Antikoagulation

Die Gabe eines Medikamentes zur Hemmung der Blutgerinnung wird als Antikoagulation (griechisch ἀντί anti „gegen“ und lateinisch coagulatio „Zusammenballung, Gerinnung“) bezeichnet. Das eingesetzte Medikament wird Antikoagulans (Gerinnungshemmer, Antikoagulantium, Antithrombotikum; Mehrzahl: Antikoagulanzien, veraltet: Antikoagulantien) genannt. Die Wirkung beruht auf einer Beeinflussung der plasmatischen Gerinnung, das heißt der Gerinnungsfaktoren im Plasma. Es werden direkte Antikoagulanzien, die direkt Gerinnungsfaktoren hemmen, von indirekten Antikoagulanzien unterschieden, welche entweder einen Kofaktor zur Gerinnungshemmung benötigen oder die Synthese der Gerinnungsfaktoren hemmen. Typische Vertreter der direkten Antikoagulanzien sind Hirudin und die auch als direkte orale Antikoagulanzien (DOAK) (synonym neue orale Antikoagulanzien, NOAK) bezeichneten Wirkstoffe wie Apixaban, Dabigatran, Edoxaban und Rivaroxaban. Klassische Vertreter der indirekten Antikoagulanzien sind die Vitamin-K-Antagonisten Phenprocoumon, Acenocumarol oder Warfarin sowie die Heparine. ⓘ

Von den Antikoagulanzien abzugrenzen sind die Thrombozytenaggregationshemmer wie Acetylsalicylsäure (ASS), Clopidogrel, Prasugrel und Ticagrelor, welche über eine Funktionshemmung der Blutplättchen wirken und damit die Eigenschaft der Blutplättchen, verklumpen zu können, stören. ⓘ

Die umgangssprachliche Bezeichnung Blutverdünner ist sowohl für die Antikoagulanzien als auch für die Thrombozytenaggregationshemmer irreführend, da diese Mittel das Blut nicht dünner im Sinne einer geringeren Viskosität machen, sondern dessen Gerinnungsfähigkeit herabsetzen. Eine tatsächliche Blutverdünnung stellt die Hämodilution dar, ein Verfahren zur gezielten Herabsetzung des Hämatokrits, z. B. durch Infusion von Flüssigkeiten. ⓘ

Antithrombotische Mittel ⓘ
Wirkstoffklasse
Gerinnungskaskade und Hauptklassen von Antikoagulantien
Bezeichner der Klasse
ATC-Code	B01
Externe Links
MeSH	D00534-Klasse

Antikoagulanzien, allgemein bekannt als Blutverdünner, sind chemische Substanzen, die die Blutgerinnung verhindern oder verringern und so die Gerinnungszeit verlängern. Einige von ihnen kommen in der Natur bei blutfressenden Tieren wie Blutegeln und Mücken vor, wo sie dazu beitragen, dass die Bissstelle lange genug nicht gerinnt, damit das Tier etwas Blut gewinnen kann. Als Medikamentenklasse werden Antikoagulanzien in der Therapie von thrombotischen Störungen eingesetzt. Orale Antikoagulanzien (OAC) werden von vielen Menschen in Pillen- oder Tablettenform eingenommen, und in Krankenhäusern werden verschiedene intravenöse Darreichungsformen von Antikoagulanzien verwendet. Einige Antikoagulanzien werden in medizinischen Geräten verwendet, z. B. in Probenröhrchen, Bluttransfusionsbeuteln, Herz-Lungen-Maschinen und Dialysegeräten. Eines der ersten Antikoagulanzien, Warfarin, wurde ursprünglich als Rodentizid zugelassen. ⓘ

Antikoagulanzien sind eng mit Thrombozytenaggregationshemmern und Thrombolytika verwandt, da sie die verschiedenen Wege der Blutgerinnung beeinflussen. Thrombozytenaggregationshemmer hemmen insbesondere die Thrombozytenaggregation (Verklumpung), während Antikoagulanzien spezifische Wege der Gerinnungskaskade hemmen, die nach der anfänglichen Thrombozytenaggregation, aber vor der Bildung von Fibrin und stabilen aggregierten Thrombozytenprodukten ablaufen. ⓘ

Zu den gängigen Antikoagulanzien gehören Warfarin und Heparin. ⓘ

Medizinische Anwendungen

Der Einsatz von Antikoagulantien ist eine Entscheidung, die auf den Risiken und Vorteilen der Antikoagulation beruht. Das größte Risiko einer Antikoagulationstherapie ist das erhöhte Risiko von Blutungen. Bei ansonsten gesunden Menschen ist das erhöhte Blutungsrisiko minimal, aber bei Personen, die kürzlich operiert wurden, bei zerebralen Aneurysmen und anderen Erkrankungen kann das Blutungsrisiko zu hoch sein. Im Allgemeinen besteht der Nutzen einer Antikoagulation in der Verhinderung oder Verringerung des Fortschreitens einer thromboembolischen Erkrankung. Einige Indikationen für eine gerinnungshemmende Therapie, die bekanntermaßen von der Therapie profitieren, sind:

• Vorhofflimmern - bildet häufig ein Gerinnsel im Vorhofanhang
• Koronare Herzkrankheit
• Tiefe Venenthrombose - kann zu einer Lungenembolie führen
• Ischämischer Schlaganfall
• Hyperkoagulierbare Zustände (z. B. Faktor-V-Leiden) - können zu tiefen Venenthrombosen führen
• Mechanische Herzklappen
• Myokardinfarkt
• Pulmonale Embolie
• Restenose von Stents
• Kardiopulmonaler Bypass (oder andere Operationen, die einen vorübergehenden Aortenverschluss erfordern)
• Herzinsuffizienz ⓘ

In diesen Fällen kann eine Antikoagulationstherapie die Bildung gefährlicher Gerinnsel verhindern oder das Wachstum von Gerinnseln unterbinden. ⓘ

Bei der Entscheidung über den Beginn einer therapeutischen Antikoagulation werden häufig mehrere Instrumente zur Vorhersage des Blutungsrisikos als nicht-invasive Stratifizierung vor dem Test eingesetzt, da es während der Behandlung mit blutverdünnenden Mitteln zu Blutungen kommen kann. Zu diesen Instrumenten gehören HAS-BLED, ATRIA, HEMORR2HAGES und CHA2DS2-VASc. Das mit den oben genannten Risikobewertungsinstrumenten ermittelte Blutungsrisiko muss dann gegen das Thromboserisiko abgewogen werden, um den Gesamtnutzen einer Antikoagulationstherapie für den Patienten formell zu bestimmen. ⓘ

