Mescalin
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| Klinische Daten | |
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| Andere Namen | 3,4,5-Trimethoxyphenethylamin, TMPEA, Peyote |
| AHFS/Drugs.com | Meskalin |
| Wege der Verabreichung | Oral, intravenös |
| ATC-Code |
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| Rechtlicher Status | |
| Rechtlicher Status |
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| Pharmakokinetische Daten | |
| Eliminationshalbwertszeit | 6 Stunden |
| Bezeichner | |
IUPAC-Bezeichnung
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| CAS-Nummer | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Chemische und physikalische Daten | |
| Formel | C11H17NO3 |
| Molekulare Masse | 211,261 g-mol-1 |
| 3D-Modell (JSmol) | |
| Schmelzpunkt | 35 bis 36 °C (95 bis 97 °F) |
| Siedepunkt | 180 °C (356 °F) bei 12 mmHg |
SMILES
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InChI
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| (Überprüfen) | |
Meskalin oder Mescalin (3,4,5-Trimethoxyphenethylamin) ist ein natürlich vorkommendes psychedelisches Protoalkaloid aus der Klasse der substituierten Phenethylamine, das für seine halluzinogenen Wirkungen bekannt ist, die mit denen von LSD und Psilocybin vergleichbar sind. Es kommt natürlich im San-Pedro-Kaktus (Echinopsis (syn. Trichocereus) pachanoi), im Peruanischen Fackelkaktus (Echinopsis peruviana (syn. Trichocereus peruvianus)), im Bolivianischen Fackelkaktus (Echinopsis lageniformis (syn. Trichocereus bridgesii)), im Echinopsis scopulicola, im Peyote-Kaktus (Lophophora williamsii) und anderen Kakteenarten vor. Es wird auch in geringen Mengen in bestimmten Bohnengewächsen (Fabaceae) gefunden, darunter Acacia berlandieri. Diese Behauptungen in Bezug auf Acacia-Arten wurden jedoch angefochten und durch zusätzliche Analysen nicht untermauert. ⓘ
| Strukturformel ⓘ | ||||||||||||||||
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ethanamine_200.svg)
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| Allgemeines | ||||||||||||||||
| Name | Mescalin | |||||||||||||||
| Andere Namen |
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| Summenformel |
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| Kurzbeschreibung |
farbloser Feststoff | |||||||||||||||
| Externe Identifikatoren/Datenbanken | ||||||||||||||||
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| Eigenschaften | ||||||||||||||||
| Molare Masse | ||||||||||||||||
| Schmelzpunkt |
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| Siedepunkt |
180,0 °C (12 hPa) | |||||||||||||||
| pKS-Wert |
9,56 | |||||||||||||||
| Löslichkeit |
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| Sicherheitshinweise | ||||||||||||||||
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| Toxikologische Daten |
880 mg·kg−1 (LD50, Maus, oral) | |||||||||||||||
| Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen. | ||||||||||||||||
Mescalin oder Meskalin ist ein psychedelisch und halluzinogen wirksames Alkaloid aus der Stoffgruppe der Phenethylamine. ⓘ
Geschichte und Verwendung
