Mumps

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Mumps
Andere NamenEpidemische Parotitis
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Kind mit Mumps
FachgebietAnsteckende Krankheit
SymptomeParotitis und unspezifische Symptome wie Fieber, Kopfschmerzen, Unwohlsein, Muskelschmerzen und Appetitlosigkeit
KomplikationenTaubheit, entzündliche Zustände wie Orchitis, Oophoritis und Pankreatitis und selten Sterilität
Gewöhnlicher Ausbruch7-25 Tage nach der Exposition
DauerNormalerweise weniger als zwei Wochen
ErregerMumps-Virus
RisikofaktorenKontakt zu einer Person mit Mumps
Diagnostische MethodeAntikörpertest, Viruskulturen und reverse Transkriptions-Polymerase-Kettenreaktion
VorbeugungImpfung
BehandlungUnterstützende Maßnahmen
MedikationSchmerzmittel, intravenöses Immunglobulin
PrognoseIn der Regel ausgezeichnet; Sterblichkeitsrate von 1,6-3,8 Personen pro 10.000
HäufigkeitAm häufigsten in der Kindheit und in Ländern, in denen nicht geimpft wird

Mumps ist eine Viruserkrankung, die durch das Mumpsvirus verursacht wird. Die ersten Symptome sind unspezifisch und umfassen Fieber, Kopfschmerzen, Unwohlsein, Muskelschmerzen und Appetitlosigkeit. Auf diese Symptome folgt in der Regel eine schmerzhafte Schwellung der Ohrspeicheldrüsen, die sogenannte Parotitis, die das häufigste Symptom der Infektion ist. Die Symptome treten in der Regel 16 bis 18 Tage nach dem Kontakt mit dem Virus auf und klingen innerhalb von zwei Wochen ab. Etwa ein Drittel der Infektionen verläuft asymptomatisch.

Zu den Komplikationen gehören Taubheit und eine Vielzahl von Entzündungen, von denen Hoden-, Brust-, Eierstock-, Bauchspeicheldrüsen-, Hirnhaut- und Gehirnentzündungen die häufigsten sind. Hodenentzündungen können zu einer verminderten Fruchtbarkeit und in seltenen Fällen zu Sterilität führen.

Der Mensch ist der einzige natürliche Wirt für das Mumpsvirus, ein RNA-Virus aus der Familie der Paramyxoviridae. Das Virus wird hauptsächlich durch Atemwegssekrete wie Tröpfchen und Speichel sowie durch direkten Kontakt mit einer infizierten Person übertragen. Mumps ist hoch ansteckend und breitet sich in dicht besiedelten Gebieten leicht aus. Die Übertragung kann eine Woche vor dem Auftreten der ersten Symptome bis zu acht Tage danach erfolgen. Bei der Infektion befällt das Virus zunächst die oberen Atemwege. Von dort aus breitet es sich auf die Speicheldrüsen und Lymphknoten aus. Durch die Infektion der Lymphknoten gelangt das Virus in das Blut, wodurch es sich im ganzen Körper ausbreitet. Mumps-Infektionen sind in der Regel selbstlimitierend und enden, wenn das Immunsystem die Infektion überwunden hat.

An Orten, an denen Mumps häufig vorkommt, kann die Diagnose anhand des klinischen Erscheinungsbildes gestellt werden. In Gegenden, in denen Mumps weniger häufig vorkommt, kann jedoch eine Labordiagnose mit Hilfe von Antikörpertests, Viruskulturen oder Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion mit reverser Transkription erforderlich sein. Es gibt keine spezifische Behandlung für Mumps, daher ist die Behandlung eher unterstützend und umfasst Bettruhe und Schmerzlinderung. Die Prognose ist in der Regel sehr gut, und es kommt nur selten zu Todesfällen oder langfristigen Komplikationen. Eine Infektion kann durch eine Impfung verhindert werden, entweder durch einen individuellen Mumps-Impfstoff oder durch Kombinationsimpfstoffe wie den MMR-Impfstoff, der auch vor Masern und Röteln schützt. Die Ausbreitung der Krankheit kann auch durch die Isolierung infizierter Personen verhindert werden.

Mumps war in der Vergangenheit eine sehr verbreitete Krankheit, die häufig in dicht besiedelten Gebieten ausbricht. Wenn es keine Impfung gibt, erfolgt die Infektion normalerweise in der Kindheit, am häufigsten im Alter von 5-9 Jahren. Symptome und Komplikationen treten häufiger bei Männern auf und sind bei Jugendlichen und Erwachsenen schwerer. In gemäßigten Klimazonen ist die Infektion im Winter und Frühjahr am häufigsten, während in tropischen Regionen keine Saisonabhängigkeit zu beobachten ist. Schriftliche Berichte über Mumps gibt es seit dem Altertum, und die Ursache von Mumps, das Mumpsvirus, wurde 1934 entdeckt. In den 1970er Jahren wurden Impfstoffe entwickelt, die vor einer Infektion schützen, und in den Ländern, die sich für eine Mumps-Impfung entschieden haben, konnte die Krankheit nahezu ausgerottet werden. Im 21. Jahrhundert ist die Zahl der Fälle in vielen Ländern, in denen geimpft wird, jedoch wieder angestiegen, vor allem bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen, was auf verschiedene Faktoren zurückzuführen ist, wie z. B. die nachlassende Immunität gegen den Impfstoff und den Widerstand gegen die Impfung.

Klassifikation nach ICD-10
B26.0 Mumps-Orchitis
B26.1 Mumps-Meningitis
B26.2 Mumps-Enzephalitis
B26.3 Mumps-Pankreatitis
B26.8 Mumps mit sonstigen Komplikationen
B26.9 Mumps ohne Komplikation
ICD-10 online (WHO-Version 2019)

Der oder die Mumps (Parotitis epidemica, Rubula infans, in der Schweiz auch Mumpf, umgangssprachlich Ziegenpeter, Bauernwetzel, Wochentölpel, Tölpel und Feifel, in der Schweiz auch Ohrenmüggeli) ist eine ansteckende, mit Fieber verbundene Infektionskrankheit durch Virusinfektion. Sie befällt vor allem die Speicheldrüsen der Ohren und andere Organe. Häufige Komplikationen sind Hirnhautentzündung (Meningitis) sowie bei Jungen eine Hodenentzündung (Orchitis), die zur Unfruchtbarkeit führen kann. Eine Infektion hinterlässt in der Regel eine lebenslange Immunität. Die Behandlung besteht in der Linderung der Symptome.

Aufgrund der hohen Ansteckungsgefahr erkranken hauptsächlich Kinder an Mumps. Die Krankheit gehört damit zu den klassischen Kinderkrankheiten. Der Erkrankung (und somit auch den Komplikationen) kann mit hoher Sicherheit durch eine Impfung vorgebeugt werden. Die Erkrankung an Mumps sowie der labordiagnostische Nachweis sind in Deutschland nach Infektionsschutzgesetz meldepflichtig.

Anzeichen und Symptome

Häufige Symptome

Die Inkubationszeit, d. h. die Zeit zwischen dem Beginn der Infektion und dem Auftreten der ersten Symptome, beträgt etwa 7-25 Tage, im Durchschnitt 16-18 Tage. 20-40 % der Infektionen verlaufen asymptomatisch oder beschränken sich auf leichte respiratorische Symptome, manchmal mit Fieber. Im Verlauf der Krankheit werden drei verschiedene Phasen unterschieden: Prodromalphase, frühe akute Phase und etablierte akute Phase. In der Prodromalphase treten typischerweise unspezifische, milde Symptome wie leichtes Fieber, Kopfschmerzen, Unwohlsein, Muskelschmerzen, Appetitlosigkeit und Halsschmerzen auf. In der frühen akuten Phase, wenn sich das Mumpsvirus im Körper ausbreitet, treten systemische Symptome auf. Am häufigsten tritt in dieser Zeitspanne eine Parotitis auf. In der etablierten akuten Phase können Orchitis, Meningitis und Enzephalitis auftreten, und diese Erkrankungen sind für den Großteil der Mumpserkrankungen verantwortlich.

Die Ohrspeicheldrüsen sind Speicheldrüsen, die sich an den Seiten des Mundes vor den Ohren befinden. Eine Entzündung dieser Drüsen, die so genannte Parotitis, ist das häufigste Mumps-Symptom und tritt in etwa 90 % der symptomatischen Fälle und in 60-70 % der Gesamtinfektionen auf. Bei der Mumps-Parotitis schwellen in der Regel sowohl die linke als auch die rechte Ohrspeicheldrüse schmerzhaft an, in einem kleinen Prozentsatz der Fälle ist die Schwellung einseitig. Die Parotitis tritt 2 bis 3 Wochen nach dem Kontakt mit dem Virus auf, innerhalb von zwei Tagen nach dem Auftreten der Symptome, und dauert in der Regel 2 bis 3 Tage, kann aber auch bis zu einer Woche oder länger andauern.

