Zopiclon
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| Klinische Daten | |
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| Handelsnamen | Imovane, Zimovane, Dopareel, andere |
| AHFS/Drugs.com | Internationale Arzneimittelnamen |
| Schwangerschaft Kategorie |
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| Wege der Verabreichung | Tabletten zum Einnehmen, 3,75 mg oder 7,5 mg (UK), 5 mg, 7,5 mg oder 10 mg (JP) |
| ATC-Code |
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| Rechtlicher Status | |
| Rechtlicher Status |
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| Pharmakokinetische Daten | |
| Bioverfügbarkeit | 75-80% |
| Proteinbindung | 52–59% |
| Stoffwechsel | Hepatisch durch CYP3A4 und CYP2E1 |
| Eliminationshalbwertszeit | ~5 Stunden (3,5-6,5 Stunden) ~7-9 Stunden bei über 65-Jährigen |
| Ausscheidung | Urin (80%) |
| Bezeichnungen | |
IUPAC-Bezeichnung
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| CAS-Nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| PDB-Ligand |
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| Chemische und physikalische Daten | |
| Formel | C17H17ClN6O3 |
| Molare Masse | 388,81 g-mol-1 |
| 3D-Modell (JSmol) | |
SMILES
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InChI
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| (Überprüfen) | |
Zopiclon, das unter anderem unter dem Markennamen Imovane verkauft wird, ist ein Nicht-Benzodiazepin, das zur Behandlung von Schlafstörungen eingesetzt wird. Zopiclon unterscheidet sich molekular von den Benzodiazepinen und wird als Cyclopyrrolon eingestuft. Zopiclon erhöht jedoch die normale Übertragung des Neurotransmitters Gamma-Aminobuttersäure (GABA) im zentralen Nervensystem, indem es die GABAA-Rezeptoren ähnlich wie Benzodiazepine moduliert. ⓘ
Zopiclon ist ein Beruhigungsmittel. Es wirkt, indem es eine Depression oder Beruhigung des zentralen Nervensystems bewirkt. Nach längerem Gebrauch kann sich der Körper an die Wirkung von Zopiclone gewöhnen. Wenn die Dosis dann verringert oder das Medikament abrupt abgesetzt wird, kann es zu Entzugserscheinungen kommen. Diese können eine Reihe von Symptomen umfassen, die denen des Benzodiazepin-Entzugs ähneln. Obwohl Entzugssymptome bei therapeutischen Dosen von Zopiclon und seinen Isomeren (z. B. Eszopiclon) in der Regel nicht mit Krämpfen einhergehen und daher nicht als lebensbedrohlich angesehen werden, können Patienten so stark erregt oder ängstlich sein, dass sie einen Notarzt aufsuchen. ⓘ
In den Vereinigten Staaten ist Zopiclon nicht im Handel erhältlich, wohl aber sein aktives Stereoisomer, Eszopiclon. Zopiclon ist in den Vereinigten Staaten, Japan, Brasilien und einigen europäischen Ländern eine kontrollierte Substanz, deren Besitz ohne Rezept illegal sein kann. In anderen Ländern ist Zopiclon jedoch ohne weiteres erhältlich und gilt nicht als kontrollierte Substanz. ⓘ
Zopiclon ist umgangssprachlich als "Z-Droge" bekannt. Zu den anderen Z-Drogen gehören Zaleplon und Zolpidem, die ursprünglich als weniger süchtig machend als Benzodiazepine galten. Diese Einschätzung hat sich jedoch in den letzten Jahren etwas geändert, da Fälle von Abhängigkeit und Gewöhnung bekannt geworden sind. Zopiclon wird für eine kurzfristige Einnahme empfohlen, in der Regel nicht länger als ein oder zwei Wochen. Von einer täglichen oder kontinuierlichen Einnahme des Medikaments wird in der Regel abgeraten, und es ist Vorsicht geboten, wenn das Präparat zusammen mit Antidepressiva, Beruhigungsmitteln oder anderen Medikamenten, die das zentrale Nervensystem beeinflussen, eingenommen wird. ⓘ
