Desomorphin
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| Klinische Daten | |
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| Handelsnamen | Permonid |
| Andere Namen | Desomorphin, Krokodil, Dihydrodesoxymorphin, Permonid |
| ATC-Code |
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| Rechtlicher Status | |
| Rechtlicher Status |
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| Bezeichnungen | |
IUPAC-Bezeichnung
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| CAS-Nummer | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEMBL | |
| Chemische und physikalische Daten | |
| Formel | C17H21NO2 |
| Molare Masse | 271.360 g-mol-1 |
| 3D-Modell (JSmol) | |
SMILES
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InChI
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  (Was ist das?) (Überprüfen) | |
Desomorphin ist ein halbsynthetisches Opioid, das von Roche vermarktet wird und starke, schnell wirkende Effekte, wie Sedierung und Analgesie, aufweist. Es wurde erstmals 1920 von einem deutschen Team, das für Knoll arbeitete, entdeckt und patentiert, war aber nicht allgemein bekannt. Später, im Jahr 1932, wurde es von Lyndon Frederick Small synthetisiert. Small ließ es 1934 auch in den Vereinigten Staaten erfolgreich patentieren. Desomorphin wurde in der Schweiz unter dem Markennamen Permonid verwendet und zeichnete sich durch einen schnellen Wirkungseintritt und eine kurze Wirkungsdauer aus, wobei die Übelkeit im Vergleich zu entsprechenden Morphin-Dosen relativ gering war. In der Dosis ist es acht- bis zehnmal so stark wie Morphin. ⓘ
Desomorphin ist ein Morphinanalogon, bei dem die 6-Hydroxylgruppe und die 7,8-Doppelbindung reduziert wurden. Die traditionelle Synthese von Desomorphin geht von α-Chlorcodid aus, das wiederum durch Behandlung von Thionylchlorid mit Codein gewonnen wird. Durch katalytische Reduktion entsteht aus α-Chlorcodid Dihydrodesoxycodein, das bei der Demethylierung Desomorphin ergibt. ⓘ
Desomorphin ist in der Öffentlichkeit als Straßendroge bekannt geworden. In diesem Zusammenhang wird es gemeinhin als "Krokodil" (russisch für Krokodil) bezeichnet, benannt nach den schuppigen Wunden und Nekrosen, die sich um die Injektionsstelle bilden. ⓘ
Verwendungen
Medizinisch
Desomorphin wurde früher in der Schweiz und in Russland zur Behandlung von starken Schmerzen eingesetzt. Während die medizinische Verwendung von Desomorphin 1981 eingestellt wurde, wurde es in den letzten Jahren davor zur Behandlung eines einzigen Patienten in Bern (Schweiz) mit einer seltenen Krankheit eingesetzt. Zwar erwies sich Desomorphin bei der raschen Linderung starker Schmerzen als schneller und wirksamer als Morphin, doch wurden seine kürzere Wirkungsdauer und die relativ stärkere Atemdepression, die bei äquianalgetischen Dosen auftrat, sowie das häufige Auftreten anderer Nebenwirkungen wie Hypotonie und Harnverhalt als zu groß empfunden, um mögliche Vorteile aufzuwiegen. ⓘ
Freizeitgestaltung
Der Missbrauch von Desomorphin in Russland erregte 2010 internationale Aufmerksamkeit, da die illegale Herstellung zunahm, vermutlich aufgrund der relativ einfachen Synthese aus rezeptfreiem Codein. Der Missbrauch von selbst hergestelltem Desomorphin wurde erstmals im Jahr 2003 in Sibirien gemeldet, als Russland eine groß angelegte Razzia gegen die Heroinproduktion und den Heroinhandel einleitete, hat sich aber seitdem in ganz Russland und den benachbarten ehemaligen Sowjetrepubliken ausgebreitet. ⓘ
