Pellagra

Pellagra ⓘ
Zu den Hautmerkmalen der Pellagra gehören Schälen, Rötung, Schuppung und Verdickung der sonnenexponierten Bereiche.
Fachgebiet	Dermatologie
Symptome	Entzündungen der Haut, Durchfall, Demenz, wunde Stellen im Mund
Arten	Primär, sekundär
Ursachen	Zu wenig Niacin
Diagnostische Methode	Anhand der Symptome
Differentialdiagnose	Kwashiorkor, Pemphigus, Photodermatitis, Porphyrie
Vorbeugung	Bekämpfung der Armut
Behandlung	Verabreichung von Niacin oder Nikotinamid.
Vorhersage	Gut (mit Behandlung), Tod in ~ 5 Jahren (ohne Behandlung)
Häufigkeit	Selten (Industrieländer), relativ häufig (Entwicklungsländer)

Pellagra ist eine Krankheit, die durch einen Mangel an dem Vitamin Niacin (Vitamin B₃) verursacht wird. Zu den Symptomen gehören entzündete Haut, Durchfall, Demenz und wunde Stellen im Mund. In der Regel sind zuerst Hautstellen betroffen, die entweder dem Sonnenlicht oder Reibung ausgesetzt sind. Mit der Zeit kann die betroffene Haut dunkler werden, sich versteifen, schälen oder bluten. ⓘ

Es gibt zwei Haupttypen von Pellagra: primäre und sekundäre Pellagra. Primäre Pellagra ist auf eine Ernährung zurückzuführen, die nicht genügend Niacin und Tryptophan enthält. Sekundäre Pellagra ist auf eine schlechte Fähigkeit zurückzuführen, das Niacin in der Nahrung zu verwerten. Dies kann als Folge von Alkoholismus, lang anhaltender Diarrhöe, Karzinoid-Syndrom, Hartnup-Krankheit und einer Reihe von Medikamenten wie Isoniazid auftreten. Die Diagnose wird in der Regel anhand der Symptome gestellt und kann durch eine Urinuntersuchung unterstützt werden. ⓘ

Die Behandlung erfolgt entweder mit einer Niacin- oder Nikotinamid-Supplementierung. Eine Besserung tritt in der Regel innerhalb von ein paar Tagen ein. Auch eine allgemeine Verbesserung der Ernährung wird häufig empfohlen. Während die Haut heilt, ist es wichtig, die Sonnenexposition durch Sonnenschutzmittel und geeignete Kleidung zu verringern. Ohne Behandlung kann der Tod eintreten. Die Krankheit tritt am häufigsten in den Entwicklungsländern auf, oft als Armutskrankheit in Verbindung mit Unterernährung, insbesondere in Afrika südlich der Sahara. ⓘ

Klassifikation nach ICD-10
E52	Niazinmangel Pellagra
ICD-10 online (WHO-Version 2019)

Pellagra ist eine Erkrankung, die durch Mangel an Nicotinsäure, einem Vitamin aus dem B-Komplex, ausgelöst wird. Pellagra (Nicotinsäure-Avitaminose) trat geschichtlich häufig auf, wenn die Nahrung hauptsächlich aus Mais oder Sorghumhirse bestand. Die darin vorliegende gebundene Form der Nicotinsäure (Niacytin) kann vom Körper nicht verwertet werden. Diese Krankheit war vor Kenntnis der Zusammenhänge in armen Regionen Südeuropas und Amerikas weit verbreitet. In den Ursprungsländern des Maises wurde dieser dagegen zum Verzehr alkalisch verarbeitet (Nixtamalisation), wodurch die Nicotinsäure durch den Körper verwertbar wird. ⓘ

Zu den dermatologischen Symptomen dieser Störung gehören Abschuppung, Erythem-Bildung, Schuppenbildung und Keratose sonnenexponierter Bereiche. Bei diesem Patienten sind alle Symptome vorhanden. ⓘ

Anzeichen und Symptome

Dieses Kind hat den für Pellagra typischen Hautausschlag um den Hals. ⓘ

Mann mit Pellagra und typischen Hautveränderungen ⓘ

Die klassischen Symptome der Pellagra sind Durchfall, Dermatitis, Demenz und Tod ("die vier Ds"). Eine umfangreichere Liste von Symptomen umfasst:

