Iris-Heterochromie

Klassifikation nach ICD-10 ⓘ
Q13.2	Sonstige angeborene Fehlbildungen der Iris
H21.2	Degeneration der Iris und des Ziliarkörpers
	ICD-10 online (WHO-Version 2019)

Heterochromie ⓘ
Heterochromie ⓘ
	Hauskatze mit vollständiger Heterochromie
Symptome	Unterschiedliche oder teilweise unterschiedliche Augenfarbe
Dauer	Lebenslang
Behandlung	Irisimplantat-Operation (umstritten aus kosmetischen Gründen)

Heterochromie ist eine Variation in der Färbung. Der Begriff wird meist zur Beschreibung von Farbunterschieden der Iris verwendet, kann aber auch auf Farbunterschiede bei Haaren oder Haut angewendet werden. Die Heterochromie wird durch die Produktion, Abgabe und Konzentration von Melanin (einem Pigment) bestimmt. Sie kann vererbt werden oder durch genetischen Mosaizismus, Chimärismus, Krankheiten oder Verletzungen verursacht werden. Sie tritt bei Menschen und bestimmten Haustierrassen auf. ⓘ

Die Heterochromie des Auges wird als Heterochromia iridum oder Heterochromia iridis bezeichnet. Sie kann vollständig oder sektoriell sein. Bei einer vollständigen Heterochromie hat eine Iris eine andere Farbe als die andere. Bei der sektoralen Heterochromie ist ein Teil einer Iris anders gefärbt als der Rest. Bei der zentralen Heterochromie ist ein Ring um die Pupille zu sehen, oder möglicherweise strahlenförmig von der Pupille ausgehende Punkte in verschiedenen Farben. ⓘ

Obwohl mehrere Ursachen vermutet werden, besteht ein wissenschaftlicher Konsens darüber, dass ein Mangel an genetischer Vielfalt der Hauptgrund für Heterochromie ist, zumindest bei Haustieren. Dies ist auf eine Mutation der Gene zurückzuführen, die die Melaninverteilung im 8-HTP-Signalweg bestimmen und die normalerweise nur aufgrund der chromosomalen Homogenität beschädigt werden. Obwohl sie bei einigen Katzen-, Hunde-, Rinder- und Pferderassen aufgrund von Inzucht häufig vorkommt, ist die Heterochromie beim Menschen ungewöhnlich und betrifft weniger als 200 000 Menschen in den Vereinigten Staaten; sie wird nicht mit einem Mangel an genetischer Vielfalt in Verbindung gebracht. ⓘ

Das betroffene Auge kann hyperpigmentiert (hyperchrom) oder hypopigmentiert (hypochrom) sein. Beim Menschen deutet eine erhöhte Melaninproduktion in den Augen auf eine Hyperplasie des Irisgewebes hin, während ein Melaninmangel eine Hypoplasie anzeigt. ⓘ

Der Begriff leitet sich aus dem Altgriechischen ab: ἕτερος, héteros "anders" und χρῶμα, chrôma "Farbe". ⓘ

Hintergrund

Die Augenfarbe, insbesondere die Farbe der Iris, wird in erster Linie durch die Konzentration und Verteilung von Melanin bestimmt. Obwohl die Prozesse, die die Augenfarbe bestimmen, nicht vollständig geklärt sind, ist bekannt, dass die vererbte Augenfarbe durch mehrere Gene bestimmt wird. Umwelt- oder erworbene Faktoren können diese ererbten Merkmale verändern. ⓘ

Die Farbe der Iris von Säugetieren, einschließlich des Menschen, ist sehr variabel. Es sind jedoch nur zwei Pigmente vorhanden, Eumelanin und Phäomelanin. Die Gesamtkonzentration dieser Pigmente, das Verhältnis zwischen ihnen, die unterschiedliche Verteilung der Pigmente in den Schichten des Stromas der Iris und die Auswirkungen der Lichtstreuung spielen alle eine Rolle bei der Bestimmung der Augenfarbe. ⓘ

Klassifizierung

Kongenitale Heterochromie: autosomal dominant vererbt (von Männern oder Frauen) ⓘ

