Lisdexamfetamin
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| Klinische Daten | |
|---|---|
| Handelsnamen | Vyvanse, Tyvense, Elvanse, andere |
| Andere Bezeichnungen | L-Lysin-D-Amphetamin; (2S)-2,6-Diamino-N-[(2S)-1-Phenylpropan-2-yl]hexanamid N-[(2S)-1-Phenyl-2-propanyl]-L-lysinamide |
| AHFS/Drugs.com | Monographie |
| MedlinePlus | a607047 |
| Lizenz-Daten |
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| Schwangerschaft Kategorie |
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| Abhängigkeit Haftung | Mäßig |
| Abhängigkeit Haftung | Mäßig |
| Wege der Verabreichung | Durch den Mund (Kapseln) |
| ATC-Code |
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| Rechtlicher Status | |
| Rechtlicher Status |
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| Pharmakokinetische Daten | |
| Bioverfügbarkeit | Oral: 96,4% |
| Proteinbindung | 20% (als aktives Amphetamin) |
| Stoffwechsel | Hydrolyse durch Enzyme in den roten Blutkörperchen zu Beginn, dann folgt der Metabolismus |
| Metaboliten | Dextroamphetamin (und seine Metaboliten) und L-Lysin |
| Beginn der Wirkung | Oral: <2 Stunden |
| Eliminationshalbwertszeit | Lisdexamfetamin: <1 Stunde Dextroamphetamin: 10-12 h |
| Dauer der Wirkung | 10-12 Stunden |
| Ausscheidung | Nieren: ~2% |
| Bezeichner | |
IUPAC-Bezeichnung
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| CAS-Nummer |
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| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| Chemische und physikalische Daten | |
| Formel | C15H25N3O |
| Molare Masse | 263,385 g-mol-1 |
| 3D-Modell (JSmol) | |
SMILES
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InChI
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  (Was ist das?) (Überprüfen) | |
Lisdexamfetamin, das unter anderem unter dem Markennamen Vyvanse vertrieben wird, ist ein Stimulans, das hauptsächlich zur Behandlung der Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS) bei Personen über fünf Jahren sowie der mittelschweren bis schweren Essstörung bei Erwachsenen eingesetzt wird. Lisdexamfetamin wird durch den Mund eingenommen. Seine Wirkung setzt im Allgemeinen innerhalb von 2 Stunden ein und hält bis zu 14 Stunden an. Im Vereinigten Königreich wird Lisdexamfetamin für die Behandlung von Kindern in der Regel weniger bevorzugt als Methylphenidat. ⓘ
Häufige Nebenwirkungen von Lisdexamfetamin sind Appetitlosigkeit, Angstzustände, Durchfall, Schlafstörungen, Reizbarkeit und Übelkeit. Zu den seltenen, aber schwerwiegenden Nebenwirkungen gehören Manie, plötzlicher Herztod bei Menschen mit Herzproblemen und Psychosen. Nach Angaben der DEA besteht ein hohes Potenzial für Drogenmissbrauch. Das Serotonin-Syndrom kann auftreten, wenn es zusammen mit bestimmten anderen Medikamenten eingenommen wird. Die Einnahme während der Schwangerschaft kann dem Baby schaden, und die Einnahme während der Stillzeit wird vom Hersteller nicht empfohlen. ⓘ
Lisdexamfetamin ist ein inaktives Prodrug, das vom Körper in Dextroamphetamin, ein Stimulans des zentralen Nervensystems (ZNS), umgewandelt wird. Chemisch gesehen besteht Lisdexamfetamin aus der Aminosäure L-Lysin, die mit Dextroamphetamin verbunden ist. ⓘ
