HPV-Impfstoff

HPV-Impfstoff ⓘ

Beschreibung des Impfstoffs
Ziel	Menschliches Papillomavirus (HPV)
Typ des Impfstoffs	Protein-Untereinheit
Klinische Daten
Handelsnamen	Gardasil, Cervarix, andere
AHFS/Drugs.com	Monographie
MedlinePlus	a615028
Lizenz-Daten	US DailyMed: Humaner_Papillomavirus-Impfstoff
Schwangerschaft Kategorie	AU: B2
Wege der Verabreichung	Intramuskuläre Injektion
ATC-Code	J07BM01 (WER) J07BM02 (WER) J07BM03 (WER)
Rechtlicher Status
Rechtlicher Status	AU: S4 (nur auf Rezept) CA: Rx-only, Schedule D UK: POM (Verschreibungspflichtig) US: ℞-only EU: Rx-only
Bezeichnungen
CAS-Nummer	910046-32-1
ChemSpider	keine
(Was ist das?) (Überprüfen)

Impfstoffe gegen humane Papillomaviren (HPV) sind Impfstoffe, die eine Infektion mit bestimmten Typen von humanen Papillomaviren (HPV) verhindern. Die verfügbaren HPV-Impfstoffe schützen entweder gegen zwei, vier oder neun HPV-Typen. Alle HPV-Impfstoffe schützen zumindest vor den HPV-Typen 16 und 18, die das größte Risiko für Gebärmutterhalskrebs darstellen. Schätzungen zufolge können HPV-Impfstoffe 70 % der Fälle von Gebärmutterhalskrebs, 80 % der Fälle von Analkrebs, 60 % der Fälle von Vaginalkrebs und 40 % der Fälle von Vulvakrebs verhindern und zeigen eine Wirksamkeit von mehr als 90 % bei der Verhinderung von HPV-positivem Oropharynxkrebs. Darüber hinaus beugen sie einigen Genitalwarzen vor, wobei die vierwertigen und nicht-avalenten Impfstoffe, die gegen die HPV-Typen HPV-6 und HPV-11 schützen, einen höheren Schutz bieten. ⓘ

Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) empfiehlt HPV-Impfstoffe als Teil der Routineimpfungen in allen Ländern, zusammen mit anderen Präventionsmaßnahmen. Je nach Alter und Immunstatus einer Person sind zwei oder drei Dosen des Impfstoffs erforderlich. In der Regel wird die Impfung von Mädchen im Alter von neun bis dreizehn Jahren empfohlen. Die Impfstoffe bieten einen Schutz für mindestens 5 bis 10 Jahre. Gebärmutterhalskrebs-Screening ist auch nach der Impfung erforderlich. Die Impfung eines großen Teils der Bevölkerung kann auch den Ungeimpften zugute kommen. ⓘ

HPV-Impfstoffe sind sehr sicher. Schmerzen an der Injektionsstelle treten bei etwa 80 % der Personen auf. Rötungen und Schwellungen an der Einstichstelle sowie Fieber können ebenfalls auftreten. Es wurde kein Zusammenhang mit dem Guillain-Barré-Syndrom festgestellt. ⓘ

Der erste HPV-Impfstoff ist seit 2006 erhältlich. Seit 2017 gehört er in 71 Ländern zu den Routineimpfungen, zumindest für Mädchen. Er steht auf der Liste der unentbehrlichen Arzneimittel und präqualifizierten Impfstoffe der Weltgesundheitsorganisation. Die Impfung kann in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen kosteneffizient sein. Seit 2017 ist Gardasil 9 die einzige Version, die in den Vereinigten Staaten erhältlich ist. ⓘ

Die Vorsorgeuntersuchung zur frühzeitigen Erkennung des Gebärmutterhalskrebses (Pap-Test) wird weiterhin empfohlen, da nicht alle kanzerogenen HPV-Typen durch die Impfung erfasst werden. ⓘ

Medizinische Anwendungen

Gardasil ⓘ

Spritze ⓘ

HPV-Impfstoffe werden zur Prävention von HPV-Infektionen und damit von Gebärmutterhalskrebs eingesetzt. Es gibt gute Belege dafür, dass die Impfung eines großen Prozentsatzes von Menschen innerhalb einer Bevölkerung die Raten von HPV-Infektionen verringert, wobei ein Teil des Nutzens aus der Herdenimmunität resultiert. Einige Typen werden in den Vereinigten Staaten für Frauen und Männer im Alter von 9 bis 26 Jahren empfohlen und sind für Personen im Alter von 27 bis 45 Jahren zugelassen. ⓘ

Da die Impfstoffe nur einige Hochrisikotypen von HPV abdecken, wird auch nach der Impfung ein Gebärmutterhalskrebs-Screening empfohlen. In den USA wird empfohlen, dass Frauen ab dem Alter von 21 Jahren routinemäßige Pap-Abstriche durchführen lassen. In Australien wurde das nationale Screening-Programm von der zweijährlichen Zytologie (Pap-Abstriche) auf Tests auf HPV-DNA umgestellt, die auf der Arbeit von Karen Canfell und anderen beruhen. ⓘ

Wirksamkeit

Der HPV-Impfstoff verhindert nachweislich Dysplasien des Gebärmutterhalses durch die Hochrisiko-HPV-Typen 16 und 18 und bietet einen gewissen Schutz gegen einige eng verwandte Hochrisiko-HPV-Typen. Es gibt jedoch andere Hochrisiko-HPV-Typen, die von dem Impfstoff nicht betroffen sind. Der Schutz gegen HPV 16 und 18 hält bei Gardasil mindestens acht Jahre und bei Cervarix mehr als neun Jahre nach der Impfung an. Es wird davon ausgegangen, dass Auffrischungsimpfungen nicht notwendig sein werden. ⓘ

Gardasil und Gardasil 9 schützen vor den HPV-Typen 6 und 11, die Genitalwarzen verursachen können. ⓘ

Cervarix schützt Frauen ebenso wirksam vor persistierenden Infektionen mit HPV 16 und 18 im Anus wie vor diesen Infektionen im Gebärmutterhals. Insgesamt werden etwa 30 Prozent der Gebärmutterhalskrebsfälle durch diese Impfstoffe nicht verhindert. Im Falle von Gardasil werden auch zehn Prozent der Genitalwarzen durch den Impfstoff nicht verhindert. Keiner der beiden Impfstoffe schützt vor anderen sexuell übertragbaren Krankheiten, und sie behandeln auch keine bestehenden HPV-Infektionen oder Gebärmutterhalskrebs. ⓘ

Die HPV-Typen 16, 18 und 45 sind für 94 % der Adenokarzinome des Gebärmutterhalses verantwortlich (Krebsarten, die von den Drüsenzellen des Gebärmutterhalses ausgehen). Während der meiste Gebärmutterhalskrebs in den Plattenepithelzellen entsteht, machen Adenokarzinome eine beträchtliche Minderheit der Krebserkrankungen aus. Außerdem sind Pap-Abstriche nicht so wirksam bei der Erkennung von Adenokarzinomen, so dass dort, wo Pap-Screening-Programme durchgeführt werden, ein größerer Anteil der verbleibenden Krebsarten Adenokarzinome sind. Studien deuten darauf hin, dass HPV-Impfstoffe auch die Inzidenz von Adenokarzinomen verringern können. ⓘ

Zwei Dosen des Impfstoffs können ebenso gut wirken wie drei Dosen. Die Centers for Disease Control and Prevention (CDC) empfehlen zwei Dosen für Kinder unter 15 Jahren und drei Dosen für Kinder über 15 Jahren. Eine einzige Dosis könnte wirksam sein. ⓘ

Eine Studie mit 9vHPV, einem 9-valenten HPV-Impfstoff, der gegen die HPV-Typen 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 und 58 schützt, kam zu dem Ergebnis, dass die Rate an hochgradigen Erkrankungen des Gebärmutterhalses, der Vulva oder der Vagina genauso hoch war wie bei Verwendung eines vierwertigen HPV-Impfstoffs. Das Fehlen eines Unterschieds könnte auf das Studiendesign zurückzuführen sein, das Frauen im Alter von 16 bis 26 Jahren einschloss, die größtenteils bereits mit den fünf zusätzlichen HPV-Typen infiziert waren, die durch den 9-valenten Impfstoff zusätzlich abgedeckt werden. ⓘ

Männer

HPV-Impfstoffe sind in mehreren Ländern für Männer zugelassen, darunter die Schweiz, Portugal, Kanada, Australien, Irland, Südkorea, Hongkong, das Vereinigte Königreich, Neuseeland und die Vereinigten Staaten. ⓘ

Bei Männern kann Gardasil das Risiko für Genitalwarzen und durch HPV verursachte Präkanzerosen verringern. Diese Verringerung der präkanzerösen Läsionen könnte zu einer Verringerung der Penis- und Analkrebsrate bei Männern führen. Gardasil hat sich auch bei der Prävention von Genitalwarzen bei Männern als wirksam erwiesen. Während Gardasil und der Impfstoff Gardasil 9 für Männer zugelassen sind, ist ein dritter HPV-Impfstoff, Cervarix, nicht zugelassen. Im Gegensatz zu den Impfstoffen auf Gardasil-Basis schützt Cervarix nicht vor Genitalwarzen. Wie bei Frauen sollte der Impfstoff verabreicht werden, bevor eine Infektion mit den vom Impfstoff abgedeckten HPV-Typen erfolgt. Eine Impfung vor der Pubertät erhöht daher die Wahrscheinlichkeit, dass der Empfänger nicht mit HPV infiziert wurde. ⓘ

Da Penis- und Analkrebs sehr viel seltener vorkommen als Gebärmutterhalskrebs, ist die HPV-Impfung junger Männer wahrscheinlich sehr viel weniger kosteneffizient als bei jungen Frauen. ⓘ

Gardasil wird auch bei Männern eingesetzt, die Sex mit Männern haben und bei denen ein höheres Risiko für Genitalwarzen, Peniskrebs und Analkrebs besteht. ⓘ

Empfehlungen der nationalen Gremien

Australien hat die HPV-Impfung für Jungen ab 12 Jahren ab 2013 eingeführt, während das Vereinigte Königreich und Irland die HPV-Impfung für Jungen im Alter von 12 und 13 Jahren als Teil ihres nationalen Impfplans 2019 einführen. Portugal hat im Rahmen seines Nationalen Impfplans im Jahr 2020 eine allgemeine HPV-Impfung für Jungen ab 10 Jahren eingeführt. ⓘ

Am 9. September 2009 empfahl ein Beratungsgremium der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA), Gardasil in den Vereinigten Staaten für Jungen und Männer im Alter von 9 bis 26 Jahren zur Prävention von Genitalwarzen zuzulassen. Kurz darauf wurde der Impfstoff von der FDA für die Verwendung bei Männern im Alter von 9 bis 26 Jahren zur Vorbeugung von Genitalwarzen und Analkrebs zugelassen. ⓘ

Im Jahr 2011 empfahl ein Beratungsgremium der Centers for Disease Control and Prevention (CDC) den Impfstoff für Jungen im Alter von 11-12 Jahren. Damit sollte Genitalwarzen und Analkrebs bei Männern sowie möglicherweise Kopf- und Halskrebs vorgebeugt werden (die Wirksamkeit des Impfstoffs gegen Kopf- und Halskrebs ist allerdings noch nicht erwiesen). Der Ausschuss empfahl die Impfung auch für Männer im Alter von 13 bis 21 Jahren, die noch nicht geimpft wurden oder die Dreifach-Impfserie noch nicht abgeschlossen haben. Für Personen unter 27 Jahren, die noch nicht vollständig geimpft sind, empfiehlt die CDC die Impfung. ⓘ

Harald zur Hausen sprach sich 2011 gemeinsam mit den Professoren Harald Moi und Ole-Erik Iversen für die Impfung von Jungen aus (damit sie und damit auch die Frauen geschützt werden). ⓘ

