Angelman-Syndrom

Angelman-Syndrom ⓘ
Andere Namen	Angelman-Syndrom
Ein fünfjähriges Mädchen mit Angelman-Syndrom. Zu den gezeigten Merkmalen gehören Telekanthus, beidseitige Epikanthusfalten, ein kleiner Kopf, ein breiter Mund und ein scheinbar fröhliches Auftreten; Hände mit spitzen Fingern, abnormen Falten und breiten Daumen.
Aussprache	/ˈæŋɡəlmən/, /ˈændʒəlmən/, oder /ˈeɪndʒəlmən/
Fachgebiet	Medizinische Genetik
Symptome	Entwicklungsverzögerung, ungewöhnliche Fröhlichkeit, geistige Behinderung, eingeschränkte oder fehlende Sprachfähigkeit, Gleichgewichts- und Bewegungsprobleme, kleiner Kopf, Krampfanfälle
Übliches Auftreten	Bemerkbar im Alter von 6-12 Monaten
Ursachen	Genetisch bedingt (neue Mutation)
Diagnostische Methode	Anhand der Symptome, Gentests
Differentialdiagnose	Zerebrale Lähmung, Autismus, Rett-Syndrom, Prader-Willi-Syndrom
Behandlung	Unterstützende Behandlung
Prognose	Nahezu normale Lebenserwartung
Häufigkeit	1 von 12.000 bis 20.000 Menschen

Das Angelman-Syndrom oder Angelman-Syndrom (AS) ist eine genetische Störung, die hauptsächlich das Nervensystem betrifft. Zu den Symptomen gehören ein kleiner Kopf und ein spezifisches Gesichtsaussehen, eine schwere geistige Behinderung, eine Entwicklungsstörung, eingeschränkte oder fehlende Sprachfähigkeit, Gleichgewichts- und Bewegungsstörungen, Krampfanfälle und Schlafstörungen. Die Kinder haben in der Regel eine fröhliche Persönlichkeit und ein besonderes Interesse an Wasser. Die Symptome machen sich im Allgemeinen im Alter von einem Jahr bemerkbar. ⓘ

Das Angelman-Syndrom ist auf eine Funktionsstörung eines Teils von Chromosom 15 zurückzuführen, die in der Regel durch eine neue Mutation und nicht durch eine von den Eltern vererbte Mutation verursacht wird. In den meisten Fällen handelt es sich um eine Deletion oder Mutation des UBE3A-Gens auf diesem Chromosom. Gelegentlich ist sie darauf zurückzuführen, dass der Vater zwei Kopien von Chromosom 15 geerbt hat und die Mutter keine (väterliche uniparentale Disomie). Da die Versionen des Vaters durch einen als genomische Prägung bezeichneten Prozess inaktiviert werden, bleibt keine funktionelle Version des Gens übrig. Die Diagnose basiert auf den Symptomen und möglicherweise auf Gentests. ⓘ

Eine Heilung ist nicht möglich. Die Behandlung ist im Allgemeinen unterstützender Natur. Bei Anfällen werden anfallshemmende Medikamente eingesetzt. Physikalische Therapie und Stützen können beim Gehen helfen. Die Betroffenen haben eine fast normale Lebenserwartung. ⓘ

AS betrifft 1 von 12.000 bis 20.000 Menschen. Männer und Frauen sind gleich häufig betroffen. Es ist nach dem britischen Kinderarzt Harry Angelman benannt, der das Syndrom 1965 erstmals beschrieb. Eine ältere Bezeichnung, das Happy-Puppet-Syndrom, wird im Allgemeinen als abwertend angesehen. Das Prader-Willi-Syndrom ist eine eigenständige Erkrankung, die durch einen ähnlichen Verlust des väterlichen Chromosoms 15 verursacht wird. ⓘ

