SSRI-Absetzsyndrom

Absetzsyndrom bei Antidepressiva ⓘ
Andere Namen	Antidepressivum-Entzugssyndrom
Fachgebiet	Psychiatrie
Symptome	Grippeähnliche Symptome, Schlafstörungen, Übelkeit, Gleichgewichtsstörungen, sensorische Veränderungen
Übliches Auftreten	Innerhalb von 3 Tagen
Dauer	Wenige Wochen bis Monate
Auslöser	Absetzen eines antidepressiven Medikaments
Diagnostische Methode	Anhand der Symptome
Differentialdiagnose	Angstzustände, Manie, Schlaganfall
Vorbeugung	Allmähliche Dosisreduzierung
Häufigkeit	20-50% (bei plötzlichem Absetzen)

Das Antidepressiva-Absetzsyndrom, auch Antidepressiva-Entzugssyndrom genannt, ist ein Zustand, der nach der Unterbrechung, Verringerung oder dem Absetzen von Antidepressiva nach deren kontinuierlicher Einnahme von mindestens einem Monat auftreten kann. Die Symptome können grippeähnliche Beschwerden, Schlafstörungen, Übelkeit, Gleichgewichtsstörungen, sensorische Veränderungen, Angstzustände und Depressionen umfassen. Das Problem beginnt in der Regel innerhalb von drei Tagen und kann sich über mehrere Monate hinziehen. In seltenen Fällen kann eine Psychose auftreten. ⓘ

Ein Absetzsyndrom kann nach dem Absetzen jedes Antidepressivums auftreten, einschließlich selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI), Serotonin-Norepinephrin-Wiederaufnahmehemmer (SNRI), Monoaminoxidasehemmer (MAOI) und trizyklischer Antidepressiva (TCA). Das Risiko ist größer bei Personen, die das Medikament schon länger einnehmen, und wenn das betreffende Medikament eine kurze Halbwertszeit hat. Der Grund für das Auftreten ist unklar. Die Diagnose wird anhand der Symptome gestellt. ⓘ

Zu den Präventionsmethoden gehört die schrittweise Verringerung der Dosis bei denjenigen, die die Einnahme beenden wollen, obwohl es möglich ist, dass bei der Reduzierung der Dosis Symptome auftreten. Die Behandlung kann darin bestehen, das Medikament wieder aufzunehmen und die Dosis langsam zu verringern. Die Betroffenen können auch auf das langwirksame Antidepressivum Fluoxetin umgestellt werden, dessen Dosis dann schrittweise verringert werden kann. ⓘ

Etwa 20-50 % der Menschen, die ein Antidepressivum plötzlich absetzen, entwickeln ein Antidepressivum-Absetzsyndrom. Dieser Zustand ist im Allgemeinen nicht schwerwiegend, obwohl etwa die Hälfte der Betroffenen die Symptome als schwerwiegend beschreibt. Viele beginnen aufgrund der Schwere der Symptome erneut mit der Einnahme von Antidepressiva. ⓘ

Klassifikation nach ICD-10
Y40-Y59	Unerwünschte Nebenwirkungen bei therapeutischer Anwendung von Arzneimitteln, Drogen oder biologisch aktiven Substanzen
Y49.2	Sonstige und nicht näher bezeichnete Antidepressiva
ICD-10 online (WHO-Version 2019)

Als SSRI-Absetzsyndrom (englisch SSRI Discontinuation Syndrome) und SSRI-Entzugssyndrom werden die Entzugserscheinungen bezeichnet, die beim Absetzen von Selektiven Serotonin- und/oder Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern (SSRI, SNRI) auftreten können. ⓘ

