Mundhöhlenkarzinom
| Mundkrebs ⓘ | |
|---|---|
| Andere Namen | Krebs der Lippe, der Mundhöhle und des Rachens, Mundkrebs, Krebs der Lippen, der Mundhöhle und des Rachens |
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| Mundhöhlenkrebs an der Seite der Zunge, eine häufige Stelle zusammen mit dem Mundboden | |
| Fachgebiet | Onkologie, Mund-, Kiefer- und Gesichtschirurgie, HNO-Chirurgie |
| Symptome | Anhaltende raue weiße oder rote Flecken im Mund, die länger als 2 Wochen andauern, Geschwüre, Knoten/Beulen im Hals, Schmerzen, lockere Zähne, Schluckbeschwerden |
| Risikofaktoren | Rauchen, Alkohol, HPV-Infektion, Sonneneinstrahlung, Kautabak |
| Diagnostische Methode | Biopsie des Gewebes |
| Differentialdiagnose | Nicht-Plattenepithelkarzinom, Mundhöhlenkrebs, Speicheldrüsentumore, gutartige Schleimhauterkrankungen |
| Vorbeugung | Vermeiden von Risikofaktoren, HPV-Impfung |
| Behandlung | Operation, Bestrahlung, Chemotherapie |
| Prognose | Fünf-Jahres-Überlebensrate ~ 65 % (US 2015) |
| Häufigkeit | 355.000 neue Fälle (2018) |
| Todesfälle | 177,000 (2018) |
Mundhöhlenkrebs, auch Mundkrebs genannt, ist eine Krebserkrankung der Lippen, des Mundes oder des oberen Rachens. Im Mund beginnt er meist als schmerzloser weißer Fleck, der sich verdickt, rote Flecken und ein Geschwür entwickelt und weiter wächst. An den Lippen sieht es meist wie ein hartnäckiges, krustiges Geschwür aus, das nicht abheilt und langsam wächst. Weitere Symptome können Schluckbeschwerden oder Schmerzen, neue Knoten oder Beulen im Hals, eine Schwellung im Mund oder ein Taubheitsgefühl im Mund oder auf den Lippen sein. ⓘ
Zu den Risikofaktoren gehören Tabak- und Alkoholkonsum. Personen, die sowohl Alkohol als auch Tabak konsumieren, haben ein 15-mal höheres Risiko, an Mundkrebs zu erkranken, als Personen, die weder Alkohol noch Tabak konsumieren. Weitere Risikofaktoren sind eine HPV-Infektion, das Kauen von Paan und Sonneneinstrahlung auf die Unterlippe. Mundhöhlenkrebs ist eine Untergruppe der Kopf- und Halskrebserkrankungen. Die Diagnose wird durch eine Biopsie des betroffenen Bereichs gestellt, gefolgt von einer Untersuchung mit CT, MRT, PET und einer Untersuchung, um festzustellen, ob sich der Krebs auf entfernte Körperteile ausgebreitet hat. ⓘ
Mundkrebs kann durch Verzicht auf Tabakprodukte, Einschränkung des Alkoholkonsums, Sonnenschutz für die Unterlippe, HPV-Impfung und Verzicht auf Paan verhindert werden. Die Behandlung von Mundhöhlenkrebs kann eine Kombination aus chirurgischen Eingriffen (zur Entfernung des Tumors und der regionalen Lymphknoten), Strahlentherapie, Chemotherapie oder gezielter Therapie umfassen. Die Art der Behandlung hängt von der Größe, der Lokalisation und der Ausbreitung des Krebses unter Berücksichtigung des allgemeinen Gesundheitszustands der Person ab. ⓘ
Im Jahr 2018 erkrankten weltweit etwa 355.000 Menschen an Mundhöhlenkrebs, und 177.000 Menschen starben daran. Zwischen 1999 und 2015 stieg die Rate der Mundkrebserkrankungen in den Vereinigten Staaten um 6 % (von 10,9 auf 11,6 pro 100.000). Die Zahl der Todesfälle durch Mundhöhlenkrebs ging in diesem Zeitraum um 7 % zurück (von 2,7 auf 2,5 pro 100.000). Die 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate für Mundhöhlenkrebs liegt in den Vereinigten Staaten im Jahr 2015 bei 65 %. Diese variiert zwischen 84 %, wenn der Krebs lokalisiert diagnostiziert wird, 66 %, wenn er sich auf die Lymphknoten im Hals ausgebreitet hat, und 39 %, wenn er sich auf entfernte Körperteile ausgebreitet hat. Die Überlebensraten hängen auch von der Lokalisation der Krankheit im Mund ab. ⓘ
| Klassifikation nach ICD-10 ⓘ | |
|---|---|
| C01 | Bösartige Neubildung des Zungengrundes |
| C02 | Bösartige Neubildung sonstiger und nicht näher bezeichneter Teile der Zunge |
| C03 | Bösartige Neubildung des Zahnfleisches |
| C04 | Bösartige Neubildung des Mundbodens |
| C05 | Bösartige Neubildung des Gaumens |
| C06 | Bösartige Neubildung sonstiger und nicht näher bezeichneter Teile des Mundes |
| ICD-10 online (WHO-Version 2019) | |
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Der Begriff Mundhöhlenkarzinom umschließt alle bösartigen Tumoren der Mundhöhle und Zunge, hierbei handelt es sich in 80 bis 90 Prozent der Fälle um Plattenepithelkarzinome. Andere Tumorarten, wie das von den seromukösen Schleimhautdrüsen ausgehende Adenokarzinom, sind selten. Mundhöhlenkarzinome gehören zur Klasse der Kopf-Hals-Tumoren. ⓘ
Anzeichen und Symptome
Die Anzeichen und Symptome von Mundhöhlenkrebs hängen von der Lokalisation des Tumors ab, sind aber im Allgemeinen dünne, unregelmäßige, weiße Flecken im Mund. Es kann sich auch um eine Mischung aus roten und weißen Flecken handeln (bei gemischten roten und weißen Flecken ist die Wahrscheinlichkeit, dass es sich bei einer Biopsie um Krebs handelt, wesentlich höher). Das klassische Warnzeichen ist ein hartnäckiger rauer Fleck mit Geschwüren und einem erhabenen Rand, der nur wenig schmerzhaft ist. An der Lippe ist das Geschwür häufiger verkrustet und trocken, im Rachenraum ist es häufiger eine Masse. Es kann auch mit einem weißen Fleck, lockeren Zähnen, Zahnfleischbluten, anhaltenden Ohrenschmerzen, einem Taubheitsgefühl in Lippe und Kinn oder einer Schwellung einhergehen. ⓘ