Lisdexamfetamin wurde 2007 für die medizinische Verwendung in den Vereinigten Staaten zugelassen. Im Jahr 2019 war es mit mehr als 9 Millionen Verschreibungen das 79. am häufigsten verschriebene Medikament in den Vereinigten Staaten. Es ist eine kontrollierte Substanz der Klasse B im Vereinigten Königreich und eine kontrollierte Substanz nach Schedule II in den Vereinigten Staaten. ⓘ
Lisdexamfetamin (LDX) ist eine synthetisch hergestellte Prodrug aus der Stoffgruppe der Amphetamine. ⓘ
Nachdem zwei Studien in der Indikation „Depression (bei Erwachsenen)“ erfolglos verliefen, erklärte der Hersteller Shire plc im Februar 2014, das klinische Entwicklungsprogramm für Lisdexamfetamin nicht länger fortzusetzen. ⓘ
Verwendungen
Medizinische
Lisdexamfetamin wird in erster Linie zur Behandlung der Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS) und der Esssucht eingesetzt; es hat ähnliche Off-Label-Anwendungen wie andere pharmazeutische Amphetamine. Personen über 65 Jahre wurden in klinischen Studien mit Lisdexamfetamin zur Behandlung von ADHS in der Regel nicht untersucht. Amphetamin ⓘ
Leistungssteigernd
Verfügbare Formen
Lisdexamfetamin ist als Dimesylat-Salz in Form von oralen Kapseln und Kautabletten erhältlich. Die Kapseln sind in Dosierungen von 10, 20, 30, 40, 50, 60 und 70 mg erhältlich, während die Kautabletten in Dosierungen von 10, 20, 30, 40, 50 und 60 mg erhältlich sind. Diese Mengen an Lisdexamfetamin-Dimesylat entsprechen 5,8, 11,6, 17,3, 23,1, 28,9, 34,7 bzw. 40,5 mg Lisdexamfetamin in freier Form. Eine Dosis von 50 mg Lisdexamfetamin-Dimesylat ist in Bezug auf die Menge des enthaltenen Dextroamphetamins ungefähr äquimolar zu einer Dosis von 20 mg Dextroamphetaminsulfat oder zu 15 mg Dextroamphetamin freie Base. Lisdexamfetamin-Kapseln können unzerkaut geschluckt werden, oder sie können geöffnet und in Wasser, Joghurt oder Orangensaft gemischt und auf diese Weise eingenommen werden. ⓘ
Kontraindikationen
Pharmazeutisches Lisdexamfetamin ist kontraindiziert bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Amphetaminprodukte oder einen der inaktiven Bestandteile der Formulierung. Es ist auch kontraindiziert bei Patienten, die innerhalb der letzten 14 Tage einen Monoaminoxidase-Hemmer (MAOI) eingenommen haben. Amphetaminprodukte werden von der US-amerikanischen Arzneimittelzulassungsbehörde (USFDA) bei Personen mit Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte, Herzerkrankungen, schwerer Unruhe oder Angstzuständen sowie bei Patienten mit Arteriosklerose, Glaukom, Schilddrüsenüberfunktion oder schwerem Bluthochdruck kontraindiziert. In einer europäischen Konsenserklärung zu ADHS bei Erwachsenen wurde jedoch festgestellt, dass Stimulanzien den Substanzmissbrauch bei Erwachsenen mit ADHS und einer komorbiden Substanzkonsumstörung nicht verschlimmern und bei diesen Personen nicht vermieden werden sollten. In jedem Fall sollten Stimulanzien mit sofortiger Wirkstofffreisetzung bei Personen, die sowohl an ADHS als auch an einer Störung des Substanzkonsums leiden, vermieden werden, und Stimulanzien mit langsamerer Wirkstofffreisetzung wie OROS-Methylphenidat (Concerta) und Lisdexamfetamin sollten aufgrund ihres geringeren Missbrauchspotenzials bevorzugt werden. In den von der australischen Arzneimittelbehörde genehmigten Verschreibungsinformationen wird außerdem eine Kontraindikation für Anorexie genannt. ⓘ
