Opiumtinktur

Sicherheitshinweise ⓘ
Name	Tinctura Opii normata Ph.Eur.
CAS-Nummer	keine, da Gemisch
H- und P-Sätze	H: 226‐302
	P: 102‐211‐233

Laudanum ⓘ
Kombination von
Opium	Analgetikum
Ethanol	Tinktur
Klinische Daten
Aussprache	/ˈlɔːdnəm, -dənəm/
Wege der; Verabreichung	Oral, bukkal, sublingual
ATC-Code	A07DA02 (WHO) ;
Rechtlicher Status
Rechtlicher Status	UK: Klasse A; USA: Schedule II; UN: Betäubungsmittel Schedule I ;
	(Überprüfen)

Laudanum ist eine Opiumtinktur, die etwa 10 Gewichtsprozent Opiumpulver (entspricht 1 % Morphin) enthält. Laudanum wird durch Auflösen von Auszügen aus dem Schlafmohn (Papaver somniferum Linnaeus) in Alkohol (Ethanol) hergestellt. ⓘ

Das rötlich-braune und sehr bittere Laudanum enthält mehrere Opiumalkaloide, darunter Morphin und Codein. Laudanum wurde in der Vergangenheit zur Behandlung einer Vielzahl von Krankheiten verwendet, hauptsächlich jedoch als Schmerzmittel und Hustenstiller. Bis ins frühe 20. Jahrhundert wurde Laudanum ohne Rezept verkauft und war Bestandteil vieler Patentarzneimittel. Heute ist Laudanum als Suchtmittel anerkannt und wird als solches in den meisten Ländern der Welt streng reguliert und kontrolliert. Im United States Uniform Controlled Substances Act ist es beispielsweise in Schedule II aufgeführt. ⓘ

Laudanum ist als "Vollopium"-Präparat bekannt, da es in der Vergangenheit alle Alkaloide des Schlafmohns enthielt, die aus dem getrockneten Milchsaft der reifen Samenschoten (Papaver somniferum L., succus siccum) gewonnen werden. Heute wird die Droge jedoch häufig so verarbeitet, dass das enthaltene Noscapin (auch Narkotin genannt) ganz oder größtenteils entfernt wird, da es ein starkes Brechmittel ist und die analgetischen oder antipropulsiven Eigenschaften des Opiums nicht nennenswert verstärkt; die daraus resultierende Lösung wird als denarkotisierte Opiumtinktur oder desodorierte Opiumtinktur (DTO) bezeichnet. ⓘ

Laudanum ist in den Vereinigten Staaten (unter dem Gattungsnamen Opiumtinktur") und in der Europäischen Union und im Vereinigten Königreich (unter dem Handelsnamen Dropizol) nach wie vor verschreibungspflichtig, obwohl sich die therapeutische Indikation heute im Allgemeinen auf die Behandlung von Durchfallerkrankungen beschränkt, wenn andere Medikamente versagt haben. ⓘ

Die Begriffe Laudanum und Opiumtinktur sind im Allgemeinen austauschbar, in der heutigen medizinischen Praxis wird jedoch fast ausschließlich der letztere verwendet. ⓘ

Opii tinctura normata nach Ph. Eur. auf einer Uhrglasschale ⓘ

Opiumtinktur (lateinisch Tinctura Opii) ist eine alkoholische Lösung von Opium. Sie wurde bis ins frühe 20. Jahrhundert häufig verordnet, heute nur noch selten. Bis ins 19. Jahrhundert wurde sie auch als Laudanum, Mohnsaft (Laudanum liquidum) oder Meconium (auch Mecon) bezeichnet. ⓘ

Sie wird als Ausgangsstoff für ein in der Apotheke hergestelltes Arzneimittel (Magistralrezeptur) verwendet. Opiumtinktur ist auch als Fertigarzneimittel verfügbar. Opiumtinktur unterliegt den Vorschriften des Betäubungsmittelgesetzes (BtMG). Sie kann verschrieben werden zur Ruhigstellung des Darmes bei schweren Diarrhoen als Zweitlinientherapie (Second-Line-Therapie), die angewendet wird, wenn nach Abschluss der ersten Behandlung (Erstlinientherapie) ein Therapieerfolg ausbleibt. ⓘ

Geschichte

Paracelsus, ein Schweizer Alchemist aus dem 16. Jahrhundert, experimentierte mit verschiedenen Opiumpräparaten und empfahl Opium zur Schmerzlinderung. Eines seiner Präparate, eine Pille, die er als "Archanum" oder "Laudanum" anpries, könnte Opium enthalten haben. Paracelsus' Laudanum unterschied sich auffallend von dem Standardlaudanum des 17. Jahrhunderts und darüber hinaus und enthielt zermahlene Perlen, Moschus, Bernstein und andere Substanzen. Ein Forscher hat dokumentiert, dass "Laudanum, wie es im Londoner Arzneibuch (1618) aufgeführt ist, eine Pille aus Opium, Safran, Rizinus, Ambra, Moschus und Muskatnuss war". ⓘ

In den 1660er Jahren machte der englische Arzt Thomas Sydenham (1624-1689) eine eigene Opiumtinktur populär, die er ebenfalls Laudanum nannte, obwohl sie sich wesentlich von dem Laudanum des Paracelsus unterschied. Im Jahr 1676 veröffentlichte Sydenham ein bahnbrechendes Werk, Medical Observations Concerning the History and Cure of Acute Diseases, in dem er seine Opiumtinktur anpries und deren Verwendung bei einer Reihe von Krankheiten befürwortete. Im 18. Jahrhundert waren die medizinischen Eigenschaften von Opium und Laudanum allgemein bekannt, und der Begriff "Laudanum" wurde zur Bezeichnung für jede Kombination aus Opium und Alkohol. ⓘ

