Lewy-Körper-Demenz
Lewy-Body-Demenzen sind zwei ähnliche und häufige Unterformen der Demenz - Demenz mit Lewy-Bodies (DLB) und Demenz bei der Parkinson-Krankheit (PDD). Beide sind durch Veränderungen im Denken, in der Bewegung, im Verhalten und in der Stimmung gekennzeichnet. Die beiden Erkrankungen weisen ähnliche Merkmale auf und können ähnliche Ursachen haben. Man geht davon aus, dass sie zu einem Spektrum von Lewy-Körperchen-Krankheiten gehören, das auch die Parkinson-Krankheit umfasst. Im Jahr 2014 wurden sie häufiger fehldiagnostiziert als jede andere häufige Demenzerkrankung. ⓘ
Die genaue Ursache ist unbekannt, aber es handelt sich um weit verbreitete Ablagerungen abnormaler Eiweißklumpen, die sich in den Neuronen des erkrankten Gehirns bilden. Diese Klumpen, die als Lewy-Körperchen (1912 von Frederic Lewy entdeckt) und Lewy-Neuriten bekannt sind, betreffen sowohl das zentrale als auch das autonome Nervensystem. In der fünften Revision des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) wird die Lewy-Körperchen-Krankheit als ursächlicher Subtyp der Demenz mit Lewy-Körperchen und die Parkinson-Krankheit als ursächlicher Subtyp der Parkinson-Demenz aufgeführt. Die Demenz mit Lewy-Körperchen ist durch das Vorhandensein von Lewy-Körperchen hauptsächlich in den kortikalen Regionen gekennzeichnet, die Parkinson-Demenz mit Lewy-Körperchen hauptsächlich in den subkortikalen Basalganglien. ⓘ
| Klassifikation nach ICD-10 ⓘ | |
|---|---|
| G31.82 | Lewy-Körper-Demenz |
| ICD-10 online (WHO-Version 2019) | |
Klassifizierung
Die Synucleinopathien (Demenz mit Lewy-Körperchen, Parkinson-Demenz und Morbus Parkinson) sind durch gemeinsame Merkmale wie motorische Parkinson-Symptome, neuropsychiatrische Symptome, Kognitionsstörungen, Schlafstörungen und visuelle Halluzinationen gekennzeichnet. Die Lewy-Körperchen-Demenzen - Demenz mit Lewy-Körperchen (DLB) und Parkinson-Demenz (PDD) - unterscheiden sich durch den Zeitpunkt, zu dem kognitive und motorische Symptome auftreten. Die beiden Lewy-Körperchen-Demenzen werden oft als Teil eines Spektrums von Lewy-Körperchen-Krankheiten angesehen, das auch die Parkinson-Krankheit umfasst. ⓘ
MeSH listet die Lewy-Körperchen-Krankheit in mehreren Kategorien auf: als Erkrankung des Nervensystems in zwei Auflistungen, eine als Parkinsonsche Bewegungsstörung der Basalganglien und die andere unter Hirnerkrankungen als Demenz; als neurodegenerative Störung, die als Synucleinopathie aufgeführt wird; und als neurokognitive Störung, die mit Demenz aufgeführt wird. ⓘ
Die Parkinson-Krankheit und die Lewy-Körperchen-Demenzen weisen eine genetische Struktur auf, die eine Person für bestimmte Krankheitsphänotypen prädisponiert. Das Vorhandensein von Lewy-Körpern ist ein Bindeglied zwischen diesen Erkrankungen; die Bezeichnung "Krankheiten mit Lewy-Körpern" ist daher möglicherweise zutreffender als "Lewy-Körper-Krankheit". ⓘ
Ursache und Mechanismen
