Mometasonfuroat
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| Klinische Daten | |
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| Handelsnamen | Nasonex, Asmanex, Elocon, andere |
| Andere Bezeichnungen | LAS-41002, 9α,21-Dichloro-11β,17α-dihydroxy-16α-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione 17α-(2-furoate) |
| AHFS/Drugs.com | Monographie |
| Lizenz-Daten |
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| Schwangerschaft Kategorie |
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| Wege der Verabreichung | Topisch, Inhalation (Nasenspray) |
| Wirkstoffklasse | Kortikosteroid; Glucocorticoid |
| ATC-Code | |
| Rechtlicher Status | |
| Rechtlicher Status |
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| Pharmakokinetische Daten | |
| Bioverfügbarkeit | Nasenspray ist im Plasma praktisch nicht nachweisbar; die systemische Verfügbarkeit ist jedoch mit der von Fluticason vergleichbar |
| Proteinbindung | 98% bis 99% |
| Stoffwechsel | Leber |
| Eliminationshalbwertszeit | 5,8 Stunden |
| Bezeichnungen | |
IUPAC-Bezeichnung
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| CAS-Nummer | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Chemische und physikalische Daten | |
| Formel | C22H28Cl2O4 für Mometason C27H30O6Cl2 als Furoat |
| 3D-Modell (JSmol) | |
SMILES
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InChI
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  (Was ist das?) (Überprüfen) | |
Mometason, auch bekannt als Mometasonfuroat, ist ein Steroidmedikament, das zur Behandlung bestimmter Hautkrankheiten, Heuschnupfen und Asthma eingesetzt wird. Insbesondere wird es zur Vorbeugung und nicht zur Behandlung von Asthmaanfällen eingesetzt. Es kann auf die Haut aufgetragen, eingeatmet oder in der Nase verwendet werden. Mometasonfuroat, nicht Mometason, wird in medizinischen Produkten verwendet. ⓘ
Häufige Nebenwirkungen bei der Anwendung bei Asthma sind Kopfschmerzen, Halsschmerzen und Soor. Es wird daher empfohlen, den Mund nach der Anwendung auszuspülen. Langfristige Anwendung kann das Risiko für Glaukom und Katarakte erhöhen. Häufige Nebenwirkungen bei der Anwendung in der Nase sind Infektionen der oberen Atemwege und Nasenbluten. Häufige Nebenwirkungen bei der Anwendung auf der Haut sind Akne, Hautatrophie und Juckreiz. Es wirkt entzündungshemmend. ⓘ
Mometasonfuroat wurde 1981 patentiert und kam 1987 in den medizinischen Gebrauch. Es steht auf der Liste der unentbehrlichen Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation. Es ist als Generikum erhältlich. Im Jahr 2017 war es mit mehr als zwei Millionen Verschreibungen das 197. am häufigsten verschriebene Medikament in den Vereinigten Staaten. ⓘ
| Strukturformel ⓘ | |||||||||||||||||||
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| Allgemeines | |||||||||||||||||||
| Freiname | Mometasonfuroat | ||||||||||||||||||
| Andere Namen |
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| Summenformel | C27H30Cl2O6 | ||||||||||||||||||
| Kurzbeschreibung |
weißes Pulver mit schwachem Geruch | ||||||||||||||||||
| Externe Identifikatoren/Datenbanken | |||||||||||||||||||
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| Arzneistoffangaben | |||||||||||||||||||
| ATC-Code |
R01AD09 | ||||||||||||||||||
| Wirkstoffklasse |