Anzeichen und Symptome

Menschen mit einem Antidepressiva-Absetzsyndrom nehmen seit mindestens vier Wochen ein Antidepressivum ein und haben die Einnahme vor kurzem beendet, sei es abrupt, nach einem schnellen Absetzen oder jedes Mal, wenn das Medikament langsam abgesetzt wurde. Zu den häufig berichteten Symptomen gehören grippeähnliche Beschwerden (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Kopfschmerzen, Schwitzen) und Schlafstörungen (Schlaflosigkeit, Albträume, ständige Müdigkeit). Berichtet wurde auch über Empfindungs- und Bewegungsstörungen, darunter Gleichgewichtsstörungen, Zittern, Schwindel und stromschlagähnliche Erlebnisse im Gehirn, die von den Betroffenen oft als "Brain Zaps" beschrieben werden. Diese "Brain Zaps" wurden als elektrischer Schlag im Schädel beschrieben, der möglicherweise durch seitliche Augenbewegungen ausgelöst wird und manchmal von Schwindel, Schmerzen oder dissoziativen Symptomen begleitet wird. Einige Betroffene empfinden dies als angenehmes Erlebnis, das einem Orgasmus ähnelt, häufiger wird es jedoch als unangenehmes Erlebnis beschrieben, das die tägliche Arbeit beeinträchtigt. Berichtet wird auch über Stimmungsstörungen wie Dysphorie, Angst oder Unruhe sowie über kognitive Störungen wie Verwirrung und Hyperarousal. ⓘ

In Fällen, die mit dem plötzlichen Absetzen von MAO-Hemmern in Zusammenhang stehen, wurde eine akute Psychose beobachtet. Es wurden über fünfzig Symptome berichtet. ⓘ

Ein beratender Ausschuss der FDA stellte 2009 fest, dass Online-Berichte über ein Absetzsyndrom im Zusammenhang mit Duloxetin schwerwiegende Symptome umfassten und die Prävalenz von Berichten über Paroxetin und Venlafaxin um mehr als 250 % überstiegen (obwohl eingeräumt wurde, dass dies dadurch beeinflusst worden sein könnte, dass Duloxetin ein viel neueres Arzneimittel ist). Außerdem wurde festgestellt, dass die vom Hersteller bereitgestellten Sicherheitsinformationen nicht nur wichtige Informationen über den Umgang mit dem Absetzsyndrom vernachlässigten, sondern auch ausdrücklich davon abrieten, die Kapseln zu öffnen, was für eine schrittweise Verringerung der Dosis erforderlich ist. ⓘ

Dauer

Die meisten Fälle des Absetzsyndroms dauern zwischen einer und vier Wochen und klingen von selbst wieder ab. Gelegentlich können die Symptome bis zu einem Jahr andauern. In der Regel verschwinden sie innerhalb eines Tages nach Wiedereinnahme des Medikaments. Das Absetzen von Paroxetin und Venlafaxin scheint besonders schwierig zu sein, und bei Paroxetin wurde über ein längeres Entzugssyndrom (Post-Acute-Withdrawal-Syndrom oder PAWS) berichtet, das über 18 Monate andauert. ⓘ

Mechanismus

Symptome beim Absetzen von Antidepressiva sind das Ergebnis der Versuche des menschlichen Gehirns, erneut ein neurochemisches Gleichgewicht zu erzeugen. Serotonin-Wiederaufnahmehemmer erhöhen die Serotonin-Konzentration in der Gewebeflüssigkeit des Gehirns. Beim abrupten Absetzen kommt es daher zu einem Serotonin-Mangel, da der Körper sich durch eine Herabregulation der Serotonin-Empfindlichkeit an das Überangebot des Stoffes durch die SSRI-Medikation angepasst hat. Die Entzugserscheinungen können meist durch Ausschleichen (langsames Verringern der Dosis) über die Dauer von Wochen oder Monaten vermindert oder gänzlich verhindert werden. Auch diese Methode ist aber speziell bei Patienten mit Langzeitbehandlung nicht immer erfolgreich. Alternativ kann auch mit 5-Hydroxytryptophan abgesetzt werden, wobei insbesondere die Kombination beider Stoffe die Gefahr eines Serotonin-Syndroms mit sich bringt. ⓘ

Der zugrundeliegende Grund für das Auftreten dieses Syndroms ist unklar, obwohl das Syndrom ähnlich wie der Entzug von anderen Psychopharmaka, wie z. B. Benzodiazepinen, zu sein scheint. ⓘ

Vorbeugung und Behandlung

In einigen Fällen können Entzugserscheinungen verhindert werden, indem die Medikamente wie vorgeschrieben eingenommen werden und das Absetzen schrittweise erfolgt, obwohl die Symptome auch beim Absetzen auftreten können. Beim Absetzen eines Antidepressivums mit kurzer Halbwertszeit kann die Umstellung auf ein Medikament mit längerer Halbwertszeit (z. B. Fluoxetin oder Citalopram) und das anschließende schrittweise Absetzen dieses Medikaments die Schwere der Symptome in einigen Fällen verringern. ⓘ