Demenz mit Lewy-Körperchen und Parkinson-Demenz ähneln sich in vielerlei Hinsicht, was darauf hindeutet, dass es einen gemeinsamen pathophysiologischen Mechanismus gibt, wobei PDD und DLB an den entgegengesetzten Enden eines Lewy-Körperchen-Krankheitsspektrums liegen und eine gemeinsame Komponente von Proteinablagerungen in Lewy-Körperchen und Lewy-Neuriten aufweisen. Es wurde festgestellt, dass sich Lewy-Körperchen und Neuriten aus der Aggregation von fehlgefaltetem Alpha-Synuclein entwickeln, einem Protein, von dem man annimmt, dass es an der Freisetzung von Neurotransmittern und dem Vesikelumsatz beteiligt ist; ob diese fehlgefalteten Proteine für die neurodegenerativen Auswirkungen verantwortlich sind, ist nach wie vor unklar, und es wurde noch keine definitive Verbindung zwischen Lewy-Körperchen und neurodegenerativen Auswirkungen gefunden. Im DSM-5 wird die Lewy-Körperchen-Krankheit als der ursächliche Subtyp der DLB und die Parkinson-Krankheit als der ursächliche Subtyp der PDD aufgeführt. Die DLB ist durch das Vorhandensein von Lewy-Körperchen vor allem in den kortikalen Regionen gekennzeichnet, die PDD durch Lewy-Körperchen vor allem in den subkortikalen Basalganglien. ⓘ
Trotz der Unterschiede im Zeitpunkt des Auftretens der Symptome zeigen die beiden Demenzerkrankungen "bemerkenswert konvergente neuropathologische Veränderungen bei der Autopsie". Die Beziehung zwischen der Parkinson-Demenz und der Demenz mit Lewy-Körperchen ist im Jahr 2020 noch unklar, aber es ist wahrscheinlich, dass es genetische Überschneidungen gibt, und die beiden Erkrankungen können verschiedene Punkte auf einem Kontinuum darstellen. ⓘ
Diagnose
Die klinische Diagnose wird anhand der aktuellen Konsensuskriterien nach McKeith et al. gestellt. Kriterien zur klinischen Diagnose der Demenz mit Lewy-Körperchen (DLB; gekürzt nach McKeith et al.): sind zwei der Kernmerkmale erfüllt, spricht man von einer wahrscheinlichen DLB, bei einem Kernmerkmal von einer möglichen DLB. ⓘ
Obligates Merkmal: Zunehmende kognitive Störungen, die mit Beeinträchtigungen im sozialen oder beruflichen Umfeld einhergehen. ⓘ
Kernmerkmale: Kognitive Fluktuationen, vor allem der Aufmerksamkeit, wiederkehrende, meist detailreiche visuelle Halluzinationen, motorische Parkinson-Symptome ⓘ
Hinweisende Merkmale: Stürze, Synkopen, vorübergehende Störungen des Bewusstseins, Halluzinationen in anderen Sinnesmodalitäten, Wahn, REM-Schlaf-Verhaltensstörungen, Neuroleptika-Sensitivität, mittels SPECT- oder PET-Bildgebung erfasste, verminderte Dopamin-Transporter-Aufnahme im Striatum (SPECT = Single photon emission computed tomography (Einzelphotonen-Emissions-Tomographie), PET = Positronen-Emissions-Tomographie, REM= Rapid eye movement). ⓘ
Differentialdiagnose zum Morbus Alzheimer (AD): Visuelle Halluzinationen haben eine hohe Spezifität zur Unterscheidung zwischen LBD und AD (99 %), die visuokonstruktiven Einschränkungen eine hohe Sensitivität (74 %). Auch kognitive Fluktuationen sprechen für LBD und gegen AD. ⓘ
Die Demenz mit Lewy-Körperchen und die Parkinson-Demenz weisen ähnliche neuropathologische Merkmale auf, aber diese Merkmale sind sehr unterschiedlich, und die beiden Erkrankungen lassen sich nicht allein anhand der pathologischen Merkmale unterscheiden. Im Allgemeinen wird die Demenz mit Lewy-Körperchen von der Parkinson-Demenz durch den Zeitraum unterschieden, in dem die Demenzsymptome im Verhältnis zu den Parkinson-Symptomen auftreten, und wird diagnostiziert, wenn die kognitiven Symptome vor oder gleichzeitig mit dem Parkinsonismus beginnen. Die Parkinson-Demenz wird diagnostiziert, wenn die Parkinson-Krankheit bereits weit fortgeschritten ist, bevor die Demenz auftritt. ⓘ