Zopiclon ist ein Arzneistoff aus der Wirkstoffgruppe der Cyclopyrrolone. Zopiclon wirkt in geringen Dosen schlafanstoßend – in hohen Dosen schlaferzwingend. Auch wirkt es anxiolytisch, antikonvulsiv und muskelrelaxierend. In Deutschland wurde der Wirkstoff als Ximovan im März 1990 zugelassen, die Markteinführung erfolgte im April 1991 durch Rhône-Poulenc. ⓘ
Medizinische Anwendungen
Zopiclon wird zur kurzzeitigen Behandlung von Schlaflosigkeit eingesetzt, bei der die Einleitung oder Aufrechterhaltung des Schlafs ein wichtiges Symptom ist. Eine langfristige Anwendung wird nicht empfohlen, da Toleranz, Abhängigkeit und Sucht auftreten können. Eine Studie von geringer Qualität ergab, dass Zopiclon die Schlafqualität nicht verbessert und die Schlafdauer bei Schichtarbeitern nicht verlängert. ⓘ
Eine kognitive Verhaltenstherapie hat sich bei der Behandlung von Schlaflosigkeit als besser erwiesen als Zopiclon, und es wurde festgestellt, dass sie mindestens ein Jahr lang nach der Therapie anhaltende Auswirkungen auf die Schlafqualität hat. ⓘ
Besondere Bevölkerungsgruppen
Ältere Menschen
Zopiclon verursacht, ähnlich wie andere Benzodiazepine und Nicht-Benzodiazepin-Hypnotika, Beeinträchtigungen des Gleichgewichts und der Standfestigkeit bei Personen, die nachts oder am nächsten Morgen aufwachen. Stürze und Hüftfrakturen werden häufig berichtet. Die Kombination mit Alkoholkonsum verstärkt diese Beeinträchtigungen. Es entwickelt sich eine partielle, aber unvollständige Toleranz gegenüber diesen Beeinträchtigungen. Zopiclon verstärkt die Haltungsschwankungen und erhöht die Zahl der Stürze bei älteren Menschen sowie die kognitiven Nebenwirkungen. Stürze sind eine bedeutende Todesursache bei älteren Menschen. ⓘ
Eine umfassende Überprüfung der medizinischen Literatur zur Behandlung von Schlaflosigkeit bei älteren Menschen ergab, dass es beträchtliche Belege für die Wirksamkeit und den dauerhaften Nutzen nichtmedikamentöser Behandlungen bei Schlaflosigkeit gibt. Im Vergleich zu den Benzodiazepinen bieten die nicht-benzodiazepinischen Sedativa-Hypnotika, wie z.B. Zopiclon, nur wenige oder gar keine Vorteile in Bezug auf Wirksamkeit oder Verträglichkeit bei älteren Menschen. Neuere Wirkstoffe wie die Melatoninrezeptor-Agonisten sind möglicherweise besser geeignet und wirksamer für die Behandlung chronischer Schlaflosigkeit bei älteren Menschen. Für die Langzeitanwendung von Sedativa-Hypnotika bei Schlaflosigkeit gibt es keine Evidenzbasis, und es wird aus verschiedenen Gründen davon abgeraten, u. a. wegen möglicher unerwünschter Arzneimittelwirkungen wie kognitiver Beeinträchtigung (anterograde Amnesie), Sedierung während des Tages, motorischer Inkoordination und erhöhtem Risiko von Autounfällen und Stürzen. Darüber hinaus ist die Wirksamkeit und Sicherheit der Langzeitanwendung von Nicht-Benzodiazepin-Hypnotika noch nicht geklärt. ⓘ
Lebererkrankung
Patienten mit einer Lebererkrankung scheiden Zopiclon viel langsamer aus als normale Patienten und erleben darüber hinaus übertriebene pharmakologische Wirkungen des Arzneimittels. ⓘ
Unerwünschte Wirkungen
