HbA1c

Glykiertes Hämoglobin ⓘ
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LOINC	41995-2

Glykiertes Hämoglobin (Glykohämoglobin, Hämoglobin A1c, HbA1c, seltener HbA_1c, HgbA1c, Hb1c usw., bei Patienten auch A1C) ist eine Form von Hämoglobin (Hb), die chemisch mit einem Zucker verbunden ist. Die meisten Monosaccharide, darunter Glukose, Galaktose und Fruktose, verbinden sich spontan (d. h. nicht-enzymatisch) mit Hämoglobin, wenn sie im Blutkreislauf des Menschen vorhanden sind. Bei Glukose ist dies jedoch weniger wahrscheinlich als bei Galaktose und Fruktose (13 % bei Fruktose und 21 % bei Galaktose), was erklären könnte, warum Glukose beim Menschen als primärer Stoffwechselbrennstoff verwendet wird. ⓘ

Die Bildung der Zucker-Hämoglobin-Bindung zeigt das Vorhandensein von übermäßigem Zucker in der Blutbahn an, was häufig auf Diabetes hinweist. Der A1C-Wert ist von besonderem Interesse, da er leicht zu ermitteln ist. Der Prozess, bei dem sich Zucker mit Hämoglobin verbindet, wird Glykation genannt. HbA_1c ist ein Maß für die Beta-N-1-Desoxyfructosyl-Komponente des Hämoglobins. ⓘ

Der HbA1c-Wert wird in erster Linie zur Bestimmung des durchschnittlichen Blutzuckerspiegels über drei Monate gemessen und kann als Diagnosetest für Diabetes mellitus und als Test zur Beurteilung der Blutzuckerkontrolle bei Diabetikern verwendet werden. Der Test ist auf einen Dreimonatsdurchschnitt beschränkt, da die durchschnittliche Lebensdauer eines roten Blutkörperchens vier Monate beträgt. Da die einzelnen roten Blutkörperchen eine unterschiedliche Lebensdauer haben, wird der Test als begrenzte Messung von drei Monaten verwendet. Normale Glukosespiegel erzeugen eine normale Menge an glykiertem Hämoglobin. Wenn die durchschnittliche Plasmaglukosemenge steigt, nimmt der Anteil des glykosylierten Hämoglobins in vorhersehbarer Weise zu. Bei Diabetes werden höhere Mengen an glykiertem Hämoglobin, die auf eine schlechtere Kontrolle des Blutzuckerspiegels hinweisen, mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Nephropathie, Neuropathie und Retinopathie in Verbindung gebracht. ⓘ

HbA_1c (auch: HbA1c, Hämoglobin A_1c) ist jener Teil des roten Blutfarbstoffs Hämoglobin in den roten Blutkörperchen (Erythrozyten), bei dem Glucose (Blutzucker) gebunden an eine bestimmte Aminogruppe des HbA₀ (früher HbA₁ genannt) vorliegt. Diese blutzuckerabhängige Bindung von Glucose an das Hämoglobin A (Glykierung) findet ohne Enzyme statt (Amadori-Umlagerung; siehe Glykosylierung). ⓘ

Der Hämoglobingehalt des Blutes kann gemessen werden und wird in Gramm Hämoglobin pro Deziliter Blut angegeben (g/dl) oder in Millimol Hämoglobin pro Liter Blut (mmol/l; 1 Mol Hämoglobin wiegt 64458 g). Der Anteil des HbA_1c am Hämoglobingehalt des Blutes, der sogenannte HbA1c-Wert, entspricht dem Langzeit-Blutzucker, d. h. dem Blutzuckerniveau der letzten 8–12 Wochen (der mittleren Lebensdauer der Erythrozyten). ⓘ

Terminologie

Der Begriff "glykiertes Hämoglobin" wird dem Begriff "glykosyliertes Hämoglobin" vorgezogen, um den korrekten (nicht-enzymatischen) Prozess zu beschreiben. In der frühen Literatur wurde häufig der Begriff glykosyliert verwendet, da bis zur weiteren Forschung unklar war, um welchen Prozess es sich handelt. In der englischsprachigen Literatur werden die Begriffe manchmal immer noch synonym verwendet. ⓘ

