Muskeldystrophie

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Muskeldystrophie
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In den betroffenen Muskeln (rechts) ist das Gewebe desorganisiert und die Konzentration von Dystrophin (grün) ist im Vergleich zu normalen Muskeln (links) stark reduziert.
SpezialgebietNeuromuskuläre Medizin
SymptomeZunehmende Schwächung, Abbau der Skelettmuskulatur, Schwierigkeiten beim Gehen
DauerChronisch
Arten> 30, einschließlich Duchenne-Muskeldystrophie, Becker-Muskeldystrophie, fazioskapulohumerale Muskeldystrophie, Gliedergürtel-Muskeldystrophie, myotone Dystrophie
UrsachenGenetisch bedingt (X-chromosomal rezessiv, autosomal rezessiv oder autosomal dominant)
Diagnostische MethodeGenetischer Test
BehandlungPharmakotherapie, Physiotherapie, Zahnspangen, Korrekturoperation, assistierte Beatmung
VorhersageHängt von der jeweiligen Störung ab

Muskeldystrophien (MD) sind eine genetisch und klinisch heterogene Gruppe seltener neuromuskulärer Erkrankungen, die im Laufe der Zeit eine fortschreitende Schwäche und einen Abbau der Skelettmuskulatur verursachen. Die Erkrankungen unterscheiden sich darin, welche Muskeln hauptsächlich betroffen sind, wie stark die Schwäche ist, wie schnell sie sich verschlimmert und wann die Symptome beginnen. Einige Arten sind auch mit Problemen in anderen Organen verbunden.

Mehr als 30 verschiedene Erkrankungen werden als Muskeldystrophien klassifiziert. Davon macht die Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) etwa 50 % der Fälle aus und betrifft Männer ab einem Alter von etwa vier Jahren. Zu den anderen relativ häufigen Muskeldystrophien gehören die Becker-Muskeldystrophie, die fazioskapulohumerale Muskeldystrophie und die myotone Dystrophie, während die Gliedergürtel-Muskeldystrophie und die kongenitale Muskeldystrophie ihrerseits Gruppen von mehreren - in der Regel sehr seltenen - genetischen Störungen sind.

Muskeldystrophien werden durch Mutationen in Genen verursacht, in der Regel in solchen, die an der Herstellung von Muskelproteinen beteiligt sind. Diese Mutationen werden entweder von den Eltern vererbt oder können spontan während der frühen Entwicklung auftreten. Muskeldystrophien können X-chromosomal rezessiv, autosomal rezessiv oder autosomal dominant sein. Zur Diagnose werden häufig Bluttests und Gentests durchgeführt.

Es gibt keine Heilung für eine Erkrankung aus der Gruppe der Muskeldystrophien. Mehrere Medikamente, die die Ursache bekämpfen sollen, sind in der Entwicklung, darunter Gentherapie (Microdystrophin) und Antisense-Medikamente (Ataluren, Eteplirsen usw.). Weitere Medikamente sind Kortikosteroide (Deflazacort), Kalziumkanalblocker (Diltiazem) zur Verlangsamung der Degeneration der Skelett- und Herzmuskulatur, Antikonvulsiva zur Kontrolle von Krampfanfällen und bestimmter Muskelaktivitäten sowie Immunsuppressiva (Vamorolon) zur Verzögerung der Schädigung absterbender Muskelzellen. Physikalische Therapie, Zahnspangen und Korrekturoperationen können bei einigen Symptomen helfen, während bei einer Schwäche der Atemmuskulatur eine unterstützte Beatmung erforderlich sein kann.

Die Ergebnisse hängen von der spezifischen Art der Erkrankung ab. Viele Betroffene können irgendwann nicht mehr gehen, und insbesondere die Duchenne-Muskeldystrophie ist mit einer verkürzten Lebenserwartung verbunden.

Die Muskeldystrophie wurde erstmals in den 1830er Jahren von Charles Bell beschrieben. Das Wort "Dystrophie" kommt aus dem Griechischen dys, was "nein, un-" bedeutet, und troph-, was "ernähren" bedeutet.