Als häufigste Nebenwirkung wird die Irritation des Geschmackssinnes beschrieben (bitterer, metallischer Geschmack). Daneben wurden Mundtrockenheit, Kopfschmerzen, Tagesmüdigkeit und allgemeines Schwächegefühl als Nebenwirkungen beobachtet. Des Weiteren kann eine anterograde Amnesie auftreten, dies bedeutet eine Gedächtnislücke nach Medikamenteneinnahme. Es wird teilweise auch von Verwirrtheitszuständen, Sehstörungen, Schwindel und Bewusstlosigkeit berichtet. Bei einer regelmäßigen Einnahme über mehrere Wochen muss beim Absetzen mit Entzugserscheinungen gerechnet werden. Zopiclon besitzt ein psychisches und körperliches Suchtpotenzial. Aus diesem Grund sollte es nicht länger als zwei Wochen verordnet werden. Die Anwendung bei Menschen mit einer vorbestehenden Abhängigkeitserkrankung ist nur in Ausnahmefällen indiziert. ⓘ
Schlafmittel, einschließlich Zopiclon, wurden mit einem erhöhten Sterberisiko in Verbindung gebracht. In der British National Formulary werden die Nebenwirkungen wie folgt aufgeführt: "Geschmacksstörungen (manche berichten über einen metallischen Geschmack); seltener Übelkeit, Erbrechen, Schwindel, Schläfrigkeit, Mundtrockenheit, Kopfschmerzen; selten Amnesie, Verwirrung, Depression, Halluzinationen, Alpträume; sehr selten werden auch Benommenheit, Inkoordination, paradoxe Wirkungen [...] und Schlafwandeln berichtet". ⓘ
Kontraindikationen
Zopiclon führt zu einer Beeinträchtigung der Fahrtüchtigkeit, die mit der von Benzodiazepinen vergleichbar ist. Langzeitanwender von Hypnotika zur Behandlung von Schlafstörungen entwickeln nur eine teilweise Toleranz gegenüber den nachteiligen Auswirkungen auf das Führen von Kraftfahrzeugen, wobei Anwender von Hypnotika selbst nach einem Jahr noch eine erhöhte Unfallrate aufweisen. Patienten, die ein Kraftfahrzeug führen, sollten Zopiclon nicht einnehmen, es sei denn, sie hören auf, Auto zu fahren, da das Unfallrisiko bei Zopiclon-Anwendern deutlich erhöht ist. Zopiclon führt zu einer Beeinträchtigung der psychomotorischen Funktion. Nach der Einnahme von Zopiclon sollte das Führen eines Fahrzeugs oder das Bedienen von Maschinen vermieden werden, da sich die Auswirkungen auf den nächsten Tag übertragen können, einschließlich einer beeinträchtigten Hand-Augen-Koordination. ⓘ
EEG und Schlaf
Zopiclon verursacht ähnliche Veränderungen der EEG-Werte und der Schlafarchitektur wie Benzodiazepine und verursacht beim Absetzen Störungen der Schlafarchitektur als Teil des Rebound-Effekts. Zopiclon reduziert sowohl die Deltawellen als auch die Anzahl der Deltawellen mit hoher Amplitude, während die Wellen mit niedriger Amplitude zunehmen. Zopiclon reduziert die Gesamtzeit des REM-Schlafs und verzögert dessen Beginn. In EEG-Studien erhöht Zopiclon signifikant die Energie des Beta-Frequenzbandes, wodurch das Stadium 2 verstärkt wird. Zopiclon ist weniger selektiv für die α1-Stelle und hat eine höhere Affinität für die α2-Stelle als Zaleplon. Zopiclon ist daher pharmakologisch den Benzodiazepinen sehr ähnlich. ⓘ
Überdosierung
Zopiclon wird manchmal als Selbstmordmethode verwendet. Es hat einen ähnlichen Fatalitätsindex wie die Benzodiazepine, mit Ausnahme von Temazepam, das bei Überdosierung besonders toxisch ist. Eine Überdosierung von Zopiclon, allein oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln, hat zu Todesfällen geführt. Bei einer Überdosierung von Zopiclon kann es zu einer übermäßigen Sedierung und einer Beeinträchtigung der Atemfunktion kommen, die bis zum Koma und möglicherweise zum Tod führen kann. Die Kombination von Zopiclon mit Alkohol, Opiaten oder anderen das zentrale Nervensystem dämpfenden Mitteln kann sogar noch häufiger zu einer tödlichen Überdosierung führen. Eine Überdosierung von Zopiclon kann mit dem GABAA-Rezeptor-Benzodiazepin-Antagonisten Flumazenil behandelt werden, der Zopiclon von seiner Bindungsstelle verdrängt und dadurch seine Wirkung rasch aufhebt. Bei einer Überdosierung von Zopiclon in Kombination mit Piperazin können auch schwerwiegende Auswirkungen auf das Herz auftreten. ⓘ