• Empfindlichkeit gegenüber Sonnenlicht
• Dermatitis (charakteristischer "breiter Kragen"-Ausschlag, bekannt als Casal-Kragen)
• Haarausfall
• Schwellungen
• Glatte, fleischig-rote Glossitis (Zungenentzündung)
• Schlafschwierigkeiten
• Schwäche
• Geistige Verwirrung oder Aggression
• Ataxie (mangelnde Koordination), Lähmung der Extremitäten, periphere Neuritis (Nervenschäden)
• Durchfall
• Dilatative Kardiomyopathie (vergrößertes, geschwächtes Herz)
• Eventuell Demenz ⓘ

J. Frostigs und Tom Spies beschreiben - in Anlehnung an Cleary und Cleary - spezifischere psychologische Symptome der Pellagra als:

• Psychosensorische Störungen (Eindrücke als schmerzhaft, störende helle Lichter, Geruchsunverträglichkeit mit Übelkeit und Erbrechen, Schwindel nach plötzlichen Bewegungen),
• Psychomotorische Störungen (Unruhe, Anspannung und Streitlust, erhöhte motorische Handlungsbereitschaft), sowie
• Emotionale Störungen ⓘ

Unabhängig von den klinischen Symptomen können der Tryptophanspiegel im Blut oder Metaboliten im Urin wie das Verhältnis von 2-Pyridon/N-Methylniacinamid <2 oder das Verhältnis von NAD/NADP in den roten Blutkörperchen die Diagnose Pellagra stellen. Die Diagnose wird durch eine rasche Besserung der Symptome nach Verabreichung von Niacin (250-500 mg/Tag) oder mit Niacin angereicherten Lebensmitteln bestätigt. ⓘ

Pathophysiologie

Pellagra kann durch verschiedene Mechanismen entstehen, klassischerweise durch einen Mangel an Niacin (Vitamin B3), der zu einer Verringerung des Nicotinamid-Adenin-Dinukleotids (NAD) führt. Da NAD und seine phosphorylierte Form NADP Cofaktoren sind, die für zahlreiche Prozesse im Körper benötigt werden, hat die Pellagra weitreichende pathologische Auswirkungen, die unbehandelt zum Tod führen. ⓘ

Der erste Mechanismus ist ein einfacher Mangel an Niacin in der Nahrung. Zweitens kann sie auf einen Mangel an Tryptophan zurückzuführen sein, einer essenziellen Aminosäure, die in Fleisch, Geflügel, Fisch, Eiern und Erdnüssen enthalten ist und die der Körper zur Herstellung von Niacin verwendet. Drittens kann sie durch einen Überschuss an Leucin verursacht werden, da dieses die Chinolinat-Phosphoribosyl-Transferase (QPRT) hemmt und die Umwandlung von Niacin oder Nikotinsäure in Nikotinamid-Mononukleotid (NMN) hemmt, wodurch pellagraähnliche Symptome auftreten. ⓘ

Einige Erkrankungen können die Aufnahme von Niacin oder Tryptophan aus der Nahrung verhindern und zu Pellagra führen. Eine Entzündung des Jejunums oder Ileums kann die Nährstoffaufnahme verhindern und zu Pellagra führen, was wiederum durch Morbus Crohn verursacht werden kann. Auch eine Gastroenterostomie kann Pellagra verursachen. Chronischer Alkoholismus kann ebenfalls zu einer schlechten Absorption führen, die in Verbindung mit einer bereits niacin- und tryptophanarmen Ernährung Pellagra hervorruft. Bei der Hartnup-Krankheit handelt es sich um eine genetische Störung, die die Tryptophanaufnahme verringert und zu Pellagra führt. ⓘ

