Eosinophilie

Eosinophilie ⓘ
Eosinophile im peripheren Blut eines Patienten mit idiopathischer Eosinophilie
Fachgebiet	Infektionskrankheiten, Hämatologie

Eosinophilie ist ein Zustand, bei dem die Eosinophilenzahl im peripheren Blut 5×10⁸/L (500/μL) übersteigt. Eine Hypereosinophilie ist eine Erhöhung der Eosinophilenzahl im Blut einer Person auf über 1,5 x 10⁹/L (d. h. 1.500/μL). Das hypereosinophile Syndrom ist eine anhaltende Erhöhung der Eosinophilenzahl über 1,5 x 10⁹/L (d. h. 1.500/μL), die auch mit Anzeichen einer eosinophil bedingten Gewebeschädigung einhergeht. ⓘ

Eosinophile machen normalerweise weniger als 7 % der zirkulierenden Leukozyten aus. Ein deutlicher Anstieg der Eosinophilenzahl im Nicht-Blut-Gewebe, der bei einer histopathologischen Untersuchung festgestellt wird, ist die Diagnose für eine Gewebe-Eosinophilie. Es sind mehrere Ursachen bekannt, wobei die häufigste eine Form von allergischer Reaktion oder parasitärer Infektion ist. Die Diagnose der Eosinophilie erfolgt durch ein komplettes Blutbild (CBC), aber die Diagnoseverfahren, die auf die zugrunde liegende Ursache abzielen, variieren je nach vermuteter(n) Erkrankung(en). Eine absolute Eosinophilenzahl ist im Allgemeinen nicht erforderlich, wenn das Blutbild eine ausgeprägte Eosinophilie zeigt. Anhand der Lokalisierung des ursächlichen Faktors kann die Eosinophilie in zwei allgemeine Typen eingeteilt werden: die extrinsische Eosinophilie, bei der der Faktor außerhalb der eosinophilen Zelllinie liegt, und die intrinsische Eosinophilie, die auf Ursachen innerhalb der eosinophilen Zelllinie hinweist. Die spezifischen Behandlungen richten sich nach der ursächlichen Erkrankung, wobei bei der idiopathischen Eosinophilie die Krankheit mit Kortikosteroiden kontrolliert werden kann. Die Eosinophilie ist keine Erkrankung (sondern nur ein Zeichen), es sei denn, sie ist idiopathisch. ⓘ

Informell wird der Eosinophilenspiegel im Blut oft als leicht erhöht bei einer Anzahl von 500-1.500/μL, als mäßig erhöht zwischen 1.500 und 5.000/μL und als stark erhöht bei einer Anzahl von mehr als 5.000/μL bezeichnet. Erhöhungen der Eosinophilenzahl im Blut können vorübergehend, anhaltend, wiederkehrend oder zyklisch sein. ⓘ

Die Eosinophilenzahl im menschlichen Blut liegt normalerweise zwischen 100 und 500 per/μL. Die Aufrechterhaltung dieser Werte ist das Ergebnis eines Gleichgewichts zwischen der Produktion von Eosinophilen durch eosinophile Vorläuferzellen im Knochenmark, die als CFU-Eos bezeichnet werden, und der Auswanderung von zirkulierenden Eosinophilen aus dem Blut durch postkapillare Venolen in das Gewebe. Eosinophile machen nur einen geringen Prozentsatz der Leukozyten im peripheren Blut aus (in der Regel weniger als 8 %), haben eine Halbwertszeit im Blutkreislauf von nur 8-18 Stunden, verbleiben aber mindestens mehrere Wochen im Gewebe. ⓘ

Eosinophile gehören zu den terminal differenzierten Granulozyten und haben die Aufgabe, eingedrungene Mikroben zu neutralisieren, vor allem Parasiten und Helminthen, aber auch bestimmte Arten von Pilzen und Viren. Sie sind auch an der Transplantatabstoßung, der Graft-versus-Host-Krankheit und der Abtötung von Tumorzellen beteiligt. Bei der Ausübung dieser Funktionen produzieren Eosinophile eine Reihe toxischer reaktiver Sauerstoffspezies (z. B. Hypobromit, hypobromige Säure, Superoxid und Peroxid) und setzen bei Bedarf ein vorgefertigtes Arsenal an Zytokinen, Chemokinen, Wachstumsfaktoren und Lipidmediatoren (z. B. Leukotriene) frei. z. B. Leukotriene, Prostaglandine, plättchenaktivierender Faktor) und toxische Proteine (z. B. Metalloproteinasen, basisches Hauptprotein, eosinophiles kationisches Protein, eosinophile Peroxidase und von Eosinophilen abgeleitetes Neurotoxin). Diese Stoffe dienen dazu, robuste Immun- und Entzündungsreaktionen zu orchestrieren, die eindringende Mikroben, fremdes Gewebe und bösartige Zellen zerstören. Bei einer Überproduktion und Überaktivierung, wie sie in bestimmten Fällen von Hypereosinophilie und in geringerem Maße von Eosinophilie auftritt, können Eosinophile ihre reaktiven Sauerstoffspezies und ihr Arsenal an präformierten Molekülen gegen normales Gewebe richten. Dies kann zu schweren Schäden an Organen wie Lunge, Herz, Nieren und Gehirn führen. ⓘ

Eosinophiler Granulozyt in einem Blutausstrich ⓘ

Eosinophilie ist ein medizinischer Fachausdruck für die Erhöhung der Zahl eosinophiler Granulozyten (kurz: Eosinophile) im Blutbild. Sie ist eine Sonderform der Leukozytose. Die formale Definition einer Eosinophilie fordert mehr als 0,5 × 10⁹ Eosinophile/L (0,5/nL) im peripheren Blut. Liegen mehr als 1,5 × 10⁹ Eosinophile/L über einen längeren Zeitraum vor, spricht man von einer Hypereosinophilie. ⓘ

