Minoxidil

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Minoxidil
A space filling model of the molecule.
Minoxidil-from-xtal-3D-balls.png
Klinische Daten
HandelsnamenRegaine, Loniten, Keeps, andere
AHFS/Drugs.comMonographie
MedlinePlusa682608
Lizenz-Daten
Schwangerschaft
Kategorie
  • AU: C
Wege der
Verabreichung
Durch den Mund, äußerlich
ATC-Code
  • C02DC01 (WER) D11AX01 (WER)
Rechtlicher Status
Rechtlicher Status
  • AU: S4 (Verschreibungspflichtig) / S2
  • UK: Allgemeine Verkaufsliste (GSL, OTC) / POM
  • US: OTC / Rx-only
Pharmakokinetische Daten
StoffwechselHauptsächlich Leber
Eliminationshalbwertszeit4.2 h
AusscheidungNiere
Bezeichner
IUPAC-Bezeichnung
  • 3-Hydroxy-2-imino-6-piperidin-1-ylpyrimidin-4-amin
CAS-Nummer
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
PDB-Ligand
  • MXD (PDBe, RCSB PDB)
Chemische und physikalische Daten
FormelC9H15N5O
Molare Masse209,253 g-mol-1
3D-Modell (JSmol)
Schmelzpunkt248 °C (478 °F)
Löslichkeit in Wasser<1
SMILES
  • Nc1cc(nc(N)[n+]1[O-])N2CCCCC2
InChI
  • InChI=1S/C9H15N5O/c10-7-6-8(12-9(11)14(7)15)13-4-2-1-3-5-13/h6H,1-5,10H2,(H2,11,12) ☒
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Minoxidil (2,4-Diamino-6-piperidinopyrimidin-3-Oxid), das unter anderem unter dem Markennamen Rogaine verkauft wird, ist ein Medikament zur Behandlung von Bluthochdruck und Haarausfall. Es ist ein blutdrucksenkender Vasodilatator. Es ist als rezeptpflichtiges Generikum in Tablettenform und rezeptfrei als Flüssigkeit oder Schaum zur äußerlichen Anwendung erhältlich. Wenn Minoxidil zur Behandlung von Bluthochdruck eingesetzt wird, ist es im Allgemeinen für Patienten mit schwerem Bluthochdruck reserviert, die nicht auf mindestens zwei Wirkstoffe und ein Diuretikum ansprechen können. Minoxidil wird in der Regel auch zusammen mit einem Schleifendiuretikum verabreicht, um die Natrium- und Kaliumretention zu verhindern. Es kann auch eine Reflextachykardie verursachen und wird daher zusammen mit einem Betablocker verschrieben.

Strukturformel
Strukturformel von Minoxidil
Allgemeines
Freiname Minoxidil
Andere Namen
  • 2,6-Diamino-4-piperidinopyrimidin-1-oxid
  • 6-Piperidinopyrimidin-2,4-diamin-3-oxid
Summenformel C9H15N5O
Kurzbeschreibung

weißes bis fast weißes, kristallines Pulver

Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 38304-91-5
EG-Nummer 253-874-2
ECHA-InfoCard 100.048.959
PubChem 4201
ChemSpider 10438564
DrugBank DB00350
Arzneistoffangaben
ATC-Code

C02DC01, D11AX01

Wirkstoffklasse

Antihypertensiva

Wirkmechanismus

direkter Angriff an der glatten Muskulatur kleiner Arterien

Eigenschaften
Molare Masse 209,25 g·mol−1
Aggregatzustand

fest

Schmelzpunkt

248 °C

pKS-Wert

4,61

Löslichkeit
  • schwer löslich in Wasser (2200 mg·l−1)
  • leicht löslich in Methanol und Propylenglycol
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung

Achtung

H- und P-Sätze H: 302​‐​315​‐​319​‐​335
P: 261​‐​305+351+338
Toxikologische Daten

1321 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral)

Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Minoxidil ist ein Arzneistoff, der als Antihypertonikum und zur Behandlung erblich bedingten Haarausfalls (androgenetische Alopezie) verwendet wird.

Chemisch handelt es sich um einen Abkömmling (Derivat) der Pyrimidinverbindung Kopexil.