Jahrhundert veröffentlichten mehrere Ärzte Arbeiten über das Opium, darunter John Jones, der das Buch The Mysteries of Opium Revealed (1700) schrieb, das von einem Kommentator als "außergewöhnlich und vollkommen unverständlich" bezeichnet wurde. Der schottische Arzt John Brown, Begründer des Brunon'schen Medizinsystems, empfahl Opium für sogenannte asthenische Zustände, doch war sein System zum Zeitpunkt seines Todes bereits in Verruf geraten. Das einflussreichste Werk stammte von George Young, der einen umfassenden medizinischen Text mit dem Titel Treatise on Opium veröffentlichte. Young, ein Chirurg und Arzt aus Edinburgh, schrieb es als Gegenentwurf zu einem Aufsatz seines Zeitgenossen Charles Alston, Professor für Botanik und Materia Medica in Edinburgh, der die Verwendung von Opium bei einer Vielzahl von Erkrankungen empfohlen hatte. Young konterte, indem er die Risiken hervorhob: ...damit ich so viel Unheil wie möglich verhindere, gebe ich hier meine aufrichtige Meinung wieder ... dass Opium ein Gift ist, durch das täglich eine große Zahl von Menschen getötet wird. Young gibt einen umfassenden Überblick über die Indikationen für die Droge, einschließlich ihrer Komplikationen. Er äußert sich kritisch gegenüber Autoren, deren Wissen über die Droge eher auf chemischen oder tierexperimentellen Untersuchungen als auf klinischer Praxis beruht. Die Abhandlung ist ein detaillierter, ausgewogener und wertvoller Leitfaden für das vorherrschende Wissen und die Praxis. Mit zunehmender Popularität wurde Opium und nach 1820 auch Morphin mit einer Vielzahl von Wirkstoffen, Drogen und Chemikalien gemischt, darunter Quecksilber, Haschisch, Cayennepfeffer, Äther, Chloroform, Tollkirsche, Whiskey, Wein und Brandy." ⓘ

Bekenntnisse eines Laudanumtrinkers, The Lancet, 1866 ⓘ

Wie ein Forscher festgestellt hat: "Um die Beliebtheit eines Medikaments zu verstehen, das - wenn auch nur vorübergehend - Husten, Durchfall und Schmerzen linderte, muss man sich nur die damaligen Lebensbedingungen vor Augen führen". In den 1850er Jahren "zogen Cholera und Ruhr regelmäßig durch die Gemeinden, und ihre Opfer starben oft an lähmenden Durchfällen", und Wassersucht, Schwindsucht, Schüttelfrost und Rheuma waren nur allzu häufig. ⓘ

In einem Artikel des Scientific American aus dem Jahr 1869 wird beschrieben, wie ein Farmer in Indian Springs, Georgia, Mohn anbaute und erntete und das Rohmaterial anschließend an einen örtlichen Apotheker verkaufte, der Laudanum herstellte. ⓘ

Im 19. Jahrhundert wurde Laudanum in vielen Patentarzneimitteln verwendet, um "Schmerzen zu lindern ... Schlaf zu erzeugen ... Reizungen zu lindern ... übermäßige Absonderungen zu kontrollieren ... das System zu unterstützen ... [und] als Schlafmittel". Aufgrund des begrenzten Arzneibuchs der damaligen Zeit gehörten Opiumderivate zu den wirksamsten verfügbaren Behandlungsmethoden, so dass Laudanum bei Erkältungen, Hirnhautentzündungen und Herz krankheiten sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern häufig verschrieben wurde. Laudanum wurde auch während der Gelbfieberepidemie eingesetzt. ⓘ

Unzählige Frauen im viktorianischen Zeitalter bekamen die Droge zur Linderung von Menstruationskrämpfen und unbestimmten Schmerzen verschrieben. Krankenschwestern gaben auch Säuglingen Laudanum mit dem Löffel. In der Romantik und im viktorianischen Zeitalter war die Verwendung von Laudanum in Europa und den Vereinigten Staaten weit verbreitet. Mary Todd Lincoln, die Frau des US-Präsidenten Abraham Lincoln, war beispielsweise laudanumsüchtig, ebenso wie der englische Dichter Samuel Taylor Coleridge, der bekanntermaßen mitten in einer opiumbedingten Schreibsitzung von Kubla Khan von einer Person aus Porlock" unterbrochen wurde. Ursprünglich war Laudanum eine Droge der Arbeiterklasse und billiger als eine Flasche Gin oder Wein, da es aus rechtlichen Gründen wie ein Medikament behandelt und nicht wie ein alkoholisches Getränk besteuert wurde. ⓘ

Laudanum wurde in Hausmitteln und Rezepten sowie als Einzelmedikament verwendet. Ein 1901 veröffentlichtes medizinisches Buch für den Hausgebrauch gab beispielsweise die folgenden zwei "Simple Remedy Formeln" für "Dysenterie" [sic] an: (1) Dünn gekochte Stärke, 2 Unzen; Laudanum, 20 Tropfen; "Verwendung als Injektion [d.h. als Einlauf] alle sechs bis zwölf Stunden"; (2) Tinktur Rhabarber, 1 Unze; Laudanum 4 Drachmen; "Dosis: Ein Teelöffel alle drei Stunden". In einem Abschnitt mit der Überschrift "Professionelle Verschreibungen" findet sich ein Rezept für "Diarrhöe (akut)": Opiumtinktur, desodoriert, 15 Tropfen; Bismutsubnitrat, 2 Drachmen; einfacher Sirup, 1⁄2 Unze; Kreidemischung, 11⁄2 Unzen, "Ein Teelöffel alle zwei oder drei Stunden für ein Kind von einem Jahr." "Diarrhöe (chronisch)": Wässriger Auszug aus Mutterkorn, 20 Körner; Auszug aus Brechnuss, 5 Körner; Auszug aus Opium, 10 Körner, "Machen Sie 20 Pillen. Nehmen Sie alle drei oder vier Stunden eine Pille ein." ⓘ

Zu Beginn des 20. Jahrhunderts wurden die Vorschriften für alle Arten von Betäubungsmitteln, einschließlich Laudanum, verschärft, da die süchtig machende Wirkung von Opium immer besser verstanden wurde und "Patentarzneimittel vor allem wegen ihrer mysteriösen Zusammensetzung unter Beschuss gerieten". In den USA schrieb der Food and Drug Act von 1906 vor, dass bestimmte Drogen, darunter Alkohol, Kokain, Heroin, Morphin und Cannabis, mit genauen Angaben zu Inhalt und Dosierung versehen werden mussten. Zuvor waren viele Drogen als Patentarzneimittel mit geheimen Inhaltsstoffen oder irreführenden Etiketten verkauft worden. Kokain, Heroin, Cannabis und andere Drogen dieser Art waren weiterhin rezeptfrei erhältlich, solange sie gekennzeichnet waren. Es wird geschätzt, dass der Verkauf von opiathaltigen Patentarzneimitteln nach der Kennzeichnungspflicht um 33 % zurückging. 1906 wurden in Großbritannien und 1908 in Kanada "Gesetze erlassen, die die Offenlegung der Inhaltsstoffe und die Begrenzung des Rauschmittelgehalts vorschreiben". ⓘ