Muskeldystrophie, auch progressive Muskeldystrophie (Dystrophia musculorum progressiva) genannt, bezeichnet eine Gruppe von Muskelerkrankungen. Es handelt sich um Erbkrankheiten, die durch genetische Mutationen verursacht werden, welche meist zu Defekten oder zu einem Mangel von in der Muskulatur vorkommenden Proteinen führen. Dies führt in der Konsequenz zu Muskelschwäche und Muskelschwund. Alle Muskeldystrophien sind durch fortschreitende (progressive) Degeneration der Muskulatur, einhergehend mit Umbauprozessen, gekennzeichnet. Diese Veränderungen werden zusammengefasst als dystrophische Veränderungen, die sich licht- oder elektronenmikroskopisch nachweisen lassen. Die einzelnen Muskeldystrophien unterscheiden sich hinsichtlich der Art des Erbgangs, der hauptsächlich betroffenen Körperregionen, des Erkrankungsalters und des Verlaufs. Eine kausale Behandlungsmöglichkeit, die das Fortschreiten der Muskeldegeneration aufhalten kann, ist nicht bekannt.

Die Dystrophia musculorum progressiva wurde zuerst 1891 von Wilhelm Erb beschrieben. Sie wurde auch als progressive idiopathische Muskeldystrophie (Erb) bezeichnet.

Anzeichen und Symptome

Die Anzeichen und Symptome, die auf eine Muskeldystrophie hinweisen, sind:

  • Fortschreitender Muskelschwund
  • Schlechtes Gleichgewicht
  • Skoliose (Verkrümmung der Wirbelsäule und des Rückens)
  • Fortschreitende Unfähigkeit zu gehen
  • Watschelgang
  • Verformung der Waden
  • Eingeschränkter Bewegungsumfang
  • Schwierigkeiten bei der Atmung
  • Kardiomyopathie
  • Muskelkrämpfe
  • Gowers-Zeichen

Einteilung

Klassifikation nach ICD-10
G71.0 Muskeldystrophie
ICD-10 online (WHO-Version 2019)

Die Einteilung der Muskeldystrophien kann entweder traditionell nach klinischem Verteilungsmuster, das heißt anhand der bevorzugt betroffenen Muskulatur, oder nach genetischen Kriterien erfolgen. Eine einheitliche Klassifikation, die sich in der Fachliteratur durchgesetzt hat, gibt es noch nicht.

