Tadalafil
 | |
 | |
| Klinische Daten | |
|---|---|
| Aussprache | /təˈdæləfɪl/ tə-DAL-ə-fil |
| Handelsnamen | Cialis, Cidala, Adcirca, andere |
| AHFS/Drugs.com | Monographie |
| MedlinePlus | a604008 |
| Lizenz-Daten |
|
| Schwangerschaft Kategorie |
|
| Wege der Verabreichung | Durch den Mund (Tabletten) |
| ATC-Code |
|
| Rechtlicher Status | |
| Rechtlicher Status |
|
| Pharmakokinetische Daten | |
| Bioverfügbarkeit | Unterschiedlich |
| Proteinbindung | 94% |
| Verstoffwechselung | Leber (vorwiegend CYP3A4) |
| Stoffwechselprodukte | Catechin-Metabolit |
| Eliminationshalbwertszeit | 17,5 Stunden |
| Ausscheidung | Fäkalien (~61%), Urin (~36%) |
| Bezeichnungen | |
IUPAC-Bezeichnung
| |
| CAS-Nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| PDB-Ligand |
|
| Chemische und physikalische Daten | |
| Formel | C22H19N3O4 |
| Molare Masse | 389,411 g-mol-1 |
| 3D-Modell (JSmol) | |
SMILES
| |
InChI
| |
| (Überprüfen) | |
Tadalafil, das unter anderem unter dem Markennamen Cialis verkauft wird, ist ein Medikament zur Behandlung von erektiler Dysfunktion (ED), gutartiger Prostatahyperplasie (BPH) und pulmonaler arterieller Hypertonie. Es handelt sich um eine Tablette, die durch den Mund eingenommen wird. Der Wirkungseintritt erfolgt in der Regel innerhalb einer halben Stunde und die Wirkungsdauer beträgt bis zu 36 Stunden. ⓘ
Häufige Nebenwirkungen sind Kopfschmerzen, Muskelschmerzen, Hautrötung und Übelkeit. Vorsicht ist geboten bei Personen mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Zu den seltenen, aber schwerwiegenden Nebenwirkungen gehören eine verlängerte Erektion, die zu Schäden am Penis führen kann, Sehstörungen und Hörverlust. Tadalafil wird nicht empfohlen, wenn Sie Nitrovasodilatoren wie Nitroglyzerin einnehmen, da dies zu einem starken Blutdruckabfall führen kann. Tadalafil ist ein PDE5-Hemmer, der den Blutfluss zum Penis erhöht. Außerdem erweitert er die Blutgefäße in der Lunge, wodurch der Druck in der Lungenarterie gesenkt wird. ⓘ
Tadalafil wurde 2003 in den Vereinigten Staaten zur medizinischen Verwendung zugelassen. Es ist als Generikum in den Vereinigten Staaten und im Vereinigten Königreich erhältlich. Im Jahr 2017 war es mit mehr als einer Million Verschreibungen das 282. am häufigsten verschriebene Medikament in den Vereinigten Staaten. ⓘ
| Strukturformel ⓘ | ||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||||||||||||
| Allgemeines | ||||||||||||||||
| Freiname | Tadalafil | |||||||||||||||
| Andere Namen |
(6R,12aR)-6-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-2-methyl-1,2,3,4,6,7,12,12a-octahydropyrazino-[2',1':6,1]pyrido[3,4-b]indol-1,4-dion (IUPAC) | |||||||||||||||
| Summenformel | C22H19N3O4 | |||||||||||||||
| Externe Identifikatoren/Datenbanken | ||||||||||||||||
| ||||||||||||||||
| Arzneistoffangaben | ||||||||||||||||
| ATC-Code |
G04BE08 | |||||||||||||||
| Wirkstoffklasse |
PDE-5-Hemmer | |||||||||||||||
| Wirkmechanismus |
Enzymhemmung der Phosphodiesterase-5 | |||||||||||||||
| Eigenschaften | ||||||||||||||||
| Molare Masse | 389,40 g·mol−1 | |||||||||||||||
| Aggregatzustand |
fest | |||||||||||||||
| Schmelzpunkt |
301–302 °C | |||||||||||||||
| Sicherheitshinweise | ||||||||||||||||
| ||||||||||||||||
| Toxikologische Daten |
2000 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral) | |||||||||||||||
| Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen. | ||||||||||||||||
