Speiseröhrenkrebs

Klassifikation nach ICD-10 ⓘ
C15	Bösartige Neubildung des Ösophagus
C15.0	Zervikaler Ösophagus
C15.1	Thorakaler Ösophagus
C15.2	Abdominaler Ösophagus
C15.3	Ösophagus, oberes Drittel
C15.4	Ösophagus, mittleres Drittel
C15.5	Ösophagus, unteres Drittel
C15.8	Ösophagus, mehrere Teilbereiche überlappend
C15.9	Ösophagus, nicht näher bezeichnet
	ICD-10 online (WHO-Version 2019)

Speiseröhrenkrebs ⓘ
Speiseröhrenkrebs ⓘ
Andere Bezeichnungen	Speiseröhrenkrebs
	Endoskopisches Bild eines Adenokarzinoms der Speiseröhre
Fachgebiet	Gastroenterologie Allgemeine Chirurgie Onkologie
Symptome	Schluckbeschwerden, Gewichtsverlust, heisere Stimme, vergrößerte Lymphknoten um das Schlüsselbein, Erbrechen von Blut, Blut im Stuhl
Arten	Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre, Adenokarzinom der Speiseröhre
Risikofaktoren	Rauchen, Alkohol, sehr heiße Getränke, Kauen von Betelnüssen, Fettleibigkeit, saurer Reflux
Diagnostische Methode	Biopsie des Gewebes
Behandlung	Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie
Prognose	Fünf-Jahres-Überlebensraten ~15%
Häufigkeit	746.000 Betroffene (Stand 2015)
Todesfälle	509,000 (2018)

Speiseröhrenkrebs (Ösophaguskarzinom) ist eine Krebserkrankung, die von der Speiseröhre ausgeht - der Speiseröhre, die zwischen dem Rachen und dem Magen verläuft. Zu den Symptomen gehören häufig Schluckbeschwerden und Gewichtsverlust. Weitere Symptome können Schmerzen beim Schlucken, eine heisere Stimme, vergrößerte Lymphknoten ("Drüsen") um das Schlüsselbein, trockener Husten und möglicherweise das Aushusten oder Erbrechen von Blut sein. ⓘ

Die beiden wichtigsten Untertypen der Krankheit sind das Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre (oft mit ESCC abgekürzt), das in den Entwicklungsländern häufiger vorkommt, und das Adenokarzinom der Speiseröhre (EAC), das in den Industrieländern häufiger vorkommt. Darüber hinaus gibt es eine Reihe von weniger häufigen Formen. Das Plattenepithelkarzinom entsteht aus den Epithelzellen, die die Speiseröhre auskleiden. Das Adenokarzinom entsteht aus Drüsenzellen im unteren Drittel der Speiseröhre, wo sie sich oft bereits in Darmzellen umgewandelt haben (ein Zustand, der als Barrett-Ösophagus bekannt ist). Zu den Ursachen für den Plattenepitheltyp gehören Tabak, Alkohol, sehr heiße Getränke, falsche Ernährung und das Kauen von Betelnüssen. Die häufigsten Ursachen für das Adenokarzinom sind Tabakkonsum, Fettleibigkeit und saurer Reflux. ⓘ

Die Krankheit wird durch eine Biopsie mit Hilfe eines Endoskops (einer faseroptischen Kamera) diagnostiziert. Zur Vorbeugung gehört es, das Rauchen aufzugeben und sich gesund zu ernähren. Die Behandlung richtet sich nach dem Stadium und der Lokalisation des Krebses sowie nach dem Allgemeinzustand und den individuellen Vorlieben des Patienten. Kleine, lokal begrenzte Plattenepithelkarzinome können mit einer Operation allein behandelt werden, in der Hoffnung auf Heilung. In den meisten anderen Fällen wird neben der Operation eine Chemotherapie mit oder ohne Strahlentherapie durchgeführt. Bei größeren Tumoren kann das Wachstum durch Chemo- und Strahlentherapie gebremst werden. Bei ausgedehnten Erkrankungen oder wenn der Betroffene nicht fit genug für eine Operation ist, wird häufig eine palliative Behandlung empfohlen. ⓘ

Im Jahr 2018 war Speiseröhrenkrebs mit 572.000 Neuerkrankungen weltweit die achthäufigste Krebsart. Die Zahl der Todesfälle stieg von 345.000 im Jahr 1990 auf etwa 509.000 in diesem Jahr. Die Raten variieren stark zwischen den Ländern, wobei etwa die Hälfte aller Fälle in China auftritt. Männer sind etwa dreimal so häufig betroffen wie Frauen. Die Überlebenschancen hängen vom Ausmaß der Krankheit und anderen medizinischen Bedingungen ab, sind aber im Allgemeinen eher schlecht, da die Diagnose oft erst spät gestellt wird. Die Fünfjahresüberlebensrate liegt zwischen 13 % und 18 %. ⓘ

Der Speiseröhrenkrebs oder das Ösophaguskarzinom ist eine seltene bösartige Geschwulst (maligne Neoplasie) des Speiseröhrenepithels. Am häufigsten sind Männer über 55 Jahren betroffen. Die Aussicht auf vollständige Heilung ist gering, aber umso besser, je früher der Krebs erkannt wird. Generell unterscheidet man beim Ösophaguskarzinom zwischen dem Plattenepithelkarzinom (ca. 40 %) und dem Adenokarzinom (ca. 60 %). ⓘ

Anzeichen und Symptome

Deutliche Symptome treten in der Regel erst dann auf, wenn der Krebs mehr als 60 % des Umfangs der Speiseröhre infiltriert hat; zu diesem Zeitpunkt befindet sich der Tumor bereits in einem fortgeschrittenen Stadium. Das Auftreten von Symptomen wird in der Regel durch eine Verengung der Speiseröhre aufgrund der physischen Präsenz des Tumors verursacht. ⓘ