In 90 % der Fälle von Parotitis tritt die Schwellung auf einer Seite verzögert auf und nicht auf beiden Seiten gleichzeitig. Der Ductus parotis, die Öffnung, durch die der Speichel aus den Ohrspeicheldrüsen in den Mund gelangt, kann sich röten, anschwellen und mit Flüssigkeit füllen. Der Ohrspeicheldrüsenentzündung gehen in der Regel lokale Schmerzen und gelegentlich Ohrenschmerzen voraus. Andere Speicheldrüsen, nämlich die submandibulären und sublingualen Drüsen, können ebenfalls anschwellen. Die Entzündung dieser Drüsen ist selten das einzige Symptom.

Komplikationen

Außerhalb der Speicheldrüsen ist die Entzündung der Hoden, die so genannte Orchitis, das häufigste Symptom der Infektion. Schmerzen, Schwellung und Erwärmung eines Hodens treten in der Regel 1-2 Wochen nach Beginn der Parotitis auf, können aber auch bis zu sechs Wochen später auftreten. Bei der Mumps-Orchitis ist der Hodensack empfindlich und entzündet. Sie tritt bei 10-40 % der pubertären und postpubertären Männer auf, die an Mumps erkranken. In der Regel betrifft die Mumps-Orchitis nur einen Hoden, aber in 10-30 % der Fälle sind beide betroffen. In etwa 85 % der Fälle geht die Mumps-Orchitis mit einer Entzündung der Nebenhoden, der so genannten Epididymitis, einher, die in der Regel vor der Orchitis auftritt. Der Ausbruch der Mumps-Orchitis geht mit hohem Fieber, Erbrechen, Kopfschmerzen und Unwohlsein einher. Bei präpubertären Männern ist eine Orchitis selten, da sich die Symptome meist auf eine Parotitis beschränken.

Als Folge einer Mumpsvirus-Infektion können auch eine Reihe anderer entzündlicher Erkrankungen auftreten, darunter:

  • Mastitis, Entzündung der Brüste, bei bis zu 30 % der postpubertären Frauen
  • Oophoritis, Entzündung eines Eierstocks, bei 5-10 % der postpubertären Frauen, die sich in der Regel als Beckenschmerzen äußert
  • Aseptische Meningitis, eine Entzündung der Hirnhäute, die in 5-10 % der Fälle und in 4-6 % der Fälle mit Parotitis auftritt und in der Regel 4-10 Tage nach Auftreten der ersten Symptome auftritt. Die Mumps-Meningitis kann auch bis zu einer Woche vor der Parotitis auftreten und auch ohne Parotitis. Sie wird in der Regel von Fieber, Kopfschmerzen, Erbrechen und Nackensteifigkeit begleitet.
  • Pankreatitis, Entzündung der Bauchspeicheldrüse, in etwa 4 % der Fälle, die starke Schmerzen und Empfindlichkeit im Oberbauch unterhalb der Rippen verursacht
  • Enzephalitis, eine Entzündung des Gehirns, die in weniger als 0,5 % der Fälle auftritt. Menschen, die an Mumps-Enzephalitis erkranken, haben typischerweise Fieber, Bewusstseinsstörungen, Krampfanfälle und Schwäche. Wie die Meningitis kann auch die Mumps-Enzephalitis ohne eine Parotitis auftreten.
  • Meningoenzephalitis, Entzündung des Gehirns und der es umgebenden Membranen. Die Mumps-Meningoenzephalitis geht in 97 % der Fälle mit Fieber, in 94 % der Fälle mit Erbrechen und in 88,8 % der Fälle mit Kopfschmerzen einher.
  • Nephritis, eine Entzündung der Nieren, die selten auftritt, da die Nierenbeteiligung bei Mumps in der Regel gutartig ist, aber zu einem Nachweis des Virus im Urin führt
  • Entzündung der Gelenke (Arthritis), die mindestens fünf Gelenke betreffen kann (Polyarthritis), mehrere Nerven im peripheren Nervensystem (Polyneuritis), Lungenentzündung, Gallenblase ohne Gallensteine (akalkulöse Cholezystitis), Hornhaut und Aderhaut (Keratouveitis), Schilddrüsen (Thyreoiditis), Leber (Hepatitis), Netzhaut (Retinitis) und Hornhautendothel (Hornhautendothelitis), die alle selten sind
  • Rezidivierende Sialadenitis, Entzündung der Speicheldrüsen, die häufig auftritt

Eine relativ häufige Komplikation ist Taubheit, die in etwa 4 % der Fälle auftritt. Die Mumps-Taubheit wird häufig von vestibulären Symptomen wie Schwindel und wiederholten, unkontrollierten Augenbewegungen begleitet. Aufgrund elektrokardiografischer Anomalien bei den Infizierten ist es wahrscheinlich, dass MuV auch das Herzgewebe infiziert, was jedoch in der Regel asymptomatisch ist. In seltenen Fällen können Myokarditis und Perikarditis auftreten. Auch Flüssigkeitsansammlungen im Gehirn, der so genannte Hydrocephalus, wurden beobachtet. Im ersten Trimester der Schwangerschaft kann Mumps das Risiko einer Fehlgeburt erhöhen. Ansonsten wird Mumps nicht mit Geburtsfehlern in Verbindung gebracht.

Weitere seltene Komplikationen der Infektion sind: Lähmungen, Krampfanfälle, Hirnnervenlähmungen, Kleinhirnataxie, transversale Myelitis, aufsteigende Polyradikulitis, eine polioähnliche Erkrankung, Arthropathie, autoimmune hämolytische Anämie, idiopathische thrombozytopenische Purpura, Guillain-Barré-Syndrom, postinfektiöse Enzephalitis-Enzephalomyelitis und hämophagozytisches Syndrom. In bis zu 42 % der Fälle tritt mindestens eine Komplikation in Kombination mit den üblichen Mumps-Symptomen auf. Mumps wird auch mit dem Ausbruch von Typ-1-Diabetes in Verbindung gebracht, da das Mumpsvirus in der Lage ist, die insulinproduzierenden Betazellen zu infizieren und zu vermehren. Bei Kindern kommt es in etwa 20-30 % der Fälle zu Krampfanfällen, die das zentrale Nervensystem betreffen.

Die häufigste Komplikation bei Kindern ist die Hirnhautentzündung (aseptische Meningitis). Das zentrale Nervensystem ist in 3 bis 15 % der Erkrankungen in Form einer serösen (nicht eitrigen) Meningitis mit bedeutsamen Krankheitszeichen betroffen, jedoch hat etwa die Hälfte der insgesamt Erkrankten entzündliche Veränderungen im Liquor. Mumps-Meningitiden äußern sich in Kopf- oder Nackenschmerzen, Lichtscheu sowie schmerzhafter Nackensteifigkeit (Meningismus) und können bereits eine Woche vor und bis zu drei Wochen nach Beginn der Ohrspeicheldrüsenentzündung oder auch isoliert auftreten. Deutlich seltener ist die Hirnentzündung (Enzephalitis), hier sind Benommenheit, Erbrechen, Schwindel und neurologische Ausfälle (z. B. Lähmungen) die Symptome. Selten bleiben solche Ausfälle in Form einer Halbseitenlähmung oder eines Hydrocephalus dauerhaft bestehen.

Ursache

Mumps wird durch das Mumpsvirus (MuV), wissenschaftlicher Name Mumps-Orthorubulavirus, verursacht, das zur Gattung der Orthorubulaviren aus der Familie der Paramyxoviridae gehört. Der Mensch ist der einzige natürliche Wirt für das Mumpsvirus. Das Genom von MuV besteht aus RNA und enthält sieben Gene, die für neun Proteine kodieren. In den MuV-Partikeln ist das Genom von einem spiralförmigen Kapsid umhüllt. Das Kapsid ist von einer Virushülle umgeben, aus deren Oberfläche Stacheln herausragen. MuV-Partikel haben eine pleomorphe Form und einen Durchmesser von 100 bis 600 Nanometern.

Der Replikationszyklus von MuV beginnt, wenn sich die Stacheln auf seiner Oberfläche an eine Zelle binden, wodurch die Hülle mit der Zellmembran der Wirtszelle verschmilzt und das Kapsid in das Zytoplasma der Wirtszelle freigesetzt wird. Nach dem Eindringen transkribiert die virale RNA-abhängige RNA-Polymerase (RdRp) Boten-RNA (mRNA) aus dem Genom, die dann von den Ribosomen der Wirtszelle übersetzt wird, um virale Proteine zu synthetisieren. RdRp beginnt dann mit der Replikation des viralen Genoms, um Nachkommen zu produzieren. Virale Spike-Proteine verschmelzen mit der Membran der Wirtszelle, und an den Stellen unter den Spikes werden neue Virionen gebildet. MuV nutzt dann Proteine der Wirtszelle, um die Wirtszelle durch Knospung von ihrer Oberfläche zu verlassen, wobei es die Membran der Wirtszelle als Virushülle verwendet.

