Granulom
| Klassifikation nach ICD-10 ⓘ | |
|---|---|
| L92.9 | Granulomatöse Krankheit der Haut und der Unterhaut, nicht näher bezeichnet |
| ICD-10 online (WHO-Version 2019) | |
Ein Granulom (von lateinisch granulum ‚Körnchen‘) ist eine knötchenförmige Ansammlung der Fresszellen des Immunsystems (Makrophagen). Ein Granulom kann weitere Zellen enthalten: Epitheloidzellen und mehrkernige Riesenzellen sind Abkömmlinge der Makrophagen, begleitend können Lymphozyten, Granulozyten und Fibroblasten an der Granulombildung beteiligt sein. Manche Granulome entwickeln eine bindegewebige Kapsel (Fibrosierung), andere weisen in ihrem Zentrum Nekrosen auf. ⓘ
Granulome entstehen dann, wenn die Makrophagen eine Noxe (z. B. Bakterium, Parasit oder Fremdkörper) nicht abbauen können, wodurch ein chronischer Entzündungsreiz entsteht. Der Zweck des Granuloms besteht darin, den körperfremden Eindringling zu verkapseln und so an einer weiteren Ausbreitung zu hindern. Außerdem können Erreger über eine lokale Konzentrierung lysosomaler Enzyme und bakterizider Stoffe effektiver bekämpft werden. ⓘ
In der Diagnostik erlauben Größe und feingeweblicher Aufbau der Granulome Rückschlüsse auf den zugrundeliegenden Auslöser. ⓘ
| Granulom ⓘ | |
|---|---|
| |
| Bild eines Granuloms (ohne Nekrose), wie es unter dem Mikroskop auf einem Objektträger zu sehen ist: Das Gewebe auf dem Objektträger ist mit zwei Standardfarbstoffen (Hämatoxylin: blau, Eosin: rosa) gefärbt, um es sichtbar zu machen. Das Granulom in diesem Bild wurde in einem Lymphknoten eines Patienten mit einer Mycobacterium avium-Infektion gefunden. | |
| Fachgebiet | Pathologie |
Ein Granulom ist eine Ansammlung von Makrophagen, die sich als Reaktion auf eine chronische Entzündung bildet. Dies geschieht, wenn das Immunsystem versucht, fremde Substanzen zu isolieren, die es sonst nicht beseitigen kann. Zu diesen Substanzen gehören infektiöse Organismen wie Bakterien und Pilze sowie andere Materialien wie Fremdkörper, Keratin und Nahtfragmente. ⓘ
Definition
In der Pathologie ist ein Granulom eine organisierte Ansammlung von Makrophagen. ⓘ
In der medizinischen Praxis verwenden Ärzte den Begriff Granulom gelegentlich in seiner wörtlicheren Bedeutung: "ein kleines Knötchen". Da es sich bei einem kleinen Knötchen um jedes beliebige Gewebe handeln kann, von einem harmlosen Nävus bis hin zu einem bösartigen Tumor, ist diese Verwendung des Begriffs nicht sehr spezifisch. Beispiele für diese Verwendung des Begriffs Granulom sind die als Stimmbandgranulom (bekannt als Kontaktgranulom), pyogenes Granulom und Intubationsgranulom bekannten Läsionen, die alle Beispiele für Granulationsgewebe und nicht für Granulome sind. Das "pulmonale hyalinisierende Granulom" ist eine Läsion, die durch eine keloidartige Fibrose in der Lunge gekennzeichnet ist und nicht zu den Granulomen gehört. In ähnlicher Weise verwenden Radiologen häufig den Begriff Granulom, wenn sie auf dem Röntgenbild oder der Computertomographie des Brustkorbs einen verkalkten Knötchen sehen. Sie gehen von dieser Annahme aus, da Granulome in der Regel Kalzium enthalten, obwohl die Zellen, die ein Granulom bilden, zu klein sind, um von einem Radiologen gesehen zu werden. Die genaueste Verwendung des Begriffs Granulom erfordert, dass ein Pathologe chirurgisch entferntes und speziell gefärbtes Gewebe unter dem Mikroskop untersucht. ⓘ
Histiozyten (insbesondere Makrophagen) sind die Zellen, die ein Granulom definieren. Sie verschmelzen oft zu mehrkernigen Riesenzellen (Langhans-Riesenzelle). Die Makrophagen in Granulomen werden oft als "epitheloid" bezeichnet. Dieser Begriff bezieht sich auf die vage Ähnlichkeit dieser Makrophagen mit Epithelzellen. Epithelioide Makrophagen unterscheiden sich von gewöhnlichen Makrophagen dadurch, dass sie längliche Zellkerne haben, die oft an die Sohle eines Pantoffels oder Schuhs erinnern. Sie haben auch größere Kerne als gewöhnliche Makrophagen, und ihr Zytoplasma ist bei der Färbung mit Eosin typischerweise rosa. Man geht davon aus, dass diese Veränderungen eine Folge der "Aktivierung" der Makrophagen durch das beleidigende Antigen sind. ⓘ
