XYY-Syndrom
| XYY-Syndrom ⓘ | |
|---|---|
| Andere Namen | 47,XYY |
 | |
| Karyotyp von einem Mann mit 47,XYY | |
| Fachgebiet | Medizinische Genetik |
| Symptome | Größer als der Durchschnitt, Akne, Lernprobleme |
| Komplikationen | Autismus-Spektrum-Störung, ADHS |
| Ursachen | Genetik |
| Diagnostische Methode | Chromosomen-Analyse |
| Differentialdiagnose | Klinefelter-Syndrom, Marfan-Syndrom, Sotos-Syndrom |
| Vorbeugung | Keine |
| Behandlung | Logopädie, Nachhilfeunterricht |
| Vorhersage | Gut |
| Häufigkeit | ~1 von 1.000 Männern |
Das XYY-Syndrom, auch als Jacobs-Syndrom bekannt, ist eine aneuploide genetische Erkrankung, bei der ein Mann ein zusätzliches Y-Chromosom hat. Normalerweise gibt es nur wenige Symptome. Dazu gehören unter anderem eine überdurchschnittliche Körpergröße, Akne und ein erhöhtes Risiko für Lernschwierigkeiten. Ansonsten ist die Person in der Regel normal, einschließlich typischer Fruchtbarkeitsraten. ⓘ
Die Erkrankung wird in der Regel nicht von den Eltern vererbt, sondern ist das Ergebnis eines zufälligen Ereignisses während der Spermienentwicklung. Die Diagnose wird durch eine Chromosomenanalyse gestellt, aber die meisten Betroffenen werden zu Lebzeiten nicht diagnostiziert. Es gibt 47 Chromosomen anstelle der üblichen 46, was einen 47,XYY-Karyotyp ergibt. ⓘ
Die Behandlung kann Sprachtherapie oder zusätzliche Hilfe bei den Schularbeiten umfassen, aber die Ergebnisse sind im Allgemeinen gut. Die Erkrankung tritt bei etwa 1 von 1.000 männlichen Geburten auf. Viele Betroffene wissen nicht, dass sie betroffen sind. Die Erkrankung wurde erstmals 1961 beschrieben. ⓘ
Anzeichen und Symptome
Körperliche Merkmale
Menschen mit dem Karyotyp 47,XYY haben von frühester Kindheit an eine erhöhte Wachstumsrate, wobei die durchschnittliche Endgröße etwa 7 cm über der erwarteten Endgröße liegt. In Edinburgh, Schottland, hatten acht 1967-1972 geborene 47,XYY-Jungen, die im Rahmen eines Neugeborenen-Screening-Programms identifiziert wurden, im Alter von 18 Jahren eine durchschnittliche Körpergröße von 188,1 cm - die durchschnittliche Größe ihrer Väter betrug 174,1 cm, die ihrer Mütter 162,8 cm. Die erhöhte Gendosierung von drei SHOX-Genen in der pseudoautosomalen Region des X/Y-Chromosoms (PAR1) wurde als Ursache für die erhöhte Körpergröße bei allen drei Geschlechtschromosomen-Trisomien postuliert: 47,XXX, 47,XXY und 47,XYY. Schwere Akne wurde in einigen wenigen frühen Fallberichten festgestellt, aber auf Akne spezialisierte Dermatologen bezweifeln inzwischen, dass ein Zusammenhang mit 47,XYY besteht. ⓘ
Der pränatale Testosteronspiegel ist bei 47,XYY-Männern normal. Die meisten 47,XYY-Männer haben eine normale sexuelle Entwicklung und eine normale Fruchtbarkeit. ⓘ
Kognitive und verhaltensbezogene Merkmale
Im Gegensatz zu den anderen häufigen Geschlechtschromosomen-Aneuploidien - 47,XXX und 47,XXY (Klinefelter-Syndrom) - waren die durchschnittlichen IQ-Werte von 47,XYY-Jungen, die durch Neugeborenen-Screening-Programme identifiziert wurden, im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung nicht reduziert. In einer Zusammenfassung von sechs prospektiven Studien über 47,XYY-Jungen, die im Rahmen von Neugeborenen-Screening-Programmen identifiziert wurden, hatten achtundzwanzig 47,XYY-Jungen einen durchschnittlichen verbalen IQ von 100,76, einen Leistungs-IQ von 108,79 und einen Gesamt-IQ von 105,00. In einer systematischen Übersichtsarbeit mit zwei prospektiven Studien über 47,XYY-Jungen, die durch Neugeborenenscreening-Programme identifiziert wurden, und einer retrospektiven Studie über 47,XYY-Männer, die durch ein Screening von Männern mit einer Körpergröße von über 184 cm identifiziert wurden, hatten zweiundvierzig 47,XYY-Jungen und -Männer einen durchschnittlichen verbalen IQ von 99,5 und einen Leistungs-IQ von 106,4. ⓘ