Die Heterochromie wird in erster Linie nach ihrem Auftreten klassifiziert: entweder als genetisch bedingt oder erworben. Obwohl häufig unterschieden wird, ob die Heterochromie ein Auge vollständig oder nur teilweise betrifft (sektorale Heterochromie), wird sie häufig entweder als genetisch (aufgrund von Mosaizismus oder angeboren) oder erworben klassifiziert, wobei erwähnt wird, ob die betroffene Iris oder ein Teil der Iris dunkler oder heller ist. Die meisten Fälle von Heterochromie sind erblich oder werden durch genetische Faktoren wie Chimärismus verursacht und sind völlig gutartig und stehen in keinem Zusammenhang mit irgendeiner Pathologie, einige stehen jedoch in Verbindung mit bestimmten Krankheiten und Syndromen. Manchmal kann ein Auge nach einer Krankheit oder Verletzung die Farbe wechseln. ⓘ

Genetisch bedingt

Abnormale Irisfarbe dunkler

Lisch-Knötchen - Iris-Hamartome, die bei Neurofibromatose auftreten.
Augenmelanose - ein Zustand, der durch eine verstärkte Pigmentierung der Aderhaut, der Episklera und des vorderen Kammerwinkels gekennzeichnet ist.
Okulodermale Melanozytose (Naevus von Ota)
Pigmentdispersionssyndrom - ein Zustand, der durch den Verlust von Pigmenten auf der hinteren Irisoberfläche gekennzeichnet ist, die sich intraokular ausbreiten und auf verschiedenen intraokularen Strukturen, einschließlich der vorderen Oberfläche der Iris, ablagern.
Sturge-Weber-Syndrom - ein Syndrom, das durch einen Feuermalnävus im Bereich des Trigeminusnervs, ipsilaterale leptomeningeale Angiome mit intrakranieller Verkalkung und neurologischen Symptomen sowie Angiome der Aderhaut, häufig mit sekundärem Glaukom, gekennzeichnet ist. ⓘ

Abnormale Regenbogenhaut heller

Person mit Waardenburg-Syndrom Typ II, die eine vollständige Heterochromie iridum aufweist ⓘ

Einfache Heterochromie - ein seltener Zustand, der durch das Fehlen anderer okulärer oder systemischer Probleme gekennzeichnet ist. Das hellere Auge wird in der Regel als das betroffene Auge angesehen, da es in der Regel eine Iris-Hypoplasie aufweist. Eine Iris kann vollständig oder nur teilweise betroffen sein.
Kongenitales Horner-Syndrom - manchmal vererbt, meist jedoch erworben.
Waardenburg-Syndrom - ein Syndrom, bei dem sich die Heterochromie in einigen Fällen als bilaterale Hypochromie der Iris äußert. Bei einer japanischen Untersuchung von 11 Kindern mit Albinismus wurde festgestellt, dass diese Erkrankung vorhanden war. Alle hatten eine sektorale/partielle Heterochromie.
Piebaldismus - ähnlich dem Waardenburg-Syndrom, einer seltenen Störung der Melanozytenentwicklung, die durch eine weiße Stirnlocke und multiple symmetrische hypopigmentierte oder depigmentierte Flecken gekennzeichnet ist.
Morbus Hirschsprung - eine Darmstörung, die mit Heterochromie in Form einer sektoriellen Hypochromie einhergeht. Die betroffenen Sektoren weisen nachweislich eine verringerte Anzahl von Melanozyten und eine verminderte stromale Pigmentierung auf.
Inkontinentia pigmenti
Parry-Romberg-Syndrom ⓘ

Erworben

Ein Alaskan-Husky-Schlittenhund mit Heterochromie. Huskys sind eine Rasse, bei der Heterochromie besonders häufig vorkommt. ⓘ

Erworbene Heterochromie ist in der Regel auf Verletzungen, Entzündungen, die Verwendung bestimmter Augentropfen, die die Iris schädigen, oder auf Tumore zurückzuführen. ⓘ