Todesbescheinigungen zeigen, dass die Zahl der zopiclonbedingten Todesfälle zunimmt. Die Einnahme von Zopiclon allein ist in der Regel nicht tödlich, aber in Kombination mit Alkohol oder anderen Arzneimitteln wie Opioiden oder bei Patienten mit Atemwegs- oder Lebererkrankungen steigt das Risiko einer schweren und tödlichen Überdosierung. ⓘ
Wechselwirkungen
Zopiclon hat auch Wechselwirkungen mit Trimipramin und Koffein. ⓘ
Alkohol hat in Kombination mit Zopiclon einen additiven Effekt, der die unerwünschten Wirkungen einschließlich des Überdosierungspotenzials von Zopiclon erheblich verstärkt. Aufgrund dieser Risiken und der erhöhten Gefahr einer Abhängigkeit sollte Alkohol bei der Einnahme von Zopiclon vermieden werden. ⓘ
Erythromycin scheint die Absorptionsrate von Zopiclon zu erhöhen und seine Eliminationshalbwertszeit zu verlängern, was zu erhöhten Plasmaspiegeln und stärker ausgeprägten Wirkungen führt. Itraconazol hat eine ähnliche Wirkung auf die Pharmakokinetik von Zopiclon wie Erythromycin. Ältere Menschen können besonders empfindlich auf die Wechselwirkung von Erythromycin und Itraconazol mit Zopiclon reagieren. Eine vorübergehende Dosisreduktion während der Kombinationstherapie kann erforderlich sein, insbesondere bei älteren Menschen. Rifampicin bewirkt eine sehr deutliche Verringerung der Halbwertszeit von Zopiclon und der Spitzenplasmaspiegel, was zu einer starken Verminderung der hypnotischen Wirkung von Zopiclon führt. Auch Phenytoin und Carbamazepin können ähnliche Wechselwirkungen hervorrufen. Ketoconazol und Sulfaphenazol beeinträchtigen den Metabolismus von Zopiclon. Nefazodon beeinträchtigt den Metabolismus von Zopiclon, was zu erhöhten Zopiclonspiegeln und deutlicher Sedierung am nächsten Tag führt. ⓘ
Pharmakologie
Zu den therapeutischen pharmakologischen Eigenschaften von Zopiclon gehören hypnotische, anxiolytische, antikonvulsive und myorelaxierende Eigenschaften. Zopiclon und Benzodiazepine binden sich an die gleichen Stellen der GABAA-Rezeptoren, wodurch die Wirkung von GABA verstärkt wird und die therapeutischen und unerwünschten Wirkungen von Zopiclon entstehen. Der Metabolit von Zopiclon, Desmethylzopiclon, ist ebenfalls pharmakologisch aktiv, obwohl er vorwiegend anxiolytische Eigenschaften hat. In einer Studie wurde eine leichte Selektivität für Zopiclon an den Untereinheiten α1 und α5 festgestellt, obwohl es als unselektiv in seiner Bindung an GABAA-Rezeptoren mit den Untereinheiten α1, α2, α3 und α5 gilt. Man hat festgestellt, dass Desmethylzopiclon partielle Agonisteneigenschaften aufweist, im Gegensatz zum Ausgangsstoff Zopiclon, der ein vollständiger Agonist ist. Der Wirkmechanismus von Zopiclon ähnelt dem der Benzodiazepine, mit ähnlichen Auswirkungen auf die Bewegungsaktivität und den Dopamin- und Serotoninumsatz. Eine Meta-Analyse randomisierter, kontrollierter klinischer Studien, in denen Benzodiazepine mit Zopiclon