Medizinische Anwendungen

Minoxidil, das topisch angewendet wird, wird häufig zur Behandlung von Haarausfall eingesetzt. Es ist wirksam bei der Förderung des Haarwachstums bei Menschen mit androgener Alopezie, unabhängig vom Geschlecht. Minoxidil muss auf unbestimmte Zeit angewendet werden, um die vorhandenen Haarfollikel zu unterstützen und das Wachstum der nachwachsenden Haare zu erhalten.

Seine Wirkung bei Menschen mit Alopecia areata ist unklar. Die Kombination von oralem Minoxidil mit Janus-Kinase-Inhibitoren (JAK-Inhibitoren), das so genannte orale adjuvante Minoxidil, scheint jedoch bei Patienten, die auf eine Monotherapie mit JAK-Inhibitoren nicht ansprechen, das Nachwachsen der Haare zu fördern.

Wirkmechanismus

Der Mechanismus, durch den Minoxidil das Haarwachstum fördert, ist nicht vollständig geklärt. Minoxidil ist ein Adenosin-5'-Triphosphat-empfindlicher Kaliumkanalöffner, der eine Hyperpolarisierung der Zellmembranen bewirkt. Theoretisch können durch die Erweiterung der Blutgefäße und die Öffnung der Kaliumkanäle mehr Sauerstoff, Blut und Nährstoffe zu den Follikeln gelangen. Darüber hinaus enthält Minoxidil einen Stickstoffoxidanteil und kann als Stickstoffoxid-Agonist wirken. Dies kann dazu führen, dass Follikel in der Telogenphase abfallen, die dann in einer neuen Anagenphase durch dickere Haare ersetzt werden. Minoxidil ist ein Prodrug, das durch Sulfatierung über das Sulfotransferase-Enzym SULT1A1 in seine aktive Form, Minoxidilsulfat, umgewandelt wird. Die Wirkung von Minoxidil wird durch Adenosin vermittelt, das die intrazelluläre Signaltransduktion sowohl über Adenosin-A1-Rezeptoren als auch über zwei Untertypen von Adenosin-A2-Rezeptoren (A2A- und A2B-Rezeptoren) auslöst. Minoxidil wirkt durch selektive Bindung an SUR2 als Aktivator des Kir6/SUR2-Kanals. Die Expression von SUR2B in dermalen Papillenzellen könnte eine Rolle bei der Produktion von Adenosin spielen. Minoxidil induziert Zellwachstumsfaktoren wie VEGF, HGF und IGF-1 und potenziert die Wirkung von HGF und IGF-1 durch die Aktivierung des ungekoppelten Sulfonylharnstoff-Rezeptors an der Plasmamembran der dermalen Papillenzellen.

Eine Reihe von In-vitro-Wirkungen von Minoxidil wurde in Monokulturen verschiedener Haut- und Haarfollikelzelltypen beschrieben, darunter die Stimulierung der Zellproliferation, die Hemmung der Kollagensynthese und die Stimulierung des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors, der Prostaglandinsynthese und der Leukotrien-B4-Expression.

Minoxidil bewirkt eine Umverteilung des zellulären Eisens durch seine offensichtliche Fähigkeit, dieses Metallion zu binden. Durch die Bindung von Eisen in einer Fenton-reaktiven Form würde intrazellulär ein Hydroxylradikal entstehen, das jedoch sofort vom Minoxidil abgefangen und gespült würde, um ein Nitroxylradikal zu erzeugen. Es wird vermutet, dass dieses Nitroxylradikal durch Glutathion reduziert werden kann, um Minoxidil neu zu bilden. Ein solcher Prozess würde so lange ablaufen, bis das Minoxidil anderweitig verstoffwechselt wird, und würde zu einem raschen Glutathionabbau mit Glutathiondisulfidbildung und damit zu einem gleichzeitigen Verbrauch von NADPH/NADH und anderen reduzierenden Äquivalenten führen. Minoxidil hemmte PHD, indem es die normale Funktion von Ascorbat, einem Kofaktor des Enzyms, störte, was zu einer Stabilisierung des HIF-1α-Proteins und einer anschließenden Aktivierung von HIF-1 führte. In einem In-vivo-Angiogenese-Assay steigerte millimolares Minoxidil die Bildung von Blutgefäßen in einer VEGF-abhängigen Weise. Die Hemmung der PHD durch Minoxidil erfolgt durch Unterbrechung der Ascorbatbindung an Eisen. Das strukturelle Merkmal der Positionierung von Aminen in der Nähe von Stickstoffmonoxid könnte die Fähigkeit von millimolarem Minoxidil, Eisen zu chelatisieren und dadurch PHD zu hemmen, bewirken. Minoxidil ist in der Lage, Tetrahydrobiopterin als Kofaktor für die Stickstoffmonoxid-Synthase zu hemmen.

