Raynaud-Syndrom

Raynaud-Syndrom ⓘ
Andere Namen	Raynaud, Raynaud-Krankheit, Raynaud-Phänomen, Raynaud-Syndrom
Die Hand eines Menschen mit Raynaud-Syndrom während eines Anfalls.
Aussprache .	/reɪˈnoʊ/ ray-NOH
Fachgebiet	Rheumatologie
Symptome	Ein betroffener Teil wird weiß, dann blau, dann rot, brennend
Komplikationen	Hautwunden, Gangrän
Übliches Auftreten	15-30 Jahre alt, typischerweise weiblich
Dauer	Bis zu mehreren Stunden pro Episode
Risikofaktoren	Kälte, emotionaler Stress
Diagnostische Methode	Anhand der Symptome
Differentialdiagnose	Kausalgie, Erythromelalgie
Behandlung	Vermeiden von Kälte, Kalziumkanalblocker, Iloprost
Häufigkeit	4% der Menschen

Das Raynaud-Syndrom, auch bekannt als Raynaud-Phänomen, benannt nach dem Arzt Auguste Gabriel Maurice Raynaud, der es erstmals 1862 in seiner Doktorarbeit beschrieb, ist eine Krankheit, bei der der Krampf kleiner Arterien Episoden eines verminderten Blutflusses in den Endarteriolen verursacht. In der Regel sind die Finger, seltener die Zehen, betroffen. Seltener sind die Nase, die Ohren oder die Lippen betroffen. Bei den Anfällen färbt sich die betroffene Stelle zunächst weiß und dann blau. Oft treten Taubheitsgefühle oder Schmerzen auf. Wenn die Durchblutung wieder einsetzt, wird der Bereich rot und brennt. Die Schübe dauern in der Regel Minuten, können aber auch mehrere Stunden andauern. ⓘ

Die Anfälle werden in der Regel durch Kälte oder emotionalen Stress ausgelöst. Primärer Raynaud-Syndrom, auch idiopathisch genannt, bedeutet, dass es spontan auftritt, eine unbekannte Ursache hat und nicht mit einer anderen Krankheit zusammenhängt. Der sekundäre Raynaud-Syndrom tritt als Folge einer anderen Erkrankung auf und hat ein höheres Alter beim Auftreten. Das sekundäre Raynaud-Syndrom kann durch eine Bindegewebserkrankung wie Sklerodermie oder Lupus, Verletzungen an den Händen, anhaltende Vibrationen, Rauchen, Schilddrüsenprobleme und bestimmte Medikamente wie die Antibabypille ausgelöst werden. Die Diagnose wird in der Regel anhand der Symptome gestellt. ⓘ

Die wichtigste Behandlung besteht darin, die Kälte zu meiden. Weitere Maßnahmen sind das Absetzen von Nikotin oder Stimulanzien. Zu den Medikamenten zur Behandlung von Fällen, die sich nicht bessern, gehören Kalziumkanalblocker und Iloprost. Für die Alternativmedizin gibt es kaum Belege. Eine schwere Erkrankung kann in seltenen Fällen zu Komplikationen führen, insbesondere zu Hautwunden oder Gangrän. ⓘ

Etwa 4 % der Menschen leiden an der Krankheit. Die primäre Form tritt in der Regel zwischen dem 15. und 30. Lebensjahr auf und ist häufiger bei Frauen anzutreffen. Die sekundäre Form betrifft in der Regel ältere Menschen. Beide Formen sind in kalten Klimazonen häufiger anzutreffen. ⓘ

Rechte Hand mit ausgeprägtem Raynaud-Phänomen ⓘ

Die Erkrankung ist benannt nach dem französischen Arzt Maurice Raynaud (1834–1881), der sie 1862 in seiner medizinischen Dissertation erstmals ausführlicher beschrieb. Umgangssprachlich wird sie auch Weißfingerkrankheit oder Leichenfinger genannt, medizinische Bezeichnungen der Symptome sind Digitus mortuus (Totenfinger) oder Reilscher Finger. ⓘ

Anzeichen und Symptome

Raynaud-Syndrom, das alle fünf Finger betrifft ⓘ

Bläuliche Färbung ⓘ

Die Erkrankung kann örtlich begrenzte Schmerzen, Verfärbungen (Blässe) und Kälte- und/oder Taubheitsgefühle verursachen. ⓘ