Peyote wird seit mindestens 5.700 Jahren von den indigenen Völkern Amerikas in Mexiko verwendet. Die Europäer entdeckten die Verwendung von Peyote in religiösen Zeremonien der amerikanischen Ureinwohner bei ihrem ersten Kontakt, insbesondere bei den Huichols in Mexiko. Andere meskalinhaltige Kakteen wie der San Pedro haben eine lange Geschichte der Verwendung in Südamerika, von Peru bis Ecuador. Während der religiöse und zeremonielle Gebrauch von Peyote zur Zeit der spanischen Eroberung im Aztekenreich und in Nordmexiko weit verbreitet war, beschränkte sich die religiöse Verfolgung auf Gebiete nahe der Pazifikküste und bis nach Südwesttexas. Um 1880 begann sich der Peyote-Konsum jedoch im Norden Süd- und Mittelamerikas zu verbreiten, als die Kiowa und Comanchen eine neue Art von Peyote-Zeremonie" einführten. Diese religiösen Praktiken, die 1920 in den Vereinigten Staaten als Native American Church legalisiert wurden, haben sich seitdem bis nach Saskatchewan in Kanada verbreitet. ⓘ
Bei den traditionellen Peyote-Zubereitungen wird die Spitze des Kaktus abgeschnitten, so dass die große Pfahlwurzel zusammen mit einem Ring aus grünem, photosynthetisierendem Bereich übrig bleibt, aus dem neue Köpfe wachsen. Diese Köpfe werden dann getrocknet und zu scheibenförmigen Knöpfen geformt. Die Knöpfe werden gekaut, um die Wirkung zu erzielen, oder in Wasser eingeweicht, um sie zu trinken. Da der Geschmack des Kaktus jedoch bitter ist, wird er heutzutage oft zu Pulver gemahlen und in Kapseln gefüllt, um ihn nicht schmecken zu müssen. Die übliche Dosis für den Menschen beträgt 200-400 Milligramm Meskalinsulfat oder 178-356 Milligramm Meskalinhydrochlorid. Der durchschnittliche 76-mm-Knopf enthält etwa 25 mg Meskalin. ⓘ
Meskalin wurde erstmals 1897 von dem deutschen Chemiker Arthur Heffter isoliert und identifiziert und 1919 von Ernst Späth erstmals synthetisiert. ⓘ
Im Jahr 1955 nahm der englische Politiker Christopher Mayhew an einem Experiment für die BBC-Sendung Panorama teil, bei dem er unter Aufsicht des Psychiaters Humphry Osmond 400 mg Meskalin einnahm. Obwohl die Aufnahme als zu kontrovers erachtet und schließlich aus der Sendung gestrichen wurde, lobte Mayhew die Erfahrung und nannte sie "das Interessanteste, was ich je getan habe". ⓘ
Als Halluzinogen war Mescalin neben LSD in der Drogenszene der 1960er-Jahre weit verbreitet. Es wurde mit Blick auf den sozialen Kontext der US-amerikanischen Indigenen-Reservate von einigen Medizinern und Ethnologen wiederholt als Alternative zum Alkohol vorgeschlagen. Die Wirkung von Mescalin ist im 20. Jahrhundert außer von Anthropologen (besonders von Richard Evans Schultes, Weston La Barre, J. S. Slotkin) sowie Neurowissenschaftlern (Heinrich Klüver) auch von manchen Schriftstellern und Künstlern erforscht worden, unter anderem von Aldous Huxley, Antonin Artaud, Allen Ginsberg, Ernst Jünger, Carlos Castaneda und Henri Michaux. ⓘ
Von der ethnobotanischen Nutzung von mescalinhaltigen Kakteen zeugen Funde von Tonwaren, Textilien, Grabfiguren und Felszeichnungen aus der amerikanischen Frühgeschichte. Bei der Ankunft der Spanier in Peru war die Nutzung von Trichocereus macrogonus var. pachanoi als zeremonielle Pflanze verbreitet. Die römisch-katholische Kirche verfolgte diese rituellen Nutzungen. Für die 1914 gegründete Native American Church wurde in den USA eine Sonderregel festgelegt, die es den Gläubigen erlaubt, den Peyote-Kaktus oder das darin enthaltene Meskalin zu besitzen und zu konsumieren. ⓘ