In der Histologie wird der Begriff für Strukturen verwendet, die sich mit Eosin rot anfärben. Synonym für dieses Färbeverhalten ist der Begriff Azidophilie. Siehe hierzu insbesondere unter Histologie (Abschnitt Färbemethoden der Histologie). ⓘ

Einteilung

Auf der Grundlage ihrer Ursachen können Hypereosinophilien in Subtypen eingeteilt werden. Fälle von Eosinophilie, bei denen die Eosinophilenzahl zwischen 500 und 1.500/μL liegt, können jedoch die klinischen Kriterien für eine dieser Hypereosinophilie-Kategorien erfüllen und somit als einer dieser Kategorien zugehörig betrachtet werden: Der Grenzwert von 1.500/μL zwischen Hypereosinophilie und Eosinophilie ist etwas willkürlich. Es gibt mindestens zwei verschiedene Leitlinien für die Einteilung von Hypereosinophilie/Eosinophilie in Subtypen. Die General Haematoloy and Haemato-oncology Task Forces for the British Committee for Standards in Haematology klassifiziert diese Störungen in a) primär, d. h. verursacht durch Anomalien in der eosinophilen Zelllinie; b) sekundär, d. h. verursacht durch nicht-eosinophile Störungen; und c) idiopathisch, Ursache unbekannt. Die Weltgesundheitsorganisation klassifiziert diese Erkrankungen in a) myeloische und lymphoide Neoplasien mit Eosinophilie und Anomalien von PDGFRA, PDGFRB oder FGFR1 (d. h. hohe Eosinophilenzahlen im Blut, die durch Mutationen in der eosinophilen Zelllinie eines dieser drei Gene verursacht werden), b) chronische eosinophile Leukämie und c) das idiopathische hypereosinophile Syndrom. Bei der letztgenannten Klassifizierung wird die sekundäre Hypereosinophilie/Eosinophilie nicht als echte Störung der Eosinophilen angesehen. Hier werden diese beiden Klassifizierungen zusammengeführt und erweitert, um die vielen Formen sekundärer, d. h. reaktiver Hypereosinophilie/Eosinophilie-Erkrankungen einzubeziehen und auch einen weiteren Subtyp, die organbeschränkte Hypereosinophilie, einzubeziehen, eine Erkrankung, bei der die durch Eosinophile verursachte Gewebeschädigung auf ein Organ beschränkt ist und häufig, aber nicht immer, mit erhöhten Eosinophilenzahlen im Blut einhergeht. ⓘ

Primäre Hypereosinophilie

Die primäre Hypereosinophilie ist auf die Entwicklung eines Eosinophilenklons zurückzuführen, d. h. einer Gruppe genetisch identischer Eosinophiler, die von einer signifikant mutierten Vorläuferzelle abstammen. Der Klon kann sich als gutartig, prämaligne oder offen bösartig erweisen. Die grundlegende Triebkraft dieser hypereosinophilen (oder selten eosinophilen) Erkrankungen ist die Mutation, die die Vermehrung, das Überleben und die weitere Mutation von Zellen fördert, die von der ursprünglich mutierten Zelle abstammen. Es gibt mehrere Subtypen der primären Hypereosinophilie. ⓘ

Klonale Hypereosinophilie

Bei der klonalen Hypereosinophilie handelt es sich um eine Hypereosinophilie, die durch einen prämalignen oder malignen Klon von Eosinophilen verursacht wird, die Mutationen in den Genen für PDGFRA, PDGFRB oder FGFR1 oder alternativ eine Chromosomentranslokation tragen, die das PCM1-JAK2-Fusionsgen erzeugt. Diese Gene kodieren für funktionsgestörte Proteinprodukte, die die Vermehrung und/oder das Überleben der Mutterzellen fördern können, die infolgedessen zu einem sich entwickelnden und ständig wachsenden Klon von Eosinophilen werden. Diese Mutationen werden von der World Health Association als Ursache für verschiedene Entitäten anerkannt, die sich von der idiopathischen Hypereosinophilie und dem idiopathischen hypereosinophilen Syndrom unterscheiden. Das Vorhandensein dieser Klone kann mit einer Gewebeschädigung zusammenhängen, aber in jedem Fall wird eine spezifische Therapie empfohlen, die auf die Verringerung der Größe und die Unterdrückung des Wachstums des Eosinophilen-Klons abzielt. In jüngerer Zeit wurden Mutationen in anderen Genen beschrieben, die eine ähnliche Art von klonaler Hypereosinophilie verursachen, aber noch nicht als Entitäten anerkannt sind, die sich von der idiopathischen Hypereosinophilie und dem idiopathischen hyperesoniphilischen Syndrom unterscheiden. Dazu gehören Genmutationen in JAK2, ABL1 und FLT2 sowie chromosomale Translokationen, die das ETV6-ACSL6-Fusionsgen erzeugen. ⓘ

Chronische eosinophile Leukämie (NOS)