5-jähriges Mädchen mit Angelman-Syndrom ⓘ

Anzeichen und Symptome

Die Anzeichen und Symptome des Angelman-Syndroms und ihre relative Häufigkeit bei den betroffenen Personen sind: ⓘ

Gleichbleibend (100%)

• Entwicklungsverzögerung, funktionell schwer
• Sprachstörung, keine oder minimale Verwendung von Wörtern; rezeptive und nonverbale Kommunikationsfähigkeiten höher als verbale
• Bewegungs- oder Gleichgewichtsstörung, in der Regel Gangataxie und/oder zitternde Bewegungen der Gliedmaßen
• Verhaltensmerkmale der folgenden Art: jede Kombination von atypisch häufigem Lachen/Lächeln; atypisch fröhliches Auftreten; leicht erregbare Persönlichkeit, oft mit Handschlagbewegungen; hypermotorisches Verhalten; kurze Aufmerksamkeitsspanne ⓘ

Häufig (mehr als 80 %)

• Verzögertes, überproportionales Wachstum des Kopfumfangs, was in der Regel zu Mikrozephalie (absolut oder relativ) im Alter von 2 Jahren führt
• Krampfanfälle, Beginn in der Regel vor dem Alter von 3 Jahren
• Abnormales EEG, charakteristisches Muster mit großamplitudigen Slow-Spike-Wellen ⓘ

Assoziiert (20-80 %)

• Schielen
• Hypopigmentierte Haut und Augen
• Zungenstoßen; Saug-/Schluckstörungen
• Hyperaktive Sehnenreflexe
• Fütterungsprobleme im Säuglingsalter
• Hochgezogene, gebeugte Arme beim Gehen
• Vorstehender Unterkiefer
• Erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Wärme
• Breiter Mund, weit auseinander stehende Zähne
• Schlafstörung
• Häufiges Sabbern, herausgestreckte Zunge
• Anziehung zu/Faszination von Wasser
• Übermäßiges Kauen/Maulverhalten
• Flacher Hinterkopf
• Glatte Handflächen ⓘ

Genetik

Das Angelman-Syndrom wird durch fehlende Expression des UBE3A-Gens im Gehirn verursacht. Der Chromosomenabschnitt 15q11-q13 auf Chromosom 15, auf dem dieses Gen liegt, unterliegt sogenanntem Imprinting. Das bedeutet, dass bestimmte Gene auf diesem Abschnitt ausschließlich auf dem vom Vater stammenden und andere nur auf dem von der Mutter stammenden Chromosom aktiv sind. Beim Angelman-Syndrom ist der mütterliche Chromosomenabschnitt nicht funktionstüchtig und das UBE3A-Gen auf dem väterlichen Chromosom ist durch Imprinting stillgelegt; somit fehlt das Genprodukt komplett. Ist nicht der mütterliche, sondern der väterliche Chromosomenabschnitt fehlerhaft, führt dies zum Prader-Willi-Syndrom. ⓘ

Bei 50 bis 80 von 100 Menschen mit Angelman-Syndrom liegt die Ursache der Besonderheit in einer Deletion (= Stückverlust) des mütterlichen (= maternalen) Chromosoms 15 im Bereich 15q11-q13 (zum Teil mit Translokation). ⓘ

Bei zwei bis fünf von 100 Personen liegt eine uniparentale Disomie (UPD) 15 vor. Im Fall des Angelman-Syndroms hat das Kind beide Chromosomen 15 vom väterlichen Elternteil geerbt (paternale Disomie) und keines von der Mutter. ⓘ

Bei acht bis elf von 100 Menschen mit Angelman-Syndrom findet sich eine Genmutation im UBE3A-Gen auf dem maternalen Chromosom. ⓘ