Älteres Alter

Als Gardasil zum ersten Mal eingeführt wurde, wurde es zur Vorbeugung von Gebärmutterhalskrebs für Frauen empfohlen, die 25 Jahre alt oder jünger waren. Es gibt Hinweise darauf, dass HPV-Impfstoffe bei Frauen bis zu 45 Jahren Gebärmutterhalskrebs wirksam vorbeugen. Im Jahr 2018 veröffentlichte die Food and Drug Administration (FDA) eine zusammenfassende Grundlage für regulatorische Maßnahmen und die Genehmigung für die Erweiterung der Verwendung und der Indikation für den 9-valenten HPV-Impfstoff auf Männer und Frauen im Alter von 27 bis 45 Jahren. ⓘ

Öffentliche Gesundheit

Das National Cancer Institute erklärt: "Eine weit verbreitete Impfung hat das Potenzial, die Zahl der Todesfälle durch Gebärmutterhalskrebs weltweit um bis zu zwei Drittel zu senken, wenn alle Frauen geimpft werden und der Schutz sich als langfristig erweist. Darüber hinaus können die Impfstoffe den Bedarf an medizinischer Versorgung, Biopsien und invasiven Eingriffen im Zusammenhang mit der Nachsorge von auffälligen Pap-Tests verringern und so dazu beitragen, die Gesundheitskosten und die Ängste im Zusammenhang mit auffälligen Pap-Tests und Nachsorgeverfahren zu reduzieren". ⓘ

Seit 2004 schützen vorbeugende Impfstoffe gegen die beiden HPV-Typen (16 und 18), die weltweit etwa 70 % der Gebärmutterhalskrebsfälle verursachen. Aufgrund der Verteilung der HPV-Typen, die mit Gebärmutterhalskrebs in Verbindung gebracht werden, dürften die Impfstoffe in Asien, Europa und Nordamerika am wirksamsten sein. Einige andere Hochrisikotypen verursachen einen größeren Prozentsatz von Krebserkrankungen in anderen Teilen der Welt. Impfstoffe, die gegen eine größere Anzahl von Krebsarten schützen, würden mehr Krebserkrankungen verhindern und wären weniger anfällig für regionale Unterschiede. So würde beispielsweise ein Impfstoff gegen die sieben häufigsten Typen von Gebärmutterhalskrebs (16, 18, 45, 31, 33, 52, 58) schätzungsweise 87 % der Gebärmutterhalskrebsfälle weltweit verhindern. ⓘ

Nur 41 % der Frauen mit Gebärmutterhalskrebs in den Entwicklungsländern erhalten eine medizinische Behandlung. Daher könnte die HPV-Prävention durch Impfung ein wirksamerer Weg sein, die Krankheitslast in den Entwicklungsländern zu senken als das Gebärmutterhalsscreening. Nach Ansicht der Europäischen Gesellschaft für Gynäkologische Onkologie würden die Entwicklungsländer am ehesten von einer HPV-Impfung profitieren. In vielen ressourcenarmen Ländern, wie beispielsweise Kenia, können sich die Menschen den Impfstoff jedoch nicht leisten. ⓘ

In den Industrieländern haben Bevölkerungsgruppen, die keine angemessene medizinische Versorgung erhalten, wie Arme oder Minderheiten in den Vereinigten Staaten oder Teilen Europas, ebenfalls weniger Zugang zu Gebärmutterhalskrebs-Screening und angemessener Behandlung und sind daher ebenfalls eher gefährdet. Im Jahr 2009 stellte Dr. Diane Harper, eine Forscherin für die HPV-Impfstoffe, in Frage, ob die Vorteile des Impfstoffs in Ländern, in denen Pap-Abstrich-Screening üblich ist, die Risiken überwiegen. Sie ermutigte die Frauen, auch nach der Impfung weiterhin Pap-Screenings durchzuführen und sich über mögliche unerwünschte Wirkungen bewusst zu sein. ⓘ

Nach Angaben der CDC hat sich 2012 durch die Verwendung des HPV-Impfstoffs die Infektionsrate mit HPV-6, -11, -16 und -18 bei amerikanischen Teenagern halbiert (von 11,5 % auf 4,3 %) und bei amerikanischen Frauen in ihren frühen Zwanzigern um ein Drittel verringert (von 18,5 % auf 12,1 %). ⓘ

Nebeneffekte

Zur Verträglichkeit der HPV-Impfung lagen zum Zeitpunkt der Zulassung Daten aus mehreren klinischen Studien mit über 20.000 Teilnehmerinnen vor. Seit der Zulassung von Gardasil wurden weltweit mehrere Millionen Mädchen und Frauen geimpft. Das Auftreten von unerwünschten Wirkungen, die möglicherweise durch die HPV-Impfung verursacht werden, wird in speziellen Überwachungsprogrammen registriert. ⓘ

Aufgrund der vorliegenden Studiendaten wird die HPV-Impfung im deutschen Health Technology Assessment, von der US-amerikanischen Zulassungsbehörde für Arzneimittel (FDA), den Centers for Disease Control and Prevention (CDC), der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA), der Fédération Internationale de Gynécologie et d’Obstétrique (FIGO) und dem Global Advisory Committee der Weltgesundheitsorganisation (WHO) als sicher und gut verträglich eingeschätzt. ⓘ

Die in den kontrollierten Studien am häufigsten aufgetretenen unerwünschten Wirkungen waren bei beiden Impfstoffen lokale Reaktionen (Rötung, Schwellung und Schmerzen) an der Einstichstelle. In den Studien zu Gardasil traten lokale Reaktionen bei etwa 83 % der Frauen in der Impfgruppe und bei 73 % der Frauen in der Placebogruppe auf. Als (aktives) Placebo erhielten die Studienteilnehmer in fast allen Fällen eine Mischung aus Wasser und dem Adjuvans amorphes Aluminiumhydroxyphosphatsulfat. Die häufigsten systemischen Reaktionen waren Kopfschmerzen, Müdigkeit, Muskelschmerzen und Übelkeit; sie traten in gleicher Häufigkeit in der Impf- und Placebogruppe auf. Fieber wurde bei 10–15 % der Frauen sowohl in der Impf- als auch in der Placebogruppe gemessen. Schwerere unerwünschte Wirkungen traten ebenfalls gleich häufig in der Impf- und Placebogruppe auf und bestanden in einer Einengung der Atemwege (Bronchospasmus), Gastroenteritis, Erhöhung des Blutdrucks, starken Kopfschmerzen, Schmerzen an der Einstichstelle und verminderter Beweglichkeit im benachbarten Gelenk. In einer Studie, die das Auftreten von chronischen Krankheiten bis zu vier Jahre nach Gabe des HPV-Impfstoffs oder des Placebos untersuchte, zeigte sich, dass bei 3 % der Frauen in der Impfgruppe eine chronische Krankheit aufgetreten war. In der Placebogruppe lag der Anteil neu aufgetretener chronischer Krankheiten bei 5 %. Hinsichtlich aufgetretener Todesfälle zeigte eine Metaanalyse der klinischen Studien, dass Todesfälle gleich häufig in Impf- und Placebogruppe auftraten und zumeist durch Unfälle verursacht waren. Für keinen der Todesfälle wurde die Impfung als Ursache angesehen. ⓘ

Seit der US-Zulassung des HPV-Impfstoffs Gardasil im Juni 2006 sind bei der FDA und bei den Centers for Disease Control and Prevention im Rahmen von Überwachungsprogrammen bis zum September 2009 17.160 Berichte über mögliche unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei etwa 26 Millionen verabreichter Dosen Impfstoff eingegangen. Die überwiegende Zahl der unerwünschten Wirkungen (92 %) wurde als nicht schwerwiegend eingestuft und bestand in lokalen Reaktionen, Kopfschmerzen, Übelkeit, Fieber und Synkopen. 8 % der gemeldeten unerwünschten Wirkungen waren schwerwiegend. Als schwerwiegend wurden Fälle definiert, bei denen es zu einer Krankenhausaufnahme, zu einer lebensbedrohlichen Erkrankung, zu einer irreversiblen Behinderung oder zum Tod kam. Beispielsweise wurden im zeitlichen Zusammenhang mit der Impfung aufgetretene Erkrankungen an einem Guillain-Barré-Syndrom, Thrombosen sowie Todesfälle gemeldet. Alle schwerwiegenden Fälle wurden hinsichtlich einer möglichen Verursachung durch Gardasil untersucht; in keinem Fall konnte ein ursächlicher Zusammenhang zwischen der Impfung und der jeweiligen Erkrankung nachgewiesen werden. Das vermutete erhöhte Thromboserisiko konnte durch eine dänische Fall-Kontroll-Studie nicht bestätigt werden. Eine weitere große Kohortenstudie aus Skandinavien konnte zudem zeigen, dass die HPV-Impfung nicht mit einem erhöhten Risiko für Multiple Sklerose (MS) und anderen demyelinisierenden Erkrankungen verbunden ist. ⓘ

Cervarix weist ein zu Gardasil ähnliches Nebenwirkungsspektrum auf: die nach der Verabreichung am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen waren Schmerzen an der Injektionsstelle (78 %) sowie Kopf- und Muskelschmerzen. Für beide Impfstoffe wurden in Einzelfällen eine Schwellung der Lymphknoten (Lymphadenopathie) sowie anaphylaktoide Reaktionen berichtet. Ein kausaler Zusammenhang zwischen einer HPV-Impfung und einer Unfruchtbarkeit durch Ovarialinsuffizienz konnte nicht gezeigt werden. Ein hierfür plausibler biologischer Entstehungsmechanismus ist nicht bekannt. ⓘ

Im November 2015 gab die Europäische Arzneimittelagentur (EMA) bekannt, dass sie HPV-Impfstoffe in einem Review untersucht habe, bei dem nicht das Nutzen-Risiko-Verhältnis in Frage gestellt, sondern geprüft wurde, ob zwei selten im Zusammenhang mit der Impfung berichtete unerwünschte Wirkungen, das komplexe regionale Schmerzsyndrom (Complex Regional Pain Syndrome, CRPS) und das posturale orthostatische Tachykardiesyndrom (POTS), bei geimpften Frauen häufiger auftreten als bei ungeimpften. Die Auswertung aller verfügbaren wissenschaftlichen Informationen und Meldungen in Bezug auf die beiden Syndrome ergab, dass die im zeitlichen Zusammenhang mit HPV-Impfungen beobachteten Melderaten dieser Erkrankungen der erwarteten Häufigkeit des Auftretens in der untersuchten Altersgruppe (weibliche Jugendliche im Alter von 10 bis 17 Jahren) entspreche und sich somit kein Hinweis auf einen Zusammenhang ergebe. Nach einer im Dezember 2015 publizierten Kritik der dänischen Wissenschaftlerin Louise Brinth an diesem Review reichte der Direktor des Nordic Cochrane Centres, Peter C. Gøtzsche, im Mai 2016 eine formelle Beschwerde zu dem offiziellen Beurteilungsbericht der EMA ein.
2018 hat ein Cochrane-Review die Impfung als wirksam und sicher beurteilt. Dieses Review wurde von Gøtzsche und seinen Kollegen ebenfalls kritisiert. Er wurde wegen „fortgesetztes schlechtes Benehmen, welches nicht mit den Prinzipien und der Steuerung von Cochrane vereinbar sei“ am 26. September 2018 aus der Cochrane Collaboration ausgeschlossen. ⓘ

Bis zum 1. September 2009 gab es in den USA 44 Berichte über Todesfälle bei Frauen nach der Verabreichung des Impfstoffs. Keiner der 27 bestätigten Todesfälle von Frauen und Mädchen, die den Impfstoff erhalten hatten, wurde mit dem Impfstoff in Verbindung gebracht. Es gibt keine Hinweise darauf, dass Gardasil das Guillain-Barré-Syndrom verursacht oder das Risiko dafür erhöht. Außerdem gab es seltene Berichte über die Bildung von Blutgerinnseln in Herz, Lunge und Beinen. Eine 2015 vom Ausschuss für Risikobewertung im Bereich der Pharmakovigilanz der Europäischen Arzneimittel-Agentur durchgeführte Überprüfung ergab, dass es keine Belege dafür gibt, dass die HPV-Impfung das komplexe regionale Schmerzsyndrom oder das posturale orthostatische Tachykardiesyndrom verursacht. ⓘ

Am 8. September 2013 empfahl die CDC weiterhin die Gardasil-Impfung zur Vorbeugung von vier HPV-Typen. Der Hersteller von Gardasil hat sich verpflichtet, die Sicherheit des Impfstoffs kontinuierlich zu untersuchen. ⓘ