Der Name HbA_1c leitet sich von der Abtrennung von Hämoglobin Typ A durch Kationenaustauschchromatographie ab. Die erste Fraktion, die sich abtrennte und wahrscheinlich als reines Hämoglobin A angesehen wurde, wurde als HbA₀ bezeichnet, und die folgenden Fraktionen wurden in der Reihenfolge ihrer Elution als HbA_1a, HbA_1b und HbA_1c bezeichnet. Durch verbesserte Trenntechniken konnten später weitere Unterfraktionen isoliert werden. ⓘ

Geschichte

Hämoglobin A1c wurde erstmals 1958 von Huisman und Meyering mithilfe einer chromatographischen Säule von anderen Hämoglobinformen getrennt. Es wurde 1968 von Bookchin und Gallop erstmals als Glykoprotein charakterisiert. Sein Anstieg bei Diabetes wurde 1969 von Samuel Rahbar et al. beschrieben. Die Reaktionen, die zu seiner Bildung führen, wurden 1975 von Bunn und seinen Mitarbeitern charakterisiert. ⓘ

Die Verwendung von Hämoglobin A1c zur Überwachung des Grades der Kontrolle des Glukosestoffwechsels bei Diabetikern wurde 1976 von Anthony Cerami, Ronald Koenig und Mitarbeitern vorgeschlagen. ⓘ

Mechanismen der Schädigung

Glykiertes Hämoglobin führt zu einem Anstieg hochreaktiver freier Radikale in den Blutzellen und verändert die Eigenschaften der Zellmembranen. Dies führt zu einer Verklumpung der Blutzellen und einer erhöhten Viskosität des Blutes, was wiederum den Blutfluss beeinträchtigt. ⓘ

Ein weiterer Weg, wie glykiertes Hämoglobin Schäden verursacht, ist die Entzündung, die zur Bildung atherosklerotischer Plaques (Atherome) führt. Die Ansammlung freier Radikale fördert die Anregung von Fe²⁺-Hämoglobin durch Fe³⁺-Hb zu anormalem Ferrylhämoglobin (Fe⁴⁺-Hb). Fe⁴⁺ ist instabil und reagiert mit bestimmten Aminosäuren im Hämoglobin, um seinen Fe³⁺-Oxidationszustand wiederherzustellen. Die Hämoglobinmoleküle verklumpen durch Vernetzungsreaktionen, und diese Hämoglobin-Klumpen (Multimere) fördern die Zellschädigung und die Freisetzung von Fe⁴⁺-Hämoglobin in die Matrix der innersten Schichten (Subendothel) von Arterien und Venen. Dies führt zu einer erhöhten Permeabilität der inneren Oberfläche (Endothel) der Blutgefäße und zur Produktion von entzündungsfördernden Monozyten-Adhäsionsproteinen, die die Ansammlung von Makrophagen an der Oberfläche der Blutgefäße fördern, was letztlich zu schädlichen Plaques in diesen Gefäßen führt. ⓘ

Hochglykierte Hb-AGEs durchdringen die glatte Muskelschicht der Gefäße und inaktivieren die durch Acetylcholin ausgelöste endothelabhängige Entspannung, möglicherweise durch Bindung an Stickstoffmonoxid (NO), wodurch dessen normale Funktion verhindert wird. NO ist ein potenter Vasodilatator und hemmt auch die Bildung von plaqueförderndem LDL (d. h. "schlechtem Cholesterin") in oxidierter Form. ⓘ

Durch diesen allgemeinen Abbau von Blutzellen wird auch Häm aus den Zellen freigesetzt. Freigesetztes Häm kann die Oxidation von Endothel- und LDL-Proteinen verursachen, was zu Plaques führt. ⓘ

Glykierungsweg über Amadori-Umlagerung (bei HbA1c ist R typischerweise das N-terminale Valin). ⓘ