Ein Fehler im Imprinting ist bei etwa fünf von 100 Personen nachweisbar. Dies kann aufgrund einer durch Epigenetik bedingten Mutation oder aufgrund einer Mutation oder Deletion des Imprinting-Centers der Fall sein. Dieses ist ein DNA-Abschnitt, der die differentielle epigenetische Modifizierung (wie DNA-Methylierung) von sieben Genen auf dem paternalen und maternalen Chromosom kontrolliert. Dies führt jeweils zu einer Aktivierung oder Inaktivierung des Gens. Das Imprinting hat zur Folge, dass auf dem maternalen Chromosom das Gen UBE3A aktiv ist und exprimiert wird, UBE3A auf dem paternalen Chromosom jedoch inaktiviert ist. Ist die Funktion des Imprinting-Centers gestört, hat dies ein fehlendes oder fehlerhaftes Methylierungsmuster zur Folge, was unter anderem das Angelman-Syndrom zur Folge haben kann. ⓘ

Das Angelman-Syndrom kann eine erbliche Komponente haben. Die Eltern sind dabei nicht betroffen, haben aber bestimmte Chromosomenbesonderheiten, die die Wahrscheinlichkeit erhöhen, ein Kind mit Angelman-Syndrom zu zeugen. Dies zeigt sich in der auffallenden Häufigkeit von gleichsam betroffenen Geschwistern. Eine Mutation im UBE3A-Gen etwa kann über die männliche Seite einer Familie über Generationen still weitergegeben werden. Trägt der Großvater eine Mutation, die er an seine Tochter weitergibt, macht diese sich auch in der Tochter noch nicht bemerkbar, da die Mutation sich auf dem väterlichen Chromosom befindet. Die Tochter hat dann aber ein Risiko von 50 %, ein Kind mit Angelman-Syndrom zur Welt zu bringen. ⓘ

Es ist bekannt, dass die väterliche Kopie von UBE3A im Hippocampus, Kortex, Thalamus, Riechkolben und Kleinhirn geprägt wird. Daher ist in diesen Bereichen des Gehirns eine funktionierende mütterliche Kopie von UBE3A für eine korrekte Entwicklung unerlässlich. ⓘ

Der Methylierungstest, der beim Angelman-Syndrom durchgeführt wird, sucht nach Methylierung auf dem Nachbargen SNRPN, das durch Methylierung auf der mütterlichen Kopie des Gens zum Schweigen gebracht wird. ⓘ

Neurophysiologie

Das Elektroenzephalogramm (EEG) bei AS ist in der Regel abnormal, und zwar stärker als klinisch erwartet. Dieses EEG erleichtert die Differenzialdiagnose von AS, ist aber nicht pathognomonisch. Drei verschiedene interiktale Muster sind bei diesen Patienten zu beobachten. Das häufigste Muster ist ein 2-3 Hz-Rhythmus mit sehr großer Amplitude, der vor allem in den präfrontalen Ableitungen auftritt. Das zweithäufigste ist ein symmetrischer 4-6-Hz-Hochspannungsrhythmus. Das dritte Muster, eine 3-6-Hz-Aktivität, die von Spikes und scharfen Wellen in den okzipitalen Ableitungen unterbrochen wird, steht in Zusammenhang mit dem Schließen der Augen. Lachparoxysmen stehen in keinem Zusammenhang mit dem EEG, so dass dieses Merkmal als gelastisches Phänomen ausgeschlossen werden kann. ⓘ

EEG-Anomalien können als quantitative Biomarker verwendet werden, um das Fortschreiten der AS zu verfolgen und die klinischen Ergebnisse zu messen". Die langsame Delta-Aktivität (~3 Hz) ist bei AS im Vergleich zu normal entwickelten Kindern stark erhöht, jedoch bei Kindern mit partiellen 15q-Deletionen ausgeprägter als bei Kindern, deren Ätiologie sich hauptsächlich auf UBE3A auswirkt. Die Theta-Aktivität (~5 Hz) ist bei Kindern mit partiellen 15q-Deletionen viel stärker ausgeprägt. Die Delta-Aktivität scheint also hauptsächlich auf eine UBE3A-Dysfunktion mit einer gewissen Modulation durch andere 15q-Gene zurückzuführen zu sein, während die Theta-Aktivität ein elektrophysiologischer Indikator für Gene außerhalb von UBE3A wie GABRA5, GABRB3 und GABRG3 sein könnte. Künftige klinische Studien bei AS könnten sich das Vorstehende zunutze machen, indem sie das EEG als Indikator für den Einsatz von Medikamenten nutzen. ⓘ