Unerwünschte Wirkungen

Die schwerwiegendste und häufigste unerwünschte Nebenwirkung im Zusammenhang mit Antikoagulantien ist ein erhöhtes Blutungsrisiko, und zwar sowohl für nicht-schwere als auch für schwere Blutungen. Das Blutungsrisiko ist abhängig von der Klasse des verwendeten Gerinnungshemmers, dem Alter des Patienten und seinen gesundheitlichen Vorerkrankungen. Bei Warfarin liegt die geschätzte Häufigkeit von Blutungen bei 15-20 % pro Jahr und die Rate lebensbedrohlicher Blutungen bei 1-3 % pro Jahr. Bei neueren oralen Antikoagulantien, die keine Vitamin-K-Antagonisten sind, scheint es im Vergleich zu Warfarin weniger lebensbedrohliche Blutungen zu geben. Darüber hinaus sind Patienten im Alter von 80 Jahren oder mehr besonders anfällig für Blutungskomplikationen, mit einer Rate von 13 Blutungen pro 100 Personenjahren. Das Blutungsrisiko ist bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen und einer NOAC-Therapie besonders wichtig, da alle NOACs bis zu einem gewissen Grad über die Nieren ausgeschieden werden. Daher besteht bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen möglicherweise ein höheres Risiko für eine verstärkte Blutung. ⓘ

Bei Krebspatienten ergab eine systematische Überprüfung, dass Warfarin keinen Einfluss auf die Sterblichkeitsrate oder das Risiko von Blutgerinnseln hat. Allerdings erhöhte es das Risiko für schwere Blutungen bei 107 Personen pro 1000 Einwohner und für leichte Blutungen bei 167 Personen pro 1000 Einwohner. Apixaban hatte keinen Einfluss auf die Sterblichkeit, das Wiederauftreten von Blutgerinnseln in den Blutgefäßen oder auf schwere oder leichte Blutungen, allerdings stammt dieses Ergebnis nur aus einer Studie. ⓘ

Nichthämorrhagische Nebenwirkungen sind weniger häufig als hämorrhagische Nebenwirkungen, sollten aber dennoch genau überwacht werden. Zu den nicht-hämorrhagischen Nebenwirkungen von Warfarin gehören Hautnekrosen, Gliedmaßengangrän und das Purpurzehen-Syndrom. Hautnekrosen und Gliedmaßengangrän werden am häufigsten am dritten bis achten Tag der Therapie beobachtet. Die genaue Pathogenese von Hautnekrosen und Gliederbrand ist noch nicht vollständig geklärt, es wird jedoch vermutet, dass sie mit der Wirkung von Warfarin auf die Hemmung der Produktion von Protein C und Protein S zusammenhängen. Das Purple-Toe-Syndrom entwickelt sich typischerweise drei bis acht Wochen nach Beginn der Warfarin-Therapie. Andere unerwünschte Wirkungen von Warfarin stehen im Zusammenhang mit der Verarmung an Vitamin K, die zu einer Hemmung der G1a-Proteine und des wachstumsstoppspezifischen Gens 6 führen kann, was ein erhöhtes Risiko für Arterienverkalkung und Herzklappen zur Folge haben kann, insbesondere wenn zu viel Vitamin D vorhanden ist. Die Beeinträchtigung der G1a-Proteine durch Warfarin wurde auch mit Anomalien in der fötalen Knochenentwicklung bei Müttern in Verbindung gebracht, die während der Schwangerschaft mit Warfarin behandelt wurden. Die langfristige Einnahme von Warfarin und Heparin wurde ebenfalls mit Osteoporose in Verbindung gebracht. ⓘ

Eine weitere potenziell schwerwiegende Komplikation im Zusammenhang mit der Einnahme von Heparin ist die heparininduzierte Thrombozytopenie (HIT). Es gibt zwei verschiedene Arten von HIT: 1) immunvermittelte und 2) nicht immunvermittelte. Die immunvermittelte HIT tritt am häufigsten fünf bis zehn Tage nach der Heparinexposition auf. Man geht davon aus, dass die Pathogenese der immunvermittelten HIT durch heparinabhängige Immunglobulin-Antikörper verursacht wird, die an Thrombozyten-Faktor-4/Heparin-Komplexe auf den Thrombozyten binden, was zu einer weit verbreiteten Thrombozytenaktivierung führt. ⓘ

Wechselwirkungen

Zu den Nahrungsmitteln und Nahrungsergänzungsmitteln mit blutverdünnender Wirkung gehören Nattokinase, Lumbrokinase, Bier, Heidelbeeren, Sellerie, Cranberries, Fischöl, Knoblauch, Ingwer, Ginkgo, Ginseng, grüner Tee, Rosskastanie, Süßholz, Niacin, Zwiebel, Papaya, Granatapfel, Rotklee, Sojabohnen, Johanniskraut, Kurkuma, Weizengras und Weidenrinde. Viele pflanzliche Präparate haben blutverdünnende Eigenschaften, wie Danshen und Mutterkraut. Für Patienten, die Antikoagulanzien einnehmen, gibt es Multivitaminpräparate, die keine Wechselwirkungen mit der Blutgerinnung haben. ⓘ

Einige Lebensmittel und Nahrungsergänzungsmittel fördern jedoch die Blutgerinnung. Dazu gehören Alfalfa, Avocado, Katzenkralle, Coenzym Q10 und dunkles Blattgemüse wie Spinat. Ein übermäßiger Verzehr der genannten Lebensmittel sollte während der Einnahme von Antikoagulantien vermieden werden, oder, wenn die Gerinnungsfähigkeit überwacht wird, sollte ihre Aufnahme annähernd konstant gehalten werden, damit die Dosierung der Antikoagulantien auf einem Niveau gehalten werden kann, das hoch genug ist, um dieser Wirkung entgegenzuwirken, ohne dass es zu Schwankungen der Gerinnungsfähigkeit kommt. ⓘ

Grapefruit wirkt sich auf einige gerinnungshemmende Medikamente aus, indem sie die Zeit verlängert, die sie braucht, um vom Körper abgebaut zu werden, und sollte daher mit Vorsicht verzehrt werden, wenn man gerinnungshemmende Medikamente einnimmt. ⓘ