Das Prinzip in der medizinischen Diagnostik

Die Glykierung von Proteinen ist ein häufiger Vorgang, aber im Fall von Hämoglobin findet eine nicht-enzymatische Kondensationsreaktion zwischen Glukose und dem N-Ende der Betakette statt. Bei dieser Reaktion entsteht eine Schiffsche Base (R-N=CHR', R = Betakette, CHR'= Glukose), die ihrerseits in 1-Desoxyfruktose umgewandelt wird. Diese zweite Umwandlung ist ein Beispiel für eine Amadori-Umlagerung. Wenn der Blutzuckerspiegel hoch ist, lagern sich die Glukosemoleküle an das Hämoglobin der roten Blutkörperchen an. Je länger die Hyperglykämie im Blut anhält, desto mehr Glukose bindet sich an das Hämoglobin in den roten Blutkörperchen und desto höher ist das glykierte Hämoglobin. ⓘ

Wenn ein Hämoglobinmolekül einmal glykiert ist, bleibt es in diesem Zustand. Eine Anhäufung von glykiertem Hämoglobin in den Erythrozyten spiegelt daher die durchschnittliche Glukosebelastung wider, der die Zelle während ihres Lebenszyklus ausgesetzt war. Durch die Messung des glykosylierten Hämoglobins wird die Wirksamkeit der Therapie durch die Überwachung der langfristigen Glukoseregulierung im Serum beurteilt. ⓘ

A1c ist ein gewichteter Durchschnitt der Blutzuckerspiegel während der Lebensdauer der roten Blutkörperchen (117 Tage bei Männern und 106 Tage bei Frauen). Daher tragen die Glukosespiegel an den Tagen, die näher am Test liegen, wesentlich mehr zum A1c-Wert bei als die Werte an den Tagen, die weiter vom Test entfernt sind. ⓘ

Dies wird auch durch Daten aus der klinischen Praxis gestützt, die zeigen, dass sich die HbA1c-Werte 20 Tage nach Beginn oder Intensivierung einer blutzuckersenkenden Behandlung deutlich verbessern. ⓘ

Messung

Zur Messung von Hämoglobin A1c werden verschiedene Verfahren eingesetzt. Labors können Hochleistungs-Flüssigkeitschromatographie, Immunoassay, enzymatischen Assay, Kapillarelektrophorese oder Boronat-Affinitätschromatographie verwenden. Vor-Ort-Geräte (z. B. in Arztpraxen) verwenden die Immunoassay-Boronat-Affinitätschromatographie. ⓘ

In den Vereinigten Staaten sind die HbA_1c-Testlabors vom National Glycohemoglobin Standardization Program zertifiziert, um sie anhand der Ergebnisse der 1993 durchgeführten Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) zu standardisieren. Eine zusätzliche Prozentskala, Mono S, wurde bereits in Schweden verwendet, und KO500 wird in Japan eingesetzt. ⓘ

Umstellung auf IFCC-Einheiten

Der HbA_1c-Wert wird als prozentualer Anteil am Gesamthämoglobin angegeben, oder bezogen auf 1 Mol Hämoglobin in Millimol HbA1c pro Mol (mmol/mol). Es existieren allerdings verschiedene Glykierungsprodukte, da es sich um eine unspezifische Reaktion handelt. Um die Messung weltweit zu standardisieren, hat eine Arbeitsgruppe der IFCC (International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine) das HbA_1c als das stabile Produkt einer Kopplung von Glucose an das N-terminale Valin der Beta-Kette des Hämoglobins A1 definiert. ⓘ

Gebräuchlich ist nach wie vor eine Angabe in Prozent (%). Die nach Empfehlung der IFCC eingeführte internationale Einheit (SI-Einheit) ist mmol/mol Hämoglobin. Nach einer Richtlinie der Bundesärztekammer vom 1. April 2008 soll der HbA_1c-Wert nun auch in dieser Einheit angegeben werden. Zur besseren Unterscheidung von der %-Angabe kann dieser Wert auch als HbA_1cM bezeichnet werden. Die Umrechnungsformel lautet: HbA_1c[mmol/mol Hb] = (HbA_1c[%] – 2,15) · 10,929 ⓘ

HbA_1c[%] = (HbA_1c[mmol/mol Hb] / 10,929) + 2,15 ⓘ

Die American Diabetes Association, die European Association for the Study of Diabetes und die International Diabetes Federation haben sich darauf geeinigt, dass der HbA_1c-Wert künftig in den Einheiten der International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (IFCC) angegeben werden soll. Die IFCC-Berichterstattung wurde in Europa mit Ausnahme des Vereinigten Königreichs im Jahr 2003 eingeführt; das Vereinigte Königreich führte die doppelte Berichterstattung vom 1. Juni 2009 bis zum 1. Oktober 2011 durch. ⓘ