Mögliche medizinische Verwendung
Für Meskalin gibt es zahlreiche medizinische Anwendungsmöglichkeiten, darunter die Behandlung von Alkoholismus und Depressionen, da diese Störungen mit Serotoninmangel in Verbindung gebracht werden. Der Status als kontrollierte Substanz der Liste I des Übereinkommens über psychotrope Stoffe schränkt jedoch die Verfügbarkeit der Droge für Forscher ein. Aus diesem Grund wurden seit Anfang der 1970er Jahre nur sehr wenige Studien über die Aktivität von Meskalin und seine möglichen therapeutischen Wirkungen beim Menschen durchgeführt. ⓘ
Biosynthese
Meskalin wird aus Tyrosin biosynthetisiert, das seinerseits durch das Enzym Phenylalaninhydroxylase aus Phenylalanin gewonnen wird. In Lophophora williamsii (Peyote) wird Dopamin über einen Biosyntheseweg, der m-O-Methylierung und aromatische Hydroxylierung umfasst, in Meskalin umgewandelt. ⓘ
Tyrosin und Phenylalanin dienen als metabolische Vorstufen zur Synthese von Meskalin. Tyrosin kann entweder über die Tyrosindecarboxylase decarboxyliert werden, um Tyramin zu bilden, und anschließend durch eine Monophenolhydroxylase am Kohlenstoff 3 oxidiert werden, oder es wird zunächst durch die Tyrosinhydroxylase zu L-DOPA hydroxyliert und durch die DOPA-Decarboxylase decarboxyliert. Dabei entsteht Dopamin, das anschließend durch eine Catechol-O-Methyltransferase (COMT) über einen S-Adenosylmethionin (SAM)-abhängigen Mechanismus methyliert wird. Das resultierende Zwischenprodukt wird dann erneut durch ein Hydroxylase-Enzym, wahrscheinlich wieder die Monophenol-Hydroxylase, am Kohlenstoff 5 oxidiert und durch COMT methyliert. Das an den beiden Meta-Positionen in Bezug auf den Alkylsubstituenten methylierte Produkt erfährt eine abschließende Methylierung am Kohlenstoff 4 durch eine Guajakol-O-Methyltransferase, die ebenfalls nach einem SAM-abhängigen Mechanismus arbeitet. Dieser letzte Methylierungsschritt führt zur Bildung von Meskalin. ⓘ
Phenylalanin dient als Vorstufe, indem es zunächst durch L-Aminosäure-Hydroxylase in L-Tyrosin umgewandelt wird. Nach der Umwandlung folgt es demselben Weg wie oben beschrieben.
Biosynthese von Meskalin ⓘ
Synthese im Labor
Meskalin wurde erstmals 1919 von Ernst Späth aus 3,4,5-Trimethoxybenzoylchlorid synthetisiert. In der Folgezeit wurden zahlreiche Ansätze mit unterschiedlichen Ausgangsstoffen entwickelt. Zu den bemerkenswerten Beispielen gehören die folgenden:
- Hofmann-Umlagerung von 3,4,5-Trimethoxyphenylpropionamid.
- Cyanohydrin-Reaktion zwischen Kaliumcyanid und 3,4,5-Trimethoxybenzaldehyd, gefolgt von Acetylierung und Reduktion.
- Henry-Reaktion von 3,4,5-Trimethoxybenzaldehyd mit Nitromethan und anschließender Reduktion von ω-Nitrotrimethoxystyrol durch eine Nitroverbindung.
- Ozonolyse von Elemicin, gefolgt von reduktiver Aminierung.
- Esterreduktion des Methylesters der Eudesminsäure mit anschließender Halogenierung, Kolbe-Nitrilsynthese und Nitrilreduktion.
- Amidreduktion von 3,4,5-Trimethoxyphenylacetamid.
- Reduktion von 3,4,5-Trimethoxy-(2-nitrovinyl)benzol mit Lithiumaluminiumhydrid.
