liegen daher im Bereich von 0,074-0,818 μM im Vollblut und 0,170-1,08 μM im Plasma. Mehrere Studien haben jedoch den aktiven Transport und die Akkumulation von DMT im Gehirn von Ratten und Hunden nach peripherer Verabreichung beschrieben. Ähnliche aktive Transport- und Akkumulationsprozesse finden wahrscheinlich auch im menschlichen Gehirn statt und können DMT im Gehirn um ein Mehrfaches oder mehr (im Vergleich zum Blut) anreichern, was zu lokalen Konzentrationen im mikromolaren oder höheren Bereich führt. Solche Konzentrationen entsprächen den Serotonin-Gehirnkonzentrationen, die durchweg im Bereich von 1,5-4 μM liegen. ⓘ

Die mittlere Zeit bis zum Erreichen der Spitzenkonzentration (Tmax) wurde im Vollblut nach einer intravenösen Injektion mit 10-15 Minuten und im Plasma nach einer intravenösen Verabreichung mit 2 Minuten angegeben und steht in engem Zusammenhang mit der maximalen psychedelischen Wirkung. Bei oraler Einnahme, gemischt in einem Ayahuasca-Dekokt und in gefriergetrockneten Ayahuasca-Gelkapseln, ist die Tmax von DMT erheblich verzögert: 107,59 ± 32,5 Minuten bzw. 90-120 Minuten. Die Pharmakokinetik von verdampftem DMT wurde nicht untersucht oder berichtet. ⓘ

Neurogenese

Im September 2020 zeigte eine In-vitro- und In-vivo-Studie, dass das in der Ayahuasca-Infusion enthaltene DMT die Neurogenese fördert. ⓘ

Pharmakodynamik

DMT bindet nicht-selektiv mit Affinitäten < 0,6 μM an die folgenden Serotoninrezeptoren: 5-HT_1A, 5-HT_1B, 5-HT_1D, 5-HT_2A, 5-HT_2B, 5-HT_2C, 5-HT₆, und 5-HT₇. Eine agonistische Wirkung wurde bei 5-HT_1A, 5-HT_2A und 5-HT_2C festgestellt. Die Wirksamkeit an anderen Serotoninrezeptoren muss noch bestimmt werden. Von besonderem Interesse wird die Bestimmung seiner Wirksamkeit am menschlichen 5-HT_2B-Rezeptor sein, da zwei In-vitro-Tests die hohe Affinität von DMT für diesen Rezeptor belegen: 0,108 μM und 0,184 μM. Dies könnte von Bedeutung sein, da die chronische oder häufige Einnahme von serotonergen Arzneimitteln, die eine hohe Affinität und einen deutlichen Agonismus am 5-HT_2B-Rezeptor aufweisen, kausal mit Herzklappenerkrankungen in Verbindung gebracht wurde. ⓘ

Es wurde auch gezeigt, dass es eine Affinität für Dopamin-D₁-, α₁-adrenerge, α₂-adrenerge, Imidazolin-1- und σ₁-Rezeptoren besitzt. Konvergierende Beweislinien ergaben eine Aktivierung des σ₁-Rezeptors bei Konzentrationen von 50-100 μM. Seine Wirksamkeit an den anderen Rezeptorbindungsstellen ist unklar. In vitro wurde auch gezeigt, dass DMT ein Substrat für den Serotonintransporter (SERT) ist, der in menschlichen Blutplättchen exprimiert wird, sowie für den vesikulären Monoamintransporter 2 (VMAT2) der Ratte, der vorübergehend in Sf9-Zellen des Heerwurms exprimiert wurde. DMT hemmte die SERT-vermittelte Serotoninaufnahme in Blutplättchen bei einer durchschnittlichen Konzentration von 4,00 ± 0,70 μM und die VMAT2-vermittelte Serotoninaufnahme bei einer durchschnittlichen Konzentration von 93 ± 6,8 μM. ⓘ

Wie bei anderen so genannten "klassischen Halluzinogenen" kann ein großer Teil der psychedelischen Wirkungen von DMT auf eine funktionell selektive Aktivierung des 5-HT_2A-Rezeptors zurückgeführt werden. DMT-Konzentrationen, die 50 % seiner maximalen Wirkung (halbmaximale effektive Konzentration = EC₅₀ oder K_act) am menschlichen 5-HT_2A-Rezeptor in vitro hervorrufen, liegen im Bereich von 0,118-0,983 μM. Dieser Wertebereich deckt sich gut mit dem Bereich der Konzentrationen, die nach Verabreichung einer vollen psychedelischen Dosis in Blut und Plasma gemessen werden (siehe Pharmakokinetik). ⓘ

