Norovirus
| Norovirus ⓘ | |
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| Andere Namen | Winterlicher Brechwurm |
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| Transmissionselektronenmikroskopische Aufnahme des Norwalk-Virus. Der weiße Balken = 50 nm | |
| Fachgebiet | Notfallmedizin, Pädiatrie |
| Symptome | Durchfall, Erbrechen, Bauchschmerzen, Kopfschmerzen |
| Komplikationen | Dehydrierung |
| Gewöhnlicher Ausbruch | 12 bis 48 Stunden nach der Exposition |
| Dauer | 1 bis 3 Tage |
| Ursachen | Norovirus |
| Diagnostische Methode | Anhand der Symptome |
| Vorbeugung | Händewaschen, Desinfektion von kontaminierten Flächen |
| Behandlung | Unterstützende Maßnahmen (ausreichende Flüssigkeitszufuhr oder intravenöse Flüssigkeitszufuhr) |
| Häufigkeit | 685 Millionen Fälle pro Jahr |
| Todesfälle | 200.000 pro Jahr |
Das Norovirus, manchmal auch als Wintererbrechen bezeichnet, ist die häufigste Ursache von Gastroenteritis. Die Infektion ist gekennzeichnet durch unblutigen Durchfall, Erbrechen und Bauchschmerzen. Auch Fieber oder Kopfschmerzen können auftreten. Die Symptome treten in der Regel 12 bis 48 Stunden nach der Infektion auf, und die Genesung erfolgt in der Regel innerhalb von ein bis drei Tagen. Komplikationen sind selten, können aber zu Dehydrierung führen, insbesondere bei jungen und alten Menschen sowie bei Personen mit anderen Gesundheitsproblemen. ⓘ
Das Virus wird in der Regel über den fäkal-oralen Weg verbreitet. Dies kann durch verunreinigte Lebensmittel oder Wasser oder durch den Kontakt von Mensch zu Mensch geschehen. Es kann auch über kontaminierte Oberflächen oder über die Luft aus dem Erbrochenen einer infizierten Person verbreitet werden. Zu den Risikofaktoren gehören unhygienische Lebensmittelzubereitung und der gemeinsame Aufenthalt in engen Räumen. Die Diagnose wird im Allgemeinen anhand der Symptome gestellt. Bestätigungstests sind in der Regel nicht verfügbar, können aber bei Ausbrüchen von den Gesundheitsbehörden durchgeführt werden. ⓘ
Zur Vorbeugung gehören richtiges Händewaschen und die Desinfektion kontaminierter Oberflächen. Es gibt weder einen Impfstoff noch eine spezifische Behandlung für das Norovirus. Die Behandlung umfasst unterstützende Maßnahmen wie ausreichende Flüssigkeitszufuhr oder intravenöse Flüssigkeitszufuhr. Bevorzugt werden orale Rehydrationslösungen getrunken, aber auch andere Getränke ohne Koffein oder Alkohol können helfen. Händedesinfektionsmittel auf Alkoholbasis sind laut der NHS-Informationsseite zu diesem Thema nicht wirksam gegen das Norovirus; das liegt daran, dass das Norovirus ein unbehülltes Virus ist. ⓘ
Das Norovirus verursacht jährlich weltweit etwa 685 Millionen Krankheitsfälle und 200.000 Todesfälle. Es ist sowohl in den Industrieländern als auch in den Entwicklungsländern verbreitet. Am häufigsten sind Kinder unter fünf Jahren betroffen, und in dieser Gruppe kommt es in den Entwicklungsländern zu etwa 50.000 Todesfällen. Norovirus-Infektionen treten häufiger in den Wintermonaten auf. Sie treten häufig in Form von Ausbrüchen auf, insbesondere bei Menschen, die in engen Räumen leben. In den Vereinigten Staaten ist es die Ursache für etwa die Hälfte aller lebensmittelbedingten Krankheitsausbrüche. Das Virus ist nach der Stadt Norwalk, Ohio, benannt, in der 1968 ein Ausbruch stattfand. ⓘ
| Norovirus ⓘ | ||||||||||||||||||
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3D-Modell von Norovirus-Virionen | ||||||||||||||||||