Es scheint, dass die Neuronen von Menschen mit Angelman-Syndrom zwar richtig gebildet werden, aber nicht richtig funktionieren. ⓘ

Diagnose

Die Diagnose wird im Schnitt zwischen dem dritten und siebten Lebensjahr durch Kinderneurologen (anhand auffälliger EEG-Werte, unabhängig von Epilepsie, auch im Schlaf bestehend) oder durch Genetiker (anhand einer zytogenetischen oder molekulargenetischen Untersuchung) gestellt: Es ist möglich, das Angelman-Syndrom bei einem Teil der betroffenen Kinder durch einen Gentest festzustellen, jedoch nicht bei allen, bei denen man von der klinischen Symptomatik her vom Vorliegen des Syndroms ausgeht. Ein positiver Gentest kann also das Angelman-Syndrom mit Gewissheit feststellen, jedoch schließt ein negativer Test es nicht aus. ⓘ

Vielfach wenden sich die Eltern des Kindes mit dem Verdacht auf das Angelman-Syndrom an ihren Kinderarzt, da sie sich aufgrund bestimmter typischer Auffälligkeiten bereits im Vorfeld informiert haben, um eine Erklärung für Besonderheiten ihres Kindes zu finden. So kann die Beobachtung des Verhaltens und Aussehens des Kindes bei der Diagnostik eine wesentliche Hilfe sein. ⓘ

Die Diagnose des Angelman-Syndroms basiert auf:

• Verzögerung der motorischen Meilensteine und später eine Verzögerung der allgemeinen Entwicklung, insbesondere der Sprache
• Ungewöhnliche Bewegungen wie feines Zittern, ruckartige Bewegungen der Gliedmaßen, Flattern der Hände und ein breitbeiniger, steifbeiniger Gang.
• Charakteristisches Aussehen des Gesichts (jedoch nicht in allen Fällen).
• Epilepsie in der Anamnese und ein abnormales EEG.
• Ein fröhliches Gemüt mit häufigem Lachen
• Eine Deletion oder Inaktivität auf Chromosom 15 durch vergleichende genomische Array-Hybridisierung (aCGH) oder durch BACs-on-Beads-Technologie. ⓘ

Die Diagnosekriterien für die Störung wurden erstmals 1995 in Zusammenarbeit mit der Angelman-Syndrom-Stiftung (USA) aufgestellt; diese Kriterien wurden 2005 überarbeitet. ⓘ

Krampfanfälle sind eine Folge davon, aber auch übermäßiges Lachen, was eine frühzeitige Diagnose stark behindert. ⓘ

Differentialdiagnose

Andere Erkrankungen, die ähnlich aussehen können, sind:

• Autismus-Spektrum
• Zerebrale Lähmung
• Rett-Syndrom
• Mowat-Wilson-Syndrom
• Adenylosuccinat-Lyase-Mangel
• Pitt-Hopkins-Syndrom
• Phelan-McDermid-Syndrom
• Prader-Willi-Syndrom ⓘ