Die USFDA rät Personen mit bipolarer Störung, Depression, erhöhtem Blutdruck, Leber- oder Nierenproblemen, Manie, Psychose, Raynaud-Phänomen, Krampfanfällen, Schilddrüsenproblemen, Tics oder Tourette-Syndrom, ihre Symptome während der Einnahme von Amphetamin zu überwachen. ⓘ
Amphetamin ist in den USA in die Schwangerschaftskategorie C eingestuft. Das bedeutet, dass in Tierversuchen Schädigungen des Fötus beobachtet wurden und keine ausreichenden Studien am Menschen durchgeführt wurden; Amphetamin kann dennoch schwangeren Frauen verschrieben werden, wenn der mögliche Nutzen die Risiken überwiegt. Da Amphetamin nachweislich in die Muttermilch übergeht, rät die USFDA Müttern, während der Einnahme von Amphetamin nicht zu stillen. ⓘ
Wegen der Gefahr von Wachstumsstörungen rät die USFDA, Größe und Gewicht von Kindern und Jugendlichen, denen Amphetamine verschrieben wurden, zu überwachen. ⓘ
Unerwünschte Wirkungen
Lisdexamfetamin-haltige Produkte weisen ein vergleichbares Sicherheitsprofil auf wie Amphetamin-haltige Präparate. Zu den wichtigsten Nebenwirkungen von Lisdexamfetamin in kurzfristigen klinischen Studien (Inzidenz ≥5 %) gehörten Appetitlosigkeit, Schlaflosigkeit, Mundtrockenheit, Gewichtsverlust, Reizbarkeit, Oberbauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Verstopfung, erhöhte Herzfrequenz, Angstzustände, Schwindelgefühl und Nervosität. Die Häufigkeit der Nebenwirkungen kann bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern unterschiedlich sein. Seltene, aber schwerwiegende Nebenwirkungen von Lisdexamfetamin können Manie, plötzlicher Herztod bei Personen mit zugrundeliegenden Herzproblemen, Stimulanzien-Psychose und Serotonin-Syndrom sein. ⓘ
Die häufigsten Nebenwirkungen entsprechen denen anderer Stimulantien: verminderter Appetit, Schlafstörungen, Mundtrockenheit, Kopfschmerzen, Gewichtsabnahme und Oberbauchschmerzen. ⓘ
Wechselwirkungen
- Ansäuernde Mittel: Arzneimittel, die den Urin ansäuern, wie z. B. Ascorbinsäure, erhöhen die Ausscheidung von Dextroamphetamin im Urin und verkürzen so die Halbwertszeit von Dextroamphetamin im Körper.
- Alkalisierende Mittel: Arzneimittel, die den Urin alkalisieren, wie z. B. Natriumbicarbonat, vermindern die Ausscheidung von Dextroamphetamin mit dem Urin und erhöhen somit die Halbwertszeit von Dextroamphetamin im Körper.
- CYP2D6-Hemmer: Die Hydroxylierung über das Cytochrom-P450-Enzym CYP2D6 ist der Hauptweg des Metabolismus von Dextroamphetamin. Starke CYP2D6-Hemmer, wie z. B. Paroxetin, Fluoxetin, Bupropion und Duloxetin, können den Metabolismus von Dextroamphetamin hemmen und dadurch die Exposition gegenüber Dextroamphetamin erhöhen. Studien zur Charakterisierung dieser möglichen Wechselwirkung liegen derzeit nicht vor. Die gleichzeitige Anwendung von Lisdexamfetamin mit CYP2D6-Inhibitoren kann laut FDA-Etikett für Lisdexamfetamin das Risiko eines Serotonin-Syndroms aufgrund einer höheren Arzneimittelexposition erhöhen.