| Systematik | ||||||||||||||||||
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| Taxonomische Merkmale | ||||||||||||||||||
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| Wissenschaftlicher Name | ||||||||||||||||||
| Norovirus | ||||||||||||||||||
| Links | ||||||||||||||||||
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Die Gattung Norovirus umfasst unbehüllte Viren mit einer einzelsträngigen RNA mit positiver Polarität (ss(+)RNA) aus der Familie Caliciviridae. Bisher wurden verschiedene Norovirus-Spezies beim Menschen sowie bei Rindern, Schweinen, Mäusen und Austern entdeckt. Besonders die humanen Noroviren haben als Erreger einer viralen Gastroenteritis eine große medizinische Bedeutung. ⓘ
Der Name Norovirus ist abgeleitet von Norwalk-Virus, der Bezeichnung für die Typspezies der Gattung. ⓘ
Anzeichen und Symptome
Eine Infektion mit dem Norovirus ist gekennzeichnet durch Übelkeit, Erbrechen, wässrigen Durchfall, Bauchschmerzen und in einigen Fällen auch Geschmacksverlust. Die Symptome der Gastroenteritis treten in der Regel 12 bis 48 Stunden nach dem Kontakt mit dem Norovirus auf. Allgemeine Lethargie, Schwäche, Muskelschmerzen, Kopfschmerzen und leichtes Fieber können auftreten. Die Krankheit ist in der Regel selbstlimitierend, und schwere Verläufe sind selten. Obwohl eine Norovirus-Erkrankung unangenehm sein kann, ist sie in der Regel nicht gefährlich, und die meisten Erkrankten erholen sich innerhalb von zwei bis drei Tagen vollständig. ⓘ
Das Norovirus kann bei Menschen mit geschwächtem Immunsystem, z. B. bei Menschen mit allgemeiner variabler Immundefizienz oder mit einem unterdrückten Immunsystem nach einer Organtransplantation, zu einer Langzeitinfektion führen. Diese Infektionen können mit oder ohne Symptome verlaufen. In schweren Fällen können anhaltende Infektionen zu Norovirus-assoziierter Enteropathie, Darmzottenatrophie und Malabsorption führen. ⓘ
Virologie
- Gattung Norovirus (veraltet Norwalk-like virus)
- Spezies Norwalk-Virus (Humanes Norovirus, en. Norwalk virus)
- vorläufig (per Vorschlag) klassifizierte Kandidaten:
- Spezies ‚Humanes Norovirus-Alphatron‘
- Spezies ‚Humanes Norovirus Saitama‘
- Spezies ‚Bovines Norovirus-CH126‘
- Spezies ‚Bovines Norovirus-Jena‘
- Spezies ‚Murines Norovirus 1‘
- Spezies ‚Porcines Norovirus‘ (Norovirus des Schweines)
- Spezies ‚Norovirus der Auster‘ ⓘ
Übertragung
Noroviren werden direkt von Mensch zu Mensch (62-84 % aller gemeldeten Ausbrüche) und indirekt über kontaminiertes Wasser und Lebensmittel übertragen. Sie sind extrem ansteckend, und weniger als zwanzig Viruspartikel können eine Infektion auslösen (einige Untersuchungen deuten darauf hin, dass es sogar nur fünf sind). Die Übertragung kann durch Aerosol erfolgen, wenn die Erkrankten erbrechen, und kann durch eine Toilettenspülung aerosoliert werden, wenn Erbrochenes oder Durchfall vorhanden ist; die Infektion kann nach dem Verzehr von Lebensmitteln oder dem Einatmen von Luft in der Nähe eines Erbrechens erfolgen, selbst wenn diese gereinigt wurden. Die Viren werden auch nach Abklingen der Symptome weiter ausgeschieden, und die Ausscheidung kann noch viele Wochen nach der Infektion nachgewiesen werden. ⓘ