Der Harrison Narcotics Tax Act von 1914 beschränkte die Herstellung und den Vertrieb von Opiaten, einschließlich Laudanum, und Koka-Derivaten in den USA. Es folgten das französische Gesetz über Betäubungsmittel (Loi des stupéfiants) im Jahr 1916 und der britische Dangerous Drugs Act im Jahr 1920. ⓘ

Laudanum wurde Drogisten und Ärzten in normalen und konzentrierten Versionen angeboten. Im Jahr 1915 warb beispielsweise die Frank S. Betz Co. in Hammond, Indiana, für Opiumtinktur, USP, für $2,90 pro Pfund, Opiumtinktur, kamporiert, USP, für 85 Cents pro Pfund und Opiumtinktur, desodoriert, für $2,85 pro Pfund. Vier Versionen von Opium als Flüssigextrakt wurden ebenfalls angeboten: (1) Opium, Konzentriert (geprüft) "Zur Herstellung von Tinktur Opii (Laudanum) U.S.P. Viermal so stark wie die reguläre U.S.P.-Tinktur", für $9,35 pro Pint; (2) Opium, Camphorated Conc. "1 oz. macht 8 ozs. Tr. Opii Camphorated U.S.P (Paregoric)" für $2.00 pro Pint; (3) Opium, Concentrated (Deodorized and Denarcotized) "Viermal die Stärke der Tinktur, Used when Tinct. Opii U.S.P. kontraindiziert ist" für $9,50 pro Pint, und (4) Opium (wässrig), U.S.P., 1890, "Tr. (assayed) Papaver Somniferum" für $2,25 pro Pint. ⓘ

1929-30 verkaufte Parke, Davis & Co, ein großer US-amerikanischer Arzneimittelhersteller mit Sitz in Detroit, Michigan, "Opium, U.S.P. (Laudanum)", als Tinktur Nr. 23, für 10,80 $ pro Pint (16 flüssige Unzen) und "Opium Camphorated, U.S.P. (Paregoric)", als Tinktur Nr. 20, für 2,20 $ pro Pint. Es waren auch konzentrierte Versionen erhältlich. "Opium Camphorated, for U.S.P. Tincture: Liquid No. 338" war "genau achtmal so stark wie die Tinktur Opium Camphorated (Paregoric) [Kursivdruck im Original], U.S.P., "für die Zubereitung der Tinktur durch direkte Verdünnung" und kostete 7 $ pro Pint. In ähnlicher Weise kostete "Opium Concentrated, for U.S.P. Tincture" $36 pro Pint: Liquid No. 336", war "viermal so stark wie die offizielle Tinktur" und "für die extemporane Zubereitung der Tinktur bestimmt". Der Katalog vermerkt auch: "Für Viertelpint-Flaschen sind 80c. pro Pint zu dem für Pints angegebenen Preis hinzuzufügen". ⓘ

Gegen Mitte des 20. Jahrhunderts beschränkte sich die Verwendung von Opiaten im Allgemeinen auf die Behandlung von Schmerzen, und Opium war kein medizinisch anerkanntes "Allheilmittel" mehr. Außerdem begann die pharmazeutische Industrie, verschiedene Opioide wie Propoxyphen, Oxymorphon und Oxycodon zu synthetisieren. Diese synthetischen Opioide waren zusammen mit Codein und Morphin dem Laudanum vorzuziehen, da ein einziges Opioid für verschiedene Arten von Schmerzen verschrieben werden konnte und nicht der "Cocktail" des Laudanums, der fast alle Opiumalkaloide enthält. Infolgedessen wurde Laudanum als Analgetikum weitgehend überflüssig, da sein Hauptbestandteil Morphin ist, das allein zur Schmerzbehandlung verschrieben werden kann. Bis heute gibt es keinen medizinischen Konsens darüber, welches der beiden Mittel (Laudanum oder Morphin allein) die bessere Wahl zur Schmerzbehandlung ist. ⓘ

1970 verabschiedeten die USA den Uniform Controlled Substances Act, mit dem Opiumtinktur (Laudanum) in die Liste II aufgenommen wurde (derzeitige DEA-Nummer 9630), wodurch die Droge noch strenger kontrolliert wurde. ⓘ

Bis zum Ende des 20. Jahrhunderts wurde Laudanum fast ausschließlich zur Behandlung von schwerem Durchfall verwendet. In den aktuellen Verschreibungsinformationen für Laudanum in den USA heißt es, dass Opiumtinktur ausschließlich zur Behandlung von Durchfall eingesetzt wird, obwohl die Droge gelegentlich auch zur Behandlung von Schmerzen und des neonatalen Entzugssyndroms verschrieben wird. ⓘ

Historische Sorten

Italienische Laudanum-Tinktur von Sydenham aus den 1950er Jahren ⓘ

Es gibt mehrere historische Varianten von Laudanum, darunter Paracelsus' Laudanum, Sydenham's Laudanum (auch bekannt als tinctura opii crocata), benzoisches Laudanum (tinctura opii benzoica) und desodorierte Opiumtinktur (die gebräuchlichste zeitgenössische Formulierung), um nur einige zu nennen. Je nach Version werden zusätzliche Mengen der Substanzen und zusätzliche Wirkstoffe (z. B. Safran, Zucker, Eugenol) hinzugefügt, die die Wirkung (z. B. den Grad der Sedierung oder die hustenstillende Wirkung) verändern. ⓘ

