Progerie

Progerie ⓘ
Andere Namen	Hutchinson-Gilford-Progerie-Syndrom (HGPS), Progerie-Syndrom, Joseph-Syndrom
Ein junges Mädchen mit Progerie (links). Ein gesunder Zellkern (rechts, oben) und ein progerischer Zellkern (rechts, unten).
Aussprache	/proʊˈdʒɪəriə/
Fachgebiet	Medizinische Genetik
Symptome	Wachstumsverzögerung, geringe Körpergröße, kleines Gesicht, Haarausfall
Komplikationen	Herzkrankheit, Schlaganfall, Hüftverrenkungen
Übliches Auftreten	9-24 Monate
Ursachen	Genetisch bedingt
Diagnostische Methode	Anhand der Symptome, Gentests
Differentialdiagnose	Hallermann-Streiff-Syndrom, Gottron-Syndrom, Wiedemann-Rautenstrauch-Syndrom
Behandlung	Meistens symptomatisch
Medikamentöse Behandlung	Lonafarnib
Prognose	Das durchschnittliche Sterbealter beträgt 15 Jahre
Häufigkeit	Selten: 1 von 18 Millionen

Progerie ist eine besondere Form des progeroiden Syndroms, auch bekannt als Hutchinson-Gilford-Syndrom. Progeroide Syndrome sind eine Gruppe von Krankheiten, die dazu führen, dass die Betroffenen schneller altern als üblich, so dass sie älter erscheinen, als sie tatsächlich sind. Patienten, die mit Progerie geboren werden, werden in der Regel zwischen Mitte zehn und Anfang zwanzig Jahre alt. ⓘ

Schwere kardiovaskuläre Komplikationen treten in der Regel in der Pubertät auf und führen zum Tod. ⓘ

Das Krankheitsbild wurde erstmals 1886 von Jonathan Hutchinson und Hastings Gilford beschrieben. Auffälligstes Merkmal ist eine vorzeitige Vergreisung der betroffenen Kinder. ⓘ

Daneben gibt es auch die Form der Progeria adultorum (Werner-Syndrom), die bei Erwachsenen etwa ab der Lebensmitte zu einem beschleunigten Altern führt. ⓘ

Anzeichen und Symptome

Bei Kindern mit Progerie treten die ersten Symptome in der Regel in den ersten Lebensmonaten auf. Zu den ersten Symptomen gehören Gedeihstörungen und eine lokalisierte sklerodermieähnliche Hauterkrankung. Wenn das Kind über das Säuglingsalter hinauswächst, treten weitere Symptome auf, in der Regel im Alter von 18-24 Monaten. Begrenztes Wachstum, Alopezie (Haarausfall) am ganzen Körper und ein charakteristisches Aussehen (ein kleines Gesicht mit einem flachen, vertieften Kiefer und einer gekniffenen Nase) sind alles Merkmale der Progerie. Die Anzeichen und Symptome dieser fortschreitenden Krankheit werden mit zunehmendem Alter des Kindes immer deutlicher. Später führt die Krankheit zu faltiger Haut, Nierenversagen, Verlust des Sehvermögens, Arteriosklerose und anderen Herz-Kreislauf-Problemen. Sklerodermie, eine Verhärtung und Straffung der Haut am Körperstamm und an den Extremitäten, ist weit verbreitet. Menschen, bei denen diese Krankheit diagnostiziert wird, haben in der Regel kleine, zerbrechliche Körper, wie die von älteren Erwachsenen. Der Kopf ist in der Regel groß im Verhältnis zum Körper, mit einem schmalen, faltigen Gesicht und einer Schnabelnase. Auffällig sind ausgeprägte Kopfhautvenen (die durch Alopezie noch deutlicher werden) sowie hervorstehende Augen. Die muskuloskelettale Degeneration führt zu einem Verlust von Körperfett und Muskeln, steifen Gelenken, Hüftverrenkungen und anderen Symptomen, die in der Regel in der nicht-älteren Bevölkerung nicht auftreten. Die Betroffenen behalten in der Regel ihre typische geistige und motorische Entwicklung bei. ⓘ

Die von dieser Erkrankung betroffenen Kinder werden ohne Auffälligkeiten geboren und entwickeln erste Symptome im Alter von sechs bis zwölf Monaten. Folgende Symptome können auftreten:

• Kleinwuchs
• Haarausfall (Alopezie)
• Verlust des Unterhaut-Fettgewebes, Folge: Pergamenthaut
• Nagelhypoplasie (fehlgebildete Nägel)
• kraniofaziale Fehlbildung mit u. a. Rückverlagerung des Unterkiefers im Verhältnis zur Schädelbasis (Mikrognathie)
• Osteolyse (Knochenschwund)
• Atherosklerose („Arterienverkalkung“); primär für die verkürzte Lebenserwartung verantwortlich. ⓘ

Ursache

Das Hutchinson-Gilford-Syndrom (HGPS) ist eine extrem seltene autosomal-dominante genetische Störung, bei der sich Symptome, die an Aspekte des Alterns erinnern, bereits in einem sehr frühen Alter manifestieren. Obwohl das HGPS genetisch dominant ist, leben die Betroffenen nur selten lange genug, um Kinder zu bekommen, so dass sie die Krankheit nicht vererben können. ⓘ

Ultrastrukturelle Analyse der Kernhülle in Fibroblasten von einem Patienten mit HGPS. Die transmissionselektronenmikroskopische Aufnahme eines Kerns der Passage 10 PT001 mit geringer Vergrößerung zeigt mehrere Herniationen (a). Zwei Aufnahmen desselben Kerns mit höherer Vergrößerung an den Stellen der Hernien (b und c) zeigen eine enge Anlagerung des Chromatins an die Kernhülle. In a, b und c befindet sich der Zellkern auf der linken Seite. Die Skalenbalken entsprechen 2 μm in Tafel a und 500 nm in den Tafeln b und c. ⓘ

HPGS wird durch Mutationen verursacht, die die Struktur des Zellkerns schwächen und die normale Zellteilung erschweren. Die Histonmarkierung H4K20me3 ist daran beteiligt und wird durch De-novo-Mutationen in einem Gen verursacht, das für Lamin A kodiert. Lamin A wird zwar gebildet, aber nicht richtig verarbeitet. Diese mangelhafte Verarbeitung führt zu einer abnormalen Kernmorphologie und einem desorganisierten Heterochromatin. Die Patienten verfügen auch nicht über eine angemessene DNA-Reparatur, und sie weisen eine erhöhte genomische Instabilität auf. ⓘ

Unter normalen Bedingungen kodiert das LMNA-Gen für ein Strukturprotein namens Prelamin A, das eine Reihe von Verarbeitungsschritten durchläuft, bevor es seine endgültige Form, Lamin A genannt, erhält. Prelamin A enthält ein "CAAX", wobei C ein Cystein, A eine aliphatische Aminosäure und X eine beliebige Aminosäure ist. Dieses Motiv an den Carboxyltermini der Proteine löst drei aufeinander folgende enzymatische Modifikationen aus. Zunächst katalysiert die Protein-Farnesyltransferase die Anlagerung einer Farnesylgruppe an das Cystein. Zweitens katalysiert eine Endoprotease, die das farnesylierte Protein erkennt, die Spaltung der Peptidbindung zwischen dem Cystein und -aaX. Im dritten Schritt katalysiert die Isoprenylcysteincarboxylmethyltransferase die Methylierung des carboxylterminalen Farnesylcysteins. Das farnesylierte und methylierte Protein wird durch eine Kernpore in das Innere des Zellkerns transportiert. Im Zellkern wird das Protein durch eine Protease namens Zinkmetallopeptidase STE24 (ZMPSTE24) gespalten, die die letzten 15 Aminosäuren entfernt, zu denen auch das farnesylierte Cystein gehört. Nach der Spaltung durch die Protease wird das Prälamin A als Lamin A bezeichnet. In den meisten Säugetierzellen bildet Lamin A zusammen mit Lamin B1, Lamin B2 und Lamin C die Kernlamina, die der inneren Kernhülle Form und Stabilität verleiht. Vor dem späten 20. Jahrhundert lieferte die Forschung über Progerie nur sehr wenige Informationen über das Syndrom. Im Jahr 2003 wurde entdeckt, dass die Ursache der Progerie eine Punktmutation an Position 1824 des LMNA-Gens ist, bei der ein Cytosin durch Thymin ersetzt wird. Diese Mutation schafft eine kryptische 5'-Spleißstelle innerhalb von Exon 11, was zu einem kürzeren mRNA-Transkript als normal führt. Wenn diese kürzere mRNA in Protein übersetzt wird, entsteht eine abnormale Variante des Prelamin-A-Proteins, die als Progerin bezeichnet wird. Die Farnesylgruppe von Progerin kann nicht entfernt werden, da die ZMPSTE24-Spaltstelle von Progerin fehlt, so dass das abnorme Protein dauerhaft an den Kernrand gebunden ist. Eine Folge davon ist, dass die Kernlamina der Kernhülle nicht genügend strukturelle Unterstützung bietet, was dazu führt, dass sie eine abnorme Form annimmt. Da die Unterstützung, die die Kernlamina normalerweise bietet, für die Organisation des Chromatins während der Mitose notwendig ist, schränkt die Schwächung der Kernlamina die Fähigkeit der Zelle zur Teilung ein. Es ist jedoch unwahrscheinlich, dass eine gestörte Zellteilung der Hauptdefekt ist, der zur Progerie führt, zumal sich die Kinder bis zu einem Alter von etwa einem Jahr normal entwickeln, ohne dass es Anzeichen der Krankheit gibt. Farnesylierte Prelamin A-Varianten führen auch zu einer gestörten DNA-Reparatur, die bei der Entstehung der Progerie eine Rolle spielen könnte. Die Progerin-Expression führt auch zu Defekten bei der Etablierung der Fibroblasten-Zellpolarität, die auch bei der physiologischen Alterung zu beobachten ist. ⓘ