Bei kalten Temperaturen wird die Blutzufuhr zu den Fingern oder Zehen, in manchen Fällen auch zur Nase oder zu den Ohrläppchen, deutlich reduziert; die Haut wird blass oder weiß (Blässe genannt) und wird kalt und taub. Diese Vorfälle treten schubweise auf, und wenn der Vorfall abklingt oder der Bereich erwärmt wird, kehrt die Durchblutung zurück, und die Hautfarbe wird zunächst rot (rubor) und dann wieder normal, oft begleitet von Schwellungen, Kribbeln und einem schmerzhaften "Nadelstich"-Gefühl. Alle drei Farbveränderungen werden beim klassischen Raynaud-Syndrom beobachtet. Allerdings treten nicht bei allen Patienten alle oben genannten Farbveränderungen in allen Episoden auf, insbesondere nicht bei leichteren Fällen der Erkrankung. Die Rötung ist auf eine reaktive Hyperämie der durchblutungsgestörten Bereiche zurückzuführen. ⓘ

In der Schwangerschaft verschwindet dieses Zeichen normalerweise aufgrund der erhöhten Oberflächendurchblutung. Das Raynaud-Syndrom ist bei stillenden Müttern aufgetreten und hat dazu geführt, dass die Brustwarzen weiß und schmerzhaft wurden. ⓘ

Das Bleichen der Brustwarzen oder ein Vasospasmus der Brustwarze kann zu Schwierigkeiten beim Stillen führen. ⓘ

Das beim Raynaud-Syndrom zu beobachtende Phänomen verläuft in betroffenen Regionen meist dreiphasig:

1. Ischämie – mit blasser Haut – durch anfallsartige Gefäßkrämpfe verengen sich die Arterien. Die Folge ist eine erhebliche Minderdurchblutung der Akren. Hält diese an, treten Gefühllosigkeit, Kältegefühl, Taubheitsgefühl, abnehmende Beweglichkeit und Schmerzen auf.
2. Zyanose – blaufarbige Haut – durch Hypoxie. Die Venen weiten sich, in Reaktion auf die Minderversorgung des Gewebes. Dem angesammelten venösen Blut ist vom Gewebe mehr Sauerstoff entnommen als sonst, was sich in einer bläulichen Verfärbung zeigt.
3. Hyperämie – mit geröteter Haut – reaktiv kommt es zu einer vermehrten Durchblutung mit Rötung und Schwellung, Kribbeln, Klopfen, Hitzegefühl und Schmerzen. ⓘ

Die Ausprägung dieser drei Phasen kann von Fall zu Fall unterschiedlich sein. Der im typischen Fall auftretende Farbwechsel der Hautregion wird auch als Tricolore-Phänomen bezeichnet. ⓘ

Bei lange anhaltender Minderversorgung der Region bzw. längerem Bestehen der Erkrankung können Sekundärschädigungen der Gefäßwände mit nachfolgender Nekrose und Gangrän auftreten. ⓘ

Ursachen

Primär

Die Raynaud-Krankheit oder das primäre Raynaud-Syndrom wird diagnostiziert, wenn die Symptome idiopathisch sind, d. h. wenn sie allein und nicht in Verbindung mit anderen Krankheiten auftreten. Manche bezeichnen die primäre Raynaud-Krankheit als "Kälteallergie". Sie tritt häufig bei jungen Frauen im Teenageralter und frühen Erwachsenenalter auf. Man geht davon aus, dass das primäre Raynaud-Syndrom zumindest teilweise erblich bedingt ist, obwohl die spezifischen Gene noch nicht identifiziert wurden. ⓘ

Rauchen erhöht die Häufigkeit und Intensität der Anfälle, und es gibt eine hormonelle Komponente. Koffein, Östrogen und nichtselektive Betablocker werden häufig als verschlimmernde Faktoren genannt, doch gibt es keine stichhaltigen Beweise dafür, dass sie vermieden werden sollten. ⓘ