Wenn sich der Krebs auf den Rachen ausdehnt, kann es auch zu Schluckbeschwerden kommen (in der Regel ein Zungengrundkrebs HPV16+) oder zu einer sichtbaren einseitigen Vergrößerung der Mandeln, die ebenfalls auf dieselbe Ursache zurückzuführen ist, sowie zu Schluckbeschwerden und einer veränderten Stimme. Typischerweise sind die Läsionen sehr schmerzarm, bis sie größer werden und dann mit einem brennenden Gefühl verbunden sind. Wenn sich die Läsion auf die Lymphknoten des Halses ausbreitet, entsteht eine schmerzlose, harte Masse. Wenn sich die Läsion an anderen Stellen des Körpers ausbreitet, können allgemeine Schmerzen auftreten, die meist auf Knochenmetastasen zurückzuführen sind. ⓘ
Verursacht
Das orale Plattenepithelkarzinom ist eine Erkrankung, die auf Umweltfaktoren zurückzuführen ist, von denen der Tabakkonsum der wichtigste ist. Wie bei allen Umweltfaktoren hängt die Geschwindigkeit, mit der sich Krebs entwickelt, von der Dosis, der Häufigkeit und der Art der Anwendung des Karzinogens (der krebserregenden Substanz) ab. Neben dem Zigarettenrauchen gehören Alkohol, Viren (insbesondere HPV 16 und 18), Strahlung und UV-Licht zu den Karzinogenen für Mundkrebs. ⓘ
Tabak
Tabak ist die wichtigste Einzelursache für Mund- und Rachenkrebs. Es handelt sich um ein bekanntes Multiorgan-Karzinogen, das in synergistischer Wechselwirkung mit Alkohol durch direkte Schädigung der Zell-DNA Krebserkrankungen im Mund und Rachenraum verursacht. Schätzungen zufolge erhöht Tabak das Mundkrebsrisiko um 3,4 bis 6,8 und ist für etwa 40 % aller Mundkrebserkrankungen verantwortlich. ⓘ
Alkohol
Einige Studien in Australien, Brasilien und Deutschland wiesen auf alkoholhaltige Mundspülungen als mögliche Ursache hin. Es wurde behauptet, dass der ständige Kontakt mit diesen alkoholhaltigen Mundspülungen, selbst wenn nicht geraucht oder getrunken wird, zu einem erheblichen Anstieg der Entwicklung von Mundkrebs führt. Studien aus den Jahren 1985, 1995 und 2003 fassen jedoch zusammen, dass alkoholhaltige Mundspülungen nicht mit Mundkrebs in Verbindung gebracht werden. In einem Brief vom März 2009 erklärte die American Dental Association, dass "die verfügbaren Beweise einen Zusammenhang zwischen Mundkrebs und alkoholhaltigen Mundspülungen nicht unterstützen". Eine Studie aus dem Jahr 2008 deutet darauf hin, dass Acetaldehyd (ein Abbauprodukt von Alkohol) mit Mundkrebs in Verbindung gebracht wird, aber diese Studie konzentrierte sich speziell auf Alkoholkonsumenten und bezog sich nicht auf Mundspülungen. ⓘ
Humane Papillomaviren
Die Infektion mit dem humanen Papillomavirus (HPV), insbesondere mit dem Typ 16 (es gibt über 180 Typen), ist ein bekannter Risikofaktor und unabhängiger Verursacher von Mundkrebs. Ein schnell wachsender Teil der diagnostizierten Fälle entspricht nicht den historischen stereotypen demographischen Merkmalen. In der Vergangenheit waren dies Menschen über 50, Schwarze im Verhältnis 2:1 zu Weißen, Männer im Verhältnis 3:1 zu Frauen und in 75 % der Fälle Menschen, die Tabakprodukte konsumiert haben oder starke Alkoholiker sind. Diese neue und schnell wachsende Untergruppe im Alter zwischen 30 und 50 Jahren ist überwiegend Nichtraucher, weiß und Männer sind leicht in der Überzahl. Jüngste Forschungsergebnisse aus mehreren von Fachleuten begutachteten Zeitschriftenartikeln deuten darauf hin, dass HPV16 der Hauptrisikofaktor in dieser neuen Bevölkerungsgruppe von Menschen mit Mundkrebs ist. HPV16 (zusammen mit HPV18) ist das gleiche Virus, das für die überwiegende Mehrheit aller Gebärmutterhalskrebsfälle verantwortlich ist und die häufigste sexuell übertragbare Infektion in den USA darstellt. Mundhöhlenkrebs tritt in dieser Gruppe bevorzugt an den Mandeln und Mandelhörnern, am Zungengrund und im Oropharynx auf. Jüngste Daten deuten darauf hin, dass Personen, die an dieser Krebsart erkranken, einen erheblichen Überlebensvorteil haben, da die Krankheit besser auf Strahlenbehandlungen anspricht als durch Tabak verursachte Krankheiten. ⓘ
Betelnuss
Das Kauen von Betel, Paan und Areca ist bekanntermaßen ein starker Risikofaktor für die Entstehung von Mundkrebs, auch wenn kein Tabak konsumiert wird. Es erhöht die Mundkrebsrate um das 2,1-fache, und zwar durch eine Vielzahl genetischer und damit zusammenhängender Wirkungen durch lokale Reizung der Schleimhautzellen, insbesondere durch die Areca-Nuss und den gelöschten Kalk. In Indien, wo solche Praktiken weit verbreitet sind, macht Mundkrebs bis zu 40 % aller Krebserkrankungen aus, im Vergleich zu nur 4 % im Vereinigten Königreich. ⓘ
Stammzellentransplantation
