MIS-C

Pädiatrisches multisystemisches Entzündungssyndrom (PMIS/PIMS/PIMS-TS) ⓘ
Andere Bezeichnungen	Multisystemisches Entzündungssyndrom bei Kindern (MIS-C) Entzündliches Multisystem-Syndrom (MIS) bei Kindern und Jugendlichen in zeitlichem Zusammenhang mit COVID-19 Pädiatrisches entzündliches Multisystem-Syndrom (PIMS), in zeitlichem Zusammenhang mit einer SARS-CoV-2-Infektion (PIMS-TS) Kawa-COVID-19 Systemisches Entzündungssyndrom bei COVID-19 (SISCoV)
TEM-Bild von SARS-CoV-2, dem für COVID-19 verantwortlichen Coronavirus: Es wird angenommen, dass PMIS / MIS-C durch eine ungewöhnliche biologische Reaktion auf die Infektion bei bestimmten Kindern verursacht wird
Fachgebiet	Pädiatrie
Symptome	Fieber, Bauchschmerzen, Durchfall/Erbrechen, niedriger Blutdruck, unzureichende Blutzufuhr (Schock), rosa Augen, "Erdbeerzunge", Hautausschläge, große Lymphknoten, geschwollene Hände/Füße, neurologische Störungen u. a.
Komplikationen	Herzfunktionsstörungen; Anomalien der Herzkranzgefäße, einschließlich Aneurysmen; akute Nierenschädigung; Koagulopathie
Übliches Auftreten	typischerweise 2-6 Wochen nach COVID-19-Exposition
Verursacht	Schweres akutes Atemwegssyndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2)
Diagnostische Methode	Klinische Bewertung durch Spezialisten
Differenzialdiagnose	Alternative infektiöse/nicht-infektiöse Ursachen, Kawasaki-Krankheit
Behandlung	Intravenöses Immunglobulin (IVIG); Kortikosteroide; Sauerstoff, unterstützende Behandlung
Prognose	Ansprechen auf die Behandlung, im Allgemeinen gut; Langzeitprognose, unklar
Häufigkeit	Selten
Todesfälle	<2% der gemeldeten Fälle

Das Multisystem-Entzündungssyndrom bei Kindern (MIS-C), auch pädiatrisches inflammatorisches Multisystem-Syndrom (PIMS / PIMS-TS) oder systemisches Entzündungssyndrom bei COVID-19 (SISCoV) genannt, ist eine seltene systemische Erkrankung mit anhaltendem Fieber und extremer Entzündung nach einer Exposition gegenüber SARS-CoV-2, dem für COVID-19 verantwortlichen Virus. MIS-C ist auch als mögliche pädiatrische Nebenwirkung nach einer COVID-19-Impfung bekannt. Es kann schnell zu medizinischen Notfällen führen, z. B. zu einer unzureichenden Durchblutung des Körpers (ein Zustand, der als Schock bekannt ist). Es kann zum Versagen eines oder mehrerer Organe kommen. Ein Warnzeichen ist unerklärliches anhaltendes Fieber mit schweren Symptomen nach einer COVID-19-Exposition. Eine sofortige Überweisung an einen Kinderarzt ist unerlässlich, und die Familien müssen dringend ärztliche Hilfe in Anspruch nehmen. Die meisten betroffenen Kinder benötigen eine Intensivbehandlung. ⓘ

Alle betroffenen Kinder haben anhaltendes Fieber. Andere klinische Merkmale sind unterschiedlich. Zu den ersten Symptomen gehören häufig akute Bauchschmerzen mit Durchfall oder Erbrechen. Muskelschmerzen und allgemeine Müdigkeit sind häufig, und auch ein niedriger Blutdruck ist häufig. Zu den Symptomen können auch rosa Augen, Hautausschläge, vergrößerte Lymphknoten, geschwollene Hände und Füße und eine "Erdbeerzunge" gehören. Verschiedene psychische Störungen sind möglich. Es kann zu einem Zytokinsturm kommen, bei dem das angeborene Immunsystem des Kindes eine übermäßige und unkontrollierte Entzündungsreaktion auslöst. Herzversagen ist häufig. Zu den klinischen Komplikationen können Schädigungen des Herzmuskels, Atemnot, akute Nierenschäden und eine erhöhte Blutgerinnung gehören. Es kann zu Anomalien der Koronararterien kommen (von Dilatation bis zu Aneurysmen). ⓘ

Diese lebensbedrohliche Krankheit verläuft in weniger als 2 % der gemeldeten Fälle tödlich. Eine frühzeitige Erkennung und sofortige fachärztliche Behandlung sind unerlässlich. Es wurden entzündungshemmende Behandlungen eingesetzt, wobei intravenöses Immunglobulin (IVIG), mit oder ohne Kortikosteroide, gut ansprach. Häufig ist Sauerstoff erforderlich. Die unterstützende Pflege ist der Schlüssel zur Behandlung klinischer Komplikationen. Die meisten Kinder, die im Krankenhaus fachkundig betreut werden, überleben. ⓘ

Das Wissen über dieses neu beschriebene Syndrom entwickelt sich rasch weiter. Die klinischen Merkmale ähneln in gewisser Weise der Kawasaki-Krankheit, einer seltenen Krankheit unbekannten Ursprungs, die in der Regel junge Kinder betrifft und bei der sich die Blutgefäße im ganzen Körper entzünden. Sie kann auch Merkmale anderer schwerwiegender entzündlicher Erkrankungen im Kindesalter aufweisen, einschließlich des toxischen Schocks und des Makrophagenaktivierungssyndroms. Dennoch scheint es sich um ein eigenständiges Syndrom zu handeln. In der Regel sind ältere Kinder betroffen. ⓘ

Diese neu auftretende Erkrankung wurde von der Weltgesundheitsorganisation (WHO), dem Royal College of Paediatrics and Child Health (RCPCH) und den Centers for Disease Control and Prevention (CDC) leicht unterschiedlich definiert (unter Verwendung verschiedener Bezeichnungen). Obwohl angenommen wird, dass die Erkrankung auf eine SARS-CoV-2-Virusinfektion folgt, sind Antigen- oder Antikörpertests nicht immer positiv. Der Ausschluss alternativer Ursachen, einschließlich bakterieller und anderer Infektionen, ist für die Differentialdiagnose unerlässlich. Einige allgemeine klinische Leitlinien wurden vom RCPCH, den National Institutes of Health, dem American College of Rheumatology und der American Academy of Pediatrics bereitgestellt. ⓘ

Cluster neuer Fälle wurden zwei bis sechs Wochen nach lokalen Spitzen der Virusübertragung gemeldet. Es wird angenommen, dass die Krankheit bei bestimmten prädisponierten Kindern durch einen verzögerten biologischen Mechanismus ausgelöst wird. Das Europäische Zentrum für die Prävention und die Kontrolle von Krankheiten (ECDC) stuft das Risiko für Kinder in Europa insgesamt als "gering" ein, wobei die Wahrscheinlichkeit, dass ein Kind an dieser "folgenreichen" Krankheit erkrankt, als "sehr gering" eingestuft wird. Was die ethnische Zugehörigkeit betrifft, so scheint die Krankheit mehr Kinder afrikanischer, afro-karibischer und hispanischer Abstammung zu betreffen, während die Kawasaki-Krankheit mehr Kinder ostasiatischer Abstammung betrifft. Die ersten Berichte betrafen Kinder in verschiedenen Teilen Europas und den Vereinigten Staaten, und es war unklar, inwieweit die Krankheit anderswo unerkannt geblieben war. Inzwischen gibt es Berichte über Fälle in verschiedenen anderen Ländern der Welt. Bei Erwachsenen wurde gelegentlich über eine ähnliche Erkrankung berichtet, die als multisystemisches Entzündungssyndrom bei Erwachsenen (MIS-A) bezeichnet wird. ⓘ

Klassifikation nach ICD-10 ⓘ
U10.9	Multisystemisches Entzündungssyndrom in Verbindung mit COVID-19, nicht näher bezeichnet
ICD-10 online (WHO-Version 2019)