Es sind zwölf Genotypen von MuV bekannt, die als Genotypen A bis N bezeichnet werden, mit Ausnahme von E und M. Die Häufigkeit dieser Genotypen variiert von Region zu Region. So sind beispielsweise die Genotypen C, D, H und J in der westlichen Hemisphäre häufiger anzutreffen, während die Genotypen F, G und I in Asien häufiger vorkommen, obwohl der Genotyp G als globaler Genotyp gilt. Die Genotypen A und B sind seit den 1990er Jahren nicht mehr in freier Wildbahn beobachtet worden. MuV hat nur einen Serotyp, so dass Antikörper gegen einen Genotyp gegen alle Genotypen wirksam sind. MuV ist ein relativ stabiles Virus und es ist unwahrscheinlich, dass es zu einer Antigenverschiebung kommt, die das Auftauchen neuer Stämme verursachen könnte.

Mumps-Virus

Der Verursacher dieser Erkrankung ist das Mumpsvirus (früher Paramyxovirus parotitidis genannt), ein behülltes Einzel(−)-Strang-RNA-Virus [ss(−)RNA] aus der Familie der Paramyxoviridae, Gattung Rubulavirus. Der Mensch ist das einzige Erregerreservoir. Das Virion erscheint rundlich von unregelmäßiger Kontur und misst etwa 150 nm. Das knäuelartig angeordnete Kapsid ist von einer lipidhaltigen Virushülle umgeben. Weltweit existiert nur ein Serotyp mit verschiedenen Subtypen, die sich jedoch weder im Krankheitsbild noch in der serologischen Reaktion unterscheiden.

Die von diesen Erregern verursachte Erkrankung nimmt nur extrem selten einen tödlichen Verlauf. Dies zeigt, dass dieses Virus sehr stark an den Menschen als seinen Reservoirwirt angepasst ist, also als „wirtsspezifisch und teiladaptiert“ bezeichnet werden kann.

Übertragung

Das Mumpsvirus wird hauptsächlich durch Einatmen oder oralen Kontakt mit Atemtropfen oder Sekreten übertragen. In Versuchen konnte sich Mumps nach einer Inokulation entweder über den Mund oder die Nase entwickeln. Für eine Übertragung über die Atemwege sprechen auch das Vorhandensein von MuV bei Atemwegserkrankungen ohne Parotitis, der Nachweis in Nasenproben und die Übertragung zwischen Personen mit engem Kontakt. MuV wird etwa eine Woche vor bis acht Tage nach dem Auftreten der Symptome in den Speichel ausgeschieden, wobei es zu Beginn der Parotitis seinen Höhepunkt erreicht, obwohl es auch im Speichel von asymptomatischen Personen nachgewiesen wurde.

Die Übertragung von der Mutter auf das Kind ist in verschiedenen Formen beobachtet worden. Bei nicht-menschlichen Primaten wurde eine plazentare Übertragung beobachtet, was durch die Isolierung von MuV aus spontan und geplant abgetriebenen Föten während des mütterlichen Mumps bestätigt wird. MuV wurde auch von Neugeborenen isoliert, deren Mutter infiziert war. MuV wurde zwar in der Muttermilch nachgewiesen, es ist jedoch unklar, ob das Virus auch durch die Muttermilch übertragen werden kann. Weitere Übertragungswege sind der direkte Kontakt mit infizierten Tröpfchen oder Speichel, mit Speichel kontaminierte Gegenstände und möglicherweise Urin. Die meisten Übertragungen finden wahrscheinlich vor dem Auftreten von Symptomen und bis zu fünf Tage danach statt.

In empfänglichen Bevölkerungsgruppen kann ein einziger Fall bis zu zwölf neue Fälle verursachen. Die Zeitspanne, in der eine Person ansteckend ist, reicht von zwei Tagen vor dem Auftreten der Symptome bis neun Tage nach dem Abklingen der Symptome. Auch asymptomatische Träger des Mumpsvirus können das Virus übertragen. Diese Faktoren werden als Gründe dafür angesehen, dass die Ausbreitung von Mumps nur schwer zu kontrollieren ist. Außerdem kann es nach einer natürlichen Infektion oder einer Impfung zu einer Reinfektion kommen, was darauf hindeutet, dass eine lebenslange Immunität nach einer Infektion nicht garantiert ist. Geimpfte Personen, die infiziert sind, scheinen weniger ansteckend zu sein als ungeimpfte.

Die durchschnittliche Zahl der neuen Fälle, die aus einem einzigen Fall in einer empfänglichen Bevölkerung hervorgehen, die so genannte Basisreproduktionszahl, beträgt 4-7. Angesichts dessen wird geschätzt, dass eine Impfquote zwischen 79 und 100 % erforderlich ist, um eine Herdenimmunität zu erreichen. Es kommt jedoch immer wieder zu Ausbrüchen an Orten, an denen die Durchimpfungsrate über 90 % liegt, was darauf hindeutet, dass andere Faktoren die Übertragung der Krankheit beeinflussen können. Ausbrüche, die in diesen geimpften Gemeinden aufgetreten sind, ereignen sich in der Regel in stark bevölkerten Gebieten wie Schul- und Militärwohnheimen.

Pathogenese

Viele Aspekte der Pathogenese von Mumps sind nur unzureichend bekannt und werden in erster Linie auf der Grundlage von Beobachtungen der klinischen Merkmale der Krankheit und experimentellen Infektionen bei Labortieren abgeleitet. Diese Tierversuche können aus verschiedenen Gründen unzuverlässig sein, u. a. wegen der unnatürlichen Inokulationsmethoden. Nach der Exposition infiziert das Virus Epithelzellen im oberen Respirationstrakt, die auf ihrer Oberfläche Sialinsäurerezeptoren exprimieren. Nach der Erstinfektion breitet sich das Virus auf die Ohrspeicheldrüsen aus und verursacht die typische Parotitis. Man geht davon aus, dass sich das Virus kurz nach der Infektion auf die Lymphknoten, insbesondere die T-Zellen, ausbreitet, was zur Präsenz von Viren im Blut, der so genannten Virämie, führt. Die Virämie dauert 7-10 Tage, in denen sich das MuV im ganzen Körper ausbreitet.

Bei der Mumps-Orchitis führt die Infektion zu einem Parenchym-Ödem, einer Stauung oder Abtrennung der Hodenkanälchen und einer perivaskulären Infiltration durch Lymphozyten. Die Tunica albuginea bildet eine Barriere gegen das Ödem, wodurch der intratestinale Druck ansteigt und eine Nekrose der Hodenkanälchen verursacht. Außerdem kommt es zu einer Hyalinisierung der Hodenkanälchen, d. h. zu einer Degeneration in eine durchscheinende, glasartige Substanz, die eine Fibrose und Atrophie der Hoden verursachen kann.

In bis zur Hälfte der Fälle infiltriert MuV das zentrale Nervensystem (ZNS), wo es zu Meningitis, Enzephalitis oder Hydrozephalus führen kann. Da Mumps selten tödlich verläuft, wurden nur wenige Post-mortem-Analysen durchgeführt, um die Beteiligung des ZNS zu untersuchen. Dabei wurden Flüssigkeitsansammlungen, Stauungen und Blutungen im Gehirn, Infiltrationen mit weißen Blutkörperchen in den perivaskulären Räumen des Gehirns, reaktive Veränderungen der Gliazellen und Schäden an den Myelinscheiden, die die Neuronen umgeben, beobachtet. Neuronen scheinen relativ unbeeinflusst zu sein.

In Labortests an Nagetieren scheint MuV zunächst über die Liquorflüssigkeit (CSF) in das ZNS einzudringen und sich dann im Ventrikelsystem zu verbreiten. Dort vermehrt sich MuV in den Ependymzellen, die die Ventrikel auskleiden, wodurch das Virus in das Gehirnparenchym eindringen kann. Dies führt häufig dazu, dass MuV die Pyramidenzellen in der Großhirnrinde und im Hippocampus infiziert. Die infizierten Ependymzellen entzünden sich, verlieren ihre Zilien und kollabieren in den Liquor, was die Ursache für die Verengung des zerebralen Aquädukts sein kann, von der angenommen wird, dass sie einen Mumps-Hydrozephalus verursacht.

Beim Menschen kann der Mumps-Hydrozephalus auf eine Obstruktion des zerebralen Aquädukts mit Dilatation der lateralen und dritten Ventrikel, Obstruktion der Foramina interventricularis oder Obstruktion der medianen und lateralen Aperturen zurückzuführen sein. Ependymale Zellen wurden aus dem Liquor von Mumps-Patienten isoliert, was darauf hindeutet, dass die Pathogenese des Hydrozephalus bei Tieren und Menschen ähnlich ist. Ein Hydrozephalus wurde jedoch auch bei fehlender Kanalobstruktion beobachtet, was darauf hindeutet, dass die Obstruktion eine Folge der externen Kompression durch ödematöses Gewebe sein kann und nicht mit dem Hydrozephalus zusammenhängt.