In prospektiven Studien mit 47,XYY-Jungen, die im Rahmen von Neugeborenen-Screening-Programmen identifiziert wurden, waren die IQ-Werte von 47,XYY-Jungen in der Regel etwas niedriger als die ihrer Geschwister. In Edinburgh hatten fünfzehn 47,XYY-Jungen mit Geschwistern, die in einem Neugeborenen-Screeningprogramm identifiziert wurden, einen durchschnittlichen verbalen IQ von 104,0 und einen Leistungs-IQ von 106,7, während ihre Geschwister einen durchschnittlichen verbalen IQ von 112,9 und einen Leistungs-IQ von 114,6 hatten. ⓘ
Etwa die Hälfte der 47,XYY-Jungen, die im Rahmen von Neugeborenenscreening-Programmen identifiziert wurden, hatte Lernschwierigkeiten - ein höherer Anteil als bei den Geschwistern und den Kontrollgruppen mit überdurchschnittlichem IQ. In Edinburgh erhielten 54 % der 47,XYY-Jungen (7 von 13), die im Rahmen eines Neugeborenen-Screening-Programms identifiziert wurden, Förderunterricht im Lesen, verglichen mit 18 % (4 von 22) in einer Kontrollgruppe von 46,XY-Jungen mit überdurchschnittlichem IQ, die der sozialen Schicht ihres Vaters entsprachen. In Boston, USA, hatten 55 % der 47,XYY-Jungen (6 von 11), die im Rahmen eines Neugeborenen-Screening-Programms identifiziert wurden, Lernschwierigkeiten und erhielten Teilzeithilfe in einem Förderzentrum, verglichen mit 11 % (1 von 9) in einer überdurchschnittlich guten Kontrollgruppe von 46,XY-Jungen mit familiär ausgeglichenen autosomalen Chromosomentranslokationen. ⓘ
Entwicklungsverzögerungen und Verhaltensprobleme sind ebenfalls möglich, aber diese Merkmale variieren stark zwischen den betroffenen Jungen und Männern, sind nicht einzigartig für 47,XYY und werden nicht anders behandelt als bei 46,XY-Männern. Aggression wird bei 47,XYY-Männern nicht häufiger beobachtet. ⓘ
Bei Patienten mit Jacobs-Syndrom wurde ein höheres Risiko für die Entwicklung bestimmter Krankheiten wie Asthma, Anfallsleiden und Zittern festgestellt. Bei einigen 47,XYY-Patienten wurden Fehlbildungen des Urogenitalsystems festgestellt. Dazu gehören Kryptorchismus, hypoplastischer Hodensack, Mikrophallus und Hypospadie. Bei diesen Männern könnte Unfruchtbarkeit als Folge von Oligospermie oder Chromosomenanomalien der Spermien diagnostiziert werden. Bestimmten psychologischen Studien zufolge haben diese Patienten wahrscheinlich Probleme mit der Impulskontrolle und der emotionalen Regulierung. Es wurde festgestellt, dass ein erhöhter Testosteronspiegel mit einem erhöhten Risiko für aggressives Verhalten bei inhaftierten Männern mit 47,XYY-Syndrom korreliert ist. In neueren Studien wurde festgestellt, dass diese Männer ein größeres Risiko für kriminelles Verhalten haben, obwohl nicht durchgängig nachgewiesen wurde, dass die Testosteronwerte erhöht sind oder mit diesem erhöhten Risiko in Zusammenhang stehen. Diese Patienten haben auch ein höheres Risiko, Sprachschwierigkeiten, ADHS, Autismus-Spektrum-Störungen und Lernbehinderungen zu entwickeln. ⓘ
Ursache