- Behandlung des Tricarbonyl(η6-1,2,3-Trimethoxybenzol)-Chromkomplexes mit Acetonitril-Carbanion in THF und Iod, gefolgt von der Reduktion des Nitrils mit Lithiumaluminiumhydrid. ⓘ
Pharmakokinetik
Die Toleranz entwickelt sich bei wiederholter Einnahme und hält einige Tage an. Meskalin verursacht eine Kreuztoleranz mit anderen serotonergen Psychedelika wie LSD und Psilocybin. ⓘ
Etwa die Hälfte der anfänglichen Dosis wird nach 6 Stunden wieder ausgeschieden, aber einige Studien deuten darauf hin, dass es vor der Ausscheidung überhaupt nicht metabolisiert wird. Meskalin scheint nicht durch CYP2D6 verstoffwechselt zu werden, und zwischen 20 und 50 % des Meskalins werden unverändert mit dem Urin ausgeschieden; der Rest wird in Form der desaminiert-oxidierten Carbonsäureform des Meskalins ausgeschieden, was wahrscheinlich auf den MAO-Abbau zurückzuführen ist. Die LD50 von Meskalin wurde bei verschiedenen Tieren gemessen: 212 mg/kg i.p. (Mäuse), 132 mg/kg i.p. (Ratten) und 328 mg/kg i.p. (Meerschweinchen). Beim Menschen wurde die LD50 von Meskalin mit etwa 880 mg/kg angegeben. ⓘ
Verhaltensbezogene und nicht-verhaltensbezogene Wirkungen
Meskalin löst einen psychedelischen Zustand aus, der dem von LSD und Psilocybin ähnelt, jedoch einzigartige Merkmale aufweist. Zu den subjektiven Wirkungen können veränderte Denkprozesse, ein verändertes Zeitgefühl und Selbstbewusstsein sowie visuelle Phänomene mit geschlossenen und offenen Augen gehören. ⓘ
Das Auftreten von Farben ist unverwechselbar, sie erscheinen brillant und intensiv. Zu den wiederkehrenden visuellen Mustern, die während der Meskalin-Erfahrung beobachtet werden, gehören Streifen, Schachbrettmuster, eckige Spitzen, mehrfarbige Punkte und sehr einfache Fraktale, die sehr komplex werden. Der englische Schriftsteller Aldous Huxley beschrieb diese sich selbst umwandelnden amorphen Formen in seinem autobiografischen Buch The Doors of Perception (1954) als belebte Glasmalerei, die durch das durch die Augenlider einfallende Licht beleuchtet wird. Wie LSD führt auch Meskalin zu Formverzerrungen und kaleidoskopischen Erfahrungen, die sich jedoch bei geschlossenen Augen und schwacher Beleuchtung deutlicher zeigen. ⓘ
Heinrich Klüver prägte in den 1920er Jahren den Begriff "Spinnennetzfigur", um eine der vier formkonstanten geometrischen visuellen Halluzinationen zu beschreiben, die in der frühen Phase eines Meskalintrips auftreten: "Farbige Fäden, die in einem sich drehenden Zentrum zusammenlaufen, das Ganze gleicht einem Spinnennetz". Die anderen drei sind das Schachbrettmuster, der Tunnel und die Spirale. Klüver schrieb, dass "viele 'atypische' Visionen bei genauer Betrachtung nichts anderes sind als Variationen dieser Formkonstanten." ⓘ
Wie bei LSD kann die Synästhesie insbesondere mit Hilfe von Musik auftreten. Ein ungewöhnliches, aber einzigartiges Merkmal des Meskalinkonsums ist die "Geometrisierung" von dreidimensionalen Objekten. Das Objekt kann abgeflacht und verzerrt erscheinen, ähnlich wie bei der Darstellung eines kubistischen Gemäldes. ⓘ
Meskalin löst ein Muster sympathischer Erregung aus, wobei das periphere Nervensystem ein Hauptziel für diese Substanz ist. ⓘ
Mechanismus der Wirkung
Meskalin entsteht, wenn Produkte der natürlichen, auf Katecholaminen basierenden neuronalen Signalübertragung bei Säugetieren, wie Dopamin und Noradrenalin, einem zusätzlichen Metabolismus über Methylierung unterzogen werden, und die halluzinogenen Eigenschaften von Meskalin sind auf seine strukturellen Ähnlichkeiten mit diesen beiden Neurotransmittern zurückzuführen. In Pflanzen könnte diese Verbindung das Endprodukt eines Weges sein, der Katecholamine als Methode der Stressreaktion nutzt, ähnlich wie Tiere diese und andere Verbindungen wie Cortisol bei Stress freisetzen können. Die In-vivo-Funktion von Katecholaminen ist nicht untersucht worden, aber sie könnten als Antioxidantien, als Entwicklungssignale und als integrale Zellwandkomponenten fungieren, die dem Abbau durch Krankheitserreger widerstehen. Bei der Deaktivierung von Katecholaminen durch Methylierung entstehen Alkaloide wie Meskalin. ⓘ