Auch Veränderungen im Eiweißstoffwechsel können pellagraähnliche Symptome hervorrufen. Ein Beispiel dafür ist das Karzinoid-Syndrom, eine Krankheit, bei der neuroendokrine Tumore entlang des Magen-Darm-Trakts Tryptophan als Quelle für die Serotoninproduktion nutzen, wodurch die Verfügbarkeit von Tryptophan für die Niacin-Synthese eingeschränkt wird. Bei normalen Patienten wird nur ein Prozent des mit der Nahrung aufgenommenen Tryptophans in Serotonin umgewandelt; bei Patienten mit Karzinoid-Syndrom kann dieser Wert jedoch auf 70 % ansteigen. Das Karzinoid-Syndrom kann daher zu Niacinmangel und klinischen Manifestationen von Pellagra führen. Medikamente gegen Tuberkulose neigen dazu, sich an Vitamin B₆ zu binden und die Niacinsynthese zu verringern, da B₆ (Pyridoxin) ein notwendiger Kofaktor bei der Tryptophan-Niacin-Reaktion ist. ⓘ

Mehrere therapeutische Medikamente können Pellagra auslösen. Dazu gehören die Antibiotika Isoniazid, das die Verfügbarkeit von B₆ verringert, indem es sich daran bindet und es inaktiv macht, so dass es nicht für die Niacinsynthese verwendet werden kann, und Chloramphenicol, das Krebsmittel Fluorouracil und das Immunsuppressivum Mercaptopurin. ⓘ

Behandlung

Die Behandlung beinhaltet üblicherweise eine direkte Gabe von Nicotinsäure oder Nicotinamid (genannt auch PP-Faktor, pellagra preventing factor). Die Therapie sollte außerdem B-Vitamine, Zink, Magnesium sowie eine energiereiche Diät beinhalten. ⓘ

Präventiv eingesetzt werden können Lebensmittel, die reich an Nicotinsäure sind: Eier, Kleie, Erdnüsse, Fleisch (Geflügel, Fisch, rotes Fleisch), Hülsenfrüchte und verschiedene Samen. Auf Alkohol sollte verzichtet werden. ⓘ

Unbehandelt kann Pellagra innerhalb von vier bis fünf Jahren zum Tod führen. Die Behandlung erfolgt mit Nicotinamid, das die gleiche Vitaminfunktion wie Niacin und eine ähnliche chemische Struktur hat, aber weniger toxisch ist. Die Häufigkeit und Menge der Nicotinamid-Gabe hängt vom Grad des Fortschreitens der Erkrankung ab. ⓘ

Epidemiologie

Pellagra tritt häufig bei Menschen auf, die den größten Teil ihrer Nahrungsenergie aus Mais beziehen, insbesondere im ländlichen Südamerika, wo Mais ein Grundnahrungsmittel ist. Wenn Mais nicht nixtamalisiert ist, ist er eine schlechte Quelle für Tryptophan und Niacin. Die Nixtamalisierung behebt den Niacinmangel und ist in den Kulturen der amerikanischen Ureinwohner, die Mais anbauen, vor allem aber in Mexiko und den Ländern Mittelamerikas üblich. Dem Maiszyklus folgend treten die Symptome in der Regel im Frühjahr auf, nehmen im Sommer aufgrund der stärkeren Sonneneinstrahlung zu und kehren im folgenden Frühjahr wieder. Tatsächlich war Pellagra einst in den ärmeren Südstaaten der USA, wie Mississippi und Alabama, endemisch, wo ihr zyklisches Auftreten im Frühjahr nach einer fleischlastigen Winterdiät dazu führte, dass sie als "Frühlingskrankheit" bekannt wurde (vor allem, wenn sie bei schwächeren Kindern auftrat), ebenso wie bei den Bewohnern von Gefängnissen und Waisenhäusern, wie von Dr. Joseph Goldberger untersucht. ⓘ