Nach Angaben der Centers for Disease Control and Prevention (CDC) und der FDA entsprach die Häufigkeit der unerwünschten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Gardasil-Impfung bei der Sicherheitsüberprüfung den Ergebnissen der Sicherheitsstudien, die vor der Zulassung des Impfstoffs durchgeführt wurden, und entsprach denen, die bei anderen Impfstoffen beobachtet wurden. Allerdings wurde bei Gardasil ein höherer Anteil an Synkopen (Ohnmachtsanfällen) festgestellt als bei anderen Impfstoffen. Die FDA und die CDC haben die Gesundheitsdienstleister daran erinnert, dass alle Impflinge zur Vermeidung von Stürzen und Verletzungen sitzen oder liegen bleiben und nach der Impfung 15 Minuten lang genau beobachtet werden sollten. Die HPV-Impfung scheint die Bereitschaft der Frauen, sich einem Pap-Test zu unterziehen, nicht zu verringern. ⓘ

Kontraindikationen

Obwohl die HPV-Impfung dazu beitragen kann, die Zahl der Todesfälle durch Gebärmutterhalskrebs weltweit um zwei Drittel zu senken, kommt nicht jeder für eine Impfung in Frage. Es gibt einige Faktoren, die Menschen von einer HPV-Impfung ausschließen. Zu diesen Faktoren gehören:

• Personen, bei denen eine unmittelbare Überempfindlichkeit gegen Bestandteile des Impfstoffs vorliegt. Patienten mit einer Überempfindlichkeit gegen Hefe sollten Gardasil nicht erhalten, da bei der Herstellung des Impfstoffs Hefe verwendet wird.
• Personen mit mittelschweren oder schweren akuten Erkrankungen. Dies schließt die Patienten nicht vollständig von der Impfung aus, sondern verschiebt den Zeitpunkt der Impfung, bis sich die Krankheit gebessert hat. ⓘ

Schwangerschaft

In den klinischen Studien zu Gardasil erhielten 1.115 schwangere Frauen den HPV-Impfstoff. Insgesamt war der Anteil der Schwangerschaften mit einem unerwünschten Ergebnis bei den Probandinnen, die Gardasil erhielten, und den Probandinnen, die ein Placebo erhielten, vergleichbar. Die klinischen Studien hatten jedoch eine relativ kleine Stichprobengröße. Seit 2018 wird der Impfstoff für schwangere Frauen nicht mehr empfohlen. ⓘ

Die FDA hat den HPV-Impfstoff in die Schwangerschaftskategorie B eingestuft, was bedeutet, dass in Tierversuchen keine Schäden für den Fötus erkennbar sind. HPV-Impfstoffe wurden nicht kausal mit nachteiligen Schwangerschaftsergebnissen oder schädlichen Auswirkungen auf den Fötus in Verbindung gebracht. Die Datenlage zur Impfung während der Schwangerschaft ist jedoch sehr begrenzt, und die Impfung während der Schwangerschaft sollte verschoben werden, bis mehr Informationen vorliegen. Wird bei einer Frau während der dreimaligen Impfung eine Schwangerschaft festgestellt, sollte die Impfung verschoben werden, bis die Schwangerschaft abgeschlossen ist. Zwar gibt es keine Indikation für eine Intervention bei Impfstoffdosen, die während der Schwangerschaft verabreicht werden, doch werden Patienten und Gesundheitsdienstleister ermutigt, die Exposition gegenüber den Impfstoffen an das entsprechende HPV-Impfstoff-Schwangerschaftsregister zu melden. ⓘ

Mechanismus der Wirkung

Die HPV-Impfstoffe basieren auf hohlen virusähnlichen Partikeln (VLPs), die aus rekombinanten HPV-Hüllproteinen aufgebaut sind. Das natürliche Viruskapsid besteht aus zwei Proteinen, L1 und L2, die Impfstoffe enthalten jedoch nur L1. ⓘ

Gardasil enthält inaktive L1-Proteine aus vier verschiedenen HPV-Stämmen: 6, 11, 16 und 18, die in der Hefe Saccharomyces cerevisiae synthetisiert werden. Jede Impfstoffdosis enthält 225 µg Aluminium, 9,56 mg Natriumchlorid, 0,78 mg L-Histidin, 50 µg Polysorbat 80, 35 µg Natriumborat und Wasser. Die Kombination der Inhaltsstoffe ergibt insgesamt 0,5 ml. Die HPV-Typen 16 und 18 verursachen etwa 70 % aller Gebärmutterhalskrebsfälle. Gardasil wirkt auch gegen die HPV-Typen 6 und 11, die zusammen etwa 90 Prozent aller Fälle von Genitalwarzen verursachen. ⓘ

Gardasil und Cervarix sind so konzipiert, dass sie virusneutralisierende Antikörperreaktionen hervorrufen, die eine Erstinfektion mit den im Impfstoff enthaltenen HPV-Typen verhindern. Die Impfstoffe bieten nachweislich einen 100-prozentigen Schutz vor der Entstehung von Gebärmutterhalskrebs und Genitalwarzen, die durch die im Impfstoff enthaltenen HPV-Typen verursacht werden, und das bei geringen oder keinen Nebenwirkungen. Es wird erwartet, dass die Schutzwirkung des Impfstoffs mindestens 4,5 Jahre nach der Erstimpfung anhält. ⓘ

Zwar war der Studienzeitraum nicht lang genug, um Gebärmutterhalskrebs zu entwickeln, doch wird davon ausgegangen, dass die Verhinderung dieser Gebärmutterhalskrebsvorstufen (oder Dysplasien) mit hoher Wahrscheinlichkeit auch zur Verhinderung dieser Krebsarten führt. ⓘ

Geschichte

Der Impfstoff wurde zunächst von der University of Queensland in Australien entwickelt, und die endgültige Form wurde von Forschern der University of Queensland, des Georgetown University Medical Center, der University of Rochester und des U.S. National Cancer Institute hergestellt. Den Forschern Ian Frazer und Jian Zhou von der Universität Queensland wurde für die Erfindung der Grundlage des HPV-Impfstoffs, der VLPs, nach dem US-Patentrecht Priorität eingeräumt. Im Jahr 2006 genehmigte die FDA den ersten präventiven HPV-Impfstoff, der von Merck & Co. unter dem Handelsnamen Gardasil vermarktet wird. Laut einer Pressemitteilung von Merck war der Impfstoff bis zum zweiten Quartal 2007 in 80 Ländern zugelassen worden, viele davon im Rahmen eines beschleunigten Prüfverfahrens. Anfang 2007 beantragte GlaxoSmithKline in den Vereinigten Staaten die Zulassung eines ähnlichen präventiven HPV-Impfstoffs mit der Bezeichnung Cervarix. Im Juni 2007 wurde dieser Impfstoff in Australien zugelassen, und im September 2007 wurde er in der Europäischen Union zugelassen. Cervarix wurde im Oktober 2009 für die Verwendung in den Vereinigten Staaten zugelassen. ⓘ

Harald zur Hausen, ein deutscher Forscher, der vermutete und später nachwies, dass eine genitale HPV-Infektion zu Gebärmutterhalskrebs führen kann, erhielt 2008 die Hälfte des mit 1,4 Millionen Dollar dotierten Nobelpreises für Medizin für seine Arbeit. Der Nachweis, dass Gebärmutterhalskrebs durch einen infektiösen Erreger verursacht wird, veranlasste mehrere andere Gruppen zur Entwicklung von Impfstoffen gegen HPV-Stämme, die die meisten Fälle von Gebärmutterhalskrebs verursachen. Die andere Hälfte des Preises ging an Françoise Barré-Sinoussi und Luc Montagnier, zwei französische Virologen, für ihren Beitrag zur Entdeckung von HIV. ⓘ

Harald zur Hausen war skeptisch gegenüber dem vorherrschenden Dogma und postulierte, dass das onkogene humane Papillomavirus (HPV) Gebärmutterhalskrebs verursacht. Er erkannte, dass die HPV-DNA in einem inaktiven Zustand in den Tumoren existieren könnte und durch spezifische Suche nach viraler DNA nachweisbar sein müsste. Er und Mitarbeiter des Pasteur-Instituts fanden heraus, dass es sich bei HPV um eine heterogene Familie von Viren handelt. Nur einige HPV-Typen verursachen Krebs. ⓘ

Harald zur Hausen forschte über zehn Jahre lang nach verschiedenen HPV-Typen,[3] was sich als schwierig erwies, da nur Teile der viralen DNA in das Wirtsgenom integriert wurden. In Biopsien von Gebärmutterhalskrebs fand er neuartige HPV-DNA und entdeckte so 1983 den neuen, tumorerzeugenden HPV16-Typ. Im Jahr 1984 klonierte er HPV16 und 18 aus Patienten mit Gebärmutterhalskrebs. Die HPV-Typen 16 und 18 wurden durchweg in etwa 70 % der Gebärmutterhalskrebs-Biopsien in aller Welt gefunden. ⓘ

Seine Beobachtung des onkogenen Potenzials von HPV bei bösartigen Erkrankungen des Menschen gab der Forschungsgemeinschaft den Anstoß, den natürlichen Verlauf der HPV-Infektion zu beschreiben und ein besseres Verständnis der Mechanismen der HPV-induzierten Karzinogenese zu entwickeln. ⓘ

Im Dezember 2014 genehmigte die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) einen Impfstoff namens Gardasil 9, der Frauen im Alter von 9 bis 26 Jahren und Männer im Alter von 9 bis 15 Jahren vor neun HPV-Stämmen schützt. Gardasil 9 schützt vor einer Infektion mit den Stämmen, die von der ersten Generation von Gardasil abgedeckt werden (HPV-6, HPV-11, HPV-16 und HPV-18), und schützt vor fünf weiteren HPV-Stämmen, die für 20 % der Gebärmutterhalskrebsfälle verantwortlich sind (HPV-31, HPV-33, HPV-45, HPV-52, und HPV-58). ⓘ

Gesellschaft und Kultur

Kosten

Mit Ausnahme von Finnland haben bislang alle westeuropäischen Länder eine Finanzierung der HPV-Impfung beschlossen. Internationale Studien zeigen bei der Kosten-Nutzen-Analyse der Impfung unter Annahme einer lebenslangen Dauer des Impfschutzes ein Kosten-Effektivitäts-Verhältnis, welches unter dem Schwellenwert von 50.000 Euro pro zusätzlichem qualitätsadjustiertem Lebensjahr (QALY), einem Lebensjahr mit guter Lebensqualität, liegt. Daher kommen die meisten Studien zum Ergebnis, dass die HPV-Impfung kosteneffektiv ist. Eine Bewertung kann jedoch derzeit nur über Modellrechnungen erfolgen, deren Ergebnis von den berücksichtigten Faktoren (wie etwa Annahmen zur unbekannten Wirkung gegen Gebärmutterhalskrebs und unbekannten Dauer des Impfschutzes) und den Rahmenbedingungen im jeweiligen Land abhängt. So kam man in den Niederlanden zu dem Ergebnis, dass die Impfung nicht kosteneffektiv ist. Die Impfung von Frauen, die 35 Jahre und älter sind, ist in den USA nicht kosteneffektiv. Nobelpreisträger Harald zur Hausen hat selbst „…bei jeder sich bietenden Gelegenheit darauf hingewiesen, dass der Impfstoff zurzeit zu teuer ist. Dies gilt in besonderer Weise für Entwicklungsländer, in denen Gebärmutterhalskrebs zum Teil die häufigste Krebserkrankung von Frauen darstellt.“ In Kenia kostet der Impfstoff etwa ein halbes durchschnittliches Jahreseinkommen. ⓘ

Aus der Sicht der öffentlichen Gesundheit verringert die Impfung von Männern und Frauen den Viruspool in der Bevölkerung, ist aber nur dann kosteneffizient, wenn die Impfung von Männern in der weiblichen Bevölkerung extrem niedrig ist. In den Vereinigten Staaten belaufen sich die Kosten pro qualitätsbereinigtem Lebensjahr für die Impfung der männlichen Bevölkerung auf mehr als 100.000 US-Dollar, während die Kosten für die Impfung der weiblichen Bevölkerung unter 50.000 US-Dollar liegen. Dabei wird von einer Impfrate von 75 % ausgegangen. ⓘ