Mumpsbedingte Taubheit kann durch eine MuV-Infektion im Liquor verursacht werden, die mit der Perilymphe des Innenohrs in Berührung kommt und möglicherweise zu einer Infektion der Cochlea führt, oder sie kann als Folge einer Innenohrinfektion über eine Virämie auftreten, die zu einer Entzündung in der Endolymphe führt. Schwerhörigkeit kann auch indirekt durch die Immunreaktion verursacht werden. In Tierversuchen wurde MuV aus dem Ganglion vestibulare isoliert, was vestibuläre Symptome wie Schwindel erklären könnte, die häufig zusammen mit Taubheit auftreten.

Immunreaktion

Obwohl MuV nur einen Serotyp hat, wurden erhebliche Unterschiede in der Menge der genotypspezifischen Seren beobachtet, die zur Neutralisierung verschiedener Genotypen in vitro erforderlich sind. Neutralisierende Antikörper in den Speicheldrüsen könnten bei der Einschränkung der MuV-Replikation und -Übertragung über den Speichel eine wichtige Rolle spielen, da die Höhe der viralen Sekretion im Speichel umgekehrt mit der Menge des produzierten MuV-spezifischen IgA korreliert. Die Neutralisierungsfähigkeit von Speichel-IgA scheint größer zu sein als die von Serum-IgG und IgM.

Es wurde vorgeschlagen, dass symptomatische Infektionen bei Geimpften darauf zurückzuführen sein könnten, dass die infolge der Impfung gebildeten T-Gedächtnis-Lymphozyten zwar notwendig, aber für den Schutz nicht ausreichend sind. Das Immunsystem scheint im Allgemeinen eine relativ schwache Reaktion auf das Mumpsvirus zu haben, worauf verschiedene Maßnahmen hindeuten: Die Antikörperproduktion scheint vorwiegend auf nicht neutralisierende virale Proteine gerichtet zu sein, und es gibt möglicherweise eine geringe Menge MuV-spezifischer Gedächtnis-B-Lymphozyten. Die Menge an Antikörpern, die für eine Immunität erforderlich ist, ist nicht bekannt.

Diagnose

In Gegenden, in denen Mumps weit verbreitet ist, kann die Diagnose anhand der Entwicklung einer Parotitis und des Kontakts mit einer an Mumps erkrankten Person gestellt werden. An Orten, an denen Mumps seltener vorkommt, weil die Parotitis andere Ursachen hat, kann eine Labordiagnose erforderlich sein, um eine Mumpsinfektion nachzuweisen. Eine Differentialdiagnose kann verwendet werden, um die Symptome mit anderen Krankheiten zu vergleichen, einschließlich allergischer Reaktionen, Mastoiditis, Masern, pädiatrischer HIV-Infektion und Röteln. MuV kann innerhalb einer Woche nach Auftreten der Symptome aus Speichel, Blut, Nasopharynx, Speichelkanälen und Samenflüssigkeit sowie aus Zellkulturen isoliert werden. Bei Meningitis-Fällen kann MuV aus Liquor isoliert werden. Bei ZNS-Fällen kann zum Ausschluss anderer möglicher Ursachen eine Lumbalpunktion durchgeführt werden, bei der ein normaler Öffnungsdruck, mehr als zehn Leukozyten pro Kubikmillimeter, eine erhöhte Lymphozytenzahl im Liquor, in bis zu 25 % der Fälle polymorphkernige Leukozyten, häufig ein leicht erhöhter Proteingehalt und in bis zu 30 % der Fälle ein leicht erniedrigter Glukoseanteil festgestellt werden.

Mumps-spezifische IgM-Antikörper in Serum- oder Mundflüssigkeitsproben können zum Nachweis von Mumps verwendet werden. Die IgM-Mengen erreichen ihren Höhepunkt bis zu acht Tage nach dem Auftreten der Symptome, und IgM kann mittels Enzymimmunoassay (ELISA) 7-10 Tage nach dem Auftreten der Symptome gemessen werden. Die Sensitivität des IgM-Tests ist unterschiedlich und reicht von 24-51 % bis zu 75 % in der ersten Woche und 100 % danach. Während der Infektion steigen die IgM-Titer zwischen der akuten Phase und der Genesung um das Vierfache an. Falsch-negative Ergebnisse können bei bereits infizierten oder geimpften Personen auftreten; in diesem Fall kann ein Anstieg des IgG-Serums für die Diagnose nützlicher sein. Falsch positive Ergebnisse können nach einer Infektion mit den Parainfluenzaviren 1 und 3 und dem Newcastle Disease Virus sowie kürzlich nach einer Mumps-Impfung auftreten.

Antikörpertiter können auch mit Komplementbindungstests, Hämagglutinationstests und Neutralisationstests gemessen werden. Bei geimpften Personen kann die Diagnose auf der Grundlage von Antikörpern schwierig sein, da IgM in Serumproben aus der akuten Phase oft nicht nachgewiesen werden kann. In diesen Fällen ist es einfacher, MuV-RNA aus Mundflüssigkeit, einem Rachenabstrich oder Urin nachzuweisen. Bei Meningitis kann in der Hälfte der Fälle MuV-spezifisches IgM und in 30-90 % IgG im Liquor nachgewiesen werden, das manchmal mehr als ein Jahr lang mit einer erhöhten Anzahl weißer Blutkörperchen anhält. Diese Befunde sind nicht mit einem erhöhten Risiko für Langzeitkomplikationen verbunden. Die meisten Fälle von Parotitis weisen eine erhöhte Anzahl weißer Blutkörperchen im Liquor auf.

Mit der Reverse-Transkriptions-Polymerase-Kettenreaktion (rRT-PCR) in Echtzeit kann MuV-RNA ab dem ersten Tag des Auftretens der Symptome nachgewiesen werden, wobei der Wert in den nächsten 8-10 Tagen abnimmt. Die rRT-PCR von Speichel ist in der Regel zwei bis drei Tage vor dem Auftreten der Parotitis bis vier bis fünf Tage danach positiv und hat eine Empfindlichkeit von etwa 70 %. Da sich MuV in den Nieren vermehrt, können Viruskulturen und der RNA-Nachweis im Urin bis zu zwei Wochen nach Beginn der Symptome zur Diagnose herangezogen werden, obwohl die rRT-PCR zum Nachweis des Virus im Urin im Vergleich zu Viruskulturen eine sehr geringe Empfindlichkeit von unter 30 % aufweist. Bei Meningoenzephalitis kann mit einer nested RT-PCR MuV-RNA im Liquor bis zu zwei Jahre nach der Infektion nachgewiesen werden.

Bei Sialadenitis zeigt die Bildgebung eine Vergrößerung der Speicheldrüsen, Fettstränge und eine Verdickung der oberflächlichen Halsfaszie und der Platysmamuskeln, die sich an der Vorderseite des Halses befinden. Tritt die Parotitis nur auf einer Seite auf, ist für die Diagnose der Nachweis von Mumps-spezifischen IgM-Antikörpern, IgG-Titer oder PCR erforderlich. Bei einer Pankreatitis können erhöhte Werte von Lipase oder Amylase, einem Enzym, das im Speichel und in der Bauchspeicheldrüse vorkommt, festgestellt werden.

Mumps-Orchitis wird in der Regel anhand der Anzahl der weißen Blutkörperchen diagnostiziert, wobei die Differenzialwerte der weißen Blutkörperchen normal sind. Ein komplettes Blutbild kann eine über- oder unterdurchschnittliche Anzahl weißer Blutkörperchen und einen erhöhten Wert des C-reaktiven Proteins zeigen. Eine Urinanalyse kann bakterielle Infektionen ausschließen. Wenn eine Orchitis bei normaler Urinanalyse, negativen Harnröhrenkulturen und negativem Mittelstrahlurin vorliegt, kann dies auf eine Mumps-Orchitis hindeuten. Die Ultraschalluntersuchung zeigt typischerweise eine diffuse Hypervaskularität, ein erhöhtes Volumen der Hoden und Nebenhoden, eine geringere Fähigkeit, Ultraschallsignale zurückzugeben, eine Schwellung der Nebenhoden und die Bildung von Hydrozelen. Mit dem Echo-Farbdoppler-Ultraschall lässt sich eine Orchitis besser erkennen als mit dem Ultraschall allein.