Sekundäres

Das Raynaud-Phänomen, auch sekundärer Raynaud-Syndrom genannt, tritt sekundär zu einer Vielzahl anderer Erkrankungen auf. ⓘ

Das sekundäre Raynaud-Syndrom hat eine Reihe von Assoziationen:

• Bindegewebserkrankungen:
  • Sklerodermie
  • Systemischer Lupus erythematosus
  • Rheumatoide Arthritis
  • Sjögren-Syndrom
  • Dermatomyositis
  • Polymyositis
  • Gemischte Bindegewebserkrankung
  • Kälteagglutinin-Krankheit
  • Ehlers-Danlos-Syndrom
• Essstörungen:
  • Magersucht (Anorexia nervosa)
• Obstruktive Störungen:
  • Atherosklerose
  • Buerger-Krankheit
  • Takayasu-Arteriitis
  • Subclavia-Aneurysmen
  • Thoracic-Outlet-Syndrom
• Medikamente:
  • Betablocker
  • Zytotoxische Medikamente - insbesondere Chemotherapeutika und vor allem Bleomycin
  • Cyclosporin
  • Bromocriptin
  • Ergotamin
  • Sulfasalazin
  • Anthrax-Impfstoffe, deren Hauptbestandteil das Anthrax-Schutzantigen ist
  • Stimulanzien, wie z. B. Medikamente zur Behandlung von ADHS (Amphetamin und Methylphenidat)
  • Frei verkäufliche Pseudoephedrin-Medikamente (Chlor-Trimeton, Sudafed, andere)
• Berufliche Tätigkeit:
  • Berufe, die mit Vibrationen verbunden sind, insbesondere Bohren und längerer Gebrauch eines Fadentrimmers (Unkrautstecher), Erfahrung mit Vibrationsweißfingern
  • Exposition gegenüber Vinylchlorid, Quecksilber
  • Exposition gegenüber Kälte (z. B. bei der Arbeit als Tiefkühlkostverpacker)
• Andere:
  • Physisches Trauma der Extremitäten
  • Borreliose
  • Schilddrüsenunterfunktion
  • Kryoglobulinämie
  • Krebs
  • Chronisches Müdigkeitssyndrom
  • Sympathische Reflexdystrophie
  • Karpaltunnelsyndrom
  • Magnesiummangel
  • Multiple Sklerose
  • Erythromelalgie (klinisch gesehen das Gegenteil des Raynaud-Syndroms, mit heißen und warmen Extremitäten, tritt häufig bei Patienten mit Raynaud-Syndrom auf)
  • Frostbeulen (klinisch ebenfalls das Gegenteil des Raynaud-Syndroms, mit heißen und juckenden Gliedmaßen, jedoch sind kleinere Bereiche als bei der Erythromelalgie betroffen, z. B. die Zehenspitze und nicht der ganze Fuß) ⓘ

Das Raynaud-Syndrom kann diesen anderen Krankheiten um viele Jahre vorausgehen, so dass es das erste Symptom ist. Dies kann beim CREST-Syndrom der Fall sein, zu dem das Raynaud-Syndrom gehört. ⓘ

Patienten mit sekundärem Raynaud-Syndrom können auch Symptome aufweisen, die mit ihren Grunderkrankungen zusammenhängen. Das Raynaud-Phänomen ist das erste Symptom, das bei 70 % der Patienten mit Sklerodermie, einer Haut- und Gelenkerkrankung, auftritt. ⓘ

Wenn das Raynaud-Phänomen auf eine Hand oder einen Fuß beschränkt ist, spricht man von einseitigem Raynaud-Syndrom. Dies ist eine seltene Form, die immer auf eine lokale oder regionale Gefäßerkrankung zurückzuführen ist. Mit dem Fortschreiten der Gefäßerkrankung werden in der Regel innerhalb einiger Jahre auch andere Gliedmaßen betroffen. ⓘ

Mechanismus

Zugrunde liegender Mechanismus ⓘ

Zur Pathophysiologie gehört eine Hyperaktivierung des sympathischen Nervensystems, die eine extreme Vasokonstriktion der peripheren Blutgefäße verursacht, was zu einer Gewebehypoxie führt. ⓘ