- Monoaminoxidase-Hemmer: Die gleichzeitige Einnahme von MAOIs und Stimulanzien des zentralen Nervensystems wie Lisdexamfetamin kann zu einer hypertensiven Krise führen. ⓘ
Pharmakologie
Mechanismus der Wirkung
Pharmakodynamik von Amphetamin in einem Dopamin-Neuron
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Lisdexamfetamin ist ein inaktives Prodrug, das im Körper in Dextroamphetamin umgewandelt wird, eine pharmakologisch aktive Verbindung, die für die Wirkung der Droge verantwortlich ist. Nach oraler Einnahme wird Lisdexamfetamin durch Enzyme in den roten Blutkörperchen zu L-Lysin, einer natürlich vorkommenden essenziellen Aminosäure, und Dextroamphetamin abgebaut. Die Umwandlung von Lisdexamfetamin in Dextroamphetamin wird durch den gastrointestinalen pH-Wert nicht beeinträchtigt und wird wahrscheinlich nicht durch Veränderungen der normalen gastrointestinalen Transitzeiten beeinflusst. ⓘ
Die optischen Isomere von Amphetamin, d. h. Dextroamphetamin und Levoamphetamin, sind TAAR1-Agonisten und vesikuläre Monoamintransporter-2-Inhibitoren, die in Monoamin-Neuronen eindringen können; dadurch können sie Monoamin-Neurotransmitter (u. a. Dopamin, Noradrenalin und Serotonin) aus ihren Speicherstellen im präsynaptischen Neuron freisetzen und die Wiederaufnahme dieser Neurotransmitter aus dem synaptischen Spalt verhindern. ⓘ
Lisdexamfetamin wurde mit dem Ziel entwickelt, eine lang anhaltende Wirkung zu erzielen, die den ganzen Tag über gleichmäßig anhält und die Gefahr des Missbrauchs verringert. Durch die Bindung der Aminosäure Lysin wird die relative Menge an Dextroamphetamin, die dem Blutstrom zur Verfügung steht, verlangsamt. Da in Lisdexamfetamin-Kapseln kein freies Dextroamphetamin enthalten ist, wird das Dextroamphetamin nicht durch mechanische Manipulationen wie Zerkleinern oder einfache Extraktion verfügbar. Zur Herstellung von Dextroamphetamin aus Lisdexamfetamin ist ein relativ anspruchsvoller biochemischer Prozess erforderlich. Im Gegensatz zu Adderall, das zu etwa gleichen Teilen aus razemischen Amphetamin- und Dextroamphetaminsalzen besteht, ist Lisdexamfetamin ein enantiomeres Dextroamphetamin. Die durchgeführten Studien zeigen, dass Lisdexamfetamin-Dimesylat bei Dosierungen, die von der FDA für die Behandlung von ADHS zugelassen sind, ein geringeres Missbrauchspotenzial als Dextroamphetamin und ein ähnliches Missbrauchsprofil wie Diethylpropion aufweist, aber dennoch ein hohes Missbrauchspotenzial besitzt, wenn diese Dosierung um mehr als 100 % überschritten wird. ⓘ
Pharmakokinetik
Nach oraler Einmalgabe wird Lisdexamfetamindimesilat rasch resorbiert. Spitzenspiegel traten bei Kindern nach ca. 1 Stunde auf. Bei der Biotransformation entstehen zunächst der aktive Hauptmetabolit Dexamfetamin – Spitzenspiegel unter Nüchternbedingungen ca. 3,5 Stunden (Kinder) bzw. 3,8 Stunden (Erwachsene) – und in der Folge weitere, ebenfalls aktive Metaboliten (Norephedrin, 4-Hydroxyamphetamin). Cytochrom-P450-Enzyme sind an der Biotransformation nicht beteiligt, werden aber zum Teil (CYP1A2, 2D6, 3A4) geringfügig gehemmt. Dadurch kann es zu Wechselwirkungen mit anderen Wirkstoffen kommen, die über diese Stoffwechselwege metabolisiert werden. Nach oraler Gabe von radioaktiv markiertem Lisdexamfetamin an gesunde Probanden wurden innerhalb von 120 Stunden etwa 96 % der oral verabreichten Radioaktivität im Urin wiedergefunden. Die Halbwertszeit von Dexamfetamin beträgt ungefähr 11 Stunden. ⓘ
Chemie