Meskalin wirkt ähnlich wie andere psychedelische Substanzen. Es wirkt als Agonist, der mit hoher Affinität an den Serotonin-5-HT2A-Rezeptor bindet und diesen aktiviert. ⓘ
Wie die Aktivierung des 5-HT2A-Rezeptors zu psychedelischen Zuständen führt, ist noch unbekannt, aber es ist wahrscheinlich, dass es irgendwie mit der Erregung von Neuronen im präfrontalen Kortex zu tun hat. Meskalin hat auch eine noch höhere Bindungsaffinität für den Serotoninrezeptor 5-HT2C. ⓘ
| Bindungsstellen | Bindungsaffinität Ki (μM) ⓘ |
|---|---|
| 5-HT1A | 4.6 |
| 5-HT2A | 6.3 |
| 5-HT2C | 17 |
| α1A | >15 |
| α2A | 1.4 |
| TAAR1 | 3.3 |
Difluormeskalin und Trifluormeskalin sind stärker als Meskalin, ebenso wie sein Amphetamin-Homolog Trimethoxyamphetamin. Auch Escalin und Proscalin sind beide stärker als Mescalin, was die Bedeutung des Substituenten in 4-Position für die Rezeptorbindung zeigt. ⓘ
Rechtmäßigkeit
Vereinigte Staaten
In den Vereinigten Staaten wurde Meskalin 1970 durch den Comprehensive Drug Abuse Prevention and Control Act verboten und als Halluzinogen der Liste I eingestuft. International ist die Droge durch das Übereinkommen über psychotrope Stoffe von 1971 verboten. Meskalin ist nur für bestimmte religiöse Gruppen (wie die Kirche der amerikanischen Ureinwohner durch den American Indian Religious Freedom Act von 1978) und in der wissenschaftlichen und medizinischen Forschung legal. Im Jahr 1990 entschied der Oberste Gerichtshof, dass der Staat Oregon die Verwendung von Meskalin bei religiösen Zeremonien der amerikanischen Ureinwohner verbieten kann. Das Gesetz zur Wiederherstellung der Religionsfreiheit (Religious Freedom Restoration Act, RFRA) von 1993 erlaubte die Verwendung von Peyote in religiösen Zeremonien, aber 1997 entschied der Oberste Gerichtshof, dass das RFRA verfassungswidrig ist, wenn es gegen Staaten angewendet wird. Viele Staaten, darunter auch der Staat Utah, haben die Verwendung von Peyote mit "aufrichtiger religiöser Absicht" oder innerhalb einer religiösen Organisation unabhängig von der Rasse legalisiert. ⓘ
Obwohl meskalinhaltige Kakteen der Gattung Echinopsis technisch gesehen kontrollierte Substanzen im Sinne des Gesetzes über kontrollierte Substanzen sind, werden sie üblicherweise als Zierpflanzen öffentlich verkauft. ⓘ
Vereinigtes Königreich
Im Vereinigten Königreich ist Meskalin in gereinigter Pulverform eine Droge der Klasse A. Getrocknete Kakteen können jedoch legal gekauft und verkauft werden. ⓘ
Australien
Meskalin wird in Australien gemäß der Giftnorm (Februar 2020) als Stoff der Liste 9 eingestuft. Eine Substanz der Liste 9 wird wie folgt eingestuft: "Substanzen mit einem hohen Schadenspotenzial bei geringer Exposition, die besondere Vorsichtsmaßnahmen bei der Herstellung, Handhabung oder Verwendung erfordern. Diese Gifte sollten nur spezialisierten oder autorisierten Anwendern zur Verfügung stehen, die über die notwendigen Fähigkeiten für einen sicheren Umgang mit ihnen verfügen. Es können besondere Vorschriften gelten, die die Verfügbarkeit, den Besitz, die Lagerung oder die Verwendung dieser Gifte einschränken. ⓘ
Peyote-Kakteen und andere meskalinhaltige Pflanzen wie San Pedro sind in Westaustralien, Queensland und dem Northern Territory illegal, während sie in anderen Staaten wie Tasmanien, Victoria und New South Wales für Zier- und Gartenzwecke legal sind. ⓘ
Andere Länder
In Kanada, Frankreich, den Niederlanden und Deutschland gelten Meskalin in Rohform und getrocknete meskalinhaltige Kakteen als illegale Droge. Peyote oder Lophophora williamsii sowie Echinopsis pachanoi und Echinopsis peruviana dürfen jedoch von jedermann ohne Einschränkung angebaut und verwendet werden, da sie ausdrücklich von der Gesetzgebung ausgenommen sind. In Kanada ist Meskalin nach dem Controlled Drugs and Substances Act als Droge der Liste III eingestuft, während Peyote von den Vorschriften ausgenommen ist. ⓘ
In Russland sind Meskalin, seine Derivate und meskalinhaltige Pflanzen als Betäubungsmittel verboten (Liste I). ⓘ
Bemerkenswerte Konsumenten
- Antonin Artaud schrieb 1947 das Buch Der Peyote-Tanz, in dem er seine Peyote-Erfahrungen in Mexiko ein Jahrzehnt zuvor beschreibt.