Die Behandlung hängt von der Schwere der Absetzreaktion ab und davon, ob eine weitere Behandlung mit Antidepressiva gerechtfertigt ist oder nicht. In Fällen, in denen eine weitere antidepressive Behandlung verschrieben wird, kann die einzige vorgeschlagene Option die Wiederaufnahme der antidepressiven Behandlung sein. Wenn Antidepressiva nicht mehr benötigt werden, hängt die Behandlung von der Schwere der Symptome ab. Wenn die Absetzsymptome schwerwiegend sind oder nicht auf die Symptombehandlung ansprechen, kann das Antidepressivum wieder eingesetzt und dann vorsichtiger abgesetzt werden, oder es kann auf ein Medikament mit längerer Halbwertszeit (z. B. Fluoxetin) umgestellt werden, das dann schrittweise reduziert und abgesetzt wird. In schweren Fällen kann ein Krankenhausaufenthalt erforderlich sein. ⓘ

Etwa ein Drittel der Patienten, die mit SSRI behandelt werden, reagiert nach dem Absetzen mit Entzugssymptomen. Diese werden oft mit einem Rezidiv der Grundkrankheit verwechselt, was nicht selten dazu führt, dass diese Arzneimittel unnötig weiter verordnet werden. ⓘ

Absetzerscheinungen treten in der Regel in den ersten 24 Stunden bis eine Woche nach Absetzen ein. Der Zeitpunkt des Eintretens der Absetzerscheinungen hängt unter anderem von der Dosis der Medikation und der Halbwertszeit der Wirksubstanz ab. Die bei SNRI vergleichsweise starken Symptome können durch die gleichzeitige Einnahme von Fluoxetin vermindert werden, das als SSRI eine relativ lange Halbwertszeit besitzt. ⓘ

Versuche mit Tieren, die freien Zugang zu SSRI hatten, ergaben zwar keine selbstständige Erhöhung der Dosis, ein plötzliches Absetzen der Wirkstoffgruppe kann jedoch körperliche und psychische Entzugserscheinungen hervorrufen, wodurch ein Abhängigkeitspotential besteht. So wird in den Packungsbeilagen explizit von selbstständigem Absetzen der Medikamente abgeraten. Studien mit Placebos ergaben, dass 35–78 % jener Patienten, die fünf oder mehr Wochen mit dem Medikament behandelt wurden und die Einnahme abrupt beendeten, eines oder mehrere der Entzugssymptome entwickelten. ⓘ

Schwangerschaft und Neugeborene

Antidepressiva, einschließlich SSRI, können die Plazenta passieren und haben das Potenzial, sich auf den Fötus und das Neugeborene auszuwirken, einschließlich eines erhöhten Risikos einer Fehlgeburt, was Schwangere vor das Dilemma stellt, zu entscheiden, ob sie die Einnahme von Antidepressiva überhaupt fortsetzen sollen, oder ob ein Auslaufen und Absetzen während der Schwangerschaft eine schützende Wirkung für das Neugeborene haben könnte. ⓘ

Das postnatale Anpassungssyndrom (PNAS) (ursprünglich als "neonatales Verhaltenssyndrom", "schlechtes neonatales Anpassungssyndrom" oder "neonatales Entzugssyndrom" bezeichnet) wurde erstmals 1973 bei Neugeborenen von Müttern festgestellt, die Antidepressiva einnahmen; zu den Symptomen beim Säugling gehören Reizbarkeit, schnelle Atmung, Unterkühlung und Blutzuckerprobleme. Die Symptome treten in der Regel ab der Geburt bis einige Tage nach der Entbindung auf und klingen in der Regel innerhalb weniger Tage oder Wochen nach der Entbindung wieder ab. ⓘ

Kultur und Vorgeschichte

In den späten 1950er Jahren wurde erstmals über Absetzsymptome bei Imipramin, dem ersten trizyklischen Antidepressivum (TCA), berichtet, und bei jeder neuen Klasse von Antidepressiva, einschließlich Monoaminoxidase-Inhibitoren (MAOIs), SSRIs und SNRIs, wurde über ähnliche Zustände berichtet. Im Jahr 2001 war bekannt, dass mindestens 21 verschiedene Antidepressiva, die alle wichtigen Klassen abdecken, Absetzsyndrome verursachen. Das Problem wurde bisher nur unzureichend untersucht, und der Großteil der Literatur besteht aus Fallberichten oder kleinen klinischen Studien; die Inzidenz ist schwer zu bestimmen und umstritten. ⓘ