Die Droge kann aus Codein und Jod aus rezeptfreien Medikamenten und rotem Phosphor aus Streichhölzern hergestellt werden, und zwar in einem Verfahren, das der Herstellung von Methamphetamin aus Pseudoephedrin ähnelt. Wie Methamphetamin ist auch das auf diese Weise hergestellte Desomorphin häufig mit verschiedenen Wirkstoffen kontaminiert. Der russische Straßenname für selbst hergestelltes Desomorphin ist Krokodil (russisch: крокодил, Krokodil), möglicherweise in Anlehnung an den chemischen Namen der Vorstufe α-Chlorocodid oder die Ähnlichkeit der durch die Droge verursachten Hautschäden mit dem Leder eines Krokodils. Aufgrund der Schwierigkeiten bei der Beschaffung von Heroin in Verbindung mit dem leichten und billigen Zugang zu rezeptfreien codeinhaltigen Apothekenprodukten in Russland stieg der Konsum von Krokodil bis 2012 an. Im Jahr 2012 führte die russische Regierung neue Beschränkungen für den Verkauf von kodeinhaltigen Medikamenten ein. Diese Änderung der Politik führte zwar zu einem Rückgang, aber nicht zu einem Aussterben des Krokodilkonsums in Russland. Schätzungen zufolge konsumieren etwa 100 000 Menschen in Russland und etwa 20 000 in der Ukraine Krokodil. Ein Todesfall in Polen im Dezember 2011 wurde vermutlich ebenfalls durch den Gebrauch von Krokodil verursacht, und der Gebrauch von Krokodil wurde in einer Reihe anderer europäischer Länder bei russischen Auswanderergemeinschaften bestätigt. Im Jahr 2013 wurden zwei Fälle von Krokodilkonsum in den Vereinigten Staaten gemeldet. Ein einziger Fall von Desomorphin-Konsum wurde 2014 aus Spanien gemeldet, wobei die Droge oral und nicht durch Injektion konsumiert wurde. Es gibt Berichte über den Konsum von Krokodil im Vereinigten Königreich. ⓘ
Unerwünschte Wirkungen
Toxizität
Toxizität von Desomorphin
Tierstudien, in denen reines Desomorphin mit Morphin verglichen wurde, ergaben eine höhere Toxizität, eine stärkere Schmerzlinderung, ein höheres Maß an Sedierung, eine verringerte Atmung und eine erhöhte Verdauungsaktivität. ⓘ
Toxizität von "Krokodil"
Illegal hergestelltes Desomorphin ist in der Regel alles andere als rein und enthält oft große Mengen an toxischen Substanzen und Verunreinigungen, da die Drogenhersteller es versäumt haben, hochgiftige Reaktions- und Lösungsmittelreste aus der Synthese zu entfernen. Diese Vernachlässigung könnte darauf zurückzuführen sein, dass die Hersteller nur ein begrenztes Verständnis von Chemie haben, oder darauf, dass sie die Kosten für die Extraktion des toxischen Materials vermeiden wollen. Die Injektion einer solchen Mischung kann zu schweren Schäden an Haut, Blutgefäßen, Knochen und Muskeln führen, die bei Langzeitanwendern manchmal eine Amputation der Gliedmaßen erforderlich machen. ⓘ
Die Ursachen für diese Schäden werden mit Jod, Phosphor und anderen toxischen Substanzen in Verbindung gebracht, die nach der Synthese vorhanden sind. Die Hersteller von Desomorphin verwenden während der Reaktion billige, leicht verfügbare, aber relativ giftige und unreine Lösungsmittel wie Batteriesäure, Benzin oder Farbverdünner, ohne sie anschließend vor dem Vertrieb angemessen zu entfernen. Starke Säuren und Basen wie Salzsäure und Natriumhydroxid werden ebenfalls verwendet, ohne dass der pH-Wert der Endlösung gemessen wird, und die Analyse von übrig gebliebenen "Krokodil"-Lösungen in gebrauchten Spritzen ergab, dass der pH-Wert in der Regel unter 3 lag (d. h. so sauer wie Zitronensaft). Das Versäumnis, unlösliche Füllstoffe und Bindemittel aus den als Ausgangsmaterial verwendeten Codein-Tabletten zu entfernen, sowie die gleichzeitige Verabreichung mit Arzneimitteln wie Tropicamid und Tianeptin werden ebenfalls als mögliche Ursachen für die bei den Anwendern beobachtete hohe Toxizität angeführt. ⓘ
Das häufige Auftreten von Gewebeschäden und Infektionen bei illegalen Konsumenten hat der Droge den Spitznamen "fleischfressende Droge" oder "Zombie-Droge" eingebracht, da selbst hergestellte Versionen, die unter unzureichenden Bedingungen hergestellt werden, zahlreiche Verunreinigungen und toxische Substanzen enthalten, die als direkte Folge des Konsums zu schweren Gewebeschäden und anschließenden Infektionen führen. Wundbrand, Venenentzündung, Thrombose (Blutgerinnsel), Lungenentzündung, Hirnhautentzündung, Septikämie (Blutvergiftung), Osteomyelitis (Knochenentzündung), Leber- und Nierenschäden, Hirnschäden und HIV/AIDS sind häufige schwerwiegende Gesundheitsschäden, die bei Krokodilkonsumenten beobachtet werden. Manchmal verfehlt der Konsument bei der Injektion von Desomorphin die Vene, wodurch ein Abszess entsteht und das Fleisch um die Einstichstelle absterben kann. ⓘ