Behandlung

Melatonin ⓘ

Eine Heilung ist derzeit nicht möglich. Die Epilepsie kann durch den Einsatz einer oder mehrerer Arten von krampflösenden Medikamenten kontrolliert werden. Es ist jedoch schwierig, die Menge und die Art der krampflösenden Medikamente zu bestimmen, die für eine Kontrolle erforderlich sind, da Menschen mit AS oft mehrere Arten von Anfällen haben. Viele Familien verwenden Melatonin zur Förderung des Schlafs in einem Zustand, der häufig die Schlafmuster beeinträchtigt. Viele Menschen mit Angelman-Syndrom schlafen maximal fünf Stunden am Stück. Häufig werden auch milde Abführmittel eingesetzt, um einen regelmäßigen Stuhlgang zu fördern. Eine frühzeitige physiotherapeutische Behandlung wird manchmal eingesetzt, um die Beweglichkeit der Gelenke zu fördern und eine Versteifung der Gelenke zu verhindern. Logopädie wird häufig eingesetzt, um Menschen mit Angelman-Syndrom bei ihren Kommunikationsproblemen zu unterstützen. ⓘ

Ergotherapeuten können zur Entwicklung und Verbesserung der nonverbalen Kommunikationsfähigkeiten beitragen, indem sie die grundlegenden Fähigkeiten wie Fingerisolation, motorische Planung, Hand-Augen-Koordination, räumliche Wahrnehmung und die Verfeinerung von Gesten behandeln. Dies ist wichtig, weil Menschen mit Angelman-Syndrom, die bereits über eine Form der nonverbalen Kommunikation verfügen, es viel schwerer haben, sich an Veränderungen in einem neuen oder bestehenden Gerät der Unterstützten Kommunikation anzupassen, da sie ihre Bedürfnisse viel schneller nonverbal mitteilen können. ⓘ

Ergotherapeuten können Menschen mit Angelman-Syndrom auch bei vielen anderen Fähigkeiten helfen. Viele Menschen mit Angelman-Syndrom haben auch Schwierigkeiten, sensorische Informationen zu verarbeiten und angemessen auf sensorische Reize zu reagieren. Ergotherapeuten können mit diesen Menschen zusammenarbeiten, um ihre visuellen Wahrnehmungsfähigkeiten zu verbessern und ihr sensorisches Bewusstsein zu schärfen. ⓘ

Menschen mit diesem Syndrom sind im Allgemeinen fröhliche und zufriedene Menschen, die den menschlichen Kontakt und das Spiel lieben. Menschen mit AS zeigen ein ausgeprägtes Bedürfnis nach persönlicher Interaktion mit anderen. Die Kommunikation kann anfangs schwierig sein, aber wenn sich ein Kind mit AS entwickelt, hat es einen ausgeprägten Charakter und die Fähigkeit, sich verständlich zu machen. Menschen mit AS neigen dazu, starke nonverbale Fähigkeiten zu entwickeln, um ihren begrenzten Sprachgebrauch zu kompensieren. Es ist weithin anerkannt, dass ihr Verständnis der an sie gerichteten Kommunikation viel größer ist als ihre Fähigkeit, ein Gespräch zu erwidern. Die meisten Betroffenen entwickeln, wenn überhaupt, nicht mehr als 5-10 Wörter. ⓘ

Prognose

Der Schweregrad der mit dem Angelman-Syndrom verbundenen Symptome variiert erheblich in der Population der Betroffenen. Ein gewisses Maß an Sprache und ein größeres Maß an Selbstversorgung ist bei den am wenigsten stark Betroffenen möglich. Das Gehen und die Verwendung einer einfachen Zeichensprache können für die stärker Betroffenen unerreichbar sein. Man geht davon aus, dass eine frühzeitige und kontinuierliche Teilnahme an physischen, beruflichen (im Zusammenhang mit der Entwicklung feinmotorischer Kontrollfähigkeiten) und kommunikativen (sprachlichen) Therapien die Prognose (in den Bereichen Kognition und Kommunikation) der von AS betroffenen Personen erheblich verbessern kann. Darüber hinaus geht man davon aus, dass der spezifische genetische Mechanismus, der der Erkrankung zugrunde liegt, mit der allgemeinen Prognose der betroffenen Person korreliert. Am einen Ende des Spektrums wird angenommen, dass eine Mutation des UBE3A-Gens mit den am wenigsten Betroffenen korreliert, während größere Deletionen auf Chromosom 15 mit den am stärksten Betroffenen in Verbindung gebracht werden. ⓘ