Gruppe Erbkrankheit Vererbung OMIM Genort Genprodukt
X-Chromosomal vererbte Dystrophien Muskeldystrophie Duchenne X-chromosomal-rezessiv 310200 Xp21 Dystrophin
Muskeldystrophie Becker-Kiener X-chromosomal-rezessiv 300376 Xp21 Dystrophin
Emery-Dreifuss-Muskeldystrophie Typ 1 X-chromosomal-rezessiv 310300 Xq28 Emerin
Skapuloperoneale Muskeldystrophie X-chromosomal-rezessiv 300696 Xq26.3 Four and a half LIM domain protein 1 (FHL1)
Reducing body myopathy (RBM) X-chromosomal-rezessiv 300717 und 300718 Xq26.3 Four and a half LIM domain protein 1 (FHL1)
Gliedergürteldystrophien LGMD1A autosomal-dominant 159000 5q31 Myotilin
LGMD1B autosomal-dominant 159001 1q11-21 Laminin A/C
LGMD1C autosomal-dominant 60781 3p25 Caveolin-3
LGMD1D autosomal-dominant 602067 6q23 nicht bekannt
LGMD1E autosomal-dominant 603511 7q nicht bekannt
LGMD2A autosomal-rezessiv 253600 15q15.1-21.1 Calpain-3
LGMD2B autosomal-rezessiv 253601 2p13 Dysferlin
LGMD2C autosomal-rezessiv 253700 13q12 γ-Sarkoglykan
LGMD2D autosomal-rezessiv 608009 17q12-21.3 α-Sarkoglykan (Adhalin)
LGMD2E autosomal-rezessiv 604286 4q12 β-Sarkoglykan
LGMD2F autosomal-rezessiv 601287 5q33-34 δ-Sarkoglykan
LGMD2G autosomal-rezessiv 601954 17q11-12 Telethonin
LGMD2H autosomal-rezessiv 254110 9q31-33 E3 Ubiquitin-Ligase (TRIM32)
LGMD2I autosomal-rezessiv 607155 19q13 Fukutin-related protein (FKRP)
LGMD2J autosomal-rezessiv 608807 2q31 Titin
LGMD2K autosomal-rezessiv 609308 9q34.13 POMT1
LGMD2L autosomal-rezessiv 611307 11p14.3 Anoctamin-5
LGMD2M autosomal-rezessiv 611588 9q31-33 Fukutin
LGMD2N autosomal-rezessiv 613158 1p34 POMT2
LGMD2O autosomal-rezessiv 613157 1p34.1 POMGNT1
LGMD2Q autosomal-rezessiv 613723 8q24.3 Plectin
Kongenitale Muskeldystrophien Kongenitaler Merosinmangel (Merosinopathie, MDC1A) autosomal-rezessiv 607855 6q22-23 Laminin-α2 (Merosin)
Kongenitale Myopathie mit Integrin-alpha-7-Mangel autosomal-rezessiv 613204 12q13 Integrin alpha-7
Kongenitale Muskeldystrophie 1C (MDC1C) autosomal-rezessiv 606612 19q13 Fukutin-related protein (FKRP)
Kongenitale Muskeldystrophie Typ Fukuyama (FCMD) autosomal-rezessiv 253800 9q31-33 Fukutin
Walker-Warburg-Syndrom autosomal-rezessiv 236670 9q34.13 POMT1
Muskel-Auge-Gehirn-Krankheit (Typ Santavuori) autosomal-rezessiv 253280 1p34.1 POMGNT1
Rigid-Spine-Syndrom autosomal-rezessiv 602771 1p36.11 Selenoprotein N1
Ullrich-Myopathie autosomal-rezessiv und autosomal-dominant 254090 21q22.3
21q22.3
2q37.3
Kollagen alpha-1
Kollagen alpha-2
Kollagen alpha-3
Bethlem-Myopathie autosomal-dominant 158810 21q22.3
21q22.3
2q37.3
Kollagen alpha-1
Kollagen alpha-2
Kollagen alpha-3
Distale Muskeldystrophien Distale Muskeldystrophie Typ Welander autosomal-dominant 604454 2p13 nicht bekannt
Distale Muskeldystrophie Typ Udd autosomal-dominant 600334 2q31.2 Titin
Distale Muskeldystrophie Typ Markesbery-Griggs autosomal-dominant 609452 10q23.2 ZASP
Distale Muskeldystrophie Typ Nonaka autosomal-rezessiv 605820 9p13.3 UDP-N-acetylglucosamine-2-epimerase/N-acetylmannosamine-Kinase (GNE)
Muskeldystrophie Miyoshi 1 autosomal-rezessiv 254130 2p13.2 Dysferlin
Muskeldystrophie Miyoshi 2 autosomal-rezessiv 613318 8q22.3 unbekannt
Muskeldystrophie Miyoshi 3 autosomal-rezessiv 613319 11p14.3 Anoctamin-5
Distale Muskeldystrophie Typ Laing autosomal-dominant 160500 14q11.2 Myosin-7
Vocal cord and pharyngeal weakness with distal myopathy (VCPDM) autosomal-dominant 606070 5q31 Matrin-3
Myofibrilläre Myopathien Myofibrilläre Myopathie Typ 1 (MFM1) autosomal-dominant und autosomal-rezessiv 601419 2q35 Desmin
Myofibrilläre Myopathie Typ 2 (MFM2) autosomal-dominant 608810 11q23.1 Alpha-crystallin B
Myofibrilläre Myopathie Typ 3 (MFM3) autosomal-dominant 609200 5q31.2 Myotilin
Myofibrilläre Myopathie Typ 4 (MFM4) autosomal-dominant 609452 10q23.2 ZASP
Myofibrilläre Myopathie Typ 5 (MFM5) autosomal-dominant 609524 7q32.1 Filamin-C
Myofibrilläre Myopathie Typ 6 (MFM6) autosomal-dominant 612954 10q26.11 BAG family molecular chaperone regulator 3 (BAG3)
Myotone Dystrophien Myotone Dystrophie Typ 1 (Morbus Curschmann-Steinert) autosomal-dominant 160900 19q13.32 Myotonin-Protein-Kinase (DMPK, Myotonic dystrophy protein kinase)
Myotone Dystrophie Typ 2 (Proximale myotone Myopathie, PROMM) autosomal-dominant 602668 3q21.3 Zink finger protein 9 (ZNF9)
Sonstige Muskeldystrophien Fazioskapulohumerale Muskeldystrophie (FSHD) autosomal-dominant 606070 4q35 Double homeobox protein 4 (DUX4)
Skapuloperoneale Muskeldystrophie (Stark-Kaeser-Syndrom) autosomal-dominant 181400 2q35 Desmin
Emery-Dreifuss-Muskeldystrophie Typ 4 autosomal-dominant 612998 6q25.1-q25.2 Nesprin-1
Emery-Dreifuss-Muskeldystrophie Typ 5 autosomal-dominant 612999 14q23.2 Nesprin-2
Genetische Klassifikation der Muskeldystrophien