Minoxidil stimuliert die Prostaglandin-E2-Produktion durch Aktivierung von COX-1 und Prostaglandin-Endoperoxid-Synthase-1, hemmt aber die Prostacyclin-Produktion. Darüber hinaus wurde die Expression des Prostaglandin-E2-Rezeptors, des am stärksten hochregulierten Zielgens im β-Catenin-Signalweg von DP-Zellen, durch Minoxidil verstärkt, was es Haarfollikeln ermöglichen könnte, kontinuierlich zu wachsen und die anagene Phase aufrechtzuerhalten.

Aufgrund der antifibrotischen Aktivität von Minoxidil kann die Hemmung des Enzyms Lysylhydroxylase in den Fibroblasten zur Synthese eines hydroxylysinarmen Kollagens führen. Minoxidil kann möglicherweise auch die Elastogenese in glatten Muskelzellen der Aorta und in Hautfibroblasten dosisabhängig stimulieren. Bei hypertensiven Ratten erhöht Minoxidil den Elastingehalt in den Mesenterial-, Bauch- und Nierenarterien durch einen Rückgang der Elastase-Enzymaktivität in diesen Geweben. Bei Ratten vermindern Kaliumkanalöffner den Kalziumeinstrom, der die Transkription des Elastin-Gens über den Signalweg der extrazellulären signalregulierten Kinase 12 (ERK 1/2)-Aktivatorprotein 1 hemmt. ERK 1/2 erhöht über die Elastin-Gentranskription den Gehalt an angemessen vernetzten elastischen Fasern, die von glatten Muskelzellen synthetisiert werden, und verringert die Anzahl der Zellen in der Aorta.

Minoxidil besitzt eine alpha-2-Adrenozeptor-Agonisten-Aktivität und stimuliert das periphere sympathische Nervensystem (SNS) über die Barorezeptorenreflexe der Halsschlagader und der Aorta. Die Verabreichung von Minoxidil führt auch zu einem Anstieg der Plasmareninaktivität, was größtenteils auf die oben erwähnte Aktivierung des SNS zurückzuführen ist. Diese Aktivierung der Renin-Angiotensin-Achse führt außerdem zu einer erhöhten Biosynthese von Aldosteron. Während die Aldosteronspiegel im Plasma und im Urin zu Beginn der Behandlung mit Minoxidil erhöht sind, normalisieren sich diese Werte im Laufe der Zeit, vermutlich aufgrund einer beschleunigten metabolischen Clearance von Aldosteron in Verbindung mit einer hepatischen Vasodilatation.

Minoxidil könnte an der Hemmung serotonerger (5-HT2)-Rezeptoren beteiligt sein.

Minoxidil könnte die Permeabilität der Blut-Tumor-Schranke zeitabhängig erhöhen, indem es die Expression von Tight-Junction-Proteinen herunterreguliert, und dieser Effekt könnte mit dem ROS/RhoA/PI3K/PKB-Signalweg zusammenhängen. Minoxidil erhöht die ROS-Konzentration im Vergleich zu unbehandelten Zellen signifikant.

Die In-vitro-Behandlung mit Minoxidil führte zu einer 0,22-fachen Veränderung für 5α-R2 (p < 0,0001). Diese antiandrogene Wirkung von Minoxidil, die sich in einer signifikanten Herabregulierung der 5α-R2-Genexpression in HaCaT-Zellen zeigt, könnte einer der Wirkmechanismen von Minoxidil bei Alopezie sein.