Pellagra ist in Afrika, Indonesien und China weit verbreitet. In wohlhabenden Gesellschaften sind die meisten Patienten mit klinischer Pellagra arm, obdachlos, alkoholabhängig oder psychiatrische Patienten, die das Essen verweigern. Pellagra war unter Gefangenen in sowjetischen Arbeitslagern (den Gulags) weit verbreitet. Darüber hinaus ist Pellagra als Mikronährstoffmangelkrankheit häufig bei Flüchtlingen und anderen Vertriebenen anzutreffen, da diese Menschen über einen längeren Zeitraum hinweg unter besonderen Umständen leben und auf Nahrungsmittelhilfe angewiesen sind. Flüchtlinge sind in der Regel auf die begrenzten Niacinquellen angewiesen, die ihnen zur Verfügung gestellt werden, häufig Erdnüsse (die in Afrika anstelle der lokalen Erdnussgrundnahrungsmittel wie der Bambara- oder Hausa-Erdnuss geliefert werden können); die Instabilität des Nährstoffgehalts und der Verteilung der Nahrungsmittelhilfe kann die Ursache für Pellagra bei Vertriebenen sein. In den 2000er Jahren gab es Ausbrüche in Ländern wie Angola, Simbabwe und Nepal. Speziell in Angola zeigen neuere Berichte ein ähnliches Auftreten von Pellagra seit 2002, mit klinischer Pellagra bei 0,3 % der Frauen und 0,2 % der Kinder und Niacinmangel bei 29,4 % der Frauen und 6 % der Kinder in Verbindung mit hohem, unbehandeltem Maiskonsum. ⓘ

In anderen Ländern wie den Niederlanden und Dänemark wurden selbst bei ausreichender Niacinzufuhr Fälle gemeldet. In diesem Fall kann ein Mangel nicht nur aufgrund von Armut oder Unterernährung auftreten, sondern auch als Folge von Alkoholismus, Wechselwirkungen mit Medikamenten (Psychopharmaka, Zytostatika, Tuberkulostatika oder Analgetika), HIV, Vitamin B₂- und B₆-Mangel oder Malabsorptionssyndromen wie der Hartnup-Krankheit und Karzinoidtumoren. ⓘ

Geschichte

Die amerikanischen Ureinwohner, die den Mais zuerst domestizierten, bereiteten ihn durch Nixtamalisierung zu, bei der das Korn mit einer Alkalilösung wie Kalk behandelt wird. Durch die Nixtamalisierung wird das Niacin ernährungsphysiologisch verfügbar gemacht und Pellagra verhindert. Als Mais weltweit angebaut und ohne Nixtamalisierung als Grundnahrungsmittel verzehrt wurde, trat Pellagra häufig auf. ⓘ

Pellagra wurde wegen ihrer dermatologischen Wirkung erstmals 1735 von Gaspar Casal in Spanien beschrieben. Er erklärte, dass die Krankheit Dermatitis an exponierten Hautstellen wie Händen, Füßen und Hals verursacht und dass der Ursprung der Krankheit in schlechter Ernährung und atmosphärischen Einflüssen liegt. Sein Werk wurde 1762 von seinem Freund Juan Sevillano unter dem Titel Historia Natural y Medicina del Principado de Asturias oder Natur- und Medizingeschichte des Fürstentums Asturien (1762) veröffentlicht. Dies führte dazu, dass die Krankheit als "asturische Lepra" bekannt wurde, und gilt als die erste moderne pathologische Beschreibung eines Syndroms. Die Krankheit war in Norditalien endemisch, wo sie von Francesco Frapolli aus Mailand als "pell agra" (agra = stechpalmen- oder serumähnlich; pell = Haut) bezeichnet wurde. In den 1880er Jahren erkrankten in Italien mehr als 100.000 Menschen an Pellagra, und es kam zu Debatten über die Klassifizierung der Krankheit (als eine Form von Skorbut, Elephantiasis oder als etwas Neues) und über ihre Ursache. Im 19. Jahrhundert startete Roussel in Frankreich eine Kampagne zur Einschränkung des Maiskonsums und rottete die Krankheit in Frankreich aus, doch in vielen ländlichen Gebieten Europas blieb sie endemisch. Da Pellagra-Ausbrüche in Regionen auftraten, in denen Mais als Nahrungsmittel vorherrschte, war die überzeugendste Hypothese des späten 19. Jahrhunderts, die von Cesare Lombroso vertreten wurde, dass der Mais entweder eine giftige Substanz enthielt oder Träger der Krankheit war. Louis Sambon, ein anglo-italienischer Arzt, der an der London School of Tropical Medicine arbeitete, war davon überzeugt, dass Pellagra von einem Insekt übertragen wurde, ähnlich wie Malaria. Später veranlasste das Ausbleiben von Pellagra-Ausbrüchen in Mesoamerika, wo Mais eine wichtige Nahrungspflanze ist, die Forscher, die Verarbeitungstechniken in dieser Region zu untersuchen. ⓘ

