Triptane

Triptane ⓘ
Wirkstoffklasse
Chemische Struktur von Sumatriptan, dem Prototyp des Triptans
Bezeichner der Klasse
Verwendung	Migräne, Clusterkopfschmerz
ATC-Code	N02CC
Biologisches Ziel	5-HT1B-Rezeptor, 5-HT1D-Rezeptor

Triptane sind eine Familie von Arzneimitteln auf Tryptaminbasis, die als abortive Medikamente zur Behandlung von Migräne und Clusterkopfschmerzen eingesetzt werden. Diese Medikamentenklasse wurde erstmals in den 1990er Jahren eingeführt. Sie sind zwar wirksam bei der Behandlung einzelner Kopfschmerzen, bieten jedoch keine vorbeugende Behandlung und gelten nicht als Heilmittel. Sie sind nicht zur Behandlung von Kopfschmerzen vom Spannungstyp geeignet, außer bei Personen, die auch unter Migräne leiden. Triptane lindern keine anderen Arten von Schmerzen. ⓘ

Die Medikamente dieser Klasse wirken als Agonisten für die Serotoninrezeptoren 5-HT_1B und 5-HT_1D an Blutgefäßen und Nervenenden im Gehirn. Das erste klinisch verfügbare Triptan war Sumatriptan, das seit 1991 auf dem Markt ist. Triptane haben die Ergotamine, eine ältere Medikamentenklasse, die zur Linderung von Migräne und Clusterkopfschmerzen eingesetzt wird, weitgehend ersetzt. ⓘ

Strukturformel des Triptans Sumatriptan ⓘ

Strukturformel von Serotonin, der strukturellen Stammverbindung der Triptane ⓘ

Triptane sind gefäßverengende, entzündungshemmende und schmerzlindernde Wirkstoffe, die als Arzneistoffe zur Akutbehandlung der Migräne und des Cluster-Kopfschmerzes zur Anwendung kommen. ⓘ

Sie wirken als Agonisten am Serotonin-Rezeptor vom Typ 5-HT₁, Subtypen B, D und F. ⓘ

Medizinische Anwendungen

Beispiele für Triptane ⓘ

Sumatriptan	Rizatriptan	Naratriptan
Eletriptan	Donitriptan	Almotriptan
Frovatriptan	Avitriptan	Zolmitriptan
LY-334370	L-694247

Migräne

Triptane werden zur Behandlung schwerer Migräneanfälle oder solcher Anfälle eingesetzt, die nicht auf NSAIDs oder andere rezeptfreie Medikamente ansprechen. Triptane sind eine Mittelklasse-Behandlung, die für viele Migränepatienten mit typischen Anfällen geeignet ist. Bei atypischen oder ungewöhnlich schweren Migräneanfällen, transformierter Migräne oder Status migrainosus (Dauermigräne) wirken sie möglicherweise nicht. ⓘ

Triptane sind hochwirksam, da sie bei 70-80 % der Patienten die Symptome verringern oder den Anfall innerhalb von 30 bis 90 Minuten beenden. ⓘ

Ein Test, der die Hautempfindlichkeit einer Person während einer Migräne misst, kann Aufschluss darüber geben, ob die Person auf eine Behandlung mit Triptanen ansprechen wird. Triptane sind am wirksamsten bei Menschen ohne Hautempfindlichkeit; bei Hautempfindlichkeit ist es am besten, Triptane innerhalb von zwanzig Minuten nach Beginn der Kopfschmerzen einzunehmen. ⓘ

Orales Rizatriptan und nasales Zolmitriptan sind die am häufigsten verwendeten Triptane bei Migräne bei Kindern. ⓘ

Richtiges Timing der Einnahme

Triptane sollten so bald wie möglich nach Einsetzen der Schmerzen eingenommen werden. Bei Migräne mit Aura sind sie nach der Aura und mit dem Einsetzen der Schmerzen einzunehmen. Werden sie zu früh eingenommen, entfalten sie möglicherweise nicht ihre volle Wirkung bei der Symptomlinderung, und im Falle einer Aura können sie die Aura verschlimmern. Man geht davon aus, dass die Blutgefäße während der Aura-Phase verengt und während der Schmerzphase erweitert sind, so dass ein verengendes Medikament wie ein Triptan während der Aura nicht empfohlen wird. ⓘ