Antikoagulanzien werden häufig zur Behandlung einer akuten tiefen Venenthrombose eingesetzt. Menschen, die Antikoagulanzien zur Behandlung dieser Erkrankung einnehmen, sollten Bettruhe als ergänzende Behandlung vermeiden, da es klinisch vorteilhaft ist, während der Einnahme von Antikoagulanzien weiterhin zu gehen und mobil zu bleiben. Bettruhe während der Einnahme von Antikoagulanzien kann Patienten unter Umständen schaden, wenn sie medizinisch nicht notwendig ist. ⓘ

Arten

Es gibt eine Reihe von Antikoagulanzien. Die herkömmlichen (Warfarin, andere Cumarine und Heparine) sind weit verbreitet. Seit den 2000er Jahren wurde eine Reihe von Wirkstoffen eingeführt, die als direkt wirkende orale Antikoagulanzien (DOACs), neuartige orale Antikoagulanzien (NOACs) oder orale Antikoagulanzien ohne Vitamin-K-Antagonisten bezeichnet werden. Zu diesen Wirkstoffen gehören direkte Thrombininhibitoren (Dabigatran) und Faktor-Xa-Inhibitoren (Rivaroxaban, Apixaban, Betrixaban und Edoxaban), die nachweislich ebenso gut oder sogar besser als die Cumarine wirken und weniger schwere Nebenwirkungen haben. Die neueren Antikoagulanzien (NOACs/DOACs) sind teurer als die herkömmlichen und sollten bei Patienten mit Nierenproblemen mit Vorsicht eingesetzt werden. ⓘ

Cumarine (Vitamin-K-Antagonisten)

Diese oralen Antikoagulanzien werden von Cumarin abgeleitet, das in vielen Pflanzen vorkommt. Ein bekanntes Mitglied dieser Klasse ist Warfarin (Coumadin), das in einer großen Praxis mit mehreren Fachärzten am häufigsten verschrieben wurde. Es dauert mindestens 48 bis 72 Stunden, bis die gerinnungshemmende Wirkung einsetzt. Wenn eine sofortige Wirkung erforderlich ist, muss gleichzeitig Heparin verabreicht werden. Diese Antikoagulanzien werden zur Behandlung von Patienten mit tiefer Venenthrombose (TVT), Lungenembolie (PE) und zur Verhinderung von Embolien bei Patienten mit Vorhofflimmern (AF) und mechanischen Herzklappenprothesen eingesetzt. Weitere Beispiele sind Acenocoumarol, Phenprocoumon, Atromentin und Phenindion. ⓘ

Die Cumarine Brodifacoum und Difenacoum werden als Säugetierbekämpfungsmittel (insbesondere als Nagetierbekämpfungsmittel) eingesetzt, aber nicht medizinisch verwendet. ⓘ

Heparin und abgeleitete Stoffe

Heparin ist das weltweit am häufigsten verwendete intravenöse klinische Antikoagulans. Heparin ist ein natürlich vorkommendes Glykosaminoglykan. Es gibt drei Hauptkategorien von Heparin: unfraktioniertes Heparin (UFH), niedermolekulares Heparin (LMWH) und ultra-niedermolekulares Heparin (ULMWH). Unfraktioniertes Heparin wird in der Regel aus Schweinedärmen und Rinderlunge gewonnen. UFH bindet an den Enzyminhibitor Antithrombin III (AT) und bewirkt eine Konformationsänderung, die zu dessen Aktivierung führt. Das aktivierte AT inaktiviert dann Faktor Xa, Thrombin und andere Gerinnungsfaktoren. Heparin kann in vivo (durch Injektion) und auch in vitro verwendet werden, um die Blut- oder Plasmagerinnung in oder auf medizinischen Geräten zu verhindern. Bei der Venenpunktion haben die heparinhaltigen Blutentnahmeröhrchen der Marke Vacutainer in der Regel eine grüne Kappe. ⓘ

Niedermolekulares Heparin (LMWH)

Niedermolekulares Heparin (LMWH) wird durch eine kontrollierte Depolymerisation von unfraktioniertem Heparin hergestellt. LMWH weist ein höheres Anti-Xa/Anti-IIa-Aktivitätsverhältnis auf und ist nützlich, da es keine Überwachung des Gerinnungsparameters APTT erfordert und weniger Nebenwirkungen hat. ⓘ

Synthetische Pentasaccharid-Inhibitoren von Faktor Xa

• Fondaparinux ist ein synthetischer Zucker, der aus den fünf Zuckern (Pentasacchariden) von Heparin besteht, die an Antithrombin binden. Es ist ein kleineres Molekül als niedermolekulares Heparin.
• Idraparinux
• Idrabiotaparinux ⓘ

Direkt wirkende orale Antikoagulanzien

Die direkt wirkenden oralen Antikoagulanzien (DOACs) wurden ab 2008 eingeführt. Derzeit sind fünf DOACs auf dem Markt: Dabigatran, Rivaroxaban, Apixaban, Edoxaban und Betrixaban. Sie wurden früher auch als "neue/neuartige" und "nicht-vitamin-K-Antagonisten" orale Antikoagulanzien (NOACs) bezeichnet. ⓘ

Im Vergleich zu Warfarin haben DOACs einen raschen Wirkungseintritt und eine relativ kurze Halbwertszeit, so dass sie ihre Funktion rascher und wirksamer erfüllen und eine rasche Verringerung der gerinnungshemmenden Wirkung der Medikamente ermöglichen. Die routinemäßige Überwachung und Dosisanpassung von DOACs ist weniger wichtig als bei Warfarin, da sie eine besser vorhersehbare gerinnungshemmende Wirkung haben. Die DOAC-Überwachung, einschließlich der Laborüberwachung und einer vollständigen Überprüfung der Medikation, sollte in der Regel vor Beginn der Behandlung mit einem DOAC, 1-3 Monate nach Beginn der Behandlung und danach alle 6-12 Monate erfolgen. ⓘ

DOACs und Warfarin sind gleichermaßen wirksam, aber im Vergleich zu Warfarin haben DOACs weniger Arzneimittelwechselwirkungen, keine bekannten Wechselwirkungen mit Nahrungsmitteln, einen breiteren therapeutischen Index und eine konventionelle Dosierung, die keine Dosisanpassung mit ständiger Überwachung erfordert. Im Gegensatz zu Warfarin gibt es jedoch für die meisten DOACs derzeit keine Gegenmaßnahmen; die kurze Halbwertszeit der DOACs ermöglicht jedoch ein rasches Abklingen ihrer Wirkung. Ein Umkehrmittel für Dabigatran, Idarucizumab, ist derzeit verfügbar und von der FDA zugelassen. Die Adhärenz der Patienten, denen DOACs verschrieben wurden, ist nur geringfügig höher als die Adhärenz von Warfarin, und daher ist die Adhärenz der Antikoagulation oft schlecht, obwohl man hofft, dass DOACs zu höheren Adhärenzraten führen würden. ⓘ