47,XYY wird nicht vererbt, sondern tritt in der Regel als zufälliges Ereignis bei der Bildung von Samenzellen auf. Ein Zwischenfall bei der Chromosomenteilung während der Anaphase II (der Meiose II), die so genannte Nondisjunktion, kann zu Samenzellen mit einer zusätzlichen Kopie des Y-Chromosoms führen. Wenn eine dieser atypischen Samenzellen zur genetischen Ausstattung eines Kindes beiträgt, hat das Kind ein zusätzliches Y-Chromosom in jeder seiner Körperzellen. ⓘ
In einigen Fällen ist das zusätzliche Y-Chromosom das Ergebnis einer Unterbrechung der Zellteilung während einer postzygotischen Mitose in der frühen Embryonalentwicklung. Dies kann zu 46,XY/47,XYY-Mosaiken führen. ⓘ
Wenn es in der Eizelle und im Spermium sowohl zu einer Nondisjunction der homologen Chromosomen (Meiose I) kommt als auch zu einer Nondisjunktion der Schwesterchromatiden (Meiose II), so ist die maximale numerische Chromosomenaberration (52, XXXXXXYY). Dies ist jedoch sehr unwahrscheinlich. Karyotypen wie (48, XXYY) oder (maximal) (52, XXXXXXYY) sind möglich. ⓘ
Da die Individuen mit XYY praktisch vollkommen beschwerdefrei sind, besitzt dieser Genotyp keine klinische Relevanz. Deshalb wird die Bezeichnung „Syndrom“ auch kritisiert. Somit besteht eine geringe Wahrscheinlichkeit, dass betroffene Männer das zusätzliche Y-Chromosom weitervererben, da es bei der Spermatogenese verloren geht. ⓘ
Die Prävalenz liegt weltweit zwischen 1:590 (Nordeuropa) und 1:2000 (USA), wobei es zu wenige hinreichend große Studien gibt, um eine präzise Aussage zuzulassen. Das Syndrom entsteht durch ein zufälliges Ereignis bei der Bildung der Spermien des Vaters und ist in der Regel nicht erblich. Es kann durch Chromosomen-Analyse nachgewiesen werden. Bei der Spermatogenese, also der Bildung der männlichen Keimzellen, kommt es in der Meiose II zu einem Non-Disjunction-Ereignis beim Y-Chromosom. Die beiden Chromatiden trennen sich nicht voneinander. Dadurch entstehen mit einem Verhältnis von 50 % Spermien mit dem Karyotyp (23, X), welcher der übliche ist. Aber zu 25 % entstehen auch Spermien mit dem Karyotyp (24, YY) und zu ebenfalls 25 % Spermien ganz ohne Gonosomen. Verschmilzt nun ein (24, YY)-Spermium mit einer (23, X)-Eizelle ist die Zygote demnach (47, XYY). ⓘ
Diagnose
Das 47,XYY-Syndrom wird in der Regel erst dann diagnostiziert, wenn bereits Lernprobleme vorliegen. Das Syndrom wird bei einer zunehmenden Zahl von Kindern vorgeburtlich durch Fruchtwasseruntersuchung und Chorionzottenbiopsie diagnostiziert, um einen Chromosomenkaryotyp zu erhalten, bei dem die Anomalie festgestellt werden kann. ⓘ
Es wird geschätzt, dass nur 15-20 % der Kinder mit 47,XYY-Syndrom jemals diagnostiziert werden. Davon werden etwa 30 % vorgeburtlich diagnostiziert. Von den übrigen, die nach der Geburt diagnostiziert werden, wird etwa die Hälfte im Kindes- oder Jugendalter diagnostiziert, nachdem Entwicklungsverzögerungen festgestellt wurden. Bei den übrigen wird die Diagnose gestellt, nachdem eine Reihe von Symptomen, einschließlich Fruchtbarkeitsstörungen (5 %), aufgetreten sind. ⓘ
Epidemiologie
Etwa 1 von 1.000 Jungen wird mit einem 47,XYY-Karyotyp geboren. Es ist nicht bekannt, dass die Inzidenz von 47,XYY vom Alter der Eltern abhängt. ⓘ
Geschichte
1960s
Im April 1956 veröffentlichte die Zeitschrift Hereditas die Entdeckung der Zytogenetiker Joe Hin Tjio und Albert Levan von der Universität Lund in Schweden, dass die normale Anzahl der Chromosomen in diploiden menschlichen Zellen 46 und nicht 48 beträgt, wie man in den dreißig Jahren zuvor angenommen hatte. Im Zuge der Feststellung der normalen Anzahl menschlicher Chromosomen war 47,XYY die letzte der häufigen Geschlechtschromosomen-Aneuploidien, die 1959 entdeckt wurde, zwei Jahre nach der Entdeckung von 47,XXY, 45,X und 47,XXX. Sogar die viel seltenere 48,XXYY wurde 1960 entdeckt, ein Jahr vor 47,XYY. ⓘ