Bei typischer Symptomatik im Rahmen einer Epidemie kann die Diagnose klinisch gestellt werden. Im Einzelfall kann sie durch Bestimmung der spezifischen Antikörper im Serum bestätigt werden (zum Beispiel mittels ELISA). In besonderen Fällen ist auch die Virusanzucht oder der Nachweis mumpsspezifischer RNA durch PRT-PCR aus Rachenabstrich, Speichel, Liquor, Urin oder Biopsiematerial möglich. Ein hinweisender Befund kann die Erhöhung der Serumamylase sein. Die Immunität einer Person kann leicht durch Bestimmung mumpsspezifischer IgG-Antikörper festgestellt werden.

Vorbeugung

Ausgewählte Mumps-Kombinationsimpfstoffe
Impfstoff Stamm MMR(V)
MMR II Jeryl Lynn MMR
Morupar Urabe AM9 MMR
Priorix Jeryl Lynn RIT 4385 MMR
Trimovax Urabe AM9 MMR
Triviraten Rubini MMR
Priorix-Tetra Jeryl Lynn RIT 4385 MMRV
ProQuad Jeryl Lynn MMRV

Mumps ist durch Impfung vermeidbar. Mumps-Impfstoffe verwenden abgeschwächte Lebendviren. Die meisten Länder nehmen die Mumpsimpfung in ihre Impfprogramme auf, und der MMR-Impfstoff, der auch gegen Masern und Röteln schützt, ist der am häufigsten verwendete Mumpsimpfstoff. Die Mumps-Impfung kann auch allein oder als Teil des MMRV-Impfstoffs durchgeführt werden, der auch gegen Masern, Röteln, Windpocken und Gürtelrose schützt. Mehr als 120 Länder haben die Mumps-Impfung eingeführt, aber in den meisten afrikanischen, südasiatischen und südostasiatischen Ländern ist die Durchimpfungsrate nach wie vor niedrig. In Ländern, in denen die Mumpsimpfung eingeführt wurde, ist ein deutlicher Rückgang der Mumpsfälle und der durch die Infektion verursachten Komplikationen wie Enzephalitis zu beobachten. Mumps-Impfstoffe werden in der Regel in der frühen Kindheit verabreicht, können aber auch im Jugend- und Erwachsenenalter verabreicht werden, wenn dies erforderlich ist. Es wird davon ausgegangen, dass die Impfung in der Lage ist, Wildtyp-MuV zu neutralisieren, die nicht im Impfstoff enthalten sind, da sie der durch den Impfstoff erzeugten Immunität nicht zu entgehen scheinen.

In Mumps-Impfstoffen wurden verschiedene Virusstämme verwendet, darunter die Stämme Jeryl Lynn (JL), Leningrad-3, Leningrad-3-Zagreb (L-Zagreb), Rubini und Urabe AM9. Es gibt noch einige andere, weniger bekannte Stämme, die in der Regel auf einzelne Länder beschränkt sind. Dazu gehören die Stämme Hoshino, Miyahara, Torii und NK M-46, die in Japan produziert wurden, sowie der Stamm S-12, der im Iran verwendet wird. Leichte Nebenwirkungen wie Fieber und Hautausschlag sind relativ häufig, aber auch aseptische Meningitis tritt in unterschiedlicher Häufigkeit auf. Weitere seltene Nebenwirkungen sind Meningoenzephalitis, Parotitis, Taubheit aufgrund von Innenohrschäden, Orchitis und Pankreatitis. Sicherheit und Wirksamkeit variieren je nach Impfstoffstamm:

  • Rubini ist sicher, wurde aber wegen seiner geringen Wirksamkeit bei Ausbrüchen nicht mehr verwendet.
  • JL ist relativ sicher und hat eine relativ hohe Wirksamkeit. Allerdings ist die Wirksamkeit bei Ausbrüchen deutlich geringer. Eine modifizierte Version der JL-Impfstoffe ist RIT 4385, die ebenfalls als sicher gilt.
  • Urabe und Leningrad-3 sind beide mindestens so wirksam wie JL, aber weniger sicher.
  • L-Zagreb, eine modifizierte Version von Leningrad-3, gilt als sicher und wirksam, auch bei Ausbrüchen.

Der Schutz vor Mumps durch den MMR-Impfstoff ist nach zwei Dosen höher als nach einer und liegt schätzungsweise zwischen 79 % und 95 %, also niedriger als der Schutz vor Masern und Röteln. Dies reicht jedoch aus, um Mumps in den Ländern, in denen dagegen geimpft wird, nahezu zu eliminieren und die Häufigkeit von Komplikationen bei den Geimpften deutlich zu verringern. Wenn mindestens eine Dosis verabreicht wird, sinkt die Zahl der Krankenhausaufenthalte bei den Infizierten um schätzungsweise 50 %. Im Vergleich zum MMR-Impfstoff scheint der MMRV-Impfstoff weniger wirksam zu sein, was den Schutz vor Mumps angeht. Eine Schwierigkeit bei der Bewertung der Wirksamkeit des Impfstoffs besteht darin, dass es kein eindeutiges Korrelat der Immunität gibt, so dass nicht vorhergesagt werden kann, ob eine Person durch den Impfstoff Immunität erworben hat.

Über die Wirksamkeit einer dritten Dosis des MMR-Impfstoffs gibt es keine ausreichenden Daten. Bei einem Ausbruch, bei dem eine dritte Dosis verabreicht wurde, war unklar, ob sie irgendeine Auswirkung auf die Verringerung der Erkrankungshäufigkeit hatte, und sie schien nur die Antikörper bei Personen zu verstärken, die zuvor keine oder nur geringe Antikörper gegen Mumps hatten. Zu den Kontraindikationen für Mumpsimpfstoffe gehören eine frühere allergische Reaktion auf einen der Inhaltsstoffe oder auf Neomycin, Schwangerschaft, Immunsuppression, eine mittelschwere oder schwere Krankheit, die kürzliche Verabreichung eines Blutprodukts und, speziell für MMRV-Impfstoffe, eine persönliche oder familiäre Vorgeschichte mit Krampfanfällen. Es wird auch empfohlen, dass Frauen in den vier Wochen nach der MMR-Impfung nicht schwanger werden. Es gibt keine wirksame Prophylaxe für Mumps, nachdem man dem Virus ausgesetzt war, so dass eine Impfung oder die Gabe von Immunglobulin nach der Exposition den Krankheitsverlauf nicht verhindert.

Für Personen, die infiziert sind oder bei denen der Verdacht besteht, dass sie infiziert sind, ist eine Isolierung wichtig, um die Ausbreitung der Krankheit zu verhindern. Dazu gehört die Abwesenheit von der Schule, Kinderbetreuung, Arbeit und anderen Orten, an denen Menschen zusammenkommen. In Einrichtungen des Gesundheitswesens wird empfohlen, dass Mitarbeiter des Gesundheitswesens Vorsichtsmaßnahmen wie Gesichtsmasken tragen, um die Wahrscheinlichkeit einer Ansteckung zu verringern, und dass sie im Falle einer Mumps-Erkrankung die Arbeit niederlegen. Zu den zusätzlichen Maßnahmen, die in Gesundheitseinrichtungen ergriffen werden, gehören die Verkürzung der Wartezeiten für Mumps-Patienten, das Tragen von Masken durch Mumps-Patienten sowie die Reinigung und Desinfektion von Bereichen, die von Mumps-Patienten genutzt werden. Das Virus kann mit Formalin, Äther, Chloroform, Hitze oder ultraviolettem Licht inaktiviert werden.

Passive Immunisierung und Expositionsprophylaxe

Eine prä- oder postexpositionelle Gabe von Immunglobulinen (passive Immunisierung) hat sich als unwirksam herausgestellt. Ferner steht kein spezifisches Mumps-Immunoglobulin zur Verfügung.

Da drei Tage vor der Parotitis bereits das Virus ausgeschieden wird, die Kontagiosität nach Symptombeginn andererseits wieder rasch abfällt und viele Erkrankungen ohnehin klinisch unauffällig verlaufen, wird eine Expositionsprophylaxe nicht durchgeführt.

Trennung von hospitalisierten und in Gemeinschaftseinrichtungen befindlichen Personen

Stationär untergebrachte Patienten mit Mumps sollen neun Tage von anderen Patienten in Isolierzimmern getrennt werden.

Nach Abklingen der Symptome können Personen frühestens fünf Tage nach Ausbruch der Erkrankung Gemeinschaftseinrichtungen (gemäß § 33 IfSG, u. a. Kindergärten, Schulen, Heime) wieder besuchen, dies ist aber von einem ärztlichen Urteil abhängig.