Insbesondere Erbrechen überträgt die Infektion effektiv und scheint eine Übertragung durch die Luft zu ermöglichen. In einem Fall verbreitete eine Person, die erbrochen hatte, die Infektion in einem Restaurant, was darauf hindeutet, dass viele ungeklärte Fälle von Lebensmittelvergiftung ihren Ursprung im Erbrochenen haben könnten. Im Dezember 1998 speisten 126 Personen an sechs Tischen; eine Person erbrach sich auf den Boden. Das Personal räumte schnell auf, und die Gäste aßen weiter. Drei Tage später erkrankten weitere Personen; 52 Personen meldeten eine Reihe von Symptomen, die von Fieber und Übelkeit bis zu Erbrechen und Durchfall reichten. Die Ursache wurde nicht sofort festgestellt. Die Forscher zeichneten die Sitzordnung auf: Mehr als 90 % der Personen, die am selben Tisch wie die erkrankte Person saßen, meldeten sich später krank. Es bestand ein direkter Zusammenhang zwischen dem Infektionsrisiko der Personen an den anderen Tischen und der Nähe zur erkrankten Person. Mehr als 70 % der Gäste an einem Nachbartisch erkrankten; an einem Tisch auf der anderen Seite des Restaurants lag die Infektionsrate immerhin noch bei 25 %. Der Ausbruch wurde auf ein Norwalk-ähnliches Virus (Norovirus) zurückgeführt. Später wurden weitere Fälle der Übertragung durch Erbrochenes festgestellt. ⓘ
Bei einem Ausbruch auf einer internationalen Pfadfinderfreizeit in den Niederlanden steckte jede Person mit Gastroenteritis durchschnittlich 14 Personen an, bevor verstärkte Hygienemaßnahmen eingeführt wurden. Auch nach Einführung dieser neuen Maßnahmen steckte eine erkrankte Person im Durchschnitt noch 2,1 weitere Personen an. Eine Studie der US-amerikanischen Centers for Disease Control and Prevention (CDC) über 11 Ausbrüche im Bundesstaat New York nennt als mutmaßlichen Übertragungsweg in sieben Fällen die Ansteckung von Mensch zu Mensch, in zwei Fällen die Ansteckung durch Lebensmittel, in einem Fall die Ansteckung durch Wasser und in einem Fall die unbekannte Ansteckungsquelle. Die Quelle von Ausbrüchen, die durch Wasser übertragen werden, kann Wasser aus kommunalen Versorgungseinrichtungen, Brunnen, Freizeitseen, Schwimmbädern und Eismaschinen sein. ⓘ
Schalentiere und Salatzutaten sind die Lebensmittel, die am häufigsten in Norovirus-Ausbrüche verwickelt sind. Der Verzehr von Schalentieren, die nicht ausreichend erhitzt wurden (unter 75 °C), birgt ein hohes Risiko für eine Norovirus-Infektion. Andere Lebensmittel als Schalentiere können durch infizierte Lebensmittelhandwerker kontaminiert werden. Viele Norovirus-Ausbrüche wurden auf Lebensmittel zurückgeführt, die von nur einer infizierten Person bearbeitet wurden. ⓘ
Zwischen März und August 2017 kam es in Quebec, Kanada, zu einem Ausbruch des Norovirus, an dem mehr als 700 Menschen erkrankten. Laut einer Untersuchung der kanadischen Lebensmittelkontrollbehörde CFIA waren die Schuldigen gefrorene Himbeeren, die von Harbin Gaotai Food Co Ltd, einem chinesischen Lieferanten, importiert wurden. ⓘ
Klassifizierung
Noroviren (NoV) sind eine genetisch vielfältige Gruppe einzelsträngiger, unbehüllter RNA-Viren, die zur Familie der Caliciviridae gehören. Nach Angaben des Internationalen Komitees für Taxonomie der Viren hat die Gattung Norovirus eine Art, das Norwalk-Virus. ⓘ
Noroviren können genetisch in mindestens sieben verschiedene Genogruppen (GI, GII, GIII, GIV, GV, GVI und GVII) eingeteilt werden, die wiederum in verschiedene genetische Cluster oder Genotypen unterteilt werden können. ⓘ
Noroviren, die häufig bei akuter Gastroenteritis isoliert werden, gehören zu zwei Genogruppen: Genogruppe I (GI), zu der das Norwalk-Virus, das Desert-Shield-Virus und das Southampton-Virus gehören, und Genogruppe II (GII), die das Bristol-Virus, das Lordsdale-Virus, das Toronto-Virus, das Mexiko-Virus, das Hawaii-Virus und das Snow-Mountain-Virus umfasst. ⓘ