Das erste und häufigste Symptom sind in der Regel Schluckbeschwerden, die zunächst bei fester Nahrung und später bei weicherer Nahrung und Flüssigkeiten auftreten. Schmerzen beim Schlucken sind anfangs weniger häufig. Gewichtsverlust ist bei Plattenepithelkarzinomen oft ein erstes Anzeichen, bei Adenokarzinomen dagegen meist nicht. Ein späterer Gewichtsverlust aufgrund von vermindertem Appetit und Unterernährung ist häufig. Schmerzen hinter dem Brustbein oder in der Magengegend fühlen sich oft wie Sodbrennen an. Die Schmerzen können häufig sehr stark sein und sich verschlimmern, wenn irgendeine Art von Nahrung geschluckt wird. Ein weiteres Anzeichen kann ein ungewöhnlich heiserer, raspeliger Husten sein, der darauf zurückzuführen ist, dass der Tumor den Nervus laryngeus recurrentis beeinträchtigt. ⓘ

Das Vorhandensein des Tumors kann die normalen Kontraktionen der Speiseröhre beim Schlucken stören. Dies kann zu Übelkeit und Erbrechen, Aufstoßen von Nahrung und Husten führen. Es besteht auch ein erhöhtes Risiko einer Aspirationspneumonie, da Nahrung durch die abnormen Verbindungen (Fisteln), die sich zwischen der Speiseröhre und der Luftröhre bilden können, in die Atemwege gelangt. Erste Anzeichen dieser ernsten Komplikation können Husten beim Trinken oder Essen sein. Die Tumoroberfläche kann brüchig sein und bluten, was zu Bluterbrechen führt. Bei fortgeschrittener Erkrankung kommt es zu einer Kompression lokaler Strukturen, die zu Problemen wie einer Obstruktion der oberen Atemwege und einem Syndrom der oberen Hohlvene führen kann. Hyperkalzämie (überschüssiges Kalzium im Blut) kann auftreten. ⓘ

Wenn sich der Krebs an anderer Stelle ausgebreitet hat, können Symptome einer metastasierenden Erkrankung auftreten. Häufige Streuungsorte sind nahe gelegene Lymphknoten, die Leber, die Lunge und die Knochen. Lebermetastasen können Gelbsucht und Bauchschwellungen (Aszites) verursachen. Lungenmetastasen können unter anderem Atembeschwerden durch überschüssige Flüssigkeit in der Lunge (Pleuraerguss) und Dyspnoe (ein Gefühl, das oft mit Atembeschwerden einhergeht) verursachen. ⓘ

Speiseröhrenkrebs breitet sich rapide aus, und die Symptome sind oft uncharakteristisch, weshalb die Krankheit meist erst in späten Stadien diagnostiziert wird. ⓘ

Verbesserte Behandlungen haben geholfen, die Lebenserwartung und Lebensqualität von Menschen mit dieser Krankheit zu erhöhen. ⓘ

Weitere Symptome sind:

Inappetenz
frühes Sättigungsgefühl
ungewollter Gewichtsverlust
gastrointestinale Blutung ⓘ

Ursachen

Für die beiden Haupttypen (Plattenepithelkarzinom und Adenokarzinom) gibt es unterschiedliche Risikofaktoren. Das Plattenepithelkarzinom wird mit Lebensstilfaktoren wie Rauchen und Alkohol in Verbindung gebracht. Das Adenokarzinom wird mit den Auswirkungen eines langfristigen sauren Refluxes in Verbindung gebracht. Tabakkonsum ist ein Risikofaktor für beide Arten. Beide Arten treten häufiger bei Menschen über 60 Jahren auf. ⓘ

Plattenepithelkarzinom

Die beiden wichtigsten Risikofaktoren für Plattenepithelkarzinome der Speiseröhre sind Tabak (Rauchen oder Kauen) und Alkohol. Die Kombination von Tabak und Alkohol hat einen starken Synergieeffekt. Einige Daten deuten darauf hin, dass etwa die Hälfte aller Fälle auf Tabak und etwa ein Drittel auf Alkohol zurückzuführen ist, während über drei Viertel der Fälle bei Männern auf die Kombination von Rauchen und starkem Alkoholkonsum zurückzuführen sind. Das mit Alkohol verbundene Risiko scheint mit seinem Aldehyd-Metaboliten und mit Mutationen in bestimmten verwandten Enzymen zusammenzuhängen. Solche Stoffwechselvarianten sind in Asien relativ häufig. ⓘ

Weitere relevante Risikofaktoren sind der regelmäßige Konsum sehr heißer Getränke (über 65 °C) und die Einnahme von ätzenden Substanzen. Eine hohe ernährungsbedingte Exposition gegenüber Nitrosaminen (chemische Verbindungen, die sowohl im Tabakrauch als auch in bestimmten Lebensmitteln vorkommen) scheint ebenfalls ein relevanter Risikofaktor zu sein. Zu den ungünstigen Ernährungsmustern gehören offenbar die Exposition gegenüber Nitrosaminen durch verarbeitetes und gegrilltes Fleisch, eingelegtes Gemüse usw. sowie ein geringer Verzehr von frischen Lebensmitteln. Weitere assoziierte Faktoren sind Ernährungsmängel, ein niedriger sozioökonomischer Status und eine schlechte Mundhygiene. Das Kauen von Betelnüssen (Areca) ist in Asien ein wichtiger Risikofaktor. ⓘ

Physische Traumata können das Risiko erhöhen. Dazu kann auch das Trinken von sehr heißen Getränken gehören. ⓘ

Adenokarzinom

Speiseröhrenkrebs (unterer Teil) als Folge von Barrett-Ösophagus ⓘ

Bei dieser Art von Speiseröhrenkrebs überwiegt der männliche Anteil besonders stark; er tritt etwa 7 bis 10 Mal häufiger bei Männern auf. Dieses Ungleichgewicht kann mit den Merkmalen und Wechselwirkungen anderer bekannter Risikofaktoren, einschließlich saurem Reflux und Fettleibigkeit, zusammenhängen. ⓘ