Die Umrechnung zwischen DCCT und IFCC erfolgt nach der folgenden Gleichung:

$\mathrm {IFCC} \,\mathrm {HBA1c} \,{\frac {\text{mmol}}{\text{mol}}}=[\mathrm {DCCT} \,\mathrm {HBA1c} \,(\%)-2.14]\times 10.929$ ⓘ

IFCC-HbA1c	DCCT-HbA1c	Mono S- HbA1c ⓘ
(mmol/mol)	(%)	(%)
10	3.1	2.0
20	4.0	2.9
30	4.9	3.9
40	5.8	4.8
45	6.3	5.3
50	6.7	5.8
55	7.2	6.3
60	7.6	6.8
65	8.1	7.2
70	8.6	7.7
80	9.5	8.7
90	10.4	9.6
100	11.3	10.6

Auswertung der Ergebnisse

Die Laborergebnisse können je nach Analysemethode, Alter der Testperson und biologischen Unterschieden zwischen den einzelnen Personen unterschiedlich ausfallen. Höhere HbA_1c-Werte finden sich bei Menschen mit dauerhaft erhöhtem Blutzucker, wie bei Diabetes mellitus. Die Behandlungsziele für Diabetiker sind zwar unterschiedlich, aber viele beinhalten einen Zielbereich für den HbA_1c-Wert. Ein Diabetiker mit guter Blutzuckereinstellung hat einen HbA_1c-Wert, der nahe am oder innerhalb des Referenzbereichs liegt. ⓘ

Die International Diabetes Federation und das American College of Endocrinology empfehlen HbA_1c-Werte unter 48 mmol/mol (6,5 DCCT %), während die American Diabetes Association für die meisten Patienten einen HbA_1c-Wert unter 53 mmol/mol (7,0 DCCT %) empfiehlt. Die Ergebnisse großer Studien aus den Jahren 2008-9 deuten darauf hin, dass ein Zielwert unter 53 mmol/mol (7 DCCT %) für ältere Erwachsene mit Typ-2-Diabetes möglicherweise zu hoch ist: Unter 53 mmol/mol wird der gesundheitliche Nutzen einer A1c-Senkung geringer, und die intensive glykämische Kontrolle, die erforderlich ist, um diesen Wert zu erreichen, führt zu einer erhöhten Rate gefährlicher hypoglykämischer Episoden. ⓘ

Eine retrospektive Studie an 47 970 Typ-2-Diabetes-Patienten im Alter von 50 Jahren und älter ergab, dass Patienten mit einem HbA_1c-Wert von mehr als 48 mmol/mol (6,5 DCCT %) eine erhöhte Sterblichkeitsrate aufwiesen, doch eine spätere internationale Studie widersprach diesen Ergebnissen. ⓘ

Eine Überprüfung der Studien UKPDS, Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD), ADVANCE und Veterans Affairs Diabetes Trials (VADT) ergab, dass das Risiko für die wichtigsten Komplikationen des Diabetes (diabetische Retinopathie, diabetische Nephropathie, diabetische Neuropathie und makrovaskuläre Erkrankungen) um etwa 3 % pro 1 mmol/mol HbA_1c-Senkung abnahm. ⓘ

Eine ACCORD-Studie, die speziell darauf abzielte, festzustellen, ob eine Senkung des HbA_1c-Wertes unter 6,0 % mit Hilfe erhöhter Medikamentendosen die Rate kardiovaskulärer Ereignisse verringern würde, ergab jedoch eine höhere Sterblichkeit bei dieser intensiven Therapie, so dass die Studie nach 17 Monaten vorzeitig abgebrochen wurde. ⓘ

Bei der Festlegung eines HbA_1c-Zielwerts müssen die Ärzte den Gesundheitszustand der Patienten, ihr Hypoglykämierisiko und ihre spezifischen Gesundheitsrisiken berücksichtigen. Da die Patienten selbst dafür verantwortlich sind, Hypoglykämie-Episoden abzuwenden oder darauf zu reagieren, sind auch ihre Angaben und die Einschätzung der Selbstversorgungsfähigkeiten der Patienten durch die Ärzte wichtig. ⓘ