Die meisten Noroviren, die Menschen infizieren, gehören zu den Genogruppen GI und GII. Noroviren der Genogruppe II, Genotyp 4 (abgekürzt als GII.4) sind für die meisten Ausbrüche von Gastroenteritis bei Erwachsenen verantwortlich und verbreiten sich oft weltweit. ⓘ
Zu den jüngsten Beispielen gehören der Stamm US95/96-US, der Mitte bis Ende der 90er Jahre mit weltweiten Ausbrüchen in Verbindung gebracht wurde, das Farmington-Hills-Virus, das 2002 und 2004 mit Ausbrüchen in Europa und den Vereinigten Staaten in Verbindung gebracht wurde, sowie das Hunter-Virus, das mit Ausbrüchen in Europa, Japan und Australasien in Verbindung gebracht wurde. Im Jahr 2006 kam es weltweit zu einem weiteren starken Anstieg der NoV-Infektionen. Berichten zufolge besteht ein Zusammenhang zwischen der Expression humaner Histo-Blutgruppen-Antigene (HBGAs) und der Anfälligkeit für Norovirus-Infektionen. Studien deuten darauf hin, dass sich das Kapsid der Noroviren unter dem Selektionsdruck menschlicher HBGAs entwickelt haben könnte. HBGAs sind jedoch nicht der Rezeptor oder Vermittler der Norovirus-Infektion. Vielmehr können Kofaktoren wie Gallensalze die Infektion erleichtern und verstärken, wenn sie während oder nach der Erstinfektion des Wirtsgewebes eingeführt werden. Gallensalze werden von der Leber als Reaktion auf den Verzehr von fetthaltigen Lebensmitteln produziert und helfen bei der Aufnahme der aufgenommenen Fette. Es ist noch nicht klar, an welchem spezifischen Punkt im Replikationszyklus des Norovirus Gallensalze die Infektion erleichtern: Penetration, Entschalung oder Aufrechterhaltung der Kapsidstabilität. ⓘ
Das Protein MDA-5 ist möglicherweise der primäre Immunsensor, der die Anwesenheit von Noroviren im Körper erkennt. Einige Menschen haben gemeinsame Variationen des MDA-5-Gens, die sie anfälliger für Norovirus-Infektionen machen könnten. ⓘ
Morphologie
Noroviren bestehen aus einem unbehüllten, ikosaedrischen (zwanzigflächigen) Kapsid, das von dem Hauptkapsidprotein (englisch major capsid protein, MCP) mit Bezeichnung VP1 gebildet wird. VP1-Proteine können sich zusammensetzen zu größeren Kapsiden, die aus 180 Proteinen bestehen, einen Durchmesser von 38 bis 40 nm haben und eine T=3-Symmetrie aufweisen; sie können auch zu kleineren Kapsiden (23 nm) aus 60 VP1-Proteinen mit T=1-Symmetrie assemblieren. Beide Strukturen werden im elektronenmikroskopischen Bild als runde Gebilde mit unscharfem Rand dargestellt (siehe Abbildung). ⓘ
Am Bau der Proteinkapsel eines Virions ist außerdem ein Nebenkapsidprotein (englisch minor capsid protein, mCP) beteiligt, das sich innenseitig befindet. Biochemische Studien zeigten, dass es an der inneren Seite des Kapsids bindet und die Stabilität des Kapsids erhöht. Im Inneren des Kapsids liegt das Virusgenom als positive Einzelstrang-RNA (ss(+)RNA) vor. An das 5′-Ende der RNA des Genoms ist das VPg-Protein kovalent gebunden, ihr 3′-Ende ist polyadenyliert. ⓘ
| Gattung | Struktur | Symmetrie | Capsid | Genomische Anordnung | Genomische Segmentierung ⓘ |
|---|---|---|---|---|---|
| Norovirus | Ikosaedrisch | T=1, T=3 | Nicht-umhüllt | Linear | Monopartit |
Genom
Das einzelsträngige RNA-Genom der Noroviren ist etwa 7,3 bis 7,7 kb groß und umfasst drei teilweise überlappende offene Leserahmen (ORFs). ⓘ