Lisdexamfetamin ist ein substituiertes Amphetamin mit einer Amidbindung, die durch die Kondensation von Dextroamphetamin mit der Carboxylatgruppe der essenziellen Aminosäure L-Lysin entsteht. Die Reaktion erfolgt unter Beibehaltung der Stereochemie, so dass das Produkt Lisdexamfetamin als ein einziges Stereoisomer vorliegt. Es gibt viele mögliche Bezeichnungen für Lisdexamfetamin auf der Grundlage der IUPAC-Nomenklatur, aber in der Regel wird es als N-[(2S)-1-Phenyl-2-propanyl]-L-Lysinamid oder (2S)-2,6-Diamino-N-[(1S)-1-methyl-2-phenylethyl]hexanamid bezeichnet. Die Kondensationsreaktion erfolgt unter Verlust von Wasser:
- (S)-PhCH
2CH(CH
3)NH
2 + (S)-HOOCCH(NH
2)CH
2CH
2CH
2CH
2NH
2 → (S,S)-PhCH
2CH(CH
3)NHC(O)CH(NH
2)CH
2CH
2CH
2CH
2NH
2 + H
2O ⓘ
Funktionelle Amingruppen sind anfällig für Oxidation an der Luft, weshalb Arzneimittel, die sie enthalten, in der Regel als Salze formuliert werden, bei denen dieser Anteil protoniert wurde. Dies erhöht die Stabilität, die Wasserlöslichkeit und, durch die Umwandlung einer molekularen Verbindung in eine ionische Verbindung, den Schmelzpunkt und sorgt so für ein festes Produkt. Im Falle von Lisdexamfetamin wird dies durch die Reaktion mit zwei Äquivalenten Methansulfonsäure erreicht, um das Dimesylatsalz zu erzeugen, ein wasserlösliches (792 mg mL-1) Pulver mit weißer bis gebrochen weißer Farbe. ⓘ
- PhCH
2CH(CH
3)NHC(O)CH(NH
2)CH
2CH
2CH
2CH
2NH
2 + 2 CH
3SO
3H → [PhCH
2CH(CH
3)NHC(O)CH(NH+
3)CH
2CH
2CH
2CH
2NH+
3][CH
3SO-
3]
2 ⓘ
Vergleich mit anderen Formulierungen
Lisdexamfetamindimesylat ist eine vermarktete Formulierung, die Dextroamphetamin enthält. In der folgenden Tabelle wird das Medikament mit anderen Amphetamin-Präparaten verglichen. ⓘ
| Medikament | Formel | molare Masse |
Amphetaminbase |
Amphetaminbase in gleichen Dosen |
Dosen mit gleichem Basen Gehalt ⓘ | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (g/mol) | (Prozent) | (30 mg-Dosis) | ||||||||
| gesamt | Basis | gesamt | dextro- | levo- | dextro- | levo- | ||||
| Dextroamphetamin-Sulfat | (C9H13N)2-H2SO4 | 368.49
|
270.41
|
73.38%
|
73.38%
|
—
|
22,0 mg
|
—
|
30,0 mg
| |
| Amphetamin-Sulfat | (C9H13N)2-H2SO4 | 368.49
|
270.41
|
73.38%
|
36.69%
|
36.69%
|
11,0 mg
|
11,0 mg
|
30,0 mg
| |
| Adderall | 62.57%
|
47.49%
|
15.08%
|
14,2 mg
|
4,5 mg
|
35,2 mg
| ||||
| 25% | Dextroamphetamin-Sulfat | (C9H13N)2-H2SO4 | 368.49
|
270.41
|
73.38%
|
73.38%
|
—
|
|||
| 25% | Amphetamin-Sulfat | (C9H13N)2-H2SO4 | 368.49
|
270.41
|
73.38%
|
36.69%
|
36.69%
|
|||
| 25% | Dextroamphetamin-Saccharat | (C9H13N)2-C6H10O8 | 480.55
|
270.41
|
56.27%
|
56.27%
|
—
|
|||
| 25% | Amphetamin-Aspartat-Monohydrat | (C9H13N)-C4H7NO4-H2O | 286.32
|
135.21
|
47.22%
|
23.61%
|
23.61%
|
|||
| Lisdexamfetamin-Dimesylat | C15H25N3O-(CH4O3S)2 | 455.49
|
135.21
|
29.68%
|
29.68%
|
—
|
8,9 mg
|
—
|
74,2 mg
| |
| Amphetamin-Basissuspension | C9H13N | 135.21
|
135.21
|
100%
|
76.19%
|
23.81%
|
22,9 mg
|
7,1 mg
|
22,0 mg
| |
Geschichte
Lisdexamfetamin wurde von New River Pharmaceuticals entwickelt, das von Takeda Pharmaceuticals im Zuge der Übernahme von Shire Pharmaceuticals aufgekauft wurde, kurz bevor es auf den Markt kam. Es wurde mit der Absicht entwickelt, eine länger wirkende und weniger leicht zu missbrauchende Version von Dextroamphetamin zu schaffen, da die erforderliche Umwandlung in Dextroamphetamin über Enzyme in den roten Blutkörperchen den Wirkungseintritt unabhängig von der Art der Verabreichung verzögert. ⓘ