DOACs sind deutlich teurer als Warfarin, wenn man die Kosten für die häufigen Bluttests berücksichtigt, die bei Warfarin anfallen. ⓘ

Direkte Faktor-Xa-Hemmer

Medikamente wie Rivaroxaban, Apixaban und Edoxaban hemmen den Faktor Xa direkt (im Gegensatz zu den Heparinen und Fondaparinux, die über die Aktivierung von Antithrombin wirken). Zu dieser Kategorie gehören auch Betrixaban von Portola Pharmaceuticals, das auslaufende Darexaban (YM150) von Astellas und in jüngerer Zeit das auslaufende Letaxaban (TAK-442) von Takeda und Eribaxaban (PD0348292) von Pfizer. Betrixaban ist insofern von Bedeutung, als es 2018 der einzige orale Faktor-Xa-Inhibitor war, der von der FDA für den Einsatz bei akut kranken Patienten zugelassen wurde. Die Entwicklung von Darexaban wurde im September 2011 eingestellt; in einer Studie zur Vorbeugung von Myokardinfarkt-Rezidiven zusätzlich zur dualen Thrombozytenaggregations-Therapie (DAPT) zeigte das Medikament keine Wirksamkeit, und das Blutungsrisiko war um etwa 300 % erhöht. Die Entwicklung von Letaxaban zur Behandlung des akuten Koronarsyndroms wurde im Mai 2011 nach negativen Ergebnissen einer Phase-II-Studie eingestellt. ⓘ

Direkte Thrombininhibitoren

Eine weitere Art von Antikoagulanzien sind die direkten Thrombininhibitoren. Zu den aktuellen Vertretern dieser Klasse gehören die bivalenten Medikamente Hirudin, Lepirudin und Bivalirudin sowie die monovalenten Medikamente Argatroban und Dabigatran. Einem oralen direkten Thrombininhibitor, Ximelagatran (Exanta), verweigerte die Food and Drug Administration (FDA) im September 2004 die Zulassung und nahm ihn im Februar 2006 nach Berichten über schwere Leberschäden und Herzinfarkte ganz vom Markt. Im November 2010 wurde Dabigatranetexilat von der FDA zur Vorbeugung von Thrombosen bei Vorhofflimmern zugelassen. ⓘ

Relevanz für zahnärztliche Behandlungen

Wie bei allen invasiven Eingriffen besteht bei Patienten, die eine Antikoagulationstherapie erhalten, ein erhöhtes Blutungsrisiko, und es sollten Vorsichtsmaßnahmen sowie lokale hämostatische Methoden angewandt werden, um das Blutungsrisiko während des Eingriffs und auch danach zu minimieren. In Bezug auf DOACs und invasive zahnärztliche Behandlungen gibt es jedoch nicht genügend klinische Belege und Erfahrungen, um verlässliche unerwünschte Wirkungen, Relevanz oder Wechselwirkungen zwischen diesen beiden zu belegen. Weitere klinische prospektive Studien zu DOACs sind erforderlich, um das Blutungsrisiko und die Hämostase im Zusammenhang mit chirurgischen zahnärztlichen Eingriffen zu untersuchen. ⓘ

Empfehlungen zur Änderung der Verwendung/Dosierung von DOACs vor zahnärztlichen Eingriffen werden auf der Grundlage einer Abwägung des Blutungsrisikos des jeweiligen Verfahrens sowie des individuellen Blutungsrisikos und der Nierenfunktion ausgesprochen. Bei zahnärztlichen Eingriffen mit geringem Blutungsrisiko wird empfohlen, dass der Patient die DOACs weiter einnimmt, um eine Erhöhung des Risikos eines thromboembolischen Ereignisses zu vermeiden. Bei zahnärztlichen Eingriffen mit einem höheren Risiko für Blutungskomplikationen (d. h. komplexe Extraktionen, benachbarte Extraktionen, die zu einer großen Wunde führen, oder mehr als drei Extraktionen) wird empfohlen, dass der Patient vor solchen Eingriffen eine Dosis seines DOAC auslässt oder aufschiebt, um die Auswirkungen auf das Blutungsrisiko zu minimieren. ⓘ

Antithrombin-Protein-Therapeutika

Das Antithrombinprotein selbst wird als Proteintherapeutikum verwendet, das aus menschlichem Plasma gereinigt oder rekombinant hergestellt werden kann (z. B. Atryn, das in der Milch von gentechnisch veränderten Ziegen produziert wird). ⓘ

Antithrombin ist von der FDA als Antikoagulans zur Verhinderung von Blutgerinnseln vor, während oder nach Operationen oder Geburten bei Patienten mit erblichem Antithrombinmangel zugelassen. ⓘ

Andere

Es gibt viele andere Antikoagulanzien, die in der Forschung und Entwicklung, in der Diagnostik oder als Arzneimittelkandidaten eingesetzt werden.

• Batroxobin, ein Toxin aus einem Schlangengift, gerinnt plättchenreiches Plasma, ohne die Funktion der Blutplättchen zu beeinträchtigen (lysiert Fibrinogen).
• Hementin ist eine gerinnungshemmende Protease aus den Speicheldrüsen des Amazonas-Riesenegels Haementeria ghilianii.
• Vitamin E
• Alkoholisches Getränk ⓘ

Umkehrmittel

Angesichts der wachsenden Zahl von Patienten, die eine orale Antikoagulationstherapie einnehmen, gewinnen Studien zu Umkehrmitteln zunehmend an Interesse, da es zu schweren Blutungen kommt und eine dringende Umkehrtherapie mit Antikoagulanzien erforderlich ist. Umkehrmittel für Warfarin werden in größerem Umfang untersucht, und es gibt etablierte Leitlinien für die Umkehrung, da Warfarin schon länger verwendet wird und die Antikoagulationswirkung bei einem Patienten durch Messung des INR (International Normalized Ratio) genauer gemessen werden kann. Im Allgemeinen wird Vitamin K am häufigsten eingesetzt, um die Wirkung von Warfarin in nicht dringenden Fällen umzukehren. In dringenden Fällen oder bei extrem hohen INR-Werten (INR >20) wurden jedoch hämostatische Umkehrmittel wie gefrorenes Frischplasma (FFP), rekombinanter Faktor VIIa und Prothrombinkomplexkonzentrat (PCC) mit nachgewiesener Wirksamkeit eingesetzt. Speziell bei Warfarin hat sich gezeigt, dass Vier-Faktor-PCC (4F-PCC) im Vergleich zu FPP bei der Senkung des INR-Spiegels eine höhere Sicherheit und eine höhere Mortalität aufweist. ⓘ

