Williams-Beuren-Syndrom

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Williams-Syndrom ⓘ
Andere NamenWilliams-Beuren-Syndrom (WBS)
Williams syndromeCCBY (cropped).jpg
Zwei Männer im Alter von 21 und 28 Jahren, die mehrere für das Williams-Syndrom charakteristische Gesichtszüge aufweisen.
FachgebietMedizinische Genetik, Pädiatrie
SymptomeGesichtsveränderungen einschließlich unterentwickelter Kinnstruktur, geistige Behinderung, übermäßig freundliches Wesen, geringe Körpergröße
KomplikationenHerzprobleme, Perioden mit hohem Kalziumgehalt im Blut
DauerLebenslang
UrsachenGenetisch bedingt
DifferentialdiagnoseNoonan-Syndrom, fetales Alkoholsyndrom, DiGeorge-Syndrom
BehandlungVerschiedene Arten der Therapie
PrognoseVerkürzte Lebenserwartung
Häufigkeit1 von 20.000 bis 1 von 7.500

Das Williams-Syndrom (WS) ist eine seltene genetische Störung, die viele Teile des Körpers betrifft. Zu den Gesichtsmerkmalen gehören häufig eine breite Stirn, ein unterentwickeltes Kinn, eine kurze Nase und volle Wangen. Bei Menschen mit WS wird eine leichte bis mittelschwere intellektuelle Behinderung beobachtet, mit besonderen Schwierigkeiten bei visuell-räumlichen Aufgaben wie dem Zeichnen. Die verbalen Fähigkeiten sind relativ unbeeinflusst. Viele Menschen mit WS haben eine aufgeschlossene Persönlichkeit, eine Offenheit für den Umgang mit anderen Menschen und ein fröhliches Gemüt. Medizinische Probleme mit den Zähnen, Herzprobleme (insbesondere supravalvuläre Aortenstenose) und Phasen mit hohem Kalziumgehalt im Blut sind häufig. ⓘ

Das Williams-Syndrom wird durch eine genetische Anomalie verursacht, nämlich eine Deletion von etwa 27 Genen auf dem langen Arm eines der beiden Chromosomen 7. Diese Deletion tritt in der Regel zufällig bei der Bildung der Ei- oder Samenzellen auf, aus denen sich ein Mensch entwickelt. In einigen wenigen Fällen wird sie autosomal dominant von einem betroffenen Elternteil vererbt. Die verschiedenen charakteristischen Merkmale wurden mit dem Verlust bestimmter Gene in Verbindung gebracht. Die Diagnose wird in der Regel aufgrund der Symptome vermutet und durch einen Gentest bestätigt. ⓘ

Die Behandlung von WS umfasst spezielle Erziehungsprogramme und verschiedene Arten von Therapien. Zur Korrektur von Herzproblemen kann ein chirurgischer Eingriff vorgenommen werden. Bei zu hohem Kalziumgehalt im Blut kann eine Umstellung der Ernährung oder die Einnahme von Medikamenten erforderlich sein. Das Syndrom wurde erstmals 1961 von dem Neuseeländer John C. P. Williams beschrieben. Das Williams-Syndrom tritt bei der Geburt bei einem von 20.000 bis einem von 7.500 Menschen auf. Die Lebenserwartung ist geringer als die der Allgemeinbevölkerung, was vor allem auf die erhöhte Rate an Herzerkrankungen zurückzuführen ist. ⓘ

Klassifikation nach ICD-10 ⓘ
Q78.8 Sonstige näher bezeichnete Osteochondrodysplasien

Osteopoikilie

ICD-10 online (WHO-Version 2019)

Anzeichen und Symptome

Mit der Zeit sind verschiedene Merkmale beschrieben worden, die häufig bei Menschen mit WBS auftreten. Nicht alle Menschen weisen alle Merkmale auf beziehungsweise nicht alle Merkmale sind in gleich starker Ausprägung festzustellen:

  • kognitive Behinderung unterschiedlichen Schweregrades
  • Wachstumsverzögerung (auch schon in der Schwangerschaft/intrauterin, daher meist niedriges Geburtsgewicht)
  • im Säuglingsalter häufig Trinkprobleme und Verstopfung
  • häufig Infektionen der oberen Atemwege
  • häufig Mittelohrentzündungen (Otitis media)
  • Hörstörungen
  • Schlafstörungen
  • Essstörungen (verweigert werden häufig feste und/oder körnige Speisen)
  • Hyperkalzämie in den ersten Lebensjahren (= ein zu hoher Kalziumspiegel im Blut, der mit einer Diät behoben werden kann)
  • ein vergleichsweise kleiner Kopf (Mikrozephalie) und ein etwa 20 % kleineres Gehirn als üblich
  • besondere Gesichtsform („Elfengesicht“/„Koboldgesicht“/„funny face“)
    • breite Stirn
    • tiefe Nasenwurzel, kugelige Nasenspitze
    • ausladende Nasenflügel, nach vorn gerichtete Nasenlöcher (Nares)
    • vorstehende Wangenknochen
    • im Kindesalter „Pausbäckchen“
    • kleines Kinn
    • volle Lippen
    • langes Philtrum (= Rinne zwischen Oberlippe und Nase)
    • bei blauen oder grauen Augen ist oft eine weißliche, radspeichenähnliche Musterung zu sehen (Iris stellata)
    • Oberlid-Ödeme („schwere Augen“)
    • vergleichsweise kurze Lidspalten
    • oft lockiges Haar
    • vergleichsweise weit auseinander liegende, kleine erste Zähne („Mäusezähne“, verursacht durch Zahnschmelzhypoplasie)
    • überempfindliche Zähne, Neigung zu Zahnfäule (Karies)
    • tiefe, heisere Stimme
  • häufig offenstehender Mund durch eine Vorverlagerung der Zunge
  • schmaler, länglicher Brustkorb mit hängenden Schultern und verlängertem Nacken
  • leichter Minderwuchs (etwa 10 cm geringere Körperendgröße als der Bevölkerungsdurchschnitt)
  • einwärts gebogene Großzehe (bei älteren Menschen)
  • Fehlsichtigkeit, häufig Schielen (Strabismus), insbesondere Einwärtsschielen
  • seitliche Verbiegung der Wirbelsäule (Skoliose) (bei älteren Menschen)
  • altersunabhängiger Bluthochdruck (arterieller Hypertonus) bei 40 % der Betroffenen
  • kardiovaskuläre Veränderungen/Herzfehler (oft supravalvuläre Aortenstenose (SVAS)/Verengung der Hauptschlagader unmittelbar am Anschluss an das Herz mit variablem Schweregrad, hypoplastische Aorta/zu schmale Hauptschlagader, Septumfehlbildungen/Löcher in der Herzscheidewand) bei 90 % der Betroffenen
  • Pulmonalstenosen
  • primäre Nierenfehlbildungen (besondere Lage der Niere, Verengungen/Stenosen an den Nierengefäßen, unterentwickelte Niere, einseitiges Fehlen einer Niere (Nierenagenesie), Hufeisennieren) bei etwa 18 % der Betroffenen ⓘ
Einige Menschen mit den charakteristischen Gesichtszügen des Williams-Syndroms. ⓘ

Die häufigsten Symptome des Williams-Syndroms sind Herzfehler und ungewöhnliche Gesichtszüge. Weitere Symptome sind eine unzureichende Gewichtszunahme im Säuglingsalter (Gedeihstörung) und ein niedriger Muskeltonus. Menschen mit WS haben in der Regel weit auseinander stehende Zähne, ein langes Philtrum und einen abgeflachten Nasenrücken. ⓘ

Die meisten Menschen mit WS sind im Verhältnis zu ihrer Intelligenz sehr wortgewandt und oft sehr gesellig, was als "Cocktailparty"-Persönlichkeit beschrieben wurde. Menschen mit Williams-Syndrom konzentrieren sich bei sozialen Kontakten stark auf die Augen anderer. ⓘ

Körperlich

Menschen mit WS haben viele Herzprobleme, vor allem Herzgeräusche und Verengungen der großen Blutgefäße sowie eine supravalvuläre Aortenstenose. Zu den weiteren Symptomen gehören Magen-Darm-Probleme wie schwere oder anhaltende Koliken, Bauchschmerzen und Divertikulitis, nächtliches Einnässen (Bettnässen) und Schwierigkeiten beim Wasserlassen, Zahnunregelmäßigkeiten und Zahnschmelzdefekte sowie Hormonprobleme, am häufigsten Hyperkalzämie. Eine Schilddrüsenunterfunktion (Hypothyreose) wurde bei Kindern festgestellt, obwohl es keine Beweise dafür gibt, dass sie bei Erwachsenen auftritt; Erwachsene mit WS haben ein höheres Risiko, Typ-2-Diabetes zu entwickeln, wobei einige Fälle bereits im Alter von 21 Jahren auftreten. ⓘ

Menschen mit WS leiden häufig an Hyperakusie und Phonophobie, was einem lärmbedingten Hörverlust ähnelt, aber möglicherweise auf eine Fehlfunktion des Hörnervs zurückzuführen ist. Menschen mit WS neigen auch dazu, eine Liebe zur Musik zu zeigen, und sie scheinen signifikant häufiger eine absolute Tonhöhe zu besitzen. Außerdem scheinen sie häufiger Linkshänder zu sein und eine Dominanz des linken Auges zu haben. ⓘ