Tadalafil, (Handelsname Cialis (EU, USA, CH), Hersteller: Lilly Pharma) ist ein Ende 2002 (Deutschland) bzw. Ende 2003 (USA) erstmals auf den Markt gebrachtes Potenzmittel und dient der Behandlung der erektilen Dysfunktion, seit 2010 auch zur Behandlung von pulmonal-arterieller Hypertonie und seit 2012 zur Behandlung des benignen Prostatasyndroms. ⓘ
Medizinische Anwendungen
Tadalafil wird zur Behandlung der erektilen Dysfunktion (ED), der gutartigen Prostatahyperplasie (BPH) und der pulmonalen arteriellen Hypertonie eingesetzt. ⓘ
Erektile Dysfunktion
Tadalafil, das einmal täglich eingenommen wird, ist von der FDA für ED zugelassen und in den Stärken 2,5, 5, 10 und 20 mg erhältlich. Der Preis von 5 mg und 2,5 mg ist oft ähnlich, so dass einige Leute punkten und die Pille teilen. ⓘ
Gutartige Prostatahypertrophie
Eine Metaanalyse ergab, dass Tadalafil 5 mg einmal täglich eine wirksame Behandlung für Symptome des unteren Harntrakts aufgrund von Prostatahyperplasie ist und dass eine solche Behandlung eine niedrige Rate an unerwünschten Wirkungen hat. Tadalafil 10 mg ist von der FDA für Männer als einmal täglich einzunehmende Therapie zur Behandlung und Vorbeugung von Symptomen der gutartigen Prostatahypertrophie (BPH) wie Harndrang, Zögern, schwacher Strahl, Tröpfeln und Inkontinenz zugelassen. ⓘ
Pulmonale arterielle Hypertonie
Tadalafil 40 mg ist in den Vereinigten Staaten, Kanada und Japan als einmal täglich einzunehmende Therapie zur Verbesserung der körperlichen Leistungsfähigkeit bei Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) zugelassen. ⓘ
Bei PAH ist das pulmonale Gefäßlumen infolge einer Vasokonstriktion und eines Gefäßumbaus verkleinert, was zu einem erhöhten pulmonalen Arteriendruck und einem erhöhten pulmonalen Gefäßwiderstand führt. Tadalafil bewirkt eine Vasodilatation der Lungenarterie und hemmt den Gefäßumbau, wodurch der Druck und der Widerstand in der Lungenarterie gesenkt werden. Rechtsherzversagen ist die Hauptfolge einer schweren pulmonal-arteriellen Hypertonie. ⓘ
Unerwünschte Wirkungen
Die häufigsten potenziellen Nebenwirkungen bei der Einnahme von Tadalafil sind Kopfschmerzen, Magenbeschwerden oder -schmerzen, Verdauungsstörungen, Aufstoßen, saures Aufstoßen, Rückenschmerzen, Muskelschmerzen, Hitzewallungen sowie eine verstopfte und laufende Nase. Diese Nebenwirkungen spiegeln die Fähigkeit der PDE5-Hemmung wider, eine Vasodilatation (Erweiterung der Blutgefäße) zu bewirken, und klingen in der Regel nach ein paar Stunden ab. Rücken- und Muskelschmerzen können 12 bis 24 Stunden nach der Einnahme des Medikaments auftreten. Diese Symptome verschwinden in der Regel innerhalb von 48 Stunden nach ihrem Auftreten. ⓘ
Selten werden Herz-Kreislauf-Nebenwirkungen (Niedriger Blutdruck) beobachtet, weiter treten „in der Praxis“ anscheinend häufiger Muskelschmerzen auf, die mehrere Tage anhalten können, indessen nicht ernsthafter Natur sind. Berichte von plötzlichem Hörverlust, manchmal begleitet von Tinnitus oder Schwindel, liegen vor. Häufige Nebenwirkungen sind unter anderem Kopfschmerzen, Verdauungsstörung, verstopfte Nase oder auch Rückenschmerzen. Gelegentliche Begleiterscheinungen können sich in Form von einem trockenen Rachen, Müdigkeit oder auch Tachykardie äußern. In seltenen Fällen kommt es zur Dauererektion. ⓘ
Sehvermögen