oder anderen Z-Präparaten wie Zolpidem und Zaleplon verglichen wurden, ergab nur wenige eindeutige und konsistente Unterschiede zwischen Zopiclon und den Benzodiazepinen in Bezug auf die Einschlafzeit, die Gesamtschlafdauer, die Anzahl des Erwachens, die Schlafqualität, unerwünschte Ereignisse, die Verträglichkeit, die Rebound-Insomnie und die Tagesaufmerksamkeit. Zopiclon gehört zur Familie der Cyclopyrrolone. Zu den anderen Cyclopyrrolon-Medikamenten gehört Suriclon. Obwohl Zopiclon sich molekular von den Benzodiazepinen unterscheidet, weist es ein nahezu identisches pharmakologisches Profil wie die Benzodiazepine auf, einschließlich anxiolytischer Eigenschaften. Sein Wirkmechanismus besteht in der Bindung an die Benzodiazepin-Stelle und der Wirkung als vollständiger Agonist, der wiederum benzodiazepinempfindliche GABAA-Rezeptoren positiv moduliert und die GABA-Bindung an den GABAA-Rezeptoren verstärkt, um die pharmakologischen Eigenschaften von Zopiclon zu erzeugen. Zusätzlich zu den pharmakologischen Eigenschaften von Zopiclon als Benzodiazepin hat es auch einige Barbiturat-ähnliche Eigenschaften. ⓘ
Zopiclon ist chemisch gesehen ein Cyclopyrrolon-Derivat, welches das einzige zugelassene Sedativum der Cyclopyrrolone darstellt. Vom Wirkprofil betrachtet zählt es zu der Gruppe der sogenannten GABA-Rezeptor-Agonisten, es wirkt auf die gleichen Rezeptoren, die sonst durch den inhibitorischen Neurotransmitter GABA aktiviert werden. Pharmakologisch wird es als Sedativum neuer Generation – als Z-Drug – klassifiziert. ⓘ
Pharmakokinetik
Nach oraler Verabreichung wird Zopiclon schnell absorbiert, die Bioverfügbarkeit liegt bei 75-80 %. Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration beträgt 1-2 Stunden. Eine fettreiche Mahlzeit vor der Verabreichung von Zopiclon verändert die Absorption (gemessen an der AUC) nicht, senkt jedoch die Spitzenplasmakonzentration und verzögert ihr Auftreten, wodurch sich der Beginn der therapeutischen Wirkung verzögern kann. ⓘ
Die Plasmaproteinbindung von Zopiclon ist Berichten zufolge schwach und liegt zwischen 45 und 80 % (Mittelwert 52-59 %). Zopiclon verteilt sich schnell und weiträumig in den Körpergeweben, einschließlich des Gehirns, und wird mit dem Urin, dem Speichel und der Muttermilch ausgeschieden. Zopiclon wird in der Leber teilweise extensiv zu einem aktiven N-demethylierten Derivat (N-Desmethylzopiclon) und einem inaktiven Zopiclon-N-Oxid metabolisiert. Die Leberenzyme, die beim Zopiclon-Metabolismus die wichtigste Rolle spielen, sind CYP3A4 und CYP2E1. Darüber hinaus werden etwa 50 % der verabreichten Dosis decarboxyliert und über die Lunge ausgeschieden. Im Urin machen die N-Demethyl- und N-Oxid-Metaboliten 30 % der Anfangsdosis aus. Zwischen 7 und 10 % des Zopiclons werden aus dem Urin wiedergewonnen, was auf einen umfangreichen Metabolismus des Arzneimittels vor der Ausscheidung hindeutet. Die terminale Eliminationshalbwertszeit von Zopiclon liegt zwischen 3,5 und 6,5 Stunden (im Durchschnitt 5 Stunden). ⓘ
Die Pharmakokinetik von Zopiclon beim Menschen ist stereoselektiv. Nach oraler Verabreichung des racemischen Gemischs sind die Cmax (Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration), die Fläche unter der Plasma-Zeit-Konzentrationskurve (AUC) und die terminale Eliminationshalbwertszeit für die rechtsdrehenden Enantiomere aufgrund der langsameren Gesamtclearance und des kleineren Verteilungsvolumens (korrigiert um die Bioverfügbarkeit) höher als für das linksdrehende Enantiomer. Im Urin sind die Konzentrationen der rechtsdrehenden Enantiomere der N-Demethyl- und N-Oxid-Metaboliten höher als die der jeweiligen Antipoden. ⓘ