Die chronische eosinophile Leukämie, nicht anderweitig spezifiziert (d. h. CEL, NOS), ist eine Leukämie-induzierende Erkrankung der eosinophilen Zelllinie, die zu eosinophilen Blutwerten von mehr als 1.500/μL führt. Die neuesten (2017) Kriterien der Weltgesundheitsorganisation schließen von dieser Störung ausdrücklich Hypereosinophilie/Eosinophilie in Verbindung mit BCR-ABL1-Fusionsgen-positiver chronischer myeloischer Leukämie, Polycythemia vera, essentieller Thrombozytose, primärer Myelofibrose aus, chronische neutrophile Leukämie, chronische myelomonozytäre Leukämie, atypische chronische myeloische Leukämie, klonale Eosinophilie mit Gen-Rearrangements von PDGFRA, PDGFRB oder FGFR1 und Chromosomentranslokationen, die PCM1-JAK2, ETV6-JAK2 oder BCR-JAK2-Fusionsgene bilden. Für diese Diagnose muss die Zahl der unreifen eosinophilen Zellen (z. B. Myeloblasten) im Knochenmark und im peripheren Blut weniger als 20 % betragen, und die Chromosomenveränderungen (inv(16)(p13.1q22)) und t(16;16)(p13;q22) sowie andere diagnostische Merkmale einer akuten myeloischen Leukämie müssen fehlen. Zu den letztgenannten diagnostischen Merkmalen gehören klonale zytogenetische Anomalien und molekulargenetische Anomalien, die für andere Leukämieformen diagnostiziert werden, oder das Vorhandensein von Myeloblastenzahlen von mehr als 55 % im Knochenmark oder 2 % im Blut. Die chronische eosinophile Leukämie kann sich in eine akute eosinophile Leukämie oder andere Formen der akuten myeloischen Leukämie verwandeln. ⓘ

Familiäre Eosinophilie

Bei der familiären Eosinophilie handelt es sich um eine seltene angeborene Störung, die durch anhaltend erhöhte Eosinophilenspiegel im Blut gekennzeichnet ist, die Bereiche erreichen, bei denen eine Eosinophilie oder - weitaus häufiger - eine Hypereosinophilie diagnostiziert wird. Es handelt sich um eine autosomal-dominante Störung, bei der genetische Kopplungsstudien das dafür verantwortliche Gen auf Chromosom 5 an der Position q31-q33, zwischen den Markern D5S642 und D5S816, lokalisieren. In dieser Region befindet sich ein Zytokin-Gencluster, zu dem drei Gene gehören, deren Proteinprodukte die Entwicklung und Vermehrung von Eosinophilen regulieren, nämlich Interleukin 3, Interleukin 5 und Koloniestimulationsfaktor 2. Es wurden jedoch keine funktionellen genetischen Sequenzpolylmophismen im Promotor, in den Exons oder Introns dieser Gene oder im gemeinsamen Gen-Enhancer für Interleukin 3 oder den koloniestimulierenden Faktor 2 gefunden. Dies deutet darauf hin, dass der primäre Defekt bei der familiären Eosinophilie nicht auf einer Mutation in einem dieser Gene, sondern in einem anderen Gen innerhalb dieses Chromosomenbereichs beruht. Klinische Manifestationen und Gewebszerstörungen im Zusammenhang mit der Eosinophilie bei dieser Erkrankung sind selten: Die familiäre Eosinophilie hat im Vergleich zu anderen angeborenen und erworbenen eosinophilen Erkrankungen typischerweise einen gutartigen Phänotyp. ⓘ

Idiopathische Hypereosinophilie

Die idiopathische Hypereosinophilie (auch Hypereosinophilie unbestimmter Signifikanz, HE_US) ist eine Erkrankung, die durch einen Anstieg der eosinophilen Blutkörperchen auf über 1 500/μl gekennzeichnet ist, der bei mindestens zwei separaten Untersuchungen festgestellt wird. Die Störung kann nicht mit einer eosinophilen Gewebeschädigung oder einer primären oder sekundären Ursache der Eosinophilie in Verbindung gebracht werden. Das heißt, es handelt sich um eine Ausschlussdiagnose, deren Ursache nicht bekannt ist. Im Laufe der Zeit kann sich diese Störung in eine primäre Hypereosinphilie, typischerweise eine klonale Hyperesinophilie, eine chronische eosinophile Leukämie oder eine Eosinophilie in Verbindung mit einer anderen hämatologischen Leukämie entwickeln. Die Störung kann auch mit einer Gewebe- oder Organschädigung einhergehen und daher als hypereosinophiles Syndrom diagnostiziert werden. Die idiopathische Hypereosinophilie wird durch Beobachtung behandelt, um die Entwicklung der genannten schwerwiegenderen Erkrankungen zu erkennen. ⓘ

Idiopathisches hypereosiophiles Syndrom

Das idiopathische hypereosinophile Syndrom ist eine Erkrankung, die durch eine Hypereosinophilie gekennzeichnet ist, die mit einer auf Eosinophilen basierenden Gewebe- oder Organschädigung verbunden ist. Zwar kann fast jedes Organ oder Gewebe geschädigt werden, doch sind Lunge, Haut, Herz, Blutgefäße, Nebenhöhlen, Nieren und Gehirn am häufigsten betroffen. Die Weltgesundheitsorganisation beschränkt diese Diagnose auf Fälle, für die es keine eindeutige Ursache gibt. Das heißt, dass alle Fälle von sekundärer (d. h. reaktiver) Eosinophilie (einschließlich lymphozytärer Hypereosinophilie) und primärer Hypereosinophilie (einschließlich chronischer eosinophiler Leukämie (NOS), klonaler Eosinophilie und Hypereosinophilie im Zusammenhang mit hämatologischen Malignomen) von dieser Diagnose ausgeschlossen sind. ⓘ