Im Mai 2005 stellte die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) fest, dass Tadalafil (zusammen mit anderen PDE5-Hemmern) mit Sehstörungen im Zusammenhang mit NAION (nicht-arterielle anteriore ischämische Optikusneuropathie) in Verbindung gebracht wurde. Die meisten, aber nicht alle dieser Patienten hatten zugrunde liegende anatomische oder vaskuläre Risikofaktoren für die Entwicklung einer NAION, die nicht mit der Einnahme von PDE5 zusammenhingen. Die FDA kam zu dem Schluss, dass sie nicht in der Lage war, einen kausalen Zusammenhang herzustellen, sondern lediglich eine Assoziation; die Kennzeichnung aller drei PDE5-Hemmer wurde geändert, um Kliniker auf diese Tatsache hinzuweisen. Eine Metaanalyse aus dem Jahr 2019 ergab, dass die Einnahme von Tadalafil nicht mit NAION assoziiert war. ⓘ
Gehör
Im Oktober 2007 kündigte die FDA an, dass die Kennzeichnung aller PDE5-Hemmer, einschließlich Tadalafil, einen deutlicheren Warnhinweis auf das potenzielle Risiko eines Hörsturzes enthalten muss. ⓘ
Verstoffwechselung
Tadalafil wird vorwiegend durch das hepatische CYP3A4-Enzymsystem metabolisiert. Das Vorhandensein anderer Arzneimittel, die dieses System induzieren, kann die Halbwertszeit von Tadalafil verkürzen und die Serumspiegel und damit die Wirksamkeit des Arzneimittels verringern. ⓘ
Mechanismus der Wirkung
Die Erektion des Penis während der sexuellen Stimulation wird durch einen erhöhten Blutfluss im Penis verursacht, der aus der Entspannung der Penisarterien und der glatten Muskulatur des Schwellkörpers resultiert. Diese Reaktion wird durch die Freisetzung von Stickstoffmonoxid (NO) aus Nervenendigungen und Endothelzellen vermittelt, das die Synthese von zyklischem Guanosinmonophosphat (besser bekannt als zyklisches GMP oder cGMP) in den glatten Muskelzellen anregt. cGMP entspannt die glatte Muskulatur und erhöht den Blutfluss in den Schwellkörper. ⓘ
Die Hemmung der Phosphodiesterase Typ 5 (PDE5) steigert die Erektionsfähigkeit durch Erhöhung der cGMP-Menge. Tadalafil (sowie Sildenafil und Vardenafil) hemmt PDE5. Da jedoch eine sexuelle Stimulation erforderlich ist, um die lokale Freisetzung von Stickstoffmonoxid im Penis auszulösen, hat die Hemmung von PDE5 durch Tadalafil ohne sexuelle Stimulation keine Wirkung. ⓘ
Dauer der Wirkung
Obwohl Sildenafil, Vardenafil und Tadalafil alle durch die Hemmung von PDE5 wirken, zeichnet sich Tadalafil pharmakologisch durch seine längere Halbwertszeit (17,5 Stunden) im Vergleich zu Sildenafil und Vardenafil aus, die beide 4-5 Stunden betragen. Dies führt zu einer längeren Wirkungsdauer, die teilweise für den Spitznamen "The Weekend Pill" verantwortlich ist. Außerdem ist die längere Halbwertszeit die Grundlage für den täglichen therapeutischen Einsatz von Tadalafil bei der Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie. ⓘ
Vergleich mit den Wirkungen anderer PDE5-Hemmer
Sildenafil und Vardenafil hemmen PDE6, ein im Auge vorkommendes Enzym, stärker als Tadalafil. Einige Sildenafil-Anwender sehen aufgrund der PDE6-Hemmung eine bläuliche Färbung und haben eine erhöhte Lichtempfindlichkeit. ⓘ
Sildenafil und Vardenafil hemmen auch PDE1 stärker als Tadalafil. PDE1 ist im Gehirn, im Herzen und in der glatten Muskulatur der Gefäße zu finden. Es wird vermutet, dass die Hemmung von PDE1 durch Sildenafil und Vardenafil zu Gefäßerweiterung, Flush und Tachykardie führt. ⓘ