Anhaltend erhöhte Blutzuckerwerte (und damit ein erhöhter HbA_1c-Wert) erhöhen das Risiko langfristiger vaskulärer Komplikationen des Diabetes wie koronare Herzkrankheit, Herzinfarkt, Schlaganfall, Herzversagen, Nierenversagen, Erblindung, Erektionsstörungen, Neuropathie (Gefühlsverlust, insbesondere in den Füßen), Wundbrand und Gastroparese (verlangsamte Magenentleerung). Eine schlechte Blutzuckereinstellung erhöht auch das Risiko für kurzfristige Komplikationen nach einer Operation, wie z. B. eine schlechte Wundheilung. ⓘ

Niedrigere HbA_1c-Werte als erwartet können bei Menschen mit verkürzter Lebensdauer der roten Blutkörperchen auftreten, z. B. bei Glukose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel, Sichelzellkrankheit oder anderen Erkrankungen, die ein vorzeitiges Absterben der roten Blutkörperchen verursachen. Bei der Blutspende werden die verlorenen roten Blutkörperchen schnell durch neu gebildete rote Blutkörperchen ersetzt. Da diese neuen Erythrozyten erst seit kurzer Zeit vorhanden sind, führt ihr Vorhandensein dazu, dass der HbA_1c-Wert die tatsächlichen Durchschnittswerte unterschätzt. Es kann auch zu Verzerrungen kommen, wenn in den beiden vorangegangenen Monaten Blut gespendet wurde, weil das Alter der Erythrozyten nicht richtig synchronisiert wurde, so dass die durchschnittliche Lebensdauer der Erythrozyten höher ist als normal (was zu einer Überschätzung der tatsächlichen durchschnittlichen Blutzuckerwerte führt). Umgekehrt können bei Menschen mit einer längeren Lebensdauer der roten Blutkörperchen, wie z. B. bei Eisenmangel, höhere Werte als erwartet auftreten. ⓘ

Die Ergebnisse können unter vielen Umständen unzuverlässig sein, z. B. nach Blutverlust, nach Operationen, Bluttransfusionen, Anämie oder hohem Erythrozytenumsatz, bei chronischen Nieren- oder Lebererkrankungen, nach der Verabreichung von hochdosiertem Vitamin C oder nach einer Erythropoetin-Behandlung. Im Allgemeinen liegt der Referenzbereich (bei gesunden jungen Menschen) bei etwa 30-33 mmol/mol (4,9-5,2 DCCT %). Der durchschnittliche HbA_1c-Wert für Typ-1-Diabetiker in Schweden lag 2014 bei 63 mmol/mol (7,9 DCCT %) und für Typ-2-Diabetiker bei 61 mmol/mol (7,7 DCCT %). ⓘ

Die ungefähre Zuordnung zwischen HbA_1c-Werten, die in DCCT-Prozent (%) angegeben werden, und eAG-Messungen (geschätzter durchschnittlicher Blutzucker) ergibt sich aus der folgenden Gleichung:

eAG(mg/dl) = 28,7 × A1C - 46,7
eAG(mmol/l) = 1,59 × A1C - 2,59
Daten in Klammern sind 95% Konfidenzintervalle ⓘ

HbA1c		eAG ⓘ
%	mmol/mol	mmol/l	mg/dL
5	31	5.4 (4.2–6.7)	97 (76–120)
6	42	7.0 (5.5–8.5)	126 (100–152)
7	53	8.6 (6.8–10.3)	154 (123–185)
8	64	10.2 (8.1–12.1)	183 (147–217)
9	75	11.8 (9.4–13.9)	212 (170–249)
10	86	13.4 (10.7–15.7)	240 (193–282)
11	97	14.9 (12.0–17.5)	269 (217–314)
12	108	16.5 (13.3–19.3)	298 (240–347)
13	119	18.1 (15–21)	326 (260–380)
14	130	19.7 (16–23)	355 (290–410)
15	140	21.3 (17–25)	384 (310–440)
16	151	22.9 (19–26)	413 (330–480)
17	162	24.5 (20–28)	441 (460–510)
18	173	26.1 (21–30)	470 (380–540)
19	184	27.7 (23–32)	499 (410–570)