Das Screening auf diese X-Chromosomen-Aneuploidien war möglich, indem man das Vorhandensein oder Fehlen von "weiblichen" Geschlechtschromatinkörpern (Barr-Körperchen) in den Kernen von Interphase-Zellen in Wangenabstrichen feststellte, eine Technik, die ein Jahrzehnt vor der ersten gemeldeten Geschlechtschromosomen-Aneuploidie entwickelt wurde. Eine analoge Technik zum Screening auf Y-Chromosomen-Aneuploidien durch Feststellung überzähliger "männlicher" Geschlechtschromatinkörper wurde erst 1970 entwickelt, ein Jahrzehnt nach der ersten gemeldeten Geschlechtschromosomen-Aneuploidie. ⓘ
Der erste veröffentlichte Bericht über einen Mann mit einem 47,XYY-Karyotyp stammt von dem Internisten und Zytogenetiker Avery Sandberg und Kollegen am Roswell Park Comprehensive Cancer Center (damals noch Roswell Park Memorial Institute) in Buffalo, New York, aus dem Jahr 1961. Es handelte sich um einen Zufallsbefund bei einem 44-jährigen, 183 cm großen Mann mit durchschnittlicher Intelligenz, der karyotypisiert wurde, weil er eine Tochter mit Down-Syndrom hatte. In den vier Jahren nach dem ersten Bericht von Sandberg wurden in der medizinischen Fachliteratur nur ein Dutzend isolierte 47,XYY-Fälle gemeldet. ⓘ
Im Dezember 1965 und März 1966 veröffentlichten Nature und The Lancet die ersten vorläufigen Berichte der britischen Zytogenetikerin Patricia Jacobs und ihrer Kollegen von der MRC Human Genetics Unit am Western General Hospital in Edinburgh über eine Chromosomenuntersuchung von 315 männlichen Patienten des State Hospital in Carstairs, Lanarkshire - Schottlands einzigem Spezialkrankenhaus für Menschen mit Entwicklungsstörungen -, bei der festgestellt wurde, dass neun Patienten im Alter von 17 bis 36 Jahren, die im Durchschnitt fast 1,80 m groß waren, einen 47,XYY in der Größe (durchschnittlich 5'11", Bereich: 5'7" bis 6'2"), hatten einen 47,XYY-Karyotyp und wurden fälschlicherweise als aggressive und gewalttätige Kriminelle charakterisiert. Im Laufe des nächsten Jahrzehnts wurden fast alle veröffentlichten XYY-Studien an Männern mit der Körpergröße XYY durchgeführt, die in Einrichtungen untergebracht waren. ⓘ
Im Januar 1968 und März 1968 veröffentlichten The Lancet und Science die ersten amerikanischen Berichte über große, institutionalisierte XYY-Männer von Mary Telfer, einer Biochemikerin, und Kollegen am Elwyn Institute. Telfer fand fünf große, entwicklungsgestörte XYY-Jungen und -Männer in Krankenhäusern und Strafvollzugsanstalten in Pennsylvania, und da vier der fünf zumindest mäßige Gesichtsakne aufwiesen, kam sie zu dem irrigen Schluss, dass Akne ein charakteristisches Merkmal von XYY-Männern sei. Nachdem er erfahren hatte, dass der verurteilte Massenmörder Richard Speck karyotypisiert worden war, nahm Telfer nicht nur fälschlicherweise an, dass der von Akne gezeichnete Speck XYY war, sondern kam auch zu dem falschen Schluss, dass Speck der archetypische XYY-Mann sei - oder ein Supermann", wie Telfer XYY-Männer außerhalb wissenschaftlicher Fachzeitschriften bezeichnete. ⓘ