Der ORF1 codiert für ein Polyprotein, welches nach der Translation von einer viralen Protease in sechs nicht-strukturelle Proteine geschnitten wird (NS 1/2 – NS 7; die Nummerierung entspricht der Anordnung der für die Proteine codierenden Gene auf dem Genom). Hierzu zählen unter anderem die virale RNA-Polymerase (NS 7) und die virale Protease (NS 6). Durch ORF2 ist das Kapsidprotein VP1 codiert und durch ORF3 das virion-assoziierte Strukturprotein VP2 unbekannter Funktion. Das Genom der Noroviren kann bei Infektion einer Zelle mit verschiedenen Stämmen oder Varianten durch Rekombination sehr effektiv neue Varianten und Subtypen hervorbringen. Ein den Influenzaviren ähnlicher Antigendrift und ein Antigenshift werden auch bei einigen Spezies der Noroviren beobachtet. Eine hypervariable Region befindet sich in der P2-Domäne des VP1 Proteins, welche an der Außenseite des Viruskapsids liegt und als Bindestelle für Antikörper dient, somit besonders starker Selektion durch das Immunsystem ausgesetzt ist. ⓘ
In einer Studie von 2017 hat die Gruppe um Parra und Green umfangreiche Datensätze zu menschlichen Norovirus-Infektionen durchforstet und die ss(+)RNA von über 20 Genotypen beider Genotypgruppen I und II hinsichtlich der im Laufe von Jahren angesammelten Mutationen verglichen. Während das Genom der übrigen untersuchten Genotypen relativ stabil blieb, änderte sich das Norovirus des Typs GII.4 rasch. Es evolvierte sowohl in einem Wirt wie auch im Wechsel von einem Wirt zum anderen; insbesondere durch Sequenzänderung im ORF2 entstanden zahlreiche Varianten dieses Genotyps mit unterschiedlichem VP1-Protein. Die demgegenüber eher statischen anderen Genotypen ließen sich hinsichtlich ihrer Antigene in mehrere Untergruppen zusammenfassen, die womöglich einem „Immunotyp“ entsprechen, was die Entwicklung von Impfstoffen vereinfachen würde. ⓘ
Die variabelste Region des viralen Kapsids ist die P2-Domäne, die Antigen-präsentierende Stellen und Kohlenhydrat-Rezeptor-Bindungsregionen enthält. ⓘ
Entwicklung
Die Gruppen 1, 2, 3 und 4 hatten zuletzt im Jahr 867 n. Chr. einen gemeinsamen Vorfahren. Die Viren der Gruppe 2 und der Gruppe 4 hatten zuletzt etwa 1443 n. Chr. einen gemeinsamen Vorfahren (95 % höchste posteriore Dichte 1336-1542 n. Chr.). Es wurden mehrere Schätzungen der Evolutionsrate vorgenommen, die von 8,98 × 10-3 bis 2,03 × 10-3 Substitutionen pro Site und Jahr reichen. ⓘ
Die geschätzte Mutationsrate (1,21×10-2 bis 1,41 ×10-2 Substitutionen pro Stelle pro Jahr) in diesem Virus ist selbst im Vergleich zu anderen RNA-Viren hoch. ⓘ
Darüber hinaus gibt es einen Rekombinations-Hotspot an der ORF1-ORF2 (VP1)-Kreuzung. ⓘ
Replikationszyklus
Die virale Replikation erfolgt zytoplasmatisch. Das Eindringen in die Wirtszelle erfolgt durch Anheftung an Wirtsrezeptoren, was die Endozytose vermittelt. Die Methode der Replikation ist die Transkription des positiv-strängigen RNA-Virus. Die Translation erfolgt durch Leaky Scanning und RNA-Termination-Reinitiation. Der Mensch und andere Säugetiere dienen als natürlicher Wirt. Die Übertragungswege sind fäkal-oral und Kontamination. ⓘ
| Gattung | Details zum Wirt | Gewebetropismus | Einzelheiten zum Eintritt | Angaben zur Freisetzung | Replikationsort | Ort des Zusammenbaus | Übertragung ⓘ |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Norovirus | Menschen; Säugetiere | Intestinales Epithel | Zellrezeptor-Endozytose | Lyse | Zytoplasma | Zytoplasma | Oral-fäkal |
Pathophysiologie