Bislang sind über 1 400 SNPs im LMNA-Gen bekannt. Sie können sich als Veränderungen der mRNA, des Spleißens oder der Aminosäuresequenz von Proteinen manifestieren (z. B. Arg471Cys, Arg482Gln, Arg527Leu, Arg527Cys, Ala529Val). ⓘ

Progerin könnte auch beim normalen Altern des Menschen eine Rolle spielen, da seine Produktion in typischen seneszenten Zellen aktiviert wird. ⓘ

Im Gegensatz zu anderen "beschleunigt alternden Krankheiten" (wie dem Werner-Syndrom, dem Cockayne-Syndrom oder Xeroderma pigmentosum) wird Progerie möglicherweise nicht direkt durch eine fehlerhafte DNA-Reparatur verursacht. Diese Krankheiten verursachen jeweils Veränderungen in einigen spezifischen Aspekten des Alterns, aber nie in allen Aspekten gleichzeitig, weshalb sie oft als "segmentale Progerien" bezeichnet werden. ⓘ

In einem 2003 in Nature erschienenen Bericht heißt es, dass Progerie möglicherweise ein de novo dominantes Merkmal ist. Sie entwickelt sich während der Zellteilung in einer neu gezeugten Zygote oder in den Keimzellen eines Elternteils. Sie wird durch Mutationen im LMNA-Gen (Lamin-A-Protein) auf Chromosom 1 verursacht; die mutierte Form von Lamin A ist allgemein als Progerin bekannt. Eine der Autorinnen, Leslie Gordon, war Ärztin und wusste nichts über Progerie, bis bei ihrem eigenen Sohn Sam im Alter von 22 Monaten die Diagnose gestellt wurde. Gordon und ihr Mann, der Kinderarzt Scott Berns, gründeten die Progeria Research Foundation. ⓘ

Lamin A

Lamin A ist ein Hauptbestandteil eines Proteingerüsts am inneren Rand des Zellkerns, der so genannten Kernlamina, die bei der Organisation von Kernprozessen wie der RNA- und DNA-Synthese hilft. ⓘ

Prelamin A enthält eine CAAX-Box am C-Terminus des Proteins (wobei C für ein Cystein und A für eine beliebige aliphatische Aminosäure steht). Dadurch wird sichergestellt, dass das Cystein farnesyliert wird und Prelamin A an Membranen, insbesondere an die Kernmembran, binden kann. Nachdem Prelamin A an der Zellkernmembran lokalisiert wurde, werden die C-terminalen Aminosäuren, einschließlich des farnesylierten Cysteins, durch eine spezifische Protease abgespalten. Das so entstandene Protein, nun Lamin A, ist nicht mehr membrangebunden und erfüllt Funktionen innerhalb des Zellkerns. ⓘ