Abnormale Irisfarbe dunkler

Ablagerung von Material
- Siderose - Eisenablagerungen im Augengewebe aufgrund einer penetrierenden Verletzung und eines zurückgehaltenen eisenhaltigen intraokularen Fremdkörpers.
- Hämosiderose - ein lang anhaltendes Hyphema (Blut in der Vorderkammer) nach einem stumpfen Trauma des Auges kann zu Eisenablagerungen aus Blutprodukten führen.
Bestimmte Augentropfen - Prostaglandinanaloga (Latanoprost, Isopropyl-Unoproston, Travoprost und Bimatoprost) werden topisch zur Senkung des Augeninnendrucks bei Glaukompatienten eingesetzt. Bei einigen Patienten, die diese Arzneimittel anwenden, hat sich eine konzentrische Heterochromie entwickelt. Das Stroma um den Schließmuskel der Iris wird dunkler als das periphere Stroma. Es wurde eine Stimulierung der Melaninsynthese in den Melanozyten der Iris vermutet.
Neoplasma - Naevi und melanomatöse Tumore.
Iridokorneales Endothel-Syndrom
Iris-Ektropium-Syndrom ⓘ

Abnormale Regenbogenhaut heller

Fuchs-Heterochromie-Iridozyklitis - eine Erkrankung, die durch eine geringgradige, asymptomatische Uveitis gekennzeichnet ist, bei der die Iris des betroffenen Auges hypochrom wird und ein verwaschenes, etwas mottenzerfressenes Aussehen hat. Die Heterochromie kann sehr subtil sein, insbesondere bei Patienten mit heller Irisfarbe. Oft ist sie bei Tageslicht am deutlichsten zu erkennen. Die Prävalenz der mit Fuchs assoziierten Heterochromie wurde in verschiedenen Studien geschätzt, wobei die Ergebnisse darauf hindeuten, dass es bei dunkeläugigen Personen schwieriger ist, Farbveränderungen der Iris zu erkennen.
Erworbenes Horner-Syndrom - in der Regel erworben, wie beim Neuroblastom, manchmal aber auch vererbt.
Neoplasma - Melanome können auch sehr leicht pigmentiert sein, und eine hellere Iris kann eine seltene Manifestation einer metastatischen Erkrankung des Auges sein.
Parry-Romberg-Syndrom - aufgrund von Gewebeverlust.

Heterochromie wurde auch bei Menschen mit Duane-Syndrom beobachtet.

Chronische Iritis
Juveniles Xanthogranulom
Leukämie und Lymphome ⓘ

Partielle Heterochromie - unterschiedliche Farben in ein und derselben Regenbogenhaut

Die partielle Heterochromie ist in den meisten Fällen ein gutartiges Merkmal genetischen Ursprungs, kann aber wie die vollständige Heterochromie auch erworben werden oder mit klinischen Syndromen zusammenhängen. ⓘ

Sektorale Heterochromie ⓘ

Sektorenweise

Bei der sektoralen Heterochromie enthalten Bereiche ein und derselben Iris zwei verschiedene Farben, wobei die kontrastierenden Farben radial oder sektoral abgegrenzt sind. Die sektorale Heterochromie kann ein oder beide Augen betreffen. Es ist nicht bekannt, wie selten die sektorale Heterochromie beim Menschen ist, aber sie gilt als weniger häufig als die vollständige Heterochromie. ⓘ

Zentral

Menschliches Auge mit ausgeprägter zentraler Heterochromie ⓘ

Die zentrale Heterochromie ist ebenfalls eine Augenerkrankung, bei der sich zwei Farben in derselben Iris befinden, die Anordnung ist jedoch konzentrisch und nicht sektoral. Die zentrale (pupilläre) Zone der Iris hat eine andere Farbe als die mittlere periphere (ziliare) Zone. Die zentrale Heterochromie ist bei Iris mit geringem Melaningehalt stärker ausgeprägt. ⓘ

In Geschichte und Kultur

Die Heterochromie des Auges wurde erstmals von Aristoteles beschrieben, der sie als Heteroglaukos bezeichnete. ⓘ

Zu den bemerkenswerten historischen Persönlichkeiten, denen Heterochromie nachgesagt wird, gehört der byzantinische Kaiser Anastasius der Erste, der als dikoros (griechisch für "mit zwei Pupillen") bezeichnet wurde. "Sein rechtes Auge war hellblau, während das linke schwarz war, dennoch waren seine Augen sehr attraktiv", so die Beschreibung des Historikers John Malalas. Ein jüngeres Beispiel ist der deutsche Dichter, Dramatiker, Romancier, Wissenschaftler, Staatsmann, Theaterdirektor und Kritiker Johann Wolfgang Goethe. ⓘ