Wenn sich eine Person mit dem Norovirus infiziert, vermehrt sich das Virus im Dünndarm. Das Hauptsymptom ist eine akute Gastroenteritis, die durch Übelkeit, heftiges Erbrechen, wässrigen Durchfall und Bauchschmerzen gekennzeichnet ist und zwischen 12 und 48 Stunden nach der Infektion auftritt und 24 bis 72 Stunden anhält. Manchmal treten auch Geschmacksverlust, allgemeine Lethargie, Schwäche, Muskelschmerzen, Kopfschmerzen, Husten und/oder leichtes Fieber auf. Die Krankheit ist in der Regel selbstlimitierend. ⓘ
Schwere Erkrankungen sind selten; obwohl die Betroffenen häufig in der Notaufnahme behandelt werden, werden sie nur selten in ein Krankenhaus eingewiesen. Die Zahl der durch das Norovirus verursachten Todesfälle in den Vereinigten Staaten wird auf etwa 570-800 pro Jahr geschätzt, wobei die meisten davon bei sehr jungen und älteren Menschen sowie bei Personen mit geschwächtem Immunsystem auftreten. Bei diesen Gruppen können die Symptome lebensbedrohlich werden, wenn eine Dehydrierung oder ein Elektrolyt-Ungleichgewicht ignoriert oder nicht behandelt wird. ⓘ
Diagnose
Die spezifische Diagnose des Norovirus wird routinemäßig durch Polymerase-Kettenreaktionstests (PCR) oder quantitative PCR-Tests gestellt, die innerhalb weniger Stunden Ergebnisse liefern. Diese Tests sind sehr empfindlich und können bis zu 10 Viruspartikel nachweisen. Tests wie ELISA, bei denen Antikörper gegen eine Mischung von Norovirus-Stämmen verwendet werden, sind im Handel erhältlich, weisen jedoch eine geringe Spezifität und Empfindlichkeit auf. ⓘ
Vorbeugung
Nach einer Infektion schützt die Immunität gegen denselben Virusstamm - den Genotyp - für 6 Monate bis 2 Jahre vor einer erneuten Infektion. Diese Immunität schützt nicht vollständig vor einer Infektion mit den anderen verschiedenen Genotypen des Virus. ⓘ
In Kanada ist das Norovirus eine meldepflichtige Krankheit. In den USA und im Vereinigten Königreich ist es nicht anzeigepflichtig. ⓘ
Händewaschen und Desinfektionsmittel
Händewaschen mit Wasser und Seife ist eine wirksame Methode, um die Übertragung von Norovirus-Erregern zu verringern. Alkoholische Einreibungen (≥62% Isopropylalkohol) können ergänzend verwendet werden, sind aber weniger wirksam als Händewaschen, da das Norovirus keine Lipid-Virenhülle besitzt. Oberflächen, auf denen sich Norovirus-Partikel befinden könnten, können mit einer Lösung aus 1,5 bis 7,5 % Haushaltsbleichmittel in Wasser oder anderen gegen Norovirus wirksamen Desinfektionsmitteln desinfiziert werden. ⓘ
Einrichtungen des Gesundheitswesens
Im Gesundheitswesen gehört zur Vorbeugung von nosokomialen Infektionen die Routine- und Endreinigung. Nicht entflammbarer Alkoholdampf in CO2-Systemen wird in Umgebungen des Gesundheitswesens verwendet, in denen medizinische Elektronik durch aerosolisiertes Chlor oder andere ätzende Verbindungen beeinträchtigt werden würde. ⓘ
Im Jahr 2011 veröffentlichte die CDC einen Leitfaden für die klinische Praxis, der sich mit Strategien zur Prävention und Kontrolle von Ausbrüchen von Norovirus-Gastroenteritis in Gesundheitseinrichtungen befasst. Auf der Grundlage einer systematischen Überprüfung veröffentlichter wissenschaftlicher Studien enthält die Leitlinie 51 spezifische evidenzbasierte Empfehlungen, die in 12 Kategorien eingeteilt wurden: 1) Patientenkohorte und Isolationsvorkehrungen, 2) Händehygiene, 3) Verlegung von Patienten und Schließung von Stationen, 4) Umgang mit Lebensmitteln im Gesundheitswesen, 5) Diagnostik, 6) persönliche Schutzausrüstung, 7) Reinigung der Umgebung, 8) Freistellung des Personals und Richtlinien, 9) Besucher, 10) Bildung, 11) aktive Fallfindung und 12) Kommunikation und Meldung. Die Leitlinie enthält außerdem acht Empfehlungen mit hoher Priorität und schlägt mehrere Bereiche vor, in denen noch Forschungsbedarf besteht. ⓘ