Ophthalmologische Probleme sind bei WS häufig. Bis zu 75 % der Probanden in einigen Studien haben Strabismus (Augenfehlstellung), insbesondere Esotropie, aufgrund einer inhärenten subnormalen binokularen Sehfunktion und kognitive Defizite bei der visuell-räumlichen Konstruktion. Menschen mit WS haben Probleme mit der visuellen Verarbeitung, aber dies hängt eher mit Schwierigkeiten im Umgang mit komplexen räumlichen Beziehungen als mit der Tiefenwahrnehmung an sich zusammen. ⓘ

Nervensystem

Aufgrund des Fehlens mehrerer Gene sind viele Auswirkungen auf das Gehirn zu beobachten, einschließlich Anomalien im Kleinhirn, im rechten Scheitellappen und in den linken frontalen Kortikalregionen. Dieses Muster steht im Einklang mit den visuell-räumlichen Behinderungen und den Problemen beim Verhaltenstiming, die bei WS häufig auftreten. ⓘ

Die frontal-zerebellären Bahnen, die am Verhaltenstiming beteiligt sind, sind bei Menschen mit WS oft abnormal entwickelt, was mit ihren Defiziten bei der Koordination und Ausführung feinmotorischer Aufgaben wie Zeichnen und Schreiben zusammenhängen kann. Darüber hinaus weisen Menschen mit WS häufig grobmotorische Schwierigkeiten auf, darunter Probleme beim Treppensteigen, überaktive motorische Reflexe (Hyperreflexie) und hyperaktive, unwillkürliche Augenbewegungen (Nystagmus). ⓘ

Das Williams-Syndrom zeichnet sich auch dadurch aus, dass es Anomalien in den parietal-dorsalen Bereichen des Neokortex, nicht aber in den ventralen Bereichen aufweist. Das parietal-dorsale Areal ist für die visuelle Verarbeitung zuständig, die die visuell-räumliche Analyse der Umwelt unterstützt, während das ventrale Areal mit der semantischen Erkennung von visuellen Reizen und der Erkennung von Gesichtern zusammenhängt. So sind Menschen mit WS oft in der Lage, ganze Objekte visuell zu identifizieren und zu erkennen und sie beim Namen zu nennen, haben aber Schwierigkeiten mit der visuell-räumlichen Konstruktion (ein Objekt als aus vielen kleineren Teilen zusammengesetzt zu sehen und es nachzubilden) und der Orientierung im Raum. ⓘ

Menschen mit WS sind oft umgänglich und hyperverbal, was auf eine verminderte Hemmungsfähigkeit hindeutet, die auf dorsal-frontale Defizite zurückzuführen ist. Einige Studien deuten darauf hin, dass die Amygdala eines Menschen mit Williams-Syndrom ein größeres Volumen hat als die eines Durchschnittsmenschen (obwohl sie in der Kindheit kleiner ist als der Durchschnitt). Im Allgemeinen zeigen Neuroimaging-Studien, dass Menschen mit WS eine verminderte Reaktivität der Amygdala als Reaktion auf sozial beängstigende Stimuli (wie missbilligende Gesichter) haben, aber eine Hyperreaktivität der Amygdala zeigen, wenn sie mit nicht-sozialen Angststimuli konfrontiert werden (wie z. B. beängstigende Tiere). Dies könnte zum Teil das offensichtliche Fehlen sozialer Hemmungen erklären, das bei Menschen mit dem Syndrom beobachtet wird, sowie die Prävalenz von Angstsymptomen (Einzelheiten zum Zusammenhang zwischen Amygdala und Furchtreaktion siehe Angst). Außerdem gibt es Hinweise darauf, dass Menschen mit WS eine Hyperaktivität der Amygdala zeigen, wenn sie glückliche Gesichtsausdrücke sehen. Sie sind gesprächig und wollen gefallen, was auf eine Cocktailparty-Persönlichkeit hindeutet. ⓘ

Bei Menschen mit WS wurde ein erhöhtes Volumen und eine erhöhte Aktivierung des linken auditorischen Kortex beobachtet, was als neuronale Korrelation mit der Rhythmusneigung und der Vorliebe der Patienten für Musik gedeutet wurde. Ähnliche Größen des auditorischen Kortex wurden bisher nur bei professionellen Musikern festgestellt. ⓘ

Entwicklung

Zu den ersten erkennbaren Symptomen von WS gehören ein niedriges Geburtsgewicht, Gedeihstörungen, Probleme beim Stillen, nächtliche Reizbarkeit und gastroösophagealer Reflux. Gesichtsdysmorphien, die als charakteristisch für das Syndrom gelten, sind ebenfalls schon früh in der Entwicklung vorhanden, ebenso wie Herzgeräusche. Forschungen über die Entwicklung des Syndroms legen nahe, dass angeborene Herzkrankheiten in der Regel schon in jungen Jahren auftreten, oft schon bei der ersten pädiatrischen Untersuchung des Säuglings. Herzprobleme im Säuglingsalter führen häufig zur Erstdiagnose von WS. ⓘ