Diagnose

Die Diagnose einer Muskeldystrophie basiert auf den Ergebnissen einer Muskelbiopsie, einer erhöhten Kreatinphosphokinase (CpK3), einer Elektromyographie und einer genetischen Untersuchung. Eine körperliche Untersuchung und die Anamnese des Patienten helfen dem Arzt, die Art der Muskeldystrophie zu bestimmen. Bei den verschiedenen Arten von Muskeldystrophie sind bestimmte Muskelgruppen betroffen.

Klassifizierung

Name der Störung OMIM Gen Vererbungsmuster Alter des Auftretens Betroffene Muskeln Beschreibung
Becker-Muskeldystrophie 300376 DMD XR Kindheit Distale Gliedmaßen mit fortschreitender allgemeiner Schwäche Eine weniger schwere Variante der Duchenne-Muskeldystrophie, von der vor allem Jungen betroffen sind.
Kongenitale Muskeldystrophie Mehrere Mehrere AD, AR Bei der Geburt Generalisierte Schwäche Zu den Symptomen gehören allgemeine Muskelschwäche und mögliche Gelenkdeformitäten. Die Krankheit schreitet langsam voran, und die Lebenserwartung ist verkürzt.

Die angeborene Muskeldystrophie umfasst mehrere Erkrankungen mit einer Reihe von Symptomen. Die Degeneration der Muskeln kann leicht oder schwerwiegend sein. Die Probleme können sich auf die Skelettmuskulatur beschränken, oder die Muskeldegeneration kann mit Auswirkungen auf das Gehirn und andere Organsysteme verbunden sein.

Mehrere Formen der angeborenen Muskeldystrophien werden durch Defekte in Proteinen verursacht, von denen man annimmt, dass sie in irgendeiner Weise mit dem Dystrophin-Glykoprotein-Komplex und den Verbindungen zwischen den Muskelzellen und der sie umgebenden Zellstruktur zusammenhängen. Einige Formen der kongenitalen Muskeldystrophie weisen schwere Hirnfehlbildungen auf, wie z. B. Lissenzephalie und Hydrocephalus.