- Jerry Garcia nahm Peyote, bevor er die Gruppe Grateful Dead gründete, wechselte aber später zu LSD und DMT, da diese leichter zu verdauen waren.
- Allen Ginsberg nahm Peyote. Teil II von Ginsbergs Gedicht "Howl" wurde durch eine Peyote-Vision inspiriert, die er in San Francisco hatte.
- Ken Kesey nahm Peyote, bevor er One Flew Over the Cuckoo's Nest schrieb.
- Jean-Paul Sartre nahm kurz vor der Veröffentlichung seines ersten Buches, L'Imaginaire, Meskalin ein; er hatte einen schlechten Trip, bei dem er sich einbildete, von Meerestieren bedroht zu werden. In den folgenden Jahren glaubte er ständig, von Hummern verfolgt zu werden, und wurde Patient bei Jacques Lacan, um sie loszuwerden. Hummer und Krabben kommen in seinem Roman Nausea vor.
- Havelock Ellis war der Autor eines der ersten schriftlichen Berichte an die Öffentlichkeit über eine Erfahrung mit Meskalin (1898).
- Stanisław Ignacy Witkiewicz, polnischer Schriftsteller, Künstler und Philosoph, experimentierte mit Meskalin und beschrieb seine Erfahrungen 1932 in seinem Buch Nikotyna Alkohol Kokaina Peyotl Morfina Eter.
- Aldous Huxley beschrieb seine Erfahrungen mit Meskalin in dem Essay The Doors of Perception (1954).
- Jim Carroll beschrieb in The Basketball Diaries die Verwendung von Peyote, das ein Freund aus Mexiko geschmuggelt hatte.
- Hunter S. Thompson schrieb in First Visit with Mescalito einen äußerst detaillierten Bericht über seinen ersten Meskalin-Konsum, der in seinem Buch Songs of the Doomed erschien und auch in seinem Roman Fear and Loathing in Las Vegas eine wichtige Rolle spielte.
- Der Pionier der psychedelischen Forschung, Alexander Shulgin, sagte, dass er erstmals durch eine Meskalinerfahrung zur Erforschung psychedelischer Verbindungen inspiriert wurde. Im Jahr 1974 synthetisierte Shulgin 2C-B, ein psychedelisches Phenylethylamin-Derivat, das strukturell dem Meskalin ähnelt.
- Bryan Wynter produzierte Mars Ascends, nachdem er die Substanz das erste Mal ausprobiert hatte.
- Laut Paul Stratherns Buch Sartre in 90 Minutes experimentierte Jean-Paul Sartre mit Meskalin, und seine Beschreibung der ultimativen Realität (in Nausea) als "zähflüssig und obszön" wurde unter dem Einfluss von Meskalin geschrieben.
- George Carlin erwähnte in einem Interview den Meskalin-Konsum in seiner Jugend.
- Carlos Santana erzählte 1989 in einem Rolling Stone-Interview von seinem Meskalin-Konsum.