Verstärkungsstörungen
Frühe medizinische Versuche an Menschen, die Desomorphin einnahmen, ergaben, dass wie bei Morphin und den meisten anderen morphinähnlichen Analgetika kleine Mengen stark süchtig machen und sich schnell eine Toleranz gegenüber der Droge entwickelt. Obwohl bei Ratten eine Toleranz gegenüber der Atemdepression bei wiederholter Verabreichung beobachtet wurde, konnte in frühen klinischen Studien beim Menschen keine Toleranz gegenüber denselben Wirkungen bei wiederholter Verabreichung festgestellt werden. ⓘ
Chemie
Desomorphin hat ein Molekulargewicht von 271,35 g/mol, und es sind drei Salze bekannt: Hydrobromid (wie in der Originalmarke Permonid; Verhältnis der freien Basen 0,770), Hydrochlorid (0,881) und Sulfat (0,802). Die freie Basenform ist in Wasser schwer löslich (1,425 g/L bei 25 °C), obwohl die Salze sehr gut wasserlöslich sind; die freie Basenform ist auch in den meisten polaren organischen Lösungsmitteln (wie Aceton, Ethanol und Ethylacetat) gut löslich. Sein Schmelzpunkt liegt bei 189 °C. Es hat einen pKa-Wert von 9,69. Desomorphin gibt es in den vier Isoformen A, B, C und D, wobei die beiden letztgenannten offenbar am meisten erforscht und verwendet werden. ⓘ
Krokodil wird aus Kodein hergestellt, das mit anderen Substanzen gemischt wird. Das Kodein wird aus rezeptfreien Medikamenten gewonnen und dann mit Ethanol, Benzin, rotem Phosphor, Jod, Salzsäure und Farbverdünner gemischt. Beim Erhitzen entstehen aus der Droge giftige Stickoxiddämpfe. ⓘ
Geschichte
Desomorphin wurde erstmals 1932 in den Vereinigten Staaten synthetisiert und am 13. November 1934 patentiert. In Russland wurde Desomorphin 1998 zu einem illegalen Narkosemittel erklärt. Während kodeinhaltige Arzneimittel in Europa in der Regel verschreibungspflichtig sind, waren sie in Russland bis Juni 2012 frei verkäuflich. Die Zahl der Konsumenten in Russland wurde auf dem Höhepunkt der Popularität der Droge auf etwa eine Million geschätzt. ⓘ
Gesellschaft und Kultur
Rechtlicher Status
In den USA ist Desomorphin eine kontrollierte Substanz nach Schedule 1, was bedeutet, dass die amerikanische Gesundheitsbehörde FDA festgestellt hat, dass es in den Vereinigten Staaten keine legalen medizinischen Verwendungsmöglichkeiten für Desomorphin gibt. Diesen Status als kontrollierte Substanz hat es seit 1936 beibehalten. Die Droge ist ein Narkotikum in Schedule I des Controlled Substances Act 1970 der Vereinigten Staaten mit der Drogennummer (ACSCN) 9055. Sie unterliegt daher in den Vereinigten Staaten jährlichen Gesamtproduktionsquoten, und im Jahr 2014 betrug die Quote für Desomorphin 5 Gramm. Es wird als Hydrochlorid (Umwandlungsverhältnis der freien Base 0,85) und Sulfat (0,80) hergestellt. ⓘ
Nordamerikanische Medien
Die Medien in den USA und Kanada haben auf Desomorphin aufmerksam gemacht. Es wurde über Vorfälle berichtet, bei denen Desomorphin angeblich in beiden Ländern vorkam, doch wurden keine Vorfälle durch Drogentests oder analytische Ergebnisse bestätigt, und der Konsum von Desomorphin in Nordamerika gilt nach wie vor als unbestätigt. ⓘ
Analytik
Die zuverlässige qualitative und quantitative Bestimmung von Desomorphin in biologischem Material gelingt nach adäquater Probenvorbereitung durch Kopplung der Hochleistungsflüssigkeitschromatographie mit der Massenspektrometrie (LC-MS/MS). ⓘ
Handelsnamen
- Permonid (Schweiz; bis vor einigen Jahrzehnten von Roche hergestellt) ⓘ