Glucocorticoid | ||||||||||||||||||
| Eigenschaften | |||||||||||||||||||
| Molare Masse | 521,4 g·mol−1 | ||||||||||||||||||
| Aggregatzustand |
fest | ||||||||||||||||||
| Schmelzpunkt |
218–220 °C | ||||||||||||||||||
| Löslichkeit |
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| Sicherheitshinweise | |||||||||||||||||||
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| Toxikologische Daten |
> 2000 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral) | ||||||||||||||||||
| Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen. | |||||||||||||||||||
Medizinische Anwendungen
Mometasonfuroat wird zur Behandlung von entzündlichen Hauterkrankungen (wie Ekzemen und Schuppenflechte) (topische Form), allergischer Rhinitis (wie Heuschnupfen) (topische Form), Asthma (Inhalationsform) bei Patienten, die auf weniger wirksame Kortikosteroide nicht ansprechen, und Penisphimose eingesetzt. In Bezug auf die Steroidstärke ist es stärker als Hydrocortison und weniger stark als Dexamethason. ⓘ
Es gibt einige Hinweise von geringer Qualität auf die Verwendung von Mometason zur Verbesserung der Symptome bei Kindern mit adenoider Hypertrophie. ⓘ
Mometason wird zur Linderung von Entzündungen und Juckreiz bei Hauterkrankungen eingesetzt, die auf eine Behandlung mit Glukokortikoiden ansprechen, wie z. B. Psoriasis und atopische Dermatitis. ⓘ
Nasales Mometason wird bei Erwachsenen (einschließlich älterer Menschen) und Kindern über zwei Jahren eingesetzt, um die Symptome von Heuschnupfen (saisonale allergische Rhinitis) und anderen Allergien (ganzjährige Rhinitis), einschließlich verstopfter Nase, Ausfluss, Juckreiz und Niesen, zu lindern und Nasenpolypen zu behandeln. ⓘ
Es ist nicht zur Behandlung von Erkältungskrankheiten geeignet. ⓘ
Asthma
Mometasonfuroat kann aufgrund seiner entzündungshemmenden Eigenschaften zusammen mit Formoterol zur Behandlung von Asthma eingesetzt werden. ⓘ
Kontraindikationen
Inhalatives Mometason oder Mometason-Nasenspray sollte nicht angewendet werden, wenn:
- Glaukom oder Katarakt
- Überempfindlichkeit oder Allergie gegen einen der Inhaltsstoffe von Mometason ⓘ
Personen, die Mometason nasal oder inhalativ über einen längeren Zeitraum (z. B. länger als drei Monate) anwenden, sollten sich regelmäßig einer Augenuntersuchung unterziehen, um Glaukom und Katarakte auszuschließen, und Vorsichtsmaßnahmen zur Vermeidung von Infektionen treffen, wie z. B. die Einnahme von Vitamin-D-Präparaten, Abstand zu Personen mit Infektionen (Windpocken, Masern, Erkältungen oder Grippe, COVID-19), Waschen von Lebensmitteln, Händewaschen und Aufsuchen des Hausarztes bei den ersten Anzeichen einer schweren Infektion. ⓘ
Sie sollten Mometason topisch (Hautcreme) nicht anwenden, wenn:
- Überempfindlichkeit oder Allergie gegen einen der Inhaltsstoffe der Hautcreme ⓘ
Mometasonfuroat gehört in Bezug auf die Sicherheit bei der Anwendung in der Schwangerschaft zur Klasse C. Daher können Risiken für das Kind nicht ausgeschlossen werden. Die Anwendung in der Schwangerschaft wird daher nicht empfohlen. ⓘ