Es gibt wahrscheinlich kein einziges Nachschlagewerk, in dem alle pharmazeutischen Variationen von Laudanum aufgelistet sind, die im Laufe der Jahrhunderte seit seiner ursprünglichen Formulierung in verschiedenen Ländern entwickelt und verwendet wurden. Der Grund dafür ist, dass Apotheker und Arzneimittelhersteller zusätzlich zu den offiziellen, in den Arzneibüchern beschriebenen Variationen frei waren, solche Rezepturen zu ändern. Der Alkoholgehalt von Laudanum variierte wahrscheinlich erheblich; auf den Etiketten der Laudanumflaschen der Jahrhundertwende wird der Alkoholgehalt mit 48 % angegeben. Im Gegensatz dazu enthält die heutige Version von Laudanum etwa 18 % Alkohol. ⓘ

Die vier hier aufgeführten Varianten von Laudanum wurden in den Vereinigten Staaten im späten 19. Die erste, aus einer Veröffentlichung von 1870, lautet: "Bestes Truthahnopium 1 oz., in Scheiben schneiden und mit kochendem Wasser 1 gill aufgießen und in einer Schüssel oder einem Mörser bearbeiten, bis es sich auflöst; dann in die Flasche gießen und mit 70-prozentigem Alkohol 1⁄2 pt. ausspülen, den Alkohol zum Präparat geben, gut schütteln und in 24 Stunden ist es einsatzbereit. Dosierung: 10 bis 30 Tropfen für Erwachsene, je nach der Stärke des Patienten oder der Schwere der Schmerzen. Dreißig Tropfen dieses Laudanums entsprechen einem Opiumkorn. Und dies ist eine viel bessere Zubereitungsart, als das Opium in Alkohol oder irgendeinen anderen Branntwein zu legen, denn in diesem Fall löst sich ein Großteil des Opiums nicht auf." Die übrigen drei Formeln sind aus einer Publikation von 1890 übernommen:

Sydenham's Laudanum: "Nach dem Pariser Codex wird es wie folgt zubereitet: Opium, 2 Unzen; Safran, 1 Unze; gequetschter Zimt und gequetschte Nelken, je 1 Drachme; Sherrywein, 1 Pint. Mischen und 15 Tage lang mazerieren lassen, dann filtern. Zwanzig Tropfen sind gleich einem Opiumkorn.
Rousseau's Laudanum: "Lösen Sie 12 Unzen weißen Honig in 3 Pfund warmem Wasser auf und stellen Sie es an einen warmen Ort. Wenn die Gärung beginnt, fügt man eine Lösung von 4 Unzen ausgewähltem Opium in 12 Unzen Wasser hinzu. Die Mischung einen Monat lang bei einer Temperatur von 86° Fahr. stehen lassen; dann abseihen, filtrieren und auf 10 Unzen eindampfen; schließlich abseihen und 41⁄2 Unzen bewährten Alkohol hinzufügen. Sieben Tropfen dieser Zubereitung enthalten etwa 1 Korn Opium."
Opiumtinktur (Laudanum), U.S.P., zugeschrieben der United States Pharmacoepia von 1863: "21⁄2 Unzen Opium in mäßig feinem Pulver in 1 Pint Wasser 3 Tage lang unter häufigem Rühren mazerieren. Füge 1 Pint Alkohol hinzu und mazeriere 3 Tage länger. Perkolieren und 2 Pint Tinktur durch Zugabe von verdünntem Alkohol im Perkolator verdrängen." ⓘ

Moderner Status

Vereinigtes Königreich

Opiumtinktur bleibt im Britischen Arzneibuch, wo sie als Tincture of Opium, B.P., Laudanum, Thebaic Tincture oder Tinctura Thebaica bezeichnet wird und "angepasst ist, um 1% w/v wasserfreies Morphin zu enthalten". Es handelt sich um eine Substanz der Klasse A gemäß dem Misuse of Drugs Act von 1971. Mindestens ein Hersteller (Macfarlan Smith) produziert im Vereinigten Königreich noch immer Opiumtinktur (Stand: 2011). "Gee's Linctus" ist auch in den meisten britischen Apotheken, insbesondere in unabhängigen Geschäften, erhältlich. Es enthält "Opiumtinktur" in einer Menge von 0,083 mL pro 5 mL. ⓘ

Vereinigte Staaten

Opiumtinktur ist in den Vereinigten Staaten auf Rezept erhältlich. Sie ist als Droge der Liste II (Nr. 9639) im Rahmen des Controlled Substances Act geregelt. ⓘ

In den Vereinigten Staaten wird Opiumtinktur von mehreren pharmazeutischen Unternehmen vermarktet und vertrieben, die jeweils eine einzige Formulierung der Droge herstellen, die desodoriert ist. Jeder ml enthält 10 mg wasserfreies Morphin (das entspricht 100 mg Opiumpulver), andere Opiumalkaloide (außer Noscapin) und Ethanol (19 %). Sie ist in Flaschen mit vier US-Flüssigunzen (118 ml) und 16 US-Flüssigunzen (1 US-Pt; 473 ml) erhältlich. ⓘ

Opiumtinktur ist als eines von vielen "nicht zugelassenen Arzneimitteln" bekannt, die von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) reguliert werden; die Vermarktung und der Vertrieb von Opiumtinktur ist heute nur noch möglich, weil Opiumtinktur vor dem Federal Food, Drug & Cosmetic Act von 1938 verkauft wurde. Ihr "Grandfathered"-Status schützt Opiumtinktur davor, sich den strengen FDA-Arzneimittelprüfungen und anschließenden Zulassungsverfahren unterziehen zu müssen. Die FDA überwacht jedoch die Kennzeichnung von Opiumtinkturen genau. In Anbetracht der Potenz der Droge und der Gefahr einer Überdosierung schreibt die FDA vor, dass die Flaschen mit Opiumtinktur ein leuchtend rotes "POISON"-Etikett tragen müssen (siehe Diskussion über die Verwechslung mit Paregoric weiter unten). Darüber hinaus stellte die FDA in einem Warnschreiben an einen Hersteller von Opiumtinktur Ende 2009 fest, dass "wir festgestellt haben, dass Ihre Firma das verschreibungspflichtige Medikament Opiumtinktur USP (desodoriert - 10 mg/ml) herstellt und vertreibt. Nach unseren Informationen gibt es für dieses Arzneimittel keine von der FDA zugelassenen Anwendungen." ⓘ