Sekundäre Hypereosinophilie

Sekundäre (oder reaktive) Eosinophilien sind nicht klonale Erhöhungen der Eosinophilie im Blut, die durch eine Grunderkrankung verursacht werden. Als Ursache der Hypereosinophilie bei diesen Erkrankungen wird die Freisetzung eines oder mehrerer Zytokine (z. B. Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor, Interleukin 3, Interleukin 5) vermutet, die: a) Knochenmark-Vorläuferzellen, d. h. d. h. CFU-Eos, zur Vermehrung und Reifung zu Eosinophilen veranlassen; b) die Freisetzung von Eosinophilen aus dem Knochenmark in den Blutkreislauf fördern; c) zirkulierende Eosinophile dazu anregen, in Gewebe einzudringen und gewebeschädigende Stoffe freizusetzen. Diese Zytokine können von den erkrankten Zellen freigesetzt werden oder die erkrankten Zellen können die Freisetzung dieser Zytokine durch nicht erkrankte Zellen verursachen. Im Folgenden werden die primären Erkrankungen aufgeführt, die mit einer Hypereosinophilie oder Eosinophilie assoziiert sind und von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie diese verursachen. ⓘ

Infektionen

Helminthen sind eine häufige Ursache für Hypereosinophilie und Eosinophilie in Gebieten, in denen diese Parasiten endemisch sind. Zu den Helmintheninfektionen, die erhöhte Eosinophilenzahlen im Blut verursachen, gehören: 1) Nematoden (d. h. Angiostrongylus cantonensis und Hakenwurm-Infektionen), Ascariasis, Strongyloidiasis, Trichinose, viszerale Larva migrans, Gnathostomiasis, Zystizerkose und Echinokokkose; 2) Filarioidea, d. h. d. h. tropische pulmonale Eosinophilie, Loiasis und Onchozerkose; und 3) Egel, d. h. Schistosomiasis, Fascioliasis, Clonorchiasis, Paragonimiasis und Fasciolopsiasis. Weitere Infektionen, die mit einer erhöhten Eosinophilenzahl im Blut einhergehen, sind: Protozoeninfektionen (Isospora belli und Dientamoeba fragilis) und Sarcocystis), Pilzinfektionen (disseminierte Histoplasmose, Kryptokokkose [insbesondere bei Beteiligung des Zentralnervensystems]) und Kokzidioiden) sowie Virusinfektionen (Humanes T-Lymphotropes Virus 1 und HIV). ⓘ

Autoimmunkrankheiten

Eine Hypereosiophilie oder Eosinophilie kann mit den folgenden Autoimmunerkrankungen einhergehen: Systemischer Lupus erythematodes, eosinophile Fasziitis, eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis, Dermatomyositis, schwere rheumatoide Arthritis, progressive systemische Sklerose, Sjögren-Syndrom, Thromboangiitis obliterans, Morbus Behçet, IgG4-bedingte Erkrankungen, entzündliche Darmerkrankungen, Sarkoidose, bullöses Pemphigoid und Dermatitis herpetiformis. ⓘ

Allergische Erkrankungen

Eosinophilie und vergleichsweise wenige Fälle von Hypereosinophilie werden mit den folgenden bekannten Krankheiten in Verbindung gebracht, die bekanntermaßen oder vermutlich eine allergische Grundlage haben: allergische Rhinitis, Asthma, atopische Dermatitis, eosinophile Ösophagitis, chronische Sinusitis, Aspirin-induziertes Asthma, allergische bronchopulmonale Aspergillose, chronische eosinophile Pneumonie und Morbus Kimura. ⓘ

Bestimmte Arten von Nahrungsmittelallergien können auch mit Eosinophilie oder, seltener, mit Hypereosinophilie einhergehen. Allergische eosinophile Ösophagitis und das Syndrom der nahrungsproteininduzierten Enterokolitis gehen häufig mit erhöhten Eosinophilenspiegeln im Blut einher. ⓘ

Medikamente

Es ist bekannt, dass eine Vielzahl von Arzneimitteln eine Hypereosinophilie oder Eosinophilie auslösen kann, die mit einer Reihe von allergischen Symptomen einhergeht. In seltenen Fällen sind diese Reaktionen schwerwiegend und verursachen beispielsweise das DRESS-Syndrom (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms). Eine arzneimittelinduzierte Hepatitis, die durch eine immunoallergische Pathologie gekennzeichnet ist und bei der es viele bidirektionale Überschneidungen mit dem DRESS-Syndrom gibt, geht in der Regel mit einer Eosinophilie von einigem Schweregrad einher. Obwohl praktisch jedes Medikament als mögliche Ursache für diese Anzeichen und Symptome in Betracht gezogen werden sollte, gehören die folgenden Medikamente und Medikamentenklassen zu den am häufigsten berichteten Ursachen: Penicilline, Cephalosporine, Dapson, Sulfonamide, Carbamazepin, Phenytoin, Lamotrigin, Valproinsäure, Nevirapin, Efavirenz und Ibuprofen. Diese Arzneimittel können schwere toxische Reaktionen wie das DRESS-Syndrom hervorrufen. Andere Arzneimittel und Arzneimittelklassen, von denen häufig berichtet wird, dass sie erhöhte Eosinophilenspiegel im Blut verursachen, die mit weniger schweren (z. B. Nicht-DRESS-Syndrom) einhergehen, gehören Tetracycline, Doxycyclin, Linezolid, Nitrofurantoin, Metronidazol, Carbamazepin, Phenobarbital, Lamotrigin, Valproat, Desipramin, Amitriptylin, Fluoxetin, Piroxicam, Diclofenac, ACE-Hemmer, Abacavir, Nevirapin, Ranitidin, Cyclosporin und Hydrochlorothiazid. ⓘ