Der andere Schlüsselbegriff in der obigen Definition ist das Wort "organisiert", das sich auf eine enge, kugelartige Formation bezieht. Die Makrophagen in diesen Formationen sind in der Regel so eng zusammengeballt, dass die Grenzen der einzelnen Zellen schwer zu erkennen sind. Locker verstreute Makrophagen werden nicht als Granulome betrachtet. ⓘ
Alle Granulome können, unabhängig von ihrer Ursache, zusätzliche Zellen und Matrix enthalten. Dazu gehören Lymphozyten, Neutrophile, Eosinophile, vielkernige Riesenzellen, Fibroblasten und Kollagen (Fibrose). Die zusätzlichen Zellen sind manchmal ein Hinweis auf die Ursache des Granuloms. So können Granulome mit zahlreichen Eosinophilen ein Hinweis auf eine Kokzidioidomykose oder eine allergische bronchopulmonale Pilzerkrankung sein, während Granulome mit zahlreichen Neutrophilen auf eine Blastomykose, eine Granulomatose mit Polyangiitis, eine Aspirationspneumonie oder eine Katzenkratzkrankheit hindeuten. ⓘ
Was die zugrundeliegende Ursache betrifft, so unterscheiden sich Granulome von anderen Arten von Entzündungen dadurch, dass sich Granulome als Reaktion auf Antigene bilden, die gegen "First-Responder"-Entzündungszellen wie Neutrophile und Eosinophile resistent sind. Das Antigen, das die Bildung eines Granuloms verursacht, ist meistens ein infektiöser Erreger oder eine körperfremde Substanz, aber manchmal ist das angreifende Antigen unbekannt (wie bei der Sarkoidose). ⓘ
Granulome treten bei einer Vielzahl von Krankheiten auf, sowohl bei infektiösen als auch bei nicht-infektiösen. Zu den durch Granulome gekennzeichneten Infektionen gehören Tuberkulose, Lepra, Histoplasmose, Kryptokokkose, Kokzidioidomykose, Blastomykose und Katzenkratzkrankheit. Beispiele für nicht infektiöse granulomatöse Erkrankungen sind Sarkoidose, Morbus Crohn, Berylliose, Granulomatose mit Polyangiitis, eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis, pulmonale rheumatische Knötchen und Aspiration von Nahrungsmitteln und anderem partikulärem Material in die Lunge. ⓘ
Ein wichtiges Merkmal von Granulomen ist, ob sie eine Nekrose enthalten oder nicht, d. h. abgestorbene Zellen, die unter dem Mikroskop als eine Masse formloser Trümmer ohne Zellkerne erscheinen. Ein verwandter Begriff, Caseation (wörtlich: sich in Käse verwandelnd), bezieht sich auf eine Form der Nekrose, die für das bloße Auge käseartig ("käsig") erscheint und typischerweise ein Merkmal der Granulome der Tuberkulose ist. Die Erkennung von Nekrosen in Granulomen ist wichtig, da Granulome mit Nekrosen meist infektiöse Ursachen haben. Es gibt mehrere Ausnahmen von dieser allgemeinen Regel, die jedoch in der alltäglichen Pathologiediagnostik nützlich ist. ⓘ
- Nekrose in Granulomen
Granulom ohne Nekrose in einem Lymphknoten einer Person mit Sarkoidose
Granulom mit zentraler Nekrose in einer Lunge einer Person mit Tuberkulose: Beachten Sie die Riesenzellen vom Langhans-Typ (mit vielen Kernen, die hufeisenförmig am Rand der Zelle angeordnet sind) am Rand des Granuloms. Riesenzellen vom Langhans-Typ kommen bei vielen Granulomtypen vor und sind nicht spezifisch für Tuberkulose. ⓘ
Granulome können nach verschiedenen Gesichtspunkten eingeteilt werden, zum Beispiel nach ihrer Ursache (infektiöse gegen nicht-infektiöse Granulome) oder ihrer Zellzusammensetzung. Im letzteren Fall ist die Unterscheidung von Epitheloidzelligen Granulomen und Histiozytären Granulomen gängig. Epitheloidzellige Granulome sind scharf begrenzte Knötchen mit dicht gedrängten Epitheloid-Zellen. Histiozytäre Granulome sind dagegen eher unscharf begrenzte Ansammlungen von Gewebsmakrophagen. Beide Gruppen werden weiter unterteilt. ⓘ
Krankheiten mit Granulomen
Tuberkulose