Am 23. April 2008 genehmigte die FDA Lisdexamfetamin für die Behandlung von ADHS bei Erwachsenen. Am 4. August 2009 erteilte Health Canada die Genehmigung für das Inverkehrbringen von 30-mg- und 50-mg-Kapseln von Lisdexamfetamin zur Verschreibung. ⓘ
Im Januar 2015 wurde Lisdexamfetamin von der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA für die Behandlung der Binge-Eating-Störung bei Erwachsenen zugelassen. ⓘ
Die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA erteilte 2015 eine vorläufige Zulassung für generische Formulierungen von Lisdexamfetamin. Der Patentschutz für Lisdexamfetamin läuft in den USA am 24. Februar 2023 aus. Die endgültige Zulassung und Verfügbarkeit von generischen Versionen des Medikaments in den USA wird nach diesem Datum erwartet. ⓘ
Die Produktionsquoten für 2016 in den Vereinigten Staaten betrugen 29.750 kg. ⓘ
Gesellschaft und Kultur
Namen
Lisdexamfetamin ist der Internationale Freiname (INN) und ist eine Kurzform von L-Lysin-Dextroamphetamin. ⓘ
Ab November 2020 wird Lisdexamfetamin unter den folgenden Markennamen verkauft: Aduvanz, Elvanse, Lisdexamfetamin-Dimesylat, Samexid, Tyvense, Venvanse und Vyvanse. ⓘ
Forschung
Depressionen
Einige klinische Studien, in denen Lisdexamfetamin als Zusatztherapie zu einem selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) oder Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRI) bei behandlungsresistenten Depressionen eingesetzt wurde, zeigten, dass dies nicht wirksamer ist als die Anwendung eines SSRI oder SNRI allein. Andere Studien wiesen darauf hin, dass Psychostimulanzien die Wirkung von Antidepressiva verstärken und bei behandlungsresistenten Depressionen zu wenig verschrieben werden. In diesen Studien zeigten die Patienten eine deutliche Verbesserung ihrer Energie, Stimmung und psychomotorischen Aktivität. Klinische Leitlinien raten zur Vorsicht bei der Verwendung von Stimulanzien zur Behandlung von Depressionen und empfehlen sie nur als Zweit- oder Drittlinientherapeutikum. ⓘ
Im Februar 2014 gab Shire bekannt, dass Vyvanse in zwei späten klinischen Studien nicht zur Behandlung von Depressionen geeignet war, und die Entwicklung für diese Indikation wurde eingestellt. Eine 2018 durchgeführte Meta-Analyse randomisierter kontrollierter Studien mit Lisdexamfetamin zur Ergänzung von Antidepressiva bei Menschen mit schweren depressiven Störungen - die erste, die durchgeführt wurde - ergab, dass Lisdexamfetamin die Ergebnisse der Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale, die Ansprechraten oder die Remissionsraten nicht signifikant besser als Placebo verbesserte. Es gab jedoch Hinweise auf einen kleinen Effekt bei der Verbesserung depressiver Symptome, der sich der Signifikanz auf Trendniveau näherte. Lisdexamfetamin war in der Meta-Analyse gut verträglich. Die Menge der Belege war begrenzt, da nur vier Studien einbezogen wurden. In einer anschließenden 2022 durchgeführten Netzwerk-Metaanalyse erwies sich Lisdexamfetamin als signifikant wirksame antidepressive Zusatztherapie bei behandlungsresistenten Depressionen. ⓘ
Obwohl Lisdexamfetamin in klinischen Studien eine begrenzte Wirksamkeit bei der Behandlung von Depressionen gezeigt hat, wurde in einer klinischen Phase-II-Studie festgestellt, dass die Zugabe von Lisdexamfetamin zu einem Antidepressivum die exekutive Dysfunktion bei Menschen mit leichter Major Depression, aber anhaltender exekutiver Dysfunktion verbesserte. ⓘ