Bei HGPS ist die Erkennungsstelle, die das Enzym für die Abspaltung von Prä-Lamin A zu Lamin A benötigt, mutiert. Lamin A kann nicht produziert werden, und Prelamin A lagert sich an der Kernmembran ab, was zu einem charakteristischen Kern-Blebbing führt. Dies führt zu den Symptomen der Progerie, obwohl der Zusammenhang zwischen dem missgebildeten Zellkern und den Symptomen nicht bekannt ist. ⓘ

Eine Studie, in der die Zellen von HGPS-Patienten mit den Hautzellen junger und älterer normaler Menschen verglichen wurden, ergab ähnliche Defekte in den HGPS- und den älteren Zellen, einschließlich der Herabregulierung bestimmter Kernproteine, erhöhter DNA-Schäden und der Demethylierung von Histon, was zu einem reduzierten Heterochromatin führt. Nematoden zeigen über ihre Lebensspanne hinweg in allen Zellen außer Neuronen und Gameten fortschreitende Lamin-Veränderungen, die mit HGPS vergleichbar sind. Diese Studien deuten darauf hin, dass Lamin-A-Defekte mit dem normalen Alterungsprozess verbunden sind. ⓘ

Diagnose

Es treten Hautveränderungen, abnormales Wachstum und Haarausfall auf. Diese Symptome treten normalerweise im Alter von einem Jahr auf. Ein Gentest auf LMNA-Mutationen kann die Diagnose der Progerie bestätigen. Vor der Einführung des Gentests kam es häufig zu Fehldiagnosen. ⓘ

Behandlung

Im November 2020 erteilte die US-Arzneimittelbehörde Food and Drug Administration die Zulassung für Lonafarnib, das die Bildung von defektem Progerin und ähnlichen Proteinen verhindert. Eine klinische Studie aus dem Jahr 2018 weist auf eine signifikant niedrigere Sterblichkeitsrate hin - Behandlung mit Lonafarnib allein im Vergleich zu keiner Behandlung (3,7 % vs. 33,3 %) - bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 2,2 Jahren. Das Medikament, das den Status eines Arzneimittels für seltene Krankheiten (Orphan Drug) hat und für das ein pädiatrischer Priority Review Voucher ausgestellt wurde, wird zweimal täglich in Form von Kapseln eingenommen und kann 650.000 US-Dollar pro Jahr kosten, was es für die meisten Familien unerschwinglich macht. Es ist unklar, wie das Medikament von den Krankenkassen in den Vereinigten Staaten übernommen werden kann. Zu den häufigen Nebenwirkungen des Medikaments gehören "Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Infektionen, Appetitlosigkeit und Müdigkeit". ⓘ

Andere Behandlungsmöglichkeiten konzentrierten sich auf die Verringerung von Komplikationen (z. B. Herz-Kreislauf-Erkrankungen) durch Bypass-Operationen an den Koronararterien und niedrig dosierte Acetylsalicylsäure. ⓘ

Auch eine Behandlung mit Wachstumshormonen wurde versucht. Auch der Einsatz von Morpholinos wurde bei Mäusen und Zellkulturen versucht, um die Progerin-Produktion zu verringern. Es wurden Antisense-Morpholino-Oligonukleotide verwendet, die spezifisch gegen die mutierte Exon 11-Exon 12-Verbindung in den mutierten pre-mRNAs gerichtet sind. ⓘ

Eine Art von Krebsmedikamenten, die Farnesyltransferase-Inhibitoren (FTIs), wurde vorgeschlagen, aber ihr Einsatz war bisher meist auf Tiermodelle beschränkt. Im Mai 2007 wurde eine klinische Studie der Phase II mit dem FTI Lonafarnib begonnen. In Studien an den Zellen bewirkte ein anderes Krebsmedikament, Rapamycin, die Entfernung von Progerin aus der Kernmembran durch Autophagie. Es hat sich gezeigt, dass Pravastatin und Zoledronat wirksame Medikamente sind, wenn es um die Blockierung der Farnesylgruppenproduktion geht. ⓘ

