Desloratadin

Strukturformel ⓘ
Allgemeines
Freiname	Desloratadin
Andere Namen	8-Chlor-11-(piperidin-4-yliden)-5,6-dihydro-11H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridin (IUPAC)
Summenformel	C19H19ClN2
Externe Identifikatoren/Datenbanken
EG-Nummer	638-878-8
ECHA-InfoCard	100.166.554
PubChem	124087
ChemSpider	110575
DrugBank	DB00967
Arzneistoffangaben
ATC-Code	R06AX27
Wirkstoffklasse	Antihistaminikum
Wirkmechanismus	Antihistaminikum
Eigenschaften
Molare Masse	310,82 g·mol−1
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
H- und P-Sätze	H: 302‐318‐361‐411
	P: ?
	Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Desloratadin ⓘ
Klinische Daten
Handelsnamen	Clarinex, Aerius, Allex, andere
AHFS/Drugs.com	Monographie
MedlinePlus	a602002
Lizenz-Daten	EU EMA: nach INN; US DailyMed: Desloratadin; US FDA: Desloratadin;
Schwangerschaft; Kategorie	AU: B1; ;
Wege der; Verabreichung	Durch den Mund (Tabletten, Lösung)
ATC-Code	R06AX27 (WHO) ;
Rechtlicher Status
Rechtlicher Status	AU: S2 (Apothekenpflichtiges Arzneimittel); CA: OTC; UK: POM (Verschreibungspflichtig); US: ℞-only; EU: Rx-only ;
Pharmakokinetische Daten
Bioverfügbarkeit	Schnell resorbiert
Proteinbindung	83 bis 87%
Stoffwechsel	UGT2B10, CYP2C8
Stoffwechselprodukte	3-Hydroxydesloratadin
Beginn der Wirkung	innerhalb von 1 Stunde
Eliminationshalbwertszeit	27 Stunden
Dauer der Wirkung	bis zu 24 Stunden
Ausscheidung	40% als konjugierte Metaboliten in den Urin; Ähnliche Menge mit den Fäkalien
Bezeichner
	IUPAC-Bezeichnung 8-chloro-6,11-dihydro-11-(4-piperdinylidene)- 5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridine;
CAS-Nummer	100643-71-8 ;
PubChem CID	124087;
IUPHAR/BPS	7157;
DrugBank	DB00967 ;
ChemSpider	110575 ;
UNII	FVF865388R;
KEGG	D03693 ;
ChEBI	CHEBI:291342 ;
ChEMBL	ChEMBL1172 ;
Chemische und physikalische Daten
Formel	C19H19ClN2
Molekulare Masse	310,83 g-mol-1
3D-Modell (JSmol)	Interaktives Bild;
	SMILES Clc4cc2c(C(/c1ncccc1CC2)=C3/CCNCC3)cc4;
	InChI InChI=1S/C19H19ClN2/c20-16-5-6-17-15(12-16)4-3-14-2-1-9-22-19(14)18(17)13-7-10-21-11-8-13/h1-2,5-6,9,12,21H,3-4,7-8,10-11H2 ; Schlüssel:JAUOIFJMECXRGI-UHFFFAOYSA-N ;
	(Überprüfen)

Desloratadin (Handelsnamen Clarinex und Aerius) ist ein trizyklischer inverser H₁-Agonist, der zur Behandlung von Allergien eingesetzt wird. Es ist ein aktiver Metabolit von Loratadin. ⓘ

Es wurde 1984 patentiert und kam 2001 in den medizinischen Gebrauch. ⓘ

Desloratadin ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der Antihistaminika, der zur Behandlung der allergischen Rhinitis und chronischen Urtikaria eingesetzt wird. Desloratadin ist ein Abkömmling und Metabolit des Antihistaminikums Loratadin und wurde von dem Pharmaunternehmen Essex Pharma mit dem Auslaufen des Patentschutzes für Loratadin auf den Markt gebracht. Desloratadin unterlag bis 21. Februar 2020 in Deutschland der ärztlichen Verschreibungspflicht, dann wurde es ein Rezeptfreies Medikament (sog. OTC-Medikament, durch einen sog. OTC-Switch aus der Rezeptpflicht genommen). ⓘ

Außerhalb von Deutschland zugelassene Tabletten bleiben rezeptpflichtig. ⓘ

Medizinische Anwendungen

Desloratadin wird zur Behandlung von allergischem Schnupfen, verstopfter Nase und chronischer idiopathischer Urtikaria (Nesselsucht) eingesetzt. Es ist der Hauptmetabolit von Loratadin, und die beiden Medikamente sind in Bezug auf Sicherheit und Wirksamkeit ähnlich. Desloratadin ist in vielen Darreichungsformen und unter vielen Handelsnamen weltweit erhältlich. ⓘ

Eine sich abzeichnende Indikation für Desloratadin ist die Behandlung von Akne, als kostengünstige Ergänzung zu Isotretinoin und möglicherweise als Erhaltungstherapie oder Monotherapie. ⓘ

Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen sind Müdigkeit (1,2%), Mundtrockenheit (3%) und Kopfschmerzen (0,6%). ⓘ

Wechselwirkungen

Die gleichzeitige Verabreichung mit Erythromycin, Ketoconazol, Azithromycin, Fluoxetin oder Cimetidin führte in Studien zu erhöhten Blutplasmakonzentrationen von Desloratadin und seinem Metaboliten 3-Hydroxydesloratadin. Es wurden jedoch keine klinisch relevanten Veränderungen beobachtet. ⓘ

Pharmakologie

Pharmakodynamik

Desloratadin ist ein selektives H₁-Antihistaminikum, das als inverser Agonist am Histamin-H₁-Rezeptor wirkt. ⓘ

In sehr hohen Dosen ist es auch ein Antagonist an verschiedenen Subtypen der muskarinischen Acetylcholinrezeptoren. Dieser Effekt ist für die Wirkung des Arzneimittels in therapeutischen Dosen nicht relevant. ⓘ

Pharmakokinetik

Desloratadin wird gut aus dem Darm resorbiert und erreicht die höchsten Blutplasmakonzentrationen nach etwa drei Stunden. Im Blutkreislauf sind 83 bis 87 % der Substanz an Plasmaproteine gebunden. ⓘ

Desloratadin wird bei normalen Metabolisierern in einer dreistufigen Sequenz zu 3-Hydroxydesloratadin metabolisiert. Zunächst erfolgt eine n-Glucuronidierung von Desloratadin durch UGT2B10, dann eine 3-Hydroxylierung von Desloratadin-N-Glucuronid durch CYP2C8 und schließlich eine nicht-enzymatische Dekonjugation von 3-Hydroxydesloratadin-N-Glucuronid. Sowohl Desloratadin als auch 3-Hydroxydesloratadin werden über den Urin und die Fäkalien mit einer Halbwertszeit von 27 Stunden bei normalen Metabolisierern ausgeschieden. ⓘ

3-Hydroxydesloratadin ist der Hauptmetabolit. ⓘ

Es zeigt nur eine periphere Aktivität, da es die Blut-Hirn-Schranke nicht ohne weiteres überwindet; daher verursacht es normalerweise keine Schläfrigkeit, da es nicht ohne weiteres in das zentrale Nervensystem gelangt. ⓘ

Desloratadin hat keine starke Wirkung auf eine Reihe von getesteten Enzymen des Cytochrom-P450-Systems. Es wurde eine schwache Hemmung von CYP2B6, CYP2D6 und CYP3A4/CYP3A5 festgestellt, aber keine Hemmung von CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 oder CYP2C19. Desloratadin erwies sich als potenter und relativ selektiver Inhibitor von UGT2B10, als schwacher bis mäßiger Inhibitor von UGT2B17, UGT1A10 und UGT2B4 und hemmte nicht UGT1A1, UGT1A3, UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9, UGT2B7, UGT2B15, UGT1A7 und UGT1A8. ⓘ

Ein therapeutischer Vorteil von Desloratadin wird als marginal eingestuft, da auch Loratadin in der Leber nahezu vollständig in Desloratadin umgewandelt wird. Die zeitliche Nähe zwischen dem Wegfall des Patentschutzes für Loratadin und der Markteinführung von Desloratadin legt nahe, dass auch dies ein Grund für dessen Einführung war. ⓘ

Pharmakogenomik

2 % der kaukasischen Bevölkerung und 18 % der Menschen afrikanischer Abstammung sind schlechte Metabolisierer von Desloratadin. Bei diesen Personen erreicht das Medikament sechs bis sieben Stunden nach der Einnahme die dreifach höchsten Plasmakonzentrationen und hat eine Halbwertszeit von etwa 89 Stunden. Das Sicherheitsprofil dieser Personen ist jedoch nicht schlechter als das von Personen, die einen extensiven (normalen) Metabolismus aufweisen. ⓘ

Wirkmechanismus

Der Wirkmechanismus Desloratadins entspricht dem Loratadins, als H₁-Antihistaminikum blockiert es die speziellen Bindungsstellen für Histamin, die Histamin-H₁-Rezeptoren, und hemmt somit die Histaminwirkungen (z. B. Hautrötung, Juckreiz, Blutdruckabfall und Bronchospasmen); weiterhin stabilisiert Desloratadin aber auch die Mastzellen, wodurch die Freisetzung von Histamin blockiert wird. Desloratadin wirkt zudem als FIASMA (funktioneller Hemmer der sauren Sphingomyelinase). ⓘ

Handelsnamen

Monopräparate

Aerius (D, A, CH, I, BG), Dasselta (D, A), Azomyr (A), Neoclarityn (A), LoranoPro (D), Desloratadin-ratiopharm (D), Desloratadin-Denk (D), Deslora-Denk (D)

Kombinationspräparate

Aerinaze (A) ⓘ