Die langfristigen erosiven Auswirkungen des sauren Refluxes (eine sehr häufige Erkrankung, die auch als gastroösophageale Refluxkrankheit oder GERD bezeichnet wird) wurden stark mit dieser Art von Krebs in Verbindung gebracht. Lang andauernde GERD kann zu einer Veränderung des Zelltyps im unteren Teil der Speiseröhre führen, was zu einer Erosion der Plattenepithelschicht führt. Dieses Phänomen, das als Barrett-Ösophagus bekannt ist, scheint bei Frauen etwa 20 Jahre später aufzutreten als bei Männern, was möglicherweise auf hormonelle Faktoren zurückzuführen ist. Auf mechanistischer Ebene gibt es in der Speiseröhre ein kleines, HOXA13 exprimierendes Kompartiment, das widerstandsfähiger gegen Galle und Säuren ist als das normale Plattenepithel und das sowohl zur intestinalen Differenzierung als auch zur onkogenen Transformation neigt. Nach einer GERD verdrängt dieses HOXA13-exprimierende Kompartiment das normale Plattenepithel, was zu einem intestinalen Aspekt der Speiseröhre und einer erhöhten Neigung zur Entwicklung von Speiseröhrenkrebs führt. Eine symptomatische GERD oder ein Gallenrückfluss machen einen Barrett-Ösophagus wahrscheinlicher, was wiederum das Risiko für weitere Veränderungen erhöht, die schließlich zu einem Adenokarzinom führen können. Ein Gallenrückfluss, der unkonjugierte Gallensäuren, einschließlich Desoxycholsäure und Chenodesoxycholsäure, enthält, scheint zur Karzinogenese des Adenokarzinoms der Speiseröhre beizutragen, indem er oxidativen Stress und DNA-Schäden auslöst.Das Risiko, bei Vorliegen eines Barrett-Ösophagus ein Adenokarzinom zu entwickeln, ist unklar und wurde in der Vergangenheit möglicherweise überschätzt. ⓘ

Fettleibigkeit und Übergewicht scheinen beide mit einem erhöhten Risiko verbunden zu sein. Die Assoziation mit Fettleibigkeit scheint die stärkste von allen Krebsarten zu sein, die mit Fettleibigkeit zusammenhängen, obwohl die Gründe dafür unklar bleiben. Die abdominale Adipositas scheint von besonderer Bedeutung zu sein, da sie eng mit dieser Krebsart sowie mit GERD und Barrett-Ösophagus assoziiert ist. Diese Art von Fettleibigkeit ist charakteristisch für Männer. Physiologisch gesehen fördert sie die GERD und hat auch andere chronische Entzündungen zur Folge. ⓘ

Eine Infektion mit Helicobacter pylori (von der man annimmt, dass sie bei mehr als der Hälfte der Weltbevölkerung vorkommt) ist kein Risikofaktor für das Adenokarzinom der Speiseröhre und scheint sogar schützend zu sein. Obwohl die Infektion eine Ursache für GERD und ein Risikofaktor für Magenkrebs ist, scheint sie mit einem um bis zu 50 % verringerten Risiko für ein Adenokarzinom der Speiseröhre verbunden zu sein. Die biologische Erklärung für diese Schutzwirkung ist nicht ganz klar. Eine Erklärung ist, dass einige Stämme von H. pylori die Magensäure reduzieren und dadurch die Schäden durch GERD verringern. Der Rückgang der H. pylori-Infektionsraten in der westlichen Bevölkerung in den letzten Jahrzehnten, der mit einer geringeren Überbelegung der Haushalte in Verbindung gebracht wird, könnte ein Faktor für den gleichzeitigen Anstieg des Adenokarzinoms der Speiseröhre sein. ⓘ

Weibliche Hormone könnten ebenfalls eine schützende Wirkung haben, da das Ösophaguskarzinom bei Frauen nicht nur viel seltener auftritt, sondern sich auch im Durchschnitt 20 Jahre später im Leben entwickelt. Obwohl Studien zu vielen reproduktiven Faktoren kein eindeutiges Bild ergeben haben, scheint das Risiko für die Mutter mit längerem Stillen zu sinken. ⓘ

Tabakrauchen erhöht das Risiko, doch ist die Auswirkung beim Adenokarzinom der Speiseröhre im Vergleich zum Plattenepithelkarzinom gering, und Alkohol ist nicht als Ursache nachgewiesen worden. ⓘ

Diagnose

Speiseröhrenkrebs, der sich durch einen Füllungsdefekt bei einer oberen GI-Serie zeigt ⓘ

Klinische Bewertung

Obwohl ein Bariumschluck oder eine Bariummahlzeit den Verdacht auf einen Speiseröhrenkrebs erwecken kann, lässt sich die Diagnose am besten durch eine Untersuchung mit einem Endoskop stellen. Dabei wird ein biegsamer Schlauch mit Licht und Kamera in die Speiseröhre eingeführt und die Wand untersucht, was als Ösophagogastroduodenoskopie bezeichnet wird. Die aus verdächtigen Läsionen entnommenen Biopsien werden dann histologisch auf Anzeichen von Bösartigkeit untersucht. ⓘ

Weitere Untersuchungen sind erforderlich, um festzustellen, wie weit sich der Krebs ausgebreitet hat (siehe § Staging, unten). Mit einer Computertomographie (CT) des Brustkorbs, des Abdomens und des Beckens kann festgestellt werden, ob sich der Krebs auf angrenzendes Gewebe oder entfernte Organe (insbesondere Leber und Lymphknoten) ausgebreitet hat. Die Empfindlichkeit einer CT-Untersuchung ist dadurch begrenzt, dass sie nur Massen (z. B. vergrößerte Lymphknoten oder befallene Organe) erkennen kann, die im Allgemeinen größer als 1 cm sind. Die Positronenemissionstomographie wird ebenfalls zur Abschätzung des Ausmaßes der Erkrankung eingesetzt und gilt als präziser als die CT allein. PET/MR als neue Modalität hat vielversprechende Ergebnisse bei der präoperativen Stadieneinteilung mit guter Durchführbarkeit und guter Korrelation im Vergleich zu PET/CT gezeigt. Sie kann die Gewebedifferenzierung verbessern und gleichzeitig die Strahlendosis für den Patienten senken. Der endoskopische Ösophagus-Ultraschall kann Informationen über den Grad der Tumorinvasion und eine mögliche Ausbreitung auf regionale Lymphknoten liefern. ⓘ