Tadalafil hemmt PDE11 stärker als Sildenafil oder Vardenafil. PDE11 wird in der Skelettmuskulatur, der Prostata, der Leber, der Niere, der Hypophyse und den Hoden gebildet. Die Auswirkungen der Hemmung von PDE11 auf den Körper sind nicht bekannt. ⓘ
Chemie
Tadalafil ist ein anelliertes 2,5-Diketopiperazin. Es ist auch ein 1,2,3,4-Tetrahydro-β-Carbolin. ⓘ
Tadalafil kann ausgehend von (D)-Tryptophanmethylester und Piperonal über eine Pictet-Spengler-Reaktion synthetisiert werden. Es folgen Kondensationen mit Chloracetylchlorid und Methylamin zur Vervollständigung des Diketopiperazinrings:
Geschichte
Die Zulassung von Sildenafil durch die FDA im Jahr 1998 war ein bahnbrechendes kommerzielles Ereignis für die Behandlung von ED mit einem Umsatz von über 1 Milliarde US-Dollar. Später ließ die FDA sowohl Vardenafil als auch Tadalafil im Jahr 2003 zu. ⓘ
Tadalafil wurde ursprünglich von dem Biotechnologieunternehmen ICOS entwickelt und dann von Lilly ICOS, LLC, dem Joint Venture der ICOS Corporation und Eli Lilly and Company, weiterentwickelt und weltweit vermarktet. Tadalafil wurde 2009 in den Vereinigten Staaten für die Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie zugelassen und wird derzeit in anderen Regionen für diese Erkrankung geprüft. Ende November 2008 verkaufte Eli Lilly die Exklusivrechte für die Vermarktung von Tadalafil zur Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie in den Vereinigten Staaten an United Therapeutics für eine Vorauszahlung von 150 Millionen US-Dollar. ⓘ
Tadalafil wurde von Glaxo Wellcome (jetzt GlaxoSmithKline) im Rahmen einer Partnerschaft zwischen Glaxo und ICOS zur Entwicklung neuer Medikamente entdeckt, die im August 1991 begann. 1993 begann das Biotechnologieunternehmen ICOS Corporation aus Bothell, Washington, mit der Untersuchung des Wirkstoffs IC351, einem Hemmstoff des Enzyms Phosphodiesterase Typ 5 (PDE5). Im Jahr 1994 entdeckten Wissenschaftler von Pfizer, dass Sildenafil, das ebenfalls das PDE5-Enzym hemmt, bei Männern, die an einer klinischen Studie zu einem Herzmedikament teilnahmen, eine Peniserektion hervorrief. Obwohl die Wissenschaftler von ICOS den Wirkstoff IC351 nicht zur Behandlung von ED testeten, erkannten sie seinen potenziellen Nutzen für die Behandlung dieser Störung. Bald darauf, im Jahr 1994, erhielt ICOS ein Patent für den Wirkstoff IC351 (der sich strukturell von Sildenafil und Vardenafil unterscheidet), und 1995 begannen die klinischen Studien der Phase 1. 1997 begannen die klinischen Studien der Phase 2 für Männer, die an ED leiden, und gingen dann in die Phase 3 über, die die FDA-Zulassung des Medikaments unterstützte. Obwohl Glaxo mit ICOS eine Vereinbarung getroffen hatte, die Gewinne für die aus der Partnerschaft hervorgegangenen Medikamente 50/50 zu teilen, ließ Glaxo die Vereinbarung 1996 auslaufen, da die entwickelten Medikamente nicht in den Kernmärkten des Unternehmens eingesetzt wurden. 1998 gründeten die ICOS Corporation und Eli Lilly and Company das Joint-Venture-Unternehmen Lilly ICOS, LLC, um Tadalafil als Mittel zur Behandlung von ED weiterzuentwickeln und zu vermarkten. Zwei Jahre später reichte Lilly ICOS, LLC, bei der FDA einen Antrag auf ein neues Medikament für den Wirkstoff IC351 ein (unter dem generischen Namen Tadalafil und dem Markennamen Cialis). Im Mai 2002 teilte Lilly ICOS der American Urological Association mit, dass die Wirksamkeit von Tadalafil in klinischen Studien bis zu 36 Stunden anhält, und ein Jahr später wurde Tadalafil von der FDA zugelassen. Ein Vorteil von Cialis gegenüber Viagra und Levitra ist seine 17,5-stündige Halbwertszeit (Cialis wird also mit einer Wirkungsdauer von bis zu 36 Stunden beworben, nach der etwa 25 % der aufgenommenen Dosis im Körper verbleiben) im Vergleich zur vierstündigen Halbwertszeit von Sildenafil (Viagra). ⓘ