Behandlung

Mumps ist in der Regel selbstlimitierend, und es gibt keine spezifischen antiviralen Behandlungen, so dass die Behandlung darauf ausgerichtet ist, die Symptome zu lindern und Komplikationen zu verhindern. Zu den nicht-medikamentösen Behandlungsmöglichkeiten gehören Bettruhe, Eis- oder Wärmepackungen für Hals und Hodensack, erhöhte Flüssigkeitszufuhr, weiche Kost und Gurgeln mit warmem Salzwasser. Während der Fieberphase können fiebersenkende Medikamente verabreicht werden, mit Ausnahme von Aspirin, das bei Kindern das Reye-Syndrom auslösen kann. Analgetika können auch zur Schmerzbekämpfung bei entzündlichen Mumpserkrankungen eingesetzt werden. Bei Krampfanfällen können Antikonvulsiva eingesetzt werden. In schweren neurologischen Fällen können Beatmungsgeräte eingesetzt werden, um die Atmung zu unterstützen.

Intramuskuläres Mumps-Immunglobulin kann bei frühzeitiger Verabreichung in einigen Fällen von Nutzen sein, hat sich aber bei Ausbrüchen nicht bewährt. Obwohl nicht empfohlen, kann eine intravenöse Immunglobulintherapie das Auftreten einiger Komplikationen verringern. Antibiotika können als Vorsichtsmaßnahme in Fällen eingesetzt werden, in denen eine bakterielle Infektion nicht ausgeschlossen werden kann, sowie zur Vorbeugung einer bakteriellen Sekundärinfektion. Autoimmunerkrankungen, die mit Mumps in Verbindung stehen, können mit intravenösem Immunglobulin behandelt werden.

Es gibt verschiedene Behandlungsmethoden für die Mumps-Orchitis, aber aufgrund der Grenzen der einzelnen Methoden wird keine spezifische Behandlung empfohlen. Diese Maßnahmen zielen in erster Linie darauf ab, die Hodenschmerzen zu lindern und den intratestikulären Druck zu verringern, um die Wahrscheinlichkeit einer Hodenatrophie zu reduzieren. Interferon-α2α hemmt die Virusreplikation, so dass es zur Verhinderung von Hodenschäden und Unfruchtbarkeit eingesetzt werden kann. Interferon alfa-2b kann die Dauer der Symptome und das Auftreten von Komplikationen verringern. Bei der Bildung einer Hydrozele kann die überschüssige Flüssigkeit entfernt werden.

Es gibt keine spezifische antivirale Behandlung. Eine symptomatische Behandlung beschränkt sich meist auf schmerzlindernde und gegebenenfalls fiebersenkende Maßnahmen mit Wärme- oder Kälteanwendung an den geschwollenen Halspartien oder medikamentös mit Paracetamol oder Ibuprofen. Wegen der Beschwerden beim Kauen sollte auf weiche Speisen geachtet werden. Säurehaltige Speisen und Getränke fördern den Speichelfluss und verstärken die Schmerzen. Daher ist den Patienten zu raten, beispielsweise Fruchtsäfte zu meiden. Bei schweren Verläufen sind unter Umständen Corticosteroide indiziert.

Prognose

Die Prognose für die meisten Menschen, die an Mumps erkranken, ist ausgezeichnet, da Langzeitkomplikationen und Todesfälle selten sind. Ein Krankenhausaufenthalt ist in der Regel nicht erforderlich. Mumps ist in der Regel selbstlimitierend und die Symptome klingen innerhalb von zwei Wochen spontan ab, wenn das Immunsystem das Virus aus dem Körper entfernt. Bei Hochrisikogruppen wie immungeschwächten Personen ist die Prognose die gleiche wie bei anderen Gruppen. Bei den meisten Menschen führt die Infektion zu lebenslanger Immunität gegen künftige Infektionen. Reinfektionen scheinen milder und atypischer zu verlaufen als die Erstinfektion. Die allgemeine Sterblichkeitsrate bei Mumps liegt bei 1,6 bis 3,8 Personen pro 10.000, und diese Todesfälle treten in der Regel bei Personen auf, die eine Enzephalitis entwickeln.

Die Mumps-Orchitis klingt normalerweise innerhalb von zwei Wochen ab. In 20 % der Fälle können die Hoden noch einige Wochen lang schmerzhaft sein. Eine Atrophie oder Verkleinerung des betroffenen Hodens tritt in 30-50 % der Fälle von Orchitis auf, was zu Anomalien bei der Spermienbildung und -fruchtbarkeit führen kann, z. B. zu einer geringen Spermienzahl, zum Fehlen von Spermien im Samen, zu einer verminderten Beweglichkeit der Spermien, zu einer verminderten Fruchtbarkeit (Hypofertilität) in 13 % der Fälle und selten zu Sterilität. Hypofertilität kann jedoch auch in Fällen ohne Atrophie auftreten. Anomalien bei der Spermienbildung können Monate bis Jahre nach der Genesung von der Erstinfektion fortbestehen, wobei die Dauer mit zunehmendem Schweregrad der Orchitis zunimmt. Die Untersuchung dieser Fälle zeigt eine Verringerung des Hodenvolumens, eine Empfindlichkeit der Hoden und ein Gefühl der Inkonsistenz bei der Handhabung der Hoden. Unfruchtbarkeit steht im Zusammenhang mit schweren Fällen von Orchitis, die beide Hoden betrifft, gefolgt von Hodenatrophie, die sich bis zu einem Jahr nach der Erstinfektion entwickeln kann. Bei 30-87 % der Fälle von bilateraler Orchitis tritt Unfruchtbarkeit auf. Es besteht ein schwacher Zusammenhang zwischen Orchitis und der späteren Entwicklung von Nebenhodenentzündung und Hodentumoren.

Eine Mumps-Meningitis heilt in der Regel innerhalb von 3-10 Tagen ohne langfristige Komplikationen ab. Bei Meningoenzephalitis sind höhere Proteinkonzentrationen im Liquor und ein niedrigeres Liquor-Glukose-Blut-Glukose-Verhältnis mit einem längeren Krankenhausaufenthalt verbunden. Etwa 1 % der Personen, deren ZNS betroffen ist, sterben an Mumps. Die postinfektiöse Enzephalitis verläuft in der Regel relativ mild, während die postinfektiöse Enzephalomyelitis eine Sterblichkeitsrate von bis zu zehn Prozent aufweist. Die meisten Fälle von Mumps-Taubheit betreffen nur ein Ohr und sind vorübergehend, aber bei 0,005 % der Infektionen tritt ein dauerhafter Hörverlust auf. Myokarditis und Perikarditis, die als Folge von Mumps auftreten, können zu einer Endokardfibroelastose, d. h. einer Verdickung des Endokards, führen. In extremer Seltenheit sind Unfruchtbarkeit und vorzeitige Menopause als Folge einer Mumps-Oophoritis aufgetreten.

Epidemiologie

Klinisches Alter und Immunität

Mumps kommt weltweit vor. Wenn es keine Impfung gegen Mumps gibt, treten jährlich zwischen 100 und 1.000 Fälle pro 100.000 Menschen auf, d. h. 0,1 % bis 1,0 % der Bevölkerung sind jedes Jahr infiziert. Die Zahl der Fälle erreicht alle 2-5 Jahre ihren Höhepunkt, wobei die Inzidenz bei Kindern im Alter von 5-9 Jahren am höchsten ist. Nach Erhebungen zur Serokonversion, die vor Beginn der Mumpsimpfung durchgeführt wurden, wurde ein starker Anstieg der Mumps-Antikörperspiegel im Alter von 2-3 Jahren beobachtet.

Darüber hinaus wurden 50 % der 4-6-Jährigen, 90 % der 14-15-Jährigen und 95 % der Erwachsenen positiv auf eine frühere Exposition gegenüber Mumps getestet, was darauf hindeutet, dass fast alle Menschen in ungeimpften Populationen irgendwann infiziert sind.

Vor der Einführung der Impfung machte Mumps zehn Prozent der Meningitisfälle und etwa ein Drittel der Enzephalitisfälle aus. Mumps ist weltweit die häufigste Ursache für eine Entzündung der Speicheldrüsen. Bei Kindern ist Mumps die häufigste Ursache für Taubheit auf einem Ohr, wenn das Innenohr geschädigt ist. Asymptomatische Infektionen treten bei Erwachsenen häufiger auf, und die Rate der asymptomatischen Infektionen ist in geimpften Bevölkerungsgruppen mit bis zu zwei Dritteln sehr hoch. Die Mumpsimpfung hat zur Folge, dass das Durchschnittsalter der Infizierten in geimpften Bevölkerungsgruppen, in denen zuvor kein Mumpsausbruch aufgetreten ist, steigt. Während die Infektionsraten bei Männern und Frauen gleich zu sein scheinen, treten die Symptome und Komplikationen, einschließlich neurologischer Störungen, bei Männern offenbar häufiger auf als bei Frauen. Die Symptome sind bei Jugendlichen und Erwachsenen schwerer als bei Kindern.