Die Lage des Tumors wird im Allgemeinen anhand des Abstands zu den Zähnen gemessen. Die Speiseröhre (25 cm lang) wird zur Bestimmung der Lokalisation in der Regel in drei Teile unterteilt. Adenokarzinome treten in der Regel näher am Magen und Plattenepithelkarzinome näher am Hals auf, aber beide können überall in der Speiseröhre entstehen. ⓘ

Endoskopisches Bild des Barrett-Ösophagus - eine häufige Vorstufe des Adenokarzinoms der Speiseröhre
Endoskopie und radiale endoskopische Ultraschallbilder eines submukösen Tumors im zentralen Teil der Speiseröhre
CT-Kontrastaufnahme eines Speiseröhrentumors (axiale Ansicht)
Kontrast-CT-Aufnahme eines Speiseröhrentumors (koronale Ansicht)
Speiseröhrenkrebs
Mikroskopische Aufnahme, die das histopathologische Erscheinungsbild eines Adenokarzinoms der Speiseröhre (dunkelblau - oben links im Bild) und normales Plattenepithel (oben rechts im Bild) bei H&E-Färbung zeigt ⓘ

Ein Karzinom, wie es sich in der Endoskopie darstellt. ⓘ

Röntgen-Breischluckuntersuchung: Die normale glatte Kontur der Speiseröhre ist durch das Karzinom zerstört. ⓘ

Die wichtigste Maßnahme zur Diagnosestellung ist eine Spiegelung (Endoskopie) der Speiseröhre. Diese wird meist im Rahmen einer kombinierten Ösophago-Gastro-Duodenoskopie (Spiegelung von Speiseröhre, Magen und Zwölffingerdarm) durchgeführt. Nachdem ein Betäubungsmittel verabreicht wurde, wird ein dünner, flexibler Schlauch in die Speiseröhre eingeführt. Von suspekten Bereichen werden dabei Biopsien entnommen und feingeweblich von einem Pathologen untersucht. ⓘ

Eine Bariumsulfat-Röntgenuntersuchung während des Schluckvorgangs erlaubt es, Flüssigkeit zu beobachten, die in der Speiseröhre nach unten transportiert wird. Dies kann helfen, Größe, Verfassung und Lage der Geschwulst zu beobachten. ⓘ

Eine endoskopische Ultraschalluntersuchung kann die Tiefe des Geschwürs bestimmen und liefert weitere Informationen für die Behandlung. Bei der Endoskopie kann ebenfalls eine Gewebeprobe entnommen (Biopsie) und im Labor untersucht werden. ⓘ

Bluttests und andere Röntgenuntersuchungen können dazu dienen festzustellen, ob sich das Krebsgeschwür auch außerhalb der Speiseröhre ausgebreitet hat. ⓘ

Eine Bronchoskopie wird normalerweise durchgeführt, um festzustellen, ob ein Befall der Luftröhre vorliegt. Andere Tests, die eine mögliche Ausbreitung (Metastasen) des Tumors nachweisen, sind z. B. die Computertomographie der Brust, des Abdomens und des Beckens und die Positronen-Emissions-Tomographie. Ein Knochenszintigramm kann aufgenommen werden, wenn der Verdacht besteht, dass Knochen befallen sind. ⓘ

Arten

Man unterscheidet grundsätzlich zwei verschiedene Formen des Speiseröhrenkrebses, das sogenannte Adenokarzinom und das Plattenepithelkarzinom. Diese unterscheiden sich hinsichtlich ihres feingeweblichen Bildes (Histologie), ihrer Ursachen (Ätiologie), ihrer Lokalisation (obere, mittlere, untere Speiseröhre) und ihrer Genetik etc. Die Adenokarzinome, welche in der westlichen Welt an Häufigkeit zunehmen, entstehen in der unteren Speiseröhre, auf dem Boden einer Refluxerkrankung (saurer Rückfluss in die Speiseröhre). Als Vorstufe (Präkanzerose) wird der sogenannte Barrett-Ösophagus (früher Endobrachyösophagus) angesehen. Die Plattenepithelkarzinome entstehen in jeder Lokalisation der Speiseröhre (cervikal = am Hals; suprabifurkal = oberhalb der Gabelung der Luftröhre, infrabifurkal = unterhalb der Gabelung der Luftröhre). Als wesentliche Hauptursachen für das Plattenepithelkarzinom werden Alkohol und Rauchen angenommen. ⓘ

Zu den seltenen histologischen Formen des Speiseröhrenkrebses gehören verschiedene Varianten des Plattenepithelkarzinoms und nicht-epitheliale Tumoren wie Leiomyosarkome, maligne Melanome, Rhabdomyosarkome und Lymphome, um nur einige zu nennen. ⓘ

Stadieneinteilung

Die Stadieneinteilung basiert auf dem TNM-Staging-System, das das Ausmaß der Tumorinvasion (T), den Befall von Lymphknoten (N) und die Fernmetastasierung (M) klassifiziert. Die derzeit bevorzugte Klassifizierung ist das AJCC-Staging-System 2010 für Krebs der Speiseröhre und des ösophagogastrischen Übergangs. Um die klinische Entscheidungsfindung zu unterstützen, enthält dieses System auch Informationen über den Zelltyp (ESCC, EAC usw.), den Grad (Differenzierungsgrad - ein Hinweis auf die biologische Aggressivität der Krebszellen) und die Tumorlokalisation (oberer, mittlerer, unterer oder junktionaler Bereich). ⓘ

T1-, T2- und T3-Stadien des Speiseröhrenkrebses
Speiseröhrenkrebs im Stadium T4
Speiseröhrenkrebs mit Ausbreitung auf Lymphknoten ⓘ

Vorbeugung

Zur Vorbeugung gehört es, mit dem Rauchen oder Kautabak aufzuhören. Eine weitere vielversprechende Strategie zur Vorbeugung von Plattenepithelkarzinomen der Speiseröhre ist die Überwindung der Sucht nach dem Kauen von Areka in Asien. Das Risiko kann auch durch die Beibehaltung eines normalen Körpergewichts verringert werden. ⓘ