Diagnose

Wärmesignaturen einer Raynaud-Hand (oben) und einer gesunden Hand (unten): Rot zeigt warme Bereiche an, grün kühle Bereiche. (Das Bild wurde mit einer Thermografiekamera aufgenommen) ⓘ

Konsensdiagnosekriterien ⓘ

Die Unterscheidung zwischen der Raynaud-Krankheit (primäres Raynaud-Syndrom) und dem Raynaud-Phänomen (sekundäres Raynaud-Syndrom) ist wichtig. Die Suche nach Anzeichen von Arthritis oder Vaskulitis sowie eine Reihe von Labortests können zur Unterscheidung beitragen. Die Nagelfalzkapillaruntersuchung oder "Kapillaroskopie" ist eine der empfindlichsten Methoden zur Diagnose von RS mit Bindegewebsstörungen, d. h. zur objektiven Unterscheidung einer sekundären von einer primären Form. ⓘ

Wenn der Verdacht besteht, dass es sich um eine sekundäre Form der systemischen Sklerose handelt, kann die Thermografie bei der Vorhersage der systemischen Sklerose helfen. ⓘ

Durch eine sorgfältige Anamnese wird versucht, mögliche sekundäre Ursachen zu identifizieren oder auszuschließen.

• Der digitale Arteriendruck wird in den Arterien der Finger vor und nach der Kühlung der Hände gemessen. Ein Abfall von mindestens 15 mmHg ist diagnostisch (positiv).
• Doppler-Ultraschall zur Beurteilung des Blutflusses
• Ein vollständiges Blutbild kann eine normozytäre Anämie aufzeigen, die auf eine Anämie bei chronischen Erkrankungen oder Nierenversagen hinweist.
• Eine Blutuntersuchung auf Harnstoff und Elektrolyte kann eine Nierenfunktionsstörung aufzeigen.
• Schilddrüsenfunktionstests können eine Schilddrüsenunterfunktion aufdecken.
• Tests auf Rheumafaktoren, Erythrozytensenkungsgeschwindigkeit, C-reaktives Protein und Autoantikörper-Screening können spezifische ursächliche Erkrankungen oder einen Entzündungsprozess aufzeigen. Anti-Zentromer-Antikörper sind bei begrenzter systemischer Sklerose (CREST-Syndrom) häufig.
• Die Nagelfalzgefäße (Kapillaroskopie) können unter dem Mikroskop untersucht werden. ⓘ

Um die Diagnose des Raynaud-Phänomens zu erleichtern, wurden mehrere Diagnosekriterien vorgeschlagen. Tabelle 1 gibt einen Überblick über diese verschiedenen Diagnosekriterien. ⓘ

Kürzlich wurden von einem Gremium von Experten aus den Bereichen Rheumatologie und Dermatologie internationale Konsenskriterien für die Diagnose des primären Raynaud-Phänomens entwickelt. ⓘ

Behandlung

Die Behandlung des sekundären Raynaud-Phänomens erfolgt in erster Linie durch die Behandlung der zugrundeliegenden Ursache und, wie beim primären Raynaud-Phänomen, durch die Vermeidung von Auslösern wie Kälte, emotionalem und umweltbedingtem Stress, Vibrationen und sich wiederholenden Bewegungen sowie durch den Verzicht auf Rauchen (einschließlich Passivrauchen) und sympathomimetische Medikamente. ⓘ

Medikamente

Bei mittelschwerer oder schwerer Erkrankung können Medikamente hilfreich sein.