Im Alexanderroman, einer frühen literarischen Darstellung des Lebens von Alexander dem Großen, wird ihm Heterochromie zugeschrieben. Darin wird beschrieben, dass er ein helles und ein dunkles Auge hatte. Dies wird jedoch in keiner antiken historischen Quelle erwähnt. Die Heterochromie wird verwendet, um die jenseitigen und heroischen Qualitäten Alexanders zu betonen. ⓘ

In der Ars Amatoria beschreibt der römische Dichter Ovid die Hexe Dipsas als eine Frau mit "doppelten Pupillen". Kirby Flower Smith schlug vor, dass dies als Heterochromie verstanden werden könnte, obwohl andere Gelehrte anderer Meinung waren. Auch der römische Jurist und Schriftsteller Cicero erwähnt das gleiche Merkmal der "doppelten Pupillen" bei einigen italischen Frauen. Plinius der Ältere brachte dieses Merkmal mit dem Konzept des "bösen Blicks" in Verbindung. ⓘ

Der Gelehrte Eustathius aus dem zwölften Jahrhundert berichtet in seinem Kommentar zur Ilias von einer Überlieferung, wonach der Thraker Thamyris (Sohn der Nymphe Argiope), der für seine musikalischen Fähigkeiten berühmt war, ein graues Auge hatte, während das andere schwarz war. W. B. McDaniel schlägt vor, dass dies als Heterochromie interpretiert werden sollte. ⓘ

Bei anderen Tieren

Obwohl sie beim Menschen nur selten vorkommt, ist die vollständige Heterochromie bei domestizierten Säugetierarten häufiger zu beobachten. Das blaue Auge befindet sich innerhalb eines weißen Flecks, in dem das Melanin in Haut und Haar fehlt (siehe Leuzismus). Zu diesen Arten gehört die Katze, insbesondere Rassen wie Türkisch Van, Türkisch Angora, Khao Manee und (selten) Japanischer Bobtail. Diese so genannten odd-eyed-Katzen sind weiß oder überwiegend weiß, mit einem normalen Auge (kupferfarben, orange, gelb, grün) und einem blauen Auge. Bei Hunden kommt die vollständige Heterochromie häufig beim Siberian Husky und wenigen anderen Rassen vor, in der Regel beim Australian Shepherd und Catahoula Leopard Dog und selten beim Shih Tzu. Pferde mit vollständiger Heterochromie haben ein braunes und ein weißes, graues oder blaues Auge - eine vollständige Heterochromie kommt häufiger bei Pferden mit Scheckung vor. Vollständige Heterochromie kommt auch bei Rindern und sogar bei Wasserbüffeln vor. Sie kann auch bei Frettchen mit Waardenburg-Syndrom auftreten, obwohl es manchmal sehr schwierig ist, sie zu erkennen, da die Augenfarbe oft mitternachtsblau ist. ⓘ

Eine sektorale Heterochromie, in der Regel eine sektorale Hypochromie, tritt häufig bei Hunden auf, insbesondere bei Rassen mit merle-farbenem Fell. Zu diesen Rassen gehören der Australian Shepherd, der Border Collie, der Collie, der Shetland Sheepdog, der Welsh Corgi, der Pyrenäenschäferhund, der Mudi, der Beauceron, der Catahoula Cur, der Dunker, die Deutsche Dogge, der Dackel und der Chihuahua. Sie kommt auch bei bestimmten Rassen vor, die das Merle-Merkmal nicht tragen, wie z. B. dem Siberian Husky und selten dem Shih Tzu. Es gibt Beispiele für Katzenrassen, die diesen Zustand haben, wie die Van-Katze. ⓘ

Galerie

Vollständige Heterochromie bei einem Kind.
Ein junger erwachsener Mensch, der eine sektorale Heterochromie in Form eines orange-braunen Segments im blauen Auge aufweist.
Menschliches Auge mit zentraler Heterochromie, das eine orange-braune bis blaue Regenbogenhaut aufweist. ⓘ