- Der Disney-Animator Ward Kimball beschrieb seine Teilnahme an einer Studie über Meskalin und Peyote, die in den 1960er Jahren an der UCLA durchgeführt wurde.
- Michael Cera nahm für den Film Crystal Fairy & the Magical Cactus echtes Meskalin, wie er in einem Interview sagte.
- Philip K. Dick wurde zu seinem Buch Flow My Tears, The Policeman Said inspiriert, nachdem er Meskalin genommen hatte.
- Arthur Kleps, ein Psychologe, der zum Befürworter der Drogenlegalisierung und Schriftsteller wurde und dessen neoamerikanische Kirche den Gebrauch von Marihuana und Halluzinogenen wie LSD und Peyote zur spirituellen Erleuchtung und Erforschung verteidigte, kaufte 1960 per Post bei der Delta Chemical Company in New York 1 g Meskalinsulfat und nahm 500 mg davon ein. Er erlebte einen psychedelischen Trip, der sein Leben und seine Einstellung grundlegend veränderte. ⓘ
Geschichte
Louis Lewin beschrieb 1888 den nach ihm benannten Kaktus „Anhalonium Lewinii“ (Lophophora williamsii, Peyote), dessen chemisches Prinzip er extrahierte und untersuchte. Dieses nannte er „Anhalonin“ (eine mescalinhaltige Alkaloidfraktion). Zur selben Zeit stellte auch Arthur Heffter Forschungen über Lophophora williamsii an, wobei er die Reinsubstanz Mescalin erstmals 1896 isolierte; Ernst Späth gelang 1919 die Strukturaufklärung und die erste Totalsynthese. ⓘ
Chemie
Mescalin kann aus Kakteen mittels Extraktion gewonnen werden, es lässt sich aber auch synthetisch herstellen. Strukturverwandt mit Mescalin ist das 3-Methoxy-4,5-methylendioxyamphetamin (MMDA), welches nach Einnahme von Myristicin, einem Inhaltsstoff des Muskatnussöls, möglicherweise als Stoffwechselprodukt entsteht. MMDA ist das Methoxy-Analogon des 3,4-Methylendioxyamphetamins (MDA). Auch sind 3,4,5-Trimethoxyamphetamin (TMA), 2,4,5-Trimethoxyamphetamin (TMA-2) und 2,4,6-Trimethoxyamphetamin (TMA-6) bekannte Amphetamin-Analoga des Mescalins mit ähnlich psychedelischer Wirkung. Der Mescalingrundkörper war Vorlage für die Entwicklung der 2C-Stoffgruppe sowie Vertreter der Dimethoxyamphetamine. ⓘ
Pharmakodynamik
Die Pharmakodynamik des Mescalins besteht in einer Bindung und Aktivierung des Serotonin-Rezeptors 5-HT2A als Partialagonist mit relativ starker Affinität (Bindungsstärke). Auch besteht eine Wirkung am Serotonin-Rezeptor 5-HT2C. ⓘ
Pharmakokinetik
Die oral wirksame Dosis wird mit 200 bis 400 mg (als Mescalin-Sulfat) und 178 bis 356 mg (als Mescalin-Hydrochlorid) angegeben. Der Rausch selbst hält dann sechs bis neun Stunden an. Nachwirkungen können bis zu zwölf Stunden wahrgenommen werden. Die Plasmahalbwertszeit von Mescalin wird mit sechs Stunden angegeben. ⓘ
Bevor die Wirkung einsetzt, kommt es meist zu Übelkeit und oft auch zu Erbrechen. Zunächst setzen Hyperaktivität und innere Unruhe ein, dann leicht veränderte Wahrnehmung und ein intensiviertes Farbensehen. Halluzinatorische Visionen und Traumbilder mit Realitätsverlust und Glücksgefühlen treten auf. Intensiv leuchtende Farben werden wahrgenommen. Die Wahrnehmung mit allen Sinnen ist subjektiv deutlich geschärft. Es kommt häufig zu Synästhesien. ⓘ
Risiken
Mescalin kann unter Umständen eine substanzinduzierte Psychose oder persistierende Wahrnehmungsstörungen (Hallucinogen persisting perception disorder, HPPD) auslösen. Auch können sogenannte „Horrortrips“ auftreten; es wurde jedoch gezeigt, dass sich je nach Set und Setting diese stark reduzierten. ⓘ