Entwicklungsverzögerungen sind in den meisten Fällen von WS vorhanden und umfassen eine verzögerte Sprachentwicklung und eine verzögerte Entwicklung der motorischen Fähigkeiten. Menschen mit WS entwickeln ihre sprachlichen Fähigkeiten im Vergleich zu anderen Kindern recht spät, wobei das erste Wort des Kindes oft erst im Alter von 3 Jahren gesprochen wird. Sprachliche Fähigkeiten werden oft bis zum Jugendalter beobachtet, und zwar in Bezug auf Semantik, Morphologie und Phonologie, nicht jedoch in Bezug auf den Wortschatz. ⓘ

Das Williams-Syndrom ist auch durch eine Verzögerung in der Entwicklung der motorischen Fähigkeiten gekennzeichnet. Säuglinge mit WS entwickeln die Fähigkeit, den Kopf zu heben und ohne Unterstützung zu sitzen, Monate später als Kinder mit normaler Entwicklung. Diese Verzögerungen setzen sich in der Kindheit fort, wo Patienten mit WS das Laufen erst mit Verzögerung lernen. Bei Kleinkindern liegt die beobachtete motorische Verzögerung bei etwa 5-6 Monaten, obwohl einige Untersuchungen darauf hindeuten, dass Kinder mit WS eine Entwicklungsverzögerung haben, die mit zunehmendem Alter immer extremer wird. Kinder mit motorischen Verzögerungen als Folge von WS sind besonders in der Entwicklung der Koordination, der Feinmotorik wie Schreiben und Zeichnen, der Reaktionszeit sowie der Kraft und Geschicklichkeit der Arme im Rückstand. Beeinträchtigte motorische Fähigkeiten bleiben bestehen (und verschlechtern sich möglicherweise), wenn Kinder mit WS das Jugendalter erreichen. ⓘ

Erwachsene und Jugendliche mit Williams-Syndrom sind im Vergleich zu nicht betroffenen Menschen in der Regel unterdurchschnittlich groß und schwer. Mit zunehmendem Alter entwickeln Menschen mit WS häufig Gelenkeinschränkungen und Hypertonie, d. h. einen abnorm erhöhten Muskeltonus. Bluthochdruck, gastrointestinale Probleme und Symptome des Urogenitaltrakts sowie kardiovaskuläre Probleme bleiben oft bis ins Erwachsenenalter bestehen. Erwachsene sind in der Regel in ihrer Fähigkeit eingeschränkt, unabhängig zu leben oder in wettbewerbsfähigen Arbeitsumgebungen zu arbeiten, aber diese Entwicklungsbeeinträchtigung wird eher auf psychologische Symptome als auf physiologische Probleme zurückgeführt. ⓘ

Sozial und psychologisch

Menschen mit Williams-Syndrom berichten über ein höheres Angstniveau und die Entwicklung von Phobien, die mit einer Hyperakusis (hohe Empfindlichkeit gegenüber bestimmten Tonfrequenzen) einhergehen können. Im Vergleich zu anderen Kindern mit Entwicklungsverzögerungen zeigen Kinder mit Williams-Syndrom eine deutlich höhere Anzahl von Ängsten. 35 % dieser Kinder erfüllten die DSM-Definition einer Phobie, verglichen mit 1-4,3 % bei Kindern mit anderen Entwicklungsverzögerungen. Das Williams-Syndrom ist auch stark mit einer Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung und damit verbundenen psychologischen Symptomen wie Konzentrationsschwäche, Hyperaktivität und sozialer Enthemmung verbunden. ⓘ

Darüber hinaus reichen die kognitiven Fähigkeiten (IQ) von Menschen mit WMS typischerweise von einer leichten bis mittleren geistigen Behinderung. In einer Studie mit 306 Kindern mit Williams-Syndrom wurden IQ-Werte zwischen 40 und 112 ermittelt, mit einem Mittelwert von 69,32 (der mittlere IQ-Wert der Allgemeinbevölkerung liegt bei 100). Bei Menschen mit kleineren genetischen Deletionen wurden IQ-Werte über diesem Bereich festgestellt. Menschen mit Williams-Syndrom haben vor allem Probleme mit visuell-motorischen Fähigkeiten und der visuell-räumlichen Konstruktion. Die meisten Betroffenen sind nicht in der Lage, sich räumlich zu orientieren, und viele haben Schwierigkeiten, wenn ihnen eine Aufgabe gestellt wird, die auch nur die einfachsten visuellen Problemlösungen erfordert. Viele Erwachsene mit Williams-Syndrom können z. B. ein einfaches sechsteiliges Puzzle, das für kleine Kinder gedacht ist, nicht lösen. Diese visuell-räumlichen Defizite hängen möglicherweise mit einer Schädigung der dorsalen kortikalen Bahn für die visuelle Verarbeitung zusammen. ⓘ