Anfang 2013 kündigten die beiden Unternehmen, die die gängigsten Impfstoffe verkaufen, eine Preissenkung auf weniger als 5 US-Dollar pro Dosis für arme Länder an, im Gegensatz zu 130 US-Dollar pro Dosis in den USA. ⓘ

Einführung von Impfstoffen

In den Industrieländern ist die Inzidenz von invasivem Gebärmutterhalskrebs durch den weit verbreiteten Einsatz von Pap-Abstrich"-Screening-Programmen um 50 % oder mehr gesunken. Vorbeugende Impfungen verringern das Risiko, an Gebärmutterhalskrebs zu erkranken, können es aber nicht ausschließen. Daher empfehlen Experten, dass Frauen die Vorteile beider Programme nutzen sollten, indem sie auch nach der Impfung regelmäßig zum Pap-Abstrich-Screening gehen. Es wurde festgestellt, dass die Impfpflicht bei Schuleintritt die Verwendung des HPV-Impfstoffs erhöht. ⓘ

Aufgrund der COVID-19-Pandemie (2019-2021) sind die HPV-Impfprogramme in den Vereinigten Staaten sowie in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen erheblich beeinträchtigt worden. Am 30. August 2021 haben fünfzehn führende akademische und freistehende Krebszentren, die Mitglied der Association of American Cancer Institutes (AACI) sind, alle vom National Cancer Institute (NCI) benannten Krebszentren, die American Cancer Society, die American Society of Clinical Oncology, die American Association for Cancer Research und das St. Jude Children's Research Hospital eine gemeinsame Erklärung veröffentlicht, in der sie die US-Gesundheitssysteme, Ärzte, Eltern, Kinder und junge Erwachsene auffordern, die HPV-Impfung und andere empfohlene Impfungen während des National Immunization Awareness Month wieder auf den Weg zu bringen. ⓘ

Afrika

Mit Unterstützung der GAVI Alliance hat eine Reihe afrikanischer Länder mit niedrigem Einkommen mit der Einführung des HPV-Impfstoffs begonnen, weitere Länder werden folgen. Im Jahr 2013 beginnen Ghana, Kenia, Madagaskar, Malawi, Niger, Sierra Leone und die Vereinigte Republik Tansania mit der Einführung des Impfstoffs. Im Jahr 2014 wird Ruanda mit der landesweiten Einführung beginnen, und in Mosambik und Simbabwe werden Demonstrationsprogramme stattfinden. ⓘ

Australien

Im April 2007 führte Australien als zweites Land nach Österreich ein von der Regierung finanziertes nationales Impfprogramm gegen humane Papillomaviren (HPV) ein, um junge Frauen vor HPV-Infektionen zu schützen, die zu Krebs und Krankheiten führen können. Das Nationale HPV-Impfprogramm steht auf der Liste des Nationalen Immunisierungsprogramms (NIP) und wird im Rahmen des Programms Immunise Australia finanziert. Das Programm "Immunise Australia" ist eine gemeinsame Initiative der Regierungen von Bund, Ländern und Territorien zur Erhöhung der Impfraten bei durch Impfung vermeidbaren Krankheiten. ⓘ

Das Nationale HPV-Impfprogramm für Frauen bestand aus zwei Komponenten: einem laufenden schulbasierten Programm für 12- und 13-jährige Mädchen und einem zeitlich begrenzten Nachholprogramm (Frauen im Alter von 14 bis 26 Jahren), das in Schulen, Allgemeinpraxen und kommunalen Impfdiensten durchgeführt wurde und am 31. Dezember 2009 auslief. ⓘ

Im Zeitraum 2007-2009 erhielten schätzungsweise 83 % der 12- bis 17-jährigen Mädchen mindestens eine Dosis des HPV-Impfstoffs, und 70 % schlossen die dreimalige HPV-Impfung ab. Im Jahr 2017 zeigten die Daten zur HPV-Durchimpfung auf der Website von Immunise Australia, dass bis zum Alter von 15 Jahren über 82 % der Australierinnen alle drei Dosen erhalten hatten. ⓘ

Seit Beginn des nationalen HPV-Impfprogramms im Jahr 2007 ist ein Rückgang der HPV-bedingten Infektionen bei jungen Frauen zu verzeichnen. Eine im Oktober 2012 im Journal of Infectious Diseases veröffentlichte Studie ergab, dass die Prävalenz der durch Impfung vermeidbaren HPV-Typen (6, 11, 16 und 18) in Papanicolaou-Testergebnissen von Frauen im Alter von 18 bis 24 Jahren vier Jahre nach Einführung des nationalen HPV-Impfprogramms deutlich von 28,7 % auf 6,7 % zurückgegangen ist. In einem 2011 veröffentlichten Bericht wurde festgestellt, dass die Diagnose von Genitalwarzen (verursacht durch die HPV-Typen 6 und 11) bei jungen Frauen und Männern ebenfalls zurückgegangen ist. ⓘ

Im Oktober 2010 erweiterte die australische Aufsichtsbehörde, die Therapeutic Goods Administration, die Zulassung des vierwertigen Impfstoffs (Gardasil) auf die Verwendung bei Männern im Alter von 9 bis 26 Jahren zur Vorbeugung von Läsionen im äußeren Genitalbereich und von Infektionen mit den HPV-Typen 6, 11, 16 und 18. ⓘ

Im November 2011 empfahl das Pharmaceutical Benefits Advisory Committee (PBAC) die Ausweitung des nationalen HPV-Impfprogramms auf Männer. Der PBAC begründete seine Empfehlung mit dem möglichen präventiven Nutzen für die Gesundheit, wie der Verringerung der Inzidenz von Anal- und Peniskrebs und anderen HPV-bedingten Krankheiten. Neben dem direkten Nutzen für Männer wurde geschätzt, dass die routinemäßige HPV-Impfung männlicher Jugendlicher durch die Herdenimmunität zur Verringerung von HPV-Infektionen und damit verbundenen Krankheiten bei Frauen beitragen würde. ⓘ

Im Jahr 2012 kündigte die australische Regierung an, das nationale HPV-Impfprogramm im Rahmen des nationalen Impfprogramms auch auf Männer auszuweiten. ⓘ

Im Jahr 2014 wurden aktualisierte Ergebnisse vorgelegt. ⓘ

Seit Februar 2013 wird im Rahmen von Schulprogrammen kostenloser HPV-Impfstoff angeboten für:

• Männer und Frauen im Alter von 12-13 Jahren (laufendes Programm); und
• Männer im Alter zwischen 14 und 15 Jahren - bis zum Ende des Schuljahres 2014 (Nachholprogramm). ⓘ

Kanada

Im Juli 2006 wurde in Kanada der Impfstoff gegen humane Papillomviren (HPV) für Frauen zwischen 9 und 26 Jahren zugelassen. Im Februar 2010 wurde die Anwendung bei Männern im Alter von 9 bis 26 Jahren zur Prävention von Genitalwarzen zugelassen. ⓘ

Kanada hat die Verwendung von Gardasil genehmigt. Die Initiierung und Finanzierung kostenloser Impfprogramme wurde den einzelnen Provinz-/Territorialregierungen überlassen. Alle Provinz-/Territorialregierungen bieten kostenlose Impfungen für Kinder im Schulalter, unabhängig vom Geschlecht, in der 4. (Quebec), 6. (British Columbia, Alberta, Saskatchewan, Manitoba, Neufundland und Labrador, Prince-Edward-Island, Yukon, Nordwestterritorien und Nunavut) oder 7. (Ontario, Nova Scotia und New Brunswick) Klasse an. ⓘ

China

GlaxoSmithKline China gab 2016 bekannt, dass Cervarix (HPV-Impfstoff 16 und 18) von der chinesischen Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde (CFDA) zugelassen wurde. Cervarix ist in China für Mädchen im Alter von 9 bis 45 Jahren zugelassen, wobei ein 3-Dosen-Programm innerhalb von 6 Monaten angenommen wird. Cervarix wurde 2017 in China eingeführt und war der erste zugelassene HPV-Impfstoff in China. ⓘ

Kolumbien

Der Impfstoff wurde 2012 eingeführt und für Mädchen im Alter von 9 Jahren zugelassen. Der HPV-Impfstoff wurde zunächst Mädchen ab 9 Jahren angeboten, die die vierte Schulklasse besuchten. Seit 2013 wurde das Impfalter auf Mädchen ausgedehnt, die die vierte Klasse besuchen (die das 9. Lebensjahr vollendet haben) und auf Mädchen, die die elfte Klasse besuchen (unabhängig vom Alter); und auf Mädchen ohne Schulbesuch im Alter von 9-17 Jahren, 11 Monaten und 29 Tagen. ⓘ

Costa Rica

Seit Juni 2019 wird der Impfstoff vom Staat verpflichtend und kostenlos an Mädchen im Alter von zehn Jahren verabreicht. ⓘ

Europa

Land	Datum der Einführung	Geschlecht(e)	Ziel-Altersgruppe	Finanziert durch	Politik ⓘ
Österreich	2006	M/F	10–12	Vollständig von den nationalen Gesundheitsbehörden finanziert
Belgien	2007	F	10–13	Vollständig von den nationalen Gesundheitsbehörden finanziert	Obligatorisch; Teil des nationalen Impfplans
Kroatien	20. Mai 2016	M/F	12	Vollständig von den nationalen Gesundheitsbehörden finanziert	Freiwillige Impfung für Frauen, die noch nicht sexuell aktiv sind
Dänemark	1. Januar 2009	M/F	12	Vollständig von den nationalen Gesundheitsbehörden finanziert	Teil des dänischen Kinderimpfprogramms
Finnland	21. November 2013 für Frauen, 20. Mai 2020 für Männer	M/F	11–12	Vollständig von den nationalen Gesundheitsbehörden finanziert	Teil des nationalen finnischen Impfprogramms
Frankreich	11. Juli 2007	F	14–23	Finanziert zu 65 % von den nationalen Gesundheitsbehörden	Freiwillige Impfung für Frauen, die noch nicht sexuell aktiv sind
Deutschland	26. März 2007	M/F	9–14	Vollständig von der gesetzlichen Krankenversicherung finanziert	Freiwillige Impfung
Griechenland	12. Februar 2007	F	12–26	Vollständig von den nationalen Gesundheitsbehörden finanziert	Obligatorisch für alle Mädchen ab der 7. Klasse
Ungarn	2014	F	12	Vollständig von den nationalen Gesundheitsbehörden finanziert. Zusätzlich subventioniert von den lokalen Räten für 13- und 14-Jährige.
Island	2011		12	Vollständig von den nationalen Gesundheitsbehörden finanziert
Irland	2009	M/F	12–13	Vollständig von den nationalen Gesundheitsbehörden finanziert	Angebot für Männer und Frauen im ersten Jahr der Sekundarschule. Nicht verpflichtend. HPV-Impfung wird 2019 in das nationale Immunisierungsprogramm für Männer aufgenommen.
Italien	26. März 2007	M/F	12	Vollständig von den nationalen Gesundheitsbehörden finanziert, zunächst nur für Mädchen. Ab 2017 wird die Impfung auch für Jungen angeboten.
Lettland	2009		12	Vollständig von den nationalen Gesundheitsbehörden finanziert
Luxemburg	2008		12	Vollständig von den nationalen Gesundheitsbehörden finanziert
Niederlande	2009	F	12–13	Vollständig von den nationalen Gesundheitsbehörden finanziert
Nord-Mazedonien	2009	F	12	Vollständig von den nationalen Gesundheitsbehörden finanziert	Obligatorisch; Teil des nationalen Impfplans
Norwegen	2009	F	12–13		Teil des nationalen Immunisierungsprogramms
Portugal	2007	F	13	Vollständig von den nationalen Gesundheitsbehörden finanziert	Teil des nationalen Immunisierungsprogramms für Jungen und Mädchen
Rumänien	November 2008	F	10-18	Vollständig von den nationalen Gesundheitsbehörden finanziert	Teil des nationalen Impfprogramms, aber nicht verpflichtend für 10- bis 14-jährige Mädchen bis August 2021, bis zum Alter von 18 Jahren ab dem 3. September 2021
Slowenien	2009		11–12	Vollständig von den nationalen Gesundheitsbehörden finanziert
Spanien	2007		11–14	Vollständig von den nationalen Gesundheitsbehörden finanziert
Schweden	1. Januar 2010	F	10–12
Schweiz	2008		11–14	Vollständig von den nationalen Gesundheitsbehörden finanziert
VEREINIGTES KÖNIGREICH	September 2008	M/F	M: 9-45 F: 9-45	Vollständig von den nationalen Gesundheitsbehörden finanziert, zunächst nur für Mädchen. Ab September 2019 wird die Impfung auch für Jungen im Alter von 12 und 13 Jahren angeboten. Der HPV-Impfstoff ist im NHS bis zum 25. Geburtstag kostenlos erhältlich, wenn die betreffende Person die in der achten Klasse in der Schule angebotene HPV-Impfung verpasst hat: Mädchen, die nach dem 1. September 1991 geboren wurden nach dem 1. September 2006 geborene Jungen Seit 2018 wird die Impfung auch für Männer bis einschließlich 45 Jahre, die Sex mit anderen Männern haben (MSM), vollständig von den nationalen Gesundheitsbehörden finanziert, wenn sie Kliniken für sexuelle Gesundheit und HIV-Kliniken in England aufsuchen. Transfrauen (Menschen, denen bei der Geburt ein männliches Geschlecht zugewiesen wurde) haben ebenso wie MSM Anspruch auf die Impfung, wenn ihr HPV-Risiko ähnlich hoch ist wie das von MSM, die für die HPV-Impfung in Frage kommen. Trans-Männer (Personen, die bei der Geburt als weiblich eingestuft wurden) kommen für die Impfung in Frage, wenn sie Sex mit anderen Männern haben und nicht älter als 45 Jahre sind.	Die Impfung wird Männern und Frauen im zweiten Jahr der Sekundarschule sowie in den Kliniken für sexuelle Gesundheit und HIV in England angeboten. Nicht verpflichtend.