Bei starker Erregung ist unter anderem medizinische Behandlung indiziert – „Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics“ schlägt hier 20 mg Diazepam peroral vor, allerdings haben sich beruhigende Gespräche als wirksam erwiesen und sind daher als erste Maßnahme angezeigt. Antipsychotika können das Erleben verstärken und sind daher nicht angezeigt. ⓘ
In einer retrospektiven Querschnittsstudie (2013) von Patientenangaben in Fragebögen aus den Jahren 2001 bis 2004 wurde ein möglicher statistischer Zusammenhang zwischen ärztlicher Behandlung innerhalb des vergangenen Jahres wegen psychischer oder psychiatrischer Probleme und mindestens einmaliger Einnahme von Mescalin/Peyote während des gesamten Lebens untersucht. Die Unterlagen des National Survey of Drug Use and Health (NSDUH), durchgeführt vom Gesundheitsministerium der USA, lieferten die Daten von 130.152 solcher Patienten für diesen Zeitraum. Davon hatten 9.374 angegeben, mindesten einmal im Leben Mescalin/Peyote eingenommen zu haben. Ein statistisch signifikanter Zusammenhang zwischen den untersuchten Variablen wurde nicht gefunden. Die Autoren folgerten daraus, dass eine mindestens einmalige Einnahme von Mescalin/Peyote während des gesamten Lebens kein unabhängiger Risikofaktor für psychische Probleme des vergangenen Jahres sei. Sie wiesen jedoch darauf hin, dass eine Studie dieser Art keine Hinweise auf mögliche ursächliche Zusammenhänge gebe. ⓘ
Ein besonderes Risiko besteht in der Kombination mit MAO-Hemmern, die in Medikamenten wie Antidepressiva (Moclobemid) und dopaminerg wirkenden Anti-Parkinson-Mitteln (Selegilin) sowie in der halluzinogenen Droge Ayahuasca (Harmalin) enthalten sind. Da MAO-Hemmer die Wirkung von serotonergen Substanzen, zu denen Mescalin zählt, in erheblichem und unvorhersehbarem Maße verstärken, besteht hier ein unkalkulierbares Risiko, auch vor dem Hintergrund, dass manche MAO-Hemmer über Tage nachwirken. Typische Folgen der Kombination von Mescalin mit MAO-Hemmern sind Erscheinungen des Serotoninsyndroms, die durch Störung der Steuerung der Atemmuskulatur bis zum Tode führen können. ⓘ
Rechtslage
In den 1950er und 1960er Jahren war Mescalin noch legal; viele Psychotherapeuten, Philosophen und Forscher experimentierten damit. Mit der Vierten Betäubungsmittel-Gleichstellungsverordnung (4. BtMGlV) vom 21. Februar 1967, in Kraft getreten am 25. Februar 1967, wurde Mescalin in der Bundesrepublik Deutschland den betäubungsmittelrechtlichen Vorschriften des Opiumgesetzes unterstellt. Weltweit illegalisiert wurde es 1971 durch die UN-Konvention über psychotrope Substanzen. In den USA stehen auf Mescalinbesitz bis zu fünf Jahre Haft. ⓘ
Mescalin ist in Deutschland aufgrund seiner Aufführung in der Anlage I BtMG ein nicht verkehrsfähiges Betäubungsmittel. Der Umgang ohne Erlaubnis ist grundsätzlich strafbar. ⓘ
In Österreich und Deutschland sind lebende mescalinhaltige Kakteen wie Lophophora williamsii oder Kakteen der Kakteengattung Echinopsis (früher Trichocereus) nicht im Betäubungs- bzw. Suchtmittelgesetz aufgeführt. Der Besitz und Handel sind erlaubt, sofern botanische Zwecke verfolgt werden. Handel und Besitz zubereiteter Pflanzenteile zur Verwendung als Droge sind auf Grund des enthaltenen Mescalins verboten. ⓘ