Farnesyltransferase-Inhibitoren (FTI) sind Medikamente, die die Aktivität eines Enzyms hemmen, das benötigt wird, um eine Verbindung zwischen Progerin-Proteinen und Farnesylgruppen herzustellen. Diese Verbindung bewirkt die dauerhafte Bindung des Progerins an den Kernrand. Bei Progerie kann es zu Zellschäden kommen, weil diese Bindung stattfindet und der Zellkern sich nicht in einem normalen Zustand befindet. Lonafarnib ist ein FTI, was bedeutet, dass es diese Verbindung verhindern kann, so dass das Progerin nicht am Kernrand haften bleiben kann und sich nun in einem normaleren Zustand befindet. ⓘ

Studien mit Sirolimus, einem mTOR-Hemmer, zeigen, dass er die phänotypischen Auswirkungen von Progerie-Fibroblasten minimieren kann. Weitere beobachtete Folgen seines Einsatzes sind die Aufhebung des Kern-Blebbing, der Abbau von Progerin in den betroffenen Zellen und die Verringerung der Bildung unlöslicher Progerin-Aggregate. Diese Ergebnisse wurden nur in vitro beobachtet und sind nicht das Ergebnis einer klinischen Studie, obwohl angenommen wird, dass die Behandlung HGPS-Patienten zugute kommen könnte. ⓘ

Eine mögliche Heilung der Progerie durch genetisches Editing wurde bereits erfolgreich an Mäusen getestet und könnte in naher Zukunft auch am Menschen getestet werden. ⓘ

Prognose

Da es keine bekannte Heilung gibt, werden nur wenige Menschen mit Progerie älter als 13 Jahre. Mindestens 90 Prozent der Patienten sterben an den Komplikationen der Arteriosklerose, wie Herzinfarkt oder Schlaganfall. ⓘ

Die geistige Entwicklung wird nicht beeinträchtigt; die Intelligenz ist eher durchschnittlich bis überdurchschnittlich. Was die Merkmale des Alterns betrifft, die Progerie zu manifestieren scheint, so ist die Entwicklung der Symptome vergleichbar mit einer acht- bis zehnmal schnelleren Alterung als normal. Was die Merkmale betrifft, die Progerie nicht aufweist, so zeigen die Patienten keine Neurodegeneration oder Krebsanfälligkeit. Sie entwickeln auch keine Krankheiten, die üblicherweise mit einer Anhäufung von Schäden einhergehen, wie z. B. Katarakte (verursacht durch UV-Strahlung) und Osteoarthritis. ⓘ

Auch wenn es keine erfolgreichen Behandlungen für Progerie selbst gibt, so gibt es doch Behandlungen für die Probleme, die sie verursacht, wie z. B. arthritische, respiratorische und kardiovaskuläre Probleme. Menschen mit Progerie haben eine normale Fortpflanzungsentwicklung, und es sind Fälle von Frauen mit Progerie bekannt, die gesunde Kinder zur Welt gebracht haben. ⓘ

Epidemiologie

Eine Studie aus den Niederlanden hat eine Inzidenz von 1 zu 20 Millionen Geburten ergeben. Nach Angaben der Progeria Research Foundation gab es im September 2020 weltweit 179 bekannte Fälle in 53 Ländern; 18 der Fälle wurden in den Vereinigten Staaten identifiziert. In der Medizingeschichte sind seit 1886 Hunderte von Fällen bekannt geworden. Die Progeria Research Foundation geht jedoch davon aus, dass es weltweit bis zu 150 nicht diagnostizierte Fälle geben könnte. ⓘ

Es gab bisher nur zwei Fälle, in denen bekannt war, dass eine gesunde Person die LMNA-Mutation trägt, die Progerie verursacht. Eine Familie aus Indien hatte drei von fünf Kindern mit Progerie. ⓘ

Forschung

Mausmodell

Es gibt ein Mausmodell der Progerie, bei dem allerdings das LMNA-Prälamin A nicht mutiert ist. Stattdessen fehlt ZMPSTE24, die spezifische Protease, die zum Entfernen des C-Terminus von Prelamin A erforderlich ist. In beiden Fällen kommt es zu einer Anhäufung von farnesyliertem Prelamin A an der Kernmembran und zu dem charakteristischen LMNA-Blebbing im Kern. ⓘ