Mometasonfuroat ist generell kontraindiziert bei Überempfindlichkeit gegenüber der Substanz. In diesem Zusammenhang müssen auch die restlichen Bestandteile der Zubereitung beachtet werden. Zusätzliche Gegenanzeigen bei topischer Anwendung sind Rosacea, Acne vulgaris, periorale Dermatitis und Anwendung unter einem Okklusivverband, um nur einige wichtige zu nennen. Als Nasenspray darf es nicht angewendet werden bei (aktiver oder inaktiver) Lungentuberkulose, unbehandelten Pilzinfektionen, systemischen bakteriellen oder viralen Infektionen, Augenherpes, Infektionen der Nasenschleimhaut und nach Nasenverletzungen oder -operationen. ⓘ
Nebenwirkungen
Die Nasensprayform von Mometason kann die folgenden Nebenwirkungen verursachen:
- Kopfschmerzen
- Virale Infektionen der oberen Atemwege
- Halsschmerzen
- Nasenbluten
- Husten
- Muskel- und Gelenkschmerzen ⓘ
Zu den schwerwiegenden Nebenwirkungen gehören: Soor (Pilzinfektion in der Nase oder im Rachen), langsame Wundheilung, Augenprobleme wie Glaukom oder Katarakt, geschwächtes Immunsystem (Immunschwäche), das eine erhöhte Anfälligkeit für Infektionen verursacht, und Nebenniereninsuffizienz. ⓘ
Die inhalative Form von Mometason zur Behandlung von Asthma kann die folgenden Nebenwirkungen verursachen ⓘ
- Kopfschmerzen
- Verstopfte oder laufende Nase
- trockener Rachen
- Anschwellen von Nase, Rachen und Nasennebenhöhlen
- grippeähnliche Symptome
- schmerzhafte Menstruationsblutungen ⓘ
Zu den schwerwiegenden Nebenwirkungen gehören: allergische Reaktionen (Anaphylaxie), erhöhtes Risiko für Osteoporose, Glaukom und Katarakte, Soor im Mund oder Rachen, Wachstumsverzögerung bei Kindern, Bronchospasmen, Nebenniereninsuffizienz und geschwächtes Immunsystem, das eine erhöhte Anfälligkeit für Infektionen verursacht. ⓘ
Die topische Version (Hautcreme) kann Folgendes verursachen
- Brennen und Juckreiz an der Anwendungsstelle
- Akne
- Veränderungen der Hautfarbe
- Trockenheit an der Applikationsstelle
- Wunden auf der Haut ⓘ
Die einzige ernsthafte Nebenwirkung, die bei Mometason topisch bekannt ist, ist Nebenniereninsuffizienz. ⓘ
Pharmakologie
Pharmakodynamik
Mometasonfuroat reduziert die Entzündung, indem es mehrere Wirkungen hervorruft:
- Umkehrung der Aktivierung von Entzündungsproteinen
- Aktivierung der Sekretion von entzündungshemmenden Proteinen
- Stabilisierung der Zellmembranen
- Verringerung des Zustroms von Entzündungszellen ⓘ
Zusätzlich zu den glucocorticoiden Eigenschaften von Mometasonfuroat ist es ein sehr potenter Agonist des Progesteronrezeptors sowie ein partieller Agonist des Mineralocorticoidrezeptors. ⓘ
Der Wirkmechanismus
Mometason besitzt wie andere Kortikosteroide entzündungshemmende, juckreizstillende und gefäßverengende Eigenschaften. Bei Allergien reduzieren Kortikosteroide die allergischen Reaktionen in verschiedenen Zelltypen (Mastozyten und Eosinophile), die für allergische Reaktionen verantwortlich sind. Mometason und andere Kortikosteroide zirkulieren leicht im Blut, durchdringen die Zellmembranen und binden an zytoplasmatische Rezeptoren, was die Transkription und Synthese von Proteinen bewirkt. Es hemmt auch die Wirkung des Enzyms Cytochrom P450 2C8, das an der Aktivität der Monooxygenase beteiligt ist. ⓘ