Die Erkrankung ist Folge einer Überaktivierung des Immunsystems nach der SARS-CoV-2-Infektion. Sie zeigt daher Überschneidungen mit anderen sogenannten hyperinflammatorischen Erkrankungen bei Kindern, vor allem mit dem Kawasaki-Syndrom und dem toxischen Schocksyndrom. ⓘ

Name

Für die Erkrankung gibt es verschiedene Bezeichnungen, darunter:

• Multisystemisches Entzündungssyndrom bei Kindern (MIS-C)
• Entzündliches Multisystem-Syndrom (MIS) bei Kindern und Jugendlichen in zeitlichem Zusammenhang mit COVID-19
• Pädiatrisches inflammatorisches Multisystem-Syndrom (PIMS)
• Pädiatrisches inflammatorisches Multisystem-Syndrom, zeitlich assoziiert mit SARS-CoV-2-Infektion (PIMS-TS)
• Pädiatrisches Multisystem-Entzündungssyndrom (PMIS)
• Kawa-COVID-19
• Systemisches Entzündungssyndrom bei COVID-19 (SISCoV) ⓘ

Hintergrund

Symptomatische Fälle von COVID-19 bei Kindern sind relativ selten, was möglicherweise daran liegt, dass die Krankheit bei ihnen im Allgemeinen milder verläuft. Eine frühe Infektion geht in der Regel mit milden oder gar keinen Symptomen einher, während die spätere pulmonale Phase, die bei Erwachsenen lebensbedrohlich sein kann, in der Regel mild verläuft oder nicht auftritt. Fälle von Kindern mit schweren Symptomen sind zwar die Ausnahme, können aber gelegentlich eine Intensivbehandlung erfordern. Todesfälle sind selten. ⓘ

Im April 2020 wurde festgestellt, dass eine kleine Gruppe von Kindern mit Hinweisen auf eine SARS-CoV-2-Infektion oder eine Exposition gegenüber COVID-19 klinische Merkmale aufweist, die den Diagnosekriterien der Kawasaki-Krankheit entsprechen und manchmal mit einem Schock einhergehen. Die Kawasaki-Krankheit ist ein seltenes Syndrom, das hauptsächlich junge Kinder betrifft (gelegentlich wurde auch über den Ausbruch bei Erwachsenen berichtet). Es handelt sich um eine Form der Vaskulitis, bei der sich die Blutgefäße im gesamten Körper entzünden, was zu anhaltendem Fieber führt. Einige Kinder entwickeln jedoch später mittelgroße oder riesige Koronararterien-Aneurysmen im Herzen - eine potenziell tödliche Komplikation. Gelegentlich treten Symptome eines toxischen Schocks (ein durch bakterielle Toxine verursachtes Syndrom) auf - eine Assoziation, die manchmal als "Kawasaki-Schock-Syndrom" bezeichnet wird und durch systolische Hypotonie oder Anzeichen einer schlechten Durchblutung gekennzeichnet ist. Die genaue Ursache der Kawasaki-Krankheit ist zwar nicht bekannt, eine plausible Erklärung ist jedoch, dass sie auf eine Infektion zurückzuführen ist, die bei Kindern mit einer genetischen Veranlagung eine Autoimmun- und/oder autoinflammatorische Reaktion auslöst. Es gibt keinen spezifischen Diagnosetest für die Kawasaki-Krankheit, und ihre Erkennung basiert auf verschiedenen Kombinationen von klinischen und Laborbefunden (einschließlich anhaltendem Fieber, ausgedehnten Hautausschlägen, vergrößerten Lymphknoten, Bindehautentzündung, Veränderungen der Schleimhäute und geschwollenen Händen und Füßen). ⓘ

Merkmale

MIS-C / PIMS-TS ist eine systemische Erkrankung mit anhaltendem Fieber, extremer Entzündung (Hyperinflammation) und Organdysfunktion, die zeitlich mit der Exposition gegenüber COVID-19 zusammenhängt. Der Ausbruch kann verzögert oder zeitgleich mit einer laufenden SARS-CoV-2-Infektion auftreten, die ohne Symptome verlaufen kann. Es ist umstritten, wie lange es dauert, bis das Syndrom nach der ersten Virusinfektion auftritt, aber es kann sich zwischen der ersten und zweiten Woche entwickeln. Epidemiologische Daten deuten darauf hin, dass sich die Erkennung der Krankheit typischerweise um 2 bis 6 Wochen, in der Regel jedoch um 3 bis 4 Wochen, verzögern kann. Zum Zeitpunkt der Erkrankung haben die Kinder häufig bereits Antikörper gegen SARS-CoV-2 entwickelt, sind aber bei der RT-PCR negativ auf das Virus getestet worden. ⓘ

Die Erkrankung kann einige oder alle diagnostischen Kriterien für die Kawasaki-Krankheit (d. h. die "vollständigen" oder "unvollständigen"/"atypischen" Subtypen) oder für das Kawasaki-Schock-Syndrom erfüllen. Sie betrifft in der Regel alle pädiatrischen Altersgruppen, vom Säuglingsalter bis zum Jugendalter. Sie kann auch klinische Merkmale mit anderen pädiatrischen Entzündungskrankheiten, einschließlich des toxischen Schocksyndroms und der sekundären hämophagozytischen Lymphohistiozytose oder des Makrophagenaktivierungssyndroms, aufweisen. Es wurden Koinfektionen mit anderen Erregern festgestellt. ⓘ

Betroffene Kinder haben immer anhaltendes Fieber. Andere klinische Merkmale bei der Vorstellung variieren. Im Gegensatz zum akuten COVID-19 haben die meisten Kinder gastrointestinale Symptome wie Durchfall, Erbrechen und starke Bauchschmerzen (manchmal so stark, dass sie an eine Blinddarmentzündung denken). Muskelschmerzen, Müdigkeitsgefühle und allgemeine körperliche Schwäche sind ebenfalls sehr häufig. Zu den Kawasakiähnlichen Symptomen, die auftreten können (insbesondere bei Kindern unter 5 Jahren), gehören Schleimhautveränderungen im Mund (Erdbeerzunge", rissige Lippen usw.), rote Augen (Bindehautentzündung ohne Eiter), ausgedehnter Hautausschlag (im Einklang mit leukozytoklastischer Vaskulitis), rote oder geschwollene Hände und Füße sowie vergrößerte Lymphknoten. Es können auch Brust- oder Nackenschmerzen auftreten. Es wurde über starke Kopfschmerzen und einen veränderten Geisteszustand sowie über verschiedene neurologische Störungen berichtet. Merkmale einer Meningitis wurden ebenso berichtet wie septische Enzephalopathie, Schlaganfall und Guillain-Barre-Syndrom. Einige Patienten weisen einen sehr niedrigen Blutdruck und einen Schock auf und müssen unter Umständen dringend in eine pädiatrische Intensivstation eingewiesen werden. ⓘ

Eine kardiovaskuläre Beteiligung ist sehr häufig. Akutes Herzversagen tritt häufig in Form einer linksventrikulären Dysfunktion auf, und eine linksventrikuläre Auswurffraktion unter 60 % ist häufig. Der Schock ist häufig myokardialen - hauptsächlich linksventrikulären - Ursprungs. Atemwegssymptome sind weniger häufig und stehen in der Regel nicht im Vordergrund. Wenn sie vorhanden sind, sind Atembeschwerden oft mit dem Schock verbunden und deuten auf eine Herzinsuffizienz hin. Einige Kinder weisen Merkmale eines Zytokinsturms auf, einschließlich extrem hoher Serum-Interleukin-6 (IL-6)-Spiegel, und benötigen inotrope Unterstützung, um die Herzleistung aufrechtzuerhalten. Anomalien der Koronararterien, wie z. B. eine Dilatation, sind häufig. Einige Kinder haben Koronararterien-Aneurysmen entwickelt. Elektrokardiographische (EKG) Anomalien sind häufig. Zu den weiteren kardiologischen Merkmalen gehören manchmal Entzündungen der Herzklappen (Valvulitis) und des Fasersacks, der das Herz umgibt (Perikarditis). Echokardiographische Merkmale einer Myokarditis (Entzündung des Herzmuskels) wurden festgestellt. ⓘ