Die Pharmakokinetik von Zopiclon ist altersabhängig und wird durch die Nieren- und Leberfunktion beeinflusst. Bei schwerer chronischer Niereninsuffizienz war die Fläche unter der Kurve für Zopiclon größer und die mit der Eliminationsgeschwindigkeitskonstante verbundene Halbwertszeit länger, aber diese Veränderungen wurden nicht als klinisch signifikant angesehen. Es wurde nicht festgestellt, dass Geschlecht und Rasse einen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Zopiclon haben. ⓘ
Chemie
Der Schmelzpunkt von Zopiclon liegt bei 178 °C. Die Löslichkeit von Zopiclon in Wasser bei Raumtemperatur (25 °C) beträgt 0,151 mg/ml. Der logP-Wert von Zopiclon beträgt 0,8. ⓘ
Nachweis in biologischen Flüssigkeiten
Zopiclon kann in Blut, Plasma oder Urin mit chromatographischen Methoden gemessen werden. Die Plasmakonzentrationen liegen bei therapeutischer Anwendung in der Regel unter 100 μg/l, überschreiten jedoch häufig 100 μg/l bei Kraftfahrzeugführern, die wegen Fahruntüchtigkeit festgenommen wurden, und können bei akut vergifteten Patienten 1000 μg/l überschreiten. Post mortem liegen die Blutkonzentrationen bei Opfern einer tödlichen akuten Überdosierung in der Regel im Bereich von 400 bis 3900 μg/l. ⓘ
Geschichte
Zopiclon wurde 1986 von der Rhône-Poulenc S.A., die heute zu Sanofi-Aventis, dem weltweit größten Hersteller, gehört, entwickelt und erstmals eingeführt. Ursprünglich wurde es als eine Verbesserung gegenüber Benzodiazepinen angepriesen, aber eine kürzlich durchgeführte Meta-Analyse ergab, dass es in keinem der bewerteten Aspekte besser als Benzodiazepine war. Am 4. April 2005 wurde Zopiclon von der U.S. Drug Enforcement Administration in die Liste IV aufgenommen, da es nachweislich ähnliche süchtig machende Eigenschaften wie Benzodiazepine besitzt. ⓘ
Zopiclon, wie es traditionell weltweit verkauft wird, ist ein racemisches Gemisch aus zwei Stereoisomeren, von denen nur eines aktiv ist. Im Jahr 2005 begann das Pharmaunternehmen Sepracor aus Marlborough, Massachusetts, mit der Vermarktung des aktiven Stereoisomers Eszopiclon unter dem Namen Lunesta in den Vereinigten Staaten. Dies hatte zur Folge, dass ein Medikament, das in den meisten Ländern der Welt als Generikum erhältlich ist, in den Vereinigten Staaten unter Patentschutz gestellt wurde. Inzwischen sind in den Vereinigten Staaten generische Formen von Lunesta erhältlich. Zopiclon ist derzeit in einer Reihe von europäischen Ländern sowie in Brasilien, Kanada, Hongkong und Neuseeland ohne Patentschutz erhältlich. Der Unterschied zwischen Eszopiclon und Zopiclon liegt in der Dosierung: Die höchste Eszopiclon-Dosis enthält 3 mg des therapeutischen Stereoisomers, während die höchste Zopiclon-Dosis (10 mg) 5 mg des aktiven Stereoisomers enthält. Die beiden Wirkstoffe wurden noch nicht in direkten klinischen Studien untersucht, um mögliche klinische Unterschiede festzustellen (Wirksamkeit, Nebenwirkungen, Entwicklung einer Abhängigkeit vom Medikament, Sicherheit usw.). ⓘ
Zopiclon ist chiral und enthält ein Stereozentrum. Es gibt somit zwei Enantiomere, die (R)-Form und die (S)-Form. Ausschließlich das (S)-Zopiclon (Eszopiclon) ist pharmakologisch aktiv.