• Vasodilatatoren - Kalziumkanalblocker wie die Dihydropyridine Nifedipin oder Amlodipin, vorzugsweise Präparate mit langsamer Wirkstofffreisetzung - sind häufig die erste Wahl bei der Behandlung. Sie haben die üblichen Nebenwirkungen wie Kopfschmerzen, Hitzewallungen und Knöchelödeme, die jedoch in der Regel nicht so schwerwiegend sind, dass sie ein Absetzen der Behandlung erfordern. Die wenigen verfügbaren Daten zeigen, dass Kalziumkanalblocker die Häufigkeit der Anfälle nur geringfügig verringern. Andere Studien zeigen jedoch, dass Kalziumkanalblocker den Schweregrad der Anfälle, die Schmerzen und die Behinderung im Zusammenhang mit dem Raynaud-Phänomen verringern können. Menschen, bei denen die Krankheit sekundär zu einer Erythromelalgie führt, können häufig keine gefäßerweiternden Mittel zur Therapie einsetzen, da sie "Schübe" auslösen, bei denen die Extremitäten aufgrund einer zu starken Blutzufuhr brennend rot werden.
• Menschen mit einer schweren Erkrankung, die zu Geschwüren oder thrombotischen Ereignissen in den großen Arterien neigt, kann Aspirin verschrieben werden.
• Sympatholytika, wie der alpha-adrenerge Blocker Prazosin, können beim sekundären Raynaud-Phänomen vorübergehend Linderung verschaffen.
• Losartan kann die Schwere und Häufigkeit der Anfälle verringern, und die Phosphodiesterase-Hemmer Sildenafil und Tadalafil können die Schwere der Anfälle reduzieren.
• Angiotensinrezeptorblocker oder ACE-Hemmer können die Durchblutung der Finger fördern, und es gibt Hinweise darauf, dass Angiotensinrezeptorblocker (häufig Losartan) die Häufigkeit und Schwere der Anfälle verringern, und zwar möglicherweise besser als Nifedipin.
• Das Prostaglandin Iloprost wird zur Behandlung der kritischen Ischämie und der pulmonalen Hypertonie beim Raynaud-Phänomen eingesetzt, und der Endothelin-Rezeptor-Antagonist Bosentan wird zur Behandlung der schweren pulmonalen Hypertonie und zur Vorbeugung von Fingerulzera bei Sklerodermie verwendet.
• Statine haben eine schützende Wirkung auf die Blutgefäße, und SSRIs wie Fluoxetin können die Symptome lindern, aber die Datenlage ist dürftig.
• PDE5-Hemmer werden off-label zur Behandlung schwerer Ischämien und Geschwüre in Fingern und Zehen bei Menschen mit sekundärem Raynaud-Phänomen eingesetzt; 2016 war ihre Rolle bei Raynaud im Allgemeinen noch nicht klar. ⓘ

Chirurgie

• In schweren Fällen kann eine endoskopische thorakale Sympathektomie durchgeführt werden. Dabei werden die Nerven, die den Blutgefäßen der Fingerspitzen signalisieren, sich zu verengen, chirurgisch durchtrennt. Eine weitere mögliche Therapie ist die mikrovaskuläre Operation der betroffenen Bereiche, die jedoch nur als letztes Mittel in Betracht gezogen werden sollte.
• Eine neuere Behandlung des schweren Raynaud-Syndroms ist der Einsatz von Botulinumtoxin. In dem Artikel aus dem Jahr 2009 wurden 19 Patienten im Alter von 15 bis 72 Jahren mit schwerem Raynaud-Phänomen untersucht, von denen 16 Patienten (84 %) über eine Schmerzlinderung in Ruhe berichteten; 13 Patienten berichteten über eine sofortige Schmerzlinderung, drei weitere über eine allmähliche Schmerzlinderung über 1-2 Monate. Alle 13 Patienten mit chronischen Fingergeschwüren heilten innerhalb von 60 Tagen ab. Nur 21 % der Patienten benötigten wiederholte Injektionen. Ein Artikel aus dem Jahr 2007 beschreibt ähnliche Verbesserungen bei einer Serie von 11 Patienten. Bei allen Patienten kam es zu einer deutlichen Schmerzlinderung. ⓘ

Alternative Medizin

Es gibt keine Belege für den Einsatz alternativer Medizin, einschließlich Akupunktur und Lasertherapie. ⓘ

Vorhersage

Die Prognose des primären Raynaud-Syndroms ist oft sehr günstig, die Sterblichkeitsrate ist gering und die Morbidität gering. Eine Minderheit entwickelt jedoch Gangrän. Die Prognose des sekundären Raynaud-Syndroms hängt von der Grunderkrankung ab und davon, wie wirksam die Maßnahmen zur Wiederherstellung des Blutflusses sind. ⓘ