Die betroffenen Kinder weisen im Labor durchweg Anzeichen einer Hyperinflammation auf. Zu den ausgeprägten biologischen Entzündungsmarkern gehören in der Regel stark erhöhte Erythrozytensedimentationsraten (ESR), C-reaktives Protein (CRP), Procalcitonin, Ferritin und IL6. Niedrige Thrombozytenzahlen und eine gestörte Blutgerinnung (Koagulopathie) sind ebenfalls häufig, mit erhöhten Werten von D-Dimer und Fibrinogen. Zu den weiteren hämatologischen Merkmalen gehören eine erhöhte Anzahl weißer Blutkörperchen (Leukozytose), gekennzeichnet durch eine hohe Anzahl neutrophiler Granulozyten mit vielen unreifen Formen, und eine niedrige Anzahl von Lymphozyten (Lymphopänie). Die Zahl der roten Blutkörperchen und der Blutplättchen kann entweder normal oder vermindert sein. Eine akute Nierenschädigung und niedrige Albuminwerte im Blut (Hypoalbuminämie) sind häufig. Es wurde über niedrige Natriumwerte im Blut und erhöhte Leberenzyme berichtet. Flüssigkeitsansammlungen in der Lunge (Pleuraerguss), um das Herz (Perikarderguss) und im Bauchraum (Aszites) wurden ebenfalls berichtet, was auf eine generalisierte Entzündung hindeutet. ⓘ

Der Unterschied zur Kawasaki-Krankheit besteht darin, dass sie häufig mit gastrointestinalen Symptomen wie Erbrechen, Durchfall und Bauchschmerzen auftritt. Auch eine neurologische Beteiligung scheint relativ häufig zu sein. Sie betrifft häufig ältere Kinder, während die Kawasaki-Krankheit in der Regel vor dem fünften Lebensjahr auftritt. Multiorganerkrankungen scheinen häufiger aufzutreten. Myokarditis und kardiogener Schock scheinen relativ häufig zu sein. Die Myokarditis kann bei älteren Kindern und Jugendlichen stärker ausgeprägt sein. Kinder im Vorschulalter weisen eher Kawasaki-mäßige Merkmale auf. Merkmale des Makrophagenaktivierungssyndroms scheinen häufiger aufzutreten als bei der Kawasaki-Krankheit. Zu den charakteristischen Laborbefunden, die bei der Kawasaki-Krankheit normalerweise nicht auftreten, gehören sehr hohe Werte des ventrikulären natriuretischen Peptids (ein Marker für Herzversagen) sowie etwas niedrigere Thrombozytenzahlen, niedrigere absolute Lymphozytenzahlen und höhere CRP-Werte. Sehr hohe Troponinwerte (die auf eine Herzmuskelschädigung hindeuten) sind ebenfalls häufig. ⓘ

Ein direkter Erregernachweis im Abstrich (RT-PCR) kann bei Erkrankungsbeginn meistens nicht mehr erbracht werden. Häufiger lassen sich Antikörper im Blut als Zeichen einer durchgemachten Infektion nachweisen. Typischerweise weist das Patientenblut in der Laboruntersuchung Entzündungszeichen auf: die neutrophilen Granulozyten sind vermehrt (80 % der Fälle), das C-reaktive Protein ist erhöht (>90 %), und in etwa der Hälfte der Fälle ist die Zahl der Lymphozyten erniedrigt (Lymphopenie). Als Zeichen der Herzschädigung sind bei den meisten Kindern das Troponin und das pro-BNP erhöht. ⓘ

Klinischer Verlauf

Der klinische Verlauf ist tendenziell schwerer als bei der Kawasaki-Krankheit. Der Zustand des Kindes kann sich schnell verschlechtern, selbst wenn die Laborergebnisse beruhigend sind. Viele Kinder entwickeln einen Schock und eine Herzinsuffizienz. Die meisten benötigen pädiatrische Intensivpflege. Häufig ist zusätzlicher Sauerstoff erforderlich, und manchmal wird eine mechanische Beatmung eingesetzt. Die meisten Kinder, die fachkundige multidisziplinäre Betreuung erhalten, überleben. Zu den schwerwiegenden Komplikationen, die unter Umständen eine aggressive unterstützende Behandlung erfordern, gehören neben der Atemnot auch Herzmuskelschäden, akute Nierenschäden und Gerinnungsstörungen (Thrombophilie). In einigen Fällen haben anhaltende Herzrhythmusstörungen zu einem hämodynamischen Kollaps geführt und eine extrakorporale Membranoxygenierung (ECMO) erforderlich gemacht. Todesfälle wurden in einer kleinen Minderheit (unter 2 %) der gemeldeten Fälle verzeichnet. Gelegentlich kam es zu Todesfällen infolge von Komplikationen bei der ECMO. Einige Kinder, die COVID-19 ausgesetzt waren, scheinen auch eine weniger schwere Kawasaki-Erkrankung zu haben. Die Herzkammerfunktion erholt sich häufig vor der Entlassung aus dem Krankenhaus (oft nach 6-10 Tagen). Koronararterien-Aneurysmen können sich auch ohne Kawasakiähnliche Merkmale entwickeln. Ihre Häufigkeit und ihr Schweregrad sind ungewiss. Bislang wurden sie in 7 % der gemeldeten Fälle festgestellt. Die Langzeitprognose ist unklar. ⓘ

Diagnose

Vorläufige WHO-Falldefinition

Kinder und Heranwachsende

• 0-19 Jahre alt mit Fieber >3 Tage

UND

• Zwei der folgenden Punkte:

1. Ausschlag oder bilaterale nicht eitrige Konjunktivitis
   oder muko-kutane Entzündungszeichen
   (Mund, Hände oder Füße)
2. Hypotonie oder Schock
3. Anzeichen einer myokardialen Dysfunktion, Perikarditis,
   Valvulitis oder koronare Anomalien
   (einschließlich ECHO-Befunden oder erhöhtem Troponin/NT-proBNP)
4. Anzeichen einer Koagulopathie
   (durch PT, PTT, erhöhte d-Dimere)
5. Akute gastrointestinale Probleme
   (Durchfall, Erbrechen oder Unterleibsschmerzen)

UND

• Erhöhte Marker für Entzündungen
  wie z. B. ESR, C-reaktives Protein oder Procalcitonin

UND

• Keine andere offensichtliche mikrobielle Ursache der Entzündung,
  einschließlich bakterieller Sepsis,
  Staphylokokken- oder Streptokokken-Schocksyndromen

UND

• Nachweis von COVID-19
  (RT-PCR, Antigentest oder Serologie positiv),
  oder wahrscheinlicher Kontakt mit Patienten mit COVID-19

(Hinweis: Ziehen Sie dieses Syndrom bei Kindern mit Merkmalen der typischen oder atypischen Kawasaki-Krankheit oder des toxischen Schocksyndroms in Betracht).