Epidemiologie
Zwischen 5 % und 25 % der diagnostizierten Demenzerkrankungen bei älteren Erwachsenen sind auf eine der Lewy-Körperchen-Demenzen zurückzuführen. Im Jahr 2014 waren etwa 1,3 Millionen Menschen in den USA und 140 000 im Vereinigten Königreich von Lewy-Körperchen-Demenzen betroffen. ⓘ
LBD entwickelt sich in der Regel nach dem 50. Männer sind häufiger betroffen als Frauen. ⓘ
Prognose
Die Lebenserwartung von Menschen mit einer der LBD ist verkürzt; sie liegt nach der Diagnose im Durchschnitt zwischen fünf und acht Jahren. ⓘ
Gesellschaft und Kultur
Fürsprache und Sensibilisierung
Im Jahr 2014 wurden die Lewy-Körperchen-Demenzen häufiger falsch diagnostiziert als jede andere häufige Demenzerkrankung. Die meisten Menschen mit einer Lewy-Körperchen-Demenz hatten vor der Diagnose noch nie etwas von der Krankheit gehört. Das allgemeine Bewusstsein für Lewy-Körperchen-Demenz liegt weit hinter dem für Parkinson und Alzheimer zurück, obwohl Lewy-Körperchen-Demenz nach Alzheimer die zweithäufigste Demenzerkrankung ist. Es ist nicht nur frustrierend für Familien und Betreuer, dass nur wenige Menschen, einschließlich vieler medizinischer Fachkräfte, über LBD Bescheid wissen; mangelndes Wissen kann erhebliche gesundheitliche Folgen haben, da Menschen mit LBD sehr empfindlich auf Antipsychotika reagieren, die häufig zur Behandlung der Symptome eingesetzt werden. Die Lewy Body Dementia Association (LBDA) und die britische Lewy Body Society fördern das Bewusstsein für die Krankheit und bieten Unterstützung an, die der Gesellschaft hilft, indem sie die kostspielige Inanspruchnahme des Gesundheitswesens reduziert, und den Familien mit LBD, indem sie den Stress verringert. Diese und andere Organisationen in Argentinien, Australien und Japan tragen dazu bei, das Wissen über die Krankheit zu erweitern und Familien mit Lewy-Body-Demenz dabei zu unterstützen, als Fürsprecher aufzutreten und das Bewusstsein für die Krankheit zu schärfen. ⓘ
Bemerkenswerte Persönlichkeiten
Robin Williams, der amerikanische Schauspieler und Komiker, starb am 11. August 2014. Vor seinem Selbstmord wurde bei ihm die Parkinson-Krankheit diagnostiziert, und laut seiner Witwe Susan Schneider Williams litt er unter Depressionen, Angstzuständen und zunehmender Paranoia. Bei der Autopsie stellte seine Witwe fest, dass er an einer diffusen Lewy-Körper-Krankheit litt, während in der Autopsie der Begriff diffuse Lewy-Körper-Demenz verwendet wurde. Das mit der Lewy-Körperchen-Pathologie verbundene Vokabular sorgt für Verwirrung. Lewy-Körperchen-Demenz (der Oberbegriff, der die klinischen Diagnosen Demenz mit Lewy-Körperchen und Parkinson-Krankheit-Demenz umfasst) unterscheidet sich von Lewy-Körperchen-Krankheit (der Begriff, der verwendet wird, um pathologische Befunde von Lewy-Körperchen bei der Autopsie zu beschreiben). Dennis Dickson, ein Sprecher der Lewy Body Dementia Association, stellte die Unterscheidung klar, indem er erklärte, dass die diffuse Lewy-Körper-Demenz eher als diffuse Lewy-Körper-Krankheit bezeichnet wird und sich auf den zugrunde liegenden Krankheitsprozess bezieht. Dickson zufolge sind "Lewy-Körperchen im Allgemeinen begrenzt verteilt", während bei der Demenz mit Lewy-Körpern "die Lewy-Körperchen weit im Gehirn verteilt sind, wie es bei Robin Williams der Fall war". Ian G. McKeith, Professor und Forscher auf dem Gebiet der Lewy-Körperchen-Demenzen, erklärte, dass Williams' Symptome und Autopsiebefunde auf eine Demenz mit Lewy-Körperchen zurückzuführen seien. ⓘ