Cluster-Kopfschmerz

Triptane sind wirksam bei der Behandlung von Clusterkopfschmerzen. Dies wurde für subkutanes Sumatriptan und intranasales Zolmitriptan nachgewiesen, wobei ersteres laut einer Cochrane-Review von 2013 wirksamer ist. Tabletten wurden in dieser Übersichtsarbeit nicht als geeignet angesehen. ⓘ

Höhenkrankheit

Eine einzige randomisierte kontrollierte Studie ergab, dass Sumatriptan die Höhenkrankheit verhindern kann. ⓘ

Verfügbare Formen

Alle vermarkteten Triptane sind in oraler Form erhältlich, einige in Form von Sublingualtabletten. Sumatriptan und Zolmitriptan sind auch als Nasensprays erhältlich. Für Sumatriptan gibt es eine Reihe weiterer Anwendungsformen: Zäpfchen, eine subkutane Injektion, ein iontophoretisches transdermales Pflaster, das mit Hilfe einer von einem vorprogrammierten Mikrochip gesteuerten Niederspannung innerhalb von 30 Minuten eine Einzeldosis Sumatriptan durch die Haut abgibt, eine Arzneimittel-Geräte-Kombination, die Sumatriptan-Pulver enthält und "atmungsaktiv" ist, so dass der Anwender Sumatriptan-Pulver in seine Nasenlöcher pusten kann, sowie ein nadelfreies Injektionssystem, das mit Luftdruck arbeitet. ⓘ

Formulierungen

Tablette	Schmelztabletten zum Einnehmen	Nasenspray	Subkutane Injektion	Rektales Zäpfchen ⓘ
alle Triptane	Rizatriptan	Sumatriptan	Sumatriptan	Sumatriptan
	Zolmitriptan	Zolmitriptan

Triptane sind je nach Art des Triptans als nadelfreier Injektor, Fertigspritze, Tablette, Schmelztablette, Nasenspray oder Zäpfchen erhältlich. ⓘ

Kontraindikationen

Alle Triptane sind bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen kontraindiziert (koronare Spasmen, symptomatische koronare Herzkrankheit, nach einem Herzinfarkt oder Schlaganfall, unkontrollierter Bluthochdruck, Raynaud-Krankheit, periphere Arterienerkrankung). Die meisten Triptane sind auch während der Schwangerschaft und Stillzeit sowie bei Patienten unter 18 Jahren kontraindiziert; Sumatriptan und Zolmitriptan-Nasensprays sind jedoch auch für Jugendliche über 12 Jahren zugelassen. Trotz gegenteiliger Expertenmeinungen und Beweise haben die FDA und einige andere Arzneimittelkontrollbehörden erklärt, dass Monoaminoxidase-Hemmer für Sumatriptan, Zolmitriptan und Rizatriptan und die Kombination mit Mutterkornalkaloiden wie Ergotamin für alle Substanzen kontraindiziert sind. ⓘ

Mindestens zwei Triptane (Sumatriptan und Rizatriptan) wurden von den kanadischen Blutdiensten unter den inakzeptablen Medikamenten als potenzielles Risiko für den Empfänger aufgeführt; daher dürfen die Spender diese Medikamente in den letzten 72 Stunden nicht eingenommen haben. ⓘ

Unerwünschte Wirkungen

Triptane haben nur wenige Nebenwirkungen, wenn sie in der richtigen Dosierung und Häufigkeit eingenommen werden. Die häufigste unerwünschte Wirkung ist das Wiederauftreten von Migräne. In einer systematischen Übersichtsarbeit wurde festgestellt, dass Rizatriptan 10 mg das einzige Triptan war, dessen Rezidivrate höher war als die von Placebo. ⓘ