Obwohl spezifische Antidote und Umkehrmittel für DOACs nicht so umfassend untersucht sind, wurden Idarucizumab (für Dabigatran) und Andexanet alfa (für Faktor-Xa-Inhibitor) in klinischen Situationen mit unterschiedlicher Wirksamkeit eingesetzt. Idarucizumab ist ein monoklonaler Antikörper, der 2015 von der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA zugelassen wurde und die Wirkung von Dabigatran umkehrt, indem er sowohl an freies als auch an thrombingebundenes Dabigatran bindet. Andexanet alfa ist ein rekombinanter modifizierter menschlicher Faktor-Xa-Köder, der die Wirkung von Faktor-Xa-Inhibitoren umkehrt, indem er an die aktiven Stellen des Faktor-Xa-Inhibitors bindet und ihn katalytisch inaktiv macht. Andexanet alfa wurde 2018 von der US-FDA zugelassen. Ein weiteres Medikament namens Ciraparantag, ein potenzielles Umkehrmittel für direkte Faktor-Xa-Inhibitoren, wird derzeit noch untersucht. Darüber hinaus wurden hämostatische Umkehrmittel mit unterschiedlicher Wirksamkeit eingesetzt, um die Wirkung von DOACs umzukehren. ⓘ

Messung von Gerinnungshemmern

Eine Bethesda-Einheit (BU) ist ein Maß für die Aktivität eines Blutgerinnungshemmers. Sie ist die Menge des Inhibitors, die die Hälfte eines Gerinnungsmittels während der Inkubationszeit inaktiviert. Sie ist das in den Vereinigten Staaten verwendete Standardmaß und wurde so genannt, weil sie auf einer Konferenz in Bethesda, Maryland, als Standard angenommen wurde. ⓘ

Verwendung im Labor

Laborinstrumente, Bluttransfusionsbeutel sowie medizinische und chirurgische Geräte verstopfen und werden funktionsunfähig, wenn das Blut gerinnt. Außerdem werden Reagenzgläser, die für Blutuntersuchungen im Labor verwendet werden, mit Chemikalien versetzt, um die Blutgerinnung zu verhindern. Abgesehen von Heparin binden die meisten dieser Chemikalien Kalziumionen und hindern die Gerinnungsproteine daran, sie zu nutzen.

• Ethylendiamintetraessigsäure (EDTA) bindet Kalziumionen stark und irreversibel und verhindert so die Gerinnung des Blutes.
• Citrat befindet sich in flüssiger Form im Röhrchen und wird für Gerinnungstests sowie in Bluttransfusionsbeuteln verwendet. Es bindet das Kalzium, allerdings nicht so stark wie EDTA. Das richtige Verhältnis dieses Antikoagulans zum Blut ist wegen der Verdünnung entscheidend und kann durch die Zugabe von Kalzium umgekehrt werden. Dies kann in Form von Natriumcitrat oder Säure-Citrat-Traubenzucker erfolgen.
• Oxalat hat einen ähnlichen Mechanismus wie das Citrat. Es ist das Antikoagulans, das in Fluorid-Oxalat-Röhrchen verwendet wird, die zur Bestimmung von Glukose- und Laktatwerten dienen. ⓘ

Bei der Untersuchung von Blut wird dieses mit Antikoagulanzien wie EDTA, Citrat, Ammoniumheparinat, Lithiumheparinat oder Acid-Citrate-Dextrose (ACD) versetzt, um ungeronnenes Blut untersuchen zu können. Die bei der Blutentnahme eingesetzten Blutröhrchen sind bereits mit einem dieser Antikoagulanzien bestückt. Das in ein solches, z. B. mit Citrat versetztes Röhrchen hinein abgesammelte Blutplasma wird umgangssprachlich häufig als Citratplasma bezeichnet. ⓘ

Zahnärztliche Überlegungen für Langzeitanwender

Zahnärzte spielen eine wichtige Rolle bei der frühzeitigen Erkennung einer Überdosierung von Antikoagulantien durch orale Manifestationen, da der Patient keine Symptome zeigt. Die zahnärztliche Behandlung von Patienten, die gerinnungshemmende oder thrombozytenaggregationshemmende Medikamente einnehmen, wirft Sicherheitsbedenken hinsichtlich des potenziellen Risikos von Blutungskomplikationen nach invasiven zahnärztlichen Eingriffen auf. Daher sind bestimmte Leitlinien für die zahnärztliche Behandlung von Patienten erforderlich, die diese Medikamente einnehmen. ⓘ

Erkennung einer Überdosierung ⓘ

Eine Überdosierung von Antikoagulanzien tritt in der Regel bei Menschen auf, die Herzprobleme haben und langfristig Antikoagulanzien einnehmen müssen, um das Risiko eines Schlaganfalls aufgrund ihres hohen Blutdrucks zu verringern. ⓘ

Zur Bestätigung der Überdosierung wird ein Test des Internationalen Normalverhältnisses (INR) empfohlen, damit die Dosierung auf ein akzeptables Niveau angepasst werden kann. Der INR-Test misst die Zeit, die ein Blutgerinnsel in einer Blutprobe benötigt, um sich zu bilden, im Verhältnis zu einem Standardwert. ⓘ

Ein INR-Wert von 1 zeigt an, dass die Gerinnungswerte denen eines durchschnittlichen Patienten entsprechen, der kein Warfarin einnimmt, und Werte über 1 bedeuten eine längere Gerinnungszeit und damit eine längere Blutungszeit. ⓘ

Bewertung des Blutungsrisikos ⓘ

Die Bewertung des Blutungsrisikos besteht aus 2 Hauptbestandteilen:

• Bewertung des wahrscheinlichen Blutungsrisikos im Zusammenhang mit dem erforderlichen zahnärztlichen Eingriff
• Bewertung des individuellen Blutungsrisikos des Patienten ⓘ