Das toxische Ölsyndrom geht mit Hypereosinophilie/Eosinophilie und systemischen Symptomen einher, die auf eine oder mehrere Verunreinigungen in Rapsöl zurückzuführen sind, und das Eosinophilie-Myalgie-Syndrom, das ebenfalls mit Hypereosinophilie einhergeht, scheint auf Spuren von Verunreinigungen in bestimmten Handelschargen der Aminosäure L-Tryptophan zurückzuführen zu sein. ⓘ

Allergische Reaktionen auf Arzneimittel sind eine häufige Ursache für Eosinophilie, wobei die Erscheinungsformen von diffusem makulopapulösen Ausschlag bis hin zu schweren lebensbedrohlichen Arzneimittelreaktionen mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) reichen. Medikamente, die Allopurinol, nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs), einige Antipsychotika wie Risperidon und bestimmte Antibiotika enthalten. Phenibut, ein Analogon des Neurotransmitters GABA, wurde in hohen Dosen ebenfalls in Betracht gezogen. Die Reaktion, die nachweislich T-Zell-vermittelt ist, kann auch ein Eosinophilie-Myalgie-Syndrom verursachen. ⓘ

Bösartige Erkrankungen

Bestimmte bösartige Erkrankungen verursachen eine sekundäre Eosinophilie oder, weniger häufig, eine Hypereosinophilie. Diese Vermehrung der Eosinophilen im Blut scheint auf die Freisetzung stimulierender Zytokine oder die Invasion des Knochenmarks und die damit verbundene Reizung der dort ansässigen Eosinophilen oder ihrer Vorläufer zurückzuführen zu sein. Zu den bösartigen Erkrankungen, die mit diesen Auswirkungen in Verbindung gebracht werden, gehören Magen-, Darm-, Lungen-, Blasen- und Schilddrüsenkrebs sowie Plattenepithelkarzinome des Gebärmutterhalses, der Vagina, des Penis, der Haut und des Nasopharynx. Einige hämatologische Malignome sind ebenfalls mit einem sekundären Anstieg der Eosinophilenzahl im Blut verbunden; Dazu gehören der Morbus Hodgkin, bestimmte T-Zell-Lymphome, die akute myeloische Leukämie, die myelodysplastischen Syndrome, viele Fälle von systemischer Mastozytose, chronischer myeloischer Leukämie, Polyzythämie vera, essentielle Thrombozythämie, Myelofibrose, chronische myelomonozytäre Leukämie und bestimmte Fälle von T-lymphoblastischer Leukämie/Lymphom-assoziierten oder myelodysplastisch-myeloproliferativen Syndrom-assoziierten Eosinophilien. ⓘ

Das Hodgkin-Lymphom (Morbus Hodgkin) führt häufig zu einer schweren Eosinophilie; Non-Hodgkin-Lymphome und Leukämien hingegen verursachen eine weniger ausgeprägte Eosinophilie. Von den soliden Tumorneoplasmen löst Eierstockkrebs am ehesten eine Eosinophilie aus, aber auch jede andere Krebsart kann diese Erkrankung hervorrufen. Feste Epithelzelltumoren verursachen nachweislich sowohl eine Gewebe- als auch eine Bluteosinophilie, wobei einige Berichte darauf hindeuten, dass dies durch die Produktion von Interleukinen durch Tumorzellen, insbesondere IL-5 oder IL-3, vermittelt werden kann. Dies wurde auch beim Hodgkin-Lymphom nachgewiesen, und zwar in Form von IL-5, das von Reed-Sternberg-Zellen sezerniert wird. Beim primären kutanen T-Zell-Lymphom wird häufig eine Eosinophilie des Blutes und der Haut beobachtet. Es wurde nachgewiesen, dass Lymphomzellen bei diesen Erkrankungen auch IL-5 produzieren. Andere Arten von malignen lymphatischen Erkrankungen werden mit Eosinophilie in Verbindung gebracht, wie z. B. die lymphoblastische Leukämie mit einer Translokation zwischen den Chromosomen 5 und 14 oder Veränderungen in den Genen, die für die Rezeptoren für den aus Blutplättchen gewonnenen Wachstumsfaktor alpha oder beta kodieren. Bei Patienten mit Eosinophilie wird ein Gen überexprimiert, das für ein eosinophiles Hämatopoietin kodiert. Eine Translokation zwischen den Chromosomen 5 und 14 bei Patienten mit akuter B-Lymphatischer Leukämie führte zu einer Aneinanderreihung des IL-3-Gens und des Gens für die schwere Immunglobulinkette, was zu einer Überproduktion von IL-3 und damit zu einer Eosinophilie von Blut und Gewebe führte. ⓘ

Primäre Immunschwächekrankheiten

Primäre Immunschwächekrankheiten sind angeborene Fehler im Immunsystem, die auf defekte Gene zurückzuführen sind. Bestimmte dieser Erkrankungen sind manchmal oder häufig mit einer Hypereosinophilie verbunden. Zu diesen Erkrankungen gehören der ZAP70-Mangel (defektes ZAP70-Gen), der CD3gamma-Ketten-Mangel (defektes CD3G-Gen), der MCHII-Mangel (defektes RFXANK-Gen), das Wiskott-Aldrich-Syndrom (defektes WAS-Gen), das IPEX-Syndrom (defektes IPEX-Gen), der CD40-Gendefekt und das autoimmune lymphoproliferative Syndrom (defektes Fas-Rezeptor-Gen). Mehr als 30 andere primäre Immunschwächekrankheiten sind manchmal mit einem leichten Anstieg der Eosinophilenzahl, d. h. einer Eosinophilie, verbunden. Das Hyperimmunglobulin-E-Syndrom geht mit einer Hypereosinophilie oder Eosinophilie aufgrund von Mutationen in einem der folgenden Gene einher: STAT3, DOCK8, PGM3, SPINK5 und TYK2 (siehe Mutationen beim Hyperimmoglobulin-E-Syndrom). Das Omenn-Syndrom ist eine schwere kombinierte Immunschwächekrankheit, die durch Hautausschlag, Slenomegalie und Lymphadenopathie gekennzeichnet ist und auf eine ursächliche Mutation in RAG1, RAG2 oder, seltener, in einem der anderen Gene zurückzuführen ist. ⓘ