Hongkong

HPV-Impfstoffe sind in Hongkong zugelassen. Im Rahmen des Hongkonger Kinderimpfprogramms wurde die HPV-Impfung für Schüler im Schuljahr 2019/2020 verpflichtend, und zwar ausschließlich für weibliche Schüler der Grundschulen 5 und 6. ⓘ

Indien

Die HPV-Impfung wird von der National Technical Advisory Group on Immunization empfohlen, ist aber in Indien seit 2018 noch nicht eingeführt worden. ⓘ

Irland

Das HPV-Impfprogramm in Irland ist Teil der nationalen Strategie zum Schutz von Frauen vor Gebärmutterhalskrebs. Seit 2009 bietet die Gesundheitsbehörde (Health Service Executive) den HPV-Impfstoff allen Mädchen ab der ersten Klasse (12-13 Jahre) kostenlos an. In den weiterführenden Schulen wird das Impfprogramm seit September 2010 jährlich durchgeführt. Im Jahr 2019 wurde das Programm auch auf Männer ausgeweitet. In Irland sind zwei HPV-Impfstoffe zur Verwendung zugelassen: Cervarix und Gardasil. Um eine hohe Akzeptanz zu gewährleisten, wird der Impfstoff Jugendlichen im Alter von 12 bis 13 Jahren im ersten Jahr der weiterführenden Schule verabreicht, wobei die erste Dosis zwischen September und Oktober und die letzte Dosis im April des darauffolgenden Jahres verabreicht wird. Männliche und weibliche Jugendliche im Alter von 12 bis 13 Jahren, die sich außerhalb des traditionellen Schulumfelds (Heimschule usw.) befinden, werden zur Impfung in Kliniken der Gesundheitsbehörde eingeladen. Die HPV-Impfung ist in Irland nicht obligatorisch, und vor der Impfung wird die Zustimmung der Eltern eingeholt. Bei Männern und Frauen unter 16 Jahren wird die Zustimmung von einem Elternteil oder Erziehungsberechtigten erteilt, es sei denn, das Kind verweigert sie ausdrücklich. Alle männlichen und weiblichen Personen ab 16 Jahren können ihre eigene Einwilligung geben, wenn sie geimpft werden wollen. Die HIQA hat erklärt, dass der Impfstoff einen zusätzlichen Schutz bietet, insbesondere für Männer, die Sex mit Männern haben. Der Impfstoff wurde ausgeweitet, nachdem nachgewiesen wurde, dass 25 % der HPV-Krebsfälle bei Männern auftreten. Außerdem will das HIQA die derzeitige Impfung, die 4 wichtige HPV-Stämme abdeckt, durch einen aktualisierten Impfstoff ersetzen, der vor 9 Stämmen schützt. Die Mehrkosten für den "geschlechtsneutralen Impfstoff mit neun Stämmen" werden für die nächsten fünf Jahre auf fast 11,66 Millionen Euro geschätzt. ⓘ

Israel

Eingeführt im Jahr 2012. Zielaltersgruppe 13-14 Jahre. Vollständige Finanzierung durch die nationalen Gesundheitsbehörden nur für diese Altersgruppe. In den Jahren 2013-2014 können Mädchen der achten Klasse den Impfstoff nur in der Schule kostenlos erhalten, nicht aber in den Büros oder Kliniken des Gesundheitsministeriums. Mädchen in der neunten Klasse können den Impfstoff nur in den Büros des Gesundheitsministeriums kostenlos erhalten, nicht aber in Schulen oder Kliniken. Es wird erwartet, dass religiöse und konservative Gruppen die Impfung ablehnen werden. ⓘ

Japan

Eingeführt im Jahr 2010, erst seit April 2013 allgemein verfügbar. Vollständig finanziert von den nationalen Gesundheitsbehörden für Frauen im Alter von 11 bis 16 Jahren. Im Juni 2013 setzte das japanische Vaccine Adverse Reactions Review Committee (VARRC) jedoch die Empfehlung des Impfstoffs aus, weil es Befürchtungen über unerwünschte Ereignisse gab. Diese Richtlinie wurde von Forschern der Universität Tokio als Versagen der Verwaltung kritisiert, da die Entscheidung ohne Vorlage angemessener wissenschaftlicher Beweise getroffen wurde. Damals betonten Sprecher des Ministeriums, dass "die Entscheidung nicht bedeutet, dass der Impfstoff selbst unter dem Gesichtspunkt der Sicherheit problematisch ist", sondern dass man sich Zeit nehmen wollte, um Analysen über mögliche unerwünschte Wirkungen durchzuführen, "um Informationen anzubieten, die die Bevölkerung beruhigen können". Die Aussetzung der Empfehlung des Ministeriums galt jedoch noch bis Februar 2019, als die HPV-Impfquote bei jüngeren Frauen von etwa 70 % im Jahr 2013 auf 1 % oder weniger sank. In dem sich überschneidenden Zeitraum (2009-2019) stieg die altersbereinigte Sterblichkeitsrate bei Gebärmutterhalskrebs um 9,6 %. Japan nimmt die aktive Förderung von HPV-Impfungen im April 2022 wieder auf. Das Ministerium für Gesundheit, Arbeit und Soziales hat beschlossen, Frauen, die zwischen den Steuerjahren 1997 und 2005 geboren wurden, nach einer achtjährigen Pause im Dezember 2021 wieder kostenlose Impfungen anzubieten. Ein Gremium des japanischen Ministeriums für Gesundheit, Arbeit und Soziales hat beschlossen, Frauen, die zwischen dem Geschäftsjahr 1997 und dem Geschäftsjahr 2005 geboren wurden, kostenlose Impfungen zu gewähren, wenn sie das kostenlose Impfprogramm des Landes verpasst haben. ⓘ

Kenia

Sowohl Cervarix als auch Gardasil sind in Kenia vom Amt für Pharmazie und Gifte zur Verwendung zugelassen. Da die Kosten von 20.000 kenianischen Schilling jedoch das durchschnittliche Jahreseinkommen einer Familie übersteigen, können sich viele Kenianer den Impfstoff nicht leisten, so der Direktor für Gesundheitsförderung im Gesundheitsministerium, Nicholas Muraguri. ⓘ

Laos

Im Jahr 2013 begann Laos mit Unterstützung der Gavi Alliance mit der Einführung des HPV-Impfstoffs. ⓘ

Mexiko

Der Impfstoff wurde im Jahr 2008 für 5 % der Bevölkerung eingeführt. Dieser Prozentsatz der Bevölkerung hatte den niedrigsten Entwicklungsindex, der mit der höchsten Inzidenz von Gebärmutterhalskrebs korreliert. Der HPV-Impfstoff wird Mädchen im Alter von 12 bis 16 Jahren nach dem 0-2-6-Dosierungsschema verabreicht. Bis 2009 hatte Mexiko die Verwendung des Impfstoffs auf Mädchen im Alter von 9 bis 12 Jahren ausgeweitet. Das Dosierungsschema für diese Gruppe war anders, der Zeitraum zwischen der ersten und der zweiten Dosis betrug sechs Monate und die dritte Dosis 60 Monate später. Im Jahr 2011 genehmigte Mexiko ein landesweites HPV-Impfprogramm, das die Impfung aller 9-jährigen Mädchen umfasst. ⓘ

Neuseeland

Ab 2017 ist die Impfung für Männer und Frauen im Alter von 9 bis 26 Jahren kostenlos. ⓘ

Die öffentliche Finanzierung begann am 1. September 2008. Der Impfstoff wurde zunächst nur Mädchen angeboten, in der Regel im Rahmen eines schulischen Programms in der achten Klasse (etwa im Alter von 12 Jahren), aber auch in Allgemeinarztpraxen und einigen Kliniken für Familienplanung. Mehr als 200 000 neuseeländische Mädchen und junge Frauen haben sich gegen HPV impfen lassen. ⓘ

Panama

Der Impfstoff wurde 2008 in das nationale Impfprogramm aufgenommen, um 10-jährige Mädchen zu impfen. ⓘ

Südafrika

Gebärmutterhalskrebs ist die häufigste Ursache für krebsbedingte Todesfälle - mehr als 3.000 Todesfälle pro Jahr - bei Frauen in Südafrika, und zwar aufgrund der hohen HIV-Prävalenz. Im Jahr 2000 wurde ein Papanicolaou-Testprogramm zur Früherkennung von Gebärmutterhalskrebs eingeführt, aber da dieses Programm nicht flächendeckend umgesetzt wurde, wäre eine Impfung die effizientere Form der Prävention. Im Mai 2013 kündigte der südafrikanische Gesundheitsminister Aaron Motsoaledi an, dass die Regierung ab Februar 2014 kostenlose HPV-Impfungen für Mädchen im Alter von 9 und 10 Jahren in den ärmsten 80 % der Schulen und später im fünften Quintil anbieten wird. Südafrika wird das erste afrikanische Land mit einem Impfplan sein, der Impfstoffe zum Schutz vor HPV-Infektionen enthält. Da die Wirksamkeit der Impfstoffe bei Frauen, die sich später mit HIV infizieren, noch nicht vollständig geklärt ist, lässt sich jedoch nur schwer abschätzen, wie kosteneffektiv der Impfstoff sein wird. Derzeit laufen Verhandlungen über erschwinglichere HPV-Impfstoffe, da sie bis zu zehnmal teurer sind als andere, die bereits im Impfplan enthalten sind. ⓘ

Südkorea

Am 27. Juli 2007 genehmigte die südkoreanische Regierung Gardasil für die Anwendung bei Mädchen und Frauen im Alter von 9 bis 26 Jahren und Jungen im Alter von 9 bis 15 Jahren. Die Zulassung für Jungen basierte auf Sicherheit und Immunogenität, nicht aber auf Wirksamkeit. ⓘ

Seit 2016 ist die HPV-Impfung Teil des nationalen Impfprogramms, das allen Kindern unter 12 Jahren in Südkorea kostenlos angeboten wird und dessen Kosten vollständig von der koreanischen Regierung übernommen werden. ⓘ

Nur im Jahr 2016 konnten auch koreanische Mädchen, die zwischen dem 1. Januar 2003 und dem 31. Dezember 2004 geboren wurden, die kostenlosen Impfungen als zeitlich begrenztes Angebot in Anspruch nehmen. Ab 2017 werden die kostenlosen Impfungen nur noch für Kinder unter 12 Jahren angeboten. ⓘ