Die Diagnose wird durch eine spezialisierte klinische Untersuchung gestellt. Ungeklärtes anhaltendes Fieber und klinisch auffällige Symptome nach einer Exposition gegenüber COVID-19 können den diagnostischen Verdacht erhärten. Die Familien müssen sich sofort in ärztliche Behandlung begeben, da sich der Zustand des Kindes rasch verschlechtern kann. Kinderärzte werden häufig zuerst in der Notaufnahme tätig. Eine frühzeitige Erkennung und multidisziplinäre Überweisung an pädiatrische Fachärzte (für Intensivmedizin, Infektionskrankheiten, Kardiologie, Hämatologie, Rheumatologie usw.) ist unerlässlich. Die Untersuchungen können Bluttests, Röntgenaufnahmen des Brustkorbs, Herzultraschall (Echokardiographie) und Ultraschall des Bauchraums umfassen. Kliniker auf der ganzen Welt wurden aufgefordert, bei Kindern, die einige oder alle Merkmale der Kawasaki-Krankheit oder des toxischen Schocksyndroms aufweisen, an diese Erkrankung zu denken. ⓘ

Falldefinitionen und Leitlinien

Eine allgemein akzeptierte Falldefinition für dieses neu beschriebene Syndrom steht noch immer aus. In der Zwischenzeit werden weltweit unterschiedliche Bezeichnungen und vorläufige Falldefinitionen verwendet. Die ersten Falldefinitionen, die von der Weltgesundheitsorganisation (WHO), dem Royal College of Paediatrics and Child Health (RCPCH) und den Centers for Disease Control and Prevention (CDC) veröffentlicht wurden, beinhalten alle die Beteiligung von mehr als einem Organsystem sowie Fieber und erhöhte Entzündungsmarker. Zu den Kriterien, die sich bei diesen drei Definitionen unterscheiden, gehören die Art und Weise, wie die Beteiligung der verschiedenen Organe definiert wird, die Dauer des Fiebers und die Art und Weise, wie die Exposition gegenüber COVID-19 bewertet wird. ⓘ

• Die vorläufige WHO-Falldefinition lautet "Multisystem-Entzündungssyndrom (MIS) bei Kindern und Jugendlichen in zeitlichem Zusammenhang mit COVID-19" (Kasten). Die WHO hat eine Plattform für standardisierte, anonymisierte klinische Daten sowie ein spezielles Fallberichtsformular eingerichtet und unterstreicht die "dringende Notwendigkeit der Sammlung standardisierter Daten zur Beschreibung der klinischen Präsentation, des Schweregrads, der Ergebnisse und der Epidemiologie".
• In den diagnostischen Leitlinien des RCPCH wird eine breitere Falldefinition (für PIMS-TS) vorgeschlagen, die auch von einem vom American College of Cardiology einberufenen Expertengremium befürwortet wurde. Die wichtigsten klinischen Kriterien der RCPHC-Falldefinition sind: anhaltendes Fieber, Entzündung (erkennbar an Neutrophilie, hohen CRP-Werten und niedriger Lymphozytenzahl) und Anzeichen einer Organfunktionsstörung (Schock, Herz-, Atemwegs-, Nieren-, Magen-Darm- oder neurologische Störungen) in Verbindung mit weiteren klinischen Merkmalen, einschließlich Labor-, Bildgebungs- und EKG-Befunden. Anomalien der Koronararterien, wie z. B. Dilatation, können in der Echokardiographie und im EKG (oder im Kontrast-CT des Brustkorbs) sichtbar werden. Zu den Biomarkern, die die Diagnose unterstützen, gehören abnormale Fibrinogenwerte, hohe D-Dimere (mögliche Koagulopathie), hohes Troponin, niedriges Albumin und hohes Ferritin. Gemäß der RCPCH-Definition kann das Kind positiv oder negativ auf SARS-CoV-2 getestet werden, wobei andere mögliche mikrobielle Ursachen ausgeschlossen werden müssen.
• Die CDC-Falldefinition für MIS-C umfasst Personen "im Alter von <21 Jahren mit Fieber, Labornachweis einer Entzündung und Anzeichen einer klinisch schweren Erkrankung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert, mit Multisystembeteiligung (>2) der Organe (Herz, Nieren, Atemwege, Hämatologie, Gastrointestinaltrakt, Dermatologie oder Neurologie)". Außerdem muss entweder ein positiver Antigen-/Antikörpertest auf SARS-CoV-2 oder eine COVID-19-Exposition in den letzten vier Wochen vor Auftreten der Symptome vorliegen, und andere plausible Diagnosen müssen ausgeschlossen werden. Diese Falldefinition ist recht weit gefasst (sie überschneidet sich nicht nur mit der Kawasaki-Krankheit, sondern auch mit juveniler rheumatoider Arthritis und verschiedenen infektiösen/entzündlichen Erkrankungen im Kindesalter, einschließlich anderer Viruserkrankungen), aber nicht so weit wie die RCPCH-Definition. Die CDC rät Gesundheitsdienstleistern in den Vereinigten Staaten, ihre Gesundheitsbehörden über Verdachtsfälle zu informieren, auch wenn sie die Kriterien für die Kawasaki-Krankheit ganz oder teilweise erfüllen, und nach jedem Todesfall im Kindesalter, bei dem es Hinweise auf eine SARS-CoV-2-Infektion gibt, eine MIS-C in Betracht zu ziehen. ⓘ

Weitere Falldefinitionen wurden von der British Paediatric Surveillance Unit (BPSU) und dem Canadian Paediatric Surveillance Program (CPSP) formuliert. Sowohl das American College of Rheumatology als auch die American Academy of Pediatrics haben einige vorläufige diagnostische Hinweise gegeben. Im Vereinigten Königreich wurde ein Konsens für die diagnostische Untersuchung von Kindern mit Verdacht auf PIMS-TS erzielt. Auch das Children's Hospital of Philadelphia hat einen klinischen Pfad für die diagnostische Untersuchung von Kindern mit Verdacht auf MIS-C vorgeschlagen. In einer Reihe von Leitlinien, die von Western New York vorgeschlagen wurden, wird empfohlen, auch Kinder mit klinischen Merkmalen zu untersuchen, die sich mit der MIS-C-Falldefinition überschneiden, die jedoch mit leichten Erkrankungen und Laboranomalien untersucht wurden und für die es keine alternative Diagnose gibt. ⓘ

Differenzialdiagnose

Es ist wichtig, alternative nicht-infektiöse und infektiöse Ursachen für den entzündlichen Zustand auszuschließen, einschließlich bakterieller Sepsis, Staphylokokken- und Streptokokkenschock und Infektionen, die mit Myokarditis assoziiert sind, wie Enterovirus. (Manchmal kann es zu einer Koinfektion mit weiteren Erregern kommen, darunter das humane Metapneumovirus und verschiedene andere Mikroben). Andere, möglicherweise nicht damit zusammenhängende Ursachen für Bauchschmerzen sind Appendizitis und Mesenterialadenitis. ⓘ

Die Differenzialdiagnose zur Kawasaki-Krankheit kann schwierig sein, da es für beide Erkrankungen keinen diagnostischen Test gibt. Derzeit ist nicht bekannt, ob die neu beschriebene Erkrankung mit dem Kawasaki-Krankheit-Schock-Syndrom überlagert werden kann. Da eine rasche Diagnose und rechtzeitige Behandlung der tatsächlichen Kawasaki-Krankheit wichtig ist, um Komplikationen zu vermeiden, wurde dazu aufgerufen, bei allen Kindern mit anhaltendem Fieber, insbesondere aber bei Kindern unter einem Jahr, einen hohen Verdacht auf Kawasaki-Krankheit zu haben". ⓘ

Behandlung

Aufgrund der begrenzten Informationen, die über diese seltene neue Diagnose vorliegen, basiert die klinische Behandlung weitgehend auf Expertenmeinungen, einschließlich des Wissens, das bei der Behandlung der Kawasaki-Krankheit und anderer systemischer entzündlicher Erkrankungen im Kindesalter erworben wurde, sowie auf der Erfahrung mit COVID-19 bei Erwachsenen. Die Behandlung wird auf jedes einzelne Kind zugeschnitten, wobei die verschiedenen beratenden Spezialisten einbezogen werden. Die Vorgehensweisen sind unterschiedlich. Das RCPCH hat zunächst einen vorläufigen Ansatz für die klinische Behandlung skizziert, der Leitlinien für die frühzeitige medizinische Behandlung, die Überwachung und einige allgemeine Behandlungsgrundsätze enthält; für das Vereinigte Königreich wurde inzwischen ein Konsens über einen empfohlenen Weg für die klinische Behandlung erzielt (einschließlich des Zugangs zu registrierten klinischen Studien). Die National Institutes of Health stellen einige allgemeine Überlegungen an. Das American College of Rheumatology bietet Leitlinien für die klinische Behandlung von MIS-C. Auch die American Academy of Pediatrics hat einige vorläufige Leitlinien vorgelegt. Es wurden auch andere Vorschläge gemacht. Die RCPCH-Leitlinie empfiehlt, dass alle betroffenen Kinder mit dem Verdacht auf COVID-19 behandelt werden sollten. ⓘ