DNA-Reparatur

Die Reparatur von DNA-Doppelstrangbrüchen kann durch einen von zwei Prozessen erfolgen: nicht-homologes End joining (NHEJ) oder homologe Rekombination (HR). Lamine des A-Typs fördern die genetische Stabilität, indem sie die Spiegel von Proteinen aufrechterhalten, die bei NHEJ und HR eine Schlüsselrolle spielen. Mäusezellen, denen es an der Reifung von Prelamin A mangelt, zeigen vermehrt DNA-Schäden und Chromosomenaberrationen und sind empfindlicher gegenüber DNA-schädigenden Substanzen. Bei Progerie kann die Unfähigkeit, DNA-Schäden aufgrund von defektem A-Typ-Lamin angemessen zu reparieren, Aspekte des vorzeitigen Alterns verursachen (siehe auch DNA-Schadenstheorie des Alterns). ⓘ

Analyse der epigenetischen Uhr bei HGPS beim Menschen

Fibroblastenproben von Kindern mit Progerie-Syndrom zeigen beschleunigte epigenetische Alterungseffekte gemäß der epigenetischen Uhr für Haut- und Blutproben. ⓘ

Geschichte

Progerie wurde erstmals 1886 von Jonathan Hutchinson beschrieben. Unabhängig davon wurde sie 1897 auch von Hastings Gilford beschrieben. Die Krankheit wurde später als Hutchinson-Gilford-Progerie-Syndrom bezeichnet. Wissenschaftler interessieren sich für die Progerie unter anderem deshalb, weil sie Aufschluss über den normalen Alterungsprozess geben könnte. ⓘ

Etymologie

Das Wort Progerie stammt von den griechischen Wörtern "pro" (πρό), was "vor" oder "vorzeitig" bedeutet, und "gēras" (γῆρας), was "Alter" bedeutet. ⓘ

Gesellschaft und Kultur

Bemerkenswerte Fälle

Yan Hui, ein Schüler des Konfuzius, alterte schnell und starb in jungen Jahren, so dass er mit Ende 20 als alter Mann erschien. Er ist möglicherweise eines der frühesten möglichen Beispiele für Progerie in der Geschichte. ⓘ

1987 trat der fünfzehnjährige Mickey Hays, der an Progerie litt, zusammen mit Jack Elam in dem Dokumentarfilm I Am Not a Freak auf. Elam und Hays lernten sich 1986 bei den Dreharbeiten zu dem Film The Aurora Encounter kennen, in dem Hays die Rolle eines Außerirdischen spielte. Die Freundschaft, die sich daraus entwickelte, dauerte bis zu Hays' Tod 1992, an seinem 20. Elam sagte: "Wissen Sie, ich habe viele Leute getroffen, aber ich habe nie jemanden getroffen, der mir so nahe stand wie Mickey." ⓘ

Harold Kushners 1978 erschienenes Buch When Bad Things Happen to Good People (Wenn guten Menschen Schlimmes widerfährt), das sich mit Gott und dem Problem des Bösen befasst, wurde als Reaktion auf den Tod seines 14-jährigen Sohnes aufgrund von Progerie geschrieben. ⓘ

Margaret Casey, eine 29-jährige Progerie-Patientin, von der man damals annahm, dass sie die älteste Überlebende dieser vorzeitig alternden Krankheit sei, starb am Sonntag, dem 26. Mai 1985. Casey, eine freischaffende Künstlerin, wurde in der Nacht des 25. Mai mit Atemproblemen in das Yale-New Haven Hospital eingeliefert, die ihren Tod verursachten. ⓘ

Sam Berns war ein amerikanischer Aktivist mit dieser Krankheit. Er war das Thema der HBO-Dokumentation Life According to Sam. Berns hielt außerdem am 13. Dezember 2013 einen TEDx-Vortrag mit dem Titel My Philosophy for a Happy Life. ⓘ

Hayley Okines war eine englische Progerie-Patientin, die das Bewusstsein für diese Krankheit schärfte. ⓘ

Rania war eine französische Progeriepatientin, die am 16. Oktober 2020 im Alter von 16 Jahren starb. Sie war eine beliebte Schöpferin auf den Social-Media-Plattformen TikTok, Instagram und YouTube mit 871.000 Followern auf TikTok, 700.000 auf Instagram und 320.000 auf YouTube. ⓘ

Leon Botha, der südafrikanische Maler und DJ, der unter anderem durch seine Arbeit mit dem Hip-Hop-Duo Die Antwoord bekannt wurde, lebte mit Progerie. Er starb 2011 im Alter von 26 Jahren. ⓘ