Trinidad und Tobago

Eingeführt im Jahr 2013. Zielgruppe 9-26 Jahre. Vollständig von den nationalen Gesundheitsbehörden finanziert. Wurde jedoch später im selben Jahr aufgrund von Einwänden und Bedenken der katholischen Behörde ausgesetzt, ist aber in den örtlichen Gesundheitszentren voll verfügbar. ⓘ

Vereinigte Arabische Emirate

Nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation ist Gebärmutterhalskrebs mit 7,4 pro 100 000 Frauen die vierthäufigste Krebserkrankung bei Frauen in den Vereinigten Arabischen Emiraten, und nach Angaben der Gesundheitsbehörde von Abu Dhabi ist der Krebs auch die siebthäufigste Todesursache bei Frauen in den Vereinigten Arabischen Emiraten. ⓘ

Im Jahr 2007 wurde der HPV-Impfstoff für Mädchen und junge Frauen im Alter von 15 bis 26 Jahren zugelassen und optional in Krankenhäusern und Kliniken angeboten. Ab dem 1. Juni 2013 wurde der Impfstoff in Abu Dhabi für Frauen zwischen 18 und 26 Jahren kostenlos angeboten. Am 14. September 2018 gab das Ministerium für Gesundheit und Gemeindeschutz der Vereinigten Arabischen Emirate jedoch bekannt, dass die HPV-Impfung ein obligatorischer Bestandteil der Routineimpfungen für alle Mädchen in den Vereinigten Arabischen Emiraten geworden ist. Der Impfstoff soll allen Schulmädchen in der 8. ⓘ

Vereinigtes Königreich

Im Vereinigten Königreich ist der Impfstoff für Frauen zwischen 9 und 26 Jahren, für Männer zwischen 9 und 15 Jahren und für Männer, die Sex mit Männern haben, zwischen 18 und 45 Jahren zugelassen. ⓘ

Die HPV-Impfung wurde im September 2008 in das nationale Impfprogramm für Mädchen im Alter von 12-13 Jahren im gesamten Vereinigten Königreich aufgenommen. Im Herbst 2009 begann eine zweijährige Aufholkampagne, in der alle Mädchen bis zum Alter von 18 Jahren geimpft wurden. Die Nachholimpfung wurde ab Herbst 2009 für Mädchen zwischen 16 und 18 Jahren und ab Herbst 2010 für Mädchen zwischen 15 und 17 Jahren angeboten. Es wird noch viele Jahre dauern, bis sich das Impfprogramm auf die Inzidenz von Gebärmutterhalskrebs auswirkt, daher wird Frauen empfohlen, ihre Einladungen zur Gebärmutterhalsuntersuchung weiterhin anzunehmen. Männer, die bis einschließlich 45 Jahren Sex mit Männern haben, haben seit April 2018 Anspruch auf eine kostenlose HPV-Impfung durch den NHS. Sie erhalten den Impfstoff, indem sie Kliniken für sexuelle Gesundheit und HIV-Kliniken in England aufsuchen. Eine Meta-Analyse von Impfungen für Männer, die Sex mit Männern haben, hat gezeigt, dass diese Strategie am wirksamsten ist, wenn sie mit einer geschlechtsneutralen Impfung aller Jungen, unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung, kombiniert wird. ⓘ

Ab dem Schuljahr 2019/2020 werden voraussichtlich auch 12- bis 13-jährige Jungen im Rahmen des nationalen Immunisierungsprogramms für die HPV-Impfung in Frage kommen. Dies geht aus einer Erklärung des Gemeinsamen Ausschusses für Impfungen und Immunisierung hervor. Die erste Dosis des HPV-Impfstoffs wird Jungen im Alter von 12 und 13 Jahren routinemäßig im achten Schuljahr angeboten, so wie es derzeit (Mai 2018) für Mädchen der Fall ist. Boots UK hatte im April 2017 einen privaten HPV-Impfdienst für Jungen und Männer im Alter von 12-44 Jahren eröffnet, der 150 Pfund pro Impfung kostet. Bei Kindern im Alter von 12-14 Jahren werden zwei Dosen empfohlen, bei 15-44-Jährigen drei. ⓘ

Von der Einführung im September 2008 bis August 2012 wurde der HPV-Impfstoff Cervarix angeboten, ab September 2012 dann Gardasil. Der Grund für den Wechsel war der zusätzliche Schutz vor Genitalwarzen durch Gardasil. ⓘ

Vereinigte Staaten

Annahme

Ende 2007 hatte etwa ein Viertel der US-amerikanischen Frauen im Alter von 13 bis 17 Jahren mindestens eine der drei HPV-Impfungen erhalten. Bis 2014 war der Anteil dieser Frauen, die eine HPV-Impfung erhielten, auf 38 % gestiegen. Die Regierung begann 2011, die Impfung für Jungen zu empfehlen; 2014 lag die Impfrate bei Jungen (mindestens eine Dosis) bei 35 %. ⓘ

Nach Angaben der US-amerikanischen Zentren für Krankheitskontrolle und -prävention (CDC) können durch eine möglichst frühe und schnelle Impfung möglichst vieler Mädchen die Fälle von Gebärmutterhalskrebs bei Frauen mittleren Alters in 30 bis 40 Jahren reduziert und die Übertragung dieser hoch ansteckenden Infektion verringert werden. Zu den Hindernissen gehören das geringe Wissen vieler Menschen darüber, dass HPV Gebärmutterhalskrebs verursacht, die Schwierigkeit, Vorschulkinder und Teenager zur Impfung in die Arztpraxis zu bringen, und die hohen Kosten des Impfstoffs (120 Dollar/Dosis, insgesamt 360 Dollar für die drei erforderlichen Dosen, zuzüglich der Kosten für Arztbesuche). Durch gemeindebasierte Maßnahmen kann die Akzeptanz der HPV-Impfung bei Jugendlichen erhöht werden. ⓘ

Im Jahr 2009 wurde eine Umfrage durchgeführt, um Informationen über das Wissen und die Akzeptanz des HPV-Impfstoffs zu sammeln. Dreißig Prozent der 13- bis 17-Jährigen und 9 % der 18- bis 26-Jährigen der insgesamt 1.011 befragten jungen Frauen gaben an, mindestens eine HPV-Impfung erhalten zu haben. Das Wissen über HPV variierte; 5 % oder weniger der Befragten glaubten jedoch, dass der HPV-Impfstoff die Notwendigkeit regelmäßiger Gebärmutterhalskrebs-Screenings oder sicherer Sexualpraktiken ausschließt. Nur wenige Mädchen und junge Frauen überschätzen den Schutz, den der Impfstoff bietet. Trotz der mäßigen Inanspruchnahme haben viele Frauen, bei denen ein Risiko besteht, sich mit HPV zu infizieren, den Impfstoff noch nicht erhalten. So sind beispielsweise junge schwarze Frauen im Vergleich zu jungen weißen Frauen seltener gegen HPV geimpft. Außerdem lassen sich junge Frauen aller Rassen und Ethnien, die nicht krankenversichert sind, seltener impfen. ⓘ

Seit der Zulassung von Gardasil im Jahr 2006 hat sich die HPV-Prävalenz bei Teenagern im Alter von 14 bis 19 Jahren trotz der geringen Inanspruchnahme des Impfstoffs halbiert und ist bei den geimpften Frauen um 88 % zurückgegangen. In anderen Altersgruppen wurde kein Rückgang der Prävalenz beobachtet, was darauf schließen lässt, dass der Impfstoff für den starken Rückgang der Fälle verantwortlich ist. Es wird erwartet, dass der Rückgang der Infektionen in Zukunft auch zu einem Rückgang von Gebärmutterhalskrebs und anderen HPV-bedingten Krebsarten führen wird. ⓘ

Gesetzgebung

Kurz nach der Zulassung des ersten HPV-Impfstoffs wurden in vielen Bundesstaaten Gesetzentwürfe eingebracht, um die Impfung für den Schulbesuch verbindlich zu machen. In den ersten vier Jahren nach Einführung des Impfstoffs wurden nur zwei solcher Gesetzentwürfe verabschiedet (in Virginia und Washington DC). Impfvorschriften haben sich als wirksam erwiesen, um die Akzeptanz anderer Impfstoffe wie Mumps, Masern, Röteln und Hepatitis B (die ebenfalls sexuell übertragbar ist) zu erhöhen. Die meisten dieser Maßnahmen wurden jedoch erst fünf oder mehr Jahre nach der Freigabe des Impfstoffs ergriffen, während die Finanzierung und Versorgung geregelt, weitere Sicherheitsdaten gesammelt und das Verständnis für den Impfstoff durch Aufklärungsmaßnahmen verbessert wurden, bevor eine Impfpflicht in Betracht gezogen wurde. Die meisten öffentlichen Maßnahmen, einschließlich der Schulpflicht, haben die HPV-Impfung nicht wirksam gefördert, während die Empfehlung eines Arztes die Wahrscheinlichkeit einer Impfung erhöhte. Die FDA hat Gardasil 9 im Oktober 2018 für Frauen und Männer im Alter von 27 bis 45 Jahren zugelassen. ⓘ

Staat für Staat

Die National Conference of State Legislatures veröffentlicht regelmäßig Zusammenfassungen der HPV-Impfstoff-bezogenen Gesetzgebung. ⓘ

Fast alle derzeit in den Bundesstaaten anhängigen Gesetze, die den Impfstoff für den Schuleintritt vorschreiben würden, sehen eine "Opt-out"-Regelung vor. ⓘ

Im Juli 2015 hat Rhode Island eine HPV-Impfpflicht für die Aufnahme in eine öffentliche Schule eingeführt. Danach müssen alle Schüler, die in die siebte Klasse kommen, ab August 2015 mindestens eine Dosis des HPV-Impfstoffs erhalten, alle Schüler, die in die achte Klasse kommen, ab August 2016 mindestens zwei Dosen des HPV-Impfstoffs, und alle Schüler, die in die neunte Klasse kommen, ab August 2017 mindestens drei Dosen des HPV-Impfstoffs. Für das Gesundheitsministerium von Rhode Island sind keine gesetzgeberischen Maßnahmen erforderlich, um neue Impfvorschriften zu erlassen. Rhode Island ist der einzige Bundesstaat, der den Impfstoff sowohl für männliche als auch für weibliche Siebtklässler vorschreibt. ⓘ