Es besteht ein theoretisches Risiko eines Koronarkrampfes bei Patienten mit einer etablierten Herzerkrankung, und kardiale Ereignisse nach der Einnahme von Triptanen können selten auftreten. ⓘ

Wechselwirkungen

Die Kombination von Triptanen mit anderen serotonergen Arzneimitteln wie Mutterkornalkaloiden, Monoaminoxidase-Hemmern, selektiven Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmern (SSRI), Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahme-Hemmern (SNRI) oder Johanniskraut soll Symptome eines Serotonin-Syndroms (ein Syndrom mit Veränderungen des mentalen Status, Wissenschaftliche Studien weisen jedoch darauf hin, dass bei Patienten, die gleichzeitig Triptane und SSRI oder SNRI einnehmen, kein lebensbedrohliches Serotonin-Syndrom auftreten kann, obwohl die FDA offiziell etwas anderes behauptet. Die Kombination von Triptanen mit Mutterkornalkaloiden ist wegen der Gefahr von Koronarkrämpfen kontraindiziert. ⓘ

In einer am 26. Februar 2018 veröffentlichten Studie der Harvard Medical School und des University of Florida College of Medicine, an der 47.968 Patienten teilnahmen, wurde bei gleichzeitiger Einnahme eines selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmers oder eines selektiven Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmers gegen Depressionen mit einem Triptan gegen Migräne kein erhöhtes Risiko für das Serotonin-Syndrom festgestellt. ⓘ

Die pharmakokinetischen Wechselwirkungen (z. B. vermittelt durch CYP-Leberenzyme oder Transporterproteine) sind bei den einzelnen Substanzen unterschiedlich; bei den meisten Triptanen sind sie gering bis nicht vorhanden. Die Blutplasmaspiegel von Eletriptan werden durch starke CYP3A4-Inhibitoren erhöht, die von Frovatriptan durch CYP1A2-Inhibitoren wie Fluvoxamin. ⓘ

MAO-Hemmer können zu einem verlangsamten Abbau der Triptane führen. Einige Triptane, wie beispielsweise Rizatriptan, sind ihrerseits selbst Hemmstoffe des Arzneistoff verstoffwechselnden Cytochrom-P450-Enzymsystems. ⓘ

Pharmakologie

Mechanismus der Wirkung

Die Wirkung von Frovatriptan wird auf seine agonistische Wirkung auf die Serotoninrezeptoren 5-HT_1B und 5-HT_1D in den Blutgefäßen (die eine Verengung der Gefäße bewirken) und den Nervenendigungen im Gehirn zurückgeführt, was zu einer Hemmung der Freisetzung von entzündungsfördernden Neuropeptiden wie CGRP und Substanz P führt. Triptane sind selektiv für 5-HT_1B und 5-HT_1D und haben eine geringe oder gar keine Affinität zu anderen 5-HT-Rezeptortypen. ⓘ

Die 5-HT-Rezeptoren werden in sieben verschiedene Familien eingeteilt, die 5-HT₁ bis 5-HT₇ heißen. Alle Rezeptoren sind G-Protein-gekoppelte Rezeptoren mit sieben Transmembrandomänen, mit der einzigen Ausnahme des 5-HT₃-Rezeptors, der ein ligandengesteuerter Ionenkanal ist. Die Aminosäuresequenz innerhalb der einzelnen Familien ist sehr homogen. Jede Familie koppelt an die gleichen Second-Messenger-Systeme. Subtypen von 5-HT₁ sind die Rezeptoren 5-HT_1A, 5-HT_1B, 5-HT_1D, 5-HT_1E und 5-HT_1F. Alle 5-HT_1D-Rezeptoren sind an die Hemmung der Adenylatcyclase gekoppelt. Die pharmakologische Unterscheidung von 5-HT_1B- und 5-HT_1D-Rezeptoren war bisher schwierig. Nach der Klonierung zweier unterschiedlicher Gene für 5-HT_1B- und 5-HT_1D-Rezeptoren konnte ein besserer Einblick in die Verteilung und Expression in verschiedenen Geweben gewonnen werden, mit Ausnahme des Gehirngewebes, wo sie sich in mehreren Bereichen überschneiden. ⓘ