Duchenne-Muskeldystrophie 310200 DMD XR Kindheit Distale Gliedmaßen mit fortschreitender allgemeiner Schwäche, die auch die Atemmuskulatur betrifft Die häufigste Form der Muskeldystrophie im Kindesalter, von der vor allem Jungen betroffen sind (bei weiblichen Trägern können leichte Symptome auftreten). Sie ist durch fortschreitenden Muskelschwund gekennzeichnet. Die klinischen Symptome werden deutlich, wenn das Kind zu laufen beginnt. Im Alter von 10 Jahren benötigt das Kind möglicherweise eine Schiene, und im Alter von 12 Jahren sind die meisten Patienten nicht mehr in der Lage zu gehen. Die typische Lebenserwartung liegt zwischen 15 und 45 Jahren. Sporadische Mutationen in diesem Gen treten häufig auf.
Distale Muskeldystrophie 254130 DYSF AD, AR 20-60 Jahre Distale Muskeln in Händen, Unterarmen und Unterschenkeln Der Verlauf ist langsam und nicht lebensbedrohlich.

Die Miyoshi-Myopathie, eine der distalen Muskeldystrophien, verursacht eine anfängliche Schwäche der Wadenmuskeln und wird durch Defekte in demselben Gen verursacht, das für eine Form der Gliedergürtel-Muskeldystrophie verantwortlich ist.

Emery-Dreifuss-Muskeldystrophie Mehrere Mehrere XR, AD, AR Kindheit, frühes Teenageralter Distale Muskeln der Gliedmaßen, Gliedergürtel, Herz Zu den Symptomen gehören Muskelschwäche und Muskelschwund, der in den distalen Gliedmaßenmuskeln beginnt und sich auf die Gliedergürtelmuskeln ausweitet. Die meisten Patienten haben auch Herzleitungsstörungen und Herzrhythmusstörungen.
Fazioskapulohumeralen Muskeldystrophie 158900 DUX4 AD Adoleszenz Gesicht, Schultern, Oberarme, im weiteren Verlauf auch andere Muskeln Verursacht eine fortschreitende Schwäche, zunächst der Muskeln des Gesichts, der Schultern und der Oberarme. Häufig sind weitere Muskeln betroffen. Betroffene Personen können schwer behindert werden, 20 % sind im Alter von 50 Jahren auf einen Rollstuhl angewiesen. In 30 % der Fälle handelt es sich um spontane Mutationen. Penetranz und Schweregrad scheinen bei Frauen geringer zu sein als bei Männern.
Gliedergürtel-Muskeldystrophie Mehrere Mehrere AD, AR Jede Oberarme und Beine Die Person führt normalerweise ein normales Leben mit etwas Hilfe. Seltene kardiopulmonale Komplikationen können lebensbedrohlich sein.
Myotone Muskeldystrophie 160900
602668
DMPK
CNBP
AD Erwachsenwerden Skelettmuskeln, Herz, andere Muskelgruppen Myotonie (verzögerte Muskelentspannung), Muskelschwund und -schwäche. Der Schweregrad und die Erscheinungsformen variieren und betreffen neben den Skelettmuskeln auch viele andere Körpersysteme, darunter das Herz, die endokrinen Organe und die Augen.
Okulopharyngeale Muskeldystrophie 164300 PABPN1 AD, selten AR 40-50 Jahre Augenmuskeln, Gesicht, Rachen, Becken, Schultern

Behandlung

Knöchel-Fuß-Orthese

Derzeit gibt es keine Heilung für Muskeldystrophie. Bei der Behandlung können Physiotherapie, Beschäftigungstherapie, orthopädische Maßnahmen (z. B. Knöchel-Fuß-Orthese), Sprachtherapie und Atemtherapie hilfreich sein. Niedrig dosierte Kortikosteroide wie Prednison und Deflazacort können helfen, den Muskeltonus zu erhalten. In einigen Fällen können Orthesen (orthopädische Hilfsmittel zur Unterstützung) und korrigierende orthopädische Eingriffe erforderlich sein, um die Lebensqualität zu verbessern. Die Herzprobleme, die bei der Emery-Dreifuss-Muskeldystrophie (EDMD) und der myotonen Muskeldystrophie auftreten, können einen Herzschrittmacher erforderlich machen. Die bei der myotonen Muskeldystrophie auftretende Myotonie (verzögerte Entspannung eines Muskels nach einer starken Kontraktion) kann mit Medikamenten wie Chinin behandelt werden.