Während die Entwicklung von Lisdexamfetamin für schwere depressive Störungen und bipolare Depressionen eingestellt wurde, befindet sich das Medikament ab Oktober 2021 weiterhin in klinischen Studien der Phase II zur Behandlung von "Stimmungsstörungen". ⓘ
Anwendungsbeschränkungen
Auch die Anwendungsbeschränkungen sind vergleichbar mit denen für andere Stimulantien. Es besteht ein Potential für Missbrauch, jedoch soll dieses geringer ausgeprägt sein als das des aktiven Dexamfetamins, da die Spaltung des Amids nach intravenöser Gabe nur sehr langsam erfolgt. ⓘ
Bewertung
Frühe Nutzenbewertung nach AMNOG
Seit 2011 müssen sich in Deutschland neu zugelassene Medikamente mit neuen Wirkstoffen aufgrund von § 35a SGB V (AMNOG) einer „frühen Nutzenbewertung“ durch den Gemeinsamen Bundesausschuss (G-BA) unterziehen, wenn der pharmazeutische Hersteller einen höheren Verkaufspreis als nur den Festbetrag erzielen möchte. Nur wenn ein Zusatznutzen besteht, kann der Arzneimittelhersteller mit dem GKV-Spitzenverband einen Preis aushandeln. ⓘ
Dies gilt auch für Lisdexamfetamin. In einer ersten Bewertung hält das Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen einen Zusatznutzen von Lisdexamfetamin für nicht belegt gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie (Strattera, Wirkstoff Atomoxetin). Auch die Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft sieht im Vergleich zur zweckmäßigen Vergleichstherapie keinen Zusatznutzen von Lisdexamfetamindimesilat. Der G-BA folgte den Einschätzungen und traf im November 2013 den endgültigen Beschluss über das Ausmaß des Zusatznutzens, der die frühe Nutzenbewertung abschließt: „Zweckmäßige Vergleichstherapie zur Behandlung von Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitäts-Störungen (ADHS) bei Kindern ab einem Alter von sechs Jahren im Rahmen einer therapeutischen Gesamtstrategie, wenn das Ansprechen auf eine zuvor erhaltene Behandlung mit Methylphenidat als klinisch unzureichend angesehen wird, ist: Atomoxetin. Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens gegenüber Atomoxetin: Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.“ Zum 1. Juni 2014 einigten sich der Hersteller Shire Deutschland und der GKV-Spitzenverband auf einen Erstattungsbetrag für das Arzneimittel in Deutschland. ⓘ
Kostenvergleich
Laut Arzneiverordnungs-Report für 2014 und 2015 waren die Kosten für Elvanse pro definierter Tagesdosis deutlich höher als für Methylphenidat-Produkte, aber niedriger als für Atomoxetin (Strattera). ⓘ
Das pharmakritische arznei-telegramm bemängelte 2013 das Fehlen von aussagekräftigen Daten für die zugelassene Indikation (Anwendung im Rahmen einer therapeutischen Gesamtstrategie zur Behandlung von ADHS bei unzureichendem Ansprechen auf Methylphenidat) und zu Sicherheitsvorteilen gegenüber Dexamfetamin. Die Therapiekosten mit Lisdexamfetamin seien erheblich teurer als mit retardiertem Methylphenidat (Concerta) oder Dexamfetamin (Attentin). ⓘ
Rechtslage
Lisdexamfetamin ist in Deutschland seit dem 17. Juli 2013 in der Anlage III des Betäubungsmittelgesetzes aufgeführt und somit ein verkehrsfähiges und verschreibungsfähiges Betäubungsmittel. Der Umgang ohne Erlaubnis oder Verschreibung ist grundsätzlich strafbar. ⓘ
Auch die Schweiz kontrolliert den Handel, Umgang sowie die Verschreibung von Lisdexamfetamin im Rahmen des Betäubungsmittelgesetz. Die entsprechende Verordnung des Innendepartements erfasst «Lisdexamphetamin» seit dem 1. Oktober 2014 im Verzeichnis a und unterstellt die Substanz damit allen betäubungsmittelrechtlichen Kontrollmassnahmen. ⓘ