Über die therapeutische Wirksamkeit liegen nur wenige spezifische Informationen vor. Die meisten Kinder, die wie bei der Kawasaki-Krankheit behandelt wurden, haben sich erholt. Die unterstützende Pflege ist eine Hauptstütze der Therapie und kann bei einer leichten oder mittelschweren Erkrankung ausreichend sein. Schwere Komplikationen können gut auf eine aggressivere unterstützende Behandlung ansprechen. Bei Kindern, die überwiegend einen Schock erleiden, kann die Unterstützung von Herz und Atmung hilfreich sein. ⓘ

Die Strategien für das klinische Management basieren in der Regel auf entzündungshemmenden Medikamenten, der Behandlung des Schocks und der Vorbeugung von Thrombosen. Die meisten Kinder haben eine immunmodulatorische Behandlung mit intravenösem Immunglobulin (IVIG) erhalten. Es wurde berichtet, dass IVIG auf IL-1β+ Neutrophile und deren Aktivierung bei den betroffenen Kindern abzielt. Es wurden auch andere entzündungshemmende Behandlungen eingesetzt, darunter Kortikosteroide in verschiedenen Dosierungen. Für IVIG, mit oder ohne Kortikosteroide, wurde ein gutes Ansprechen festgestellt. Fälle, in denen aufgrund einer Resistenz gegen IVIG Steroide erforderlich sind, sind möglicherweise häufiger als bei der Kawasaki-Krankheit. In einer Minderheit von Fällen wurden Zytokinblocker als zusätzliche Therapie eingesetzt, um die Produktion von IL-6 (Tocilizumab) oder IL-1 (Anakinra) zu hemmen; auch TNF-α-Inhibitoren (Infliximab) wurden eingesetzt. Inotrope oder vasoaktive Mittel werden häufig bei Kindern mit Herzfunktionsstörungen und Hypotonie eingesetzt. Es wurden Antikoagulantien eingesetzt. Niedrig dosiertes Aspirin wurde als Thrombozytenaggregationshemmer eingesetzt. ⓘ

Es werden Behandlungsstrategien erwogen, um schwerwiegende Langzeitkomplikationen wie Koronararterien-Aneurysmen (die Hauptkomplikation der Kawasaki-Krankheit) zu verhindern. Eine enge ambulante Nachsorge durch ein pädiatrisches Kardiologenteam wurde empfohlen. ⓘ

Verursacht

Es wurde zwar die Hypothese aufgestellt, dass die Erkrankung mit COVID-19 zusammenhängt, doch wurde auch betont, dass der mögliche Zusammenhang "weder nachgewiesen noch gut verstanden ist". Ein zeitlicher Zusammenhang zwischen der SARS-CoV-2-Infektion und dem klinischen Auftreten des Syndroms ist plausibel. Eine Kausalitätsbewertung ergab, dass "Zeitlichkeit" zu den fünf (von neun) Bradford-Hill-Kriterien gehörte, die einen kausalen Zusammenhang zwischen der SARS-CoV-2-Infektion und der Entwicklung des Syndroms unterstützen. Eine weitere Charakterisierung des Syndroms ist unerlässlich, um Risikofaktoren zu ermitteln und die Kausalität zu verstehen. Es ist unklar, inwieweit dieses neu auftretende Syndrom eine ähnliche Ätiologie hat wie die Kawasaki-Krankheit (eine Erkrankung, die vor dem Auftreten von SARS-CoV-2 auftrat und von der derzeit angenommen wird, dass sie durch einen anderen viralen Erreger ausgelöst wird). Obwohl einige Fälle dem toxischen Schocksyndrom ähneln, gibt es keine Hinweise darauf, dass Staphylokokken- oder Streptokokken-Toxine beteiligt sind. Die Rolle von Komorbiditäten ist unklar. Ein besseres Verständnis wird sich möglicherweise auf das klinische Management auswirken. Es wird erwartet, dass genomweite Assoziationsstudien Erkenntnisse über die Anfälligkeit und mögliche biologische Mechanismen liefern werden. ⓘ

Mechanismus

Die Pathogenese ist nicht vollständig bekannt und könnte mehrere Faktoren beinhalten. SARS-CoV-2 könnte eine von mehreren Rollen spielen; es könnte entweder direkt oder indirekt (indem es irgendwie den Weg für einen anderen Auslöser ebnet) als umweltbedingter Auslöser für die Erkrankung fungieren. ⓘ

Wie bei der Kawasaki-Krankheit wurde eine antikörperabhängige Verstärkung, bei der die Entwicklung von Antikörpern das Eindringen des Virus in die Wirtszellen erleichtern könnte, als möglicher Mechanismus vorgeschlagen. Epidemiologische Überlegungen lassen einen postinfektiösen Mechanismus wahrscheinlich erscheinen, der möglicherweise mit der Entwicklung von erworbenen Immunreaktionen auf das Virus zusammenfällt. Es wurde vorgeschlagen, dass der Zustand durch die von COVID-19 ausgelösten Zytokinstürme verursacht werden könnte. Die charakteristische Fähigkeit von Coronaviren, Typ-I- und Typ-III-Interferon-Antworten zu blockieren, könnte dazu beitragen, einen verzögerten Zytokinsturm bei Kindern zu erklären, deren Immunsystem Schwierigkeiten hat, die Replikation des SARS-CoV-2-Virus zu kontrollieren, oder die von einer hohen anfänglichen Viruslast überwältigt werden. Eine plausible Kette von Ereignissen, die zu einer Hyperimmunreaktion führen, könnte eine frühe virale Auslösung der Makrophagenaktivierung beinhalten, gefolgt von einer Stimulation der T-Helferzellen, die wiederum zur Freisetzung von Zytokinen, zur Stimulation von Makrophagen, Neutrophilen und Monozyten in Verbindung mit einer Aktivierung von B-Zellen und Plasmazellen sowie zur Produktion von Autoantikörpern führt. ⓘ

Es ist nicht bekannt, inwieweit die Pathophysiologie anderen pädiatrischen Entzündungssyndromen ähnelt, die ähnliche klinische Merkmale aufweisen. Klinische Überschneidungen mit Syndromen, die andere Ursachen haben (Kawasaki-Krankheit, toxischer Schock, Makrophagen-Aktivierungssyndrom und sekundäre hämophagozytische Lymphohistiozytose), können durch immunologische Aktivierung und Dysregulation ähnlicher Entzündungswege erklärt werden. Bei all diesen Syndromen führt ein Zytokinsturm zum Versagen mehrerer Organe. Sie haben auch mit MIS-C und schweren Fällen von COVID-19 hohe Werte von Ferritin (das von Neutrophilen freigesetzt wird) und von Hämophagozytose gemeinsam. ⓘ

Die häufige gastrointestinale Präsentation und die Entzündung der mesenterialen Lymphknoten stehen im Einklang mit der bekannten Neigung von SARS-CoV-2, sich in Enterozyten zu vermehren. Die Assoziation der Kawasaki-Erkrankung mit COVID-19 könnte die Ansicht stützen, dass SARS-CoV-2 eine systemische Vaskulitis verursachen kann, indem es über das Angiotensin-konvertierende Enzym 2 (ACE2), das Protein, mit dem sich das Virus Zugang zu den Zellen verschafft, das Endothelgewebe angreift. Zwar ist bekannt, dass die Erstinfektion akute Herzmuskelschäden verursachen kann, doch könnte das Auftreten einer Myokarditis auch mit einer systemischen Hyperinflammation zusammenhängen, die durch eine gestörte postinfektiöse Immunreaktion ausgelöst wird. Es wurde vermutet, dass SARS-CoV-2 über Immunkomplexe oder verstärkte T-Zell-Reaktionen zu immunvermittelten Schäden an Herz und Koronararterien führen könnte. ⓘ