Lymphozyten-Variante der Hypereosinophilie

Bei der Lymphozyten-Varianten-Hypereosinophilie handelt es sich um eine Erkrankung, die auf die Ausbreitung einer Zytokin-produzierenden, abnormen Population eines bestimmten T-Zell-Phänotyps zurückzuführen ist. Die Störung ist klonal im Hinblick auf die Produktion abnormaler T-Zell-Lymphozyten, nicht aber von Eosinophilen, die phänotypisch normal erscheinen. Die phänotypisch abnormen Lymphozyten funktionieren abnormal, indem sie die Proliferation und Reifung von eosinophilen Vorläuferzellen im Knochenmark stimulieren, was in den untersuchten Fällen auf ihre übermäßige Produktion von Interleukin 5, Interleukin 3 oder Interleukin 13 zurückzuführen ist. Die Erkrankung ist in der Regel indolent, entwickelt sich aber selten zu einem T-Zell-Lymphom oder Sezary-Syndrom. Die Akkumulation von partiellen Deletionen im kurzen Arm von Chromosom 6, im langen Arm von Chromosom 10 oder der Erwerb eines zusätzlichen Chromosoms (d. h. Trisomie) 7) in T-Zellen oder die Vermehrung von Lymphozyten mit dem CD3-negativen und CD41-positiven Immunphänotyp können bei der Progression der Erkrankung zum Lymphom auftreten. Berichte über die Behandlung der Störung sind selten. In einer Studie mit 16 Lymphozyten-Varianten von Hypereosinophilie-Patienten mit abweichendem CD3-negativem, CD41-positivem Immunphänotyp war das Ansprechen auf Kortikosteroid-Medikamente einheitlich gut, aber 16 Patienten benötigten schließlich Kortikosteroid-sparende Mittel. Die Wahrscheinlichkeit, dass Hydroxyharnstoff und Imatinib bei dieser Variante der Hypereosinophilie wirksam sind, ist geringer als bei vielen Fällen von klonaler Eosinophilie oder chronischer eosinophiler Leukämie. ⓘ

Gleich-Syndrom

Das Gleich-Syndrom, das eine Form der Lymphozyten-Variante der Hypereosinophilie sein kann, geht mit einer Hypereosinophilie, erhöhten IgM-Antikörperspiegeln im Blut und einer klonalen Expansion von T-Zellen einher. Ähnlich wie bei der Lymphozyten-Variante der Hypereosinophilie geht man davon aus, dass die erhöhten Eosinophilenspiegel im Blut beim Gleich-Syndrom sekundär auf die Sekretion von Eosinophilen-stimulierenden Zytokinen durch einen T-Zell-Klon zurückzuführen sind. ⓘ

IgG4-bezogene Krankheit

Die IgG4-verwandte Krankheit oder Immunglobulin-G4-verwandte Krankheit ist eine Erkrankung mit Dakryoadenitis, Sialadenitis, Lymphadentitis und Pankreatitis (d. h. Entzündung der Tränendrüsen, Speicheldrüsen, Lymphknoten bzw. der Bauchspeicheldrüse) sowie retroperitonealer Fibrose. Seltener können fast alle anderen Organe oder Gewebe mit Ausnahme der Gelenke und des Gehirns von der entzündlichen Störung betroffen sein. Etwa 1/3 der Fälle weist eine Eosinophilie oder, seltener, eine Hypereosinophilie auf. Dieser Anstieg der Eosinophilenzahl im Blut geht häufig mit abnormen T-Lymphozyten-Klonen einher (z. B. erhöhte Anzahl von CD4-negativen, CD7-positiven T-Zellen, CD3-negativen, CD4-positiven T-Zellen oder CD3-positiven, CD4-negativen, CD8-negativen T-Zellen) und wird als Folge dieser immunologischen Störungen angesehen. Die Erkrankung zeigt häufig einen rezidivierenden Verlauf und spricht sehr gut auf Kortikosteroide oder Rituximab als Erstlinientherapie und Interferon gamma als Zweitlinientherapie an. ⓘ

Angiolymphoide Hyperplasie mit Eosinophilie

Die Angiolymphoid-Hyperplasie mit Eosinophilie ist eine Erkrankung, die ursprünglich als eine Form der IgG4-verwandten Krankheiten eingestuft wurde, heute aber als eigenständige Entität gilt. Bei dieser Erkrankung handelt es sich um entzündete, gutartige Tumore des Gefäßsystems in der Haut und seltener in anderen Geweben. Die Tumore bestehen aus histiozytären Endothelzellen, die stark von Lymphozyten und Eosinophilen infiltriert sind, und sind mit einer Hypereosinophilie oder Eosinophilie verbunden. ⓘ

Cholesterinembolie

Eine vorübergehende, fluktuierende Hypereosinophilie tritt bei 60-80 % der Personen mit Cholesterinembolien auf. Bei dieser Erkrankung lösen sich Cholesterinkristalle, die sich in einer atherosklerotischen Plaque einer großen Arterie befinden, und wandern mit dem Blut stromabwärts, wo sie kleinere Arterien verstopfen. Dies führt zu obstruktiven Schäden an mehreren Organen und Geweben. In den betroffenen Geweben kommt es zu einer akuten Entzündung mit Beteiligung von Eosinophilen, Neutrophilen, Monozyten, Lymphozyten und Plasmazellen. Die Ursache für diese hypereosinophile Reaktion ist nicht bekannt. ⓘ