Pathogenese

Die Pathogenese ist bislang nicht exakt geklärt. An der Genese der Erkrankung können unterschiedliche Faktoren beteiligt sein und verschiedene Reaktionsmuster auslösen. Normalerweise versucht der Körper im Falle einer Kälteexposition den Wärmeverlust zu minimieren, indem über die Aktivierung des autonomen Nervensystems mehr Blut von oberflächlichen Hautgefäßen in tiefere Körpervenen geleitet wird. ⓘ

In vielen Fällen liegt dem Raynaud-Syndrom eine Fehlregulation durch den sympathischen Teil des autonomen Nervensystems zugrunde: über Alpha-Adrenorezeptoren wird eine übermäßige Gefäßverengung der Endarterien (Arteriolen) bewirkt. Durch den ausgelösten Gefäßspasmus wird der Blutfluss in den betroffenen Arealen sehr stark eingeschränkt. Meist lösen sich diese Spasmen wieder von selbst. ⓘ

Vorder- und Rückseite derselben Hand zu Anfang eines einsetzenden Raynaud-Phänomens ⓘ

Epidemiologie

In den USA wurde im Rahmen der Framingham-Studie die Häufigkeit bestimmt. Die Prävalenz des Raynaud-Phänomens betrug 9,6 % bei Frauen und 8,1 % bei Männern. In Deutschland wird die Prävalenz auf 5,8 % geschätzt. Das Syndrom ist im Norden häufiger als im Süden, in Gebirgsregionen häufiger als im Flachland. Es besteht eine familiäre Häufung. ⓘ

Diagnostik

Die akrale Oszillographie hilft mittels laser- bzw. lichtgesteuerter Impulse eine Minderdurchblutung zu objektivieren. In Zusammenhang mit einem Provokationstest, in dem der Patient einem Wärme- und/oder Kältebad ausgesetzt ist, können die Symptomatik und deren Ursache eingegrenzt werden. Im Falle eines sekundären Raynaud-Phänomens sind diagnostische Abklärungen der Grunderkrankung notwendig. ⓘ

Während das primäre Raynaud-Phänomen in der Regel einen symmetrischen Befall beider Hände zeigt, tritt das sekundär bedingte Raynaud-Phänomen häufig nur einseitig auf. ⓘ

Therapie

Im Normalfall ist das Raynaud-Syndrom harmlos. Abhilfe wird erreicht durch warmhaltende Kleidung, überhaupt Körperwärme, Warmhalten der Finger und Zehen, Bewegung und durchblutungsfördernde Massage. Außerdem haben sich sowohl körperliches als auch geistiges Training im Sinne einer Stresskontrolle bewährt. ⓘ

Medikamentös wird eine Vasodilatation durch Alpha-Rezeptorenblocker oder Calciumantagonisten, wie z. B. Nifedipin, erreicht. Diese Behandlung ist auch bei stillenden Müttern, deren Brustwarzen betroffen sind, in den USA als effektiv getestet worden. In den letzten Jahren wird auch zunehmend Prostaglandin E1 (Alprostadil) eingesetzt. ⓘ

Sollte diese Therapie versagen oder in schweren Fällen nicht ausreichend sein, zieht man in Erwägung, den Sympathikus, der die betreffenden Extremitäten innerviert, zu durchtrennen (Sympathektomie). Hierbei werden das Ganglion stellatum und das zweite und dritte Thorakalganglion ausgeschaltet. Allerdings stört man dadurch die Schweißregulation und bewirkt eine lokale Hyperämie. Außerdem ist die Operation aufgrund der Lage des sympathischen Grenzstrangs seitlich der Wirbelkörper im Brustkorb nicht ohne Risiko. ⓘ

Beim sekundären Raynaud-Syndrom kann in schweren Fällen durch spezielle Apherese eventuell die ursächliche Erkrankung, wie eine Autoimmunerkrankung, behandelt und die Durchblutung des Gewebes angeregt werden. ⓘ

Ein neuerer Therapieversuch besteht in der Einnahme von Sildenafil, welches durch seine gefäßerweiternde Wirkung die Symptome lindert. Diese Therapieform befindet sich in Deutschland zurzeit in der klinischen Erprobung. Therapeutisch werden auch Prostacyclin und Prostacyclinanaloga, z. B. Iloprost (Handelsname Ilomedin), zur Behandlung des Raynaud-Syndroms eingesetzt. ⓘ