Menschen nach einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) haben ein höheres Risiko für orale Plattenepithelkarzinome. Mundhöhlenkrebs nach HSCT kann sich aggressiver verhalten und hat eine schlechtere Prognose als Mundhöhlenkrebs bei Menschen, die nicht mit HSCT behandelt wurden. Man nimmt an, dass dieser Effekt auf die lebenslange Immunsuppression und die chronische orale Graft-versus-Host-Krankheit zurückzuführen ist. ⓘ
Prämaligne Läsionen
Eine prämaligne (oder präkanzeröse) Läsion ist definiert als "ein gutartiges, morphologisch verändertes Gewebe, das ein überdurchschnittlich hohes Risiko einer bösartigen Transformation aufweist". Es gibt verschiedene Arten von prämalignen Läsionen, die im Mund auftreten. Einige Mundkrebsarten beginnen als weiße Flecken (Leukoplakie), rote Flecken (Erythroplakie) oder gemischte rote und weiße Flecken (Erythroleukoplakie oder "gesprenkelte Leukoplakie"). Andere häufige prämaligne Läsionen sind orale submuköse Fibrose und aktinische Cheilitis. Auf dem indischen Subkontinent ist die orale submuköse Fibrose aufgrund des Kauens von Betelnüssen sehr verbreitet. Diese Erkrankung ist durch eine eingeschränkte Mundöffnung und ein brennendes Gefühl beim Verzehr von scharfen Speisen gekennzeichnet. Es handelt sich um eine fortschreitende Läsion, bei der die Öffnung des Mundes immer mehr eingeschränkt wird und später sogar das normale Essen schwierig wird. ⓘ
Pathophysiologie
Das orale Plattenepithelkarzinom ist das Endprodukt einer unregulierten Proliferation von Schleimhautbasalzellen. Eine einzelne Vorläuferzelle verwandelt sich in einen Klon, der aus vielen Tochterzellen mit einer Anhäufung von veränderten Genen, den sogenannten Onkogenen, besteht. Was einen bösartigen Tumor gegenüber einem gutartigen auszeichnet, ist seine Fähigkeit zur Metastasierung. Diese Fähigkeit ist unabhängig von der Größe oder dem Grad des Tumors (oft können scheinbar langsam wachsende Krebsarten wie das adenoid-zystische Karzinom weit metastasieren). Ein Krebs zeichnet sich nicht nur durch sein schnelles Wachstum aus, sondern auch durch seine Fähigkeit, Enzyme, angiogene Faktoren, Invasionsfaktoren, Wachstumsfaktoren und viele andere Faktoren abzusondern, die ihm die Ausbreitung ermöglichen. ⓘ
Diagnose
Die Diagnose von Mundhöhlenkrebs ist für (1) die Erstdiagnose, (2) die Stadieneinteilung und (3) die Behandlungsplanung erforderlich. Zunächst werden eine vollständige Anamnese und eine klinische Untersuchung durchgeführt, dann wird ein Stück Gewebe aus der verdächtigen Läsion für die Gewebediagnose herausgeschnitten. Dies kann mittels Skalpellbiopsie, Stanzbiopsie, Fein- oder Kernnadelbiopsie erfolgen. Bei diesem Verfahren schneidet der Chirurg das gesamte Gewebe oder einen Teil davon heraus, um es von einem Pathologen unter dem Mikroskop untersuchen zu lassen. Bürstenbiopsien gelten nicht als genau für die Diagnose von Mundkrebs. ⓘ
Bei der ersten Biopsie erstellt der Pathologe eine Gewebediagnose (z. B. Plattenepithelkarzinom) und klassifiziert die Zellstruktur. Er kann zusätzliche Informationen hinzufügen, die für die Stadieneinteilung und die Behandlungsplanung verwendet werden können, z. B. die Mitoserate, die Tiefe der Invasion und den HPV-Status des Gewebes. ⓘ
Nachdem das Gewebe als krebsartig bestätigt wurde, werden weitere Tests durchgeführt, um:
- die Größe der Läsion besser einschätzen zu können (CT, MRT oder PET-Scan mit 18F-Fluordesoxyglukose (FDG)),
- Suche nach anderen Krebsarten im oberen Aerodigestivtrakt (dazu kann eine Endoskopie der Nasenhöhle/des Kehlkopfs, des Kehlkopfs, der Bronchien und der Speiseröhre gehören, die sogenannte Panendoskopie oder Quadoskopie),
- Ausbreitung auf die Lymphknoten (CT-Scan) oder
- Ausbreitung auf andere Teile des Körpers (Röntgenaufnahme des Brustkorbs, Nuklearmedizin). ⓘ
Es können auch andere, invasivere Untersuchungen durchgeführt werden, z. B. eine Feinnadelaspiration, eine Biopsie der Lymphknoten und eine Sentinel-Node-Biopsie. Wenn sich der Krebs auf Lymphknoten ausgebreitet hat, müssen deren genaue Lage, Größe und Ausbreitung über die Kapsel (der Lymphknoten) hinaus bestimmt werden, da jeder dieser Faktoren einen erheblichen Einfluss auf die Behandlung und Prognose haben kann. Kleine Unterschiede im Muster der Lymphknotenausbreitung können sich erheblich auf die Behandlung und die Prognose auswirken. Eine Panendoskopie kann empfohlen werden, da die Gewebe des gesamten oberen Aerodigestivtrakts im Allgemeinen von denselben Karzinogenen befallen werden, so dass andere primäre Krebsarten häufig vorkommen. ⓘ
Auf der Grundlage dieser kollektiven Befunde und unter Berücksichtigung des Gesundheitszustands und der Wünsche des Betroffenen erstellt das Krebsteam einen Behandlungsplan. Da die meisten Mundhöhlenkarzinome chirurgisch entfernt werden müssen, wird jeder entfernte Tumor einer zweiten histopathologischen Untersuchung unterzogen, um die Prognose und die Notwendigkeit einer weiteren Operation, Chemotherapie, Bestrahlung, Immuntherapie oder anderer Maßnahmen zu bestimmen. ⓘ
Klassifizierung