Trotz ihrer körperlichen und kognitiven Defizite verfügen Menschen mit Williams-Syndrom über beeindruckende soziale und verbale Fähigkeiten. Williams-Patienten können im Verhältnis zu ihrem IQ sehr wortgewandt sein. Wenn man Kinder mit Williams-Syndrom bittet, eine Reihe von Tieren zu benennen, können sie durchaus eine wilde Auswahl von Kreaturen aufzählen, z. B. einen Koala, eine Säbelzahnkatze, einen Geier, ein Einhorn, einen Seelöwen, ein Yak, einen Steinbock und einen Brontosaurus - eine weitaus größere verbale Vielfalt, als man von Kindern mit einem IQ von 60 erwarten würde. Weitere Stärken, die mit dem Williams-Syndrom in Verbindung gebracht werden, sind das auditive Kurzzeitgedächtnis und die Fähigkeit, Gesichter zu erkennen. Der Sprachgebrauch von Menschen mit Williams-Syndrom unterscheidet sich deutlich von dem nicht betroffener Bevölkerungsgruppen, auch von Menschen mit gleichem IQ. Menschen mit Williams-Syndrom neigen dazu, eine Sprache zu verwenden, die reich an emotionalen Beschreibungen ist, eine hohe Prosodie (übertriebener Rhythmus und emotionale Intensität) aufweist und ungewöhnliche Begriffe und seltsame Redewendungen enthält. ⓘ

Zu den charakteristischen Merkmalen von Menschen mit Williams-Syndrom gehört ein offensichtlicher Mangel an sozialer Hemmung. Dykens und Rosner (1999) fanden heraus, dass 100 % der Menschen mit Williams-Syndrom gutmütig sind, 90 % suchen die Gesellschaft anderer, 87 % können sich in den Schmerz anderer einfühlen, 84 % sind fürsorglich, 83 % sind selbstlos/vergebend, 75 % bleiben in einer Gruppe nie unbemerkt, und 75 % freuen sich, wenn es anderen gut geht. Säuglinge mit Williams-Syndrom haben einen normalen und häufigen Blickkontakt, und kleine Kinder mit Williams-Syndrom gehen oft auf Fremde zu und umarmen sie. Menschen mit Williams-Syndrom verfügen in der Regel über ein hohes Maß an Einfühlungsvermögen und zeigen eine relative Stärke darin, in den Augen anderer Menschen zu lesen, um Absichten, Emotionen und mentale Zustände zu erkennen. Das Maß an Freundlichkeit, das bei Menschen mit Williams-Syndrom zu beobachten ist, ist jedoch oft unangemessen für das soziale Umfeld, und Jugendliche und Erwachsene mit Williams-Syndrom erleben oft soziale Isolation, Frustration und Einsamkeit, obwohl sie sich eindeutig wünschen, mit anderen Menschen in Kontakt zu treten. ⓘ

Während diese Kinder aufgrund ihres geselligen Charakters oft als fröhlich erscheinen, gibt es oft innere Nachteile in ihrem Verhalten. 76-86 % dieser Kinder gaben an, dass sie entweder wenige Freunde oder Probleme mit ihren Freunden haben. Dies ist möglicherweise darauf zurückzuführen, dass sie zwar sehr freundlich zu Fremden sind und gerne neue Menschen kennen lernen, aber Schwierigkeiten haben, auf einer tieferen Ebene zu interagieren. 73-93 % der Befragten gaben an, Fremden gegenüber nicht zurückhaltend zu sein, 67 % reagierten sehr empfindlich auf Ablehnung, 65 % waren anfällig für Hänseleien, und für Ausbeutung und Missbrauch gab es keine statistischen Angaben. Auch äußerlich gibt es Probleme. 91-96 % zeigen Unaufmerksamkeit, 75 % Impulsivität, 59-71 % Hyperaktivität, 46-74 % Wutanfälle, 32-60 % Ungehorsam und 25-37 % Kämpfe und aggressives Verhalten. ⓘ

In einem Experiment zeigte eine Gruppe von Kindern mit Williams-Syndrom im Gegensatz zu Kindern ohne das Syndrom keine Anzeichen für rassistische Vorurteile. Sie zeigten jedoch eine geschlechtsspezifische Voreingenommenheit in ähnlichem Ausmaß wie Kinder ohne das Syndrom, was auf separate Mechanismen für diese Voreingenommenheit hindeutet. ⓘ

Ursache

Williams-Syndrom-Gene
  • ASL
  • BAZ1B
  • BCL7B
  • CLDN3
  • CLDN4
  • CLIP2
  • EIF4H
  • ELN
  • FZD9
  • FKBP6
  • GTF2I
  • GTF2IRD1
  • HIP1
  • KCTD7
  • LAT2
  • LIMK1
  • MDH2
  • NCF1
  • NSUN5
  • POR
  • RFC2
  • STX1A
  • TBL2
  • TRIM50
  • TRIM73
  • TRIM74
  • WBSCR14
  • WBSCR18
  • WBSCR21
  • WBSCR22
  • WBSCR23
  • WBSCR24
  • WBSCR27
  • WBSCR28