Die Entzündung wird durch die Verringerung der Freisetzung von Hydrolase-Säuren der Leukozyten, die Verhinderung der Ansammlung von Makrophagen an den Entzündungsstellen, die Störung der Adhäsion der Leukozyten an den Kapillarwänden, die Verringerung der Permeabilität der Kapillarmembranen und folglich der Ödeme, die Verringerung der komplementären Komponenten, die Hemmung der Freisetzung von Histamin und Kinin und die Störung der Narbenbildung reduziert. Auch die Proliferation von Fibroblasten und Kollagenablagerungen wird reduziert. Es wird angenommen, dass die Wirkung der entzündungshemmenden Kortikosteroide an hemmende Proteine der Phospholipase A2 gebunden ist, die als Lipocortine bezeichnet werden. Die Lipocortine wiederum steuern die Biosynthese potenter Entzündungsmediatoren wie der Prostaglandine und Leukotriene, indem sie die Freisetzung der molekularen Vorstufen der Arachidonsäure hemmen. Intranasal verabreichtes Mometason lindert Symptome wie Rhinorrhea aquosa, verstopfte Nase, Nasentropfen, Niesen und Juckreiz im Rachenraum. Die topische Verabreichung auf der Haut lindert die mit einer chronischen oder akuten Dermatose verbundenen Entzündungen. ⓘ
Obwohl Mometasonfuroat keine signifikanten systemischen immunmodulatorischen Wirkungen hat, kann es als lokales Immunsuppressivum betrachtet werden, da in klinischen Studien eine Verringerung der Neutrophilen (weiße Blutkörperchen) in der Nasenschleimhaut (im Vergleich zum Ausgangswert) nachgewiesen wurde. Zusammen mit seinen glukokortikoiden Wirkungen könnte es auch als Antihistaminikum betrachtet werden, da es die Spiegel von Histamin und eosinophilem kationischem Protein deutlich senkt. ⓘ
Pharmakokinetik
Stoffwechsel
Mometasonfuroat wird in der Leber umfassend zu mehreren Metaboliten metabolisiert. Im Plasma sind keine Hauptmetaboliten nachweisbar. Nach In-vitro-Inkubation ist einer der gebildeten Nebenmetaboliten 6β-Hydroxymometasonfuroat. In menschlichen hepatischen Mikrosomen wird die Bildung dieser Metaboliten durch CYP3A4 reguliert. ⓘ
Mometason
Mometason selbst ist ein synthetisches, steroidales Glukokortikoid oder Kortikosteroid, das nie vermarktet wurde. Der C17α-Furoat-Ester von Mometason ist das vermarktete Medikament. Mometasonfuroat wirkt wie ein Prodrug von Mometason. Zusätzlich zu seiner Glukokortikoid-Aktivität hat Mometason auch eine sehr starke progestogene Aktivität und wirkt als partieller Agonist des Mineralokortikoid-Rezeptors. ⓘ
Gesellschaft und Kultur
Markennamen
2016 war Mometasonfuroat weltweit unter vielen Markennamen in Formulierungen zur nasalen, oralen Inhalation und topischen Verabreichung, zur Anwendung beim Menschen und in der Tiermedizin sowie in Kombination mit anderen Arzneimitteln erhältlich. Es war als einziger Wirkstoff unter den folgenden Markennamen erhältlich: Alcom, Altosone, Asmanex, Atozon, Aureox, Belloseta, Bioelementa, Biometasona, Bloctimo, Borgasone, Breso, Broner, Codermo, Cortynase, Cutimom, Cutizone, Cutticom, Dance, Demoson, Dergentil, Derimod, Dermacortine, Dermaten, Dermome, Dermosona, Dermotasone, Dermovel, Desdek, Ecelecort, Ecural, Edelan, Elica, Elisone, Elisox, Elitasone, Elna, Elocan, Elocom, Elocon, Elocortin, Elofute, Elomet, Elomox, Eloskin, Eloson, Elosone, Elovent, Elox, Etacid, Eversone, Eztom, F-Din, Fenisona, Flazcort, Flogocort, Fremomet, Frondava, Fu Mei Song, Fulmeta, Furo, Furoato de Mometasona, Furoderm, Gistan-H, Honmet, Iflacort, Intercon, Ivoxel, Kalmente, Konex, Ladexol, Lisoder, Logren, Loksin, Lomeane, M-Furo, Makiren, Mefurosan, Melocort, Mena, Mesone, Metacortil, Metactiv, Metaflam, Metagra, Metasafe, Metason, Metasone, Metaspray, Metatop, Metaz, Metmin, Metsone, Midermin, Mifusin, Minyear, Mofacort, Mofulex, Mofur, Mofuroate, Molison, Momate, Momax, Momecon, Momecort, Momecutan, Momederm, MomeGalen, Momegen, Momekort, Momelab, Momentum, Momeplus, Momerid, Momeson, Momesone, Momester, Momet, Mometa, Mometagen, Mometason, Mometasona, Mometasona