Pharmakologie

Opiumtinktur ist nützlich als Analgetikum und Antidiarrhoikum. Opium erhöht den Tonus in den langen Segmenten des Längsmuskels und hemmt die treibende Kontraktion der Kreis- und Längsmuskeln. Die pharmakologischen Wirkungen der Opiumtinktur sind in erster Linie auf den Morphingehalt zurückzuführen. Die Menge der Alkaloide Papaverin und Codein in der Opiumtinktur ist zu gering, um eine nachweisbare Wirkung auf das zentrale Nervensystem zu haben. ⓘ

Die meisten modernen Formulierungen von Opiumtinkturen enthalten nicht das Alkaloid Narkotin (auch als Noscapin bekannt), das hustenstillende Eigenschaften hat. Selbst geringe Dosen von Narkotin können starke Übelkeit und Erbrechen hervorrufen. Da Opiumtinktur in der Regel wegen ihrer durchfallhemmenden und schmerzstillenden Eigenschaften (und nicht als Hustenmittel) verschrieben wird, wird Opiumtinktur ohne Narkotin im Allgemeinen bevorzugt. Diese "entnarkotisierte" oder "desodorierte" Opiumtinktur wird unter Verwendung eines Petroleumdestillats formuliert, um das Narkotin zu entfernen. ⓘ

Oral eingenommene Opiumtinkturen werden im Magen-Darm-Trakt rasch resorbiert und in der Leber metabolisiert. Die maximale Plasmakonzentration des Morphingehalts wird nach etwa einer Stunde erreicht, und fast 75 % des Morphingehalts der Opiumtinktur werden innerhalb von 48 Stunden nach der oralen Einnahme mit dem Urin ausgeschieden. ⓘ

Medizinische Anwendungen

Diarrhöe

Opiumtinktur ist für die Behandlung von schwerem fulminantem (starkem, starkem) Durchfall angezeigt, der auf die Standardtherapie (z. B. Imodium oder Lomotil) nicht anspricht. Die übliche Anfangsdosis beträgt 0,3 mL bis 0,6 mL (etwa sechs bis 12 Tropfen) in einem Glas Wasser oder Saft viermal am Tag. In refraktären Fällen (z. B. bei Durchfall infolge von HIV/AIDS-Komplikationen) kann eine höhere als die normale Dosis erforderlich sein, z. B. 1 bis 2 ml alle drei Stunden, was einer Tagesgesamtdosis von bis zu 16 ml pro Tag entspricht. Bei unheilbaren Krankheiten gibt es keine Höchstdosis für Opiumtinktur; die Dosis wird langsam erhöht, bis die Diarrhöe unter Kontrolle ist. ⓘ

Neonatales Abstinenzsyndrom

Opiumtinktur wird zur Behandlung des neonatalen Opioid-Entzugssyndroms (NOWS) verwendet, wenn sie 1:25 verdünnt wird (ein Teil Opiumtinktur auf 25 Teile Wasser). Die empfohlene Dosis beträgt 0,2 ml der verdünnten Lösung alle drei Stunden unter die Zunge, die alle drei Stunden um 0,05 ml erhöht werden kann, bis keine objektiven Anzeichen eines Entzugs mehr zu beobachten sind. Auf keinen Fall sollte die Dosis jedoch 0,7 ml alle drei Stunden überschreiten. Die Opiumtinktur wird über einen Zeitraum von 3 bis 5 Wochen allmählich abgesetzt, bis das Neugeborene völlig frei von Entzugserscheinungen ist. ⓘ

Gefahren

Potenz von Laudanum

Opiumtinktur ist eine der stärksten oralen Formulierungen von Morphin, die auf Rezept erhältlich sind. Aufgrund der hohen Konzentration der Lösung kommt es bei Opiumtinktur häufig zu einer versehentlichen oder absichtlichen Überdosierung. Bei einem gesunden Erwachsenen, der keine Toleranz gegenüber Opiaten aufweist, kann eine orale Einzeldosis von 100 bis 150 mg Morphin zu Überdosierung und Tod führen. Dies entspricht der Menge von zwei bis drei Teelöffeln (10-15 ml) Opiumtinktur. Selbstmord durch Laudanum war Mitte des 19. Jahrhunderts keine Seltenheit. Ein umsichtiges medizinisches Urteilsvermögen gebietet es, sehr kleine Mengen Opiumtinktur in kleinen Tropfflaschen oder in vorgefüllten Spritzen abzugeben, um das Risiko einer absichtlichen oder versehentlichen Überdosierung zu verringern. ⓘ

Gefahr der Verwechslung mit Paregoric

In den Vereinigten Staaten enthält Opiumtinktur 10 mg wasserfreies Morphin pro ml. Der schwächere Cousin der Opiumtinktur, Paregoric, der verwirrenderweise auch als "kampferhaltige Opiumtinktur" bezeichnet wird, ist dagegen nur 1/25 mal so stark wie Opiumtinktur und enthält nur 0,4 mg Morphin pro ml. Eine 25-fache Morphinüberdosis kann auftreten, wenn Opiumtinktur verwendet wird, wo Paregoric angezeigt ist. Opiumtinktur wird fast immer in Tropfen oder Bruchteilen eines ml dosiert, seltener in Minims, während Paregoric in Teelöffeln oder Esslöffeln dosiert wird. Daher ist eine Bestellung von Opiumtinktur, die Angaben in Teelöffeln enthält, mit ziemlicher Sicherheit fehlerhaft. Um dieses potenziell fatale Ergebnis zu vermeiden, wird die Bezeichnung "kampferhaltige Opiumtinktur" anstelle von Paregoric vermieden, da Paregoric leicht mit Opiumtinktur verwechselt werden kann. ⓘ