Im April 1968 machte die New York Times - unter Berufung auf Telfer als Hauptquelle - die Öffentlichkeit in einer dreiteiligen Serie an aufeinanderfolgenden Tagen mit der genetischen Veranlagung XYY bekannt. Sie begann mit einer sonntäglichen Titelgeschichte über die geplante Verwendung der Veranlagung als mildernden Umstand in zwei Mordprozessen in Paris und Melbourne und berichtete fälschlicherweise, dass Richard Speck ein XYY-Mann sei und dass die Veranlagung bei einer Berufung gegen seine Verurteilung wegen Mordes verwendet werden würde. Die Serie wurde in der darauffolgenden Woche durch Artikel in Time und Newsweek - wiederum unter Verwendung von Telfer als Hauptquelle - und sechs Monate später im New York Times Magazine aufgegriffen. ⓘ
Im Dezember 1968 veröffentlichte das Journal of Medical Genetics den ersten XYY-Review-Artikel von Michael Court Brown, dem Direktor der MRC Human Genetics Unit, der berichtete, dass XYY-Männer in landesweiten Chromosomenerhebungen in Gefängnissen und Krankenhäusern für entwicklungsgestörte und psychisch kranke Menschen in Schottland nicht überrepräsentiert waren, und zu dem Schluss kam, dass Studien, die sich auf institutionalisierte XYY-Männer beschränkten, möglicherweise durch Selektion verzerrt waren und dass langfristige prospektive Längsschnittstudien an neugeborenen XYY-Jungen erforderlich waren. ⓘ
Im Mai 1969 berichteten Telfer und ihre Kollegen vom Elwyn Institute auf der Jahrestagung der American Psychiatric Association, dass die von ihnen gefundenen Fallstudien über die in Heimen untergebrachten XYY- und XXY-Männer sie davon überzeugten, dass XYY-Männer zu Unrecht stigmatisiert worden waren und dass sich ihr Verhalten möglicherweise nicht wesentlich von chromosomal normalen 46,XY-Männern unterscheidet. ⓘ
Im Juni 1969 veranstaltete das National Institute of Mental Health (NIMH) Center for Studies of Crime and Delinquency eine zweitägige XYY-Konferenz in Chevy Chase, Maryland. Im Dezember 1969 begann der Zytogenetiker Digamber Borgaonkar am Johns Hopkins Hospital mit einem Zuschuss des NIMH Center for Studies of Crime and Delinquency mit einer Chromosomenerhebung bei (überwiegend afroamerikanischen) Jungen im Alter von 8 bis 18 Jahren in allen Einrichtungen für straffällige, vernachlässigte oder psychisch kranke Jugendliche in Maryland, die von Februar bis Mai 1970 wegen einer Klage der American Civil Liberties Union (ACLU) wegen fehlender Einwilligung nach Aufklärung ausgesetzt wurde. Parallel dazu experimentierte der Psychologe John Money am Johns Hopkins Hospital bis 1974 mit dreizehn XYY-Jungen und -Männern (im Alter von 15 bis 37 Jahren) in einem erfolglosen Versuch, deren Verhaltensauffälligkeiten durch chemische Kastration mit hochdosiertem Depo-Provera zu behandeln - mit den Nebenwirkungen Gewichtszunahme (durchschnittlich 26 Pfund) und Selbstmord. ⓘ
In den späten 1960er und frühen 1970er Jahren wurde in sieben Zentren weltweit ein Screening konsekutiver Neugeborener auf Anomalien der Geschlechtschromosomen durchgeführt: in Denver (Jan. 1964-1974), Edinburgh (Apr. 1967-Jun. 1979), New Haven (Okt. 1967-Sep. 1968), Toronto (Okt. 1967-Sep. 1971), Aarhus (Okt. 1969-Jan. 1974, Okt. 1980-Jan. 1989), Winnipeg (Feb. 1970-Sep. 1973) und Boston (Apr. 1970-Nov. 1974). Die Bostoner Studie, die von dem Kinderpsychiater Stanley Walzer von der Harvard Medical School am Children's Hospital geleitet wurde, war unter den sieben Studien zum Neugeborenen-Screening insofern einzigartig, als sie nur neugeborene Jungen untersuchte (neugeborene Jungen, die nicht in der Privatklinik des Boston Hospital for Women untergebracht waren) und zum Teil durch Zuschüsse des NIMH Center for Studies of Crime and Delinquency finanziert wurde. Die Edinburgh-Studie wurde von Shirley Ratcliffe geleitet, die ihre Karriere auf diese Studie konzentrierte und die Ergebnisse 1999 veröffentlichte. ⓘ