Das Williams-Syndrom ist ein Mikrodeletionssyndrom, das durch eine spontane Deletion von genetischem Material aus der chromosomalen Region 7q11.23 verursacht wird. Es handelt sich um eine hemizygote Deletion, die zu einer haploinsuffizienten Expression der 25-27 Gene in dieser Region führt. Zu den typischerweise deletierten Genen gehören CLIP2, ELN, GTF2I, GTF2IRD1 und LIMK1. Hemizygotie für das ELN-Gen, das für das extrazelluläre Matrixprotein Elastin kodiert, wird mit Bindegewebsanomalien und Herz-Kreislauf-Erkrankungen (insbesondere supravalvuläre Aortenstenose und supravalvuläre Pulmonalstenose) in Verbindung gebracht. Eine Elastininsuffizienz kann auch zu ausgeprägten Gesichtern, einer rauen oder heiseren Stimme, Hernien und Blasendivertikeln beitragen, die häufig bei Menschen mit Williams-Syndrom zu finden sind. Eine Hemizygotie in LIMK1, GTF2I, GTF2IRD1 und möglicherweise anderen Genen kann die charakteristischen Schwierigkeiten bei visuell-räumlichen Aufgaben erklären. Darüber hinaus gibt es Hinweise darauf, dass die Hemizygosität in mehreren dieser Gene, einschließlich CLIP2, zu den einzigartigen Verhaltensmerkmalen, Lernstörungen und anderen kognitiven Schwierigkeiten bei WS beitragen kann. ⓘ

Seit 1993 ist bekannt, dass die Ursache des WBS eine Veränderung von mindestens 20 Genen auf dem langen Arm des Chromosoms der Nummer 7 ist: Bei 97 von 100 Menschen mit dem Syndrom lässt sich eine Deletion (= Stückverlust) im Bereich 7q11.23 nachweisen, was als Contiguous-gene-Syndrom (= Verlust mehrerer benachbarter Gene auf einem Chromosomenabschnitt) bezeichnet wird. Dies entsteht durch spontane Mutation und wirkt sich dahingehend aus, dass es unter anderem Störungen des Elastin-Gens hervorruft, das für die Bildung von Bindegewebe mitverantwortlich ist. ⓘ

Diagnose

Nach Angaben der Williams Syndrome Association beginnt die Diagnose mit der Erkennung körperlicher Symptome und Marker, gefolgt von einem bestätigenden Gentest. Zu den körperlichen Anzeichen, die häufig auf einen Verdachtsfall von WS hinweisen, gehören geschwollene Augen, ein langes Philtrum und ein sternförmiges Muster in der Iris. Physiologische Symptome, die häufig zu einer WS-Diagnose beitragen, sind kardiovaskuläre Probleme, insbesondere Aorten- oder Lungenstenose, und Fütterungsstörungen bei Säuglingen. Auch Entwicklungsverzögerungen werden häufig als erstes Anzeichen für das Syndrom angesehen. ⓘ

Hat ein Arzt den Verdacht, dass es sich um WS handelt, wird die Diagnose durch einen von zwei möglichen Gentests bestätigt: Die Micro-Array-Analyse oder der Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierungstest, der Chromosom 7 untersucht und auf das Vorhandensein von zwei Kopien des Elastin-Gens prüft. Da 98-99 % der Personen mit WS die Hälfte der Region 7q11.23 von Chromosom 7 fehlt, wo sich das Elastin-Gen befindet, ist das Vorhandensein von nur einer Kopie des Gens ein deutliches Zeichen für WS. Dieser bestätigende Gentest wurde in epidemiologischen Studien validiert und hat sich als wirksamere Methode zur Identifizierung von WS erwiesen als frühere Methoden, die sich oft auf das Vorhandensein von kardiovaskulären Problemen und Gesichtsmerkmalen stützten (die zwar häufig, aber nicht immer vorhanden sind). ⓘ

Die Abhängigkeit von Gesichtsmerkmalen zur Identifizierung von WS kann zu einer Fehldiagnose der Erkrankung führen. Zu den zuverlässigeren Merkmalen, die auf WS hindeuten, gehören eine angeborene Herzerkrankung, periorbitale Fülle ("geschwollene" Augen) und das Vorhandensein eines langen, glatten Philtrums. Zu den weniger zuverlässigen Anzeichen des Syndroms gehören gebogene Nasenlöcher, ein breiter Mund und ein verlängerter Hals. Selbst mit viel klinischer Erfahrung ist es schwierig, das Williams-Syndrom allein anhand von Gesichtsmerkmalen zuverlässig zu identifizieren. ⓘ

Die Diagnose des WBS wird durch eine molekularzytogenetische Untersuchung von einigen Millilitern mit Heparin versetzten Vollbluts gestellt. Mittels des FISH-Tests mit Elastin-Sonde / Chromosom 7q11.23 spezifischer Sonde kann die betreffende Genbesonderheit auf dem Chromosom 7 nachgewiesen werden. ⓘ