Dr. Joseph Goldberger ⓘ

Pellagra wurde bis zum späten 19. Jahrhundert hauptsächlich in Europa erforscht, als sie vor allem im Süden der Vereinigten Staaten epidemisch wurde. In den frühen 1900er Jahren erreichte die Pellagra in den amerikanischen Südstaaten epidemische Ausmaße. Zwischen 1906 und 1940 waren mehr als 3 Millionen Amerikaner von Pellagra betroffen, und es gab mehr als 100 000 Todesfälle, doch die Epidemie verschwand sofort nach der Anreicherung der Nahrung mit Niacin. In South Carolina starben in den ersten zehn Monaten des Jahres 1915 1.306 Menschen an Pellagra; 1916 waren 100.000 Südstaatler betroffen. Zu dieser Zeit ging die Wissenschaft davon aus, dass die Pellagra wahrscheinlich durch einen Keim oder ein unbekanntes Toxin im Mais verursacht wurde. Das Spartanburg Pellagra Hospital in Spartanburg, South Carolina, war die erste Einrichtung des Landes, die sich der Erforschung der Ursache der Pellagra widmete. Es wurde 1914 mit einer Sonderbewilligung des Kongresses für den U.S. Public Health Service (PHS) gegründet und diente in erster Linie der Forschung. 1915 wies Dr. Joseph Goldberger, der vom Surgeon General der Vereinigten Staaten mit der Erforschung der Pellagra beauftragt worden war, durch die Beobachtung von Pellagra-Ausbrüchen in Waisenhäusern und Nervenheilanstalten einen Zusammenhang mit der Ernährung nach. Goldberger stellte fest, dass Kinder im Alter zwischen 6 und 12 Jahren (nicht aber ältere oder jüngere Kinder in den Waisenhäusern) und Patienten in den psychiatrischen Kliniken (nicht aber Ärzte oder Krankenschwestern) am anfälligsten für Pellagra zu sein schienen. Goldberger stellte die Theorie auf, dass ein Mangel an Fleisch, Milch, Eiern und Hülsenfrüchten diese Bevölkerungsgruppen anfällig für Pellagra machte. Durch eine Änderung der Ernährung in diesen Einrichtungen mit "einer deutlichen Zunahme der frischen tierischen und hülsenfruchtartigen Eiweißnahrung" konnte Goldberger zeigen, dass Pellagra verhindert werden konnte. 1926 stellte Goldberger fest, dass eine Ernährung, die diese Nahrungsmittel oder eine kleine Menge Bierhefe enthielt, Pellagra verhinderte. ⓘ

Goldberger experimentierte mit 11 Häftlingen (einer wurde wegen einer Prostatitis entlassen). Vor dem Experiment ernährten sich die Gefangenen von der Gefängniskost, die alle Insassen der Rankin Prison Farm in Mississippi erhielten. Goldberger begann, ihnen eine eingeschränkte Diät mit Grütze, Sirup, Brei, Keksen, Kohl, Süßkartoffeln, Reis, Kohlrabi und Kaffee mit Zucker (ohne Milch) zu geben. Es wurden gesunde weiße männliche Probanden ausgewählt, da die typischen Hautläsionen bei Kaukasiern leichter zu sehen waren und man davon ausging, dass diese Bevölkerungsgruppe am wenigsten anfällig für die Krankheit war und somit den stärksten Beweis dafür lieferte, dass die Krankheit durch einen Nährstoffmangel verursacht wurde. Die Probanden litten unter milden, aber typischen kognitiven und gastrointestinalen Symptomen, und innerhalb von fünf Monaten nach dieser getreidebasierten Diät brachen bei sechs der elf Probanden die Hautläsionen aus, die für eine endgültige Diagnose von Pellagra erforderlich sind. Die Läsionen traten zuerst am Hodensack auf. Goldberger hatte keine Gelegenheit, die Auswirkungen der diätetischen Pellagra experimentell rückgängig zu machen, da die Gefangenen kurz nach Bestätigung der Pellagra-Diagnose entlassen wurden. In den 1920er Jahren brachte er die Pellagra mit der auf Mais basierenden Ernährung in ländlichen Gebieten in Verbindung und nicht mit einer Infektion, wie es die zeitgenössische medizinische Meinung nahe legte. Goldberger glaubte, dass die Grundursache der Pellagra unter den Bauern der Südstaaten in der eingeschränkten Ernährung aufgrund von Armut lag und dass eine Sozial- und Landreform die epidemische Pellagra heilen würde. Seine Reformbemühungen wurden nicht verwirklicht, aber die Diversifizierung der Anbauprodukte im Süden der Vereinigten Staaten und die damit einhergehende Verbesserung der Ernährung verringerten das Pellagra-Risiko drastisch. Goldberger gilt als der "unbesungene Held der amerikanischen klinischen Epidemiologie". Obwohl er feststellte, dass ein fehlendes Nahrungselement für die Pellagra verantwortlich war, entdeckte er nicht das spezifische Vitamin, das dafür verantwortlich war. ⓘ