Bei den meisten Säugetierarten, einschließlich des Menschen, sind 5-HT_1D-Bindungsstellen im gesamten zentralen Nervensystem weit verbreitet. 5-HT_1D-Rezeptoren sind in allen Bereichen des Gehirns zu finden, aber in jedem Bereich in unterschiedlicher Menge. Als wichtiger Auslöser von Kopfschmerzen wird die Aktivierung trigeminovaskulärer afferenter Nerven vermutet, die bei ihrer Aktivierung Neuropeptide wie CGRP, Substanz P und Neurokinin A freisetzen. Außerdem wird angenommen, dass sie eine neurogene Entzündungsreaktion fördern, die für die Sensibilisierung sensorischer Afferenzen und die zentrale Übertragung und Erzeugung von Kopfschmerzen wichtig ist. Es hat sich gezeigt, dass 5-HT_1D für die Hemmung der neurogenen Entzündung bei Verabreichung von Sumatriptan und anderen verwandten Verbindungen, die auf präfunktionelle 5-HT_1D-Rezeptoren wirken, verantwortlich ist. ⓘ

Alle Triptane, wie auch das ältere Medikament Dihydroergotamin, haben agonistische Wirkungen auf den 5-HT_1D-Rezeptor. Ein Vergleich von Sumatriptan und Dihydroergotamin ergab, dass Dihydroergotamin eine hohe Affinität und Sumatriptan eine mittlere Affinität zum 5-HT_1D-Rezeptor hat. Triptane haben mindestens drei Wirkmechanismen. Diese Antimigräne-Mechanismen sind:

1. Vasokonstriktion der schmerzauslösenden intrakraniellen extrazerebralen Gefäße durch direkte Wirkung auf die glatte Gefäßmuskulatur. Sumatriptan und Rizatriptan bewirken nachweislich eine Vasokonstriktion in den mittleren Meningealarterien des Menschen.
2. Hemmung der Freisetzung vasoaktiver Neuropeptide durch trigeminale Terminals, die intrakranielle Gefäße und die Dura mater innervieren. Der trigemino-zervikale Komplex besitzt 5-HT_1D-Rezeptoren, die beim Menschen Dihydroergotamin und Triptane binden. Rizatriptan blockiert nachweislich die durale Vasodilatation und die Plasmaproteinextraktion, indem es die Freisetzung von CGRP über die Aktivierung von Rezeptoren auf präganglionären sensorischen Nervenendigungen des Trigeminus hemmt. Sumatriptan hemmt nachweislich die durch Kalium stimulierte CGRP-Sekretion aus kultivierten Trigeminusneuronen in dosisabhängiger Weise und kann auch die Freisetzung von Substanz P hemmen.
3. Hemmung der nozizeptiven Neurotransmission innerhalb des trigeminozervikalen Komplexes im Hirnstamm und der oberen Halswirbelsäule. Rizatriptan hat eine zentrale trigeminale antinozizeptive Wirkung.

Weitere mögliche Wirkungen von Triptanen gegen Migräne sind die Modulation von Stickoxid-abhängigen Signaltransduktionswegen, die Stickoxidabsorption im Gehirn und die Natrium-abhängige Zellstoffwechselaktivität. ⓘ

Pharmakokinetik

Triptane haben eine Vielzahl von pharmakokinetischen Eigenschaften. Die Bioverfügbarkeit liegt zwischen 14 % und 70 %, die biologische Halbwertszeit (T_1/2) beträgt zwischen 2 und 26 Stunden. Ihre gute Fähigkeit, die Blut-Hirn-Schranke zu überwinden, und die relativ lange Halbwertszeit einiger Triptane können zu einer geringeren Häufigkeit von Migräne-Rezidiven führen. ⓘ