Management des Blutungsrisikos ⓘ

Ein Patient, der gerinnungshemmende oder thrombozytenaggregationshemmende Medikamente einnimmt, kann sich zahnärztlichen Behandlungen unterziehen, bei denen es unwahrscheinlich ist, dass sie Blutungen verursachen, wie z. B. Injektion von Lokalanästhetika, einfache Zahnfleischbehandlung, Entfernung von Plaque, Zahnstein und Verfärbungen oberhalb des Zahnfleischs, direkte oder indirekte Füllungen, die oberhalb des Zahnfleischs liegen, Wurzelbehandlung, Abdrucknahme für Zahnersatz oder Kronen und Anpassung oder Anpassung von kieferorthopädischen Apparaturen.  Bei all diesen Eingriffen wird dem Zahnarzt empfohlen, den Patienten nach dem normalen Standardverfahren zu behandeln und darauf zu achten, dass es nicht zu Blutungen kommt. ⓘ

Bei Patienten, die sich zahnärztlichen Behandlungen unterziehen müssen, die mit größerer Wahrscheinlichkeit zu Blutungen führen, wie z. B. einfache Zahnextraktionen (1-3 Zähne mit kleiner Wundgröße), Drainage von Schwellungen im Mund, Parodontalbehandlung, Wurzelglättung, direkte oder indirekte Füllungen, die unter die Gingiva reichen, komplexe Füllungen, Lappenanhebungen, Gingivarekonturierung und Biopsien, muss der Zahnarzt neben dem Standardverfahren zusätzliche Vorsichtsmaßnahmen treffen. Die Empfehlungen lauten wie folgt:

• Wenn der Patient an einer anderen Krankheit leidet oder andere Medikamente einnimmt, die das Blutungsrisiko erhöhen können, ist der Haus- oder Facharzt des Patienten zu konsultieren.
• Wenn der Patient eine kurzzeitige gerinnungshemmende oder thrombozytenaggregationshemmende Therapie erhält, sollten nicht dringende, invasive Eingriffe aufgeschoben werden, bis die Medikamente abgesetzt sind.
• die Behandlung nach Möglichkeit für einen frühen Zeitpunkt am Tag oder in der Woche zu planen, damit genügend Zeit für die Behandlung einer anhaltenden Blutung oder einer eventuellen Nachblutung bleibt
• den Eingriff so atraumatisch wie möglich durchführen, geeignete lokale Maßnahmen anwenden und den Patienten erst entlassen, wenn die Blutstillung bestätigt wurde
• wenn die Fahrtzeit zur Notfallversorgung ein Problem darstellt, bei der Erstbehandlung besonderen Wert auf die Anwendung von Maßnahmen zur Vermeidung von Komplikationen legen
• dem Patienten raten, zur Schmerzlinderung Paracetamol einzunehmen, es sei denn, dies ist kontraindiziert, und nicht NSAIDs wie Aspirin, Ibuprofen, Diclofenac oder Naproxen
• dem Patienten schriftliche Ratschläge für die Zeit nach der Behandlung und Kontaktangaben für Notfälle geben
• Befolgung der spezifischen Empfehlungen und Ratschläge für die Behandlung von Patienten, die verschiedene Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmer einnehmen ⓘ

Es besteht allgemeines Einvernehmen darüber, dass in den meisten Fällen die Behandlung mit älteren Gerinnungshemmern (z. B. Warfarin) und Thrombozytenaggregationshemmern (z. B. Clopidogrel, Ticlopidin, Prasugrel, Ticagrelor und/oder Aspirin) vor zahnärztlichen Eingriffen nicht geändert werden sollte. Die Risiken, die mit dem Absetzen oder Reduzieren dieser Medikamente verbunden sind (z. B. Thromboembolien, Schlaganfall, Herzinfarkt), überwiegen bei weitem die Folgen einer verlängerten Blutung, die mit lokalen Maßnahmen kontrolliert werden kann. Bei Patienten mit anderen bestehenden Erkrankungen, die das Risiko einer verlängerten Blutung nach einer zahnärztlichen Behandlung erhöhen können, oder bei Patienten, die andere Therapien erhalten, die das Blutungsrisiko erhöhen können, sollte der Zahnarzt den Arzt des Patienten konsultieren, um festzustellen, ob die Behandlung sicher in einer Zahnarztpraxis durchgeführt werden kann. Jede vorgeschlagene Änderung des Medikamentenregimes vor einem zahnärztlichen Eingriff sollte in Absprache und auf Anraten des Arztes des Patienten erfolgen. ⓘ

Auf der Grundlage der begrenzten Evidenz scheint ein allgemeiner Konsens zu bestehen, dass bei den meisten Patienten, die die neueren direkt wirkenden oralen Antikoagulanzien (d. h. Dabigatran, Rivaroxaban, Apixaban oder Edoxaban) erhalten und sich einer zahnärztlichen Behandlung unterziehen (in Verbindung mit den üblichen lokalen Maßnahmen zur Blutungskontrolle), keine Änderung des Antikoagulanzienschemas erforderlich ist. Bei Patienten, bei denen ein höheres Blutungsrisiko besteht (z. B. Patienten mit anderen Erkrankungen oder Patienten, die sich umfangreicheren Eingriffen unterziehen, die mit einem höheren Blutungsrisiko verbunden sind), kann in Absprache und auf Anraten des Arztes des Patienten erwogen werden, den Zeitpunkt der täglichen Einnahme des Gerinnungshemmers bis nach dem Eingriff zu verschieben, den zahnärztlichen Eingriff so spät wie möglich nach der letzten Einnahme des Gerinnungshemmers anzusetzen oder die Arzneimitteltherapie vorübergehend für 24 bis 48 Stunden zu unterbrechen. ⓘ

Forschung

Eine beträchtliche Anzahl von Verbindungen wird derzeit auf ihre Eignung als Gerinnungshemmer untersucht. Die vielversprechendsten wirken auf das Kontaktaktivierungssystem (Faktor XIIa und Faktor XIa); man geht davon aus, dass auf diese Weise Wirkstoffe zur Verfügung stehen, die eine Thrombose verhindern, ohne ein Blutungsrisiko mit sich zu bringen. ⓘ

Seit November 2021 befindet sich der direkte Faktor-XIa-Inhibitor Milvexian in der Phase II der klinischen Prüfung zur Verhinderung von Embolien nach Operationen. ⓘ

Gründe für eine Antikoagulation

Eine Gerinnungshemmung wird bei Erkrankungen oder Zuständen nötig, bei denen eine Neigung zur Bildung von Blutgerinnseln (Thromben) vorliegt. Durch die Gabe von Gerinnungshemmern können Thrombosen oder Embolien in den Arterien oder in den Venen vermieden werden. Der zweite Grund für eine Behandlung mit Gerinnungshemmern ist die Behandlung von bereits vorhandenen Thrombosen oder Embolien. ⓘ