Die Schauspielerin Alice Eve hat eine Heterochromie: ihr linkes Auge ist blau und das rechte grün.
Der australische Kricketspieler Shane Warne hatte eine vollständige Heterochromie: sein linkes Auge war grün und das rechte blau.
Schauspielerin Anouchka Delon: braun und blau
Der Profi-Baseballspieler Max Scherzer hat eine vollständige Heterochromie: sein rechtes Auge ist blau und sein linkes Auge ist braun.
Die Schauspielerin Kate Bosworth hat eine vollständige Heterochromie: ihr linkes Auge ist blau und ihr rechtes Auge ist haselnussbraun.
Der Schauspieler Dominic Sherwood hat eine sektorielle Heterochromie.
Der Schauspieler Henry Cavill hat eine sektorale Heterochromie. ⓘ

Vollständige Heterochromie bei einer Schlittenhündin
Vollständige Heterochromie bei einem Siberian Husky: ein Auge blau, ein Auge braun.
Sektorale Heterochromie bei einem blue merle Border Collie.
Sektorale Heterochromie bei einem Mischlingshund.
Eine türkische Angorakatze mit vollständiger Heterochromie.
Zentrale Heterochromie bei einer bicolor gestromten Katze. ⓘ

Fehlzuordnung

Der englische Sänger David Bowie hatte eine Anisokorie (eine Pupille war größer als die andere), die auf eine Verletzung im Teenageralter zurückgeht. Dies wurde manchmal mit Heterochromie iridum verwechselt. ⓘ

Terminologie

In der Fachliteratur spricht man auch bei flächenhaften (ringförmigen oder sektoriellen) Farbvariationen innerhalb einer einzigen Iris von einer (partiellen) Heterochromie, ein Befund, den man öfter antrifft und den deutsche Augenärzte eher als „Iris bicolor“ oder zweifarbige Iris bezeichnen. Einseitige Farbveränderungen der Regenbogenhaut können auch durch Blutaustritte (Grünfärbung) oder durch Eisenablagerungen (Braunfärbung) verursacht werden. ⓘ

Heterochromia complicata

Oft entwickelt sich bei Heterochromie am betroffenen Auge eine Fuchs Heterochrome Iridozyklitis, bei der es sich um eine chronisch voranschreitende, therapeutisch kaum beeinflussbare Irisentzündung handelt. Bei fortschreitender Erkrankung kommt es zu einer Linsentrübung bis hin zum Grauen Star (Cataracta complicata), der aber gut operabel ist. ⓘ

Die Beteiligung des Sympathikus-Nerven hat die Ausbildung eines Horner-Syndroms zur Folge. ⓘ

Gelegentlich treten auch Hirnnervenstörungen (angeborene Fazialis- und Abduzensparesen) auf. Trigeminusschädigungen können zur Keratitis neuroparalytica führen. ⓘ

Alle diese okulären Merkmale beruhen auf dysrhaphischen Störungen, die zum Gesamtbild des „Passowschen Symptomenkomplexes“ zusammengefasst werden. ⓘ

In etwa 70 % der Fälle sind bei Heterochromia complicata somatische Merkmale zu beobachten:

Halbseitige Atrophie von Gesicht und Körper
Einseitige Atrophie der weiblichen Brust, Hypopigmentierung des Brustwarzenhofs
Entwicklungsstörungen des Skelettsystems (Wirbelsäulenverkrümmungen). ⓘ

Heterochromie in KZ-Experimenten

Die der nationalsozialistischen Rassenlehre anhängende Biologin Karin Magnussen war der Meinung, dass man angeborene Heterochromie beheben könne. Von einem Kollegen hörte sie von Sinti-Kindern mit zwei Augenfarben. 1943 kam die Familie Mechau, zu denen diese Kinder gehörten, in das Konzentrationslager Auschwitz. Josef Mengele ließ bei Menschen mit heterochromen Augen Augentropfen verabreichen. Diese Augentropfen (möglicherweise Adrenalin) führten zum Anschwellen der Augen oder sogar zur Blindheit. Mengele hatte Kontakt mit Magnussen und versprach, ihr die Augen der Kinder nach deren Tod zu schicken. Die Kinder wurden durch eine Herzinjektion ermordet. ⓘ