Minoxidil ist weniger wirksam, wenn die Fläche des Haarausfalls groß ist. Darüber hinaus wurde seine Wirksamkeit vor allem bei jüngeren Männern nachgewiesen, die seit weniger als 5 Jahren unter Haarausfall leiden. Die Anwendung von Minoxidil ist nur bei zentralem Haarausfall (Scheitel) angezeigt. In den USA werden derzeit zwei klinische Studien für ein medizinisches Gerät durchgeführt, mit dem sich feststellen lässt, ob die Patienten von einer Minoxidil-Therapie profitieren könnten.

Es hat sich gezeigt, dass Erkrankungen wie das Cantú-Syndrom die pharmakologischen Eigenschaften von Minoxidil nachahmen.

Minoxidil ist ein Kaliumkanalöffner zellulärer Kaliumkanäle, der Stickstoffmonoxid (NO), also einen Vasodilatator, in seiner chemischen Struktur enthält und möglicherweise als NO-Agonist fungiert. Durch diesen Wirkungsmechanismus werden die glatten Muskeln der arteriellen Gefäße hyperpolarisiert. Es folgt eine direkte Relaxation (Erschlaffung) der Arteriolen (kleine Arterien) und damit ein Blutdruckabfall.

Topisch angewendet kann Minoxidil den androgenetischen Haarausfall im frühen bis mittleren Stadium stoppen. Die Wirkungsweise ist noch nicht geklärt, man geht davon aus, dass Minoxidil aufgrund seiner blutdrucksenkenden Wirkung die Kapillaren erweitert und somit die Durchblutung fördert. Zusätzlich kann Minoxidil den Haarausfall aufhalten, indem es die Ruhephase (Telogenphase) des Haarzyklus verkürzt. Dadurch wird die Wachstumsphase (Anagenphase) schneller erreicht und das Wachstum neuer Haare angeregt.

Geschichte

Erste Anwendung

Minoxidil wurde in den späten 1950er Jahren von der Upjohn Company (später Teil von Pfizer) zur Behandlung von Geschwüren entwickelt. In Versuchen mit Hunden heilte der Wirkstoff keine Geschwüre, erwies sich aber als starker Vasodilatator. Upjohn synthetisierte über 200 Variationen des Wirkstoffs, darunter auch den 1963 entwickelten Wirkstoff mit dem Namen Minoxidil. Diese Studien führten dazu, dass die US Food and Drug Administration (FDA) 1979 Minoxidil (unter dem Markennamen Loniten") in Form von Tabletten zur Behandlung von Bluthochdruck genehmigte.

Haarwachstum

Als Upjohn von der US Food and Drug Administration (FDA) die Erlaubnis erhielt, das neue Medikament zur Behandlung von Bluthochdruck zu testen, wandte sich das Unternehmen an Charles A. Chidsey, MD, Associate Professor of Medicine an der University of Colorado School of Medicine. Er führte zwei Studien durch, wobei die zweite Studie einen unerwarteten Haarwuchs zeigte. Verblüfft über diese Nebenwirkung wandte sich Chidsey an Guinter Kahn (der während seiner Zeit als Assistenzarzt für Dermatologie an der Universität von Miami als erster bei Patienten, die das Minoxidil-Pflaster verwendeten, Haarwuchs beobachtet und darüber berichtet hatte) und diskutierte die Möglichkeit, Minoxidil zur Behandlung von Haarausfall einzusetzen.

Kahn und sein Kollege Dr. Paul J. Grant hatten sich eine bestimmte Menge des Medikaments beschafft und ihre eigenen Forschungen durchgeführt, da sie als erste die Nebenwirkung beobachtet hatten. Weder Upjohn noch Chidsey waren sich damals der Nebenwirkung des Haarwuchses bewusst. Die beiden Ärzte hatten mit einer 1%igen Minoxidil-Lösung experimentiert, die mit verschiedenen Flüssigkeiten auf Alkoholbasis gemischt war. Beide Parteien meldeten Patente für die Verwendung des Medikaments zur Vorbeugung von Haarausfall an, was zu einem jahrzehntelangen Prozess zwischen Kahn und Upjohn führte, der 1986 mit der Aufnahme von Kahns Namen in ein konsolidiertes Patent (U.S. #4,596,812 Charles A Chidsey, III und Guinter Kahn) und Lizenzgebühren des Unternehmens an Kahn und Grant endete.