1970s
Im Dezember 1969 berichtete Lore Zech am Karolinska-Institut in Stockholm erstmals über eine intensive Fluoreszenz der A T-reichen distalen Hälfte des langen Arms des Y-Chromosoms in den Kernen von Metaphase-Zellen, die mit Chinacrin-Senf behandelt wurden. Im April 1970 berichteten Peter Pearson und Martin Bobrow von der MRC Population Genetics Unit in Oxford und Canino Vosa von der Universität Oxford über fluoreszierende "männliche" Geschlechtschromatinkörper in den Kernen von Interphasenzellen in Wangenabstrichen, die mit Chinacrindihydrochlorid behandelt worden waren, was zum Screening auf Y-Chromosomen-Aneuploidien wie 47,XYY verwendet werden konnte. ⓘ
Im Juni 1970 wurde The XYY Man veröffentlicht - der erste von sieben Spionageromanen von Kenneth Royce, dessen fiktiver großer, intelligenter, gewaltloser XYY-Held ein reformierter, erfahrener Einbrecher war, der vom britischen Geheimdienst für gefährliche Aufträge rekrutiert wurde - und später zu einer dreizehnteiligen britischen Sommerserie adaptiert, die 1976 und 1977 ausgestrahlt wurde. In anderen fiktionalen Fernsehserien wurde im Januar 1971 die Episode "By the Pricking of My Thumbs ... " der britischen Science-Fiction-Fernsehserie Doomwatch einen XYY-Jungen, der von der Schule verwiesen wurde, weil er aufgrund seiner genetischen Veranlagung fälschlicherweise beschuldigt wurde, einen anderen Jungen fast erblindet zu haben, in der Episode "Born Bad" der amerikanischen Polizei-Fernsehserie Law & Order vom November 1993 wurde ein 14-jähriger XYY-Soziopath als Mörder dargestellt, und in der Episode "Born To Kill" des Staffelfinales der amerikanischen Polizei-Fernsehserie CSI: Miami vom Mai 2007 wurde ein 34-jähriger XYY-Serienmörder dargestellt. Das falsche Stereotyp von XYY-Jungen und -Männern als gewalttätige Kriminelle wurde auch in den Horrorfilmen Il gatto a nove code vom Februar 1971 (im Mai 1971 ins Englische synchronisiert als The Cat o' Nine Tails) und Alien 3 vom Mai 1992 als Handlungselement verwendet. ⓘ
Im Dezember 1970 stellte der scheidende Präsident der American Association for the Advancement of Science (AAAS), der Genetiker H. Bentley Glass, auf der Jahrestagung der AAAS unter dem Eindruck der Legalisierung der Abtreibung in New York eine Zukunft vor, in der schwangere Frauen von der Regierung verpflichtet würden, XYY-"Geschlechtsabweichungen" abzutreiben. Die Falschdarstellung der genetischen Veranlagung XYY fand schnell Eingang in die Biologie-Lehrbücher der High Schools und in die Psychiatrie-Lehrbücher der medizinischen Fakultäten, wo die Fehlinformationen noch Jahrzehnte später fortbestehen. ⓘ
1973 teilte der Kinderpsychiater Herbert Schreier vom Children's Hospital dem Mikrobiologen Jon Beckwith von Science for the People an der Harvard Medical School mit, dass er Walzers Bostoner XYY-Studie für unethisch halte; Science for the People untersuchte die Studie und reichte im März 1974 bei der Harvard Medical School eine Beschwerde über die Studie ein. Im November 1974 ging Science for the People mit ihren Einwänden gegen die Bostoner XYY-Studie in einer Pressekonferenz und einem Artikel im New Scientist an die Öffentlichkeit und behauptete, dass die Einwilligung nach Aufklärung unzureichend gewesen sei, dass es keinen Nutzen (da keine spezifische Behandlung zur Verfügung stand), aber ein erhebliches Risiko (durch