Schauplätze der Ausbrüche

Ausbrüche von Mumps sind häufig anzutreffen. Diese Ausbrüche treten typischerweise in überfüllten Räumen auf, in denen sich das Virus leicht von Mensch zu Mensch verbreiten kann, z. B. in Schulen, Kasernen, Gefängnissen und Sportvereinen. Seit der Einführung von Impfstoffen ist die Häufigkeit von Mumps drastisch zurückgegangen, und auch die durch Mumps verursachten Komplikationen sind zurückgegangen. Die Epidemiologie in Ländern, in denen geimpft wird, spiegelt die Anzahl der verabreichten Dosen, das Alter bei der Impfung und die Impfraten wider. Wenn die Durchimpfungsrate unzureichend ist, kann die Herdenimmunität nicht erreicht werden, und das Durchschnittsalter bei der Infektion steigt, was zu einer Zunahme der Komplikationen führt. Zu den Risikofaktoren gehören das Alter, der Kontakt zu einer Person mit Mumps, eine geschwächte Immunität, die Jahreszeit, die Reisegeschichte und der Impfstatus. In Entwicklungsländern ist die Mumps-Impfung weniger verbreitet, so dass dort höhere Mumps-Raten zu verzeichnen sind.

Die Fälle erreichen in den verschiedenen Regionen zu unterschiedlichen Jahreszeiten ihren Höhepunkt. In gemäßigten Klimazonen erreichen die Fälle ihren Höhepunkt im Winter und Frühjahr, während in tropischen Regionen keine Saisonabhängigkeit zu beobachten ist. Weitere Untersuchungen haben gezeigt, dass die Häufigkeit von Mumps mit steigender Temperatur und Luftfeuchtigkeit zunimmt. Man geht davon aus, dass die Saisonabhängigkeit von Mumps durch mehrere Faktoren verursacht wird: Schwankungen in der menschlichen Immunreaktion aufgrund saisonaler Faktoren, wie z. B. Veränderungen des Melatoninspiegels; Veränderungen im Verhalten und in der Lebensweise, wie z. B. Schulbesuch und Menschenansammlungen in geschlossenen Räumen; und meteorologische Faktoren, wie z. B. Veränderungen von Temperatur, Helligkeit, Wind und Feuchtigkeit.

Geschichte

Laut chinesischer medizinischer Literatur wurde Mumps bereits 640 v. Chr. erwähnt. Der griechische Arzt Hippokrates dokumentierte einen Ausbruch auf der Insel Thasos um 410 v. Chr. und lieferte eine ausführlichere Beschreibung der Krankheit im ersten Buch der Epidemien im Corpus Hippocraticum. In der Neuzeit wurde die Krankheit erstmals 1790 vom britischen Arzt Robert Hamilton in den Transactions of the Royal Society of Edinburgh wissenschaftlich beschrieben. Während des Ersten Weltkriegs war Mumps eine der schwächsten Krankheiten unter den Soldaten. Im Jahr 1934 entdeckten Claude D. Johnson und Ernest William Goodpasture den Erreger der Krankheit, das Mumpsvirus. Sie stellten fest, dass Rhesusaffen, die Speichel von Menschen im Frühstadium der Krankheit zu sich nahmen, an Mumps erkrankten. Außerdem wiesen sie nach, dass Mumps über gefilterte und sterilisierte, bakterienfreie Präparate aus mazeriertem Affenparotisgewebe auf Kinder übertragen werden kann, was beweist, dass es sich um eine Viruserkrankung handelt.

1945 wurde das Mumpsvirus zum ersten Mal isoliert. Nur wenige Jahre später, 1948, wurde ein inaktivierter Impfstoff mit abgetöteten Viren erfunden. Dieser Impfstoff bot nur eine kurzfristige Immunität und wurde später eingestellt und in den 1970er Jahren durch Impfstoffe mit lebenden, aber abgeschwächten Viren ersetzt, die eine wirksamere Langzeitimmunität bieten als der inaktivierte Impfstoff. Der erste dieser Impfstoffe war Mumpsvax, der am 30. März 1967 zugelassen wurde und den Jeryl-Lynn-Stamm verwendete. Maurice Hilleman entwickelte diesen Impfstoff unter Verwendung des Stammes seiner damals fünfjährigen Tochter Jeryl Lynn. Mumpsvax wurde 1977 zur Verwendung empfohlen, und der Jeryl Lynn-Stamm wird auch heute noch in Impfstoffen verwendet.

Hilleman arbeitete daran, die abgeschwächten Mumpsimpfstoffe mit Masern- und Rötelnimpfstoffen zu kombinieren, wodurch der MMR-1-Impfstoff entstand. Im Jahr 1971 wurde eine neuere Version, MMR-2, von der US Food and Drug Administration zugelassen. In den 1980er Jahren begannen die Länder, die Vorteile einer Mehrfachimpfung zu erkennen, so dass ein Impfschema mit zwei Impfdosen weithin eingeführt wurde. Einschließlich MMR-2 wurden seit den 1960er Jahren fünf MMR-Impfstoffe entwickelt, nämlich Triviraten, Morupar, Priorix und Trimovax. Seit Mitte der 2000er Jahre sind zwei MMRV-Impfstoffe in Gebrauch: Priorix-Tetra und ProQuad.

Die Vereinigten Staaten begannen in den 1960er Jahren, gegen Mumps zu impfen, und andere Länder folgten diesem Beispiel. Von 1977 bis 1985 wurden weltweit jährlich 290 Fälle pro 100.000 Menschen diagnostiziert. Obwohl nur wenige Länder nach Beginn der Impfung Mumpsfälle verzeichneten, meldeten die Länder, in denen dies der Fall war, einen dramatischen Rückgang. Von 1968 bis 1982 gingen die Fälle in den USA um 97 % zurück, in Finnland sank die Zahl der Fälle auf weniger als einen pro 100 000 Menschen pro Jahr, und in England wurde von 1989 bis 1995 ein Rückgang von 160 Fällen pro 100 000 Menschen auf 17 pro 100 000 Menschen pro Jahr beobachtet. Bis 2001 war die Zahl der Fälle in den USA um 99,9 % zurückgegangen, und auch in anderen Ländern, in denen geimpft wurde, war die Zahl der Fälle nahezu eliminiert.

In Japan führte 1993 die Besorgnis über die Häufigkeit aseptischer Meningitis nach der MMR-Impfung mit dem Urabe-Stamm dazu, dass die MMR-Impfung aus dem nationalen Impfprogramm gestrichen wurde, was zu einem dramatischen Anstieg der Fallzahlen führte. In Japan wird die freiwillige Mumps-Impfung nun getrennt von Masern und Röteln angeboten. Ab Mitte der 1990er Jahre kam es zu Kontroversen über den MMR-Impfstoff. In einer Studie wurde der MMR-Impfstoff 1995 mit Morbus Crohn in Verbindung gebracht, in einer anderen Studie von 1998 mit Autismus-Spektrum-Störungen und entzündlichen Darmerkrankungen. Diese Arbeiten werden inzwischen als betrügerisch und falsch angesehen, und es wurde kein Zusammenhang zwischen der MMR-Impfung und den genannten Erkrankungen festgestellt. Trotzdem führte ihre Veröffentlichung zu einem erheblichen Rückgang der Impfraten, was letztlich dazu führte, dass Masern, Mumps und Röteln in Gebieten mit niedrigeren Impfraten wieder auftauchten.

Zu den bemerkenswerten Ausbrüchen im 21. Jahrhundert gehören mehr als 300 000 Fälle in China im Jahr 2013 und mehr als 56 000 Fälle in England und Wales im Zeitraum 2004-2005. Beim letztgenannten Ausbruch wurden die meisten Fälle bei damals 15- bis 24-Jährigen gemeldet, die Schulen und Universitäten besuchten. Man ging davon aus, dass diese Altersgruppe aufgrund der Kontroversen um die MMR-Impfung, als sie geimpft werden sollten, und aufgrund der damals ebenfalls aufgetretenen MMR-Impfstoffknappheit für eine Infektion besonders anfällig war. Ähnliche Ausbrüche in dicht gedrängten Umgebungen sind in vielen anderen Ländern, darunter die USA, die Niederlande, Schweden und Belgien, häufig aufgetreten.

Wiederauftreten

Ausgewählte Mumps-Ausbrüche mit mehr als 1.000 Fällen in Impfstellen
Jahr(e) Ort Anzahl der Fälle
2005–2006 Tschechische Republik 5,998
2006 U.S. 6,584
2009 New York (U.S.) 1,521
2009–2011 Jerusalem 3,130
2012–2013 Belgien 4,061
2013 Polen 2,436
2014 U.S. 1,151
2016–2017 Arkansas (U.S.) 2,706
2017 U.S. 5,629

Im 21. Jahrhundert ist Mumps an vielen Orten, an denen gegen die Krankheit geimpft wird, wieder aufgetreten und hat immer wieder Ausbrüche verursacht. Diese Ausbrüche betrafen vor allem Jugendliche und junge Erwachsene in dicht besiedelten Gebieten wie Schulen, Sportvereinen, religiösen Versammlungen und dem Militär, und es ist zu erwarten, dass es auch weiterhin zu Ausbrüchen kommen wird. Die Ursache für dieses erneute Auftreten ist umstritten, und es wurden verschiedene Faktoren vorgeschlagen, darunter eine nachlassende Impfimmunität, niedrige Impfraten, Impfstoffversagen und eine mögliche Antigenvariation des Mumpsvirus.