1937 zeigte Conrad Elvehjem, Professor für Biochemie an der Universität von Wisconsin-Madison, dass das Vitamin Niacin die Pellagra (die sich als schwarze Zunge äußert) bei Hunden heilt. Spätere Studien von Dr. Tom Spies, Marion Blankenhorn und Clark Cooper ergaben, dass Niacin auch beim Menschen Pellagra heilt, wofür das Time Magazine sie 1938 zu den Männern des Jahres in der umfassenden Wissenschaft kürte. ⓘ

Untersuchungen zwischen 1900 und 1950 ergaben, dass die Zahl der an Pellagra erkrankten Frauen stets doppelt so hoch war wie die der betroffenen Männer. Man nimmt an, dass dies auf die hemmende Wirkung von Östrogen auf die Umwandlung der Aminosäure Tryptophan in Niacin zurückzuführen ist. Einige Forscher der damaligen Zeit gaben einige Erklärungen für diesen Unterschied. ⓘ

Gillman und Gillman brachten in ihren Untersuchungen an Südafrikanern Skelettgewebe und Pellagra in Zusammenhang. Sie lieferten einige der besten Beweise für die skelettalen Manifestationen von Pellagra und die Reaktion der Knochen bei Unterernährung. Sie behaupteten, dass radiologische Untersuchungen erwachsener Pellagriner eine ausgeprägte Osteoporose zeigten. Bei Pellagrinen wurde eine negative Mineralienbilanz festgestellt, was auf eine aktive Mobilisierung und Ausscheidung körpereigener Mineralien hinweist und sich zweifellos auf den Knochenumsatz auswirkt. Bei mehr als der Hälfte der Pellagra-Patienten lag eine ausgeprägte Zahnkaries vor. In den meisten Fällen war die Karies mit einer "starken Retraktion des Zahnfleisches, Sepsis, Freilegung des Zementes und Lockerung der Zähne" verbunden. ⓘ

Etymologie

Das Wort Pellagra ist wahrscheinlich eine wissenschaftliche Wortschöpfung, die sich aus dem lateinischen Wort pellis ("Haut") und der griechischen Endung -agra, "ergriffen von", wie in podagra, zusammensetzt. ⓘ

Möglicherweise ist Pellagra aber auch eine italienische, genauer gesagt eine lombardische Prägung. ⓘ

Vereinigte Staaten

Maisgrieß, gelb
nicht angereichert, trocken ⓘ

Nährwert pro 100 g (3,5 Unzen)
Eiweiß	8.8 g
Tryptophan	0.062 g
Vitamine	Menge %DV†
Niacin (B3)	8% 1,2 mg
Einheiten μg = Mikrogramm - mg = Milligramm IU = Internationale Einheiten
†Die Prozentsätze wurden anhand der US-Empfehlungen für Erwachsene grob geschätzt.