Die klinischen Merkmale des Angelman-Syndroms ändern sich mit dem Alter. Mit zunehmendem Alter verbessern sich die Hyperaktivität und die schlechten Schlafgewohnheiten. Die Häufigkeit der Anfälle nimmt ab und hört oft ganz auf, und die EEG-Anomalien sind weniger auffällig. Bei Anfallsleiden ist in der Regel eine medikamentöse Behandlung ratsam. Oft wird übersehen, dass ein schlechtes Schlafverhalten zur Häufigkeit und/oder Schwere der Anfälle beiträgt. Eine medikamentöse Behandlung kann sinnvoll sein, um dieses Problem in den Griff zu bekommen und die Prognose in Bezug auf Anfälle und Schlaf zu verbessern. Bemerkenswert sind auch die Berichte, dass die Häufigkeit und Schwere der Anfälle bei pubertierenden Mädchen mit Angelman-Syndrom vorübergehend zunehmen, sich aber nicht auf den langfristigen Gesundheitszustand auszuwirken scheinen.Die Gesichtszüge bleiben mit dem Alter erkennbar, aber viele Erwachsene mit AS sehen für ihr Alter bemerkenswert jugendlich aus. ⓘ

Pubertät und Menstruation setzen etwa im Durchschnittsalter ein. Es wird angenommen, dass die sexuelle Entwicklung nicht beeinträchtigt wird, wie ein einziger gemeldeter Fall zeigt, in dem eine Frau mit Angelman-Syndrom ein weibliches Kind gezeugt hat, das ebenfalls das Angelman-Syndrom hatte. ⓘ

Die meisten Menschen mit AS erreichen tagsüber Kontinenz, einige auch nachts. Das Angelman-Syndrom ist kein degeneratives Syndrom, und daher können Menschen mit AS ihre Lebensfähigkeiten mit Unterstützung verbessern. ⓘ

Die Fähigkeiten zum Anziehen sind unterschiedlich und beschränken sich in der Regel auf Kleidungsstücke ohne Knöpfe oder Reißverschlüsse. Die meisten Erwachsenen können mit einem Messer oder einem Löffel und einer Gabel essen und lernen, einfache Aufgaben im Haushalt zu erledigen. Besondere Probleme, die bei Erwachsenen auftreten, sind eine Tendenz zur Fettleibigkeit (eher bei Frauen) und eine Verschlimmerung der Skoliose, falls diese bereits vorhanden ist. Die Anhänglichkeit kann auch im Erwachsenenalter fortbestehen, wo sie ein soziales Problem darstellen kann, das jedoch nicht unüberwindbar ist. Menschen mit Angelman-Syndrom scheinen eine verkürzte, aber nahezu normale Lebenserwartung zu haben und sterben im Durchschnitt 10 bis 15 Jahre früher als die Allgemeinbevölkerung. ⓘ

Epidemiologie

Obwohl die Prävalenz des Angelman-Syndroms nicht genau bekannt ist, gibt es einige Schätzungen. Die besten verfügbaren Daten stammen aus Studien an schulpflichtigen Kindern im Alter von 6 bis 13 Jahren in Schweden und Dänemark, in denen die Diagnose von AS-Kindern in medizinischen Kliniken mit einem 8-Jahres-Zeitraum von etwa 45.000 Geburten verglichen wurde. Die schwedische Studie ergab eine AS-Prävalenz von etwa 1/20.000 und die dänische Studie eine minimale AS-Prävalenz von etwa 1/10.000. ⓘ