Mundhöhlenkrebs ist eine Untergruppe der Krebserkrankungen im Kopf- und Halsbereich, zu der auch die Krebsarten des Oropharynx, des Larynx, der Nasenhöhle und der Nasennebenhöhlen, der Speicheldrüsen und der Schilddrüse gehören. Das orale Melanom gehört zwar zu den Krebserkrankungen im Kopf- und Halsbereich, wird aber gesondert betrachtet. Andere Krebsarten können im Mund auftreten (z. B. Knochenkrebs, Lymphome oder Fernmetastasen), werden aber ebenfalls getrennt von Mundhöhlenkrebs betrachtet. ⓘ
Stadieneinteilung
Die Stadieneinteilung bei Mundhöhlenkrebs ist eine Bewertung des Ausbreitungsgrads des Krebses von seinem ursprünglichen Ursprung. Sie ist einer der Faktoren, die sowohl die Prognose als auch die mögliche Behandlung von Mundhöhlenkrebs beeinflussen. ⓘ
Bei der Bewertung des Stagings von Plattenepithelkarzinomen des Mundes und des Rachens wird die TNM-Klassifikation (Tumor, Knoten, Metastasen) verwendet. Diese basiert auf der Größe des Primärtumors, dem Lymphknotenbefall und der Fernmetastasierung. ⓘ
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Die TMN-Bewertung ermöglicht die Einstufung in eine prognostische Stadiengruppe; ⓘ
| Wenn T gleich... | Und N ist... | und M gleich... | Dann ist die Stadiengruppe... |
|---|---|---|---|
| Tis | N0 | M0 | 0 |
| T1 | N0 | M0 | I |
| T2 | N0 | M0 | II |
| T3 | N0 | M0 | III |
| T1,T2,T3 | N1 | M0 | III |
| T4a | N0,N1 | M0 | IVA |
| T1,T2,T3,T4a | N2 | M0 | IVA |
| Beliebiges T | N3 | M0 | IVB |
| T4b | Beliebiges N | M0 | IVB |
| Beliebiges T | Beliebiges N | M1 | IVC |
Vorsorgeuntersuchung
Die US Preventive Services Task Force (USPSTF) stellte 2013 fest, dass die Beweise nicht ausreichen, um das Verhältnis zwischen Nutzen und Schaden eines Screenings auf Mundhöhlenkrebs bei Erwachsenen ohne Symptome durch Primärversorger zu bestimmen. Die American Academy of Family Physicians kommt zu ähnlichen Schlussfolgerungen, während die American Cancer Society empfiehlt, dass Erwachsene über 20 Jahre, die sich regelmäßig untersuchen lassen, die Mundhöhle auf Krebs untersuchen lassen sollten. Die American Dental Association empfiehlt, dass Ärzte bei Routineuntersuchungen auf Anzeichen von Krebs achten sollten. ⓘ
Es gibt eine Reihe von Screening-Geräten wie Toluidinblau, Bürstenbiopsie oder Fluoreszenzbildgebung. Es gibt jedoch keine Belege dafür, dass der routinemäßige Einsatz dieser Geräte in der allgemeinen zahnärztlichen Praxis hilfreich ist. Zu den potenziellen Risiken der Verwendung von Screening-Geräten gehören falsch-positive Ergebnisse, unnötige chirurgische Biopsien und eine finanzielle Belastung. Mikronuklei-Tests können zur Früherkennung prämaligner und maligner Läsionen beitragen und so die Überlebenschancen verbessern und die mit der Behandlung verbundene Morbidität verringern. ⓘ
Es gibt auch Forschungsergebnisse, die zeigen, dass die orale Zytologie als diagnostischer Test für Mundkrebs anstelle der traditionellen Biopsietechniken eingesetzt werden kann. Bei der oralen Zytologie werden mit einer Bürste einige Zellen aus der verdächtigen Läsion/dem verdächtigen Bereich entnommen und zur Untersuchung an ein Labor geschickt. Dies kann für den Patienten wesentlich weniger invasiv und schmerzhaft sein als eine Biopsie mit dem Skalpell. Es sind jedoch noch weitere Untersuchungen erforderlich, bevor die orale Zytologie im Vergleich zu Biopsien als wirksames Routine-Screening-Instrument angesehen werden kann. ⓘ
Verwaltung
Mundhöhlenkrebs (Plattenepithelkarzinom) wird in der Regel allein durch eine Operation oder in Kombination mit einer Zusatztherapie, einschließlich Bestrahlung, mit oder ohne Chemotherapie behandelt. Bei kleinen Läsionen (T1) haben Chirurgie und Bestrahlung ähnliche Kontrollraten, so dass die Entscheidung für die eine oder die andere Therapie von den funktionellen Ergebnissen und den Komplikationsraten abhängt. ⓘ
Chirurgie
In den meisten Zentren erfolgt die Entfernung von Plattenepithelkarzinomen in der Mundhöhle und am Hals in erster Linie durch eine Operation. Dies ermöglicht auch eine detaillierte Untersuchung des Gewebes auf histopathologische Merkmale wie Tiefe und Ausbreitung auf Lymphknoten, die eine Bestrahlung oder Chemotherapie erfordern könnten. Bei kleinen Läsionen (T1-2) erfolgt der Zugang zur Mundhöhle über den Mund. Ist die Läsion größer, betrifft sie den Knochen des Ober- oder Unterkiefers oder ist der Zugang aufgrund der Mundöffnung eingeschränkt, wird die Ober- oder Unterlippe gespalten und die Wange nach hinten gezogen, um einen besseren Zugang zum Mund zu erhalten. Wenn der Tumor den Kieferknochen mit einbezieht oder wenn eine Operation oder Bestrahlung zu einer stark eingeschränkten Mundöffnung führt, wird ein Teil des Knochens zusammen mit dem Tumor entfernt. ⓘ
Behandlung des Halses
Die Ausbreitung des Krebses von der Mundhöhle auf die Lymphknoten des Halses hat erhebliche Auswirkungen auf das Überleben. Zwischen 60 und 70 % der Patienten mit Mundhöhlenkrebs im Frühstadium haben klinisch keinen Lymphknotenbefall am Hals, aber 20-30 % dieser Patienten (oder bis zu 20 % aller Betroffenen) haben eine klinisch nicht nachweisbare Ausbreitung des Krebses auf die Lymphknoten des Halses (sogenannte okkulte Erkrankung). ⓘ