Arzneilich verwendet werden sowohl das Racemat (1:1-Gemisch der Enantiomere) als auch das reine Eszopiclon. ⓘ
Gesellschaft und Kultur
Freizeitsportlicher Gebrauch
Zopiclon birgt das Potenzial für nichtmedizinischen Gebrauch, Dosiseskalation und Drogenabhängigkeit. Es wird oral und bei nichtmedizinischem Gebrauch manchmal auch intravenös eingenommen und häufig mit Alkohol kombiniert, um eine kombinierte sedierende, hypnotische und alkoholische Euphorie zu erreichen. Bei Patienten, die die Droge missbrauchen, besteht auch die Gefahr einer Abhängigkeit. Entzugserscheinungen können nach langfristigem Konsum normaler Dosen auch nach einer schrittweisen Reduzierung auftreten. Das Compendium of Pharmaceuticals and Specialties empfiehlt, Zopiclon nicht länger als 7 bis 10 Tage zu verschreiben, da die Gefahr von Abhängigkeit, Toleranz und physischer Abhängigkeit besteht. Es gibt zwei Arten des Missbrauchs von Zopiclon: entweder als Freizeitkonsum, bei dem das Medikament eingenommen wird, um einen Rausch zu erreichen, oder wenn das Medikament gegen ärztlichen Rat langfristig eingenommen wird. Zopiclon kann stärker süchtig machen als Benzodiazepine. Personen mit einer Vorgeschichte von Substanzmissbrauch oder psychischen Störungen können ein erhöhtes Risiko für den Missbrauch hoher Zopiclon-Dosen aufweisen. Zu den Symptomen einer Zopiclon-Abhängigkeit können Depressionen, Dysphorie, Hoffnungslosigkeit, langsame Gedanken, soziale Isolation, Ängste, sexuelle Anhedonie und Nervosität gehören. ⓘ
Zopiclon und andere Beruhigungsmittel werden häufig bei Personen nachgewiesen, die im Verdacht stehen, unter Drogeneinfluss Auto zu fahren. Auch andere Drogen, darunter Benzodiazepine und Zolpidem, werden in großer Zahl bei mutmaßlich unter Drogeneinfluss stehenden Fahrern gefunden. Bei vielen Fahrern liegen die Blutspiegel weit über dem therapeutischen Dosisbereich und oft in Kombination mit anderen alkoholischen, illegalen oder verschreibungspflichtigen Suchtmitteln, was auf ein hohes Potenzial für den nichtmedizinischen Gebrauch von Benzodiazepinen, Zolpidem und Zopiclon schließen lässt. Zopiclon, das in der verschriebenen Dosis zu einer leichten Beeinträchtigung am nächsten Tag führt, erhöht Schätzungen zufolge das Risiko von Verkehrsunfällen um 50 %, was einem Anstieg von 503 Unfällen pro 100.000 Personen entspricht. Es wurde empfohlen, Zaleplon oder andere nicht beeinträchtigende Schlafmittel anstelle von Zopiclon zu verwenden, um die Zahl der Verkehrsunfälle zu verringern. Zopiclon wird wie andere Hypnotika gelegentlich für kriminelle Handlungen wie sexuelle Übergriffe verwendet. ⓘ
Zopiclon weist eine Kreuztoleranz mit Barbituraten auf und ist in der Lage, Barbiturat-Entzugserscheinungen zu unterdrücken. In Studien an Affen wird es häufig selbst intravenös verabreicht, was auf ein hohes Suchtpotenzial schließen lässt. ⓘ
Zopiclon gehört zu den zehn meistverkauften Medikamenten, die in Frankreich mit Hilfe eines falschen Rezepts erworben wurden. ⓘ
Handelsnamen
Imovane (D, CH), Optidorm (D), Somnal (A), Somnosan (D), Ximovan (D), Zopiclodura (D), Zopitin (CZ), diverse Generika (D). Zopiclonpräparate sind in Deutschland verschreibungspflichtig. ⓘ