Das Verständnis der Pathophysiologie ist ein wichtiger Forschungsschwerpunkt. Zu den Fragen nach den zugrunde liegenden molekularen Mechanismen, die nach einer Exposition gegenüber SARS-CoV-2 zu der Erkrankung führen, gehört die Identifizierung von: genetischen Prädispositionen, Assoziationen mit bestimmten viralen Varianten und molekularen Mustern, die Autoimmun-/Autoentzündungsreaktionen auslösen können. Eine weitere Schlüsselfrage ist, ob die molekularen Mechanismen, die Autoimmun-/Autoinflammationsreaktionen bei Kindern mit PMIS und Erwachsenen mit schwerer COVID-19 auslösen (einschließlich der Induktion hoher IL-6-Konzentrationen), ähnlich oder unterschiedlich sind. ⓘ

Ein möglicher Zusammenhang mit der Kawasaki-Krankheit wird derzeit diskutiert. Es wurde festgestellt, dass eine führende Hypothese für die Pathogenese der Kawasaki-Krankheit auch eine hyperinflammatorische Reaktion auf eine Virusinfektion (z. B. durch ein neuartiges RNA-Virus) bei einigen genetisch prädisponierten Kindern beinhaltet, und dass SARS-CoV-2 nun auf die Liste der in Frage kommenden viralen Auslöser gesetzt wird. Es wurde die Hoffnung geäußert, dass die Erforschung der neuen Erkrankung dazu beitragen könnte, die verborgenen Mechanismen der Kawasaki-Krankheit zu verstehen. Die derzeitigen Erkenntnisse deuten jedoch darauf hin, dass es sich bei MIS-C und der Kawasaki-Krankheit um zwei unterschiedliche Krankheitsbilder handelt ⓘ

Vorgeschlagene Rolle des STING-Signalwegs

Es wurde eine mögliche Rolle des als STING bekannten Stimulators von Interferon-Genen vorgeschlagen. SARS-CoV-2 ist in der Lage, das STING-Protein (das vom Transmembranprotein TMEM173 kodiert wird und in Alveolen, Endothelzellen und der Milz exprimiert wird) hochzuregulieren, was zu einer massiven Freisetzung von Interferon-beta und Zytokinen führt, die aus der Aktivierung von NF-κB und IRF-3 stammen. Bei MIS-C könnte ein solches Szenario zu einem klinischen Bild führen, das der STING-assoziierten Vaskulopathie mit Beginn im Säuglingsalter (auch als SAVI bekannt) ähnelt - einer Erkrankung, die durch Fieber, Lungenschäden, Gefäßentzündungen, Myositis, Hautläsionen (gelegentlich Akrennekrosen) und arterielle Aneurysmen gekennzeichnet ist. Variationen in der Darstellung und Schwere von MIS-C könnten zumindest teilweise durch charakteristische Unterschiede in den Polymorphismen von TMEM173 erklärt werden, die in verschiedenen Populationen zu finden sind. ⓘ

Epidemiologie

Die epidemiologischen Informationen sind begrenzt, und die klinischen Statistiken beruhen derzeit auf der Überprüfung von Fallserien. Diese neu auftretende Erkrankung gilt als selten. Ihre Inzidenz ist nicht bekannt. Aus den verfügbaren Berichten geht hervor, dass die Sterblichkeitsrate unter den diagnostizierten Fällen bei etwa 1,7 % liegt (deutlich höher als die Rate von 0,07 %, die bei Kindern mit Kawasaki-Krankheit in Japan festgestellt wurde). Eine vom Europäischen Zentrum für die Prävention und die Kontrolle von Krankheiten (ECDC) durchgeführte schnelle Risikobewertung kam zu dem Schluss, dass das Gesamtrisiko für Kinder in der Europäischen Union (EU), dem Europäischen Wirtschaftsraum (EWR) und dem Vereinigten Königreich "als 'niedrig' eingestuft wird, basierend auf einer 'sehr geringen' Wahrscheinlichkeit, dass [die Krankheit] bei Kindern auftritt, und einer 'hohen' Auswirkung einer solchen Krankheit". ⓘ

Häufungen von Fällen der neu beschriebenen Erkrankung wurden 3-4 Wochen nach dem Höhepunkt der Übertragung des SARS-CoV-2-Virus in verschiedenen lokalen Gemeinschaften festgestellt. Diese Beobachtungen stützen das Konzept, dass eine SARS-CoV-2-Infektion eine schwere Form einer Kawasaki-ähnlichen Erkrankung auslösen kann. Das häufige Auftreten ohne auffällige respiratorische Symptome bei Kindern, die offenbar keine laufende SARS-CoV-2-Infektion haben, aber bereits Antikörper entwickelt haben, deutet darauf hin, dass die Krankheit möglicherweise durch einen verzögerten, postinfektiösen Mechanismus ausgelöst wird. ⓘ

Das mittlere Erkrankungsalter scheint bei mindestens 7 Jahren zu liegen (im Vergleich zu 2 Jahren bei der Kawasaki-Krankheit, die hauptsächlich Kinder unter 5 Jahren betrifft). Männliche Kinder scheinen häufiger betroffen zu sein (dies entspricht weitgehend der Kawasaki-Krankheit, bei der das Verhältnis von Männern zu Frauen etwa 1,5 zu 1 beträgt). Viele betroffene Kinder scheinen keine gesundheitlichen Grunderkrankungen wie Asthma oder Autoimmunerkrankungen zu haben, und es gibt relativ wenige Berichte über bekannte angeborene Herzerkrankungen oder vorbestehende Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Bei mehr als der Hälfte (52 %) der Kinder, zu denen Informationen vorlagen, wurde keine Grunderkrankung, einschließlich Übergewicht oder Fettleibigkeit, festgestellt (von den Kindern, bei denen eine Begleiterkrankung vorlag, waren 51 % entweder übergewichtig oder fettleibig). ⓘ

Hinsichtlich der ethnischen Zugehörigkeit wurde in Berichten aus Frankreich und dem Vereinigten Königreich die Möglichkeit angesprochen, dass Kinder afro-karibischer Abstammung ein höheres Risiko haben könnten, was vermutlich auf eine genetische Veranlagung zurückzuführen ist. In den USA (Stand Mitte Juli) wurde die Mehrheit der Fälle als hispanisch/lateinamerikanisch (38 %) oder nicht-hispanisch schwarz (33 %) eingestuft. Ausgehend von Berichten, die sich auf Europa und die USA beschränken, scheint die Krankheit mehr Kinder afrikanischer, afro-karibischer und hispanischer Abstammung zu betreffen, während die Kawasaki-Krankheit mehr Kinder ostasiatischer und pazifischer Abstammung betrifft. Die Rolle sozioökonomischer und anderer Umweltfaktoren bei diesen Diskrepanzen ist unklar. ⓘ

Was die geografische Verteilung betrifft, so besteht Unklarheit darüber, ob die ersten Berichte über Fälle in Europa und Nordamerika ein echtes Muster widerspiegeln oder ob die Krankheit anderswo unerkannt geblieben ist. In Japan und anderen südost- und ostasiatischen Ländern, in denen die Kawasaki-Krankheit in der Regel viel häufiger auftritt als in Europa, wurde während der ersten Übertragungswelle kein Fall einer Kawasaki-ähnlichen Krankheit im Zusammenhang mit COVID-19 gemeldet. Seitdem sind in vielen verschiedenen Ländern der Welt Berichte über bestätigte oder vermutete Fälle aufgetaucht. ⓘ