Nach Angaben des National Cancer Institute ist eine Ernährung mit einem hohen Anteil an Kreuzblütlern (Kohl, Brokkoli/Broccolini, Blumenkohl, Rosenkohl) sowie grünem und gelbem Gemüse und Obst mit einem geringeren Risiko für Speiseröhrenkrebs verbunden. Es wird angenommen, dass Ballaststoffe schützend wirken, insbesondere vor Speiseröhrenkrebs (Adenokarzinom). Es gibt keine Hinweise darauf, dass Vitaminpräparate das Risiko verändern. ⓘ

Vorsorgeuntersuchung

Menschen mit Barrett-Ösophagus (eine Veränderung der Zellen, die die untere Speiseröhre auskleiden) haben ein viel höheres Risiko und können regelmäßig endoskopisch auf frühe Anzeichen von Krebs untersucht werden. Da der Nutzen des Screenings auf Adenokarzinom bei Menschen ohne Symptome unklar ist, wird es in den Vereinigten Staaten nicht empfohlen. In einigen Regionen der Welt mit hohen Raten von Plattenepithelkarzinomen gibt es Screening-Programme. ⓘ

Behandlung

Ösophagus-Stent bei Ösophaguskarzinom ⓘ

Vor und nach einer totalen Ösophagektomie ⓘ

Typische Narbenlinien nach den beiden wichtigsten Operationsmethoden ⓘ

Die Behandlung wird am besten von einem multidisziplinären Team durchgeführt, das die verschiedenen beteiligten Fachrichtungen abdeckt. Eine angemessene Ernährung muss sichergestellt werden, und eine angemessene zahnärztliche Versorgung ist unerlässlich. Zu den Faktoren, die die Behandlungsentscheidungen beeinflussen, gehören das Stadium und der Zelltyp des Krebses (EAC, ESCC und andere Typen) sowie der Allgemeinzustand des Patienten und eventuell vorhandene andere Krankheiten. ⓘ

Im Allgemeinen beschränkt sich die Behandlung mit kurativer Absicht auf eine lokal begrenzte Erkrankung ohne Fernmetastasen: In solchen Fällen kann ein kombinierter Ansatz in Betracht gezogen werden, der auch eine Operation einschließt. Bei ausgedehnten, metastasierten oder rezidivierenden Erkrankungen erfolgt eine palliative Behandlung: In diesem Fall kann eine Chemotherapie das Überleben verlängern, während Behandlungen wie Strahlentherapie oder Stenting zur Linderung der Symptome und zur Erleichterung des Schluckens eingesetzt werden können. ⓘ

Operation

Wenn der Krebs in einem frühen Stadium diagnostiziert wurde, kann eine chirurgische Behandlung mit kurativer Absicht möglich sein. Einige kleine Tumore, die nur die Schleimhaut oder die Auskleidung der Speiseröhre betreffen, können durch eine endoskopische Mukosaresektion (EMR) entfernt werden. Andernfalls kann die kurative Operation von Läsionen im Frühstadium die Entfernung der gesamten Speiseröhre oder eines Teils davon (Ösophagektomie) beinhalten, obwohl dies ein schwieriger Eingriff mit einem relativ hohen Risiko für Mortalität oder postoperative Schwierigkeiten ist. Der Nutzen einer Operation ist beim ESCC im Frühstadium weniger eindeutig als beim EAC. Es gibt eine Reihe von chirurgischen Optionen, und die beste Wahl für bestimmte Situationen ist nach wie vor Gegenstand von Forschung und Diskussion. Neben den Merkmalen und der Lage des Tumors spielen auch der Zustand des Patienten und die Art der Operation, mit der das Operationsteam am meisten Erfahrung hat, eine Rolle. ⓘ

Die voraussichtliche Lebensqualität nach der Behandlung ist ein wichtiger Faktor bei der Erwägung einer Operation. Die chirurgischen Ergebnisse sind in großen Zentren, in denen die Eingriffe häufig durchgeführt werden, wahrscheinlich besser. Wenn sich der Krebs auf andere Körperteile ausgebreitet hat, wird die Ösophagektomie heute normalerweise nicht mehr durchgeführt. ⓘ

Bei der Ösophagektomie wird ein Teil der Speiseröhre entfernt. Da sich dadurch die Länge der verbleibenden Speiseröhre verkürzt, wird ein anderer Teil des Verdauungstrakts durch die Brusthöhle nach oben gezogen und dazwischen geschoben. Dies ist in der Regel der Magen oder ein Teil des Dickdarms (Kolon) oder des Jejunums. Die Wiederanbindung des Magens an die verkürzte Speiseröhre wird als ösophagogastrische Anastomose bezeichnet. ⓘ

Die Ösophagektomie kann mit verschiedenen Methoden durchgeführt werden. Die Wahl des chirurgischen Zugangs hängt von den Merkmalen und der Lage des Tumors sowie von der Präferenz des Chirurgen ab. Eindeutige Erkenntnisse aus klinischen Studien darüber, welche Methoden unter verschiedenen Umständen die besten Ergebnisse liefern, fehlen. Eine erste Entscheidung, die den Eintrittspunkt betrifft, ist die zwischen einem transhiatalen und einem transthorakalen Verfahren. Bei der neueren transhiatialen Methode muss der Brustkorb nicht geöffnet werden; stattdessen dringt der Chirurg durch einen Schnitt im Unterbauch und einen weiteren im Hals in den Körper ein. Der untere Teil der Speiseröhre wird von den umgebenden Geweben befreit und bei Bedarf durchtrennt. Der Magen wird dann durch den Hiatus esophageus (die Öffnung, durch die die Speiseröhre das Zwerchfell durchquert) geschoben und mit dem verbleibenden oberen Teil der Speiseröhre am Hals verbunden. ⓘ

Der traditionelle transthorakale Zugang führt durch den Brustkorb in den Körper und hat eine Reihe von Varianten. Der thorakoabdominale Zugang öffnet die Bauch- und die Brusthöhle gemeinsam, der zweizeitige Ivor-Lewis-Zugang (auch Lewis-Tanner-Zugang genannt) umfasst eine anfängliche Laparotomie und die Anlage einer Magensonde, gefolgt von einer rechten Thorakotomie, um den Tumor zu entfernen und eine ösophagogastrale Anastomose anzulegen. Beim dreistufigen McKeown-Ansatz kommt ein dritter Schnitt am Hals hinzu, um die zervikale Anastomose zu vervollständigen. Neuere Ansätze einiger Chirurgen verwenden die so genannte erweiterte Ösophagektomie, bei der mehr umliegendes Gewebe, einschließlich Lymphknoten, en bloc entfernt wird. ⓘ