Normaler, prädiabetischer und diabetischer Bereich

Die 2010 von der American Diabetes Association herausgegebenen Standards of Medical Care in Diabetes fügten das =HbA_1c ≥ 48 mmol/mol (≥6,5 DCCT %) als weiteres Kriterium für die Diagnose von Diabetes hinzu. ⓘ

Diagnostischer Standard für HbA1C bei Diabetes

HbA1C	Diagnose ⓘ
<5.7%	Normal
5.7-6.4%	Prädiabetes
>6.4%	Diabetes

Indikationen und Anwendungen

Der Test auf glykiertes Hämoglobin wird sowohl zur Überprüfung der Blutzuckerkontrolle bei Personen, die möglicherweise prädiabetisch sind, als auch zur Überwachung der Blutzuckerkontrolle bei Patienten mit erhöhten Werten, dem so genannten Diabetes mellitus, empfohlen. Bei einer einzigen Blutprobe liefert er weitaus aufschlussreichere Informationen über das glykämische Verhalten als ein Nüchternblutzuckerwert. Nüchternblutzuckertests sind jedoch für Behandlungsentscheidungen von entscheidender Bedeutung. Die Richtlinien der American Diabetes Association empfehlen ähnlich wie andere, den glykosylierten Hämoglobin-Test mindestens zweimal jährlich bei Patienten mit Diabetes durchzuführen, die ihre Behandlungsziele erreichen (und eine stabile Blutzuckereinstellung haben), und vierteljährlich bei Patienten mit Diabetes, deren Therapie geändert wurde oder die ihre Blutzuckerziele nicht erreichen. ⓘ

Die Messung des glykosylierten Hämoglobins ist nicht geeignet, wenn innerhalb von 6 Wochen eine Änderung der Ernährung oder der Behandlung vorgenommen wurde. Ebenso geht der Test von einem normalen Alterungsprozess der roten Blutkörperchen und einer Mischung von Hämoglobin-Subtypen aus (bei normalen Erwachsenen überwiegend HbA). Daher sind Personen mit kürzlichem Blutverlust, hämolytischer Anämie oder genetischen Unterschieden im Hämoglobinmolekül (Hämoglobinopathie), wie z. B. Sichelzellenkrankheit und andere Erkrankungen, sowie Personen, die kürzlich Blut gespendet haben, für diesen Test nicht geeignet. ⓘ

Aufgrund der Variabilität des glykosylierten Hämoglobins (wie in der obigen Tabelle dargestellt) sollten bei Patienten, die die empfohlenen Ziele erreichen oder sich ihnen nähern, zusätzliche Messungen durchgeführt werden. Bei Menschen mit HbA_1c-Werten von 64 mmol/mol oder weniger sollten zusätzliche Tests durchgeführt werden, um festzustellen, ob die HbA_1c-Werte auf einen Mittelwert aus hohem Blutzucker (Hyperglykämie) und niedrigem Blutzucker (Hypoglykämie) zurückzuführen sind oder ob der HbA_1c-Wert eher einen erhöhten Blutzuckerwert widerspiegelt, der im Laufe des Tages nur wenig schwankt. Mit Geräten wie der kontinuierlichen Blutzuckermessung können Diabetiker ihren Blutzuckerspiegel alle paar Minuten kontinuierlich bestimmen. Die kontinuierliche Verwendung von Blutzuckermessgeräten wird immer üblicher, und die Geräte werden von vielen Krankenkassen übernommen, in den Vereinigten Staaten jedoch nicht von Medicare. Das Zubehör ist in der Regel teuer, da die Sensoren mindestens alle 2 Wochen ausgetauscht werden müssen. Ein weiterer nützlicher Test, um festzustellen, ob die HbA_1c-Werte auf starke Schwankungen des Blutzuckerspiegels im Laufe des Tages zurückzuführen sind, ist 1,5-Anhydroglucitol, auch bekannt als GlycoMark. GlycoMark spiegelt nur die Zeiten wider, in denen die Person über einen Zeitraum von zwei Wochen eine Hyperglykämie von über 180 mg/dl erlebt. ⓘ