Keine der drei vorläufigen Falldefinitionen der neu auftretenden Krankheit ist diagnostisch spezifisch. Es wurden Bedenken geäußert, dass die Kawasaki-Krankheit aufgrund des erhöhten diagnostischen Verdachts auf die neue Entität möglicherweise nicht oder verspätet diagnostiziert wird. Eine falsche Klassifizierung von Fällen der Kawasaki-Krankheit und anderer entzündlicher und infektiöser Erkrankungen im Kindesalter, deren Falldefinitionen sich mit der MIS-C überschneiden, könnte das Verständnis der neuen Entität verfälschen, wie z. B. die Häufigkeit von Koronararterien-Aneurysmen. Eine weitere Sorge ist, dass klinisch weniger schwere Fälle der neuen Entität übersehen werden könnten und dass das tatsächliche Spektrum des Schweregrads der Erkrankung breiter sein könnte, insbesondere angesichts der Tatsache, dass die vorläufige Falldefinition auf frühen Beobachtungen einer schweren Erkrankung beruht. Es wurden einige statistische Modelle verwendet, um eine mögliche Unterteilung von Fällen, die der CDC-Falldefinition entsprechen, in drei verschiedene Untergruppen auf der Grundlage der zugrunde liegenden klinischen Ähnlichkeiten zu untersuchen: Klasse 1, die durch eine ausgeprägte Multiorganbeteiligung gekennzeichnet ist und nur geringe Überschneidungen mit der Kawasaki-Krankheit oder akuter COVID-19 aufweist; Klasse 2, die eher durch die für akute COVID-19 typischen respiratorischen Symptome gekennzeichnet ist; Klasse 3, eine klinisch weniger schwerwiegende Gruppierung, in der Hautausschläge und Schleimhautsymptome vorherrschen, mit geringerer Multiorganbeteiligung und allgemein größeren Überschneidungen mit der Kawasaki-Krankheit. Es wird diskutiert, ob es für die Erforschung der Biologie der Krankheit von Vorteil sein könnte, Fälle von Kawasaki-Krankheit und der vorläufig definierten Entität zusammen zu betrachten. ⓘ

Bei Erwachsenen

Es besteht Ungewissheit darüber, ob die Erkrankung auf Kinder beschränkt ist, und es wurde in Frage gestellt, ob es angemessen ist, Erwachsene von den Falldefinitionen auszuschließen. Es gibt vereinzelte Berichte über einen ähnlichen lebensbedrohlichen Zustand, der als "Multisystem-Inflammationssyndrom bei Erwachsenen" (MIS-A) bezeichnet wird und in der Regel ebenfalls eine Intensivbehandlung erfordert. ⓘ

Vorgeschichte

Fälle von Kawasaki-Krankheit mit gleichzeitiger SARS-CoV-2-Infektion wurden bei Kindern in Europa und in den Vereinigten Staaten seit dem 7. April 2020 verzeichnet, als die American Academy of Pediatrics einen Bericht über einen Fall von "klassischer" Kawasaki-Krankheit bei einem sechs Monate alten Mädchen veröffentlichte, das in Kalifornien positiv auf COVID-19 getestet wurde. In diesem Fall schien COVID-19 keine signifikanten klinischen Auswirkungen zu haben. ⓘ

Am 25. April wurde zunächst im Vereinigten Königreich Besorgnis über eine Gruppe von Kindern unterschiedlichen Alters geäußert, die mit einem multisystemischen Entzündungszustand auftraten und intensivmedizinisch behandelt werden mussten und die alle "sich überschneidende Merkmale des toxischen Schocksyndroms und der atypischen Kawasaki-Krankheit mit Blutparametern aufwiesen, die mit schwerem COVID-19 bei Kindern übereinstimmen". Einzelheiten zu den acht Fällen, die zur Auslösung dieses Alarms beitrugen (nicht alle mit bestätigter Exposition gegenüber COVID-19), wurden später in The Lancet veröffentlicht, wo die Autoren das klinische Bild als "ein hyperinflammatorisches Syndrom mit Multiorganbeteiligung ähnlich dem Schocksyndrom der Kawasaki-Krankheit" zusammenfassten. Berichte über ähnliche Fälle - darunter auch einige, die klinisch weniger schwerwiegend erschienen - wurden auch informell unter Klinikern in ganz Europa ausgetauscht. Das Frühwarn- und Reaktionssystem der EU meldete Verdachtsfälle in Österreich, Deutschland und Portugal, die positiv auf SARS-CoV-2 getestet worden waren. In Bergamo, dem Zentrum der COVID-19-Epidemie in der Lombardei, wurde eine Gruppe von 20 Fällen der Kawasaki-Krankheit gemeldet, die in etwa der Zahl entspricht, die dort im Laufe von drei Jahren üblicherweise registriert wird. In Frankreich meldete die Regierung am 29. April, dass in Paris etwa 15 Kinder mit Symptomen der Kawasaki-Krankheit im Krankenhaus lagen; diese Beobachtung veranlasste die Organisation eines nationalen Überwachungsprogramms für die jüngsten Fälle der Kawasaki-ähnlichen Krankheit. ⓘ

Am 1. Mai veröffentlichte das RCPCH eine vorläufige Falldefinition, die auf einer Überprüfung der Merkmale der im Vereinigten Königreich festgestellten Fälle beruhte, und gab einige klinische Hinweise. Zwei Wochen später, am 15. Mai, wurden zwei weitere vorläufige Falldefinitionen separat von der WHO und der CDC veröffentlicht, während das ECDC im Namen der Europäischen Union eine "schnelle Risikobewertung" der Krankheit herausgab. In den folgenden Wochen wurden weitere klinische Leitlinien von anderen medizinischen Organisationen veröffentlicht, darunter die NIH, das American College of Rheumatology und die American Academy of Pediatrics. Am 4. Mai gab das New York City Department of Health and Mental Hygiene eine Warnung heraus, um Kinder mit der Krankheit in den Krankenhäusern der Stadt New York zu identifizieren, wo bereits 15 solcher Fälle behandelt wurden. Am 9. Mai kündigte der Gouverneur von New York, Andrew Cuomo, eine Zusammenarbeit mit der CDC an, um bei der Entwicklung nationaler Kriterien für die Erkennung und Reaktion auf die neu entdeckte Kinderkrankheit zu helfen. ⓘ

Bis zum 12. Mai wurden in der EU und im EWR sowie im Vereinigten Königreich rund 230 Verdachtsfälle gemeldet (in den folgenden Tagen meldeten Quellen bis zu 100 Fälle im Vereinigten Königreich, über 135 in Frankreich, 20 in den Niederlanden, 10 in der Schweiz und 10 in Deutschland). In den Vereinigten Staaten wurden bis Mitte Mai mehr als 200 Fälle vermutet, darunter etwa 145 in New York; 186 bestätigte Fälle wurden schließlich zwischen dem 15. März und dem 20. Mai in 26 US-Bundesstaaten diagnostiziert. Bis zum 11. Mai 2020 wurden fünf Todesfälle gemeldet (1 in Frankreich, 1 im Vereinigten Königreich, 3 in den USA). In medizinischen Fachzeitschriften mit Peer-Review wurden rasch Fallserien und damit zusammenhängende Studien über die neue Erkrankung aus Ländern wie dem Vereinigten Königreich, Italien, Spanien, Frankreich und der Schweiz sowie aus den USA, einschließlich New York, veröffentlicht. Die sich abzeichnenden Beobachtungen deuteten darauf hin, dass die Schwere der Symptome etwas vielfältiger war als ursprünglich angenommen. Das Auftreten einer neuen klinischen Entität während einer Pandemie führte auch zu einer wissenschaftlichen Diskussion über die mögliche Unterscheidung von der Kawasaki-Krankheit und die mögliche Rolle von COVID-19. ⓘ

Bis zum 15. Juli wurden in den USA 342 bestätigte MIS-C-Fälle (darunter 6 Todesfälle) in 36 Bundesstaaten und Washington DC registriert. Die meisten (71 %) der Kinder waren Hispanics/Latinos oder nicht-hispanische Schwarze, und das CDC betonte, dass die Gründe für dieses Übergewicht erforscht werden müssten. Bis zum 29. Juli waren insgesamt 570 Fälle und 10 Todesfälle in 40 Bundesstaaten, Washington DC und New York City gemeldet worden. ⓘ