Da DMT nachweislich eine etwas bessere Wirksamkeit (EC₅₀) am menschlichen Serotonin-2C-Rezeptor als am 2A-Rezeptor hat, ist wahrscheinlich auch 5-HT_2C an den Gesamtwirkungen von DMT beteiligt. Andere Rezeptoren, wie der 5-HT_1A-σ₁-Rezeptor, könnten ebenfalls eine Rolle spielen. ⓘ

Im Jahr 2009 wurde die Hypothese aufgestellt, dass DMT ein endogener Ligand für den σ₁-Rezeptor sein könnte. Die DMT-Konzentration, die für die σ₁-Aktivierung in vitro benötigt wird (50-100 μM), entspricht der verhaltensaktiven Konzentration, die im Gehirn von Mäusen mit etwa 106 μM gemessen wurde. Dies ist mindestens vier Größenordnungen höher als die durchschnittlichen Konzentrationen, die in Rattenhirngewebe oder menschlichem Plasma unter basalen Bedingungen gemessen wurden (siehe Endogenes DMT), so dass σ₁-Rezeptoren wahrscheinlich nur unter Bedingungen hoher lokaler DMT-Konzentrationen aktiviert werden. Wenn DMT in synaptischen Vesikeln gespeichert ist, könnten solche Konzentrationen während der Vesikelfreisetzung auftreten. Zur Veranschaulichung: Während die durchschnittliche Serotoninkonzentration im Gehirngewebe im Bereich von 1,5-4 μM liegt, wurde die Serotoninkonzentration in synaptischen Vesikeln mit 270 mM gemessen. Nach der vesikulären Freisetzung wird die resultierende Serotoninkonzentration im synaptischen Spalt, dem die Serotoninrezeptoren ausgesetzt sind, auf etwa 300 μM geschätzt. In-vitro-Rezeptorbindungsaffinitäten, -effizienzen und durchschnittliche Konzentrationen in Gewebe oder Plasma sind zwar nützlich, aber nicht geeignet, DMT-Konzentrationen in den Vesikeln oder an synaptischen oder intrazellulären Rezeptoren vorherzusagen. Unter diesen Bedingungen ist der Begriff der Rezeptorselektivität überflüssig, und es scheint wahrscheinlich, dass die meisten der Rezeptoren, die als Ziele für DMT identifiziert wurden (siehe oben), an der Erzeugung seiner psychedelischen Wirkungen beteiligt sind. ⓘ

Bindungsstellen	Bindungsaffinität Ki (μM) ⓘ
5-HT1A	0.075
5-HT2A	0.237
5-HT2C	0.424
D1	6
D2	3
D3	6.3
α1A	1.3
α2A	2.1
TAAR1	2.2
H1	0.22
SERT	6
DAT	22
NET	6.5

Im Gegensatz zu typverwandten Halluzinogenen wie LSD, Psilocin und Meskalin bildet DMT keine Toleranz aus, der Grund dafür ist unklar. Untersuchungen an Ratten und Fliegen deuten darauf hin, dass DMT neuronale Plastizität fördert. ⓘ

Gesellschaft und Kultur

Schwarzmarkt

Mit DMT gefüllte Kartuschen für elektronische Zigaretten werden seit 2018 auf dem Schwarzmarkt verkauft. ⓘ

Verwendung und Vorkommen

Aga-Kröte (Bufo marinus) ⓘ

Mimosa tenuiflora syn. Mimosa hostilis ⓘ

In Südamerika wird DMT seit Jahrtausenden verwendet. Es ist der Hauptwirkstoff von Ayahuasca, einem zu Heilzwecken verwendeten Gebräu indigener Kulturen Südamerikas. Ayahuasca besteht aus einer DMT-Quelle (meist Psychotria viridis oder Diplopterys cabrerana) sowie monoaminooxidasehemmender Zutaten (meist Banisteriopsis caapi, eine Lianenart). ⓘ

Weitere Pflanzen, in denen DMT mit erhöhtem Anteil enthalten ist, sind Mimosa hostilis, Anadenanthera peregrina, Codariocalyx motorius (Telegrafenpflanze), Schilfrohr (Phragmites australis), Phalaris arundinacea (Rohrglanzgras) und andere Unterarten, viele Arten der Gattung Acacia sowie weiteren Pflanzen. Das strukturell nah verwandte 5-Methoxy-N,N-dimethyltryptamin kommt in den Hautdrüsensekreten der Aga-Kröte vor. Ob DMT in einigen Geweben, auch des menschlichen Organismus, als „endogenes Dimethyltryptamin“ produziert wird, ist noch nicht abschließend wissenschaftlich bewiesen, dennoch legen einige Untersuchungen diese Annahme nahe. ⓘ

Rechtsstatus

DMT ist in der Bundesrepublik Deutschland gemäß Betäubungsmittelrecht aufgrund seiner Aufführung in der Anlage I BtMG ein nicht verkehrsfähiges Betäubungsmittel. Der Umgang ohne Erlaubnis ist grundsätzlich strafbar. ⓘ