Wenn die Person überhaupt nicht schlucken kann, kann ein Ösophagus-Stent eingesetzt werden, um die Speiseröhre offen zu halten; Stents können auch beim Verschluss von Fisteln helfen. Eine nasogastrale Sonde kann notwendig sein, um die Ernährung während der Behandlung des Tumors aufrechtzuerhalten, und einige Patienten benötigen eine Gastrostomie (eine Ernährungsöffnung in der Haut, die einen direkten Zugang zum Magen ermöglicht). Die beiden letztgenannten Maßnahmen sind besonders wichtig, wenn der Patient dazu neigt, Nahrung oder Speichel in die Atemwege zu aspirieren, was eine Aspirationspneumonie begünstigt. ⓘ

Chemotherapie und Strahlentherapie

Die Chemotherapie hängt vom Tumortyp ab, erfolgt aber in der Regel auf der Grundlage von Cisplatin (oder Carboplatin oder Oxaliplatin) alle drei Wochen mit Fluorouracil (5-FU) entweder kontinuierlich oder alle drei Wochen. In neueren Studien erwies sich der Zusatz von Epirubicin bei fortgeschrittenem, nicht resezierbarem Krebs als besser als andere vergleichbare Therapien. Die Chemotherapie kann nach der Operation (adjuvant, d. h. zur Verringerung des Rezidivrisikos), vor der Operation (neoadjuvant) oder, wenn eine Operation nicht möglich ist, durchgeführt werden; in diesem Fall werden Cisplatin und 5-FU eingesetzt. In laufenden Studien werden verschiedene Kombinationen von Chemotherapien verglichen; die Phase-II/III-Studie REAL-2 beispielsweise vergleicht vier Therapieschemata, die Epirubicin und entweder Cisplatin oder Oxaliplatin sowie entweder kontinuierlich infundiertes Fluorouracil oder Capecitabin enthalten. ⓘ

Die Strahlentherapie wird vor, während oder nach einer Chemotherapie oder Operation und manchmal auch allein zur Symptomkontrolle eingesetzt. Bei Patienten mit lokal begrenzter Erkrankung, bei denen eine Operation kontraindiziert ist, kann eine "radikale Strahlentherapie" in kurativer Absicht durchgeführt werden. ⓘ

Andere Ansätze

Bei Erkrankungen im Stadium 0 und I wurden endoskopische Therapieformen angewandt: endoskopische Mukosaresektion (EMR) und Mukosalablation mittels Radiofrequenzablation, photodynamischer Therapie, Nd-YAG-Laser oder Argonplasmakoagulation. ⓘ

Bei der Lasertherapie wird hochintensives Licht eingesetzt, um Tumorzellen zu zerstören, wobei nur der behandelte Bereich betroffen ist. Sie wird in der Regel durchgeführt, wenn der Krebs nicht durch eine Operation entfernt werden kann. Die Beseitigung einer Verstopfung kann bei Schmerzen und Schluckbeschwerden helfen. Bei der photodynamischen Therapie, einer Art Lasertherapie, werden Medikamente eingesetzt, die von den Krebszellen absorbiert werden; wenn sie einem speziellen Licht ausgesetzt werden, werden die Medikamente aktiv und zerstören die Krebszellen. ⓘ

Interne Strahlentherapie bei Speiseröhrenkrebs
Selbstexpandierbare Metallstents werden manchmal zur palliativen Behandlung eingesetzt. ⓘ

Nachsorge

Nach Abschluss einer Behandlung werden die Patienten engmaschig überwacht. Häufig werden weitere Behandlungen eingesetzt, um die Symptome zu verbessern und die Ernährung zu optimieren. ⓘ

Prognose

Im Allgemeinen ist die Prognose von Speiseröhrenkrebs recht schlecht, da die meisten Patienten bereits ein fortgeschrittenes Stadium der Erkrankung aufweisen. Wenn die ersten Symptome (wie Schluckbeschwerden) auftreten, ist die Krankheit bereits fortgeschritten. Die Fünf-Jahres-Gesamtüberlebensrate (5YSR) liegt in den Vereinigten Staaten bei etwa 15 %, wobei die meisten Patienten innerhalb des ersten Jahres nach der Diagnose sterben. Die neuesten Überlebensdaten für England und Wales (Patienten, bei denen die Diagnose im Jahr 2007 gestellt wurde) zeigen, dass nur einer von zehn Menschen Speiseröhrenkrebs mindestens zehn Jahre lang überlebt. ⓘ

Die individuelle Prognose hängt weitgehend vom Stadium ab. Bei Patienten, deren Krebs vollständig auf die Speiseröhrenschleimhaut beschränkt ist, liegt die 5-Jahres-Prognose bei etwa 80 %, bei einer Beteiligung der Submukosa sinkt sie auf weniger als 50 %. Eine Ausdehnung in die Muscularis propria (Muskelschicht der Speiseröhre) lässt eine 5YSR von 20 % erwarten, und eine Ausdehnung auf die an die Speiseröhre angrenzenden Strukturen eine 5YSR von 7 %. Bei Patienten mit Fernmetastasen (die nicht für eine kurative Operation in Frage kommen) beträgt die 5YSR weniger als 3 %. ⓘ

Epidemiologie

Todesfälle durch Speiseröhrenkrebs pro Million Menschen im Jahr 2012

0-4

5-6

7-10

11-15

16-26

27-36

37-45

46-59

60-75

76-142 ⓘ

Speiseröhrenkrebs ist weltweit die achthäufigste diagnostizierte Krebsart und aufgrund seiner schlechten Prognose die sechsthäufigste krebsbedingte Todesursache. Im Jahr 2012 verursachte er etwa 400 000 Todesfälle, was etwa 5 % aller Krebstodesfälle ausmacht (etwa 456 000 neue Fälle wurden diagnostiziert, was etwa 3 % aller Krebserkrankungen entspricht). ⓘ