Vergleich

Vergleichende Pharmakologie der Triptane, orale Formulierungen ⓘ

Wirkstoff	Marke	Unternehmen	Rezeptor-Agonist	5-HT1D-Affinität (pKI in nM)	Bioverfügbarkeit (%)	log DpH 7,4	Tmax (h)	T1/2 (h)	Stoffwechsel	Dosis (mg)
Sumatriptan	Imitrex	Glaxo Smith Kline	5-HT1B/D	7.9–8.5	14–17	–1.3	2–2.5	2.5	MAO-A	25, 50, 100
Zolmitriptan	Zomig	Grünenthal	5-HT1B/D	9.2	40	–0.7	1.5–2	2–3	MAO-A CYP1A2	2.5, 5
Naratriptan	Amerge	Glaxo Smith Kline	5-HT1B/D	8.3	70	–0.2	2–3	6	viele CYPs MAO-A	1, 2.5
Rizatriptan	Maxalt	Merck	5-HT1B/D	7.7	45	–0.7	1–1.5	2–2.5	MAO-A	5, 10
Almotriptan	Axert	Almirall-Prodesfarma	5-HT1B/D 5-HT1F	7.8	70	+0.35	2.5	3.6	CYP2D6 CYP3A4 MAO-A	6.25, 12.5
Eletriptan	Relpax	Pfizer	5-HT1B/D 5-HT1F	8.9	50	+0.5	1–2	3.6–5.5	CYP3A4	20, 40, 80
Frovatriptan	Frova	Vernalis	5-HT1B/D	8.4	24–30		2–4	26	CYP1A2	2.5

Zolmitriptan unterscheidet sich von den anderen Triptanen dadurch, dass es in einen aktiven N-Desmethyl-Metaboliten umgewandelt wird, der eine höhere Affinität zu den 5-HT_1D- und 5-HT_1B-Rezeptoren aufweist; beide Substanzen haben eine biologische Halbwertszeit von 2 bis 3 Stunden. In Studien werden die neueren Triptane meist mit Sumatriptan verglichen. Sie sind aufgrund ihrer längeren Halbwertszeit im Plasma und ihrer höheren oralen Bioverfügbarkeit besser als Sumatriptan, haben aber ein höheres Potenzial für zentralnervöse Nebenwirkungen. ⓘ

Donitriptan und Avitriptan wurden nie vermarktet. ⓘ

Geschichte

Bereits seit dem 19. Jahrhundert ist bekannt, dass ein Migräneanfall an eine Erweiterung zerebraler und kranialer Blutgefäße gekoppelt ist. Klassische Arzneistoffe, wie z. B. Ergotamin, die zu einer Kontraktion dieser Blutgefäße führen, sind wirksame Migränetherapeutika. Die Geschichte der Entwicklung der Triptane begann mit der Beobachtung, dass Serotonin ebenfalls zu einer Konstriktion der während eines Migräneanfalls pathologisch dilatierten Blutgefäße führte. Serotonin war auf Grund seiner das gesamte Herz-Kreislauf-System und den Gastrointestinaltrakt betreffenden Nebenwirkungen jedoch weit davon entfernt, um als Migränetherapeutikum in Betracht zu kommen. Ziel der Arzneistoffentwicklung war es daher, ein Serotoninderivat zu finden, das selektiv zerebrale Blutgefäße kontrahiert, aber frei von systemischen Nebenwirkungen ist. ⓘ

In den 1980er Jahren konnte mit 5-Carboxamidotryptamin ein Wirkstoff identifiziert werden, der selektiv 5-HT₁-Rezeptoren stimuliert. Da diese Substanz jedoch bereits in präklinischen Studien systemische Herz-Kreislauf-Nebenwirkungen (Hypotension, Tachykardie) zeigte, wurde auf eine klinische Entwicklung dieser Substanz verzichtet. Wenig später konnte mit dem von GlaxoSmithKline entwickelten Sumatriptan (Codename GR43175) ein 5-HT_1B/1D-Rezeptoragonist gefunden werden, der selektiv zerebrale Blutgefäße kontrahiert. Sumatriptan erhielt am 28. Dezember 1992 durch die US-amerikanische FDA seine Zulassung zur Akuttherapie der Migräne. ⓘ