Auch andere Bundesstaaten arbeiten an Gesetzesentwürfen für den HPV-Impfstoff. ⓘ

Staat	Vorschlag	Stand ⓘ
Alabama	HB 42 würde den Eltern die Möglichkeit geben, Schülerinnen, die in die sechste Klasse kommen, impfen zu lassen, und das Ministerium für Gesundheit und Senior Services dazu verpflichten, altersgerechte Informationen über den Zusammenhang zwischen HPV und Gebärmutterhalskrebs sowie über die Verfügbarkeit der Impfung direkt an die Eltern oder Erziehungsberechtigten dieser Schülerinnen zu schicken.	Bestanden
Alaska	Freiwilliges Impfprogramm	Bestanden
Bezirk Kolumbien	Verpflichtendes Impfprogramm ab dem Schuljahr 2014/2015 für die sechste Klasse.	Verabschiedet. D.C. Gemeindeordnung 22-B §146
Florida	SB 1116 Würde das Gesundheitsministerium verpflichten, eine Vorschrift zu erlassen, die HPV/Gebärmutterhalskrebs in die Liste der übertragbaren Krankheiten aufnimmt, für die Impfungen empfohlen werden; verlangt, dass Schulen den Eltern oder Erziehungsberechtigten bestimmter Schüler öffentlicher Schulen Informationen über die Krankheit und die Verfügbarkeit eines Impfstoffs zur Verfügung stellen; verlangt, dass das Ministerium die erforderlichen Informationen vorschreibt.	Nicht angenommen
Georgien	HB 736 Verlangt, dass öffentliche Schulen Eltern oder Erziehungsberechtigte von Schülerinnen der sechsten Klasse über die Infektion und die Impfung gegen das humane Papillomavirus informieren.
Hawaii	Obligatorisches Impfprogramm ab dem Schuljahr 2020/2021 für die siebte Klasse.	Verabschiedet. Hawaii Verwaltungsvorschrift 11-157.
Iowa	SSB 3097 Schafft eine Studienvorlage für ein HPV-Aufklärungsprogramm und stellt Mittel für das Aufklärungsprogramm, die Bereitstellung von Impfungen und Gebärmutterhalskrebsuntersuchungen bereit.	Im Ausschuss
Kansas	HR 6019 Entschließung, die die FDA auffordert, bei der Zulassung neuer Impfstoffe wie Gardasil Vorsicht walten zu lassen, da es im Zusammenhang mit der Verwendung dieses Impfstoffs zu einer Reihe von Gesundheitsproblemen, einschließlich einiger Todesfälle, gekommen ist.	Im Ausschuss
Kentucky	HR 80 fordert Frauen im Alter von 9 bis 26 Jahren und Männer im Alter von 11 bis 26 Jahren auf, sich gegen humane Papillomaviren (HPV) impfen zu lassen, und fordert alle Bürger auf, sich über die Vorteile der HPV-Impfung zu informieren.	Bestanden
Maryland	HB 411 verpflichtet die Statewide Advisory Commission on Immunizations, die Sicherheit des Impfstoffs gegen humane Papillomaviren (HPV) zu untersuchen; die Kommission soll bestimmte Komponenten in die Studie einbeziehen, Empfehlungen aussprechen und über die Ergebnisse ihrer Studie berichten.	Bestanden
Minnesota	HF 1758 würde den Commissioner of Health verpflichten, Informationsmaterial über Impfstoffe, einschließlich der HPV-Impfstoffe, zu erstellen und ermutigt öffentliche und private Schulen mit Schülern der Klassen 6-12, diese Informationen den Eltern auf kostengünstige und programmatisch effektive Weise zur Verfügung zu stellen. (Eingeführt am 16.3.09)
Michigan	SB 1062 und SB 1063 verpflichten die Krankenkassen zur Übernahme der Kosten für Vorsorgeuntersuchungen gegen Gebärmutterhalskrebs durch humane Papillomviren.	Im Ausschuss
Mississippi	HB 1512 würde Krankenversicherungen verpflichten, HPV-Vorsorgeuntersuchungen zu übernehmen.	Nicht angenommen
Missouri	HB 1935 Würde Krankenversicherer verpflichten, Untersuchungen auf Gebärmutterhalskrebs durch humane Papillomviren zu finanzieren.	Im Ausschuss
New Jersey	S 1163 Würde Krankenversicherer und State Health Benefits Program und SEHBP verpflichten, Vorsorgeuntersuchungen auf Gebärmutterhalskrebs, einschließlich Tests auf HPV, zu übernehmen. (An den Ausschuss geschickt am 23.1.12) A 2185 Würde Versicherer und staatliche Gesundheitsprogramme dazu verpflichten, die Kosten für HPV-Impfungen zu übernehmen.	Im Ausschuss
New York	SB 98 (wie AB 2360) würde eine freiwillige, informierte Impfung gegen humane Papillomaviren (HPV) fördern (geändert im Senatsausschuss für Gesundheit am 1.5.12) AB 699 würde eine Impfung gegen HPV für Kinder vorschreiben, die nach dem 1. Januar 1996 geboren wurden. (An den Gesundheitsausschuss der Versammlung geschickt 1/5/11) AB 1946 würde Versicherungsgesellschaften dazu verpflichten, den Impfstoff gegen das humane Papillomavirus zu versichern. (Gesendet an den Ausschuss 1/12/11) AB 2360 würde eine freiwillige, informierte Impfung gegen humane Papillomaviren (HPV) für Kinder im Schulalter und ihre Eltern oder Erziehungsberechtigten fördern. (An den Ausschuss geschickt 1/18/11) SB 4708 würde Versicherungsgesellschaften dazu verpflichten, die HPV-Impfung zu übernehmen.	Im Ausschuss
Oregon	HB 2794 würde Krankenversicherungspläne verpflichten, den Impfstoff gegen humane Papillomaviren für weibliche Versicherte ab 11 Jahren zu übernehmen.	Bestanden
Pennsylvania	HB 524 schreibt vor, dass Krankenversicherungen Impfungen gegen das humane Papillomavirus abdecken müssen.	Im Ausschuss
Puerto Rico	Erforderlich ab dem Schuljahr 2018/2019.	Verabschiedet. Gesetz 25
South Carolina	HB 4497 Würde das Gesetz zur Prävention von Gebärmutterhalskrebs in Kraft setzen und dem Ministerium für Gesundheit und Umweltkontrolle erlauben, Schülerinnen, die in die siebte Klasse kommen, auf Antrag ihrer Eltern oder Erziehungsberechtigten die Option einer HPV-Impfserie anzubieten, solange die Finanzierung durch den Staat und den Bund noch aussteht.	Im Ausschuss
Texas	HB 2220 würde es dem Executive Commissioner der Health and Human Services Commission erlauben, eine Immunisierung gegen das humane Papillomavirus oder andere Impfungen für die Aufnahme einer Person in eine Grund- oder Sekundarschule zu verlangen.	Im Ausschuss
Virginia	Drei Dosen HPV-Impfstoffe in angemessenen Abständen sind für Frauen vor dem Eintritt in die sechste Klasse erforderlich. HB 1419 würde die HPV-Impfpflicht für weibliche Kinder aufheben. (Verabschiedet im Repräsentantenhaus am 21.1.11, vom Senatsausschuss auf unbestimmte Zeit verschoben am 17.2.11) HB 65 würde die Verpflichtung zur HPV-Impfung von Kindern für den Schulbesuch aufheben. (Verlassen im Ausschuss 2/14/12) HB 824 würde vorschreiben, dass der Commonwealth die Haftung für alle Verletzungen übernimmt, die aus der Verabreichung des humanen Papillomavirus-Impfstoffs resultieren. HB 1112 würde die Pflicht zur Impfung gegen das humane Papillomavirus für weibliche Kinder aufheben.	Vom Repräsentantenhaus verabschiedet und an den Senat weitergeleitet
Quelle: National Conference of State Legislatures

Einwanderer

Zwischen Juli 2008 und Dezember 2009 war für Frauen im Alter von 11 bis 26 Jahren, die legal in die Vereinigten Staaten einreisen wollten, der Nachweis der ersten von drei Dosen des HPV-Impfstoffs Gardasil erforderlich. Diese Vorschrift löste wegen der Kosten des Impfstoffs und der Tatsache, dass alle anderen vorgeschriebenen Impfstoffe Krankheiten verhindern, die über die Atemwege übertragen werden und als hoch ansteckend gelten, eine Kontroverse aus. Die Centers for Disease Control and Prevention haben mit Wirkung vom 14. Dezember 2009 alle Richtlinien zur HPV-Impfung für Einwanderer aufgehoben. Die Inanspruchnahme in den Vereinigten Staaten scheint je nach ethnischer Zugehörigkeit und je nachdem, ob jemand außerhalb der Vereinigten Staaten geboren wurde, zu variieren. ⓘ

Kostenübernahme

Es wurden verschiedene Maßnahmen erwogen, darunter die Verpflichtung der Versicherer, die HPV-Impfung zu übernehmen, und die Finanzierung von HPV-Impfstoffen für Personen ohne Versicherung. Die Kosten für die HPV-Impfung von Frauen unter 18 Jahren, die nicht versichert sind, werden im Rahmen des Bundesprogramms "Vaccines for Children" übernommen. Seit dem 23. September 2010 müssen Impfstoffe im Rahmen des Patient Protection and Affordable Care Act von den Versicherern übernommen werden. Insbesondere HPV-Impfstoffe müssen für Frauen, auch für Schwangere und Stillende, kostenlos sein. ⓘ

Medicaid deckt die HPV-Impfung gemäß den ACIP-Empfehlungen ab, und Impfungen sind eine Pflichtleistung von Medicaid für anspruchsberechtigte Personen unter 21 Jahren. Darüber hinaus umfasst Medicaid das Vaccines for Children Program. Dieses Programm bietet Impfungen für Kinder unter 18 Jahren an, die Anspruch auf Medicaid haben, nicht versichert sind, unterversichert sind, Impfungen über ein Federally Qualified Health Center oder eine Rural Health Clinic erhalten oder amerikanische Ureinwohner oder Alaska Natives sind. ⓘ

Die Impfstoffhersteller bieten auch Hilfe für Menschen an, die sich die HPV-Impfung nicht leisten können. Das Vaccines Access Program von GlaxoSmithKline stellt Frauen mit geringem Einkommen im Alter von 19 bis 25 Jahren, die keine Versicherung haben, Cervarix kostenlos unter 1-877-VACC-911 zur Verfügung. Das Vaccine Patient Assistance Program von Merck (1-800-293-3881) bietet einkommensschwachen Frauen und Männern im Alter von 19 bis 26 Jahren, die nicht versichert sind, Gardasil kostenlos an, auch Einwanderern mit legalem Aufenthalt. ⓘ

Opposition in den Vereinigten Staaten

Die Vorstellung, dass der HPV-Impfstoff mit einem verstärkten Sexualverhalten in Verbindung gebracht wird, ist wissenschaftlich nicht bewiesen. Eine Untersuchung von fast 1 400 heranwachsenden Mädchen ergab keinen Unterschied in Bezug auf Teenagerschwangerschaften, die Häufigkeit sexuell übertragbarer Infektionen oder die Beratung zur Empfängnisverhütung, unabhängig davon, ob sie den HPV-Impfstoff erhalten hatten. Tausende von Amerikanern sterben jedes Jahr an Krebserkrankungen, die durch den Impfstoff verhindert werden können. ⓘ

Versicherungsgesellschaften

Die Kosten für den Impfstoff belaufen sich auf um die 150 Euro pro erforderlicher Einzeldosis. Im Jahr 2008 gaben die Krankenkassen in Deutschland für die beiden Impfstoffe Gardasil und Cervarix 244 Millionen Euro aus, so die Zahlen aus dem Arzneiverordnungs-Report 2009. Die gesetzlichen Krankenkassen übernehmen nach Aufnahme der Impfung in die Richtlinie des Gemeinsamen Bundesausschusses über Schutzimpfungen nach § 20d Abs. 1 SGB V, die Impfkosten für Mädchen zwischen 9 und 17 Jahren. Einige Krankenkassen übernehmen die Kosten für die Impfung von Frauen bis zum 26. Lebensjahr als freiwillige Satzungsleistung. ⓘ

Seit 2018 wird eine Impfung bei 9- bis 14-jährigen Jungen durch die Ständige Impfkommission (STIKO) empfohlen, die Kosten übernehmen alle gesetzlichen Krankenkassen bis zum 17. Lebensjahr, manche Krankenkassen übernehmen sie als freiwillige Satzungsleistung bis zum 26. Lebensjahr. ⓘ

Die Kostenübernahme für den Impfstoff (360 Dollar) stößt bei den Krankenkassen auf erheblichen Widerstand. ⓘ

Religiöse und konservative Gruppen

Der Widerstand gegen die Sicherheit des Impfstoffs wurde durch Studien ausgeräumt, so dass der Widerstand, der sich auf die sexuellen Auswirkungen des Impfstoffs konzentriert, bestehen bleibt. Konservative Gruppen in den USA haben sich dagegen ausgesprochen, die HPV-Impfung für Mädchen im Vorpubertätsalter verbindlich vorzuschreiben, da dies eine Verletzung der elterlichen Rechte darstelle und ein falsches Gefühl der Immunität gegen sexuell übertragbare Krankheiten erwecke, was zu früher sexueller Aktivität führe. (Siehe Peltzman-Effekt) Sowohl der Family Research Council als auch die Gruppe Focus on the Family befürworten die allgemeine Verfügbarkeit von HPV-Impfstoffen, lehnen jedoch obligatorische HPV-Impfungen für den Eintritt in öffentliche Schulen ab. Eltern äußern sich auch verwirrt über die jüngsten Vorschriften für den Eintritt in die öffentliche Schule und weisen darauf hin, dass HPV durch sexuellen Kontakt übertragen wird, nicht durch den Schulbesuch mit anderen Kindern. ⓘ