Die Konzentrationen von Hämoglobin A1 (HbA1) sind sowohl bei Diabetikern als auch bei Patienten mit Nierenversagen erhöht, wenn sie durch Ionenaustauschchromatographie gemessen werden. Die Thiobarbitursäure-Methode (ein spezifisches chemisches Verfahren zum Nachweis von Glykation) zeigt, dass Patienten mit Nierenversagen ähnliche Werte für glykiertes Hämoglobin aufweisen wie normale Personen, was darauf hindeutet, dass die hohen Werte bei diesen Patienten auf die Bindung von etwas anderem als Glukose an Hämoglobin zurückzuführen sind. ⓘ

Bei der autoimmunen hämolytischen Anämie ist die HbA1-Konzentration nicht nachweisbar. Durch die Verabreichung von Prednisolon lässt sich der HbA1-Wert nachweisen. Unter diesen Umständen kann alternativ der Fruktosamintest verwendet werden, der ebenfalls den Durchschnitt der Blutzuckerwerte der vorangegangenen 2 bis 3 Wochen widerspiegelt. ⓘ

Alle großen Institutionen wie der Bericht des internationalen Expertenausschusses der International Diabetes Federation, der European Association for the Study of Diabetes und der American Diabetes Association empfehlen einen HbA_1c-Wert von 48 mmol/mol (6,5 DCCT %) als Diagnosewert. Im Ausschussbericht heißt es weiter, dass in Fällen, in denen ein HbA_1c-Test nicht möglich ist, ein Nüchtern- und ein Glukosetoleranztest durchgeführt werden sollten. Die Diagnose von Schwangerschaftsdiabetes erfordert weiterhin Nüchtern- und Glukosetoleranzmessungen für Schwangerschaftsdiabetes und nicht den glykierten Hämoglobinwert. ⓘ

Modifikation durch Ernährung

Eine Metaanalyse hat gezeigt, dass Probiotika bei Typ-2-Diabetikern eine statistisch signifikante Senkung des glykosylierten Hämoglobins bewirken. Studien mit mehreren Probiotikastämmen hatten eine statistisch signifikante Senkung des glykämischen Hämoglobins zur Folge, Studien mit einzelnen Stämmen dagegen nicht. ⓘ

Standardisierung und Rückverfolgbarkeit

Hämoglobin A1c ist jetzt standardisiert und auf die IFCC-Methoden HPLC-CE und HPLC-MS rückführbar. Die Umstellung auf die neuere Einheit mmol/mol ist Teil dieser Standardisierung. Der standardisierte Test prüft nicht auf den Jodgehalt im Blut; es ist bekannt, dass eine Hypothyreose oder eine Jodsupplementierung den A1c-Wert künstlich erhöhen kann. ⓘ

Veterinärmedizin

Der HbA1c-Test hat sich bei der Behandlung von Katzen und Hunden mit Diabetes als nicht sinnvoll erwiesen und wird im Allgemeinen nicht verwendet; stattdessen wird Fructosamin bevorzugt. ⓘ

Probengewinnung (Präanalytik)

Das glykierte Hämoglobin HbA_1c wird aus Vollblut bestimmt, das meistens EDTA als Antikoagulanz enthält. Anforderungen an die Lagerung und Behandlung des Probenmaterials hängen vom verwendeten Analysensystem ab. Meist ist die Probe ein bis zwei Wochen bei 4 °C haltbar oder kann über mehrere Monate bei −20 °C gelagert werden. ⓘ

Labordiagnostik

Verschiedene Methoden stehen heute zur Messung des HbA1c-Wertes zur Verfügung, u. a. die Hochdruckflüssigkeitschromatografie (HPLC), die Thiobarbituratmethode, die Affinitätschromatografie, der Enzymimmunoassay und die Immunturbidimetrie. Jede Methode hat ihre eigenen Vor- und Nachteile. ⓘ

Normbereich und Interpretation

Gemäß den Praxisempfehlungen der Deutschen Diabetes Gesellschaft (DDG) liegt der Normbereich bei unter 5,7 % bzw. 39 mmol/mol des Gesamt-Hämoglobins. ⓘ