Im Jahr 2004 gab die FDA ein Nachrichtenbulletin zur Patientensicherheit heraus, in dem es hieß: "Um die Verwechslung [zwischen Opiumtinktur und Paregoric] zu beseitigen, wird die FDA mit den Herstellern dieser beiden Arzneimittel zusammenarbeiten, um die Kennzeichnung auf den Behältern und in den Packungsbeilagen zu klären." In der Tat wurde 2005 damit begonnen, auf den Etiketten für Opiumtinktur die Morphinkonzentration (10 mg/ml) in großer Schrift unter den Worten "Opiumtinktur" anzugeben. Die FDA hat auch Apotheker und andere Mediziner vor den Gefahren einer Verwechslung dieser Arzneimittel gewarnt und empfohlen, Opiumtinktur nicht als Standardartikel auf Lager zu haben (d. h. sie sollte nicht "im Regal" stehen), Opiumtinktur in oralen Spritzen abzugeben und die Apothekensoftware zu nutzen, um den Abgeber zu warnen, wenn ungewöhnlich hohe Dosen von Opiumtinktur angezeigt sind. ⓘ

Trotz der Bemühungen der FDA in den letzten Jahren hält die Verwirrung an, manchmal mit tödlichen Folgen. Das Institute for Safe Medication Practices empfiehlt, Opiumtinktur überhaupt nicht im Apothekenbestand zu führen, und dass "es an der Zeit sein könnte, Opiumtinktur und Paregoric in das Museum der veralteten Opioidtherapie zu verbannen." Trotz der Verwechslungsgefahr ist Opiumtinktur, wie viele Medikamente im Endstadium, bei hartnäckigem Durchfall für unheilbar kranke Patienten wie AIDS- und Krebspatienten unerlässlich. ⓘ

Fehlinterpretation von "DTO"

Die Abkürzung "DTO", die traditionell für desodorierte Opiumtinktur verwendet wird, wird manchmal auch fälschlicherweise als Abkürzung für "verdünnte Opiumtinktur" verwendet. Verdünnte Opiumtinktur, auch bekannt als kampferhaltige Opiumtinktur (Paregoric), ist eine 1:25-Mischung aus Opiumtinktur und Wasser, die zur Behandlung von Entzugserscheinungen bei Neugeborenen verschrieben wird, deren Mütter während der Schwangerschaft Opioide konsumiert haben. Die United States Pharmacopeia und die FDA empfehlen, dass Ärzte angesichts dieser Verwechslungsgefahr auf die Verwendung von DTO in Rezepten verzichten. In Fällen, in denen Apotheker DTO falsch interpretiert und "desodorierte Opiumtinktur" verschrieben haben, obwohl "verdünnte Opiumtinktur" gemeint war, haben Säuglinge eine massive Überdosis Morphin in 25facher Menge erhalten, was manchmal zum Tod führte. ⓘ

Nebenwirkungen

Die Nebenwirkungen von Laudanum sind im Allgemeinen die gleichen wie bei Morphin und umfassen Euphorie, Dysphorie, Juckreiz, Sedierung, Verstopfung, vermindertes Atemvolumen, Atemdepression sowie psychische Abhängigkeit, physische Abhängigkeit, Miosis und Xerostomie. Eine Überdosierung kann zu schwerer Atemdepression oder Kollaps und Tod führen. Die Ethanolkomponente kann bei höheren Dosen ebenfalls unerwünschte Wirkungen hervorrufen; die Nebenwirkungen sind die gleichen wie bei Alkohol. Von einer langfristigen Einnahme von Laudanum bei nicht-terminalen Erkrankungen wird wegen der Möglichkeit einer Medikamententoleranz und -abhängigkeit abgeraten. Langfristiger Konsum kann auch zu abnormen Leberfunktionstests führen; insbesondere kann ein längerer Morphin-Konsum die ALT- und AST-Werte im Blutserum erhöhen. ⓘ

Behandlung bei Überdosierung

Die lebensbedrohliche Überdosierung von Opiumtinktur ist auf den Morphingehalt des Präparats zurückzuführen. Morphin hat eine dosisabhängige depressive Wirkung auf das Atmungssystem, die zu einer tiefgreifenden Atemdepression, Hypoxie, Koma und schließlich zu Atemstillstand und Tod führen kann. Besteht der Verdacht auf eine Überdosierung von Opiumtinktur, ist rasches professionelles Handeln erforderlich. Das Hauptaugenmerk liegt auf der Wiederherstellung der Atemwege und der Einleitung einer assistierten oder kontrollierten Beatmung, wenn der Patient nicht in der Lage ist, selbständig zu atmen. Weitere unterstützende Maßnahmen wie die Verwendung von Vasopressoren und Sauerstoff können zur Behandlung von Herz- und/oder Lungenversagen angezeigt sein. Bei Herzrhythmusstörungen oder Herzstillstand sind erweiterte lebensrettende Maßnahmen erforderlich. ⓘ

Intravenöses Naloxon oder Nalmefen, schnell wirkende Opioid-Antagonisten, sind die Mittel der ersten Wahl, um die durch eine Überdosis Opiumtinktur verursachte Atemdepression aufzuheben. In bestimmten Fällen kann eine Magenspülung von Nutzen sein. ⓘ