Da Sumatriptan nur eine schlechte orale Bioverfügbarkeit besitzt und die Blut-Hirn-Schranke nur unzureichend passieren kann, wurden zahlreiche sogenannte "Triptane der 2. Generation" mit verbesserten pharmakokinetischen Eigenschaften entwickelt. Bereits Ende der 1990er Jahre erfolgte dann die Markteinführung von Zolmitriptan, Naratriptan und Rizatriptan. Wenig später folgten Almotriptan, Eletriptan und Frovatriptan. Weitere Triptane, wie z. B. Donitriptan und Avitriptan, erreichten bisher keine Marktreife. ⓘ

Die Geschichte der Triptane begann mit der vermuteten Existenz des damals unbekannten Serotonins (5-Hydroxytryptamin, 5-HT). In den späten 1940er Jahren identifizierten zwei Forschergruppen, eine in Italien und die andere in den Vereinigten Staaten, eine Substanz, die in den USA als Serotonin und in Italien als Enteramin bezeichnet wurde. Anfang der 1950er Jahre wurde bestätigt, dass es sich bei beiden Substanzen um dieselbe handelt. Mitte der 1950er Jahre wurde vorgeschlagen, dass Serotonin eine Rolle als Neurotransmitter im zentralen Nervensystem (ZNS) von Tieren spielt. Die Untersuchung des Wirkmechanismus war nicht sehr erfolgreich, da es an experimentellen Techniken fehlte. ⓘ

Später in den 1960er Jahren zeigten Studien, dass die durch 5-HT, Noradrenalin und Ergotamin hervorgerufene Vasokonstriktion Migräneanfälle reduzieren kann. Patrick P.A. Humphrey und andere bei Glaxo begannen mit der Erforschung des 5-HT-Rezeptors, um einen direkteren 5-HT-Agonisten mit weniger Nebenwirkungen zu finden. ⓘ

Sie setzten die Entwicklung fort und arbeiteten an einer erwünschten Wirkung auf 5-HT durch Aktivierung des 5-HT₁-Rezeptors für ein Mittel gegen Migräne. Die weitere Arbeit führte zur Entwicklung von Sumatriptan, dem ersten 5-HT₁-Agonisten, der selektiv für die 5-HT_1D/B-Rezeptoren und mit geringerer Affinität auch für den 5-HT_1F-Rezeptor ist. 1991 wurde Sumatriptan in den Niederlanden und 1993 in den USA für den klinischen Einsatz verfügbar. Der Wirkmechanismus von Sumatriptan war jedoch stets umstritten und ist auch heute noch unklar. Später schlug Mike Moskowitz eine Theorie über "neuronale Extravasation" vor, und dies war der erste Hinweis darauf, dass Sumatriptan bei Migräneanfällen eine direkte neuronale Wirkung haben könnte. ⓘ

Anwendungsgebiete

Triptane werden zur Therapie akuter Migräneanfälle mit und ohne Aura eingesetzt. Darüber hinaus zeigen sie in der Behandlung des Cluster-Kopfschmerzes klinische Wirksamkeit. Im Gegensatz zu klassischen Schmerzmitteln wie Acetylsalicylsäure oder Paracetamol sind Triptane (mit Ausnahme von Naratriptan, Almotriptan und Sumatriptan) verschreibungspflichtig. Von der ärztlichen Verschreibungspflicht ausgenommen sind in Deutschland Naratriptan in Einheiten, die 2 Tabletten zu je 2,5 mg Naratriptan enthalten, Almotriptan in Einheiten, die maximal 2 Tabletten zu je 12,5 mg enthalten und Sumatriptan in Einheiten, die maximal 2 Tabletten zu je 50 mg enthalten. ⓘ