In der Zwischenzeit war die Wirkung von Minoxidil zur Vorbeugung von Haarausfall so eindeutig, dass Ärzte in den 1980er Jahren ihren kahl werdenden Patienten Loniten off-label verschrieben.

Im August 1988 genehmigte die FDA das Medikament zur Behandlung von Kahlheit bei Männern unter dem Markennamen "Rogaine" (die FDA lehnte Upjohns erste Wahl, Regain, als irreführend ab). Die Behörde kam zu dem Schluss, dass "das Produkt zwar nicht bei jedem funktioniert", aber 39 % der untersuchten Männer einen "mäßigen bis dichten Haarwuchs am Scheitel" aufwiesen.

1991 stellte Upjohn das Produkt auch für Frauen zur Verfügung.

Am 12. Februar 1996 genehmigte die FDA sowohl den rezeptfreien Verkauf des Medikaments als auch die Herstellung generischer Formulierungen von Minoxidil. Upjohn reagierte darauf, indem es die Preise auf die Hälfte des Preises des verschreibungspflichtigen Medikaments senkte und 1997 eine verschreibungspflichtige 5%ige Formulierung von Rogaine auf den Markt brachte. Im Jahr 1998 wurde eine 5%ige Formulierung von Minoxidil von der FDA für den nicht verschreibungspflichtigen Verkauf zugelassen. Die 5%ige Aerosolschaumformel wurde 2006 in den USA für den medizinischen Gebrauch zugelassen. Die generischen Versionen der 5%igen Aerosolschaumformel wurden 2017 zugelassen.

Im Jahr 2017 veröffentlichte JAMA eine Studie über Apothekenpreise in vier Bundesstaaten für 41 rezeptfreie Minoxidil-Produkte, die "geschlechtsspezifisch" waren. Die Autoren fanden heraus, dass der Durchschnittspreis für Minoxidil-Lösungen für Frauen und Männer gleich war, obwohl die Formulierungen für Frauen 2 % und die für Männer 5 % betrugen, während der Durchschnittspreis für Minoxidil-Schäume, die alle 5 % betrugen, für Frauen 40 % höher war. Die Autoren wiesen darauf hin, dass dies das erste Mal war, dass eine geschlechtsspezifische Preisgestaltung für ein Medikament nachgewiesen wurde.

Nebenwirkungen

Top 10 der häufigsten Nebenwirkungen

Topisch angewendetes Minoxidil wird im Allgemeinen gut vertragen, zu den häufigsten Nebenwirkungen gehören jedoch Augenjucken, Juckreiz, Rötungen oder Reizungen an der behandelten Stelle sowie unerwünschter Haarwuchs an anderen Stellen des Körpers. Es wurde über eine Verschlimmerung des Haarausfalls/der Alopezie berichtet. Andere Nebenwirkungen können Ausschlag, Juckreiz, Atembeschwerden, Anschwellen des Mundes, des Gesichts, der Lippen oder der Zunge, Brustschmerzen, Schwindel, Ohnmacht, Herzrasen, Kopfschmerzen, plötzliche und unerklärliche Gewichtszunahme oder Anschwellen der Hände und Füße sein. Seltene Nebenwirkungen sind Erektionsstörungen, Depressionen, Angstzustände, verminderte Libido und Hauterkrankungen. Vorübergehender Haarausfall ist eine häufige Nebenwirkung der Minoxidil-Behandlung, ein Prozess, der als "Ausfallen" bezeichnet wird.

Alkohol und Propylenglykol, die in einigen topischen Präparaten enthalten sind, können die Kopfhaut austrocknen, was zu Schuppenbildung und Kontaktdermatitis führen kann. Es wurde über Fälle von allergischen Reaktionen auf Minoxidil oder den nicht aktiven Wirkstoff Propylenglykol, der in einigen topischen Minoxidil-Formulierungen enthalten ist, berichtet.

Zu den Nebenwirkungen von oralem Minoxidil können Schwellungen im Gesicht und an den Extremitäten, Herzrasen oder Benommenheit gehören. Bei Labortieren, die mit Minoxidil behandelt wurden, wurden kardiale Läsionen wie fokale Nekrosen des Papillarmuskels und subendokardiale Bereiche der linken Herzkammer beobachtet. Pseudoakromegalie ist eine extrem seltene Nebenwirkung, die bei hohen Dosen von oralem Minoxidil berichtet wurde.