Das Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre (ESCC) macht 60-70 % aller Fälle von Speiseröhrenkrebs weltweit aus, während das Adenokarzinom der Speiseröhre (EAC) weitere 20-30 % ausmacht (Melanome, Leiomyosarkome, Karzinoide und Lymphome sind weniger häufig). Die Inzidenz der beiden Haupttypen von Speiseröhrenkrebs variiert stark zwischen den verschiedenen geografischen Gebieten. Im Allgemeinen ist der ESCC in den Entwicklungsländern und der EAC in den Industrieländern häufiger anzutreffen. ⓘ

Die weltweite Inzidenzrate von ESCC lag 2012 bei 5,2 neuen Fällen pro 100 000 Personenjahre, wobei Männer überwiegen (7,7 pro 100 000 Männer gegenüber 2,8 bei Frauen). In 90 % der untersuchten Länder war dies der häufigste Typ. Besonders häufig tritt ESCC im so genannten "asiatischen Speiseröhrenkrebsgürtel" auf, einem Gebiet, das sich durch Nordchina, Südrussland, den nordöstlichen Iran, Nordafghanistan und die Osttürkei zieht. Im Jahr 2012 traten etwa 80 % der weltweiten ESCC-Fälle in Zentral- und Südostasien auf, und mehr als die Hälfte (53 %) aller Fälle waren in China zu verzeichnen. Die Länder mit den höchsten geschätzten nationalen Inzidenzraten waren (in Asien) die Mongolei und Turkmenistan und (in Afrika) Malawi, Kenia und Uganda. Das Problem des Speiseröhrenkrebses ist in den östlichen und südlichen Teilen Afrikas südlich der Sahara, wo der Speiseröhrenkrebs offenbar vorherrscht, schon lange bekannt. ⓘ

In den westlichen Ländern hat sich der Speiseröhrenkrebs zur vorherrschenden Form der Erkrankung entwickelt, nachdem die Inzidenz in den letzten Jahrzehnten gestiegen ist (im Gegensatz zur Inzidenz des ESCC, die weitgehend stabil geblieben ist). Im Jahr 2012 lag die weltweite Inzidenzrate für EAC bei 0,7 pro 100.000, wobei Männer stark überwiegen (1,1 pro 100.000 bei Männern gegenüber 0,3 bei Frauen). Zu den Gebieten mit besonders hohen Inzidenzraten gehören Nord- und Westeuropa, Nordamerika und Ozeanien. Die Länder mit den höchsten erfassten Raten waren das Vereinigte Königreich, die Niederlande, Irland, Island und Neuseeland. ⓘ

Altersstandardisierte Sterbefälle pro 100.000 Einwohner, 2004

keine Daten

< 3

3–6

6–9

9–12

12–15

15–18

18–21

21–24

24–27

27–30

30–35

≥ 35 ⓘ

Speiseröhrenkrebs kommt häufiger im fernen Osten als in Europa vor, was wahrscheinlich an den Ess- und Trinkgewohnheiten liegt. In Asien wird beispielsweise viel heißer Tee konsumiert. Dabei ist nicht der Tee selbst karzinogen, sondern durch die Hitze entstehende Verbrennungen. In den USA sollten 2020 nach Schätzungen von SEER 18.440 Fälle von Speiseröhrenkrebs auftreten. Das sind 1 % aller Tumorerkrankungen. Gleichzeitig sterben 16.170 Patienten an den Folgen eines Speiseröhrenkrebses. Das sind 2,7 % aller Krebstodesfälle der USA. Die Inzidenz lag in den Jahren 2013–2016 bei 4,3 pro 100.000 Einwohner. Die Prävalenz der Erkrankten beträgt 47.690 (= lebende Patienten mit Speiseröhrenkrebs in den USA, Schätzung für 2017). 18 % der Fälle waren lokal begrenzt. Bei diesen überlebten 47,1 % 5 Jahre. Weitere 33 % waren regional ausgebreitet. Von diesen überlebten 25,2 % 5 Jahre. 39 % der Fälle waren zum Zeitpunkt der Diagnose bereits metastasiert. Von diesen überlebten nur 4,9 % 5 Jahre. Bei weiteren 10 % war der Ausbreitungsgrad unbekannt. Männer hatten mit 7,3 pro 100.000 Einwohner und Jahr ein höheres Risiko, an Speiseröhrenkrebs zu erkranken, als Frauen mit 1,7. Das mediane Erkrankungsalter in den USA betrug 68 Jahre. ⓘ

Vereinigte Staaten

In den Vereinigten Staaten ist Speiseröhrenkrebs die siebthäufigste Krebstodesursache bei Männern (4 % der Gesamtzahl). Das National Cancer Institute schätzte die Zahl der Neuerkrankungen an Speiseröhrenkrebs im Jahr 2013 auf etwa 18.000 und die Zahl der Todesfälle auf mehr als 15.000 (die American Cancer Society schätzte, dass im Jahr 2014 etwa 18.170 neue Fälle von Speiseröhrenkrebs diagnostiziert werden würden, was zu 15.450 Todesfällen führen würde). ⓘ