Furoato, Mometasone Furoate, Mometasone Furoate Hydrate, Mometasonfuroaat, Mometasonfuroat, Mometasoni Furoas, Mometasonum, Mometasyn, Mometasyn, Mometax, Mometazon, Mometazona, Mometazona Fuorat, Mometazonfuroat, Mometix-AQ, Momevate, Momexa, Mommex, Mommox, Momtas, Monaliz, Monez, Monovel, Monovo, Mosone, Motaderm, Motaneal, Movesan, Mtaz, Mundoson, Murozo, Myrey, Narinex, Nasamet, Nasehaler, Nasocure, Nasomet, Nasometin, Nasonex, Nassomet, Nazofix, Nazoster, Netonox, Nexomist, Novasone, Ovison, Ovixan, Oximax, Pharmecort, Pluster, Pronasal, Propel, Prospiril, Pydercon, Rinelon, Rinitek, Rino-Val, Rinobudex, Rinonex, Rinosal, Rinosona, Rinoval, Risonel, Sensicort, Septopic, Silkaren, Soneta, Suavicort, Suqi, Synaller, Tabunex, Topcort, Topison, Uniclar, Uniderm, Vizomet, Yperod, Zalconex, und Zynovate. ⓘ
Kombinationen
Die folgenden Kombinationspräparate waren ab 2016 erhältlich:
- Mometason und Azelastin als Nasaflex
- Mometason und Clotrimazol und Gentamicin für die tierärztliche Anwendung als Mometamax
- Mometason und Florfenicol und Terbinafin für die tierärztliche Anwendung als Claro
- Mometason und Formoterol als Dulera und Zenhale
- Mometason und Fusidinsäure als Momate-F
- Mometason und Miconazol als Elica M und Sensicort-F
- Mometason und Mupirocin unter der Bezeichnung Sensicort-B
- Mometason und Orbifloxacin und Posaconazol zur Verwendung in der Tiermedizin als Posatex
- Mometason und Salicylsäure als Belosalic, Cortimax-S, Elicasal, Elocom Plus, Elosalic, Momate, Momesalic, Momtas, Monsalic und Sensicort-S
- Mometason und Tazaroten als Tazasone Forte
- Mometason und Terbinafin als Cutizone-T ⓘ
Entdeckung
Die Verbindung wurde von Elliot L. Shapiro und Mitarbeitern der US-amerikanischen Firma Merck Sharp & Dohme (heute Merck & Co.) synthetisiert und im Jahr 1984 zum Patent angemeldet. Die Ergebnisse der US-Forscher wurden 1986 zur Publikation im Journal of Medicinal Chemistry eingereicht und 1987 veröffentlicht. Im ersten Schritt einer mehrstufigen Synthese wurde die OH-Gruppe des Prednison-Derivats (1) mit dem Chlorid der Furan-2-carbonsäure acyliert. Da die tertiäre OH-Gruppe sterisch behindert ist, wurde die Methode der Steglich-Veresterung herangezogen. ⓘ
Pharmakologische Eigenschaften
Mometason basiert auf dem Grundgerüst des Prednisolons. Durch die strukturelle chemische Modifizierung und Veresterung wird Mometason lipophiler, weshalb dieses besser in die Haut eindringt. Die Furoatgruppe (Ester der Furan-2-carbonsäure) bewirkt gleichzeitig eine längere Verweildauer in der Haut, was zu einer langen Wirkungsdauer führt. ⓘ
Die Wirkung des Mometasonfuroats ist dreifach:
- antiinflammatorisch durch einen Eingriff in den Arachidonsäurestoffwechsel und dadurch bedingte Abnahme der Produktion von Entzündungsmediatoren wie Prostaglandinen und Leukotrienen,
- antiallergisch durch die Verringerung der Anzahl und Aktivität von B- und T-Lymphozyten und
- antiproliferativ durch eine Verminderung der Stoffwechsel- und DNA- Syntheserate, was zu einer Hemmung von Zellwachstum und Zellteilung führt.