Versuche mit Impfstoffen
LigoCyte gab im Jahr 2007 bekannt, dass es an einem Impfstoff arbeitet und mit Phase-1-Studien begonnen hat. Das Unternehmen wurde inzwischen von der Takeda Pharmaceutical Company übernommen. Im Jahr 2019 hatte ein bivalenter (NoV GI.1/GII.4) intramuskulärer Impfstoff die Phase-1-Studien abgeschlossen. Im Jahr 2020 wurden die Phase-2b-Studien abgeschlossen. Der Impfstoff basiert auf der Verwendung eines virusähnlichen Partikels, der aus den Norovirus-Kapsidproteinen besteht, um die äußere Struktur des Virus zu imitieren. Da dieses Partikel keine RNA enthält, ist es nicht in der Lage, sich zu vermehren und kann keine Infektion verursachen. ⓘ
Persistenz
Das Norovirus kann je nach Oberfläche und Temperaturbedingungen lange Zeit außerhalb eines menschlichen Wirtes überleben: Es kann wochenlang auf harten und weichen Oberflächen überleben, und es kann Monate, vielleicht sogar Jahre in kontaminiertem stillen Wasser überleben. In einer Studie aus dem Jahr 2006 wurde festgestellt, dass das Virus noch sieben Tage nach der Kontamination auf Oberflächen, die für die Zubereitung von Lebensmitteln verwendet werden, vorhanden ist. ⓘ
Nachweis in Lebensmitteln
Routineprotokolle zum Nachweis des Norovirus in Muscheln und Austern mittels reverser Transkriptions-Polymerase-Kettenreaktion werden von staatlichen Labors wie der Food and Drug Administration (FDA) in den USA eingesetzt. ⓘ
Behandlung
Es gibt kein spezifisches Medikament zur Behandlung von Menschen mit Norovirus-Erkrankungen. Eine Norovirus-Infektion kann nicht mit Antibiotika behandelt werden, da es sich um ein Virus handelt. Die Behandlung zielt darauf ab, Komplikationen zu vermeiden, indem Maßnahmen wie das Management der Dehydrierung, die durch den Flüssigkeitsverlust bei Erbrechen und Durchfall verursacht wird, und die Linderung der Symptome durch Antiemetika und Antidiarrhoika ergriffen werden. ⓘ
Epidemiologie
Das Norovirus verursacht weltweit etwa 18 % aller Fälle von akuter Gastroenteritis. Es ist in Industrieländern und in Entwicklungsländern mit niedriger Sterblichkeitsrate (20 % bzw. 19 %) im Vergleich zu Entwicklungsländern mit hoher Sterblichkeitsrate (14 %) relativ häufig. Im Vergleich zu stationären Patienten (17 %), bei denen andere Ursachen häufiger sind, erkranken mehr Menschen in der Gemeinschaft oder ambulante Krankenhauspatienten (24 % bzw. 20 %). ⓘ
Das Alter und das Auftreten neuer Norovirus-Stämme scheinen keinen Einfluss auf den Anteil der Gastroenteritis zu haben, der auf das Norovirus zurückzuführen ist. ⓘ
Das Norovirus ist eine häufige Ursache für Epidemien von Gastroenteritis auf Kreuzfahrtschiffen. Die CDC erfasst und untersucht im Rahmen ihres Schiffshygieneprogramms Ausbrüche von Magen-Darm-Erkrankungen - meist verursacht durch Noroviren - auf Kreuzfahrtschiffen, die sowohl in den USA als auch im Ausland verkehren; im Jahr 2015 gab es 12 Ausbrüche, vom 1. Januar bis 9. Mai 2016 waren es 10. Von einem Ausbruch können über 25 % der Passagiere und ein kleinerer Teil der Besatzungsmitglieder betroffen sein. ⓘ
Humangenetik