die Stigmatisierung mit einem falschen Stereotyp) für die Probanden gegeben habe und dass die unverblindete Versuchsanordnung keine aussagekräftigen Ergebnisse in Bezug auf das Verhalten der Probanden liefern könne. Im Dezember 1974 gab der Harvard Standing Committee on Medical Research einen Bericht heraus, der die Bostoner XYY-Studie unterstützte, und im März 1975 stimmte die Fakultät mit 199 zu 35 Stimmen für die Fortsetzung der Studie. Nach April 1975 wurde das Screening von Neugeborenen eingestellt. Änderungen an den Verfahren für die Einwilligung nach Aufklärung und der Druck weiterer Interessengruppen, darunter der Children's Defense Fund, führten dazu, dass die letzten aktiven US-Screening-Programme für Neugeborene auf Geschlechtschromosomenanomalien in Boston und Denver eingestellt wurden. ⓘ
Im August 1976 veröffentlichte Science eine retrospektive Kohortenstudie des Psychologen Herman Witkin vom Educational Testing Service und seiner Kollegen, in der die größten 16 % der zwischen 1944 und 1947 in Kopenhagen geborenen Männer (mit einer Körpergröße von mehr als 184 cm) auf XXY- und XYY-Karyotypen untersucht wurden. Dabei stellte sich heraus, dass eine erhöhte Rate kleinerer strafrechtlicher Verurteilungen wegen Eigentumsdelikten bei 16 XXY- und 12 XYY-Männern mit der geringeren Intelligenz derjenigen mit strafrechtlichen Verurteilungen zusammenhängen könnte; es gab jedoch keine Hinweise darauf, dass XXY- oder XYY-Männer zu Aggressivität oder Gewalttätigkeit neigen. ⓘ
1980er Jahre und später
Der March of Dimes sponserte fünf internationale Konferenzen im Juni 1974, November 1977, Mai 1981, Juni 1984 und Juni 1989 und veröffentlichte 1979, 1982, 1986 und 1991 Artikel aus den Konferenzen in Buchform, die sich auf sieben prospektive Kohorten-Längsschnittstudien über die Entwicklung von mehr als 300 Kindern und jungen Erwachsenen mit Geschlechtschromosomenanomalien beziehen, die beim Screening von fast 200.000 aufeinanderfolgenden Geburten in Krankenhäusern in Denver, Edinburgh, New Haven, Toronto, Aarhus, Winnipeg und Boston zwischen 1964 und 1975 identifiziert wurden. Diese sieben Studien - die einzigen unvoreingenommenen Studien an unselektierten Personen mit Geschlechtschromosomenanomalien - haben die älteren, voreingenommenen Studien an institutionalisierten Personen ersetzt, um die Entwicklung von Personen mit Geschlechtschromosomenanomalien zu verstehen. ⓘ
Im Mai 1997 wurde in Nature Genetics die Entdeckung des SHOX-Gens in der pseudoautosomalen Region des X/Y-Chromosoms (PAR1) durch Ercole Rao und Kollegen veröffentlicht, dessen Haploinsuffizienz beim Turner-Syndrom (45,X) zu Kleinwuchs führt. In der Folge wurde postuliert, dass die erhöhte Gendosierung von drei SHOX-Genen zu Hochwuchs bei den Geschlechtschromosomen-Trisomien 47,XXX, 47,XXY und 47,XYY führt. ⓘ
Im Juli 1999 veröffentlichte die Zeitschrift Psychological Medicine eine Fall-Kontroll-Studie des Psychiaters Michael Götz vom Royal Edinburgh Hospital und seiner Kollegen, in der festgestellt wurde, dass siebzehn XYY-Männer, die im Rahmen der Edinburgh-Neugeborenen-Screening-Studie identifiziert wurden, im Vergleich zu einer Kontrollgruppe von sechzig XY-Männern mit überdurchschnittlichem IQ häufiger straffällig wurden, was laut einer multiplen logistischen Regressionsanalyse hauptsächlich auf eine geringere Intelligenz zurückzuführen war. ⓘ