Nebenniereninsuffizienz

Eine Klasse von Steroidhormonen, die von der Nebenniere ausgeschüttet werden, die Glukokortikoide, hemmen die Vermehrung und das Überleben von Eosinophilen. Bei Nebenniereninsuffizienz ermöglichen niedrige Spiegel dieser Hormone eine verstärkte Vermehrung und das Überleben von Eosinophilen. Dies führt zu einem Anstieg der Eosinophilenspiegel im Blut, typischerweise zu einer Eosinophilie und, seltener, zu einer Hypereosinophilie. ⓘ

Als Eosinopenie wird ein Mangel der Anzahl Eosinophiler im Blut bezeichnet. Da Glukokortikoide die Freisetzung von Eosinophilen aus dem Knochenmark reduzieren und den Zelltod (Apoptose) dieser Zellen in den Geweben fördern, kann eine Verabreichung dieser Hormone oder eine erhöhte Bildung in der Nebenniere (z. B. bei Stress) zu einer Eosinopenie führen. ⓘ

Organbeschränkte Hypereosinophilien

Eine Hypereosinophilie kann im Zusammenhang mit einer Schädigung eines einzelnen spezifischen Organs aufgrund einer massiven Infiltration durch Eosinophile auftreten. Diese Erkrankung wird auf der Grundlage des betroffenen Organs unterteilt und gilt nicht als eine Form der primären Hypereosinophilie, der sekundären Hypereosinophilie oder des idiopathischen hypereosinophilen Syndroms, weil: a) die mit der Erkrankung assoziierten Eosinophilen nachweislich nicht klonal sind; b) ein Grund für die Zunahme der Eosinophilen im Blut nicht festgestellt werden konnte; c) eine Organschädigung nachweislich nicht auf Eosinophile zurückzuführen ist; und d) die Erkrankung in jedem Einzelfall typischerweise auf das betroffene Organ beschränkt ist. Beispiele für eine organbeschränkte Hypereosinophilie sind die eosinophile Myokarditis, die eosinophile Ösophagitis, die eosinophile Gastroenteritis, die eosinophile Zystitis, die eosinophile Pneumonie, die eosinophile Fasziitis, die eosinophile Follikulitis, die eosinophile Cellulitis, die eosinophile Vaskulitis und das eosinophile Geschwür der Mundschleimhaut. Weitere Beispiele für organbegrenzte Hepereosinophilie sind solche, die Herz, Niere, Leber, Dickdarm, Lungenfell, Bauchfell, Fettgewebe, Myometrium und Synovia betreffen. ⓘ

Pathophysiologie

Die IgE-vermittelte Eosinophilenproduktion wird durch Substanzen ausgelöst, die von Basophilen und Mastzellen freigesetzt werden, darunter der eosinophile chemotaktische Faktor der Anaphylaxie, Leukotrien B4 und die Serotonin-vermittelte Freisetzung eosinophiler Granula, der Komplementkomplex (C5-C6-C7), Interleukin 5 und Histamin (allerdings in einem engen Konzentrationsbereich). ⓘ

Die Schäden, die durch eine unbehandelte Eosinophilie entstehen können, sind je nach Ursache unterschiedlich. Bei einer allergischen Reaktion führt die Freisetzung von Histamin aus den Mastzellen zu einer Gefäßerweiterung, die es den Eosinophilen ermöglicht, aus dem Blut zu wandern und sich in den betroffenen Geweben anzusiedeln. Eine Anhäufung von Eosinophilen in den Geweben kann erheblichen Schaden anrichten. Eosinophile enthalten wie andere Granulozyten Granula (oder Säcke), die mit Verdauungsenzymen und zytotoxischen Proteinen gefüllt sind, die unter normalen Bedingungen zur Zerstörung von Parasiten eingesetzt werden, bei Eosinophilie jedoch gesundes Gewebe schädigen können. Zusätzlich zu diesen Stoffen enthalten die Granula der Eosinophilen auch Entzündungsmoleküle und Zytokine, die weitere Eosinophile und andere Entzündungszellen in das Gebiet locken und so den Schaden verstärken und aufrechterhalten können. Dieser Prozess gilt allgemein als der wichtigste Entzündungsprozess in der Pathophysiologie des atopischen oder allergischen Asthmas. ⓘ

Eosinophile werden im Knochenmark unter dem Einfluss von Interleukin-5 produziert und verhalten sich hinsichtlich Speicherung und Freisetzung ähnlich den neutrophilen Granulozyten. Eosinophile sind eine Hauptkomponente bei Überempfindlichkeitsreaktionen. Wenn sich Antigene von Parasiten oder Allergene an spezifische IgE an Mastzellen binden, setzen diese Histamin frei, das Eosinophile anlockt. ⓘ

Die Eosinophilenzahl im Blut ist ein Indikator der Knochenmarksproduktion bzw. des Bedarfs und Verbrauchs dieser weißen Blutkörperchen. Eine Reihe von Erkrankungen löst eine deutliche eosinophile Entzündungsantwort aus, die jedoch nicht in einer Eosinophilie im Blut sichtbar sein muss. Die Referenzwerte für die Normalzahl von Eosinophilen variieren geographisch erheblich. In südlichen Regionen werden höhere Normalwerte als in nördlichen Regionen beobachtet. Eine vermehrte Zahl von Eosinophilen ist oft ein Anzeichen beginnender Genesung und wird deshalb auch als „Morgenröte der Genesung“ bezeichnet. ⓘ