Erdnuss, valencia, roh ⓘ

Nährwert pro 100 g (3,5 Unzen)
Eiweiß	25 g
Tryptophan	0.2445 g
Vitamine	Menge %DV†
Niacin (B3)	86% 12,9 mg
Einheiten μg = Mikrogramm - mg = Milligramm IU = Internationale Einheiten
†Die Prozentsätze wurden anhand der US-Empfehlungen für Erwachsene grob geschätzt.

Pellagra wurde erstmals 1902 in den Vereinigten Staaten festgestellt und hat "mehr Todesfälle verursacht als jede andere ernährungsbedingte Krankheit in der amerikanischen Geschichte", wobei sie in den frühen 1900er Jahren im amerikanischen Süden epidemische Ausmaße erreichte. Armut und Maiskonsum waren die am häufigsten beobachteten Risikofaktoren, aber die genaue Ursache war bis zur bahnbrechenden Arbeit von Joseph Goldberger nicht bekannt. Eine Studie des National Bureau of Economic Research aus dem Jahr 2017 untersuchte die Rolle der Baumwollproduktion bei der Entstehung der Krankheit; eine prominente Theorie besagt, dass "die weit verbreitete Baumwollproduktion die lokale Produktion niacinreicher Lebensmittel verdrängt und arme Bauern und Mühlenarbeiter im Süden dazu gebracht hat, gemahlenen Mais aus dem Mittleren Westen zu konsumieren, der zwar relativ billig war, aber auch kein Niacin enthielt, das zur Vorbeugung von Pellagra notwendig ist." Die Studie lieferte Beweise für diese Theorie: In Gebieten, in denen die Landwirte gezwungen waren, den Baumwollanbau (eine hochprofitable Kulturpflanze) zugunsten von Nahrungsmittelpflanzen (weniger profitable Kulturen) aufzugeben, weil die Baumwollpflanzen vom Baumwollkapselkäfer befallen waren (was zufällig geschah), gab es geringere Pellagra-Raten. ⓘ

Das ganze getrocknete Maiskorn enthält einen nahrhaften Keim und eine dünne Samenschale, die einige Ballaststoffe liefert. Bei der Verwendung von gemahlenem Vollkornmais gibt es zwei wichtige Überlegungen.

1. Der Keim enthält Öl, das beim Mahlen freigesetzt wird. Daher werden Vollkornmaismehl und -grütze bei Zimmertemperatur schnell ranzig und sollten gekühlt werden.
2. Vollkornmaismehl und -grütze erfordern längere Kochzeiten, wie in der folgenden Kochanleitung für Vollkorngrütze zu sehen ist:

"Geben Sie die Grütze in einen Topf und bedecken Sie sie mit Wasser. Lassen Sie die Grütze eine Minute lang ruhen, kippen Sie die Pfanne und schöpfen Sie die Spreu und Schalen mit einem feinen Teesieb ab und werfen Sie sie weg. Kochen Sie die Grütze 50 Minuten lang, wenn sie über Nacht eingeweicht wurde, andernfalls 90 Minuten. ⓘ

Der größte Teil des Niacins in reifen Getreidekörnern liegt als Niacytin vor, d. h. Niacin ist in einem Komplex mit Hemicellulose gebunden, die für die Ernährung nicht verfügbar ist. In reifem Mais kann dies bis zu 90 % des gesamten Niacingehalts ausmachen. Die Zubereitungsmethode der Nixtamalisierung unter Verwendung des ganzen getrockneten Maiskorns machte dieses Niacin ernährungsphysiologisch verfügbar und verringerte das Risiko der Entwicklung von Pellagra. Niacytin ist in der Aleuronschicht und im Keimling konzentriert, die durch das Mahlen entfernt werden. Das Mahlen und Entkeimen von Mais zur Herstellung von Maismehl wurde mit der Entwicklung des Beall-Entkeimungsgeräts möglich, das 1901 patentiert wurde und bei der Maisverarbeitung zur Trennung von Korn und Keim diente. Durch diesen Entkeimungsprozess verringert sich jedoch der Niacingehalt des Maismehls. ⓘ