Vorbeugend (prophylaktische Indikation)

Vor, während und nach Operationen sowie bei Bettlägerigkeit aus anderer Ursache werden häufig Antikoagulanzien zur Vermeidung von Thrombosen und Lungenembolien eingesetzt. Auch bei Herzkathetereingriffen und der Blutentnahme zur Stammzellapherese sowie (außerhalb des menschlichen Körpers) in Schlauchsystemen (Dialyse, Herz-Lungen-Maschine) oder Bluttransportröhrchen ist oft eine Hemmung der Blutgerinnung erforderlich. ⓘ

Zur Behandlung (therapeutische Indikation)

Häufigster Grund für eine therapeutische Antikoagulation ist das nicht-valvuläre Vorhofflimmern oder -flattern. Bei dieser Herzrhythmusstörung besteht ein erhöhtes Schlaganfall- und Embolierisiko, das bei vielen Patienten durch die Gerinnungshemmung gesenkt werden kann. Zweithäufigster Grund sind Thrombosen (meist der Beinvenen). Hier soll die Antikoagulation in der Akutphase die weitere Ausdehnung der Thrombose und später ein Wiederauftreten (Rezidiv) verhindern. Während die Behandlung bei den meisten Patienten nach einer Thrombose nur für einige Monate erforderlich ist, kann in einzelnen Fällen (z. B. bei wiederholten Thrombosen oder angeborenen Störungen der Blutgerinnung wie APC-Resistenz) eine lebenslange Antikoagulation erforderlich sein. Hier können Spezialsprechstunden zum Thema Gerinnung an großen Kliniken und Zentren den Patienten wichtige Empfehlungen geben. Patienten nach Herzklappenoperation benötigen immer eine Antikoagulation, bei biologischen Klappenprothesen oft nur für einige Wochen oder Monate, bei Kunstklappen aber in der Regel lebenslang. ⓘ

Seltenere Gründe für eine Antikoagulation können eine fortgeschrittene Arteriosklerose (z. B. koronare Herzerkrankung, periphere arterielle Verschlusskrankheit oder Verengung der Halsschlagader), ein Herzwandaneurysma oder eine untypische Hämodynamik (z. B. nach Palliativ-OP bei angeborenem Herzfehler) sein. ⓘ

Medikamente und wesentliche Eigenschaften

Indirekte Antikoagulanzien

Indirekte Antikoagulanzien hemmen die plasmatische Gerinnung nicht direkt. ⓘ

Direkte orale Antikoagulanzien (DOAK oder DOAKs)

Faktor Xa-Hemmer

• Apixaban – Handelsname Eliquis
• Betrixaban – in Europa nicht zur Behandlung zugelassen
• Edoxaban – Handelsname Lixiana
• Rivaroxaban – Handelsname Xarelto ⓘ

Faktor IIa-Hemmer

• Dabigatranetexilat – Handelsname Pradaxa
• Ximelagatran wurde im Februar 2006 wegen Leberschäden weltweit vom Markt genommen. ⓘ

DOAK ersetzen zunehmend die Cumarine. Sie haben den praktischen Vorteil, dass die Gerinnungswerte nicht regelmäßig kontrolliert werden müssen. Die Patienten nehmen einmal (Rivaroxaban, Edoxaban) oder zweimal täglich (Dabigatran, Apixaban) eine Fixdosis ein. Nachteile sind ihr deutlich höherer Preis (ca. 15-mal höher als bei Phenprocoumon) und dass durch die nicht erforderlichen INR-Kontrollen Informationen über die Intensität der antithrombotischen Therapie fehlen, die Therapie also gewissermaßen blind erfolgt. Auch fallen die regelmäßigen Hausarztbesuche zur INR-Kontrolle weg und damit verbunden die klinischen Kontrollen. ⓘ

In den meisten Studien zeigte sich, dass durch DOAK Schlaganfälle etwa gleich effektiv reduziert werden können wie mit Cumarinen bei insgesamt etwas weniger Blutungskomplikationen, insbesondere Hirnblutungen. In diesen Studien wurde jedoch ein in Deutschland und Österreich unübliches Cumarin verwendet (Warfarin) und die Güte der INR-Einstellung war unbefriedigend (kaum Selbstmanagement). Das könnte das Ergebnis zu Gunsten der DOAK verzerrt haben. Aus Sicht der Arzneimittelkommission der Deutschen Ärzteschaft (AkdÄ) ergibt sich daher für Patienten mit Vorhofflimmern, die mit einem Cumarin gut zu behandeln sind, kein Vorteil aus einer Therapie mit einem DOAK. DOAK sind demnach eine wertvolle Option bei spezifischen Kontraindikationen gegen Cumarine, bei einem erhöhten Risiko für Cumarin-spezifische Arzneimittelinteraktionen, stark schwankenden INR-Werten oder wenn eine regelmäßige Kontrolle des INR-Wertes aus nachvollziehbaren Gründen schwierig ist. ⓘ

Bei der Auswahl des DOAK sollten allein medizinische Aspekte wie Begleiterkrankungen, Komedikation, potentielle Interaktionen und die Nierenfunktion ausschlaggebend sein. Darüber hinaus sind die Detailergebnisse der einzelnen Substanzen in den jeweiligen Zulassungsstudien zu berücksichtigen. Auch die Verfügbarkeit eines Antidots sollte bei der Auswahl des Medikamentes berücksichtigt werden. Die DOAK dürfen also keinesfalls gleich betrachtet werden. Es kristallisiert sich zunehmend eine komplizierte Differentialindikation heraus, und es sind längst noch nicht alle Fragen beantwortet. ⓘ

Ein Problem mit den DOAK ist ein zu sorgloser Umgang mit diesen scheinbar leicht steuerbaren Antikoagulantien. So kritisiert Der Arzneimittelbrief einen zunehmend fehlerhaften und zu laxen Umgang mit den DOAK, der die geringen klinischen Vorteile gegenüber den Vitamin-K-Antagonisten aufheben dürfte. Häufige vermeidbare Fehler, welche zu einer schwerwiegenden Nebenwirkung führten, seien eine nicht vorhandene Indikation zur Antikoagulation (Übertherapie), die Unkenntnis oder Missachtung von Arzneimittelinteraktionen, die Behandlung mit einem für den Patienten ungeeigneten Antikoagulanz oder eine falsche Dosis, eine unzuverlässige Medikamenten-Einnahme und eine unzureichende Therapieüberwachung. Weitere häufige Probleme im Zusammenhang mit den DOAK seien Schulungsdefizite bei den Patienten, Verunsicherungen durch skandalisierende Medienberichte, die Selbstmedikation mit rezeptfreien Präparaten mit Interaktionspotential, das verharmlosende Marketing der DOAK-Hersteller, welches die Vorteile über und die Risiken untertreibt, sowie der Kontaktverlust zwischen Hausärzten und Patienten durch die fehlenden INR-Kontrollen. ⓘ