Die Behandlung des Halses ist von entscheidender Bedeutung, da eine Ausbreitung in diesem Bereich die Überlebenschance um 50 % verringert. Gibt es in der Diagnosephase Hinweise auf einen Befall der Halslymphknoten, wird in der Regel eine modifizierte radikale Halsdissektion durchgeführt. Wenn die Halslymphknoten klinisch keine Anzeichen für einen Befall aufweisen, die Läsion in der Mundhöhle jedoch ein hohes Risiko für eine Ausbreitung darstellt (z. B. Läsionen T2 oder höher), kann eine Halsdissektion der Lymphknoten oberhalb des Musculus omohyoideus durchgeführt werden. Wird nach der Entfernung der Lymphknoten ein Befall festgestellt (der aber klinisch nicht nachweisbar ist), liegt die Rezidivrate bei 10-24 %. Wird zusätzlich eine postoperative Bestrahlung durchgeführt, liegt die Ausfallrate bei 0-15 %. Wenn die Lymphknoten in der Diagnosephase klinisch gefunden werden und postoperativ eine Bestrahlung durchgeführt wird, liegt die Krankheitskontrolle bei >80 %. ⓘ
Strahlentherapie und Chemotherapie
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Chemo- und Strahlentherapie werden am häufigsten als Ergänzung zur Operation eingesetzt, um Mundhöhlenkrebs zu bekämpfen, der sich in einem höheren Stadium als 1 befindet oder sich entweder auf regionale Lymphknoten oder andere Körperteile ausgebreitet hat. Die Strahlentherapie allein kann bei sehr kleinen Läsionen anstelle einer Operation eingesetzt werden, wird aber in der Regel als Ergänzung verwendet, wenn die Läsionen groß sind, nicht vollständig entfernt werden können oder sich auf die Lymphknoten des Halses ausgebreitet haben. Die Chemotherapie ist bei Mundhöhlenkrebs nützlich, wenn sie in Kombination mit anderen Behandlungsmethoden wie der Strahlentherapie eingesetzt wird, aber sie wird nicht allein als Monotherapie verwendet. Wenn eine Heilung unwahrscheinlich ist, kann sie auch eingesetzt werden, um das Leben zu verlängern, und kann als palliative, aber nicht kurative Behandlung angesehen werden. ⓘ
Die Therapie mit monoklonalen Antikörpern (mit Wirkstoffen wie Cetuximab) hat sich bei der Behandlung von Plattenepithelkarzinomen des Kopfes und Halses als wirksam erwiesen und dürfte in Verbindung mit anderen etablierten Behandlungsmethoden in Zukunft eine immer größere Rolle bei der Behandlung dieser Erkrankung spielen, auch wenn sie die Chemotherapie bei Kopf- und Halstumoren nicht ersetzen kann. Ebenso könnten molekular zielgerichtete Therapien und Immuntherapien für die Behandlung von Mund- und Rachenkrebs wirksam sein. Die Zugabe eines monoklonalen Antikörpers gegen den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR mAb) zur Standardbehandlung kann die Überlebenszeit verlängern, da der Krebs auf diese Körperregion beschränkt bleibt und das Wiederauftreten des Krebses verringert werden kann. ⓘ
Rehabilitation
Nach der Behandlung kann eine Rehabilitation erforderlich sein, um Bewegung, Kauen, Schlucken und Sprache zu verbessern. In dieser Phase können Sprach- und Sprachpathologen hinzugezogen werden. Die Behandlung von Mundhöhlenkrebs erfolgt in der Regel durch ein multidisziplinäres Team, in dem Fachleute aus den Bereichen Bestrahlung, Chirurgie, Chemotherapie, Ernährung, Zahnmedizin und sogar Psychologie an der Diagnose, Behandlung, Rehabilitation und Pflege beteiligt sein können. Aufgrund der Lokalisation von Mundhöhlenkrebs kann es vorkommen, dass der Betroffene einen Luftröhrenschnitt und eine Ernährungssonde benötigt. ⓘ
Prognose
Die Überlebensraten bei Mundhöhlenkrebs hängen von der genauen Lokalisation und dem Stadium der Krebserkrankung zum Zeitpunkt der Diagnose ab. Insgesamt zeigen die Daten der SEER-Datenbank aus dem Jahr 2011, dass die Überlebensrate nach fünf Jahren bei allen Stadien der Erstdiagnose, allen Geschlechtern, allen Ethnien, allen Altersgruppen und allen Behandlungsmodalitäten etwa 57 % beträgt. Die Überlebensraten für Krebserkrankungen im Stadium 1 liegen bei etwa 90 %, weshalb der Schwerpunkt auf der Früherkennung liegt, um die Überlebenschancen der Betroffenen zu verbessern. Ähnliche Überlebensraten werden auch aus anderen Ländern wie Deutschland berichtet. ⓘ
Epidemiologie
Weltweit sind im Jahr 2018 etwa 355.000 Menschen neu erkrankt und 177.000 gestorben. Von diesen 355.000 sind etwa 246.000 Männer und 108.000 Frauen. ⓘ
Im Jahr 2013 führte Mundkrebs zu 135.000 Todesfällen, gegenüber 84.000 Todesfällen im Jahr 1990. Mundkrebs tritt häufiger bei Menschen aus Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen auf. ⓘ
Europa
Europa steht nach Südostasien an zweiter Stelle aller Kontinente, was die altersstandardisierte Rate (ASR) für Mund- und Rachenkrebs betrifft. Schätzungen zufolge gab es 2012 in Europa 61.400 Fälle von Mund- und Lippenkrebs. Ungarn verzeichnete von allen europäischen Ländern die höchste Mortalitäts- und Morbiditätsrate aufgrund von Mund- und Rachenkrebs, während Zypern die niedrigsten Zahlen meldete ⓘ