Casimir Funk, der dazu beitrug, die Rolle von Thiamin bei der Entstehung von Beriberi zu klären, war ein früher Erforscher des Problems der Pellagra. Funk vermutete, dass eine Änderung des Mahlverfahrens für den Ausbruch der Pellagra verantwortlich war, aber sein Artikel zu diesem Thema wurde nicht beachtet. ⓘ

Die Pellagra entwickelte sich vor allem unter den gefährdeten Bevölkerungsgruppen in Einrichtungen wie Waisenhäusern und Gefängnissen aufgrund der eintönigen und eingeschränkten Ernährung. Schon bald nahm die Pellagra in den Staaten südlich des Potomac und des Ohio epidemische Ausmaße an. Die Pellagra-Epidemie dauerte ab 1906 fast vier Jahrzehnte lang an. Man schätzte die Zahl der Pellagra-Fälle auf 3 Millionen und schätzungsweise 100 000 Todesfälle während der Epidemie. ⓘ

Populäre Kultur

• In George Sessions Perrys Roman Hold Autumn in Your Hand aus dem Jahr 1941 - und in Jean Renoirs Verfilmung The Southerner aus dem Jahr 1945 - spielt die Pellagra ("Frühlingskrankheit") eine wichtige Rolle in der Geschichte einer verarmten texanischen Farmfamilie.
• Erwähnt in dem beliebten britischen Drama Tenko (Staffel 2, Folge 7), als die britische Sprecherin Marion Jefferson erste Anzeichen der Krankheit zeigt.
• Erwähnt in Kapitel vierzig des Romans The Book Woman of Troublesome Creek als die "Kentucky-Krankheit", die für den Tod einer Nebenfigur verantwortlich ist.
• Tom Lehrers Lied I Wanna Go Back to Dixie von 1953 auf seinem Album Songs by Tom Lehrer bezieht sich auf die Krankheit mit der Zeile "Where Pellagra makes you scrawny/And the honeysuckle clutters up the vine". ⓘ

Ursache

Generell: Einseitige, nicotinsäurearme Ernährung. Speziell: Hauptsächliche Ernährung mit alkalisch unbehandeltem oder ungeröstetem Mais, oder hauptsächliche Ernährung mit Sorghumhirse, da hierin nur eine für den menschlichen Organismus (ohne chemische Veränderung bzw. Molekülspaltung) nicht verwertbare Form der Nicotinsäure enthalten ist, das Niacytin, welches in unveränderter Form vom menschlichen Körper nicht aufgenommen werden kann. ⓘ

Jeder Patient, der an pellagraartigen Symptomen erkrankt und bei dem der für diese Krankheit typische ernährungsbedingte Niacinmangel nicht nachvollziehbar ist, sollte auf das Vorhandensein des Gendefekts für die Hartnup-Krankheit untersucht werden. ⓘ

Folgen

Nicotinsäure ist für zahlreiche Oxidations- und Reduktionsvorgänge (Wasserstoffübertragungen) im Körper nötig. Die Folgen eines Mangels sind Krankheiten wie Pellagra, welche sich in Juckreiz, Rötungen der Haut, Entzündungen der Schleimhäute des Verdauungstraktes, schmerzhafte Verdickung der Haut sowie Braunfärbung und Schäden im Zentralen Nervensystem äußern. ⓘ

Hyperkeratoische Haut an den Händen eines Patienten mit Pellagra ⓘ

Symptome und Krankheitsverlauf

Kennzeichen sind unter anderem:

• Durchfall
• Dermatitis (Hauterkrankung)
• Demenz (organisches Psychosyndrom). ⓘ

„Unter Gliederschmerzen, Abgeschlagenheit, Kopfschmerzen und Fieber treten hauptsächlich Darmstörungen, nervöse Symptome wie Tremor, Lähmungen, Krämpfe und psychische Störungen, sowie Erscheinungen von Seiten der Haut auf; in schweren Fällen kann das Krankheitsbild in Wochen zum Tode führen, meist aber erstreckt der Verlauf sich über Jahre.“ Hautveränderungen bilden sich typischerweise an den dem Sonnenlicht ausgesetzten Stellen (Hände, Unterarme, Gesicht, Nacken). Die psychischen Erkrankungen werden mit Tryptophanmangel in Zusammenhang gebracht. ⓘ