Im Jahr 2007 kaufte Eli Lilly and Company die ICOS Corporation für 2,3 Milliarden Dollar. Daraufhin übernahm Eli Lilly Cialis und schloss den ICOS-Betrieb, beendete das Joint Venture und entließ die meisten der rund 500 ICOS-Mitarbeiter, mit Ausnahme von 127 Mitarbeitern der ICOS-Biologika-Anlage, die anschließend von CMC Biopharmaceuticals A/S (CMC) übernommen wurde. ⓘ
Personen mit dem Nachnamen "Cialis" haben sich dagegen gewehrt, dass Eli Lilly and Company das Medikament so benennt, aber das Unternehmen hat behauptet, dass der Handelsname des Medikaments nichts mit dem Nachnamen zu tun hat. ⓘ
Am 6. Oktober 2011 erteilte die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA die Zulassung für Tadalafil zur Behandlung der Anzeichen und Symptome der gutartigen Prostatahyperplasie (BPH). BPH ist eine Erkrankung, bei der sich die Prostata vergrößert und den freien Fluss des Urins behindert. Zu den Symptomen können plötzlicher Harndrang, Schwierigkeiten beim Wasserlassen (Zögern), ein schwacher Harnstrahl und häufigeres Wasserlassen - insbesondere nachts - gehören. Die FDA hat Tadalafil auch für die Behandlung von BPH und erektiler Dysfunktion (ED) zugelassen, wenn beide Erkrankungen gleichzeitig auftreten. ⓘ
Gesellschaft und Kultur
Vermarktung
In den Vereinigten Staaten lockerte die FDA 1997 die Vorschriften für die Vermarktung von verschreibungspflichtigen Medikamenten und erlaubte Werbung, die sich direkt an die Verbraucher richtet. Lilly-ICOS beauftragte die Grey Worldwide Agency in New York, die zur Grey Global Group gehört, mit der Durchführung der Cialis-Werbekampagne. Die Vermarkter von Cialis haben sich die längere Wirkungsdauer des Medikaments im Vergleich zu seinen Konkurrenten zunutze gemacht; Stuart Elliot von der New York Times meinte dazu: "Die ständige Präsenz von Frauen in der Cialis-Werbung ist ein subtiles Signal, dass das Medikament es ihnen leichter macht, mit ihren Männern das Tempo zu bestimmen, im Gegensatz zu den hauptsächlich von Männern geprägten Bildern für Levitra und Viagra." Zu den ikonischen Motiven der Cialis-Werbung gehören Paare nebeneinander in passenden Badewannen und der Slogan "When the moment is right, will you be ready?" Die Cialis-Werbung war einzigartig unter den ED-Medikamenten, da sie die Besonderheiten des Medikaments erwähnte. Die Cialis-Werbung war daher auch die erste, in der die Nebenwirkungen in einer Anzeige beschrieben wurden, da die FDA vorschreibt, dass in Anzeigen mit spezifischen Angaben auch die Nebenwirkungen erwähnt werden müssen. Eine der ersten Cialis-Werbungen wurde während des Super Bowls 2004 ausgestrahlt. Nur wenige Wochen vor dem Super Bowl verlangte die FDA, dass weitere mögliche Nebenwirkungen in der Werbung aufgeführt werden, darunter auch Priapismus. Obwohl viele Eltern dagegen protestierten, dass die Cialis-Werbung während des Super Bowls ausgestrahlt wurde, wurde Cialis von Janet Jacksons "Kleiderschrankfehlfunktion" in der Halbzeitpause in den Schatten gestellt. Im Januar 2006 wurde die Cialis-Werbung dahingehend überarbeitet, dass ein Arzt auf dem Bildschirm erschien, um die Nebenwirkungen zu beschreiben, und dass die Werbung nur noch dort gezeigt wurde, wo mehr als 90 Prozent der Zuschauer erwachsen waren, wodurch die Super-Bowl-Werbung effektiv beendet wurde. Im Jahr 2004 gaben Lilly-ICOS, Pfizer und GlaxoSmithKline zusammen 373,1 Millionen Dollar für die Werbung für Cialis, Viagra bzw. Levitra aus. Cialis hat viele Sportereignisse gesponsert, darunter den America's Cup und die PGA Tour, und war einmal Titelsponsor des PGA Tour Western Open Turniers. ⓘ