Konservative Gruppen befürchten, dass die Kinder den Impfstoff als Schutz vor Geschlechtskrankheiten ansehen und früher als ohne Impfung Sex haben werden, ohne dabei Verhütungsmittel zu verwenden. Die American Academy of Pediatrics widerspricht jedoch dem Argument, dass der Impfstoff die sexuelle Aktivität unter Jugendlichen erhöht. Christine Peterson, Direktorin der gynäkologischen Klinik der Universität von Virginia, sagte: "Das Vorhandensein von Sicherheitsgurten in Autos führt nicht dazu, dass die Leute weniger sicher fahren. Das Vorhandensein eines Impfstoffs im Körper einer Person führt nicht dazu, dass sie ein risikoreiches Verhalten an den Tag legt, das sie sonst nicht an den Tag legen würde." Eine 2018 durchgeführte Studie mit Studenten im College-Alter ergab, dass die HPV-Impfung die sexuelle Aktivität nicht erhöht. ⓘ

Elterlicher Widerstand

Viele Eltern, die sich gegen die HPV-Impfung ihrer Kinder aussprechen, halten den Impfstoff zwar für sicher und wirksam, finden es aber unangenehm, mit ihren Kindern über Sex zu sprechen. Elizabeth Lange von Waterman Pediatrics in Providence, RI, geht auf diese Bedenken ein, indem sie betont, was der Impfstoff für das Kind bedeutet. Lange schlägt vor, dass Eltern sich auf den Aspekt der Krebsprävention konzentrieren sollten, ohne sich durch Worte wie "sexuell übertragbar" ablenken zu lassen. Jeder möchte Krebs vorbeugen, doch hier verweigern Eltern ihren Kindern aufgrund der Art der Krebserkrankung eine Form des Schutzes - Lange meint, dass eine Impfung gegen Brust- oder Darmkrebs nicht so umstritten wäre. Der HPV-Impfstoff wird für 11-Jährige empfohlen, weil er vor einer möglichen Exposition gegenüber HPV verabreicht werden sollte, aber auch, weil das Immunsystem in diesem Alter am stärksten auf die Bildung von Antikörpern reagiert. Lange wies auch auf die Studien hin, die zeigen, dass die HPV-Impfung nicht dazu führt, dass Kinder promiskuitiver sind als ohne die Impfung. ⓘ

Die Kontroverse über den HPV-Impfstoff bleibt in den Medien präsent. Eltern in Rhode Island haben eine Facebook-Gruppe mit dem Namen Rhode Islanders Against Mandated HPV Vaccinations" (Rhode Islanders gegen vorgeschriebene HPV-Impfungen) gegründet, um auf die Vorschrift von Rhode Island zu reagieren, wonach Jungen und Mädchen, die ab September 2015 in die siebte Klasse kommen, vor dem Besuch einer öffentlichen Schule gegen HPV geimpft werden müssen. ⓘ

Einfluss von Ärzten

Die Wirksamkeit der ärztlichen Empfehlung für den HPV-Impfstoff trägt ebenfalls zu den niedrigen Impfraten und der Kontroverse um den Impfstoff bei. Eine 2015 durchgeführte Studie über die landesweite ärztliche Kommunikation und Unterstützung für den HPV-Impfstoff ergab, dass Ärzte HPV-Impfstoffe routinemäßig weniger stark empfehlen als Tdap- oder Meningitis-Impfstoffe, die Diskussion über HPV als langwierig und belastend empfinden und den HPV-Impfstoff zuletzt, nach allen anderen Impfstoffen, besprechen. Die Forscher vermuten, dass diese Faktoren Patienten und Eltern davon abhalten, sich rechtzeitig gegen HPV impfen zu lassen. Um die Impfraten zu erhöhen, muss dieses Problem angegangen werden, und die Ärzte sollten besser darin geschult werden, die Bedeutung der HPV-Impfung mit Patienten und ihren Familien zu besprechen. ⓘ

Ethik

Einige Forscher haben die Notwendigkeit der HPV-Impfung bei Jugendlichen mit derjenigen anderer Kinderkrankheiten wie Windpocken, Masern und Mumps verglichen. Der Grund dafür ist, dass eine Impfung vor der Infektion das Risiko für eine Reihe von Krebsarten senkt. ⓘ

In der Öffentlichkeit herrscht in der Regel Einigkeit über die Notwendigkeit der Impfung, wobei die Einführung und Verteilung des Impfstoffs teilweise umstritten ist. Die Länder haben aus wirtschaftlichen und sozialen Gründen unterschiedliche Wege eingeschlagen, was in einigen Fällen zu Problemen mit Zwangsimpfungen und der Ausgrenzung von Teilen der Bevölkerung geführt hat. ⓘ

Die Einführung des Impfprogramms eines Landes ist im Vergleich zur Bereitstellung der HPV-Impfung eher umstritten. In wohlhabenderen Ländern wurden Argumente für öffentlich finanzierte Programme vorgebracht, die darauf abzielen, dass alle Jugendlichen freiwillig geimpft werden. Diese Argumente werden durch Erhebungen der Weltgesundheitsorganisation (WHO) gestützt, die die Wirksamkeit der Gebärmutterhalskrebsprävention durch HPV-Impfung belegen. ⓘ

In Entwicklungsländern haben die Kosten des Impfstoffs, das Dosierungsschema und andere Faktoren zu einer suboptimalen Durchimpfungsrate geführt. Künftige Forschungsarbeiten konzentrieren sich auf kostengünstige Generika und Einzeldosenimpfungen, um den Impfstoff leichter zugänglich zu machen. ⓘ

Forschung

Es gibt Hochrisiko-HPV-Typen, die von den verfügbaren Impfstoffen nicht erfasst werden. Die laufende Forschung konzentriert sich auf die Entwicklung von HPV-Impfstoffen, die gegen ein breiteres Spektrum von HPV-Typen schützen sollen. Eine solche Methode ist ein Impfstoff, der auf dem Minor-Capsid-Protein L2 basiert, das bei allen HPV-Genotypen hoch konserviert ist. Zu den Bemühungen in diesem Bereich gehört die Steigerung der Immunogenität von L2 durch die Verknüpfung kurzer Aminosäuresequenzen von L2 aus verschiedenen onkogenen HPV-Typen oder durch die Darstellung von L2-Peptiden auf einem immunogeneren Träger. Ein großes Forschungsinteresse besteht auch an der Entwicklung therapeutischer Impfstoffe, die eine Immunantwort gegen etablierte HPV-Infektionen und HPV-induzierte Krebserkrankungen hervorrufen sollen. ⓘ

Therapeutische Impfstoffe

Zusätzlich zu den präventiven Impfstoffen wie Gardasil und Cervarix konzentrieren sich die Laborforschung und mehrere klinische Versuche am Menschen auf die Entwicklung therapeutischer HPV-Impfstoffe. Im Allgemeinen konzentrieren sich diese Impfstoffe auf die wichtigsten HPV-Onkogene, E6 und E7. Da die Expression von E6 und E7 für die Förderung des Wachstums von Gebärmutterhalskrebszellen (und Zellen in Warzen) erforderlich ist, hofft man, dass Immunreaktionen gegen die beiden Onkogene etablierte Tumore ausrotten könnten. ⓘ

Es gibt einen funktionierenden therapeutischen HPV-Impfstoff. Er hat bereits drei klinische Studien durchlaufen. Der Impfstoff wird offiziell als MEL-1-Impfstoff bezeichnet, ist aber auch als MVA-E2-Impfstoff bekannt. In einer Studie wurde vorgeschlagen, dass ein immunogener Peptidpool, der Epitope enthält, die gegen alle weltweit zirkulierenden Hochrisiko-HPV-Stämme wirksam sein können, sowie 14 konservierte immunogene Peptidfragmente aus vier frühen Proteinen (E1, E2, E6 und E7) von 16 Hochrisiko-HPV-Typen CD8+-Antworten hervorrufen. ⓘ

Der therapeutische DNA-Impfstoff VGX-3100, der aus den Plasmiden pGX3001 und pGX3002 besteht, hat von der Europäischen Arzneimittelagentur eine Ausnahmegenehmigung für die pädiatrische Behandlung von durch die HPV-Typen 16 und 18 verursachten intraepithelialen Plattenepithel-Läsionen des Gebärmutterhalses erhalten. Laut einem am 16. September 2015 in The Lancet veröffentlichten Artikel, in dem die Sicherheit, Wirksamkeit und Immunogenität von VGX-3100 in einer doppelblinden, randomisierten, kontrollierten Studie (Phase 2b) gegen die E6- und E7-Proteine von HPV-16 und HPV-18 bei zervikaler intraepithelialer Neoplasie 2/3 untersucht wurde, ist es der erste therapeutische Impfstoff, der Wirksamkeit gegen CIN 2/3 im Zusammenhang mit HPV-16 und HPV-18 zeigt. Im Juni 2017 wurde VGX-3100 in eine klinische Phase-III-Studie namens REVEAL-1 zur Behandlung von HPV-induzierten hochgradigen Plattenepithel-Läsionen aufgenommen. Der geschätzte Zeitpunkt für die Erhebung der primären klinischen Endpunktdaten ist August 2019. ⓘ

Im Oktober 2020 befinden sich mehrere therapeutische HPV-Impfstoffe in der aktiven Entwicklung und in der klinischen Erprobung, die auf verschiedenen Impfstoffplattformen basieren (proteinbasiert, viraler Vektor, bakterieller Vektor, lipidverkapselte mRNA). ⓘ

Auszeichnungen

Im Jahr 2009 wurde der Impfstoff gegen Gebärmutterhalskrebs im Rahmen der Q150-Feierlichkeiten als eine der Q150-Ikonen von Queensland für seine Rolle bei "Innovation und Erfindung" ausgezeichnet. ⓘ

Im Jahr 2017 erhielten die Wissenschaftler Douglas R. Lowy und John T. Schiller vom National Cancer Institute den Lasker-DeBakey Clinical Medical Research Award für ihre Beiträge zur Entwicklung von HPV-Impfstoffen. ⓘ

Impfempfehlung

Die Impfung ist bis Ende Dezember 2019 weltweit in das Impfprogramm von über 124 Ländern und Territorien aufgenommen worden, so in Australien, Kanada, Neuseeland und Südkorea. In den USA wurde die Impfung in vielen Bundesstaaten gesetzlich festgeschrieben. ⓘ

Länder, die eine Impfempfehlung ausgesprochen haben, mit dem Datum der Empfehlung ⓘ

Land	Datum der Impfempfehlung
Belgien	11. Mai 2007
Dänemark	4. Oktober 2007
Deutschland	26. März 2007
Frankreich	16. März 2007
Griechenland	7. Februar 2008
Irland	5. August 2008
Island	19. Februar 2008
Italien	28. Februar 2007
Luxemburg	27. Februar 2007
Niederlande	31. März 2008
Norwegen	12. April 2007
Österreich	20. Dezember 2006
Portugal	10. Dezember 2007
Schweden	26. Februar 2008
Schweiz	18. Juni 2007
Spanien	10. Oktober 2007
Vereinigtes Königreich	26. Oktober 2007

Österreich

Die HPV-Impfung für Mädchen und Jungen wurde am 12. August 2013 ins Schulimpfprogramm aufgenommen und ist damit seit Februar 2014 kostenfrei für Kinder von 9 bis 12 Jahren. Vergünstigte Preise gelten für Jugendliche bis 18 Jahre. Bereits zuvor konnte die Impfung in einzelnen Bundesländern im Rahmen von Schul- oder öffentlichen Impfaktionen vergünstigt bezogen werden. ⓘ

Darüber hinaus übernehmen die ÖGK, die BVAEB sowie die SVS bei Frauen nach Konisation wegen hochgradiger zervikaler intraepithelialer Dysplasien (CIN 2-3) bis zum 45. Lebensjahr die Kosten für die HPV-Impfung. ⓘ

Schweiz

Für weibliche und männliche Jugendliche bzw. junge Erwachsene von 11 bis 26 Jahren werden die Kosten der HPV-Impfung durch die obligatorische Krankenpflegeversicherung (OKP) übernommen. Voraussetzung ist, dass die Leistung im Rahmen eines kantonalen Impfprogrammes erbracht wird. Hierbei regelt die Krankenpflege-Leistungsverordnung die Bedingungen für die Kostenübernahme durch die OKP (KLV SR 832.112.31, Artikel 12a, Buchstabe k). ⓘ