Geschichte

"Junge mit einer Puppe" oder "Ein Kind mit einer Zeichnung", um 1520, von Giovanni Francesco Caroto; das Porträt gab den Anstoß für die ursprüngliche Benennung des Angelman-Syndroms als Puppensyndrom. ⓘ

Harry Angelman, ein in Warrington, England, tätiger Kinderarzt, berichtete 1965 erstmals über drei Kinder mit dieser Erkrankung. Angelman beschrieb später, dass die Wahl des Titels "Puppenkinder" zur Beschreibung dieser Fälle mit einem Ölgemälde zusammenhing, das er während eines Urlaubs in Italien gesehen hatte:

Die Geschichte der Medizin ist voll von interessanten Geschichten über die Entdeckung von Krankheiten. Die Geschichte des Angelman-Syndroms ist eine solche Geschichte. Es war reiner Zufall, dass vor fast dreißig Jahren (z. B. [sic], etwa 1964) drei behinderte Kinder zu verschiedenen Zeiten auf meiner Kinderstation in England aufgenommen wurden. Sie hatten verschiedene Behinderungen, und obwohl sie auf den ersten Blick an unterschiedlichen Krankheiten zu leiden schienen, spürte ich, dass es eine gemeinsame Ursache für ihre Krankheit gab. Es handelte sich um eine rein klinische Diagnose, denn trotz technischer Untersuchungen, die heute verfeinert sind, war ich nicht in der Lage, den wissenschaftlichen Beweis zu erbringen, dass die drei Kinder alle dieselbe Behinderung hatten. Angesichts dessen zögerte ich, in den medizinischen Fachzeitschriften über sie zu schreiben. Als ich jedoch im Urlaub in Italien war, sah ich zufällig im Museum Castelvecchio in Verona ein Ölgemälde mit dem Titel ... ein Junge mit einer Marionette. Das lachende Gesicht des Jungen und die Tatsache, dass meine Patienten ruckartige Bewegungen zeigten, brachten mich auf die Idee, einen Artikel über die drei Kinder mit dem Titel Puppenkinder zu schreiben. Das war kein Name, der allen Eltern gefiel, aber er diente dazu, die drei kleinen Patienten in einer Gruppe zusammenzufassen. Später wurde der Name in Angelman-Syndrom geändert. Dieser Artikel wurde 1965 veröffentlicht und geriet nach anfänglichem Interesse bis Anfang der achtziger Jahre fast in Vergessenheit.

- Angelman zitiert von Charles Williams ⓘ

Anfang der 1980er Jahre tauchten in der medizinischen Literatur erstmals Fallberichte aus den Vereinigten Staaten auf. Im Jahr 1987 wurde erstmals festgestellt, dass bei etwa der Hälfte der Kinder mit AS ein kleines Stück des Chromosoms 15 fehlt (partielle Deletion des Chromosoms 15q). ⓘ

Gesellschaft und Kultur

Viele Gedichte in den Gedichtbänden Hand Held (1997), Lucky Day (2005) und Small World (2012) von Richard Price befassen sich mit der Behinderung der Tochter des Dichters, die das Angelman-Syndrom hat. In der philippinischen Dramaserie Budoy aus dem Jahr 2011 wird bei der Titelfigur und dem Hauptdarsteller Budoy Maniego (gespielt vom philippinischen Schauspieler Gerald Anderson) das Angelman-Syndrom diagnostiziert. ⓘ

Häufigkeit

Sowohl Jungen als auch Mädchen können vom Angelman-Syndrom betroffen sein. Im Jahr 1965 beschrieb Angelman 150 Fallbeispiele; 2005 waren weltweit über 800 bekannt. Das Syndrom tritt mit einer durchschnittlichen Häufigkeit von 1 : 15.000 bis 1 : 20.000 auf. ⓘ

Häufige Symptome

Im Laufe der Zeit sind vielfältige Merkmale dokumentiert worden, die häufig bei Menschen mit Angelman-Syndrom vorkommen. Nicht alle Betroffenen weisen alle Merkmale auf und die vorhandenen Merkmale treten auch nicht bei allen in gleich starker Ausprägung auf:

• häufiges, oft objektiv unbegründetes Lächeln und Lachen (unmotiviertes Lachen), zum Teil regelrechte Lachanfälle, oft bei Aufregung und Stress
• kognitive Behinderung
• oft Hyperaktivität
• Konzentrationsschwierigkeiten, häufig kurze Aufmerksamkeitsspanne, aber oftmals gutes Gedächtnis für Gesichter und Richtungen, gute räumliche Orientierung
• im Kleinkindalter oft keine Sprechversuche, kein Brabbeln, später nur sehr eingeschränkte lautsprachliche Artikulationsfähigkeit (expressive Sprache), aber gewisse Fähigkeit zum Erlernen alternativer Kommunikationsformen, z. B. die Gebärden nach dem System der gebärdenunterstützten Kommunikation (GuK), Bildkommunikation
• gute rezeptive Sprache (Sprachverständnis)
• überdurchschnittlich lange Dauer der oralen Phase (Erkundung der Umwelt mit dem Mund)
• Bewegungs- und Gleichgewichtsstörungen, Ataxie (meist eher steifer, ungelenker, schwankender, breitbeiniger Gang, ruckartige, abgehackte (Lauf-)Bewegungen, eines von zehn Kindern lernt das Laufen nicht)
• Verzögerung der motorischen Entwicklung (dadurch auch z. B. vergleichsweise spätes Laufenlernen)
• Wahrnehmungsstörungen im körperlichen Bereich (oft zum Beispiel Gleichgewichtsprobleme)
• großer Mund mit hervorstehendem Oberkiefer
• vergleichsweise kleine Zähne, die oft recht weit auseinanderstehen
• oft übermäßige Mund- und Kaubewegungen aufgrund von ungenügender Kontrolle der Mundmuskulatur
• übermäßiger Speichelfluss
• Schlafstörungen durch einen Mangel an mindestens einem der Hormone, die den gesunden Schlaf steuern
• vergleichsweise kleiner Kopf (Mikrozephalie), der oft an der Hinterseite abgeflacht ist
• ungewöhnliches Hervorstrecken der Zunge (bei etwa 50 % der Betroffenen)
• Epilepsie meist zwischen dem 3. und 36. Monat nach der Geburt beginnend und oft im Jugendalter, etwa um das 16. Lebensjahr, wieder verschwindend (Auftreten bei bis zu 90 % der Betroffenen)
• Besonderheiten im EEG, auch unabhängig von Epilepsie und auch im Schlaf nachweisbar
• Wachstumsstörungen
• häufig Wirbelsäulenverkrümmung (Skoliose) in der Pubertät
• kleine Hände und Füße, nach außen gedrehte Füße
• häufig sehr schwach pigmentierte Haut, helles Haar und blaue Augen (Hypopigmentierung, zum Teil Parallelen zum Albinismus)
• Schielen (Strabismus) mit einer Auftretenshäufigkeit von 50 %
• übermäßiges Schwitzen, besondere Hitzeempfindlichkeit ⓘ

Therapie

Ein Angelman-Syndrom ist nicht ursächlich heilbar. Medizinisch relevant ist die adäquate Behandlung der vielfach auftretenden Epilepsie, des Schielens (Strabismus) und der Wirbelsäulenverkrümmung (Skoliose). ⓘ

Ansonsten sind die gängigsten Fördermethoden, die sich positiv auf die Entwicklung von Kindern mit Angelman-Syndrom auswirken, heilpädagogische Frühförderung, Mototherapie, Physiotherapie, Ergotherapie, Logopädie, sensorische Integrationstherapie und therapeutisches Reiten. Die besondere Vorliebe für Wasser kann ebenfalls therapeutisch genutzt werden. ⓘ