Mit der explosionsartigen Zunahme der Verwendung und des Interesses an SSRI in den späten 1980er und frühen 1990er Jahren, insbesondere an Prozac, wuchs auch das Interesse an Absetzsyndromen. Einige der Symptome tauchten in Diskussionsforen auf, in denen Menschen mit Depressionen über ihre Erfahrungen mit der Krankheit und ihren Medikamenten sprachen; "brain zaps" oder "brain shivers" war ein Symptom, das auf diesen Websites auftauchte. ⓘ

Die erhöhte Aufmerksamkeit der Medien und die anhaltende Besorgnis der Öffentlichkeit führten dazu, dass in England eine Expertengruppe für die Sicherheit von selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern gebildet wurde, die alle bis 2004 verfügbaren Forschungsergebnisse auswerten sollte. Die Gruppe stellte fest, dass die Häufigkeit von Absetzsymptomen zwischen 5 % und 49 % liegt, je nach SSRI, der Dauer der Einnahme und dem abrupten bzw. schrittweisen Absetzen des Medikaments. ⓘ

Da es keine auf Konsenskriterien basierende Definition des Syndroms gab, traf sich 1997 ein Gremium in Phoenix, Arizona, um einen Definitionsentwurf zu erstellen, der von anderen Gruppen weiter verfeinert wurde. ⓘ

In den späten 1990er Jahren gingen einige Forscher davon aus, dass das Auftreten von Symptomen nach dem Absetzen von Antidepressiva bedeuten könnte, dass Antidepressiva eine Abhängigkeit verursachen, und benutzten den Begriff "Entzugssyndrom", um die Symptome zu beschreiben. Obwohl Menschen, die Antidepressiva einnehmen, in der Regel kein drogensüchtiges Verhalten zeigen, führt das Absetzen von Antidepressiva zu ähnlichen Symptomen wie beim Entzug von Benzodiazapinen und anderen Psychopharmaka. Einige Forscher bevorzugen daher den Begriff "Entzug" anstelle von "Absetzen", um auf die ähnliche physiologische Abhängigkeit und die negativen Folgen hinzuweisen. Aufgrund des Drucks der Pharmaunternehmen, die Antidepressiva herstellen, wird der Begriff "Entzugssyndrom" von den Arzneimittelherstellern und damit auch von den meisten Ärzten nicht mehr verwendet, da sie befürchten, dass sie mit anderen Arzneimitteln verglichen werden könnten, die häufiger mit Entzug verbunden sind. ⓘ

Sammelklage 2013

Im Jahr 2013 wurde eine Sammelklage (Jennifer L. Saavedra gegen Eli Lilly and Company) gegen Eli Lilly eingereicht, in der behauptet wurde, dass auf dem Etikett von Cymbalta wichtige Informationen über "Brain Zaps" und andere Symptome beim Absetzen des Medikaments fehlen. Eli Lilly beantragte die Abweisung der Klage auf der Grundlage der "learned intermediary doctrine", da die Ärzte, die das Medikament verschreiben, vor den potenziellen Problemen gewarnt wurden und als medizinische Vermittler zwischen Lilly und den Patienten fungieren; im Dezember 2013 wurde der Antrag von Lilly auf Abweisung der Klage abgelehnt. ⓘ

Forschung

Die Mechanismen des Antidepressiva-Entzugssyndroms sind noch nicht abschließend geklärt. Die führende Hypothese besagt, dass es nach dem Absetzen des Antidepressivums zu einem vorübergehenden, in manchen Fällen aber auch lang anhaltenden Mangel an einem oder mehreren wichtigen Neurotransmittern im Gehirn kommt, die die Stimmung regulieren, wie Serotonin, Dopamin, Noradrenalin und Gamma-Aminobuttersäure, und da die Neurotransmitter ein zusammenhängendes System sind, wirkt sich eine Dysregulation des einen auf die anderen aus. ⓘ