Im Jahr 2013 oder 2014 wurde ein siebenjähriges Mädchen in ein Kinderkrankenhaus in Toulouse in Frankreich eingeliefert, nachdem es versehentlich einen Teelöffel Alopexy (ein Markenname für Minoxidil in Frankreich) eingenommen hatte. Das Kind erbrach nach der Einnahme ständig und zeigte 40 Stunden lang Hypotonie und Tachykardie. Die Autoren des Berichts über den Vorfall betonten, dass das Produkt außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahrt werden sollte, und forderten die Hersteller auf, eine sicherere kindersichere Verpackung in Betracht zu ziehen.

Minoxidil kann Hirsutismus verursachen, der jedoch äußerst selten auftritt und durch Absetzen des Medikaments reversibel ist.

Minoxidil steht im Verdacht, selbst in geringen Dosen hochgradig giftig für Katzen zu sein, da es Fälle gibt, in denen Katzen kurz nach dem Kontakt mit minimalen Mengen der Substanz starben.

Bedingt durch das Auswachsen stärkerer Haare aus denselben Follikeln kommt es bei der Behandlung häufig zum Haarausfall. Dieser tritt in Einzelfällen verstärkt nach vier bis sechs Wochen während der Behandlung auf und wird auch nach Absetzen von Minoxidil berichtet.

Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar):

  • Überempfindlichkeitsreaktionen und Angioödem mit Reaktionen wie z. B. Schwellung von Gesicht, Lippen, Zunge und/oder Mundrachenraum, allgemeiner

Juckreiz, allgemeiner Hautausschlag, Engegefühl im Hals.

Minoxidil ist stark toxisch für Katzen, und versehentlicher Hautkontakt kann für sie bereits zum Tode führen.

Handelsnamen

Im Juni 2017 wurde Minoxidil weltweit unter vielen Handelsnamen vermarktet: Alomax, Alopek, Alopexy, Alorexyl, Alostil, Aloxid, Aloxidil, Anagen, Apo-Gain, Axelan, Belohair, Boots Hair Loss Treatment, Botafex, Capillus, Carexidil, Coverit, Da Fei Xin, Dilaine, Dinaxcinco, Dinaxil, Ebersedin, Eminox, Folcare, Guayaten, Hair Grow, Hair-Treat, Hairgain, Hairgaine, Hairgrow, Hairway, Headway, Inoxi, Ivix, Keranique, Lacovin, Locemix, Loniten, Lonnoten, Lonolox, Lonoten, Loxon, M E Medic, Maev-Medic, Mandi, Manoxidil, Mantai, Men's Rogaine, Minodil, Minodril, Minostyl, Minovital, Minox, Minoxi, Minoxidil, Minoxidilum, Minoximen, Minoxiten, Minscalp, Mintop, Modil, Morr, Moxidil, Neo-Pruristam, Neocapil, Neoxidil, Nherea, Noxidil, Oxofenil, Pilfud, Pilogro, Pilomin, Piloxidil, Recrea, Regain, Regaine, Regaxidil, Regro, Regroe, Regrou, Regrowth, Relive, Renobell Locion, Reten, Rexidil, Rogaine, Rogan, Si Bi Shen, Splendora, Superminox, Trefostil, Tricolocion, Tricoplus, Tricovivax, Tricoxane, Trugain, Tugain, Unipexil, Vaxdil, Vius, Women's Regaine, Xenogrow, Xue Rui, Ylox, und Zeldilon. Es wurde auch als Kombinationspräparat mit Amifampridin unter den Markennamen Gainehair und Hair 4 U und als Kombination mit Tretinoin und Clobetasol unter dem Markennamen Sistema GB vermarktet.

  • Zur Blutdrucksenkung (peroral): Loniten (A, CH), Lonolox (D)
  • Gegen Haarausfall (topisch): Alopexy (D, A, CH), Neocapil (CH), Regaine (D, A, CH), Rogaine (USA), Minoxicutan (D)

Klinische Angaben

Anwendungsgebiete (Indikationen)

Bluthochdruck

Minoxidil ist ein Reservemittel bei sonst therapieresistentem Bluthochdruck. Von therapieresistentem Bluthochdruck spricht man, wenn maximale therapeutische Dosen anderer Antihypertonika in Dreifach-Kombination unter Verwendung eines Diuretikums keinen ausreichenden Erfolg gezeigt haben.