Angelehnt an die Empfehlungen der Europäische Heart Rhythm Association (EHRA) wird zur Verbesserung des Therapiesicherheit mit DOAK eine strukturierte Nachsorge vorgeschlagen. Demnach soll auch bei einer Behandlung mit DOAK durch den Erstverordner ein möglichst einheitlicher Gerinnungshemmer-Ausweis bzw. Notfallpass ausgestellt werden. Die Nachsorgeintervalle und -inhalte werden wie folgt vorgegeben:

• erste Kontrollvisite ein Monat nach der Erstverordnung: Abfrage von thrombotischen, embolischen oder Blutungsereignissen; von Nebenwirkungen und Einnahmentreue; Überprüfung der Komedikation auf Interaktionen; Bewertung der Eignung des gewählten DOAK und der Dosis; Festlegung des nächsten Nachsorgetermins und von den erforderlichen Laborkontrollen. Schulung der Patienten.
• im Weiteren klinische Kontrollvisiten etwa alle 3 Monate (maximal 6 Monate), in Abhängigkeit von Patientenfaktoren wie Alter, Nierenfunktion und Begleiterkrankungen. Inhalte der Visiten wie bei der ersten Kontrolluntersuchung. ⓘ

Alle Patienten mit DOAK sollen mindestens einmal jährlich eine Laborkontrolle erhalten (Nierenfunktion, Leberfunktion, Blutbild). Patienten ≥75 Jahre (besonders, wenn sie Dabigatran erhalten) sowie gebrechliche Patienten häufiger, mindestens alle 6 Monate. Niereninsuffiziente Patienten mit Kreatinin-Clearance ≤ 60 ml/min sollen x-monatlich eine Blutkontrolle erhalten, nach der Formel: x = Kreatinin-Clearance/10 (d. h. bei 30 ml/min = 3-monatlich). Zudem werden Laborkontrollen empfohlen bei allen Zuständen, die die Nieren- oder Leberfunktion beeinträchtigen können. Routinemäßige Bestimmungen von DOAK-Serumspiegeln werden nicht empfohlen. ⓘ

Anders als bei den Cumarinen gibt es bei den DOAK spezifische Antidots. Für das Dabigatran ist solch ein Antidot seit November 2015 unter dem Namen Idarucizumab (Handelsname Praxbind) zugelassen. Es wirkt nur gegen Dabigatran und hebt bei lebensbedrohlichen Blutungen dessen Wirkung innerhalb weniger Minuten völlig auf. Für die Faktor Xa-Antagonisten Rivaroxaban und Apixaban wurde im Mai 2018 in den USA das rekombinante Andexanet alfa (Handelsname AndexXa) als Antidot zugelassen. In Europa wurde es im April 2019 unter der Auflage weiterer klinischer Studien zugelassen. ⓘ

Sollte es unter der Therapie mit Dabigatran, Apixaban oder Rivaroxaban zu einer intrakraniellen Blutung gekommen sein, wurden folgende Maßnahmen empfohlen:

• Absetzen (bzw. Pausieren) des DOAK
• Bei Einnahme von Dabigatran oder Rivaroxaban in den letzten zwei Stunden: Gabe von Aktivkohle
• PPSB in einer Dosierung von 30 U/kg Körpergewicht
• Bei Einnahme von Rivaroxaban kommt auch die Verabreichung von aktiviertem Prothrombin-Komplex oder rekombinantem Faktor VIIa in Betracht
• Den systolischen Blutdruck unter 140 mmHg halten. ⓘ

Weitere Wirkstoffe

• Fondaparinux – Handelsname Arixtra®, Faktor Xa-Hemmer zur subkutanen Anwendung
• Danaparoid – Handelsname Orgaran®
• Hirudin, ein Thrombin-Hemmstoff (wird von Blutegeln benutzt), 1884 als erstes gerinnungshemmendes Prinzip entdeckt.
• Lepirudin, rekombinantes Hirudin (nicht mehr im Handel)
• Bivalirudin, aus Blutegeln gewonnenes Hirudin
• Calcium-Komplexbildner, zum Beispiel Citrat oder EDTA, die durch Bindung des Calciums (Chelat-Komplex) eine Gerinnung des Bluts verhindern. Vor allem Citratantikoagulation findet vermehrt Einsatz bei kontinuierlichen Nierenersatzverfahren. Der Vorteil ist, dass der Patient selber von der Antikoagulation ausgenommen ist, eine Gerinnungshemmung findet nur im extrakorporalen Kreislauf statt. Somit können auch Patienten behandelt werden, die kein Heparin vertragen (HIT II, SHT) oder septisch sind.
• Argatroban – Handelsname Argatra, Faktor IIa-Hemmer, zur intravenösen Verabreichung
• Otamixaban, Faktor Xa-Hemmer, zur intravenösen Verabreichung ⓘ

Blutverdünnung

Die umgangssprachlich als Blutverdünner bezeichneten Antikoagulanzien sind von tatsächlich blutverdünnenden Wirkstoffen, den Plasmaexpander, zu unterscheiden, da Antikoagulanzien weder die Viskosität des Blutes noch die Konzentration von Blutkörperchen und gesamtem Bluteiweiß nennenswert vermindern.

• Plasmaexpander kann man nicht als Tabletten schlucken, sie werden infundiert.
• Plasmaexpander vermindern auch die Gerinnungsfähigkeit des Blutes, das ist hier ein oftmals unliebsamer Nebeneffekt. Dieser Nebeneffekt ist je nach Stoffklasse unterschiedlich stark, abhängig davon,
  • ob er allein durch die Konzentrationsminderung von Gerinnungsfaktoren und Blutplättchen zustande kommt (Gelatinepräparate)
  • oder auch pharmakologisch bedingt ist (Stärkepräparate).
• Plasmaexpander haben zwei wesentliche Einsatzgebiete:
  • Ausgleich des Volumenmangels im Kreislauf bei großen Blutverlusten.
  • Verminderung der Viskosität bei frischen Schlaganfällen. ⓘ