Die Granulome der Tuberkulose enthalten in der Regel Nekrosen ("verkäsende Tuberkel"), es können aber auch nicht-nekrotisierende Granulome vorhanden sein. Mehrkernige Riesenzellen mit hufeisenförmig angeordneten Kernen (Langhans-Riesenzellen) und Fremdkörperriesenzellen sind häufig vorhanden, aber nicht spezifisch für Tuberkulose. Die endgültige Diagnose einer Tuberkulose erfordert die Identifizierung des verursachenden Organismus durch mikrobiologische Kulturen. ⓘ
Lepra
Bei der Lepra treten Granulome in der Haut auf, die in der Regel die Nerven betreffen. Das Erscheinungsbild der Granulome unterscheidet sich je nach Art der Lepra. ⓘ
Schistosomiasis
Einige Schistosomen-Eier, die in den Darm- und Urinvenen abgelegt werden, wandern über die Pfortader in die Leber zurück und verursachen dort Granulome. ⓘ
Histoplasmose
Granulome treten bei den meisten Formen der Histoplasmose auf (akute Histoplasmose, Histoplasmom, chronische Histoplasmose). Histoplasma-Organismen können manchmal innerhalb der Granulome durch Biopsie oder mikrobiologische Kulturen nachgewiesen werden. ⓘ
Kryptokokkose
Wenn eine Kryptokokkeninfektion bei Personen mit intaktem Immunsystem auftritt, kommt es in der Regel zu einer granulomatösen Entzündung. Die Granulome können nekrotisierend oder nicht-nekrotisierend sein. Unter dem Mikroskop und mit geeigneten Färbemitteln lassen sich die Organismen in den Granulomen erkennen. ⓘ
Katzenkratzkrankheit
Die Katzenkratzkrankheit ist eine durch den bakteriellen Organismus Bartonella henselae verursachte Infektion, die in der Regel durch das Kratzen eines mit dem Organismus infizierten Kätzchens erworben wird. Die Granulome bei dieser Krankheit befinden sich in den Lymphknoten, die die Kratzstelle entwässern. Sie sind typischerweise "eitrig", d. h. eiterbildend, und enthalten eine große Anzahl von Neutrophilen. Organismen sind in den Granulomen mit den in den Pathologielabors routinemäßig verwendeten Methoden in der Regel nur schwer zu finden. ⓘ
Rheumatisches Fieber
Rheumatisches Fieber ist eine systemische Erkrankung, die das periarterioläre Bindegewebe betrifft und nach einer unbehandelten Infektion mit beta-hämolysierenden Streptokokken der Gruppe A im Rachenraum auftreten kann. Es wird vermutet, dass sie durch eine Kreuzreaktivität der Antikörper verursacht wird. ⓘ
Sarkoidose
Die Sarkoidose ist eine Krankheit unbekannter Ursache, die durch nicht-nekrotisierende ("nicht-verkäsende") Granulome in mehreren Organen und Körperstellen gekennzeichnet ist, am häufigsten in der Lunge und in den Lymphknoten der Brusthöhle. Häufig sind auch die Leber, die Milz, die Haut und die Augen betroffen. Die Granulome der Sarkoidose ähneln denen der Tuberkulose und anderer granulomatöser Infektionskrankheiten. In den meisten Fällen der Sarkoidose enthalten die Granulome jedoch keine Nekrosen und sind von konzentrischem Narbengewebe (Fibrose) umgeben. Sarkoidgranulome enthalten oft sternförmige Strukturen, die als Asteroidkörper bezeichnet werden, oder lamellare Strukturen, die als Schaumann-Körper bezeichnet werden, aber diese Strukturen sind nicht spezifisch für Sarkoidose. Sarkoidgranulome können sich spontan und ohne Komplikationen zurückbilden oder mit einer Restvernarbung abheilen. In der Lunge kann diese Vernarbung eine Lungenfibrose verursachen, die die Atmung beeinträchtigt. Im Herzen kann sie zu Rhythmusstörungen, Herzversagen und sogar zum Tod führen. ⓘ
Morbus Crohn
Morbus Crohn ist eine entzündliche Erkrankung unklarer Ursache, die durch schwere Entzündungen in der Darmwand und anderen Teilen des Bauchraums gekennzeichnet ist. Innerhalb der Entzündung in der Darmwand finden sich häufig Granulome, die einen Hinweis auf die Diagnose liefern. ⓘ
Listeria monocytogenes
Eine Infektion mit Listeria monocytogenes bei Säuglingen kann nach einer Infektion in utero potenziell tödliche disseminierte Granulome, die so genannte Granulomatosis infantiseptica, verursachen. ⓘ
Leishmania spp.