Vorgeburtlich ist die Diagnosestellung theoretisch möglich, wenngleich der entsprechende Test (Analyse von kindlichen Zellen, die meist aus dem Fruchtwasser gewonnen werden) nicht routinemäßig angewandt wird und auch bei Anwendung des Tests nicht routinemäßig nach dieser Besonderheit gesucht wird. Von daher wird ein WBS vorgeburtlich im Rahmen von Pränataldiagnostik nur selten festgestellt. ⓘ

Generell wird die Diagnose nachgeburtlich oft erst vergleichsweise spät gestellt, teilweise erst im Kindergarten- oder Grundschulalter. Möglicherweise liegt dies daran, dass die Besonderheit und ihre Symptomatik vergleichsweise unbekannt sind, da sie eher selten vorkommen. ⓘ

Behandlung

Für das Williams-Syndrom gibt es keine Heilung. Zu den vorgeschlagenen Behandlungen gehören die Vermeidung von zusätzlichem Kalzium und Vitamin D sowie die Behandlung eines hohen Kalziumspiegels im Blut. Die Verengung der Blutgefäße kann ein erhebliches Gesundheitsproblem darstellen und wird individuell behandelt. Physikalische Therapie ist hilfreich für Patienten mit Gelenksteifheit und geringem Muskeltonus. Auch Entwicklungs- und Sprachtherapie kann Kindern helfen und den Erfolg ihrer sozialen Interaktionen steigern. Andere Behandlungen richten sich nach den jeweiligen Symptomen des Patienten. ⓘ

Die American Academy of Pediatrics empfiehlt jährliche kardiologische Untersuchungen für Menschen mit WS. Weitere empfohlene Untersuchungen sind augenärztliche Untersuchungen, eine Untersuchung auf Leistenbrüche, eine objektive Hörprüfung, eine Blutdruckmessung, eine Entwicklungs- und Wachstumsbeurteilung, orthopädische Untersuchungen der Gelenke und des Muskeltonus sowie fortlaufende Fütterungs- und Diätuntersuchungen zur Behandlung von Verstopfung und Harnproblemen. ⓘ

Verhaltenstherapien haben sich als wirksam erwiesen. Im Hinblick auf die sozialen Fähigkeiten kann es wirksam sein, ihre Natur zu kanalisieren, indem grundlegende Fähigkeiten vermittelt werden. Dazu gehören die richtige Art und Weise, auf jemanden zuzugehen, wie und wann man sich in einer Umgebung wie der Schule oder am Arbeitsplatz verhält und wie man vor den Anzeichen und Gefahren der Ausbeutung warnt. Da sie kognitiv-behaviorale Ansätze, wie z. B. eine Therapie, aufzeigen, sind sie die empfohlenen Behandlungsmethoden. Bei diesem Ansatz ist unter anderem darauf zu achten, dass die charmante Art der Patienten nicht die zugrunde liegenden Gefühle verdeckt. ⓘ

Die vielleicht wirksamste Behandlung für Menschen mit WS ist Musik. Die Betroffenen haben eine relative Stärke in Bezug auf Musik gezeigt, wenn auch nur bei Tonhöhen- und Rhythmusaufgaben. Sie zeigen nicht nur Stärke auf diesem Gebiet, sondern auch eine besondere Vorliebe für sie. Musik kann helfen, die inneren und äußeren Ängste zu bewältigen, von denen diese Menschen eher betroffen sind. Der typische Mensch verarbeitet Musik in den Gyri temporalis superior und middle temporalis. Menschen mit WS haben eine geringere Aktivierung in diesen Bereichen, aber eine erhöhte in der rechten Amygdala und im Kleinhirn. ⓘ

Menschen, die von WS betroffen sind, werden von mehreren Organisationen unterstützt, darunter die Canadian Association for Williams Syndrome und das Williams Syndrome Registry. ⓘ

Epidemiologie

Bisher wurde geschätzt, dass das Williams-Syndrom bei etwa einer von 20.000 Lebendgeburten auftritt. Neuere epidemiologische Studien gehen jedoch davon aus, dass die Häufigkeit eher bei einer von 7.500 Lebendgeburten liegt, was eine deutlich höhere Prävalenz bedeutet. Da es immer mehr Hinweise darauf gibt, dass WS häufiger vorkommt als ursprünglich angenommen (etwa 6 % aller genetisch bedingten Fälle von Entwicklungsstörungen), haben Forscher begonnen, über eine frühere Unterdiagnose des Syndroms zu theoretisieren. Ein Grund für den Anstieg der epidemiologischen Schätzungen ist, dass eine beträchtliche Minderheit von Personen mit den genetischen Markern des WS-Syndroms nicht die charakteristischen Gesichtszüge oder die verminderte Intelligenz aufweist, die als diagnostisch für das Syndrom gelten, und oft nicht sofort als solche erkannt wird. ⓘ