Tiffany Wedekind aus Columbus, Ohio, ist vermutlich die älteste Überlebende der Progerie und wird 2020 43 Jahre alt sein. ⓘ

Alexandra Peraut ist ein katalanisches Mädchen mit Progerie. Sie hat das Buch Una nena entre vint milions ('Ein Mädchen unter 20 Millionen') inspiriert, ein Kinderbuch, das Kindern die Progerie erklären soll. ⓘ

Adalia Rose Williams (geboren am 10. Dezember 2006), ein amerikanisches Mädchen mit Progerie, war eine bekannte YouTuberin und Vloggerin, die ihr tägliches Leben in den sozialen Medien teilte. Sie starb am 12. Januar 2022, im Alter von 15 Jahren. ⓘ

Häufigkeit und Krankheitsverlauf

Die Betroffenen altern fünf- bis zehnmal schneller als Menschen ohne diese Krankheit. Die häufigsten Todesursachen sind Herzinfarkt und Schlaganfall, die bereits im Kindes- oder Jugendalter auftreten. Viele Phänomene des normalen Alterns treten bei Kindern mit HGPS jedoch nicht auf; so ist das Tumorrisiko nicht relevant gesteigert, und auch neurodegenerative Erkrankungen wie die Alzheimer-Krankheit treten nicht gehäuft auf. HGPS ist damit also keine exakte Kopie des üblichen Alterns. Die Lebenserwartung liegt bei vierzehn Jahren. Die Prävalenz wird auf 1:4.000.000 geschätzt. Weltweit sollen etwa 200–250 Kinder mit HGPS leben. Bis 2013 wurden ca. 100 Fälle identifiziert. ⓘ

Da die molekularen Mechanismen der Regulation von Altersprozessen nur unvollständig bekannt sind, besteht keine Möglichkeit zur Vorbeugung oder zur Therapie mittels medikamentöser Beeinflussung derzeit erforschter molekularer Vorgänge bei altersassoziierten Erkrankungen wie den segmental progeroiden Syndromen. ⓘ

Differentialdiagnose

Abzugrenzen sind die Mandibuloakrale Dysplasie, das Wiedemann-Rautenstrauch-Syndrom (ein kongenitales segmentales progeroides Syndrom durch Mutationen im Gen POLR3A), das GAPO-Syndrom, CARASIL und die Akrogerie. ⓘ

Wie das Hutchinson-Gilford-Progerie-Syndrom gehört auch das Mandibuläre Hypoplasie-, Taubheit-, progeroide-Merkmale- und Lipodystrophie-Syndrom (MDPL) zu den infantilen segmental progeroiden Syndromen. Die genetische Ursache des MDPL sind heterozygote Mutationen im Gen POLD1. ⓘ

Literatur

• M. A. Merideth u. a.: Phenotype and Course of Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome. In: New England Journal of Medicine. Nr. 358, 2008, S. 592–604 (Abstract). 
• Michael Schophaus: Zu jung, um alt zu sein: Die Geschichte einer rätselhaften Krankheit. Goldmann, München 2004, ISBN 978-3-442-15279-7.
• Bruno Schrep: Warum mein Kind? In: Der Spiegel Nr. 38 vom 16. September 2002, S. 178ff.
• Hayley Okines u. a.: Old Before My Time: Hayley Okines' Life with Progeria. 2011, ISBN 978-1-908192-55-4. 
• Davor Lessel, Christian Kubisch: Genetisch bedingte Syndrome mit Zeichen einer vorzeitigen Alterung. In: Deutsches Ärzteblatt. Band 116, Heft 29 f., 22. Juli 2019, S. 489–496, insbesondere (zum Hutchinson-Gilford-Progerie-Syndrom) S. 491–493. ⓘ

Filme

• Jack (1996), US-amerikanisches Filmdrama von Francis Ford Coppola
• Sarahs kurzes Leben (2003/ORF) von Manfred Corrine
• Sabrina – Zu jung um alt zu sein (2000/ Schweizer Fernsehen) von Elsbeth Leisinger
• Paa – A very Rare Father-Son, Son-Father Story (2009) von R. Balki
• Bjorn, gewoon YOLO (2015/ZAPP, Niederlande), Dokumentation von Siham Raijoul
• My philosophy for a happy life, TED-Talk von Sam Berns, einem an Progeria erkrankten Jugendlichen, englischsprachig ⓘ