Vereinigtes Königreich
Die britische Krebsforschung ermittelte für 2014 2 386 Todesfälle aufgrund von Mundhöhlenkrebs. Während die meisten Fälle von Mundhöhlenkrebs bei älteren Erwachsenen zwischen 50 und 74 Jahren diagnostiziert werden, kann diese Krankheit auch junge Menschen betreffen; 6 % der von Mundhöhlenkrebs betroffenen Menschen sind unter 45 Jahre alt. Das Vereinigte Königreich liegt bei der Häufigkeit von Mundkrebs bei Männern auf Platz 16 und bei Frauen auf Platz 11 in Europa. Außerdem gibt es innerhalb des Vereinigten Königreichs regionale Unterschiede, wobei Schottland und Nordengland höhere Raten aufweisen als Südengland. Die gleiche Analyse gilt für das Lebenszeitrisiko, an Mundkrebs zu erkranken, das in Schottland mit 1,84 % bei den Männern und 0,74 % bei den Frauen höher ist als im übrigen Vereinigten Königreich mit 1,06 % bzw. 0,48 %. ⓘ
Mundhöhlenkrebs ist die sechzehnthäufigste Krebserkrankung im Vereinigten Königreich (2011 wurde bei rund 6 800 Menschen im Vereinigten Königreich Mundhöhlenkrebs diagnostiziert) und die neunzehnthäufigste Krebstodesursache (2012 starben rund 2 100 Menschen an dieser Krankheit). ⓘ
Nordeuropa
Die höchste Inzidenz von Mund- und Rachenkrebs wurde in Dänemark mit einer altersstandardisierten Rate von 13,0 pro 100 000 Einwohner verzeichnet, gefolgt von Litauen (9,9) und dem Vereinigten Königreich (9,8). Litauen meldete die höchste Inzidenz bei Männern, Dänemark die höchste bei Frauen. Die höchsten Sterblichkeitsraten im Jahr 2012 wurden aus Litauen (7,5), Estland (6,0) und Lettland (5,4) gemeldet. Die Inzidenz von Mundhöhlenkrebs bei jungen Erwachsenen (im Alter von 20 bis 39 Jahren) in Skandinavien hat sich Berichten zufolge zwischen 1960 und 1994 etwa versechsfacht. Die hohe Inzidenzrate von Mund- und Rachenkrebs in Dänemark könnte auf den im Vergleich zu anderen skandinavischen Ländern höheren Alkoholkonsum und den geringen Verzehr von Obst und Gemüse im Allgemeinen zurückzuführen sein. ⓘ
Ost-Europa
Ungarn (23,3), die Slowakei (16,4) und Rumänien (15,5) meldeten die höchsten Inzidenzraten für Mund- und Rachenkrebs. Ungarn verzeichnete auch die höchste Inzidenz bei beiden Geschlechtern und die höchste Sterblichkeitsrate in Europa. Weltweit steht das Land an dritter Stelle der Krebssterblichkeitsraten. Zigarettenrauchen, übermäßiger Alkoholkonsum, Ungleichheiten in der Versorgung von Krebskranken und geschlechtsspezifische systemische Risikofaktoren wurden als Hauptursachen für die hohen Morbiditäts- und Mortalitätsraten in Ungarn ermittelt. ⓘ
Westeuropa
Die Inzidenzraten für Mundhöhlenkrebs in Westeuropa waren in Frankreich, Deutschland und Belgien am höchsten. Die ASR (pro 100.000) lag bei 15,0, 14,6 bzw. 14,1. Nach Geschlecht gefiltert, rangieren dieselben Länder unter den Top 3 für Männer, allerdings in anderer Reihenfolge: Belgien (21,9), Deutschland (23,1) und Frankreich (23,1). Bei den Frauen liegen Frankreich, Belgien und die Niederlande mit einer ASR von 7,6, 7,0 bzw. 7,0 an der Spitze. ⓘ
Südeuropa
Bei der Erfassung der Inzidenz von Krebserkrankungen der Mundhöhle und des Oropharynx wurden in Portugal, Kroatien und Serbien die höchsten Raten ermittelt (ASR pro 100.000). Diese Werte liegen bei 15,4, 12 bzw. 11,7. ⓘ
Vereinigte Staaten
Im Jahr 2022 wird bei fast 54.000 Amerikanern die Diagnose Mund- oder Rachenkrebs gestellt werden. In 66 % der Fälle handelt es sich um Krebs im Spätstadium drei und vier. Sie wird mehr als 8.000 Todesfälle verursachen. Von den neu diagnostizierten Patienten wird nur etwas mehr als die Hälfte in fünf Jahren noch am Leben sein. Ähnliche Überlebensschätzungen werden auch aus anderen Ländern berichtet. So liegt die relative Fünfjahresüberlebensrate für Mundhöhlenkrebs in Deutschland bei etwa 55 %. In den USA macht Mundhöhlenkrebs etwa 8 % aller bösartigen Neubildungen aus. ⓘ
Das Gesamtrisiko für Mundhöhlenkrebs ist bei schwarzen Männern höher als bei weißen Männern, jedoch ist das Risiko für bestimmte Mundhöhlenkrebsarten, z. B. an der Lippe, bei weißen Männern höher als bei schwarzen Männern. Insgesamt scheinen die Mundkrebsraten zwischen den Geschlechtern (Männer und Frauen) zu sinken, wie die Daten aus 3 Studien zeigen. ⓘ
Von allen Krebsarten sind 3 % der Männer an Mundkrebs erkrankt, während es bei den Frauen nur 2 % sind. Im Jahr 2013 gab es in den USA fast 66 000 neue Fälle von Mundhöhlenkrebs, von denen fast 14 000 auf Zungenkrebs und fast 12 000 auf Mundhöhlenkrebs zurückzuführen waren, der Rest auf Mundhöhlen- und Rachenkrebs. Im Vorjahr wurden 1,6 % der Krebserkrankungen der Lippen und der Mundhöhle diagnostiziert, wobei die altersstandardisierte Inzidenzrate (ASIR) für alle geografischen Regionen der Vereinigten Staaten von Amerika auf 5,2 pro 100 000 Einwohner geschätzt wird. In den Vereinigten Staaten ist dies die elfthäufigste Krebsart bei Männern, während sie in Kanada und Mexiko die zwölft- bzw. dreizehnthäufigste Krebsart ist. Die ASIR für Lippen- und Mundhöhlenkrebs bei Männern in Kanada und Mexiko beträgt 4,2 bzw. 3,1. ⓘ