Geschichte

Das Williams-Syndrom wurde erstmals von J. C. P. Williams und seinen Kollegen beschrieben, die 1961 über vier Patienten mit supravalvulärer Aortenstenose, geistiger Behinderung und Gesichtsmerkmalen wie einer breiten Stirn, einem großen Kinn, tiefliegenden, "hängenden" Wangen, weit auseinander liegenden Augen und einem weit geöffneten Mund berichteten. Ein Jahr nach diesem Bericht beschrieb der deutsche Arzt A. J. Beuren drei neue Patienten mit denselben Merkmalen. Dies führte zum vollständigen ursprünglichen Namen des Syndroms, Williams-Beuren-Syndrom, der in einigen medizinischen Veröffentlichungen immer noch verwendet wird. Von 1964 bis 1975 wurden die medizinischen Kenntnisse über die kardiovaskulären Probleme dieses Syndroms durch kleinere Forschungsberichte vertieft. Im Jahr 1975 führten K. Jones und D. Smith einen groß angelegten Bericht über zahlreiche Patienten mit WS durch, deren Alter vom Säuglings- bis zum Erwachsenenalter reichte, und beschrieben die Verhaltensweisen und beobachtbaren körperlichen Symptome ausführlicher als zuvor. ⓘ

Die chronische idiopathische Hyperkalzämie, zu deren schwerer Verlaufsform das WBS gehört, wurde erstmals 1952 von Guido Fanconi, Bernard Schlesinger u. a. beschrieben. ⓘ

Gesellschaft und Kultur

Das Adjektiv "elfenhaft" könnte seinen Ursprung in der Beschreibung der Gesichtszüge von Menschen mit WS haben. Bevor die wissenschaftliche Ursache für das Syndrom bekannt war, glaubten die Menschen, dass Menschen mit diesem Syndrom, die außergewöhnlich charmante und freundliche Persönlichkeiten haben, außergewöhnliche, sogar magische Kräfte besitzen. Es wird angenommen, dass dies der Ursprung der Folklore von Elfen, Feen und anderen Formen der "guten Menschen" oder "wee folk" in der englischen Folklore ist. ⓘ

In einer Übersicht über die Symptome und Merkmale des Syndroms betonten Laskari, Smith und Graham, dass viele Familienangehörige von Personen mit WS die Verwendung von Begriffen wie "elfenhaft" sowie Beschreibungen sozialer Symptome wie "Cocktailparty-Syndrom" ablehnen. Ärzte, Familienangehörige von Menschen mit WS-Syndrom und WS-Verbände haben gleichermaßen eine Einschränkung solcher Begriffe gefordert. ⓘ

Eine bemerkenswerte Person mit dem Syndrom ist Gabrielle Marion-Rivard, eine kanadische Schauspielerin und Sängerin, die 2014 den kanadischen Filmpreis als beste Schauspielerin für ihre Leistung in dem Film Gabrielle gewann. Eine weitere Person ist Jeremy Vest, Mitglied des How's Your News? Teams, das in der gleichnamigen Fernsehserie und dem gleichnamigen Film zu sehen ist. ⓘ

Häufigkeit

Die Auftretenshäufigkeit des WBS liegt bei etwa 1:20.000 bis 1:7.500. ⓘ

Therapie

Ein WBS ist nicht ursächlich heilbar. Die häufigsten Therapiemethoden, durch die Kinder mit WBS in ihrer Entwicklung gut gefördert werden können, sind heilpädagogische Frühförderung, Krankengymnastik und Ergotherapie. Auch Logopädie wird zur Behandlung der frühkindlichen Trink-/Saugstörung empfohlen. Besonders die musikalische Begabung und die Sprachgewandtheit sollten fördernd unterstützt werden. ⓘ

Wichtig sind regelmäßige Blutdruckkontrollen (auch schon im Kindesalter), eine gründliche Zahnpflege sowie die Kontrolle des Gehörs und gegebenenfalls des Schielens. ⓘ

Ein besonderes Augenmerk muss sowohl auf den Kalziumgehalt des Blutes und eine eventuell nötige Diät gelegt werden. In diesem Zusammenhang sollte sehr vorsichtig mit Vitamin D umgegangen werden, da Patienten mit Williams-Beuren-Syndrom eine veränderte Regulation des Vitamin-D-Stoffwechsels haben. Gegebenenfalls sind im Bereich des Herzens und der Nieren Korrekturoperationen notwendig. Im höheren Alter ist die Behandlung einer eventuell auftretenden Skoliose wichtig. ⓘ

Trivia

Der kanadische Spielfilm Gabrielle – (K)eine ganz normale Liebe (2013) handelt von einer jungen Frau mit WBS. Hauptdarsteller sind Gabrielle Marion-Rivard und Alexandre Landry. ⓘ

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