Die nachlassende Immunität gegenüber Impfstoffen ist wahrscheinlich die Hauptursache für das Wiederauftreten von Mumps. In der Vergangenheit boten subklinische natürliche Infektionen einen ähnlichen Immunitätsschub wie Impfstoffe. Im Laufe der Zeit nahm die Häufigkeit dieser asymptomatischen Infektionen mit der Verwendung von Impfstoffen ab, was wahrscheinlich zu einem Rückgang der Langzeitimmunität gegen Mumps führte. Mit abnehmender Langzeitimmunität traten die Auswirkungen der nachlassenden Impfimmunität deutlicher zutage, und geimpfte Personen erkrankten häufiger an Mumps. Eine dritte Dosis des Impfstoffs im Jugendalter wurde in Erwägung gezogen, um dem entgegenzuwirken, da einige Studien dies unterstützen. Andere Untersuchungen deuten darauf hin, dass eine dritte Dosis nur für eine kurzfristige Immunität bei Ausbrüchen nützlich ist, wie sie vom Beratenden Ausschuss für Impfpraktiken der Centers for Disease Control and Prevention für gefährdete Personen empfohlen wird.

Niedrige Impfraten wurden als Ursache für einige Ausbrüche im Vereinigten Königreich, in Kanada, Schweden und Japan genannt, während Ausbrüche in anderen Ländern wie den USA, der Tschechischen Republik und den Niederlanden hauptsächlich unter Geimpften auftraten. Im Vergleich zu den Masern- und Rötelnimpfstoffen scheinen die Mumpsimpfstoffe eine relativ hohe Durchfallrate zu haben, die je nach Impfstamm variiert. Diesem Umstand wurde dadurch Rechnung getragen, dass zwei Impfdosen verabreicht werden, was dadurch unterstützt wird, dass die jüngsten Ausbrüche unter den Geimpften hauptsächlich bei denjenigen auftraten, die nur eine Dosis erhalten hatten. Schließlich unterscheiden sich bestimmte Mumpsviruslinien genetisch stark von den Impfstämmen, was zu einer Diskrepanz zwischen dem Schutz vor Impfstämmen und Nicht-Impfstämmen führen kann, obwohl die Forschung in dieser Frage nicht schlüssig ist.

Geschichte

Schon Hippokrates beschrieb die Mumpserkrankung als „Schwellung vor den Ohren […] bei jungen Leuten […], welche den Kampfplatz und die Turnhalle besuchen […] mit schmerzhaften Entzündungen der Testikel, doch im allgemeinen wieder zurückgehend und ohne kritische Phänomene“ und unterschied diese Parotitis epidemica deutlich von anderen Schwellungen der Ohrspeicheldrüsen. Celsus nannte den Mumps schlicht Halsschwellung, später wurde er angina maxillaris (Kieferbeklemmung) oder angina externa (äußere Beklemmung) genannt. Erst im 19. Jahrhundert wurde Mumps als eigenständiges Krankheitsbild abgegrenzt. Die Isolierung und Anzucht des verursachenden Virus durch John Franklin Enders (1945) machte die Entwicklung zunächst eines Totimpfstoffes (1951), später auch eines abgeschwächten Lebendimpfstoffes (1968) möglich.

Der Begriff Mumps wurde um das Jahr 1800 aus der englischen Sprache übernommen, wo er nicht nur für die Krankheit steht, sondern auch für ‚schlechte Laune‘ (englisch pl. mumps). Er geht zurück auf das englische Wort für Grimasse (mump) und das gleichnamige Verb (to mump), für ‚übellaunig sein‘. Mumps beschrieb anfangs also die verdrießliche Stimmung der Erkrankten und das durch die Krankheit grimassenhaft angeschwollene Gesicht.

Vorkommen

Mumps kommt weltweit endemisch vor und befällt hauptsächlich Kinder, kann aber auch bei Erwachsenen auftreten (siehe Kinderkrankheit). Vor Einführung der allgemein empfohlenen Impfung erkrankten die meisten Kinder zwischen dem 2. und 15. Lebensjahr. Jungen erkranken häufiger als Mädchen. Die Erkrankung verläuft umso schwerer und komplikationsreicher, je älter die Betroffenen sind. Seit Einführung der Impfung (in Österreich seit 1974) ging die Häufigkeit drastisch zurück, die zunehmende Impfmüdigkeit hat jedoch international wieder zu einem Anstieg der Erkrankungsfälle geführt. In Großbritannien traten nach langer Zeit seit 1998 wieder Mumpserkrankungen auf. Die Zahl der gemeldeten Erkrankten betrug 2003 schon rund 4.000, 2005 (in der Folge eines Ausbruchs in England und Wales) bereits 56.390. In Österreich kam es im Frühjahr 2006 zu einem Ausbruch mit 227 erfassten Fällen. Von den Fällen mit bekanntem Impfstatus waren 48 % nicht und 40 % nur einmal geimpft.

Die bundesweite Meldepflicht in Deutschland besteht seit 2013. Die Anzahl der in Deutschland jährlich (2014–2016) gemeldeten Fälle liegt im oberen dreistelligen Bereich, was etwa eine Inzidenz von etwa 1 auf 100.000 Einwohner ergibt. Bei den Jungen im ersten Lebensjahr liegt die Inzidenz ebenfalls um 1, bei den Mädchen deutlich darunter. Bei den ein- bis fünfjährigen Jungen liegt die Inzidenz um 4, bei den gleichalten Mädchen bei etwa 2 bis 3. Bei den sechs- bis achtjährigen Mädchen und Jungen liegt die Inzidenz bei etwa 2 bis 3, bei den Neun- bis Fünfzehnjährigen durchschnittlich zwischen 1 und 2. Insgesamt liegt die Inzidenz in der männlichen Bevölkerung Deutschlands geringfügig über der der weiblichen Bevölkerung.

Die beim Robert Koch-Institut für Deutschland gemeldeten Fallzahlen haben sich seit dem Jahr 2014 folgendermaßen entwickelt:

Jahr gemeldete Fallzahlen
2014 836
2015 697
2016 741
2017 648
2018 534
2019 590
2020 338
2021 95

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Es wird vermutet, dass in Folge der COVID-19-Pandemie in Deutschland und der damit einhergehenden Hygienemaßnahmen die Zahl der in den Kalenderwochen 10 bis 32 registrierten Fälle im Jahr 2020 im Mittel ein Drittel unter den Werten der Vorjahre lagen.

„Die Gründe für diesen Rückgang sind vielschichtig, erregerspezifisch und können durch die Analyse der Meldedaten nicht kausal geklärt werden. Neben einem tatsächlichen Rückgang von Infektionskrankheiten in der Bevölkerung könnten andere Faktoren zu Veränderungen in der Anzahl übermittelter Fälle geführt haben: Das Verhalten der Bevölkerung in Bezug auf die Inanspruchnahme von medizinischen Versorgungsleistungen sowie die Häufigkeit von Tests spielen eine wichtige Rolle bei der Erkennung bzw. Surveillance von Infektionskrankheiten. Epidemiologische Faktoren wie Saisonalität (z. B. bei Masern und FSME) oder zirkulierende Virus- stämme (z. B. bei Influenza) können ebenfalls Einfluss auf die Häufigkeit und Übertragung von Infektionskrankheiten haben“.

Klinische Erscheinungen

Fünfjähriger Mumps-Patient mit typischer Schwellung der Ohrspeicheldrüse

Mumps zeigt eine große Variabilität im Erscheinungsbild. Bis zu 40 % der Infektionen verlaufen symptomlos (stille Feiung) oder nur mit unspezifischen Krankheitszeichen. Mediziner nennen einen solchen Verlauf klinisch inapparent.

Komplikationen

Ertaubung

In etwa einer von 10.000 Infektionen kann eine Innenohrschwerhörigkeit auftreten, meist in Form einer ein- oder aber auch beidseitigen Ertaubung. Mumps gilt als häufigste Ursache einer einseitigen Ertaubung bei Kindern, die bei Kleinkindern von den Eltern meist nicht bemerkt wird. Daher ist im Krankheitsverlauf eine dahingehende Untersuchung empfehlenswert. Eine beidseitige Ertaubung stellt eine Behinderung mit gravierenden Folgen für das weitere Leben dar.

Meldepflicht

In Deutschland ist Mumps eine meldepflichtige Krankheit nach § 6 Infektionsschutzgesetz (IfSG). Krankheitsverdacht, Erkrankung und Tod sind namentlich zu melden.