Südamerika
Die ASIR für alle geografischen Regionen Südamerikas liegt im Jahr 2012 bei 3,8 pro 100.000 Einwohner, wobei etwa 6.046 Todesfälle auf Lippen- und Mundhöhlenkrebs zurückzuführen sind und die altersstandardisierte Mortalitätsrate bei 1,4 liegt. ⓘ
In Brasilien hingegen ist Lippen- und Mundhöhlenkrebs die siebthäufigste Krebserkrankung mit schätzungsweise 6.930 neuen Fällen, die im Jahr 2012 diagnostiziert wurden. Diese Zahl ist steigend und hat eine insgesamt höhere ASIR von 7,2 pro 100.000 Einwohner, wobei etwa 3000 Todesfälle aufgetreten sind. ⓘ
Die Raten steigen sowohl bei Männern als auch bei Frauen. Im Jahr 2017 werden fast 50000 neue Fälle von Speiseröhrenkrebs diagnostiziert werden, wobei die Inzidenzraten bei Männern mehr als doppelt so hoch sind wie bei Frauen. ⓘ
Asien
Mundhöhlenkrebs ist eine der häufigsten Krebsarten in Asien, da er mit Rauchen (Tabak, Bidi), Betelquid und Alkoholkonsum in Verbindung gebracht wird. Die Inzidenz ist regional unterschiedlich, wobei die höchsten Raten in Südasien, insbesondere in Afghanistan, Bangladesch, Indien, Pakistan, den Philippinen und Sri Lanka zu verzeichnen sind. In Südostasien und den arabischen Ländern ist die Prävalenz zwar nicht so hoch, aber die geschätzte Inzidenz von Mundkrebs liegt zwischen 1,6 und 8,6/100.000 bzw. 1,8 und 2,13/100.000. Laut GLOBOCAN 2012 waren die geschätzten altersstandardisierten Raten der Krebsinzidenz und -sterblichkeit bei Männern höher als bei Frauen. In einigen Gebieten, insbesondere in Südostasien, wurden jedoch für beide Geschlechter ähnliche Raten verzeichnet. Das Durchschnittsalter derjenigen, bei denen ein orales Sarkom diagnostiziert wird, liegt bei etwa 51-55 Jahren. Im Jahr 2012 wurden 97.400 Todesfälle aufgrund von Mundhöhlenkrebs verzeichnet. ⓘ
Indien
Mundhöhlenkrebs ist die dritthäufigste Krebsart in Indien mit über 77 000 neuen Fällen, die 2012 diagnostiziert wurden (Verhältnis 2,3:1 zwischen Männern und Frauen). Studien gehen von über fünf Todesfällen pro Stunde aus. Einer der Gründe für diese hohe Inzidenz könnte die Beliebtheit von Betel- und Areca-Nüssen sein, die als Risikofaktoren für die Entstehung von Mundhöhlenkrebs gelten. ⓘ
Afrika
Über die Prävalenz von Mundhöhlenkrebs in Afrika liegen nur begrenzte Daten vor. Die folgenden Raten beschreiben die Zahl der Neuerkrankungen (Inzidenzraten) oder Todesfälle (Mortalitätsraten) pro 100 000 Personen und Jahr. ⓘ
Die Inzidenzrate von Mundhöhlenkrebs liegt für beide Geschlechter bei 2,6. Die Rate ist bei Männern mit 3,3 höher und bei Frauen mit 2,0 niedriger. ⓘ
Die Sterblichkeitsrate ist bei beiden Geschlechtern mit 1,6 niedriger als die Inzidenzrate. Auch hier ist die Rate bei Männern höher (2,1) und bei Frauen niedriger (1,3). ⓘ
Australien
Die folgenden Raten beschreiben die Zahl der Neuerkrankungen oder Todesfälle pro 100 000 Personen und Jahr. Die Inzidenzrate von Mundhöhlenkrebs liegt bei beiden Geschlechtern bei 6,3; sie ist bei Männern mit 6,8-8,8 höher und bei Frauen mit 3,7-3,9 niedriger. Die Sterblichkeitsrate ist mit 1,0 bei beiden Geschlechtern deutlich niedriger als die Inzidenzrate. Die Rate ist bei Männern höher (1,4) und bei Frauen niedriger (0,6). Tabelle 1 enthält altersstandardisierte Inzidenz- und Mortalitätsraten für Mundhöhlenkrebs auf der Grundlage der Lokalisation im Mund. Der Ort "anderer Mund" bezieht sich auf die Wangenschleimhaut, den Vorhof und andere nicht spezifizierte Teile des Mundes. Aus den Daten geht hervor, dass Lippenkrebs die höchste Inzidenzrate aufweist, während Zahnfleischkrebs insgesamt die niedrigste Rate hat. Was die Sterblichkeitsrate betrifft, so ist Oropharynxkrebs bei Männern und Zungenkrebs bei Frauen am häufigsten. Lippen-, Gaumen- und Zahnfleischkrebs haben insgesamt die niedrigste Sterblichkeitsrate. ⓘ
| Ort | Inzidenz pro 100 000 Personen pro Jahr | Sterblichkeit pro 100 000 Personen pro Jahr ⓘ | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Beide Geschlechter | Männer | Frauen | Beide Geschlechter | Männer | Frauen | |
| Lippe | 5.3 | 8.4 | 2.4 | 0.1 | 0.1 | 0.0 |
| Zunge | 2.4 | 3.3 | 1.4 | 0.7 | 1.1 | 0.4 |
| Gingivae | 0.3 | 0.4 | 0.3 | 0.1 | 0.1 | 0.0 |
| Mundboden | 0.9 | 1.4 | 0.5 | 0.2 | 0.3 | 0.1 |
| Gaumen | 0.6 | 0.7 | 0.4 | 0.1 | 0.2 | 0.1 |
| Sonstige Mundhöhle | 0.7 | 0.8 | 0.6 | 0.2 | 0.2 | 0.1 |
| Wichtige Speicheldrüsen | 1.2 | 1.6 | 0.9 | 0.3 | 0.4 | 0.2 |
| Oropharynx | 1.9 | 3.0 | 0.8 | 0.7 | 1.2 | 0.3 |
Andere Tiere
Mundhöhlenkrebs ist die vierthäufigste Krebsart, die in der Veterinärmedizin bei anderen Tieren beobachtet wird. ⓘ
Ursachen
Hauptrisikofaktoren für das Auftreten eines Mundhöhlenkarzinoms sind chronischer Tabak- oder Alkoholmissbrauch, wesentlich seltener sind andere Faktoren. Bei chronischem Tabak- oder Alkoholabusus ist ein bis zu 6-fach, bei Kombination beider Risikofaktoren ein bis zu 30-fach erhöhtes Erkrankungsrisiko vorhanden. Für das Lippenkarzinom gilt der Kontakt der Lippe mit der Zigarette, unabhängig von der Gesamtmenge des Tabakkonsums, als ein Hauptrisikofaktor. Weiterhin ist der Gebrauch von Kautabak ein prädisponierender Faktor für die Entstehung eines Mundhöhlenkarzinoms. Neben dem Konsum von Tabak oder Alkohol kann auch eine einseitige Ernährung, wie ein übermäßiger Konsum von Fleisch oder gebratenem Essen, die Gefahr einer Karzinomentstehung in der Mundhöhle erhöhen. ⓘ