Leishmaniosen sind eine Gruppe menschlicher Krankheiten, die durch die Gattung Leishmania verursacht und durch einen Sandmückenstich übertragen werden. Sie können zu granulomatösen Entzündungen in der Haut (kutane Form der Krankheit) und in der Leber (viszerale Form) führen, wobei Untersuchungen darauf hindeuten, dass eine wirksame Granulombildung für die Heilung der Krankheit wünschenswert ist. ⓘ
Pneumocystis-Pneumonie
Eine Pneumocystis-Infektion in der Lunge geht in der Regel nicht mit Granulomen einher, in seltenen Fällen ist jedoch gut dokumentiert, dass sie eine granulomatöse Entzündung verursacht. Die Diagnose wird durch den Nachweis von Pneumocystis-Hefen innerhalb der Granulome in Lungenbiopsien gestellt. ⓘ
Aspirationspneumonie
Die Aspirationspneumonie wird in der Regel durch die Aspiration von Bakterien aus der Mundhöhle in die Lunge verursacht und führt nicht zur Bildung von Granulomen. Granulome können sich jedoch bilden, wenn Nahrungspartikel oder andere partikelförmige Substanzen wie Pillenfragmente in die Lunge aspiriert werden. In der Regel aspirieren die Patienten Nahrungsmittel, weil sie Probleme mit der Speiseröhre, dem Magen oder der Neurologie haben. Auch die Einnahme von Medikamenten, die die neurologische Funktion beeinträchtigen, kann zur Aspiration führen. Die daraus resultierenden Granulome befinden sich in der Regel in der Nähe der Atemwege (Bronchiolen) und werden häufig von fremdkörperartigen, vielkernigen Riesenzellen, akuten Entzündungen oder organisierter Lungenentzündung begleitet. Der Nachweis von Nahrungspartikeln in Lungenbiopsien ist diagnostisch. ⓘ
Rheumatoide Arthritis
Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis können sich nekrotisierende Granulome entwickeln, die sich typischerweise als Beulen im Weichteilgewebe um die Gelenke (so genannte rheumatoide Knoten) oder in der Lunge manifestieren. ⓘ
Granuloma annulare
Das Granuloma annulare ist eine Hauterkrankung unbekannter Ursache, bei der sich in der Dermis der Haut Granulome bilden, die jedoch keine echten Granulome sind. Typischerweise ist eine zentrale Zone mit nekrobiotischer Kollagenbildung zu sehen, die von Entzündungen und Muzinablagerungen umgeben ist. ⓘ
Granulom eines Fremdkörpers
Ein Fremdkörpergranulom entsteht, wenn ein Fremdkörper (z. B. ein Holzsplitter, ein Metallstück, ein Glas usw.) in die Weichteile des Körpers eindringt und sich dort akut entzündet und ein Granulom bildet. In einigen Fällen kann der Fremdkörper auch Jahre nach dem auslösenden Ereignis noch gefunden und entfernt werden. ⓘ
Granulomatöse perioriforme Dermatitis im Kindesalter
Die granulomatöse perioriforme Dermatitis im Kindesalter ist eine seltene granulomatöse Hauterkrankung unbekannter Ursache. Sie ist vorübergehend und betrifft in der Regel Kinder afrikanischer Abstammung. ⓘ
Granulome in Verbindung mit Vaskulitis
Bestimmte entzündliche Erkrankungen sind durch eine Kombination aus granulomatöser Entzündung und Vaskulitis (Entzündung der Blutgefäße) gekennzeichnet. Sowohl die Granulome als auch die Vaskulitis treten in der Regel in Verbindung mit Nekrosen auf. Klassische Beispiele für solche Krankheiten sind die Granulomatose mit Polyangiitis und die eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis. ⓘ
Etymologie
Der Begriff stammt von lateinisch grānulum "kleines Korn" und von altgriechisch -μᾰ (-ma) "Krankheit". Der Plural lautet Granulome oder Granulomata. Das Adjektiv granulomatös bedeutet "durch Granulome gekennzeichnet". ⓘ