Epidemiologische Studien haben gezeigt, dass Personen mit unterschiedlichen ABO(H)-Phänotypen (Histo-Blutgruppe) genotypspezifisch mit NoV-Stämmen infiziert werden. GII.4 umfasst globale epidemische Stämme und bindet an mehr Histo-Blutgruppen-Antigene als andere Genogruppen. Die FUT2-Fucosyltransferase überträgt einen Fucosezucker an das Ende des ABO(H)-Precursors in Magen-Darm-Zellen und Speicheldrüsen. Es wird angenommen, dass das entstehende ABH-Antigen als Rezeptor für das humane Norovirus dient: Eine nicht-funktionelle Fucosyltransferase FUT2 bietet einen hohen Schutz vor dem häufigsten Norovirus-Stamm, GII.4. ⓘ
Homozygote Träger einer Nonsense-Mutation im FUT2-Gen werden als Non-Sekretoren bezeichnet, da kein ABH-Antigen produziert wird. Etwa 20 % der Kaukasier sind aufgrund der G428A- und C571T-Nonsense-Mutationen in FUT2 Nicht-Sekretoren und haben daher einen starken - wenn auch nicht absoluten - Schutz vor dem Norovirus GII.4. Nicht-Sekretoren können dennoch ABH-Antigene in Erythrozyten produzieren, da der Vorläufer von FUT1 gebildet wird. Einige Norovirus-Genotypen (GI.3) können Nicht-Sekretoren infizieren. ⓘ
Geschichte
Das Norovirus wurde ursprünglich "Norwalk-Erreger" genannt, nach Norwalk, Ohio, in den Vereinigten Staaten, wo im November 1968 ein Ausbruch akuter Gastroenteritis bei Kindern der Bronson Elementary School auftrat (obwohl ein Ausbruch bereits 1936 in Roskilde, Dänemark, entdeckt worden war, wo es allgemein als "Roskilde syge" oder "Roskilde-Krankheit" bekannt ist). Im Jahr 1972 wurde durch Elektronenmikroskopie an aufbewahrten menschlichen Stuhlproben ein Virus identifiziert, das den Namen "Norwalk-Virus" erhielt. Seitdem sind zahlreiche Ausbrüche mit ähnlichen Symptomen gemeldet worden. Die Klonierung und Sequenzierung des Genoms des Norwalk-Virus zeigte, dass diese Viren eine genomische Organisation aufweisen, die mit den Viren der Familie Caliciviridae übereinstimmt. Der Name "Norovirus" (Norovirus für die Gattung) wurde 2002 vom Internationalen Ausschuss für Taxonomie der Viren (ICTV) genehmigt. Im Jahr 2011 veröffentlichte das ICTV jedoch eine Pressemitteilung und einen Newsletter, in denen es die Medien, die nationalen Gesundheitsbehörden und die wissenschaftliche Gemeinschaft nachdrücklich aufforderte, den Virusnamen Norwalk-Virus und nicht den Gattungsnamen Norovirus zu verwenden, wenn es um Ausbrüche der Krankheit geht. Dies war auch eine öffentliche Reaktion des ICTV auf die Forderung einer Einzelperson in Japan, die Gattung Norovirus umzubenennen, da sie bei Menschen in Japan und anderswo, die den Familiennamen "Noro" tragen, negative Assoziationen hervorrufen könnte. Bevor diese Position des ICTV veröffentlicht wurde, hat sich das ICTV ausführlich mit den Mitgliedern der Caliciviridae Study Group beraten und den Fall sorgfältig diskutiert. ⓘ
Neben "Norwalk-Erreger" und "Norwalk-Virus" wurde das Virus auch als "Norwalk-ähnliches Virus", "kleine, rundstrukturierte Viren" (SRSV), Spencer-Grippe und "Schneeberg-Virus" bezeichnet. Zu den noch gebräuchlichen Bezeichnungen für die durch Noroviren verursachte Krankheit gehören "Roskilde-Krankheit", "Wintererbrechen", "Wintererbrechen", "virale Gastroenteritis" und "akute nichtbakterielle Gastroenteritis". Umgangssprachlich wird sie auch als "Magen-Darm-Grippe" bezeichnet, aber das ist eigentlich ein weit gefasster Name, der sich auf Magenentzündungen bezieht, die durch eine Reihe von Viren und Bakterien verursacht werden. ⓘ
Humane Noroviren
Für Informationen über die klinischen Verläufe, Übertragungen, Epidemiologie etc. siehe Humane Noroviren (Norwalk-Virus). ⓘ