Bis Ende Mai war kein bestätigter Fall außerhalb der EU/EWR/UK und der USA dokumentiert worden. In Ost- und Südostasien (sowie in Australien und Neuseeland) wurde kein Verdachtsfall beobachtet. Das Fehlen dokumentierter Fälle in China und anderen asiatischen Ländern, in denen bereits eine COVID-19-Epidemie aufgetreten war, führte zu Vermutungen über die Möglichkeit einer signifikanten Evolution des Virus oder einer unterschiedlichen Anfälligkeit verschiedener Bevölkerungsgruppen. Am 2. Juni wurde ein erster Fall von MIS-C in Peru diagnostiziert. In Brasilien wurden Fälle von MIS-C in São Paulo und im Rahmen einer prospektiven Studie in Pará gemeldet; in der Region wurden mehr Kinder mit schweren Spätmanifestationen von COVID-19 in pädiatrische Intensivstationen eingeliefert. In Chile wurden bis zum 28. Juni landesweit 42 bestätigte Fälle von MIS-C registriert, davon 27 in der Hauptstadt Santiago. In Russland wurden bis Mitte Juni 13 Kinder im Morozov-Kinderkrankenhaus in Moskau wegen eines multisystemischen Entzündungssyndroms behandelt (5 davon auf der Intensivstation), darunter ein zweijähriges Mädchen mit der COVID-19-Infektion, das am 23. Mai nach einer ersten Diagnose mit Verdacht auf Kawasaki-Krankheit gestorben war. Im Iran wurde in einem Fallbericht (der erstmals im Mai vorgelegt wurde) ein schweres MIS-C bei einem fünfjährigen Mädchen beschrieben, das einen Schock erlitten hatte und bei dem zunächst die Kawasaki-Krankheit diagnostiziert worden war; es wurden weitere Fälle des neuen Syndroms gemeldet. In Indien wurde Ende Mai ein Fall von Verdacht auf MIS-C bei einem Kind gemeldet, das in einem COVID-19-Hotspot in Kerala aufgetreten war. In einem redaktionellen Kommentar wurden die Kliniker aufgefordert, ein hohes Maß an diagnostischem Misstrauen an den Tag zu legen und die WHO- und CDC-Definitionen zu befolgen, um die rechtzeitige Identifizierung und Behandlung der Fälle zu erleichtern. ⓘ

Im Juli wurden in Mumbai, Delhi, Chennai und anderswo Verdachtsfälle gemeldet. In Pakistan wurden mindestens 24 Kinder mit Kawasaki ähnlichen Symptomen in Lahore gemeldet, wo bis zum 30. Juni acht Fälle, die die WHO-Kriterien erfüllten, prospektiv identifiziert wurden. In Kasachstan wurden bis zum 20. August 14 Fälle bestätigt (von 2.357 Kindern, die bekanntermaßen infiziert waren). In Israel wurden Fälle gemeldet, darunter ein Kind mit schwerer Beteiligung des zentralen Nervensystems und Komplementmangel. In der Türkei wurden zwischen dem 13. April und dem 11. Juli vier Kinder mit einer Kawasaki ähnlichen Krankheit, die wahrscheinlich mit COVID-19 in Verbindung steht, in das Kinderkrankenhaus der Hacettepe-Universität in Ankara eingeliefert. In Algerien wurde im Juni ein erster Fall gemeldet. In Ägypten dementierten die Behörden am 10. Juli Gerüchte über das Auftreten von Kawasaki-Fällen im Land. In Südafrika wurden die ersten 23 erkrankten Kinder zwischen dem 4. Juni und dem 24. Juli in Kapstadt - dem ursprünglichen Epizentrum der nationalen COVID-19-Epidemie - behandelt. In Ecuador gab das Gesundheitsministerium am 19. Juli das Auftreten von 46 wahrscheinlichen Fällen bekannt. In Costa Rica gab eine nationale Gesundheitsorganisation Ende August bekannt, dass bei drei Kindern MIS-C diagnostiziert worden war. Fälle von MIS-C wurden auch in vielen anderen lateinamerikanischen Ländern festgestellt, darunter in Argentinien, Bolivien, Kolumbien, Kuba, der Dominikanischen Republik, El Salvador, Guatemala, Honduras, Mexiko, Nicaragua, Panama, Uruguay und Venezuela sowie in Puerto Rico. Am 4. September wurde ein erster bestätigter Fall von PIMS-TS in Australien (Victoria) bekannt, und weitere Verdachtsfälle werden derzeit untersucht. In Südkorea wurden am 5. Oktober zwei bestätigte Fälle bekannt (und im November wurde über einen Fall berichtet, der bereits Ende April aufgetreten war). ⓘ

Ein ähnlicher Zustand wurde bei einigen Erwachsenen festgestellt. Im Juni wurde ein erwachsener Fall eines Kawasaki ähnlichen multisystemischen Entzündungssyndroms nach einer SARS-CoV-2-Infektion bei einer 54-jährigen Frau aus Israel beschrieben, die keine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte hatte und bei der eine Uveitis in beiden Augen auftrat. (Über einen weiteren Verdachtsfall bei einem Erwachsenen wurde in der israelischen Presse berichtet.) Aus New York wurde ein Fall einer 36-jährigen hispanoamerikanischen Frau gemeldet, deren klinische Merkmale ansonsten mit MIS-C übereinstimmten. Eine Diagnose, die mit PMIS übereinstimmt, wurde auch bei einem 21-jährigen Mann somalischer Herkunft aus dem Vereinigten Königreich gestellt. Ein in der Zeitschrift The Lancet veröffentlichter Fallbericht über einen 45-jährigen hispanischen Mann, der sich in New York mit Merkmalen vorstellte, die stark an MIS-C erinnerten, rief dazu auf, auf "eine mögliche MIS-C-ähnliche Erkrankung bei Erwachsenen" aufmerksam zu machen. Weitere Berichte über ein entzündliches Multisystem-Syndrom im Zusammenhang mit einer COVID-19-Exposition bei Erwachsenen folgten. Im Oktober berichtete die CDC über diesen Zustand und nannte ihn "Multisystem-Entzündungssyndrom bei Erwachsenen" (MIS-A). Es wurden Fragen zu möglichen Zusammenhängen zwischen MIS-C und bestimmten schweren Erscheinungsformen von COVID-19 bei Erwachsenen aufgeworfen. ⓘ

Die neurologischen Symptome bei Kindern, die Mitte 2020 in London untersucht wurden, betrafen häufig "sowohl das zentrale als auch das periphere Nervensystem", heißt es in einem am 13. April 2021 veröffentlichten Bericht der American Academy of Neurology. ⓘ

Die offizielle MIS-C Awareness Week findet im Dezember statt - ins Leben gerufen von der gemeinnützigen Organisation CircumSTANCE. CircumSTANCE hat 2020 die erste Kampagne zur Sensibilisierung für das Multisystem-Inflammationssyndrom ins Leben gerufen und auch das offizielle "MIS-C Awareness Ribbon" entworfen. Weitere Informationen über die Sensibilisierung für das MIS-C-Syndrom finden Sie auf der Website der Organisation und auf den Seiten der sozialen Medien. ⓘ

www.abovecircumstances.org ⓘ

Therapie

Betroffene Kinder werden, je nach Symptomausprägung, unterstützend behandelt, beispielsweise über eine intravenöse Gabe von Flüssigkeit („Infusionen“) oder kreislaufunterstützende Medikamente. ⓘ

Darüber hinaus gibt es keine etablierte, ursächliche Therapie. Aufgrund der Ähnlichkeiten zu anderen Krankheitsbildern wie dem Kawasaki-Syndrom oder dem toxischen Schocksyndrom werden in der Praxis Therapien für diese Krankheiten auch bei Kindern mit MIS-C/PIMS angewendet. Dies umfasst intravenöse Immunglobulingabe (die Standardtherapie des Kawasaki-Syndroms) und Glucocorticoide (Standardmedikamente zur Unterdrückung überschießender Immunantworten). ⓘ