Diagnose

Die Diagnose erfolgt durch ein komplettes Blutbild (CBC). In einigen Fällen kann jedoch eine genauere absolute Eosinophilenzahl erforderlich sein. Es wird eine Anamnese erhoben, wobei der Schwerpunkt auf Reisen, Allergien und Medikamenteneinnahme liegt. Es werden spezifische Tests auf ursächliche Erkrankungen durchgeführt, häufig auch Röntgenaufnahmen des Brustkorbs, Urinuntersuchungen, Leber- und Nierenfunktionstests sowie serologische Tests auf Parasiten- und Bindegewebserkrankungen. Der Stuhl wird häufig auf Spuren von Parasiten (d. h. Eier, Larven usw.) untersucht, obwohl ein negativer Test eine Parasiteninfektion nicht ausschließt; bei Trichinose ist beispielsweise eine Muskelbiopsie erforderlich. Erhöhte B₁₂-Werte im Serum oder eine niedrige alkalische Phosphatase der weißen Blutkörperchen oder leukozytäre Anomalien in einem peripheren Abstrich deuten auf eine Störung der Myeloproliferation hin. Bei einer idiopathischen Eosinophilie wird der Patient auf Komplikationen hin untersucht. Ein kurzer Versuch mit Kortikosteroiden kann bei allergischen Ursachen diagnostisch sein, da die Eosinophilie mit der Unterdrückung der Immunüberreaktion abklingen sollte. Neoplastische Erkrankungen werden mit den üblichen Methoden diagnostiziert, z. B. Knochenmarkspunktion und Biopsie bei Leukämien, MRT/CT zur Suche nach soliden Tumoren und Tests auf LDH im Serum und andere Tumormarker. ⓘ

Behandlung

Die Behandlung richtet sich nach der zugrunde liegenden Ursache. Bei primärer Eosinophilie oder wenn die Eosinophilenzahl gesenkt werden muss, können jedoch Kortikosteroide wie Prednison eingesetzt werden. Die Immunsuppression, der Wirkmechanismus von Kortikosteroiden, kann jedoch bei Patienten mit Parasitose tödlich sein. ⓘ

Liste der Ursachen

Die Eosinophilie kann idiopathisch (primär) oder, was häufiger der Fall ist, sekundär zu einer anderen Krankheit auftreten. In der westlichen Welt sind allergische oder atopische Erkrankungen die häufigste Ursache, vor allem im Bereich der Atemwege oder des Hautsystems. In den Entwicklungsländern sind Parasiten die häufigste Ursache. Eine parasitäre Infektion fast aller Körpergewebe kann eine Eosinophilie verursachen. Zu den Krankheiten, die Eosinophilie als Anzeichen aufweisen, gehören:

• Allergische Erkrankungen
  • Asthma
  • Heuschnupfen
  • Medikamentenallergien
  • Allergische Hautkrankheiten
    • Pemphigus
    • Dermatitis herpetiformis
• IgG4-bezogene Krankheit
• Parasitäre Infektionen
• Addisonsche Krankheit und stressbedingte Unterdrückung der Nebennierenfunktion
• Einige Formen von Malignität
  • Akute lymphoblastische Leukämie
  • Chronische myeloische Leukämie
  • Eosinophile Leukämie
  • Klonale Eosinophilie
  • Hodgkin-Lymphom
  • Einige Formen von Non-Hodgkin-Lymphomen
  • Lymphozyten-Variante der Hypereosinophilie
  • Systemische Mastozytose
• Systemische Autoimmunkrankheiten
  • Systemischer Lupus erythematodes
  • Kimura-Krankheit
  • Eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis
  • Eosinophile Fasziitis
  • Eosinophile Myositis
• Eosinophile Myokarditis
• Eosinophile Ösophagitis
• Eosinophile Gastroenteritis
• Cholesterinembolie (vorübergehend)
• Kokzidioidomykose (Talfieber), eine im Südwesten der USA verbreitete Pilzerkrankung.
• Infektion mit dem Humanen Immundefizienz-Virus
• Interstitielle Nephropathie
• Hyperimmunglobulin-E-Syndrom, eine Immunstörung, die durch hohe Serum-IgE-Spiegel gekennzeichnet ist
• Idiopathisches hypereosinophiles Syndrom.
• Angeborene Störungen
  • Hyperimmunoglobulin-E-Syndrom
  • Omenn-Syndrom
  • Familiäre Eosinophilie ⓘ

Ursachen

Die wichtigste Ursache für Eosinophilie sind Allergien, vor allem IgE-bedingte Überempfindlichkeitsreaktionen. Auch Parasiten (z. B. Leberegel, Nematoden oder Ektoparasiten) können eine Eosinophilie auslösen. Auch chronische granulomatöse Erkrankungen durch Pilze oder Fremdkörper können mit einer Zunahme der Eosinophilen einher gehen. ⓘ

Einige Neoplasien wie Mastzelltumore (selten auch Lymphome) können eine Eosinophilie verursachen. Die eosinophile Leukämie ist eine seltene Erkrankung bei Katzen. ⓘ

Eine Eosinophilie ist häufig mit einer Basophilie vergesellschaftet. ⓘ

Auswirkungen

Eine Eosinophilie ist normalerweise ein natürlicher Teil der Immunreaktion des Körpers, ist somit keine Krankheit, sondern ein Symptom. Bei starker Zunahme kann ein Hypereosinophiles Syndrom vorliegen. ⓘ