In der Belletristik

In Mary Shelleys Roman Frankenstein (1818) nimmt Victor Frankenstein Laudanum als einziges Mittel, um zu schlafen und so sein Leben zu erhalten, während er sich von monatelangem Fieber und einer Reihe schrecklicher Ereignisse erholt.
In Charles Dickens' Roman Oliver Twist (1837) gibt Nancy William "Bill" Sikes Laudanum, um ihn am Schlafen zu hindern, während sie zu Rose Maylie flieht.
In Onkel Toms Hütte (1852), einem Anti-Sklaverei-Roman von Harriet Beecher Stowe, erzählt eine versklavte Frau namens Cassy, wie sie ihr Neugeborenes mit einer Überdosis Laudanum tötete, um ihm die Schrecken der Sklaverei zu ersparen.
In dem Roman Silas Marner: The Weaver of Raveloe von George Eliot (Mary Ann Evans) (1861) findet und adoptiert Silas ein zweijähriges Mädchen, das sich in sein Haus verirrt hatte. Das Mädchen war bei einem Spaziergang mit seiner opiumsüchtigen Mutter, Molly Farren, ausgesetzt worden, die im Schnee eingeschlafen und gestorben war. Zu Beginn des Romans, in Kapitel 3, wird erwähnt, dass sie Laudanum verwendet...., falls Molly eines Tages einen Tropfen zu viel Laudanum nehmen und dich zum Witwer machen sollte.
In Wilkie Collins' Roman Der Mondstein (1868) ist Laudanum "ein wesentlicher Bestandteil der Handlung". Collins stützte sich bei der Beschreibung der Wirkung der Droge auf seine eigenen Erfahrungen mit ihr.
Auch in Wilkie Collins' Roman Armadale (1864-66) taucht eine Laudanum-abhängige Figur auf.
Laudanum taucht in Charles Baudelaires Prosagedicht The Double Room auf, das 1869 in seiner Sammlung Le Spleen de Paris veröffentlicht wurde.
In Lawrence Schoonovers Roman The Burnished Blade (1948) wird Laudanum als die bevorzugte chirurgische Droge der Ärzte des fünfzehnten Jahrhunderts dargestellt. Die Handlung des Romans dreht sich zum Teil um den Schmuggel von teurem Rohopium aus dem Reich von Trebizond nach Frankreich.
In William Faulkners Roman Requiem für eine Nonne (1951) geben Compson, Dr. Peabody und Ratcliffe mit Laudanum versetzten Whiskey an eine Gruppe rüpelhafter Lyncher und eine Miliz, die sich zusammengeschlossen hatten. Als sie einschliefen, wurden sie eingesammelt und ins Gefängnis gesperrt, während sie noch bewusstlos waren.
Stephen Maturin, eine der Hauptfiguren in Patrick O'Brians Aubrey-Maturin-Romanserie (1969-2004) über die napoleonischen Kriege, ist gelegentlich laudanumsüchtig.
In Glendon Swarthouts Roman The Shootist (1975) wird der Figur J.B. Books, die in Don Siegels Verfilmung (1976) von John Wayne gespielt wird, Laudanum verschrieben.
In Philippa Gregorys Roman Wideacre (1987) wird die Hauptfigur Beatrice Lacey fast süchtig nach Laudanum, als ihr späterer Ehemann Dr. John MacAndrew es ihr nach dem Tod ihrer Mutter verschreibt.
In der Verfilmung Interview mit dem Vampir (1994), die auf dem gleichnamigen Roman von 1976 basiert, versucht Claudia, Lestat mit Laudanum loszuwerden: Unter dem Vorwand, Frieden zu schließen, bietet sie ihm einige betrunkene adelige Zwillinge als Nahrung an, obwohl sie ihnen in Wirklichkeit eine Überdosis der besagten Droge verabreicht hat.
In dem Film Tombstone (1993) ist Mattie Earp (Dana Wheeler-Nicholson), die Frau von Wyatt Earp, süchtig nach Laudanum. Zu Beginn des Films, nachdem ihr Mann sie seinen Brüdern und Schwägerinnen vorgestellt hat, sagt sie am Bahnhof: "Nun, Wyatt, ich konnte nirgendwo einen einzigen Laden finden, der Laudanum hatte." Ihre Schwägerin Louisa Earp (Lisa Collins) sagt später: "Matter, Honey? Hast du gesagt, du brauchst Laudanum? [...] Ich habe hier welches", reicht Mattie eine Flasche und sagt: "Sei nur vorsichtig. Es ist voller Hopfen", woraufhin Mattie antwortet: "Oh, keine Sorge. Ich habe nur manchmal Kopfschmerzen." Später im Schlafzimmer, das sie mit Wyatt teilt, trinkt Mattie aus einer Flasche, zeigt die Wirkung von Laudanum und versteckt die Flasche, als Wyatt das Schlafzimmer betritt und fragt: "Ist das das Opium, das Lou dir gegeben hat? Es ist eine neue Flasche, nicht wahr? Du solltest besser vorsichtig mit dem Zeug sein", woraufhin Mattie antwortet: "Wyatt, lass mich in Ruhe...".
Im Film From Hell (2001) ist Inspektor Abberline ein Laudanum-Konsument, und auch Jack the Ripper verwendet Laudanum, um seine Opfer schläfrig zu machen.
In der Fernsehserie Deadwood empfiehlt der Arzt der Stadt mehrmals Laudanum und bringt einem Patienten eine Flasche davon mit. Zu Beginn der Serie ist Alma Garrett süchtig nach Laudanum. Trixie ist eine ehemalige Süchtige.
In Dan Simmons' Roman Drood (2009) nimmt der Erzähler Wilkie Collins täglich Laudanum ein, um eine Vielzahl von Schmerzen zu lindern und Schlaf zu finden.
In dem Horror-Videospiel Amnesia: The Dark Descent (2010) kann Laudanum an mehreren Stellen im Schloss gefunden und zur Wiederherstellung der Gesundheit verwendet werden.
In dem Rollenspiel Darkest Dungeon (2016) ist Laudanum ein Mittel, das zur Heilung von Horror, einem negativen Effekt von Stress, verwendet wird. Die Rolle von Laudanum wird in Darkest Dungeon 2 wieder aufgegriffen.
In dem browserbasierten Rollenspiel Fallen London kann die Hauptfigur Laudanum einnehmen, um Albträume, einen negativen Wert, zu verringern, auf Kosten der Erhöhung von Wunden, einem anderen negativen Wert.
In Eleanor Cattons Roman The Luminaries (2013) und der darauffolgenden TV-Adaption (2020) sind viele Charaktere süchtig nach Laudanum und es wird verwendet, um Crosbie Wells zu ermorden.
In Sara Collins' Roman The Confessions of Frannie Langton (2019) wird die Titelfigur süchtig nach Laudanum.
In dem Film The Highwaymen (2019) ist Bonnie Parker (Emily Brobst) aus dem Film Bonnie und Clyde süchtig nach Laudanum.
Im Film Winchester (2018) ist der Arzt Eric Price nach dem Selbstmord seiner Frau süchtig nach Laudanum.
In dem Roman Anna Karenina von Leo Tolstoi wird die gleichnamige Figur süchtig nach Laudanum, bevor sie Selbstmord begeht, indem sie unter einen Zug springt.
In dem Horror-Videospiel Amnesia: Rebirth (2020) ist Laudanum selten zu finden und kann verwendet werden, um die Angst der Spielerfigur zu verringern.
In der Netflix-Adaption von Julia Quinns Romanen Bridgerton (2020) wird, als Baron Featherington, der Patriarch der Featheringtons, von spielsüchtigen Buchmachern überfallen wird, ein Fläschchen mit Laudanum-Gift auf dem Tisch gezeigt, und später erfährt die Familie von seinem Tod aus dem Off, vermutlich durch Mord.
In der Buchreihe All the Wrong Questions (2012-15) von Daniel Handler, Who Could That Be at This Hour? (2012) enthielt der Tee von Lemony Snicket Laudanum. Laudanum wird in der gesamten Serie erwähnt und verwendet, meist von der Gesellschaft der Unmenschen.
Sie spielt eine wichtige Rolle in der Handlung von James Clavells historischem Roman Gai-Jin.
In der Soldatensohn-Trilogie (2005-07) von Robin Hobb erhalten die Soldaten der Gernianer "Gettys Tonic", eine standardisierte Dosis aus Laudanum und Rum, um ihren Geist gegen den Terror und die Demoralisierung zu stärken, die der Speck-Zauber hervorruft. ⓘ