Plattenepithelkarzinome treten häufiger bei männlichen Afroamerikanern auf, die in der Vergangenheit stark geraucht oder Alkohol getrunken haben. Bis in die 1970er Jahre war das Plattenepithelkarzinom die häufigste Form von Speiseröhrenkrebs in den Vereinigten Staaten. In den letzten Jahrzehnten ist die Inzidenz des Adenokarzinoms der Speiseröhre (das mit dem Barrett-Ösophagus assoziiert ist) in den Vereinigten Staaten stetig gestiegen, so dass es inzwischen das Plattenepithelkarzinom überholt hat. Im Gegensatz zum Plattenepithelkarzinom kommt das Adenokarzinom der Speiseröhre bei kaukasischen Männern (über 60 Jahre) häufiger vor als bei Afroamerikanern. Mehrere Berichte deuten darauf hin, dass die Inzidenz des Adenokarzinoms der Speiseröhre in den letzten 20 Jahren zugenommen hat, vor allem bei nicht-hispanischen weißen Männern. Die altersbereinigte Inzidenz des Adenokarzinoms der Speiseröhre ist in New Mexico zwischen 1973 und 2002 gestiegen. Dieser Anstieg war bei nicht-hispanischen Weißen und Hispanics zu verzeichnen und überwiegt bei nicht-hispanischen Weißen. Die Inzidenz- und Mortalitätsraten für Speiseröhrenkrebs sind bei Afroamerikanern nach wie vor höher als bei Kausalisten. Allerdings sind Inzidenz und Mortalität von Speiseröhrenkrebs bei Afroamerikanern seit Anfang der 1980er Jahre deutlich zurückgegangen, während sie bei Kaukasiern weiter angestiegen sind. Zwischen 1975 und 2004 stieg die Inzidenz des Adenokarzinoms bei weißen amerikanischen Männern um über 460 % und bei weißen amerikanischen Frauen um 335 %. ⓘ

Vereinigtes Königreich

Die Inzidenz des Adenokarzinoms der Speiseröhre hat im Vereinigten Königreich in den letzten Jahrzehnten erheblich zugenommen. Insgesamt ist Speiseröhrenkrebs die dreizehnthäufigste Krebserkrankung im Vereinigten Königreich (2011 wurde bei rund 8 300 Menschen die Krankheit diagnostiziert) und die sechsthäufigste Krebstodesursache (2012 starben rund 7 700 Menschen daran). ⓘ

Gesellschaft und Kultur

Bemerkenswerte Fälle

Humphrey Bogart, Schauspieler, starb 1957 im Alter von 57 Jahren an Speiseröhrenkrebs. ⓘ

Christopher Hitchens, Autor und Journalist, starb 2011 im Alter von 62 Jahren an Speiseröhrenkrebs. ⓘ

Morrissey erklärte im Oktober 2015, dass er die Krankheit hat, und beschrieb seine Erfahrungen, als er zum ersten Mal von seiner Erkrankung erfuhr. ⓘ

Mako Iwamatsu, Synchronsprecher für Avatar: The Last Airbender als General Iroh und Samurai Jack als Aku, starb 2006 im Alter von 72 Jahren an Speiseröhrenkrebs. ⓘ

Robert Kardashian, Rechtsanwalt und Geschäftsmann, starb 2003 im Alter von 59 Jahren an Speiseröhrenkrebs. ⓘ

Traci Braxton, Sängerin und Reality-TV-Star, starb 2022, im Alter von 50 Jahren, an Speiseröhrenkrebs. ⓘ

Forschungsrichtungen

Das Risiko eines Plattenepithelkarzinoms der Speiseröhre kann bei Personen, die Aspirin oder verwandte NSAIDs einnehmen, verringert sein, aber da es keine randomisierten kontrollierten Studien gibt, sind die derzeitigen Erkenntnisse nicht eindeutig. ⓘ

Stadien

Die Stadieneinteilung erfolgt nach der achten Auflage der TNM-Klassifikation der UICC Diese Klassifikation gilt nur für Karzinome, also Tumoren, die vom Oberflächenepithelzellen ausgehen, nicht aber für Sarkome oder Lymphome. Eingeschlossen sind auch Tumoren vom Übergang zum Magen. Wenn das Zentrum des Tumors bis zu 2 cm vom Übergang Speiseröhre-Magen in der Magenkardia liegt und der Tumor in die Speiseröhre ragt, so gilt er als Speiseröhrentumor. ⓘ

T	TX	Primärtumor kann nicht beurteilt werden ⓘ
	T0	Kein Anhalt für Primärtumor
	Tis	Carcinoma in situ
	T1	Tumor infiltriert Lamina propria (innere Gewebsschicht), Muscularis mucosae (innere Muskelschicht) oder Submukosa (Zwischenschicht)
	T1a	Tumor infiltriert Lamina propria oder Muscularis mucosae
	T1b	Tumor infiltriert die Submukosa
	T2	Tumor infiltriert Muscularis propria (äußere Muskelschicht)
	T3	Tumor infiltriert Adventitia (äußeres Hüllgewebe)
	T4	Tumor infiltriert Nachbarstrukturen
	T4a	Tumor infiltriert Pleura, Pericard, Vena azygos, Zwerchfell oder Peritoneum
	T4b	Tumor infiltriert Aorta, Wirbelkörper oder Trachea
N	NX	Regionäre Lymphknoten können nicht beurteilt werden
	N0	Keine regionären Lymphknotenmetastasen
	N1	Metastasen in ein bis zwei regionären Lymphknoten
	N2	Metastasen in 3–6 regionären Lymphknoten
	N3	Metastasen in mehr als 6 regionären Lymphknoten
M	M0	Keine Fernmetastasen nachgewiesen
M	M1	Fernmetastasen nachgewiesen

Die Stadieneinteilung gilt sowohl für die klinische Klassifikation (z. B. cT2 cN1 M0) als auch für die postoperative pathologische Klassifikation (z. B. pT3 pN0 M0). ⓘ

Zum N-Stadium: Regionäre Lymphknoten sind diejenigen, die dem Lymphabflussgebiet der Speiseröhre entsprechen. Dazu gehören auch die paraösophagealen Lymphknoten des Halses. Zusätzlich die zöliakalen Lymphknoten, die am Truncus coeliacus im Bauchraum liegen. Metastasen in den supraclavikulären Lymphknoten in der Schlüsselbeingrube bedeuten ein M1 Stadium. ⓘ

Prophylaxe

Es gibt kein Mittel, um diese Art von Krebs zu vermeiden. Man kann das Risiko, ihn zu bekommen, verringern, indem man nicht raucht, keinen Alkohol trinkt und den Konsum sehr heißer Speisen und Getränke meidet. Ein schützender Effekt von frischem Obst und Gemüse sowie durch längerfristige Einnahme von Acetylsalicylsäure (ASS) und nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAR) wird beschrieben. Um Probleme frühzeitig zu erkennen, sind die regelmäßige Untersuchung und die aufmerksame Beobachtung von Veränderungen des eigenen Körpers sinnvoll. ⓘ