Wirtschaft
In Australien wird Tadalafil durch das Repatriation Pharmaceutical Benefits Scheme (RPBS) für Patienten mit einer bestimmten anerkannten kriegs- oder dienstbedingten Behinderung subventioniert. ⓘ
In den USA übernehmen zwar einige Krankenversicherungen zumindest einen Teil der Kosten (in der Regel mit einer Begrenzung der Anzahl der pro Monat abgedeckten Dosen), doch viele Anbieter, einschließlich derjenigen, die im Rahmen von Medicare Part D tätig sind, übernehmen nicht die Kosten für Medikamente, die zur Behandlung erektiler Dysfunktion verschrieben werden. ⓘ
Im Vereinigten Königreich ist seit November 2017 eine generische Version von Tadalafil erhältlich, die den Preis pro Pille senkt und über den NHS erhältlich ist. In China ist CMOAPI der größte Hersteller von Tadalafil-Pulver. Darüber hinaus ist das in Indien von Cipla hergestellte Tadacip deutlich preiswerter. ⓘ
Wechselwirkungen
Die gleichzeitige Einnahme von Tadalafil mit organischen Nitriten bzw. NO-Donatoren (dazu zählt auch die Szenedroge Poppers) ist kontraindiziert. Durch die kombinierte Wirkung auf den Blutdruck droht ein akuter lebensbedrohlicher Blutdruckabfall. Hierbei ist auch die lange Halbwertszeit von Tadalafil zu berücksichtigen. Dementsprechend dürfen nach Einnahme von Tadalafil frühestens 48 Stunden später Nitrate oder andere blutdrucksenkende Medikamente eingenommen werden. ⓘ
Tadalafil kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden. Allerdings kann die Wirkung bei einer schwerverdaulichen oder extrem fettreichen Mahlzeit verzögert erfolgen. ⓘ
Gegenanzeigen
Bei schweren Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Herzinsuffizienz, koronare Herzerkrankung, Herzklappenerkrankungen und Herzinfarkt), Herzrhythmusstörungen oder einer schweren Herzmuskelschwäche darf Tadalafil nicht angewendet werden. ⓘ
Ferner sollte eine Einnahme vermieden werden bei niedrigem Blutdruck mit einem systolischen Wert unter 90 mmHg, schweren Leber- oder Nierenfunktionsstörungen oder Erkrankungen der Augennetzhaut. ⓘ
Sonstige Informationen
Tadalafil ist in Deutschland, in der Schweiz, in Österreich sowie in einigen anderen Ländern verschreibungspflichtig, in anderen Ländern hingegen frei erhältlich. Es ist seit November 2002 in der EU und seit 2003 in den USA zugelassen. ⓘ
Die Handelsmarke Cialis wird neben anderen Potenzmitteln besonders häufig in unerwünschten E-Mails (Spam) beworben. Dabei handelt es sich oft nicht um das Originalmedikament, sondern auch um gefälschte Nachahmerpräparate mit anderen Wirkstoffen und unvorhersehbaren Wirkungsweisen. Die Einnahme solcher Präparate kann daher mit erheblichen gesundheitlichen Risiken verbunden sein. ⓘ
Am 15. November 2017 lief das Patent für den Wirkstoff in Deutschland ab, sodass ab diesem Zeitpunkt Generika zugelassen sind. Obwohl die Vorteile gegenüber Sildenafil auf der Hand liegen, blieb eine Verschiebung aus. ⓘ