Im Juni 2002 veröffentlichte das American Journal of Medical Genetics die Ergebnisse einer prospektiven Kohorten-Längsschnittstudie (Denver Family Development Study) unter der Leitung des Kinderarztes und Genetikers Arthur Robinson, aus der hervorging, dass bei vierzehn pränatal diagnostizierten 47,XYY-Jungen (aus Familien mit hohem sozioökonomischem Status) die für sechs Jungen verfügbaren IQ-Werte zwischen 100 und 147 mit einem Mittelwert von 120 lagen. Bei den elf von vierzehn Jungen mit Geschwistern waren in neun Fällen die Geschwister akademisch besser, aber in einem Fall war der Betreffende seinen Geschwistern ebenbürtig und in einem anderen Fall überlegen. ⓘ
Gesellschaft und Kultur
Einige medizinische Genetiker stellen in Frage, ob der Begriff "Syndrom" für diese Erkrankung angemessen ist, da viele Menschen mit diesem Karyotyp normal erscheinen. ⓘ
Geschichte und Benennung
Der erste wissenschaftlich belegte Fall wurde im August 1961 von der Arbeitsgruppe um Avery A. Sandberg in der Zeitschrift The Lancet publiziert. Es handelte sich dabei um einen zufälligen Fund, der betroffene Mann war phänotypisch völlig unauffällig. ⓘ
Das XYY-Syndrom wird auch als XYY-Trisomie, Diplo-Mann-Syndrom, Supermaskulinitäts-Syndrom, Jacobs-Syndrom, Diplo-Y-Syndrom, YY-Syndrom oder Polysomie Y bezeichnet. Im Gegensatz zu anderen Syndromen, wie zum Beispiel dem Klinefelter-Syndrom oder dem Turner-Syndrom, wurde das XYY-Syndrom nicht nach seinen Entdeckern benannt. Dies erklärt sich damit, dass die Nomenklatur ab etwa 1960 keine Benennung nach dem Erstbeschreiber mehr vorsah, sondern nach der chromosomalen Struktur, in diesem Fall also 47, XYY. Dennoch wird es nach Patricia A. Jacobs, der generellen Erstbeschreiberin von Geschlechts-Chromosenaberrationen, die 1965 auch das XYY-Syndrom untersuchte, mitunter auch als Jacobs-Syndrom bezeichnet. ⓘ
Kennzeichen
Es gibt phänotypische Unterschiede zwischen Männern mit und ohne XYY-Syndrom, diese sind jedoch keinesfalls zwingend vorhanden:
- Dazu zählt eine erhöhte durchschnittliche Körpergröße, die durch ein beschleunigtes Wachstum bereits im frühen Kindesalter bedingt ist. Die Menschen sind im Vergleich zur prognostizierten Körpergröße um etwa sieben bis acht Zentimeter größer. Bedingt dadurch wirken sie eher schlank, denn ihr Körpergewicht nimmt nicht im gleichen Maße zu. Wegen dieses Habitus wird oft fälschlich zuerst ein Marfan-Syndrom angenommen.
- In vielen Fällen wird von heftiger Akne in der Jugend berichtet, die sich durchaus bis weit ins Erwachsenenalter erstrecken kann. ⓘ
Weitere körperliche Auffälligkeiten, die bei Männern mit dem XYY-Syndrom häufiger vorkommen als beim Rest der Bevölkerung, sind z. B.:
- Leicht vergrößerte Proportionen im Gesichtsbereich (z. B. größere Zähne, Ohren und Gesichtsschädel, prominenter Nasenrücken)
- Längere Hände und Füße
- Leichte Delle am Brustbein (Pectus excavatum)
- Knöcherne Verbindung zwischen Elle und Speiche (Radioulnare Synostose)
- Unterschiedliche Herzfehler
- Hodenhochstand (Maldescensus testis)
- leichte Lernschwierigkeiten ⓘ
Nicht bestätigt haben sich Annahmen wie die, XYY-Männer seien kognitiv retardiert oder kriminelle Soziopathen, die aus statistischen Fehlern entstanden. Das Bild des kriminellen XYY-Manns mit einem Hang zu Sexualstraftaten wurde dennoch propagiert, beispielsweise in dem Film Alien 3. ⓘ
Behandlung
Die Behandlung für Jungen im Kindes- und Jugendalter kann bei Bedarf Sprachtherapie und Hausaufgabenbetreuung umfassen. Die Ergebnisse sind in der Regel gut. ⓘ
Die Prognose ist gut, die Lebenserwartung ist nicht beeinflusst. ⓘ