Der britische Schriftsteller und Dichter Mervyn Peake starb 1968 und wurde 2003 in einer in JAMA Neurology veröffentlichten Arbeit posthum als wahrscheinlicher Fall von DLB diagnostiziert. Laut Sahlas wurde sein Tod "auf verschiedene Weise der Alzheimer-Krankheit, der Parkinson-Krankheit oder dem postencephalitischen Parkinsonismus zugeschrieben". Aufgrund von Anzeichen in seiner Arbeit und seinen Briefen, die auf eine fortschreitende Verschlechterung, einen fluktuierenden kognitiven Verfall, eine Verschlechterung der visuell-räumlichen Funktionen, eine abnehmende Aufmerksamkeitsspanne sowie visuelle Halluzinationen und Wahnvorstellungen hindeuten, könnte dies der früheste bekannte Fall sein, in dem DLB als wahrscheinliche Todesursache festgestellt wurde. ⓘ
Zu den anderen Entertainern und Künstlern, die an Lewy-Körper-Demenz erkrankt oder gestorben sind, gehören Estelle Getty, die Schauspielerin, die durch ihre Rolle als Sophia in der Fernsehserie The Golden Girls bekannt wurde, Nicholas King, ein US-amerikanischer Schauspieler und Gartenbauer, die Schauspielerin Dina Merrill, Donald Featherstone, der den rosa Flamingo aus Plastik erfunden hat, der amerikanische Radio- und Fernsehmoderator Casey Kasem, der kanadische Sänger Pierre Lalonde, der Grafiker und Filmausstatter Ron Cobb, der amerikanische Schauspieler Frank Bonner und der kanadische Musiker und Schauspieler André Gagnon. ⓘ
Zu den Persönlichkeiten aus Wirtschaft und Politik, die an LBD erkrankt oder gestorben sind, gehören Seymour Berry, der US-Direktor des Bureau of Engraving and Printing, der Herausgeber der Los Angeles Times Otis Chandler, Philip J. Rock, ein demokratischer US-Politiker aus dem Senat von Illinois, und der US-Medienmogul und Philanthrop Ted Turner. ⓘ
Arnold R. Hirsch, ein amerikanischer Historiker, der an der Universität von New Orleans lehrte, und Jessie Isabelle Price, eine amerikanische Veterinär-Mikrobiologin, starben an LBD. ⓘ
Im Sportbereich starb Jerry Sloan, amerikanischer Profi-Basketballspieler und Trainer, an LBD. Die Major League Baseball-Spieler Tom Seaver, Andy Carey und Bill Buckner starben an LBD. Bei Stan Mikita, einem kanadischen Eishockeyspieler, wurde möglicherweise LBD diagnostiziert, aber eine Autopsie des Gehirns ergab, dass er an chronisch traumatischer Enzephalopathie litt. ⓘ
In der Populärkultur
Robin's Wish, ein Dokumentarfilm über die Lewy-Körperchen-Krankheit von Robin Williams und wie sie zu seinem Tod beitrug, wurde im September 2020 veröffentlicht. ⓘ
Sleepwalk with Me ist ein Buch, eine Ein-Mann-Komödie und ein Film über einen jungen Mann mit Beziehungsproblemen und RBD, einer Vorstufe der Synucleinopathie, einschließlich LBD. ⓘ
Geschichte