Auch beim Inhalieren von Mometasonfuroat-Präparaten (s. u.) kommt die hemmende Wirkung auf Entzündungsmediatoren zum Tragen. Zusätzlich konnte gezeigt werden, dass Mometasonfuroat die Reagibilität der Atemwege von Allergikern auf Adenosinmonophosphat und Methacholin senkt. Die Wirksamkeit bei Nasenpolypen resultiert aus der antiproliferativen Wirkung. ⓘ
Klinische Angaben
Anwendungsgebiete (Indikationen)
In Salben, Cremes und Fettcremes findet Mometasonfuroat Anwendung bei der Behandlung entzündlicher Hautkrankheiten wie z. B. atopischer Dermatitis und Psoriasis. Da die Substanz in Wasser und Ethanol schwerlöslich ist, muss sie als Suspension inhaliert werden, d. h. in mikronisierte Form gebracht werden. So wurde sie zum Bestandteil von Dosieraerosolen, die bei chronischem Asthma bronchiale aller Schweregrade verschrieben werden. In Form einer Suspension ist Mometasonfuroat als Nasenspray zur Therapie der Rhinitis allergica und von Nasenpolypen im Handel. Zur Therapie des Asthma cardiale ist es auf Grund dessen unterschiedlicher Ätiologie nicht geeignet. ⓘ
Art und Dauer der Anwendung
Die Anwendung auf der Haut sollte auf drei Wochen und maximal 20 % der Körperoberfläche, bei Anwendung im Gesicht auf fünf Tage beschränkt bleiben. Bei inhalativer Anwendung bestehen keine zeitlichen Beschränkungen. ⓘ
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Es sind keine Wechselwirkungen bekannt. Bei inhalativer Anwendung und gleichzeitiger Einnahme von Medikamenten, die zu einer Hemmung des Cytochroms P450 3A4 führen (z. B. Ketoconazol), besteht jedoch möglicherweise ein leichtes Risiko für systemische Nebenwirkungen. ⓘ
Anwendung während Schwangerschaft und Stillzeit
Es existieren keine geeigneten Studien zur Anwendung von Mometasonfuroat in Schwangerschaft und Stillzeit. In tierexperimentellen Untersuchungen zeigten sich jedoch Missbildungen beim Fötus einschließlich Gaumenspalten und ein Übertritt geringer Wirkstoffmengen in die Muttermilch, so dass eine Gabe der Substanz nur nach äußerst sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung erfolgen sollte. Das Neugeborene muss in diesem Fall hinsichtlich einer Nebennierenrindeninsuffizienz überwacht werden, insbesondere wenn eine inhalative oder großflächige Anwendung erfolgte. ⓘ
Besondere Patientengruppen (Diabetiker, Nierenkranke)
Für die inhalative Anwendung (außer als Nasenspray) liegen keine Empfehlungen für Kinder unter 12 Jahren vor. ⓘ
Unerwünschte Wirkungen (Nebenwirkungen)
Mometasonfuroat kann vielfältige unerwünschte Wirkungen haben, siehe hierzu Glucocorticoide: Nebenwirkungen. Charakteristisch für Mometasonfuroat ist jedoch, dass es häufig zu einem Kribbeln der Haut an der Auftragsstelle kommen kann. ⓘ
Handelsnamen
- Deutschland
- Ecural, 1 mg/g
- Asmanex
- MomeGalen, 1 mg/g
- Nasonex
- Momecutan
- Mometa Hexal
- Mometason
- Schweiz
- Elocon
- Mometason
- Mometasonfuroat Sandoz
- Monovo
- Nasonex
- Ovixan ⓘ