Nebenwirkungen

Allgemeine und typische Nebenwirkungen der Triptane sind unter anderem leichtes Schwächegefühl, Schwindel, Missempfindungen/Kribbeln, Wärme- oder Hitzegefühl, leichte Übelkeit. Daneben können insbesondere vorübergehende Blutdruckanstiege und seltener Angina-pectoris-artige Symptome beobachtet werden. Diese unerwünschten Arzneimittelwirkungen werden auf eine Stimulierung von 5-HT_1B/1D-Rezeptoren innerhalb des Herz-Kreislauf-Systems zurückgeführt. Sehr selten traten unter der Anwendung von Triptanen Herzrhythmusstörungen, Durchblutungsstörungen und Störungen der Skelettmuskulatur auf. ⓘ

Gesellschaft und Kultur

Rechtlicher Status

Diese Medikamente waren bisher nur auf Rezept erhältlich (USA, Kanada und Vereinigtes Königreich), aber seit Juni 2006 ist Sumatriptan im Vereinigten Königreich rezeptfrei erhältlich. Der Markenname des rezeptfreien Produkts im Vereinigten Königreich lautet Imigran Recovery. Das Patent auf Imitrex STATDose lief im Dezember 2006 aus, und injizierbares Sumatriptan ist seit August 2008 als Generikum erhältlich. Sumavel Dosepro ist eine nadelfreie Verabreichung von injizierbarem Sumatriptan, die im Juli 2009 von der FDA in den USA zugelassen wurde. Sumatriptan ist seit Ende 2009 als Generikum in den USA erhältlich. Früher wurde es in Rumänien unter der Marke Imigran rezeptfrei verkauft; seit August 2014 ist es jedoch verschreibungspflichtig. Zecuity, ein transdermales Sumatriptan-Pflaster, wurde im Januar 2013 von der US-amerikanischen FDA zugelassen. Das Sumatriptan-Nasalpulver wurde von der FDA im Januar 2016 zugelassen und ist seit Mai 2016 in den USA erhältlich. Naratriptan ist in Deutschland und Brasilien rezeptfrei erhältlich. ⓘ

Arzneistoffe und Chemie

Alle therapeutisch verwendeten Triptane leiten sich strukturell vom Serotonin (5-HT) und vom 5-Carboxamidotryptamin ab. ⓘ

Name	Halbwertszeit	Definierte Tagesdosis	Markteinführung in D (Handelsname) ⓘ
Almotriptan	3–4 h	12,5 mg (oral)	2001 (Almogran)
Eletriptan	4–5 h	40,0 mg (oral)	2002 (Relpax)
Frovatriptan	ca. 25 h	02,5 mg (oral)	2002 (Allegro)
Naratriptan	6 h	02,5 mg (oral)	1997 (Naramig)
Rizatriptan	2–3 h	10,0 mg (oral)	1998 (Maxalt)
Sumatriptan	2 h	20,0 mg (nasal) 50,0 mg (oral) 06,0 mg (subkutan) 25,0 mg (rektal)	1992 (Imigran)
Zolmitriptan	3 h	02,5 mg (oral) 02,5 mg (nasal)	1997 (Ascotop)

Erste Modifikationen ausgehend von dem nichtselektiv wirksamen Serotonin lieferten durch Einbringung einer Sulfonamidstruktur den selektiven 5-HT_1B/1D/1F-Rezeptoragonisten Sumatriptan. Dieses Strukturmerkmal wurde auch bei zahlreichen neueren Triptanen („Triptane der 2. Generation“) beibehalten. Durch Variation der Substituenten und der Lipophilie wurden hauptsächlich pharmakokinetische Parameter, wie z. B. Bioverfügbarkeit und Halbwertzeit, verändert, während das Wirkprofil weitgehend unbeeinflusst blieb. ⓘ

Weitere Triptane, wie z. B. Avitriptan und Donitriptan, befanden sich in der klinischen Erprobung, gelangten aber nicht auf den Markt. Großes Augenmerk wird derzeit den in der klinischen Erprobung befindlichen selektiven 5-HT_1D- und 5-HT_1F-Rezeptoragonisten, wie z. B. LY 334370 und LY 344864, als möglichen Nachfolgern der Triptane geschenkt. ⓘ