Pathologie
Entstehung
Das Entstehen eines Mundhöhlenkarzinoms vollzieht sich in den seltensten Fällen ohne Präkanzerosen, welche – abhängig von der Wahrscheinlichkeit einer Entartung – in fakultative (geringe Wahrscheinlichkeit) und obligate (Wahrscheinlichkeit ≥ 30 %) Präkanzerosen unterteilt werden. Eine fakultative Präkanzerose des Mundhöhlenkarzinoms ist die Leukoplakie und findet sich am häufigsten auf der Wangenschleimhaut und im Mundwinkel. Die obligaten Präkanzerosen sind insgesamt seltener als Leukoplakien und häufig schon zum Zeitpunkt der Diagnose bösartig (maligne) entartet. Hierzu gehört z. B. der Morbus Bowen (bzw. Erythroplasie Queyrat), sie sind oft am Zahnfleisch oder der Zungenunterseite lokalisiert. ⓘ
Lokalisation
Nach einer Studie des DÖSAK (Deutsch-Österreichisch-Schweizerischer Arbeitskreis für Tumoren im Kiefer- und Gesichtsbereich) sind etwa 45 Prozent aller Mundhöhlenkarzinome am Mundboden lokalisiert. Die Tumoren an der Zunge (Zungenkrebs) folgen mit ca. 20 Prozent. Weitere Lokalisationen, jedoch deutlich seltener, sind in der Reihenfolge ihrer Häufigkeit: Zahnfleisch, Oberlippe und Wangenschleimhaut. Der Mundhöhlenkrebs entsteht oft an mehreren Stellen (multifokal), was die hohe Rezidivquote erklärt. ⓘ
Morphologie
Die beiden Formen des Wachstums des Mundhöhlenkarzinoms unterscheiden sich prognostisch voneinander:
- Ulzeröse (chronische) Form: Diese nach innen (endophytisch) wachsende Form besitzt in der Regel einen Zerfallskrater, die Prognose ist abhängig von der Lokalisation, so ist sie besser an der Lippe als z. B. am Mundboden oder an der Zunge. Die ulzeröse Form macht etwa 99 Prozent aus. Histologisch handelt es sich hier um ein geringgradig differenziertes Plattenepithelkarzinom.
- Verruköse (warzenartige) Form: Diese nach außen (exophytisch) wachsende Form macht etwa ein Prozent aus. Der Tumor wächst langsam und metastasiert später. In der Histologie handelt es sich um hochdifferenzierte Plattenepithelkarzinome. ⓘ
Metastasen
Die Tumoren der Mundhöhle und der vorderen zwei Drittel der Zunge metastasieren primär fast nie über das Blut (hämatogen), sondern über die Lymphe in die Unterkieferlymphknoten, seltener in die Kinnlymphknoten oder tiefen Halslymphknoten. Die Häufigkeit der lymphogenen Metastasierung steigt mit dem Tumorstadium. Sie beträgt bei Diagnosestellung des Tumors ca. 30 bis 40 Prozent (T1-Stadium ca. 10–15 Prozent im Stadium T4 mit 55–75 Prozent). ⓘ
Tumoren des Zahnfleischs (Gingiva) und der Wangenschleimhaut weisen bei Diagnosestellung in einem größeren Prozentsatz bereits Metastasen in den regionären Lymphknoten auf. Bei Gingivatumoren können Lymphknoten des Rachens, bei Wangenschleimhauttumoren auch Parotislymphknoten befallen sein. ⓘ
Symptome und Diagnostik
Jeder weiße oder rote Fleck, jeder Oberflächendefekt oder jedes Geschwür, jede Schwellung oder Schmerzen im Mundbereich, Taubheitsgefühl und unklare Blutung sollte von einem Facharzt abgeklärt werden. Weitere Anfangssymptome können Mundgeruch, Zahnlockerung, Halsschwellung sowie Sprech- und Schluckbehinderung sein. ⓘ
Weiter sollte bei bestehendem Verdacht eine Computertomographie oder eine Kernspintomographie des Primärtumors und der Lymphbahnen durchgeführt werden. Vorteil der Kernspintomographie ist bei Tumoren der Zunge und des Mundbodens der gute Weichgewebekontrast. Soll die Infiltration des Knochens geklärt werden, ist die Kernspintomographie weniger hilfreich, hier bietet sich die Skelettszintigraphie oder die Computertomographie im Speziellen Knochenfenster an. Zudem sollte eine Panoramaschichtaufnahme der Zähne erstellt werden. Bei fortgeschrittenen Tumorerkrankungen (ab Tumorstadium T3 bzw. nachgewiesenen Lymphknotenmetastasen) sollte eine hämatogene Metastasierung von Lunge, Leber und Nebennieren kontrolliert werden. Eine Tumorbiopsie sollte erst nach der Bildgebung erfolgen. ⓘ
Therapie
Chirurgische Therapie
Je nach Stadium und Ausdehnung des Tumors kann eine Resektion mit entsprechend großem Sicherheitsabstand (ca. 1 cm) ausreichen. Bei ausgedehnten Befunden kann eine Teilresektion des betroffenen Ober- oder Unterkiefers notwendig sein. Bei Überschreiten mehrerer Regionen der Mundhöhle sollte dann eine kombinierte Resektion von z. B. Zunge, Mundboden und Gaumen durchgeführt werden. Bei Lymphknotenmetastasen erfolgt eine selektive bis radikale Neck-Dissection. ⓘ
Radiologische Therapie
Bei kleinen Tumoren der Zunge und des harten Gaumens kann die alleinige Strahlentherapie zu einer sinnvollen Tumorkontrolle führen. Bei größeren Tumoren bietet sich ein aggressiveres Vorgehen in Form einer Kombination von chirurgischer und radiologischer Therapie an. ⓘ