Haarausfall

Bei Männern im Alter von 18 bis 49 Jahren kann Minoxidil den Verlauf der anlagebedingten Glatzenbildung (Alopezie) für Kopfhautflächen von einem Durchmesser von 3–10 cm stabilisieren, klinisch nicht belegt ist die Wirksamkeit im Schläfenbereich („Geheimratsecken“).

Laut Hersteller wird der Haarausfall bei 70 % bis 80 % der Fälle aufgehalten. Bei bis zu 30 % stellt sich Haarneuwuchs ein. Es wird allerdings bei weniger als 10 % ein befriedigendes Ergebnis erzielt. Die besten Ergebnisse sind für dunkelhaarige Menschen unter 50 Jahren zu erwarten, bei denen der Haarausfall weniger als 10 Jahre zurückliegt.

Bei Frauen kann Minoxidil den Verlauf einer anlagebedingten diffusen Kopfhaarverdünnung im Scheitelbereich stabilisieren und dem Fortschreiten einer Glatzenbildung entgegenwirken.

Art und Dauer der Anwendung

Bluthochdruck

Minoxidil wird oral eingenommen. Die Dosis wird allmählich gesteigert, bis die gewünschte Blutdrucksenkung erzielt wird oder die zugelassene Höchstdosis erreicht ist. Beschränkungen für die Dauer der Einnahme existieren nicht. Minoxidil führt zu Ödemen (Wassereinlagerungen) und zur reflektorischen Tachykardie, daher sollte Minoxidil immer gleichzeitig mit einem Diuretikum und einem Betablocker gegeben werden.

Gegenanzeigen (Kontraindikationen)

Minoxidil darf nicht eingenommen werden bei:

Minoxidil zur Anwendung auf der Kopfhaut darf nicht angewendet werden bei:

  • gleichzeitiger Anwendung anderer topischer Arzneimittel auf die Kopfhaut
  • plötzlich auftretendem oder ungleichmäßigem Haarausfall
  • Schwangerschaft und von stillenden Müttern
  • gelegentlichen Hinweisen auf kosmetisch störendes reversibles Haarwachstum im Gesicht während der Behandlung (gilt für Frauen, die die Lösung oder den Schaum für Männer anwenden)
  • Anwendung am Haaransatz (Stirn, Schläfe) (gilt für Anwendung des Männer-Schaums)
  • fehlenden familiären Hinweisen auf frühzeitigen Haarausfall oder Verdünnung der Kopfhaare

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Bluthochdruck

Bei gleichzeitiger Gabe von Alphablockern kann es zu schweren Orthostasereaktionen kommen. Manche Neuroleptika verstärken außerdem die Wirkung von Minoxidil.

Haarausfall

Derzeit liegen keine Hinweise zu Wechselwirkungen mit anderen Mitteln vor. Theoretisch besteht die Möglichkeit, dass durch Minoxidil eine orthostatische Hypotonie (Blutdruckabfall beim Wechsel vom Liegen zum Stehen) bei Patienten, die gleichzeitig periphere gefäßerweiternde Arzneimittel zur Blutdrucksenkung einnehmen, verstärkt werden kann. Dies konnte bisher klinisch nicht verifiziert werden.

Unerwünschte Wirkungen (Nebenwirkungen)

Bluthochdruck

Zu den Nebenwirkungen zählen eine verstärkte Natrium- und Wasserretention, Hyperglykämie, Hyperurikämie, Anstieg der Herzfrequenz und Hypertrichose.

Chemische und pharmazeutische Informationen

Minoxidil wird aus Barbitursäure in mehreren Stufen synthetisiert.

Synthese von Minoxidil ⓘ

Barbitursäure wird zunächst mit Phosphoroxychlorid zu 2,4,6-Trichlorpyrimidin umgesetzt; dieses dann mit Ammoniak:Das Reaktionsprodukt wird mit Kalium-2,4-Dichlorphenolat umgesetzt. Dann erfolgt eine Oxidation mit meta-Chlorperbenzoesäure. Zum Schluss wird das Phenolat nukleophil gegen Piperidin ausgetauscht.