Gewinnung

Opiumtinktur wird aus dem getrockneten Milchsaft der unreifen Samenkapseln des Schlafmohns (Papaver somniferum) gewonnen, danach wird der Wirkstoffgehalt in der Tinktur standardisiert. Die Wirkstoffe liegen in der Tinktur wie auch im Milchsaft der Pflanze u. a. an Mekonsäure gebunden vor. ⓘ

Zusammensetzung und Zubereitung

Die Zusammensetzung der Opiumtinktur ist seit über 100 Jahren unverändert und im Europäischen Arzneibuch (Ph. Eur 9.0) standardisiert. Das Opium wird in einer Mischung aus Alkohol (31–34 Vol%) und Wasser gelöst, die alle Alkaloide des Schlafmohns enthält. Der Gehalt an den enthaltenen Wirkstoffen, wie Morphin (1 %), Codein, Thebain, Noscapin (= Narcotin), Papaverin, Narcein u. a., ist in der Tinktur standardisiert. ⓘ

Seit August 2018 ist Opiumtinktur unter dem Handelsnamen Dropizol (ATC Code A07DA02, Gruppe Motilitätshemmer) als Fertigarzneimittel in drei Packungsgrößen (1 × 10 ml, 4 × 10 ml, 10 × 10 ml) in Deutschland verfügbar. Es ist zugelassen zur Behandlung schwerer Durchfälle bei Erwachsenen (z. B. bei Diarrhö durch Zytostatika, Bestrahlung oder neuroendokrine Tumoren), wenn durch Anwendung anderer Antidiarrhoika keine ausreichende Wirkung erzielt wurde (Fachinformation August 2019). ⓘ

In Deutschland gilt: Nach § 2 der Betäubungsmittelverschreibungsverordnung (BtMVV) darf der Arzt innerhalb von 30 Tagen für einen Patienten maximal 40.000 mg Opiumtinktur (40 g, entspricht ca. 40 ml) verschreiben. Dementsprechend beträgt laut Packungsgrößenverordnung die abgabefähige Höchstmenge für Opiumtinktur ebenfalls 40 ml (N3). Sofern kein Fertigarzneimittel zur Verwendung kommt, wird in der Apotheke aus der gelieferten Tinktur (Rohstoff) unter Schutzvorkehrungen nach einer Eingangskontrolle aus dem Versandgefäß die benötigte Menge in ein geeignetes Gefäß mit kindergesichertem Verschluss umgefüllt, etikettiert und dem Patienten ausgehändigt. ⓘ

Nach Anbruch liegt die Aufbrauchfrist nach Angaben des Deutschen Arzneimittel-Codex – Neues Rezepturformularium (DAC/NRF) bei vier Wochen nach erstmaliger Verwendung durch den Patienten. ⓘ

Rechtliche Situation in Deutschland

Opiumtinktur ist in Deutschland wegen der suchtbildenden Wirkung als Betäubungsmittel eingestuft und darf nur auf speziellen Betäubungsmittelrezepten gemäß der Betäubungsmittelverschreibungsverordnung verordnet werden, wobei oben genannte Höchstmengen festgesetzt sind. ⓘ

Das Landgericht Hamburg erließ zur Abgabe der Opiumtinktur am 4. Februar 2021 im Rechtsstreit zwischen dem Hersteller eines Fertigarzneimittels und einer Hamburger Apotheke ein Urteil. Die Apotheke dürfe Opiumtinktur als Rohstoff beziehen, allerdings nicht direkt ohne Veränderung der Wirksubstanz als Arzneimittel an Endkunden abgeben, sofern keine Zulassung vorliegt. Denn das Abfüllen der Opiumtinktur stelle keine individuelle Rezeptur dar, sondern nur eine Neuverteilung ohne Abweichung von der Bulkware. Die Abgabe ist somit ein Verstoß gegen § 21 Abs. 1 AMG und es wird ein Fertigarzneimittel ohne die erforderliche Zulassung in Verkehr gebracht, heißt es in der Urteilsbegründung. Das Gericht sieht die Definition für ein Fertigarzneimittel gemäß § 4 Abs. 1 AMG erfüllt, weil die Opiumtinktur „im Voraus hergestellt“ worden sei. Dabei bezieht sich das Gericht nicht auf das Abfüllen in der Apotheke, sondern auf die vorherige Herstellung des Großgebindes außerhalb der Apotheke. Das Gericht verweist auf die Rechtsprechung des Bundesverwaltungsgerichts. Demnach sei das Abpacken in die für den Verbraucher bestimmte Packung im Herstellungsprozess von untergeordneter Bedeutung. Außerdem verweist das Landgericht Hamburg auf weitere Entscheidungen, auch vom Bundesgerichtshof (BGH). Dieser hatte in seiner „Atemtest-Entscheidung“ geurteilt, dass durch das Abfüllen und die damit zusammenhängenden Schritte kein Rezepturarzneimittel hergestellt werde. In einer anderen Entscheidung hatte der BGH geurteilt, das Arzneimittel werde dort „hergestellt“, „wo der Schwerpunkt der Herstellungstätigkeit liege“. ⓘ

Handelsnamen

Dropizol (D, A) ⓘ

Sonstiges

In der frankobelgischen Comicreihe Asterix trägt eines der Römerlager den Namen Laudanum. ⓘ