Benannt ist die Erkrankung nach Friedrich H. Lewy (1885–1950), einem deutschen Neurologen. In seinem Buchkapitel über die „Paralysis agitans“ (heute Morbus Parkinson) beschrieb er erstmals die später nach ihm benannten Lewy-Körperchen. Während seiner Tätigkeit an der Berliner Charité fand er diese Veränderungen im Nucleus basalis Meynert und Nucleus dorsalis nervi vagi von Parkinson-Patienten. ⓘ
Pathogenese
Die Lewy-Körperchen, welche auch diese Erkrankung ausmachen, wurden zuerst bei der Parkinsonerkrankung entdeckt. Es handelt sich hierbei um eosinophile Einschlüsse im Zytoplasma von Nervenzellen (Neuronen) in der Großhirnrinde und im Hirnstamm. Diese Einschlüsse sind anomale Aggregate von Protein, die die Bildung des Neurotransmitters Dopamin verringern, wodurch es unter anderem zu den typischen Parkinson-Symptomen kommt. ⓘ
Nach der α-Synuclein-Pathologie ist heute post mortem eine neuropathologische Einteilung in vier Stadien üblich. ⓘ
Klinik
Die Lewy-Body-Demenz zeichnet sich typischerweise durch starke Schwankungen der Symptomatik aus. Aufmerksamkeit, Konzentrationsvermögen, Wachheit (Vigilanz) und andere kognitive Leistungen können tagesformabhängig variieren. Die Gedächtnisleistungen sind zu Krankheitsbeginn meist gut erhalten. Insgesamt verläuft die Erkrankung aber progredient. ⓘ
Kernsymptome
- Fluktuation der kognitiven Leistung (wie obenstehend)
- visuelle Halluzinationen (welche die Patienten oft detailliert wiedergeben können)
- parkinsonähnliche Symptomatik ⓘ
Häufige Symptome
- Störungen des REM-Schlafes, oftmals wird das motorische Ausagieren von Träumen beobachtet (fehlende motorische Inhibition)
- hohe Empfindlichkeit auf Neuroleptika, paradoxe Reaktionen (z. B. erhöhte Aggressivität) ⓘ
Weitere Symptome
- Synkopen und Stürze
- Depression und Wahn
und weitere klinische Befunde im EEG, MRT bzw. SPECT. ⓘ
Therapie
Medikamentöse Therapie ist immer nur symptomatisch. Da davon ausgegangen wird, dass bei dementiellen Erkrankungen pathophysiologisch ein Mangel an Acetylcholin besteht, wird therapeutisch dagegen angegangen, indem man das Enzym hemmt, das Acetylcholin abbaut. Diese Acetylcholinesterase-Hemmstoffe wie Rivastigmin, Donepezil oder Galantamin, die in Deutschland allerdings nur für die Alzheimer-Demenz zugelassen sind, stellen eine mögliche Therapieform dar. Die Therapie sollte im Allgemeinen früh begonnen werden, da sie den Verlauf nur bremsen, aber nicht rückgängig machen kann. Die Wirkungen ließen sich bisher nur in Studien und aufwändigen Testsystemen nachweisen. Für den Patienten und dessen Angehörigen sind diese Wirkungen nicht immer spürbar und haben nicht immer einen Einfluss auf deren Alltag. Bei der Lewy-Körperchen-Demenz ist jedoch sehr oft eine klinische Besserung zu beobachten, insbesondere auch optische Halluzinationen betreffend, v. a. in frühen Stadien. ⓘ
Neuroleptika sind eher ungeeignet, da die Patienten meist verstärkt mit Nebenwirkungen darauf reagieren. Wenn dennoch Neuroleptika indiziert sind, können sogenannte atypische Neuroleptika versucht werden, die aber prinzipiell keine Vorteile aufweisen. ⓘ
Teilweise werden auch nicht-pharmakologische Interventionen bei Verhaltensstörungen von Demenzkranken favorisiert. Erst wenn diese nicht ausreichen, soll auf medikamentöse Hilfe zurückgegriffen werden. ⓘ