Die Beschäftigungstherapie hilft den Betroffenen, die Aktivitäten des täglichen Lebens (wie z. B. Selbsternährung und Selbstpflege) und Freizeitaktivitäten so unabhängig wie möglich durchzuführen. Dies kann durch den Einsatz von Hilfsmitteln oder durch energiesparende Techniken erreicht werden. Die Ergotherapie kann Veränderungen in der häuslichen und beruflichen Umgebung einer Person vornehmen, um deren Funktion und Zugänglichkeit zu verbessern. Darüber hinaus befasst sie sich mit psychosozialen Veränderungen und kognitiven Beeinträchtigungen, die mit MD einhergehen können, und bietet der Familie und dem Betroffenen Unterstützung und Aufklärung über die Krankheit.

Vorhersage

Die Prognose hängt von der jeweiligen Form der Muskeldystrophie ab. Einige Dystrophien verursachen eine fortschreitende Schwäche und einen Verlust der Muskelfunktion, was zu schweren körperlichen Behinderungen und einer lebensbedrohlichen Verschlechterung der Atemmuskulatur oder des Herzens führen kann. Andere Dystrophien haben keine Auswirkungen auf die Lebenserwartung und verursachen nur relativ leichte Beeinträchtigungen.

Geschichte

In den 1860er Jahren wurden in medizinischen Fachzeitschriften vermehrt Beschreibungen von Jungen veröffentlicht, die zunehmend schwächer wurden, ihre Gehfähigkeit verloren und in jungen Jahren starben. Im folgenden Jahrzehnt beschrieb der französische Neurologe Guillaume Duchenne die häufigste und schwerste Form der Krankheit, die heute seinen Namen trägt - MD Duchenne.

Gesellschaft und Kultur

1966 begannen Jerry Lewis und die Muscular Dystrophy Association (MDA) in den USA und Kanada mit der jährlichen Fernsehsendung The Jerry Lewis Telethon am Tag der Arbeit, die wesentlich dazu beitrug, das Bewusstsein für Muskeldystrophie in Nordamerika zu schärfen. Befürworter der Rechte von Menschen mit Behinderungen kritisierten jedoch, dass der Spendenmarathon die Menschen, die mit der Krankheit leben, eher mitleidig als respektvoll darstelle.

Am 18. Dezember 2001 wurde in den USA das MD CARE-Gesetz unterzeichnet, das den Public Health Service Act ändert, um die Forschung für die verschiedenen Muskeldystrophien zu ermöglichen. Mit diesem Gesetz wurde auch das Muskeldystrophie-Koordinationskomitee eingerichtet, das die Forschungsanstrengungen durch eine kohärente Forschungsstrategie bündeln soll.

Diagnostik

Die Bestimmung der Kreatinkinase (CK) im Blutserum kann einen allgemeinen Anhalt für das Vorliegen einer Muskeldystrophie bieten, da die Serumkonzentration bei Degeneration der Skelettmuskelfasern ansteigt. Dementsprechend ist die Kreatinkinase bei den meisten Muskeldystrophien leicht bis deutlich erhöht (HyperCKämie). Die Bestimmung der Serumkreatinkinase gilt als sensitiver und spezifischer als die Bestimmung anderer Enzyme wie der Aspartat-Aminotransferase (ASAT), der Alanin-Aminotransferase (ALAT) und der Lactatdehydrogenase (LDH), die häufig ebenfalls erhöht sind. Da sich die Höhe der Serumkreatininkinase zwischen den einzelnen Muskeldystrophien teils deutlich unterscheidet, kann diese auch für differentialdiagnostische Überlegungen herangezogen werden. Darüber hinaus kann eine CK-Erhöhung auch einziges Symptom einer Muskeldystrophie sein. Dies spielt u. a. eine Rolle bei der Untersuchung von Verwandten, da eine Erhöhung der CK dann gegebenenfalls Hinweise auf den Vererbungsmodus liefern kann.